Nivolumab/Hyaluronidase-nvhy

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 后PD-1时代如何弥补销量亏空，聚焦创新产品的研发是漫长的，成熟靶点药物的剂型创新是短平快的方式。纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗为代表的免疫检查点抑制剂逐步由静脉注射剂型向皮下注射剂型转换，以期延长产品生命周期。而作为单靶点单抗药物迭代升级的双靶点抗体类药物，如强生的EGFR/c-Met双抗、GPRC5D/CD3双抗，也开始在皮下剂型赛道提前进行布局。与此同时，在PCSK9抑制剂领域，在降血脂领域，要想在患者依从性上与他汀类药物相媲美，自然也要在口服剂型上进行突破。这两个赛道，默沙东近日都传出利好消息啊。 本期内容 01 默沙东丨K药皮下注射剂型 02 默沙东丨口服PCSK9抑制剂 03 默沙东丨口服GLP-1 04 总结与展望 【01 默沙东丨K药皮下注射剂型】 2025年9月19日，默沙东宣布 Keytruda QLEX™ （皮下注射 Keytruda）获得美国 FDA 批准上市，用于 Keytruda 静脉版先前获批的所有实体瘤适应症。 2025年6月7日，CDE 官网显示，默沙东在国内递交了帕博利珠单抗注射液（皮下注射）的上市申请，并获得受理。 早在2023年4月12日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，默沙东（MSD）已经启动了皮下注射抗PD-1单抗MK-3475A注射液的一项国际多中心3期临床试验的中国部分，针对适应症为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。公开资料显示，MK-3475A由抗PD-1单抗帕博利珠单抗与透明质酸酶组成，为皮下注射（SC）剂型。默沙东已经在海外启动一项随机、开放标签3期临床研究，比较皮下注射的MK-3475A与静脉注射的帕博利珠单抗，一线治疗转移性非小细胞肺癌成人患者的药代动力学（PK）和安全性。该研究旨在证明MK-3475A在PK参数方面不劣于静脉注射的帕博利珠单抗。 截图来源：CDE 官网 值得一提的是，2025年3月，FDA 已受理皮下注射帕博利珠单抗的上市申请，用于帕博利珠单抗先前获批的所有实体瘤适应症，PDUFA 日期为 2025年9月23日。这一点，O药的进度要快于K药。2023年12月27日，FDA批准Opdivo Qvantig上市，这是一种将nivolumab（纳武利尤单抗）与重组人透明质酸酶共同配制的皮下注射剂型，适用于几乎所有现有静脉注射Opdivo的实体肿瘤适应症。 重组人透明质酸酶技术 谈到抗PD-1单抗、抗PD-L1单抗等大分子抗体药物转为皮下注射剂型，我们不能绕开的一个技术就是透明质酸技术。 此领域的佼佼者时Halozyme，其公司的核心产品与技术平台基于重组人透明质酸酶（rHuPH20），可对皮肤等组织中的透明质酸进行降解。在皮肤组织中，HA填充了胶原基质内的间质空间，并作为一个物理屏障，阻止大量液体在皮下空间流动。而重组人透明质酸酶（rHuPH20）可局部、暂时地降解HA，增强药物在组织内的分散度和渗透性，增加药物的生物利用度，以实现从静脉给药到皮下给药的转换和剂量优化，减轻疾病的治疗负担。 Halozyme还开发了ENHANZE®皮下注射技术，ENHANZE技术有助于突破皮下体积限制，促进快速高剂量、大容量皮下药物输送。 目前，Halozyme的合作伙伴包括领先的制药和生物技术公司，如罗氏、武田制药子公司Baxalta、辉瑞、艾伯维、礼来、百时美施贵宝、阿斯利康旗下Alexion、argenx、Horizon Therapeutics、葛兰素史克旗下ViiV Healthcare和日本中外制药株式会社。 02 默沙东丨口服PCSK9抑制剂 对于降血脂市场的觊觎，PCSK9抑制剂的出现，是对他汀为王时代最具威胁的挑战。目前上市的PCSK9抑制剂还都为注射剂型。一旦长效剂型和口服剂型问世，将重新改写降血脂领域的竞争格局。 PCSK9 的晶体结构 PCSK9是一种肝细胞合成的丝氨酸蛋白酶，在健康人体中，LDL-R与LDL-C结合后形成复合物，并由网格细胞胞吞入肝细胞内，二者解离后LDL-R重新回到肝细胞表面。PCSK9与LDL-C竞争性地结合肝细胞表面LDL-R，与之相互作用形成的PCSK9/LDL-R复合物进入肝细胞到达溶酶体降解LDL-R，防止LDL-R再循环到肝细胞膜表面。如此可以降低肝细胞表面的LDL-R，使得肝脏清除LDL-C的效率下降，血液中的LDL-C水平升高。针对于PCSK9靶点的抑制剂，就自然成为降低LDL-C水平的利器。 2025年6月9日，默沙东公布了其口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate在两项Ⅲ期关键试验中的阳性顶线数据。 这些试验分别名为 CORALreef HeFH（与安慰剂对照）和 CORALreef AddOn（与依折麦布±贝哌地酸对照），目标人群均为已接受他汀类治疗的高脂血症成人，包括有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史或具有ASCVD风险的杂合家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。 显著降脂效果：与安慰剂相比，CORALreef HeFH 试验中恩利替德显著降低受试者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），且达到了既有统计学意义又具临床重要性的降幅；在 CORALreef AddOn 中，与依折麦布或贝哌地酸单药及其联用相比，恩利替德同样实现了显著且临床意义明确的LDL-C降低。安全性良好：两项试验均未见恩利替德组与对照组在不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）发生率上有临床意义差异，安全性与既往大环肽类药物保持一致。 CORALreef 临床开发计划共设三项Ⅲ期试验，计划招募约 17,000 名患者，其中两项大型研究（CORALreef Lipids 和 CORALreef Outcomes）仍在进行中，更多详细数据将陆续在未来科学大会上发布。 而PCSK9靶点的畅想空间不止于此。 Nature两篇重磅研究揭示：PCSK9是肿瘤治疗中被低估的“黄金靶点”？ 期待成药靶点PCSK9在肿瘤领域也能有所突破。毕竟相较于开发新的靶点，在成熟成药靶点上进行适应症的拓展才是短平快的方式。 【03 默沙东丨口服GLP-1】 GLP-1 疗法的崛起或许会让你感到似曾相识：经过多年临床努力，一项突破性疗法诞生，一家企业抢占市场，创造数十亿美元收入，随后模仿者蜂拥而至，试图分一杯羹。这正是十年前 PD-1 抑制剂和免疫治疗革命的故事。如今，业内人士在谈论 GLP-1 药物的迅速崛起时，常将其与这场癌症治疗革命相提并论。但专家指出，PD-1 的辉煌历史背后暗藏对 “快速跟进策略” 的警示 ——PD-1 抑制剂的残酷现实是，许多押注成为某一适应症第二或第三款药物的公司终将失败。 如今大量生物技术公司和大型药企正以前所未有的速度涌入 GLP-1 赛道，甚至超过了当年的 PD-1 热潮。而作为PD-1抑制剂领域的全球翘楚，默沙东也在积极布局GLP-1赛道，以弥补后PD-1时代的潜力重磅产品，而且采用的是引起国内企业的在研早期产品。 2024年12月，翰森制药与默沙东达成了一笔震动全球医药界的交易——将临床前口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球权益以20.12亿美元授权给后者。这笔交易不仅刷新了国内创新药出海金额纪录，更揭示了全球药企在GLP-1赛道上的激烈角逐。 在GLP-1领域，注射剂型长期占据主导地位，而口服小分子药物因便捷性优势被视为下一代“爆款”的关键。翰森制药的HS-10535虽尚未进入临床，但其临床前数据已展现出潜力。默沙东豪掷20亿美元，不仅是对HS-10535技术平台的认可，更是其“口服优先”战略的体现——通过避开与礼来、诺和诺德的注射剂直接竞争，抢占口服GLP-1的增量市场。值得注意的是，默沙东近年面临“药王”K药专利到期的压力，而HS-10535的布局可能成为其代谢疾病管线的新支柱。正如其CEO所言：“我们瞄准的是GLP-1在心脏代谢领域的额外益处，而非仅对标减肥市场。”  04 总结与展望 其实，针对K药，默沙东依然积极拓展适应症。默沙东正全力推动一系列旨在拓展乳腺癌及妇科肿瘤（卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌）治疗选择的临床研究，默沙东发力妇瘤，K药卵巢癌三期研究成功，有望与ADC中门对狙！期望改善更多患者的预后。乳腺癌和妇科肿瘤分别是全球女性中最常见和第二常见的癌症类型，默沙东凭借逾20项在研临床试验、覆盖全球超过1.8万名受试者，系统性地探索新药在不同疾病阶段的应用。 K药已开展7项妇科肿瘤关键III期试验，其中卵巢癌研究占比达45%。本次KEYNOTE-B96的成功标志着K药首次突破"免疫冷肿瘤"壁垒。除此之外，宫颈癌（KEYNOTE-826）、子宫内膜癌（KEYNOTE-C93）研究，也陆续报道利好消息。 更大的野望在于默沙东通过与科伦博泰、第一三共的合作，已布局TROP2、CDH6等7个ADC靶点。其中Sacituzumab Tirumotecan在全球启动13项III期研究，覆盖卵巢癌（Trofuse-022）、子宫内膜癌（Trofuse-033）等适应症，有望进一步提升疗效，占据更多先发优势地位。 ★

药械追踪No.1 / 拜耳抗肺癌新药Sevabertinib获美FDA优先审评2025年5月28日，拜耳公司宣布，其在研口服小分子酪氨酸激酶抑制剂Sevabertinib（BAY 2927088）获得美国FDA授予的优先审评资格，用于治疗接受过系统性治疗的HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。若最终获批，Sevabertinib有望成为全球首个商业化的HER2靶向小分子激酶抑制剂。该药物已于2024年获得FDA与中国国家药监局突破性疗法资格认定。该申请基于I/II期SOHO-01研究的最新临床数据。在HER2突变NSCLC患者中，Sevabertinib在未接受过HER2靶向治疗的患者队列中显示出70.5%的客观缓解率和中位缓解持续时间8.7个月；在既往接受过HER2靶向抗体-药物偶联物治疗治疗的患者中，客观缓解率为35.3%，中位缓解持续时间为9.5个月，且整体安全性良好。Sevabertinib是一款在研药物，尚未获得任何国家卫生部门批准用于任何适应证。目前，该药物正被评估为携带人表皮生长因子受体2 (HER2) 激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的潜在新型靶向治疗选择。该药物可有效抑制突变型HER2，包括HER2外显子20插入和HER2点突变，以及表皮生长因子受体（EGFR），对突变型 EGFR 和野生型EGFR具有高选择性。HER2突变约占2%~4%的NSCLC患者群体，临床治疗手段有限，具有显著未满足的需求。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.2 / 药明巨诺倍诺达新适应证上市申请获国家药监局受理2025年5月28日，药明巨诺（2126.HK）宣布，其自主研发的CAR-T细胞免疫治疗产品倍诺达（瑞基奥仑赛注射液）针对“二线不适合自体造血干细胞移植成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）”的新适应证上市许可申请，已获国家药品监督管理局正式受理。这是该产品递交的第四项上市申请，早在2025年1月，倍诺达已获该适应证的突破性治疗药物认定。本次申请基于一项在中国开展的II期关键临床研究，纳入一线治疗失败且不适合进行自体造血干细胞移植的r/r LBCL成年患者。研究数据显示，48例可评估患者中，倍诺达的最佳客观缓解率为81.3%，完全缓解率为54.2%，严重细胞因子释放综合征（≥3级）发生率仅为4.1%，未观察到严重神经毒性。倍诺达为中国首个获批为1类生物制品的CAR-T治疗产品，已获批治疗大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及套细胞淋巴瘤三项适应证。此次新增适应证申请，旨在为更多复发/难治患者提供新的治疗选择，填补临床空白。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.3 / 诺华伊普可泮在华获批新适应证，用于PNH成人患者2025年5月29日，诺华中国宣布其口服单药疗法飞赫达（盐酸伊普可泮胶囊）获得国家药监局（NMPA）批准新增适应证，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。本次适应证的拓展覆盖了已经接受过补体抑制剂治疗的PNH患者，为这一群体提供了新的治疗选择。作为全球同类首创的特异性补体B因子口服抑制剂，飞赫达在中国获批的适应证增至三项，包括既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH成人患者和成人C3肾小球病（C3G）。除PNH和C3G之外，伊普可泮正在研发用于一系列补体介导的疾病，包括非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）和狼疮性肾炎（LN）。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻企业动态No.1 / 欧盟唯一！百时美施贵宝欧狄沃皮下注射制剂在欧盟获批2025年5月28日，百时美施贵宝（NYSE：BMY）宣布，欧洲委员会（EC）已批准欧狄沃（纳武利尤单抗）皮下注射制剂上市，用于治疗多种成人实体瘤，包括单药治疗、在完成静脉注射欧狄沃联合逸沃（伊匹木单抗）联合治疗后的单药维持治疗，或与化疗或卡博替尼联合使用。欧洲委员会的积极决定基于CheckMate-67T临床试验的结果以及额外数据，这些数据表明欧狄沃SC与静脉注射欧狄沃在药代动力学（PK）和安全性方面具有可比性。CheckMate-67T临床试验显示，在接受不超过两种先前系统治疗但未接受过免疫肿瘤治疗的成人晚期或转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中，欧狄沃SC与静脉注射欧狄沃相比，在药代动力学主要终点Cavgd28（28天平均稳态浓度）和Cminss（稳态谷浓度）方面具有非劣效性。作为欧盟唯一获批的皮下注射PD-1抑制剂，皮下注射纳武利尤单抗为适合的患者提供了一种新的给药方式。2024年12月27日，皮下注射纳武利尤单抗和透明质酸酶-nvhy（商品名Opdivo Qvantig）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力 关于 G B I”自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ olivia.xu@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻