JYB-1904

2024年12月23日，RAPT Therapeutics宣布引进，处于中国二期临床研究阶段的，济民可信长效IgE抗体JYB1904的大中华区外全球权益，RAPT Therapeutics支付3500万美元预付款，最高6.725亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成，协议总金额7.075亿美元。 同日，创响生物和美国Ikena Oncology合并，合并后的公司将专注于开发下一代的OX40抗体IMG-007的开发。IMG-007与处于2期临床和后期开发的其他OX40靶向单克隆抗体相比，IMG-007的半衰期更长，使其具有优化剂量和时间表的潜力。 此外，IMG-007具有沉默的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）功能，并且是非T细胞耗竭的，与该类其他单克隆抗体相比，其耐受性可能得到改善。IMG-007治疗特应性皮炎的2b期临床试验预计将于2025年初开始。 圣诞节前公布的两则关于自免药物半衰期延长的项目消息，也成为今年自免领域火热进展的缩影，从此前th2到th17通路，新靶点不断地情况下，传统靶点的迭代药物成为热点，半衰期延长、双抗和口服成为新的自免研发思路。 半衰期延长方面，LS和YTE突变是最长的技术平台之一，特别是YTE突变技术已经在多个自免项目中得到验证，半衰期均可以达到60天以上，多个公司采用该技术进行迭代药物开发。 Apogee此前多个项目在临床及临床阶段均验证YTE平台技术优势，对于IL-4R抗体药物的半衰期提高了5倍以上。 截止到目前，根据umabsDB数据库的记录，超过二十多款药物采用了YTE突变技术，4款药物已经获批，最长半衰期达到100多天，同时多款药物处于临床阶段。 除了提高依从性，疗效提高也至关重要，特别是如OX40及TL1A等热门靶点的疗效并没有显著提升，双抗成为其下一代的药物的开发出口。 2024年9月25日，安进公布自免/炎症领域最新临床进展，包括OX40抗体Rocatinlimab治疗特应性皮炎的三期临床前线数据。HORIZON研究达到主要终点，Rocatinlimab和安慰剂组的EASI-75响应率分别为32.8%和13.7%，Rocatinlimab和安慰剂组的vIGA-AD 0/1的响应率为19.3%和6.6%(不及预期：安进公布OX40抗体特应性皮炎三期临床数据)。 vIGA-AD 0/1的响应率来看，不仅显著低于Rocatinlimab在2021年公布的2期临床16W的数据，同时也低于Sanofi同类抗体 Amlitelimab二期临床的数据，可以说不及预期。 中至重度的特应性近年来的生物制剂疗法进展显著，Sanofi的IL-4R抗体DUPIXENT最早打破僵局，随后IL-13相关抗体目前成为最近疗法，此外如OX40L、IL-22R、IL-31R、TSLP和IL-22等其它靶点的药物还未显示更加疗效，期待后续相关药物或者双抗迭代药物的进展。 TL1A同样如此，12月17日，Sanofi和Teva公布了合作开发的TL1A抗体Duvakitug（TEV-574）的Phase 2b临床RELIEVE UCCD的初步结果，虽然高剂量组TEV-574的48%内镜响应率改善高于历史水平，但是本次安慰剂组20%+的临床缓解率同样远远超出了历史上所有其他试验的安慰剂组水平，使得其临床结果有些黯然失色，经安慰剂修正后就成了泯然众人的27%，就算在现有三个TL1A分子中也只略占上风，甚至就还比不上Infliximab和Upadacitinib了。 单靶点的疗效不佳显然让相关双抗药物成为新的机会，此前在TSLP和IL-33等多种药物方面sanofi已经先行进行临床开发，康诺亚等多种公司也在跟进相同策略（TSLP/IL-13：康诺亚NewCO的一款双抗浮出水面），博奥信也开发了IL-4R/TSLP双抗（大涨53%：中国资产再次拯救美股biotech）。 除了双信号通路双抗，CD3相关的TCE双抗拓展至B细胞相关的自免疾病治疗显然一度成为下半年BD的主旋律，短短成立半年的Candid甚至在三个月内扫货五款药物，多个CD19、CD20和BCMA相关TCE双抗转型自免，甚至已经迭代到三抗药物（3亿美金首付款：GSK收购恩沐CD19/CD20/CD3三抗）。 然而值得注意的是，目前TCE应用于自免领域仍有不少调整，相关验证的临床数据也不够多（新英格兰：BCMA/CD3双抗Teclistamab在自免疾病中的治疗探索），未来仍需要进行更多探索。 最后，在依从性的竞争迭代方面，口服一度是大分子药物的缺陷，但是近期Sorriso Pharmaceuticals公布了其TNFα/IL-23双抗SOR102，在针对溃疡性结肠炎（UC）患者的1b期临床试验中的积极结果。这是首次成功证明口服抗体能够产生临床疗效，有潜力为溃疡性结肠炎患者提供一种有效且便捷的口服治疗选择。 由于肠道环境恶劣，口服的大分子蛋白质通常会在肠道内失效。Sorriso成功的秘诀在于这些抗体的大小约为单克隆抗体的十分之一，并且经过工程设计，能够抵抗许多使大分子化合物难以发挥作用的蛋白酶。研究人员还使用了一种特殊的氨基酸连接子连接TNF-α和IL-23抗体，这种连接子在接触胰蛋白酶（一种遍布消化道的酶）时会裂解。 所以当它们结合在一起时协同发挥作用，但彼此分离时也能同样有效地发挥作用。这种双重靶向的方法可能通过同时阻断炎症性肠病的不同发病机制来提高疗效，且通过在炎症组织内局部提供联合治疗，全身暴露量极小。该技术平台源自对一家名为VHsquared的英国生物技术公司的收购，该公司一直在研究口服肠道限制性抗体。 全球自免领域超过2000亿美金的市场，同时还有多个适应症被不断挖掘，使得多个临床未满足的疗法得到应有场景，相关药物的市场开发潜力巨大。 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

全球医疗行业每日重点资讯 文 | 苏丁 企业动态 龙沙集团12月19日宣布其位于印度雷瓦里和中国苏州的工厂将进行产能扩建。扩建项目包括增设明胶空心胶囊（HGC）生产线，以支持高质量明胶硬胶囊的生产，生产的胶囊类型涵盖了制药和营养保健品行业所需的常规与定制款胶囊。明胶空心胶囊可通过封装液体或固体填充物，满足制药和营养保健品市场的多种应用需求。自2024年第四季度起，苏州与雷瓦里工厂的新生产线已投入运营，另有生产线计划于2025年第三季度启用。 药明康德对外公告，将美国和英国的WuXi ATU业务全部出售给美国股权投资基金Altaris。这也意味着，药明康德实现了对于WuXi ATU(高端治疗CTDMO业务)在美国和英国的完全剥离。2024年1至11月内，两家被转让的实体Advanced Therapies、Oxford Genetics合计营业收入约折合为人民币9.8亿元(未经审计)，占药明康德最近一个会计年度经审计营业收入的2.4%。该交易预计将于2025年上半年完成，但须满足惯常的完成条件并获得所需的监管批准。 医疗保健公司NeueHealth宣布同意由新企业联合公司(NEA)以约13亿美元的企业价值私有化。根据协议，NeueHealth的股东将获得每股7.33美元的现金，这比NeueHealth普通股在12月23日的收盘价溢价约70%。该交易还有待股东和监管机构的批准。 Personalis近日宣布，与长期合作伙伴默克（Merck）及Moderna签署多项协议，加速公司业务战略的推进。作为协议的一部分，默克对Personalis进行了5000万美元的战略投资，而Moderna则延长了与Personalis的多年期合作协议，继续使用其ImmunoID NeXT平台支持V940/mRNA-4157的开发。这是一种默克和Moderna联合开发的研究性个体化新抗原疗法（INT）。 产业动态 辉瑞公司（Pfizer）宣布，美国FDA已加速批准BRAF抑制剂Braftovi（encorafenib）与Erbitux（cetuximab），及mFOLFOX6治疗方案（包括氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）联用，用于治疗检测出携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。这是针对这一患者群体批准的首个包含BRAF靶向疗法的组合疗法。 诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，美国FDA已批准Alhemo（concizumab）皮下注射剂作为一种每日一次的预防性治疗，用于预防或减少12岁及以上血友病A或B成人和儿童患者的出血频率。Alhemo是一种组织因子途径抑制剂（TFPI）拮抗剂，适用于皮下注射。Alhemo是针对该人群的同类疗法中首款皮下注射治疗方案。 罗氏宣布终止子公司Spark Therapeutics开发的血友病A基因疗法SPK-8011（dirloctocogene samoparvovec）的三期临床试验。SPK-8011曾是由Spark Therapeutics开发的血友病A基因疗法，目标是通过将FVIII基因导入肝脏，恢复血液的凝固功能，从而减轻出血症状。这项研究于今年3月启动，但遗憾的是，从未真正招募过任何患者。 富士瑞必欧控股公司与卫材株式会社签署合作备忘录，旨在神经退行性疾病领域开展血基新型生物标记物的联合研究和社会推广。富士瑞必欧与卫材一直在开展关于阿尔茨海默病（AD）脑脊液生物标记物的联合研究。双方计划深入探索多方面的合作机遇，包括推动血浆磷酸化tau217蛋白（p-Tau217）诊断试剂的临床应用，利用新型血液生物标记物研发简便易行的诊断手段，以及体外诊断技术的开发与市场推广。 雅培和DexCom已达成协议，解决在连续血糖监测设备方面的所有专利纠纷。根据该协议，雅培和DexCom将撤销全球法院和专利局的所有未决案件，并规定在未来10年内双方不得就专利和外观纠纷提起法律诉讼。多年来，两家公司曾多次指控对方侵犯某些专利。 翰宇药业公告，公司收到美国FDA通知，由翰宇药业及Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.联合申报的利拉鲁肽注射液新药简略申请已获得批准证书。利拉鲁肽（liraglutide-1）是人胰高血糖素样肽1（glucagon-likepeptide-1，GLP1）的类似物，GLP-1受体是重要的药物靶点，具有多种生理功能：血糖依赖性促进胰岛素分泌、保护胰岛β细胞、延迟胃排空降低食欲等。 济煜医药与RAPT Therapeutics签订JYB1904独家许可协议（RAPT产品代号RPT904）。JYB904是济煜医药开发的一款具有更高亲和力及更长半衰期的抗IgE单克隆抗体。根据许可协议的条款，RAPT被授予除中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球开发和商业化JYB1904的权利。作为回报，济煜医药将获得3500万美元预付款，最高达6.725亿美元的里程碑付款，以及未来的梯度销售提成。 美国食品药品管理局(FDA)宣布已经撤销了四种新冠抗体药物的紧急使用授权，其中包括礼来的bebtelovimab、阿斯利康的Evusheld、GSK的sotrovimab以及再生元的REGEN-COV。FDA表示，这些药物货架的保质期已过，一年多来一直未被授权用于患者，而且这些公司也不打算再向美国市场提供这些产品。公司将把撤销决定告知客户和供应商，并提供产品销毁或退货的指示。 广州金域医学检验集团股份有限公司与国药控股旗下上海宸汐科技集团有限公司正式达成数据产品交易。本次达成交易的数据产品是金域医学在广州数据交易所上架的“金域医学乳腺癌大数据分析报告”。该数据产品涵盖了乳腺癌各分子分型在不同地区和时间分布情况，可以为乳腺癌的公卫防控、精准诊疗、筛查提供数据支撑。 中国干细胞临床研究项目数量已位居全球第二。在中国临床试验注册中心（ChiCTR），以“干细胞”为关键词进行搜索，截至2024年9月，可以检索到已有100多家医疗机构和738项干细胞临床研究项目在ChiCTR成功注册，2024年有38项干细胞临床研究项目在ChiCTR成功注册。 联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com