Nivolumab

20年前，肺癌常被称为“免疫荒漠”，早期肿瘤疫苗与细胞因子治疗的折戟更让学界充满质疑；20年后的今天，免疫检查点抑制剂（ICI）已彻底重构了肺癌治疗的格局，创造出前所未有的“长期生存拖尾效应”。 近期，国际肺癌研究协会（IASLC）旗舰期刊 Journal of Thoracic Oncology（JTO） 发表了题为 “The Evolution of Immunotherapy Revolution in Lung Cancer: A 20-Year Perspective” 的重磅综述。 文章系统梳理了过去20年间肺癌免疫治疗从后线破局、一线奠基到围手术期全面覆盖的壮阔历程，深入剖析了临床痛点与未来方向。 01破冰与颠覆：晚期NSCLC的全面突破1.后线“试水”：长生存拖尾效应初现 免疫治疗在肺癌领域的革命始于后线经治患者： 概念验证与生物标志物发现： KEYNOTE-001 首次确立了 PD-L1 表达作为预测免疫疗效的核心标志物（PD-L1 TPS ≥ 50% 人群 ORR 达 45%）。 打破多西他赛垄断： CheckMate 017/057、KEYNOTE-010、OAK 等经典研究，相继证实抗 PD-(L)1 单药相较于二线化疗（多西他赛）能显著延长总生存期（OS）。这些研究不仅带来了更持久的缓解，更展现了独特的“生存曲线长尾效应”——即使部分患者未能达到客观缓解，依然能获得长期生存。2.一线单药：开启“无化疗”新纪元 KEYNOTE-024 的里程碑： 在 PD-L1 ≥ 50% 且无驱动基因突变的人群中，帕博利珠单抗单药显著击败含铂化疗，5年 OS 率达到惊人的 31.9%，正式确立了“高表达患者去化疗”的标准策略。 分层探索： KEYNOTE-042 虽然拓展了单药适应症至 PD-L1 ≥ 1%，但亚组分析揭示其生存获益主要仍由 PD-L1 ≥ 50% 人群驱动（1%~49% 人群获益与化疗相当）；真实世界数据更进一步指出，PD-L1 ≥ 90% 的超高表达群体获益最为显著。3.联合治疗：从“能否使用”到“如何最优” 为了遏制早期疾病进展并覆盖 PD-L1 低/阴性表达患者，联合策略成为一线主力： 化疗+免疫（Chemo-IO）： KEYNOTE-189（非鳞癌）和 KEYNOTE-407（鳞癌）奠定了全人群化疗联合免疫的基石地位，获益不受 PD-L1 表达水平限制。 双免疫与四药联合： CheckMate 9LA（双免疫+短程2周期化疗）和 IMpower150（抗血管+免疫+化疗）为复杂及高危患者提供了多样化的强化治疗选择；最新 HARMONi-2 研究中，PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗对比单药帕博利珠单抗展现出显著的 PFS 获益，验证了免疫联合抗血管的协同机制。 02战线前移：局晚与早期肺癌的治愈雄心1.不可切除 III 期：巩固免疫开启治愈之门 PACIFIC 模式确立标准： 同步放化疗（cCRT）后使用度伐利尤单抗（Durvalumab）巩固治疗1年，5年 OS 率达 42.9%，树立了不可手术局晚期 NSCLC 的标准治疗模式。 PACIFIC-2 的重要警示： 尝试将度伐利尤单抗同步联合放化疗的研究（PACIFIC-2）未能带来生存改善。这揭示了放射生物学与免疫微环境的复杂性：放疗期间照射引流淋巴结可能耗竭效应 T 细胞，序贯巩固优于同步给药。2.可切除早中期：围手术期策略百家争鸣 早中期肺癌治疗全面迈入围手术期免疫时代，显著降低了术后复发风险： 单纯新辅助（Neoadjuvant）： CheckMate 816（纳武利尤单抗+化疗 3 周期）率先证实新辅助免疫可显著提高病理完全缓解率（pCR 达 24%）并转化为 EFS 和 OS 显著获益，确立了 pCR 作为长期生存替代终点的地位。 夹心饼“三明治”模式（Perioperative）： KEYNOTE-671、AEGEAN、CheckMate 77T、Neotorch 等一系列研究证实，新辅助免疫+化疗 + 术后辅助免疫维持能够带来持久的 EFS 获益，其中 KEYNOTE-671 更首度迎来了成熟的 OS 阳性结果。 03小细胞肺癌（SCLC）：从坚冰难破到多点开花 相较于 NSCLC，小细胞肺癌因神经内分泌塑性、抗原提呈缺失及免疫抑制性微环境，长期被视为免疫“硬骨头”。 广泛期（ES-SCLC）： IMpower133 与 CASPIAN 虽打破了30余年的一线化疗僵局，联合方案使中位 OS 突破1年，但生存曲线往往在后期收敛，缺乏明显的长尾效应。 局限期（LS-SCLC）： ADRIATIC 研究带来重磅惊喜——同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗，中位 OS 从 33.4 个月显著延长至 55.9 个月（HR=0.73），成为局限期 SCLC 数十年来的首个划时代重大突破。 机制突围： 针对 DLL3 靶点的双特异性 T 细胞衔接系统（BiTE）Tarlatamab 在后线展现出突破性疗效（DeLLphi 系列研究），正全力向一线进军（DeLLphi-312）。 04临床实践的核心争议与痛点1.驱动基因突变人群（EGFR/ALK/RET 等）：免疫能否分一杯羹？ 疗效有限： 驱动基因阳性肿瘤往往呈“冷肿瘤”表型（浸润 T 细胞少、抗原提呈受损、低 TMB），在 LIBRETTO-431（RET融合）等临床试验及多项回顾性研究中，添加免疫治疗均未见增益，一线依然是靶向治疗（TKI）的绝对主场。 安全性警报： 靶向与免疫的序贯或联合存在极高的毒性风险。例如，TATTON/CAURAL 研究中奥希替尼联合度伐利尤单抗因严重的间质性肺炎（ILD）被叫停；CheckMate 370 中克唑替尼联合纳武利尤单抗因致命性肝毒性提前终止。2.治疗时长争鸣：满2年后该停还是该继续？ KEYNOTE-024 等注册临床通常设定固定治疗上限（35周期，约2年），完成2年治疗且无进展的患者，5年生存率高达 80% 以上。 真实世界研究（如 Sun et al. 研究及法国 ATHENA 队列）一致表明，对于病情稳定的患者，2年停药与持续用药的 OS 无显著差异，而持续用药会显著增加免疫相关不良反应（irAE）及经济毒性。临床上应结合深层病理/影像学缓解及患者意愿实施个体化决策。3.毒性谱的管理升级 随着受众人群扩大，irAE 成为长期生存管理的关键挑战。特别是双免疫或免疫联合治疗，G3~4 级不良事件发生率明显升高。内分泌功能减退、关节病变、心肌炎及迟发性肺纤维化等慢性毒性，对“长期幸存者”的生命质量提出了更高要求。 05未来十年：精准、动态与多元布局未来的肺癌免疫蓝图 MRD 动态监测➡ 识别复发高危人群，指导升阶/降阶 新型靶点探索➡ TIGIT, LAG-3, VISTA, NKG2A, CD47 多元武器联合作战➡ ADC + 免疫 / 双抗 (PD-1/VEGF) / 肿瘤疫苗 / CAR-T / TIL1.ctDNA-MRD 驱动精准升/降阶 动态监测微小残留病灶（ctDNA-MRD）能先于影像学预测术后复发。未来治疗将不再盲目实行“一刀切”的维持治疗，而是基于 MRD 状态实施降阶（如 ctDNA 阴性安全停药）或升阶干预。2.新型免疫调节剂与双抗的突围 虽然 TIGIT 单抗（如 SKYSCRAPER-01）遭遇挫折，但以依沃西单抗为代表的 PD-(L)1/VEGF 双抗已崭露锋芒；更多靶向天然免疫系统（巨噬细胞、NK细胞）的疗法正在蓄势。3.ADC 与免疫的梦幻联动 靶向 TROP2、HER2、MET 的抗体偶联药物（ADC）通过诱发免疫原性细胞死亡（ICD），有望打破免疫排斥型或免疫荒漠型微环境，与 ICI 展现出强劲的协同效应。 06结语 从20年前无人问津的“免疫荒漠”，到如今各大指南中无可替代的“核心基石”，肺癌免疫治疗不仅彻底改写了肿瘤学教科书，更将千万患者的“生存期”从以“月”计改写为以“年”计。 然而，耐药的发生、预测生物标志物的匮乏、以及全球范围内优质医疗资源的可及性不平等，依然是摆在医患面前的现实挑战。 展望下一个十年，随着分子病理、单细胞技术、MRD动态监测与下一代生物制剂的深度融合，肺癌免疫治疗必将向着更精准、更安全、更可及的全新时代迈进！ 07参考文献 Waissengrin B, Tagliamento M, Sankar K, Reckamp KL. The Evolution of Immunotherapy Revolution in Lung Cancer: A 20-Year Perspective.J Thorac Oncol. 2026;21:103957.免责声明 本文内容仅用于医学学术交流与科普，不构成任何具体诊疗建议。文中涉及的研究结果、治疗方案及药物信息应结合最新临床指南、药品说明书及患者个体情况综合判断。临床实践中，请由专业医务人员根据患者具体情况制定诊疗方案。

写意人物丨陆舜教授：从PI的角度看中国创新药的发展 陆舜教授：有的放矢，做肺癌研究领域的“领潮儿” 陆舜教授：沃利替尼有望成为首个代表中国走向全球的肺癌靶向创新药物陆舜：引领中国抗肿瘤药物研发，将肺癌变成慢性病他的愿望：让肺癌变成慢性病——访上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授推动行业前行的力量-十大医学创新专家推动行业前行的力量-十大医学新锐浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科临床试验汇总上海交通大学附属胸科医院肿瘤中心临床试验汇总 时代背景 赶潮儿1999-2009 1999年，中国国家食品药品监督管理总局CDA成立，中国自此有了真正药物临床试验质量管理规范GCP指导原则。那时，我国肺癌学者紧跟国外潮流，按国际的临床标准做临床试验。大多临床研究都由国外学者设计方案，当时的中国只能照本宣科。在这10年当中我们和外国人学习临床试验怎么做，临床试验方案是外国学者定的，我们只是执行，只是在贡献患者，没有话语权。 弄潮儿2009-2019 2009年，振奋人心的IPASS研究发表，这是中国肺癌学者的姓名首次登上了权威N Engl J Med。届时，我国在自身基础上参与国际大型研究设计。在肺癌领域的临床试验中，中国很多学者开始担任研究的领头人和研究委员会成员，我们参加了方案的讨论，最终的试验方案也根据我们的意见做了一些修订，包括对照组的化疗剂量等方面。虽然我们很少有机会做领头人，但是我们有话语权，可以对试验方案提出我们的意见。 领潮儿2019- 在越来越多的研究中我们开始担任领头人。这有两个原因：一是得益于前20年我们临床医生对临床研究的理解积累、贡献和影响；第二个也是得益于中国创新药企业的发展，中国药厂做的药，临床研究中肯定会有中国人做领头人。 中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索2019-2059四部曲。致敬经典，传承未来丨中国胸部肿瘤原创临床研究二十年心路历程2007-2029长三角肺癌团魂丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索迎难而上的亮剑精神 重要历史事件——CTONG成立2007成立于赶潮儿阶段末期，发展于弄潮儿阶段并达到高潮。读书笔记丨感恩并传承CTONG-中国肺癌原创临床研究 CTONG启动会：2007年第十届全国肺癌大会 踏歌而行-中国胸部肿瘤研究协作组十年发展历程2007-2017发布会：2017年第七届中国肿瘤学临床试验发展论坛 CTONG YOUNG成立：2023年第十三届中国肿瘤学临床试验发展论坛 重要历史事件——ECLUNG成立2019成立于领潮儿阶段初期。 长三角肺癌协作组ECLUNG启动会：2019年第八届西湖肺癌论坛 迎难而上-长三角肺癌十年发展史2019-2029 砥砺前行-长三角肺癌二十年发展史2019-2039 踏歌而行-长三角肺癌三十年发展史2019-2049 传承发展-长三角肺癌四十年发展史2019-2059 ECLUNG YOUNG成立：2021年首届长三角肺癌博士研究论坛 我们的事业：中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索 中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索 长三角肺癌临床试验方面有着非常深厚的历史文化底蕴，回顾历史我们发现中国临床肿瘤领域三大前辈孙燕，廖美琳，管忠震中，廖美琳教授是唯一一位专注肺癌的资深大咖，1970年在国内成立首个肺癌化疗专业病房，2004年作为主要研究者代表中国大陆肺癌学界参与首项国际多中心临床研究INTEREST研究，2003年开始举办首届上海国际肺癌论坛，2012年开始举办首届中瑞国际肺癌论坛，并持续至今，影响力深远。陆舜教授在肺癌临床试验方面有着非常丰富的经验，中国首个、世界第二的肺癌第三代EGR靶向药物阿美替尼获批上市，这是中国自主研发的第三代EGR靶向药，打破了晚期肺癌治疗耐药后只能依赖一种进口药的困境；中国自主研发的创新1.1类新药赛沃替尼获中国国家药品监督管理局批准上市，可用于治疗MET14号外显子跳跃突变阳性的晚期非小细胞肺癌NSCLC患者，作为在全球范围内的首次获批，赛沃替尼不仅填补了中国此类靶向药的空白，还有望成为首个代表中国走向世界的肺癌靶向创新药物；吡咯替尼是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂，在临床研究中疗效远超同类产品。陆舜教授和宋正波教授领衔的吡咯替尼临床研究在国际上首次证实HER2扩增晚期非小细胞肺癌NSCLC患者疗效显著，为扩展吡咯替尼在HER2扩增晚期非小细胞肺癌NSCLC的适应症做出了历史性贡献， 为了响应“长三角一体化发展规划”，推动肺癌规范化诊治及创新研究，2019年12月底，由上海交通大学附属胸科医院、东部战区总医院、中国科学院大学附属肿瘤医院、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院等40余家来自江、浙、沪、赣、皖地区的医疗机构，共同成立“长三角肺癌协作组”。成立协作组的目的，是通过设计、开展肺癌研究领域的多中心临床试验及转化研究，特殊病例多中心会诊等，为肺癌临床实践提供高级别的循证医学证据，促进长三角地区肺癌的诊疗、转化研究的创新性及前沿性，提高东部地区肺癌的诊治水平和国际影响力。 长三角肺癌青年博士研究团队长三角肺癌新生代把中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索作为奋斗的事业，迎难而上作为中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索的方向标，长三角肺癌新生代结合时代背景特征在未来四十年时间2019-2059选择迎难而上，勇于向各种艰难困苦挑战和亮剑。 “爬雪山”和“过草地” 长三角肺癌邀请函长三角肺癌临床试验转化研究合作邀请函丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索样本库系列研究合作邀请函丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索长三角肺癌真实世界研究合作邀请函丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索 长三角肺癌基金系列长三角肺癌英才计划基金申请公告长三角肺癌新产品新技术研发-领航计划基金申请公告长三角肺癌新药研发-扬帆计划基金申请公告 肺癌 手术 N Engl J Med N Engl J Med Lobar or sublobar resection for peripheral stage IA non-small-cell lung cancer2023 化疗/抗血管生成 N Engl J Med N Engl J Med Chemotherapy with or without radiation therapy in limited small-cell carcinoma of the lung1987 N Engl J Med N Engl J Med Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer1992 N Engl J Med N Engl J Med A randomized trial comparing preoperative chemotherapy plus surgery with surgery alone in patients with non-small-cell lung cancer1994 N Engl J Med N Engl J Med Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide1999 N Engl J Med N Engl J Med A randomized trial of postoperative adjuvant therapy in patients with completely resected stage II or IIIA non-small-cell lung cancer. Eastern Cooperative Oncology Group2000 N Engl J Med N Engl J Med Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer2002 N Engl J Med N Engl J Med Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer2002 N Engl J Med N Engl J Med A randomized trial of adjuvant chemotherapy with uracil-tegafur for adenocarcinoma of the lung2004 N Engl J MedIALT N Engl J Med Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer2005 N Engl J MedJBR.10 N Engl J Med Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer2005 N Engl J MedECOG4599 N Engl J Med Paclitaxel-carboplatin alone with bevacizumab for non-small-cell lung cancer 放疗 N Engl J Med N Engl J Med Effects of postoperative mediastinal radiation on completely resected stage II and stage III epidermoid cancer of the lung1986 N Engl J Med N Engl J Med A randomized trial of induction chemotherapy plus high-dose radiation versus radiation alone in stage III non-small-cell lung cancer1990 N Engl J Med N Engl J Med A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer1992 N Engl J Med N Engl J Med Initial chemotherapeutic doses and survival in patients with limited small-cell lung cancer1993 N Engl J Med N Engl J Med Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group1999 N Engl J Med N Engl J Med Prophylactic cranial irradiation in extensive small-cell lung cancer2007 N Engl J MedDeLLphi-304 N Engl J Med Tarlatamab in small cell lung cancer after platinum-based chemotherapy2025 靶向-EGR N Engl J Med N Engl J Med Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib2004 N Engl J Med N Engl J Med EGR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib2005 N Engl J MedBR21 N Engl J Med Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer2005 N Engl J Med N Engl J Med Erlotinib in  lung cancer——Molecular and clinical predicotrs of outcome2005 N Engl J Med N Engl J Med Detection of mutations in EGR in circulating lung cancer cells2008 N Engl J MedIPASS N Engl J Med Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma2009 N Engl J Med N Engl J Med Screening for Epidermal Growth actor Receptor mutations in lung cancer2009 N Engl J MedNESJOG002 N Engl J Med Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGR2010 N Engl J MedAURA N Engl J Med AZD9291 in EGR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer2015 N Engl J MedNCT01526928 N Engl J Med Rociletinib in EGR-mutated non-small-cell lung cancer2015 N Engl J MedAURA3 N Engl J Med Osimertinib or platinum-pemetrexed in EGR T790M-positive lung cancer2016 N Engl J Med N Engl J Med Osimertinib in untreated EGR-mutated advanced non-small-cell lung cancer2017 N Engl J Med N Engl J Med Tracking the evolution of non-small-cell lung cancer2017 N Engl J MedADAURA N Engl J Med Osimertinib in resected EGR-mutated non-small-cell lung cancer2020 N Engl J Med N Engl J Med Overall survival with osimertinib in untreated, EGR-mutated advanced NSCLC2020 N Engl J MedADAURA N Engl J Med Osimertinib in resected EGR-mutated NSCLC2023 N Engl J Med2 N Engl J Med Osimertinib with or without chemotherapy in EGR-mutated advanced NSCLC2023 N Engl J MedPAPILLON N Engl J Med Amivantamab plus chemotherapy in NSCLC with EGR exon 20 insertions2023 N Engl J MedN Engl J Med Osimertinib after chemoradiotherapy in stage III EGR-mutated NSCLC2024 N Engl J MedMARIPOSAN Engl J Med Amivantamab plus lazertinib in previously untreated EGR-mutated advanced NSCLC2024 N Engl J MedOptiTROP-Lung04N Engl J Med Sacituzumab tirumotecan in EGR-TKI-resistant, EGR-mutated advanced NSCLC2025 N Engl J MedWU-KONG28N Engl J Med irst-line sunvozertinib in NSCLC with EGR exon 20 insertion mutations2026 靶向-ALK N Engl J MedPROILE 1001 N Engl J Med Anaplastic Lymphoma Kinase inhibition in non-small-cell lung cancer2010 N Engl J Med N Engl J Med EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors2010 N Engl J MedNCT00585195 N Engl J Med Crizotinib in ALK-rearranged inflammatory myofibroblastic tumor2010 N Engl J MedPROILE 1007 N Engl J Med Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer2013 N Engl J MedPROILE 1014 N Engl J Med irst-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer2014 N Engl J MedNCT01283516 N Engl J Med Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer2014 N Engl J Med N Engl J Med Resensitization to crizotinib by the lorlatinib ALK resistance mutation L11982016 N Engl J MedALEX N Engl J Med Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer2017 N Engl J MedALTA-1L N Engl J Med Brigatinib versus crizotinib in ALK-positive non-small cell lung cancer2018 N Engl J MedCROWN N Engl J Med irst-line lorlatinib or crizotinib in advanced ALK-positive lung cancer2020 N Engl J MedALINAN Engl J Med Alectinib in resected ALK-positive non-small-cell lung cancer2024 N Engl J MedELEVATEN Engl J Med Ensartinib in resected ALK-positive non-small-cell lung cancer2026 靶向-ROS1 N Engl J MedPROILE 1001 N Engl J Med Anaplastic Lymphoma Kinase inhibition in non-small-cell lung cancer2010 N Engl J Med N Engl J Med Acquired resistance to crizotinib from a mutation in CD74-ROS12013 N Engl J MedNCT00585195 N Engl J Med Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer2014 N Engl J MedTRIDENT-1 N Engl J Med Repotrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer2024 靶向-MET N Engl J MedVISION N Engl J Med Tepotinib in non-small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations2020 N Engl J Med N Engl J Med Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-amplified non-small-cell lung cancer2020 靶向-RET N Engl J Med N Engl J Med Efficacy of selpercatinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer2020 N Engl J MedLIBRETTO-431 N Engl J Med irst-line selpercatinib or chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion-positive NSCLC2023 N Engl J MedLIBRETTO-432N Engl J Med Selpercatinib in early-stage RET fusion-positive non-small-cell lung cancer2026 靶向-HER2 N Engl J MedDESTINY-Lung01 N Engl J Med Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer2021 N Engl J MedBeamion LUNG-1 N Engl J Med Zongertinib in previously treated HER2-mutant non-small-cell lung cancer2025 N Engl J MedSOHO-01 N Engl J Med Sevabertinib in advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer2025 N Engl J MedBeamion LUNG-1 N Engl J Med irst-line zongertinib in advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer2026 靶向-KRAS N Engl J Med N Engl J Med Mutational activation of the K-ras oncogene. A possible pathogenetic factor in adenocarcinoma of the lung1987 N Engl J MedCodeBreaK100 N Engl J Med KRAS G12C inhibition with sotorasib in advanced solid tumors2020 N Engl J MedCodeBreaK100 N Engl J Med Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation2021 N Engl J Med N Engl J Med Acquired resistance to KRAS G12C inhibition in cancer2021 N Engl J MedKRYSTAL-1 N Engl J Med Adagrasib in non-small-cell lung cancer harboring a KRAS G12C mutation2022 N Engl J MedNCT04449874 N Engl J Med Single-agent divarasib (GDC-6036) in solid tumors with a KRAS G12C mutation2023 N Engl J MedNCT05382559 N Engl J Med Setidegrasib in advanced non–small-cell lung cancer and pancreatic cancer2026 N Engl J MedRMC-6236-001 N Engl J Med Daraxonrasib for previously treated RAS-mutant non–small-cell lung cancer2026 靶向-BRA N Engl J MedNCT01524978 N Engl J Med Vemurafenib in multiple nonmelanoma cancers with BRA V600 mutations2015 靶向-NTRK N Engl J Med N Engl J Med Efficacy of larotrectinib in TRK fusion-positive cancers in adults and children2018 靶向-NRG1 N Engl J MedeNRGy N Engl J Med Efficacy of zenocutuzumab in NRG1 fusion-positive cancer2025 靶向-GR N Engl J Med N Engl J Med  免疫-PD-1/PD-L1 N Engl J Med N Engl J Med Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer2012 N Engl J Med N Engl J Med Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer2012 N Engl J MedKEYNOTE-001 N Engl J Med Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer2015 N Engl J Med (CheckMate 017) N Engl J Med Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer2015 N Engl J MedCheckMate 057 N Engl J Med Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer2015 N Engl J MedKEYNOTE-024 N Engl J Med Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1 positive non-small-cell lung cancer2016 N Engl J MedCheckMate 026 N Engl J Med irst-line nivolumab in stage IV or recurrent non-small-cell lung cancer2017 N Engl J Med N Engl J Med Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer2017 N Engl J MedKEYONTE 189 N Engl J Med Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer2018 N Engl J Med (KEYONTE 407) N Engl J Med Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-cell lung cancer2018 N Engl J MedIMpower133 N Engl J Med irst-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer2018 N Engl J MedIMpower150 N Engl J Med Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC2018 N Engl J MedCheckMate 227 N Engl J Med Nivolumab plus ipilimumab in lung cancer with a high tumor mutational burden2018 N Engl J Med N Engl J Med Overall survival with durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC2018 N Engl J Med N Engl J Med Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer2018 N Engl J MedCheckMate 159 N Engl J Med Neoadjvant PD-1 blockade in resectable lung cancer2018 N Engl J MedCheckMate 227 N Engl J Med Nivolumab plus ipilimumab in advanced non-small-cell lung cancer2019 N Engl J Med N Engl J Med Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1-selected patients with NSCLC2020 N Engl J MedCheckMate 816 N Engl J Med Neodjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer2022 N Engl J MedKEYONTE 671 N Engl J Med Perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer2023 N Engl J MedNADIM IIN Engl J Med Perioperative nivolumab and chemotherapy in stage III non-small-cell lung cancer2023 N Engl J MedAEGEANN Engl J Med Perioperative durvalumab for resectable non-small-cell lung cancer2023 N Engl J MedKEYONTE 671 N Engl J Med Talatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer2023 N Engl J MedCheckMate 77T N Engl J Med Perioperative nivolumab in resectable lung cancer2024 N Engl J MedADRIATICN Engl J Med Durvalumab after chemoradiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer2024 N Engl J MedCheckMate 816 N Eng J Med Overall survival with neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in lung cancer2025 读书笔记丨历史回顾肺癌靶向免疫治疗研究进展里程碑研究-第一季 读书笔记丨历史回顾肺癌靶向免疫治疗研究进展里程碑研究-第二季 读书笔记丨历史回顾肺癌靶向免疫治疗研究进展里程碑研究-第三季 读书笔记丨历史回顾肺癌靶向免疫治疗研究进展里程碑研究-第四季 食管癌 N Engl J Med N Engl J Med Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus1992 N Engl J Med N Engl J Med A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma1996 N Engl J Med N Engl J Med Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus1997 N Engl J Med N Engl J Med Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer1998 N Engl J Med N Engl J Med Extended transthoracic resection compared with limited transhiatal resection for adenocarcinoma of the esophagus2002 N Engl J MedMAGIC N Engl J Med Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer N Engl J Med N Engl J Med Capecitabine and oxaliplatin for advanced esoph-agogastric cancer2008 N Engl J Med N Engl J Med Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer2012 N Engl J MedNCT00937456 N Engl J Med Hybrid minimally invasive esophagectomy for esophageal cancer2019 N Engl J MedCheckMate 577 N Engl J Med Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer2021 N Engl J MedCheckMate 648 N Engl J Med Nivolumab combination therapy in advanced esophageal squamous-cell carcinoma2022读书笔记丨胸部肿瘤之食管癌重要临床研究阶段汇总 胸腺上皮肿瘤 N Engl J Med N Engl J Med 读书笔记丨胸部肿瘤之胸腺上皮肿瘤重要临床研究阶段汇总 间皮瘤 N Engl J Med N Engl J Med 读书笔记丨胸部肿瘤之间皮瘤重要临床研究阶段汇总 NUT癌 N Engl J Med N Engl J Med 读书笔记丨胸部肿瘤之NUT癌重要临床研究阶段汇总 整理者