Soficabtagene Geleucel

同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。 本次大会将安排多场CGT专场会议，包括体内CAR-T、ATMP与CGT出海、干细胞等专场活动，敬请关注。 进入2026年，通用型CAR-T赛道正经历一轮显著的回温。 今年4月，Allogene公布的MRD转阴数据，曾令市场为之振奋；近日，Caribou Biosciences又以17.1个月的中位PFS数据，为这股热度添了一把火，进一步验证了通用型疗法在持久性上媲美自体CAR-T的实力。 几年前，通用型CAR-T曾是CGT领域最火热的赛道之一，但随着第一批关键项目临床数据不及预期，过去两三年间，这一技术领域热度下滑，赛道进入了“幻灭低谷”，投资降温，大量公司离场。 经历过严苛的市场淘洗与筛选后，如今，随着少数“坚持者”取得进一步突破，通用型CAR-T又重新进入“爬升恢复期”——行业正在通过不断积累的临床数据重拾信心。 Caribou并非孤例，2026 EHA几乎成了通用型CAR-T的“秀场”，至少10条通用型CAR-T管线的相关研究发表，覆盖 BCMA、CD19、CD20、CD7 等多个血液瘤关键靶点，呈现多管线、多靶点、多适应症的密集突破态势。 然而，在体内CAR-T爆火的当下，这轮通用型CAR-T的升温意味着什么？当“体内CAR-T”被冠以“下一代颠覆性技术”的光环，行业开始重新审视通用型CAR-T的位置——它究竟是通往细胞治疗普惠化的必经之路，还是在更先进技术诞生前的过渡性存在？这类产品的生命周期将有多久？ TONACEA 01 vispa-cel的数据底气 Caribou旗下的vispacabtagene regedleucel（vispa-cel，原名CB-010），是一款靶向CD19通用CAR-T疗法，适应症为复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。 据悉，vispa-cel是临床中首个携带PD-1基因敲除的异体CAR-T疗法。这一基因组编辑策略的设计初衷，是通过限制CAR-T细胞过早耗竭，从而增强其抗肿瘤活性。FDA已授予vispa-cel在B-NHL适应症上的再生医学先进疗法（RMAT）、快速通道和孤儿药三项资格认定。 此次公布的数据源自27例二线大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者。所有患者接受了单次剂量为8000万个优化CAR-T细胞的治疗。所谓“优化”，是指Caribou筛选了年龄在30岁以下、且至少有两个人类白细胞抗原（HLA）等位基因与患者相匹配的供体细胞。 疗效层面，27例患者的客观缓解率（ORR）达82%，完全缓解率（CR）为67%，中位PFS达17.1个月。安全性层面，整体耐受性良好，未出现移植物抗宿主病（GvHD）及3级及以上免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 需留意的是，Caribou此前曾披露两例死亡事件：一例与vispa-cel相关，死于免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征（HLH-like syndrome）；另一例死于进行性多灶性白质脑病（PML），被评估为可能与CAR-T疗法相关。 在关键指标上，vispa-cel的17.1个月中位PFS，足以与自体CAR-T的历史数据媲美——百时美施贵宝（BMS）的Breyanzi为14.8个月，吉利德旗下Kite公司的Yescarta为14.9个月。 不过，Caribou管理层亦清醒地认识到，现有数据尚不足以证明vispa-cel具有优效性。其真正的押注逻辑是：只要通用疗法能达到与自体相当的疗效，配合现货供应的差异化优势，就足以在市场中切下属于自己的份额。 Caribou首席执行官Rachel Haurwitz曾在采访中表示：尽管自体CAR-T是“无可争议的金标准治疗手段”，但残酷的现实是，仅有约25%的二线LBCL患者最终接受了这一治疗——换言之，四分之三的患者被挡在了门外。 这正是vispa-cel的“靶心”——在已与FDA达成共识的ANTLER-3关键性III期试验设计中，Caribou明确锁定了另外75%患者——因疾病进展过快、采血困难、居住地远离治疗中心等医学或可及性问题，而无法接受自体CAR-T的患者群体。 Haurwitz指出，对于这类患者，现货型疗法的价值不仅是“锦上添花”的便捷，更是“雪中送炭”的可及。vispa-cel有望消除从处方到治疗的时间差；且Caribou计划将社区医院纳入III期试验中心，试图将细胞治疗更落地于普惠医疗。 ANTLER-3预计将在全球约75个临床试验中心开展，纳入约250例既往未接受过CD19靶向治疗的二线LBCL患者，入组标准包括：不适合移植、因医疗条件或可及性问题无法使用自体CAR-T，且需紧急接受治疗。 TONACEA 02 通用型CAR-T全线突围 vispa-cel的疗效数据，只是近期通用型CAR-T升温的一个注脚。2026年以来，这一赛道在临床进度和适应症拓展上，正在加速突围。 放眼全球，目前进展最快的通用型CAR-T产品当属Wugen公司的WU-CART-007。这款靶向CD7的产品已完成I/II期研究，目前正处于关键性II期单臂试验（T-RRex）阶段，并已获得FDA突破性疗法认定，计划2027年提交BLA，有望成为全球首款申报上市的T细胞恶性肿瘤通用型CAR-T。 Allogene Therapeutics则于今年4月，公布了其通用型CAR-T产品cema-cel的II期ALPHA3试验的首批数据。 在一线化疗后仍存在微小残留病灶（MRD）的大B细胞淋巴瘤患者中，治疗第45天cema-cel组MRD转阴率达58.3%，而对照组仅为16.7%，绝对差异达41.6个百分点。安全性方面，未出现任何级别的CRS、ICANS或GvHD，12例患者中10例在门诊完成输注。 全球赛道上，"领跑者"与"攻坚者"各就其位；而在大洋彼岸，中国企业的身影同样活跃。在2026 EHA及近期学术会议上，中国通用型CAR-T企业展现出强劲的差异化竞争力——不仅在血液瘤领域持续深耕，更在自身免疫性疾病这一新战场上抢占先机。 科济药业在本届EHA上以壁报形式公布了两条核心管线（CT0596和CT1190B）的最新数据。 CT0596是一款靶向BCMA的异体通用型CAR-T，基于其自有的 THANK-u Plus 平台开发。共有8例患者接受了治疗，包括6例复发/难治性多发性骨髓瘤患者和2例复发/难治性原发性浆细胞白血病患者。 截至2026年5月10日，6例患者在首次输注后达到严格完全缓解或非常好的部分缓解，其中2例pPCL患者均达sCR，6例MM患者中有4例达sCR，1例达VGPR，1例达PR，所有患者在有效输注后4周均达到灵敏度为10⁻⁶的MRD阴性。 安全性方面，8例患者均报告了治疗期间出现的不良事件（TEAE），主要为血液学毒性，为CAR-T输注后常见的不良事件，未发生≥3级CRS、ICANS或GvHD。无患者因不良事件退出试验或者死亡。 另一款核心管线CT1190B则靶向CD19/CD20双靶点，同样基于THANK-u Plus平台。 截至5月11日，在12例可评估疗效的患者中，ORR达91.7%，CR率为66.7%，既往接受过CAR-T或双特异性抗体治疗的患者也观察到了缓解，中位随访6.62个月时11例应答者中有7例仍维持缓解。 同样在EHA公布数据的，还有北恒生物旗下的CTD402，这是一款靶向CD7的异体通用CAR-T，通过TCR和HLA II类分子敲除并结合北恒专有的ANSWER™抑制性配体，增强抵抗宿主免疫排斥的能力。 在7例R/R T-ALL/LBL患者中ORR达85.7%，总体完全缓解率为71.4%，其中80%达MRD阴性，CAR-T细胞在第10天达到扩增峰值并在60%的患者体内持续存在超过28天。 在15例儿童及青少年患者的研究中，尽管26.7%为原发难治性疾病、60%伴髓外病变、60%具有高危分子学特征，CTD402仍展现出显著疗效，总体CR率达80%，且83.3%的缓解患者达MRD阴性。66.7% 的患者出现以轻度 1—2 级为主的 CRS，且未观察到神经毒性或严重感染。 邦耀生物则在2026年ASGCT年会上公布了针对自身免疫疾病的异体通用型CAR-T产品BRL-303的最新数据。 截至2025年3月，4例年轻女性难治性系统性红斑狼疮患者接受了治疗，所有患者均存在多器官受累病史，基线SELENA-SLEDAI评分介于14至26之间，治疗后3至6个月内所有受试者评分归零且PGA评分＜1，关节炎、脱发、手指血管炎/溃疡等症状完全消失，抗双链DNA抗体水平下降，蛋白尿消失，实现血清学和临床双缓解，输注过程耐受性良好，未观察到严重感染、ICANS或GvHD。 5月底，启函生物也宣布，其自主研发的通用型双靶点CAR-T细胞产品QT-019B在治疗难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的临床试验中已经取得重要进展：已完成I期临床入组，临床IIa期入组进行中。 初步结果显示，QT-019B在I期临床中展现出与前期研究者发起的临床试验（IIT）相似的疗效特征。特别是在合并严重性血小板减少的SLE患者（SLE-ITP）中，QT-019B显示出快速且良好的临床应答，所有此类患者均达到完全缓解。结合前期IIT研究数据，此类患者有望获得长期临床缓解。 TONACEA 03 技术路线的博弈与分化 自2017年以来，全球已有超15款自体CAR-T获批上市，为血液系统恶性肿瘤治疗带来了革命性突破。 然而，这类个性化细胞疗法依赖患者自身T细胞，生产周期需2–4周，患者等待时间长且成本高昂。此外，许多晚期患者因免疫系统严重受损，缺乏可用于制备CAR-T的健康T细胞，从而失去了治疗机会。 因此，如何让这样的医学突破成为更多患者触手可及的希望，正是当前产业与科研界努力的方向。 异体通用型CAR-T的核心思路，是利用健康供者的T细胞进行基因编辑和改造，然后制备成“现货型”（off-the-shelf）产品。对比自体CAR-T，它能降低生产成本，也能缩短患者的等待时间，单批次还可以供更多患者治疗。 除此之外，体内CAR-T（in vivo CAR-T）作为一种更具颠覆性的“通用化”方案，也正受到产业界的高度关注。2025年以来至今这一赛道交易总额超过百亿美元。CAR-T老玩家诺华、吉利德、BMS、强生，后来者艾伯维、阿斯利康、礼来，争相押注。 本质上，无论是体内CAR-T的爆火，还是通用型CAR-T的回温，都指向同一个方向——以更简单的生产和使用流程、更低的成本，破解自体CAR-T的可及性困局，昭示着行业向“现货、可及、高效”进化的决心。 有一种博弈不是你死我活，而是殊途同归。 启函生物创始人杨璐菡的观点非常具有代表性：通用型CAR-T技术积累相对更久，已经有很多临床数据，体内 CAR-T 在过去两年急速升温，但赛道发展还相对早期。因此，简单来说，通用CAR-T是相对可更快落地的技术路线，而体内CAR-T是更长远的颠覆性技术，两者会一起推动细胞治疗走向更可及的未来。 基于这一判断，启函生物采取了双策略并行的方法。除通用型CAR-T产品QT-019B、QT-019C外，其还在2024年提前布局体内CAR-T，目前正推进5款体内CAR-T产品，覆盖多发性骨髓瘤、严重型自身免疫性疾病、非霍奇金淋巴瘤乃至实体肿瘤。 同样双线并行的，还有科济药业，其一边推进多款通用型CAR-T，另一边，另一边利用自主研发的CARvivo平台打造了靶向CD19/CD20的体内CAR-T候选产品，预计将于2026年启动一项针对R/R B-NHL的IIT试验。 事实上，相比CAR-T不同路线彼此之间的内部竞争，行业更担心的或许是双抗这一药物形态对CAR-T在血液瘤和自免领域带来的竞争。 此前，Leerink Partners分析师就曾在报告中直言，自体CAR-T市场增速的下滑与双特异性抗体疗法的快速崛起直接相关——后者密集获批，正持续抢占血液肿瘤治疗市场份额。这类疗法无需个性化制造，使用更便捷，治疗周期更短，正逐步获得医生和患者的青睐。 换言之，CAR-T领域面临的问题，不是哪种技术路线谁取代谁，而是整个CAR-T家族都在被双抗“抄后路”。 最后，回到开头提出的那个问题，讨论一类产品的生命周期，与其从技术路线的迭代逻辑去推演，不如回到一个更本质的维度：它解决了什么问题，解决了多少，解决得如何。 技术会迭代，路线会分化，但行业对“让患者用得上、用得起”的追求不会降温。通用型CAR-T的这轮升温，某些程度上，正是这种追求最朴素的注脚——真正能解决临床问题的技术，不会被市场长久冷落。 参考资料： 1.Caribou Biosciences Reports Long-Term Vispa-cel Data in Second-line Large B Cell Lymphoma at EHA 2026 2.FierceBiotech，Caribou boosts case that off-the-shelf CAR-T matches autologous drugs ahead of phase 3 3.医麦客，异体通用型 CAR-T，迎来全面验证时刻 4.科创板日报，医药风云录④：当CAR-T疗法走向“通用化” 5.医药魔方Pro，专访启函生物杨璐菡：通用型与体内CAR-T“双剑齐发”，下一代细胞疗法迎来破局时刻 6.阿基米德Biotech，通用型+in vivo，CAR-T双料王有望面世 《大国医药》栏目介绍 《大国医药》专题栏目由同写意出品，聚焦中国新药崛起的核心逻辑，研讨创新药全球化战略，致力于构建可持续发展的中国创新药生态。栏目记录全球化浪潮中的中国故事，见证从跟跑到领跑的关键突破，解读国家战略，追踪前瞻技术，在标杆事件与案例复盘中，彰显中国医药的大国担当。