Nivolumab

一、清单概况：18个品种、27个规格、9种剂型 2026年6月3日，国家卫生健康委公示《第六批鼓励研发申报儿童药品建议清单》。该清单由国家卫健委牵头，联合工业和信息化部、国家医保局、国家药监局共同制定，专家组围绕我国儿童疾病谱以及相关企业研发生产能力，基于循证原则，针对中国大陆境内尚未注册上市且临床急需的儿童用药现状进行筛选论证。 第六批清单共纳入18个品种，涉及27个规格、9种剂型，覆盖A型血友病、抗肿瘤、抗过敏、内分泌及急救等治疗领域。 二、与前五批对比：从"大而全"到"精而深" 自2016年以来，国家已制定并发布了五批含144种药品的鼓励研发申报儿童药品清单，第六批与前五批的演进脉络呈现出明显的变化趋势： 维度 前五批 第六批 品种数量 平均每批约29种 18种（聚焦策略更精准） 覆盖范围 全面铺开（140余种） 精选品种，聚焦临床刚需 产品形态 以仿制为主 创新药与改良药并重 治疗领域 感染、呼吸、抗肿瘤等传统领域 血友病生物制剂、过敏免疫治疗等新兴领域 第六批清单的显著特点是从"大而全"向"精而深"转型，不再追求品种数量的堆砌，而是基于临床需求精准筛选最具紧迫性的方向。清单全面覆盖罕见病、肿瘤及慢性病等关键治疗领域。 三、三大核心亮点 亮点一：填补国产创新药空白 第六批清单明确指向国产空白领域。专家解读指出，部分重要药物目前仅有进口原研药，尚无国产药品注册上市。最典型的方向就是PD-1抗体的国产化。 PD-1抗体药物（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等）在成人肿瘤免疫治疗中已是主流方案，但儿童肿瘤患者长期面临"无药可用"或"依赖进口"的困境。清单纳入这一方向，意味着国家层面正式启动对儿童肿瘤免疫治疗药物的自主攻关——对现有的热门肿瘤靶点，开发适合儿童的剂型、规格和给药方案，推动"成人好药"向"儿童专用"下沉。 此外，第六批清单中注射剂作为核心品类，全部聚焦临床急救、重症治疗领域的精细化规格升级，改造逻辑简单、临床刚需极强，为企业提供了明确的盈利路径。 亮点二：攻克儿童适宜剂型和规格 儿童用药最突出的痛点是"用药靠掰、剂量靠猜"。大量成人药品没有适合儿童的剂型和规格，临床医生只能凭经验推算剂量，易导致不良反应或疗效不确切，这种现象被称为"用法靠猜，用量靠掰"。 第六批清单着力解决这一难题，设计了多条"精算"规格线： 氢化可的松（急危重症抢救用药）新增0.5mg、1mg、2mg、5mg四个低剂量规格，精准匹配不同年龄段患儿的体重和病情需求； 低剂量肾上腺素（过敏性休克抢救用药）新增0.15mg规格，为低体重婴幼儿提供精准急救剂量； 氢化可的松颗粒剂首次以口服剂型登录清单，改变了该药此前以注射剂为主的给药方式，为慢性肾上腺皮质功能不全等需要长期用药的患儿提供了更多选择。 清单中9种剂型全面覆盖：混悬剂、颗粒剂、口服液、低剂量注射剂、吸入制剂等，充分兼顾不同年龄段、不同病情程度的儿童用药可行性。 亮点三：填补罕见病用药空白 广州妇儿医院药学部主任莫小兰特别强调，"第六批清单持续填补罕见病用药空白"。 清单纳入艾美赛珠单抗——一款治疗A型血友病（俗称"皇家病"）的生物制剂，对于凝血功能异常的A型血友病患者具有较好的止血效果。 血友病是罕见病中相对多发的病种。中国血友病患者约10万人，其中儿童约占三分之一。该药物采用皮下注射方式，可显著减轻患儿频繁静脉输注的痛苦。清单的发布，意味着国家将从审评、医保、科技专项等多维度引导本土企业尽快落地国产化生产，降低患者用药成本。 此外，清单持续关注罕见病领域其他方向，为更多罕见病患儿带来用药希望。 四、重点药物解析 1. 抗肿瘤及免疫领域 纳武利尤单抗注射液、帕博利珠单抗注射液：PD-1类免疫检查点抑制剂，在儿童实体瘤治疗中具有广阔应用前景； 奥马珠单抗：重组人源化抗IgE单克隆抗体，用于儿童中重度过敏性哮喘和慢性特发性荨麻疹； 依那西普：TNF抑制剂，用于治疗幼年特发性关节炎等儿童自身免疫性疾病。 2. 血液与罕见病领域 艾美赛珠单抗：A型血友病治疗药物，罕见病领域重点攻关品种，皮下注射方式为患儿带来便利； 依库珠单抗：治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症和非典型溶血性尿毒症综合征的重磅生物药； 花生过敏原散剂（口服免疫疗法）：针对日益突出的儿童严重食物过敏问题，清单首次纳入口服脱敏治疗产品。 3. 急救与内分泌领域 肾上腺素注射液（0.15mg）：过敏反应急救的核心药物，新增低剂量规格； 氢化可的松颗粒剂（0.5mg、1mg、2mg、5mg）：肾上腺皮质功能不全等激素缺乏症的基础用药，首次以口服剂型纳入清单； 地塞米松棕榈酸酯注射液：肾上腺皮质激素类药物，补充急重症治疗所需规格。 4. 感染与代谢领域 美罗培南（注射用）：碳青霉烯类抗生素，针对儿童严重细菌感染的救命药； 左乙拉西坦（口服溶液剂）：抗癫痫药物，以儿童友好剂型补充清单； 吡非尼酮：抗肺纤维化药物，补充儿童间质性肺疾病用药目录。 以上均为核心聚焦品种。清单明确要求相关企业加快研发和申报进度，国家层面将从优先审评审批、医保准入、科技专项支持等多维度提供全链条保障。 五、前五批回顾：十年蓄势，从点上突破走向系统发力 2016年，国家卫健委等六部门首次发布《第一批鼓励研发申报儿童药品清单》，标志着我国儿童用药保障体系正式启动制度化建设。此后，每批清单均有独特定位： 第一批（2016年）：32个品种。以填补基础性临床空白为主，侧重基础品种，开启儿童用药系统化规范的第一步。 第二批（2017年）：39个品种。品种数量达到峰值，扩大病种覆盖面，为研究机构和企业提供更丰富的研发指引。 第三批（2019年）：34个品种。精细化细分治疗领域，重点解决部分临床急需品种。 第四批（2023年）：24个品种。清单规模回落，聚焦更精准的临床需求，为后续批次树立精简化模板。 第五批（2024年）：15个品种。领域覆盖全身用抗感染药、呼吸系统用药、抗肿瘤药及免疫调节剂等。 第六批（2026年）：18个品种。生物制剂与创新药成主角，标志着儿童用药保障从"仿制为主"迈向"创新引领"。 五批合计共144种儿童治疗药品，覆盖恶性肿瘤、感染、癫痫及罕见病等多领域。 六、政策背景：八部门新政——《关于改革完善儿童用药供应保障机制的实施意见》 第六批清单的出台，与2026年5月7日八部门联合发布的 《关于改革完善儿童用药供应保障机制的实施意见》 紧密衔接，形成从顶层设计到具体品种的完整政策链条。 我国儿童用药面临的四大核心问题 国家卫健委药物政策与基本药物制度司负责人解读指出，儿童用药仍存在以下亟待解决的问题： 品种少、剂型缺：儿童用药数量少，儿童适宜的剂型和规格缺乏，结构失衡； 说明书信息不全：上市药品说明书中仍存在儿童用药信息缺乏、不规范等问题； 企业积极性不足：未有效激发企业研发生产儿童用药的积极性，临床必需但用量较少的部分儿童用药保障供应能力仍显不足； 药学服务供给不足：部分医疗机构配备儿童用药种类较少。 八部门新政的核心举措 针对上述问题，《实施意见》从多个维度构建系统性解决方案，涉及从研发、审评、生产到使用的全链条： 一是破解儿童用药研发难题。 对儿童专用创新药早期介入、研审联动，允许滚动提交资料；对纳入清单的药品予以优先审评审批，优先纳入国家基本药物目录和创新药物研发国家科技重大专项，按程序纳入国家医保药品目录。 二是丰富儿童用药临床研发模式。 鼓励支持国家医学中心、国家区域医疗中心和国家临床医学研究中心等儿科研究型病房建设；探索建立全国儿童临床试验协作网；推动将已有中国成人数据的药品安全外推至中国儿科人群。 三是完善儿童用药临床应用。 牵头制定儿童用药临床应用指导原则，修订中国国家处方集（儿童版），探索适时制定国家儿童基本药物目录。2026版《国家基本药物目录管理办法》首次将"儿童药品"作为独立的遴选模块，并明确"剂型适宜"。 四是规范医疗机构儿科制剂使用。 对临床确有需要，而市场上没有供应或没有供儿童使用剂型、规格的儿童用药制定儿童常用医疗机构制剂清单。 五是加强短缺药品监测和保障供应。 支持小品种药（短缺药）集中生产基地的定点生产品种纳入更多儿童用药，丰富中央和地方两级储备，季节性传染病流行高发期间加强儿童常用药品供应保障。 六是健全支付管理体系。 推进医保支付方式改革，动态调整病种分组方案，在确定分组、系数等要素时适当向儿童倾斜；支持商业健康保险开发儿童保险保障产品，鼓励将创新药、罕见病用药纳入保障范围；在国家组织药品集中带量采购中，分组采购儿童专用药与成人用药；优化差比价规则，激励儿童适宜剂型、规格的供应。 七是创新儿童中医药研发机制。 开展符合儿童生理、病理特征的中药研究；开发儿科古代经典名方；筛选制定儿科中医优势病种清单，加速中药新药转化；加快规范完善中成药说明书中儿童相关信息。 另外，2026年医保目录调整首次引入"预申报"机制，已纳入商保创新药目录的药物可直接申报基本目录，并与第六批清单形成制度合力，为清单内的儿童创新药开辟了"先商保、后医保"的准入通道。 七、面临的挑战：从清单到患者手中，仍需打通三道关卡 清单发布只是第一步，真正让好药惠及儿童，仍需克服多重挑战： 1. 研发到上市的周期瓶颈： 即使纳入清单享受优先审评，一款创新药从研发到获批上市仍需3—5年甚至更长。而国内企业重成人、轻儿童的市场惯性仍强，清单的引导效应需持续释放。 2. 支付端的不确定风险： 部分高值生物制剂（如单克隆抗体药物）即便成功研发上市，若无医保或商保覆盖，高昂价格将严重影响可及性。2026年医保目录首次"预申报"机制和商保创新药目录的开通，能否真正将清单品种快速纳入保障体系，仍需观察。 3. 基层供应"最后一公里"： 即使药品获批上市，在基层医疗机构如何保障供应和规范使用，仍是长期课题。特别是罕见病药物、急救药物等用量较少的品种，县乡级医院的配备率有待提升。 八、展望与前景 2026年是儿童用药政策的密集兑现期。第六批清单的发布，叠加八部门新政、2026年医保目录动态调整规则、专属儿童基药目录筹备落地等多重政策加持，标志着国内儿童用药产业正式告别粗放仿制模式，全面进入精细化迭代、全链条政策扶持的高质量发展新阶段。 从产业链视角看，清单的发布为药企布局儿童细分赛道划定了明确的产品方向和盈利路径——未来儿童用药的市场竞争，将从"谁能快速仿制"转向"谁能解决真正的临床痛点和剂型适配问题"。 从社会价值视角看，随着清单的持续推进和落地，我国儿童用药"用药靠掰、剂量靠猜"的困局将逐步缓解，更多患儿将用上安全、有效、可及的专属药品。通过从研发、审评、生产到支付的全链条政策体系完善，中国儿童用药保障正加速从"被动应对"走向"系统治理"，为"健康中国2030"战略目标的实现提供重要支撑。

2018年12月24日，国家药监局批准了一款新药上市。 信迪利单抗，商品名叫达伯舒。适应症是复发或难治性的经典型霍奇金淋巴瘤。对于患者来说，这是又一款PD-1抑制剂；但对于信达生物这家成立才7年的公司来说，这是第一个从研发走到上市的产品。 更关键的是，它后来成了第一个进入国家医保目录的PD-1药物。7838元一瓶的药，医保谈判后降到2843元。年治疗费用从26万多降到不到10万。 中国患者第一次大规模用上了国产的创新抗体药物。这件事的意义，可能比药物本身更大。一、2010年的中国制药业：仿制药的天下 2010年前后，全球生物医药产业早已进入抗体药物时代。 1997年利妥昔单抗上市，2002年阿达木单抗、2004年贝伐珠单抗相继获批。跨国药企靠着这些抗体药物建立了新的技术壁垒。阿达木单抗后来连续多年蝉联全球"药王"，年销售额超过200亿美元。 而中国制药业在做什么呢？ 仿制药、原料药、中间体。这是当时绝大多数中国药企的主营业务。真正意义上的创新药研发凤毛麟角，抗体药物更是少有人碰。很多公司没有自己的抗体发现平台，生产工艺和临床开发经验与国际领先企业差距明显。 研发投入也是天壤之别。跨国药企一个创新药项目动辄投入数十亿美元，而国内资本市场当时还没有形成支持创新药长期投入的生态环境。创新药研发周期长、风险高、回报不确定，大多数企业自然选择了风险更低的仿制药业务。 "中国距离真正的创新药时代，还有十年。"这是当时业内常听到的一句话。说这话的人未必悲观，只是陈述一个事实。 但就在这样的背景下，一批有国际研发经验的科学家开始回国创业。他们想改变这个现状。 信达生物就是其中之一。二、俞德超：从康柏西普到达信 信达的故事要从创始人俞德超说起。 俞德超1988年毕业于中国科学技术大学，之后赴美深造，在加州大学伯克利分校获得分子生物学博士学位。在美国期间，他先后在多家生物医药公司从事抗体药物研发，积累了生物药开发和产业化的经验。 2006年，他加入礼来亚洲研发中心。在礼来的几年里，他参与了多个生物药项目，也亲眼看到全球生物药产业的快速崛起。 但他也注意到一个现实：很多国际先进药物疗效虽好，价格却高得离谱。抗体药物动辄数万元甚至数十万元的治疗费用，让中国患者望而却步。药不是没研发出来，而是用不起。 2008年，俞德超回国加入康弘药业，主导开发了康柏西普——一款治疗眼底病的VEGF抑制剂。康柏西普2013年获批上市，成为中国首个自主研发的生物一类新药。这件事让俞德超在业内声名鹊起，也让他确信：中国可以做出自己的创新生物药。 但康柏西普是康弘的产品。俞德超想做的，是一家真正以创新抗体药物为核心的企业。 2011年10月，俞德超在苏州创立信达生物。创始团队只有几十个人，办公场地是向苏州园区生物纳米园借来的一间小办公室。地方小到站在这头打电话，那头听得清清楚楚。仪器设备还没到位，只能找供应商租借样品。办公室甚至放不下一个存放试剂的冰箱，只能去隔壁公司腾出一小块地方来用。 条件艰苦，但目标明确：做一家具有国际竞争力的中国创新药企业。三、融资与合作：信达的早期生存 2011年12月，信达生物完成A轮融资，富达亚洲投资1000万美元。这笔钱对一家初创生物药企业来说，说多不多，说少不少。抗体药物的研发和生产平台建设都是烧钱的事。 8个月后，2012年6月，B轮融资到位。礼来亚洲基金领投，富达等跟投，共2500万美元。礼来的进入很关键——它不仅带来资金，还带来国际药企的质量标准和合作可能性。 2012年，赛诺菲前全球研发总裁刘永军放弃千万年薪，以联合创始人身份加入信达。核心团队成员大多来自安进、百时美施贵宝、默克、罗氏等国际顶尖药企。 2015年1月，C轮融资完成，金额达到1亿美元。投资方包括联想君联资本、新加坡淡马锡等新投资人，以及富达、礼来亚洲基金等老股东。三轮融资下来，信达累计获得约1.35亿美元。这在当时的中国创新药领域已经算是相当可观的数字。 但融资只是开始。真正改变信达命运的，是与礼来的战略合作。四、礼来的苛刻条件 2012年信达就开始接触礼来，寻求合作。但礼来提出了一个苛刻的前提：信达的生产基地必须达到国际标准。 这对一家成立不久的中国公司来说，意味着巨大的投入。信达2014年就已经拿到利妥昔单抗类似药（IBI-301）的临床批件，本来可以马上推进临床试验。但为了达到礼来的生产标准，工艺整改原计划需要36到48个月，投入数亿元人民币。 俞德超咬紧牙关做了。他花重金聘请美国医药行业最大的咨询公司进行产线改造，甚至不惜搁置已经取得临床批件的项目。最后只用了18个月就完成了整改，比原计划缩短了一半以上。 2015年3月，信达与礼来正式签订战略合作协议。合作内容包括信迪利单抗（PD-1）和利妥昔单抗类似药在中国的共同开发和商业化。礼来支付5600万美元首付款，后续里程碑付款最高可达4亿美元。 同年10月，双方再次扩大合作，就三个肿瘤免疫治疗双特异性抗体达成全球开发协议，里程碑付款总金额超过10亿美元。这是中国生物医药历史上金额最大的国际合作之一。 这笔合作的意义不只是钱。它意味着一家成立仅四年的中国公司，拿到了全球500强药企的认可。在此之前，中国创新药企业几乎从未在高端生物药领域与跨国药企达成过从研发、注册、生产到销售的全面合作。五、PD-1赛道的中国玩家 2014年，百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda相继获批上市，肿瘤免疫治疗成为全球最热门的药物研发方向。PD-1抑制剂能够阻断肿瘤细胞对免疫系统的抑制，让T细胞重新识别并攻击肿瘤。临床数据显示，它在多种肿瘤类型中都能显著延长患者生存期。 中国企业很快意识到这是一个机会。 君实生物的特瑞普利单抗（拓益）2018年12月17日获批，成为首个国产PD-1药物，适应症为黑色素瘤。信达生物的信迪利单抗（达伯舒）紧随其后，2018年12月24日获批，适应症为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。 达伯舒的获批基于ORIENT-1研究。这是一项多中心、单臂II期临床试验，入组96例复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，由中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授牵头。2018年5月，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了研究数据：独立影像评估委员会评估的客观缓解率（ORR）为79.2%，疾病控制率（DCR）达到97.9%。后续随访数据显示，ORR进一步提升至85.4%，完全缓解率（CR）达到42.7%。 这个临床数据在当时的国产PD-1中表现突出。霍奇金淋巴瘤多发于20-40岁的年轻人，一线治疗后约20%会复发。复发和难治性患者的治疗选择很少，造血干细胞移植失败后的平均存活期只有1到2年。达伯舒给这部分患者提供了一个新的选择。 2019年，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）和百济神州的替雷利珠单抗（百泽安）也相继获批。四家本土企业——君实、信达、恒瑞、百济神州——构成了国产PD-1的第一梯队。 市场很快进入激烈竞争。十余款PD-1/PD-L1产品涌入中国市场，价格战、适应症争夺战、医保争夺战同时打响。有人戏称这是"PD-1内卷"。但从产业角度看，中国企业第一次在全球最热门的创新药赛道上展开了正面竞争。六、医保谈判：7838元到2843元 达伯舒获批上市只是第一步。真正让它走进普通患者视野的，是2019年的国家医保谈判。 2019年11月，新一轮医保谈判结束。达伯舒从7838元/100mg降至2843元/100mg，降幅63.73%。年治疗费用从约26.6万元降至约9.6万元（按每3周给药一次计算，年费用约10.2万元）。 它是唯一一个进入2019年国家医保目录的PD-1药物。 参与谈判的还有其他三款PD-1：默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、君实生物的特瑞普利单抗。但三款都未能入围。恒瑞的卡瑞利珠单抗因为2019年5月才获批，不具备参与本次谈判的资格。 达伯舒为什么能进？原因可能有几方面。它的适应症经典型霍奇金淋巴瘤虽然患者群体不大，但竞争相对明确。信达作为初创企业，销售网络不如恒瑞强大，降价换取医保准入的意愿可能更强。而且当时达伯舒的临床数据在国产PD-1中表现优异，给谈判增加了筹码。 医保准入的效果立竿见影。2020年上半年，达伯舒销售额达到9.2亿元，同比增长177.7%。这个数字说明，价格下降后，患者可及性大幅提升，销量增长完全覆盖了降价的影响。 对于患者来说，这意味着什么？ 以前用不起的抗癌药，现在医保能报销了。以前只有进口药可选，现在有了国产替代。以前年花费几十万，现在降到十万以内。这些变化是真实的，不是概念。七、从一款药到一个平台 达伯舒的成功没有让信达停下来。 公司很快扩展了产品管线。肿瘤领域之外，自身免疫、代谢疾病、眼科都成了布局方向。陆续推出的产品包括： 贝伐珠单抗生物类似药（达攸同，2020年获批） 利妥昔单抗生物类似药（达伯华，2020年获批） 阿达木单抗生物类似药（苏立信，2020年获批） 佩米替尼（达伯坦，胆管癌靶向药，2022年获批） 奥雷巴替尼（耐立克，白血病靶向药，2021年获批） 2020年8月，信达与礼来再次扩大合作，将达伯舒在中国以外地区的独家许可转让给礼来。信达获得2亿美元首付款，并有资格获得最高8.25亿美元的开发和销售里程碑付款。这是第一次中国自主研发的上市大分子药物将海外市场成功转让给世界500强药企。 近年来，信达在减重和代谢疾病领域投入不少。玛仕度肽（Mazdutide，IBI362）是一款GLP-1R/GCGR双重激动剂，在临床试验中显示出显著的减重效果，被视为中国企业参与全球减重药竞争的重要产品。 2018年8月，信达生物在港交所上市，借助"18A"政策（允许未盈利生物科技公司上市），净募资31.55亿港元。2024年财报显示，公司全年营收94.22亿元，同比增长51.8%，并在Non-IFRS计量下首次实现EBITDA盈利4.12亿元。从2023年亏损6亿元到2024年盈利4亿元，这个"V型反转"在创新药行业并不常见。八、信达证明了什么 回头看信达这十几年，它证明了几件事。 中国可以做出达到国际标准的创新抗体药物。达伯舒的临床数据不比进口药差，生产基地通过了礼来的质量审核，后续产品陆续获批上市。 中国创新药可以实现大规模商业化。达伯舒进入医保后的销售增长说明，只要价格合适，国产创新药的市场接受度很高。 中国创新药企业也可以与国际药企平等合作。从2015年礼来与信达的合作，到2020年达伯舒海外权益转让，再到2025年信达与罗氏达成超10亿美元的授权交易，中国企业的角色从"被授权方"逐渐变成了"授权方"。 从康柏西普到达伯舒，中国创新药完成了从技术验证到商业验证的跨越。康柏西普证明中国能做出生物药，达伯舒则证明国产创新药能进医保、能卖得好、能真正惠及患者。 之后的故事，是PD-1、ADC、双抗、CAR-T、GLP-1等更多创新疗法的相继崛起。百济神州、恒瑞、君实、信达，再加上后来涌现的更多Biotech公司，中国创新药产业的参与者越来越多。 但达伯舒和2019年的那次医保谈判，是一个关键节点。它让创新药从实验室和学术会议，真正走进了医院和患者的日常生活。