Nivolumab

关注无癌家园 我们战癌到底 肺癌作为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，根据国家癌症中心2025年最新数据，我国每年新发肺癌病例约83万例，早期诊断率不足30%。多年来，肺癌治疗一直以手术、放化疗和传统靶向治疗为主，但对于某些突变类型和晚期患者，治疗效果仍不理想。 2025年成为肺癌治疗领域的突破之年，众多新药新疗法纷纷登陆中国，为患者带来了新的希望。 从针对特定基因突变的靶向药物、代表个体化治疗巅峰的细胞免疫疗法，以及前景可期的癌症疫苗，这些进展正在彻底改变肺癌的治疗格局，让更多患者有了长期生存的机会。 图源摄图网（已授权） 靶向治疗：精准打击肺癌细胞的利器 据无癌家园的专家介绍道：根据患者的基因突变，医生决定用特定药物的靶向治疗在肺癌中已经成为一种有效的治疗手段。截止到目前为止，已经有阳性意义基因突变的肺癌患者，已经达到非小细胞肺癌患者总数的70%，这意味着将有70%的非小细胞肺癌患者可以通过基因检测找到对应的靶向药物，从而延长生存周期，提高生存质量。 尽管国外新药审批上市正在提速，上市周期长，数量少是现实，与临床需求之间仍存在巨大缺口，国内患者“新药难求”的困境一直存在。近几年，随着政府的重视，我国加快了抗癌药入市和研发的步伐，国内抗癌新药的研发速度也呈现井喷状态。就在近期，有几款针对肺癌特殊靶点的国研新药招募火热来袭！ SY-5933联合CT707片：狙击KRAS G12C突变 KRAS突变曾被认为是“不可成药”的靶点，近年来却成为肺癌靶向治疗的热门领域。约13%的非小细胞肺癌患者携带KRAS G12C突变，这一曾经无药可用的群体如今有了新的治疗选择。 SY-5933片是我国自主研发的一款高活性、高选择KRAS G12C小分子抑制剂，能够特异性地结合并抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断其促进肿瘤生长的信号通路。与CT707片的联用，旨在通过双重抑制达到更佳的抗肿瘤效果。 CT-707（又称SY-707或康太替尼）则是一种ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶点激酶抑制剂，它同时还是第二代ALK激酶抑制剂。FAK是一种非受体酪氨酸激酶，与50多种蛋白质相互作用，在癌症进展、转移和复发中起关键作用。 临床前研究显示，SY-5933与CT-707在KRAS G12C突变的多种肿瘤模型中具有显著的协同抑制活性。这种协同效应可能源于同时打击KRAS信号通路和肿瘤微环境的策略。 基于此，一项评价SY-5933联合CT707片在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ib/II期研究已经展开，主要针对携带KRAS G12C突变，既往未使用过KRAS G12C抑制剂的实体瘤患者均有机会参加，可联系无癌家园医学部（400-626-9916）评估病理报告。 GH21胶囊联合D-1553片：国产双雄 D-1553（garsorasib）是中国生物制药与益方生物合作研发的KRAS G12C靶向药物，其上市申请已于2023年12月获国家药监局正式受理，并在2024年1月被纳入优先审评审批程序，有望冲刺国内首款KRAS G12C抑制剂上市产品。 在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布了garsorasib治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的2期研究最新进展，截至2024年5月17日，在123例经抗PD-（L）1治疗和含铂化疗后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，1例患者完全缓解，63例患者部分缓解，45例患者疾病稳定。客观缓解率（ORR）为52%，疾病控制率（DCR）为88.6%，中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存期（OS）为14.1个月，进一步肯定了garsorasib在该患者人群中的临床价值。 GH21胶囊(HBI-2376)是我国自主研发的靶向SHP2的小分子抑制剂，对多种SHP2点突变体有效。与D-1553片联合使用，旨在进一步提高对KRAS G12C突变肺癌初治患者的疗效。这种联合用药策略通过同时阻断KRAS G12C信号通路和其他关键致癌通路，有望克服单药治疗可能出现的耐药问题。 2024年6月26日，官方宣布，SHP2抑制剂GH21联合KRASG12C抑制剂D-1553临床试验申请已经通过中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)审评。 虽然目前关于这种联合用药的临床数据仍在收集和分析中，但基于两种药物的作用机制和前期研究结果，研究人员对其在KRAS G12C突变肺癌患者中的表现抱有很高期望。 RNK08954：攻克KRAS G12D难题的新希望 在肺癌精准医疗领域，KRAS G12D突变长期占据着一个尴尬的位置——它是非小细胞肺癌中常见的驱动突变之一，却因难以靶向而让患者陷入“有靶点无药可用” 的困境。 据统计，KRAS G12D突变占所有KRAS突变的约26%，最常见于胰腺癌(37%)、结直肠癌(12.5%)、子宫内膜癌(8%)和非小细胞肺癌(5%)。过去，这类患者只能依赖传统的化疗和免疫治疗，效果却不尽如人意。 RNK08954是一种针对KRAS G12D突变的口服靶向药物，目前正在中国开展多项临床研究。其中一项评价RNK08954在中国KRAS G12D突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤疗效的多中心、开放的I期临床研究已启动。 此项研究设计科学严谨，分为Ia期和Ib期两个部分。Ia期主要考察安全性、耐受性和药代动力学特征；Ib期则包括三个队列：晚期结直肠癌、晚期胰腺癌和其他晚期实体肿瘤。 在作用机制上，RNK08954采用了创新策略。与传统的KRAS G12C抑制剂不同，RNK08954能够有效靶向KRAS G12D这一“难治”靶点。 对于标准治疗失败的中国KRAS G12D突变晚期非小细胞肺癌患者，RNK08954临床试验提供了一个潜在的治疗机会。 全球首个ORR达100%！iza-bren联合奥希替尼双剑合璧 iza-bren（BL-B01D1）是由我国自主研发的全球首个进入临床阶段的EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物（双抗ADC），作为中国首个获得FDA临床试验许可、且唯一进入 III 期临床试验阶段创新药物，其双靶点结合机制增强了肿瘤组织靶向性和杀伤活性。 既往已公布的 I 期研究结果中，iza-bren在经治 EGFR 突变 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的临床活性和可控的安全性。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的 II 期研究探索了 EGFR 突变 NSCLC 患者接受不同剂量方案 iza-bren（EGFR×HER3 双抗 ADC） 联合奥希替尼一线治疗的疗效和安全性。 截图源自jto.org官网 截至 2025 年 3 月 10 日，共有 154 例患者接受了 iza-bren 联合奥希替尼治疗，研究结果显示，该剂量组患者（剂量：2.5mg/kg D1D8 Q3W；n=40）的 ORR 达到 100%，确认的 ORR（cORR）高达 95%[有 2 例部分缓解（PR）待确认]，疾病控制率（DCR）为 100%，表明 iza-bren 联合奥希替尼可以实现肿瘤深度杀伤和「全员应答」，有效克服肿瘤异质性，这也是全球首个且目前唯一一个实现 100% 肿瘤应答的 ADC 方案。 值得一提的是，中位随访12.5个月，12个月的无进展生存（PFS）率为92.1%，总生存期（OS）随访12.8个月，12个月OS率94.8%，该研究报告了 ADC 一线方案的最高纪录的 12 个月 PFS 率和突破性的 OS 率，展现出卓越的临床潜力。 iza-bren联合奥希替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC II 期研究主要疗效结果 目前，iza-bren（BL-B01D1）联合奥希替尼对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的 III 期随机对照临床研究正在进行中，若癌友们有从肿瘤组织或血样中检测到EGFR敏感突变（19 号外显子缺失或21 号外显子 L858R 突变），可将病理报告、治疗经历等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。 癌症疫苗： 训练免疫系统精准攻击肿瘤 癌症疫苗作为一种创新免疫治疗策略，旨在“训练”人体免疫系统识别并攻击癌细胞，而非直接杀伤细胞，这与传统治疗有着本质区别。 2025年我国肺癌疫苗研发迎来爆发期，从mRNA疫苗到个性化新抗原疫苗，多种创新型疫苗在临床试验中展现出令人振奋的疗效。 肺癌治疗新希望，个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗LK101来袭！ LK101注射液是由我国自主研发的个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗，2025年2月5日，其获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个获得美国FDA批准开展临床试验的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品。 这款疫苗属于治疗性疫苗，专门用于已确诊的癌症患者，旨在激活人体免疫系统攻击现有肿瘤细胞。 值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已经获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的临床试验默示批准，用于治疗晚期实体瘤。 据无癌家园获悉，这款产品是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品，是国内mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑事件。 图源NMPA官网 LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-树突状细胞）疫苗的形式，通过编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势。这款疫苗不仅安全性高、耐受性好，还能使患者获得长期的抗癌效应。 在LK101注射液二期临床项目启动会上，研究团队提出在LK101早期原发性肝癌研究者发起的研究（IIT）中，LK101单药辅助治疗实现5年生存率100%，安全性表现良好。 在2024年ASCO大会上，研究人员公布了LK101注射液治疗肝细胞癌（HCC）的首次人体临床研究的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的 mRNA 负载树突状细胞疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。 源自ascopubs官网 该试验共纳入24例 IIa 期HCC患者，分为疫苗接种组（LK101+消融联合治疗）和对照组（消融治疗），各12例。接种疫苗组中位随访时间为 48.4 个月，对照组为 38.8 个月。接种疫苗组1、2年复发率分别为18.2%、36.4%，均低于对照组的33.3%、51.4%；2、3年生存率分别为100%、100%，均高于对照组的83%、73%。值得一提的是，接种疫苗组所有患者均存活，迄今为止，5年生存率为100%！ 该研究结果表明， LK101与消融疗法相结合具有可控的安全性，显示出免疫激活的证据和延长生存期的潜力。与常规消融相结合，基于新抗原的 mRNA 负载的DC疫苗是一种治疗 HCC 的有前途的免疫疗法。 在已经完成的I期临床试验中，LK101显示出优异的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后线治疗患者中，中位无进展生存期（mPFS）达到6.7个月，显著优于抗PD-1单药在该人群2~3个月的中位PFS数据。 目前，LK101注射液的"一项评估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多队列Ⅱ期临床试验"项目已在北京启动，将在全国20余家临床中心开展，覆盖多个省、直辖市和自治区。 专家表示，LK101目前的初步数据在安全性和疗效趋势方面均展现出积极信号，为个体化肿瘤免疫治疗提供了新的方向。个性化疫苗代表了一个突破性的治疗策略，LK101为我国免疫治疗领域带来了重要进展。 如何寻求癌症疫苗治疗>> 目前无癌家园正有多款癌症疫苗的临床试验正在进行中： 大致纳入标准： 1.年龄18~75岁； 2.经病理和/或细胞学明确诊断的标准治疗失败（治疗后进展或不能耐受）晚期恶性实体肿瘤患者； 3.包括但不限于晚期实体瘤/非小细胞肺癌、晚期胰腺导管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鳞状细胞癌等； 4.状态评分ECOG为0~1分 若想参加该试验的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。 Vx-001：精准锁定特定人群的肺癌疫苗 Vx-001是一款以TERT（端粒酶逆转录酶）抗原为靶点的治疗性癌症疫苗。在随机双盲IIb期临床试验中，研究人员针对一线铂类化疗后未出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者，评估了其作为维持治疗的效果。 入选患者需满足HLA-A0201阳性且肿瘤表达TERT的条件。 研究结果显示，Vx-001组中位总生存期为14.3个月，而安慰剂组为11.3个月。Vx-001 治疗组的 1 年总生存率达到 58.4%，近乎60%，较安慰剂组的 48.5% 有显著提升。更令人瞩目的是，疫苗诱导的免疫反应与临床结果呈强相关性：在 29.2% 产生 Vx-001 特异性免疫反应的患者中，中位总生存期（OS）达到 21.3 个月，而无免疫应答者仅为 13.4 个月。 亚组分析揭示了一个重要发现：不吸烟且没有天然免疫力的患者从 Vx-001 治疗中获益最为显著。在接受Vx-001治疗时OS更长，中位OS分别为9.3个月（安慰剂组）vs 16.2个月（Vx-001组），提升近2倍。Vx-001的疗效具有明确的人群特异性，尤其对无天然免疫力的患者可能有效，其中从不吸烟及短期吸烟的患者获益最为突出。 这一精准靶向的研究结果，为晚期非小细胞肺癌的个体化维持治疗提供了清晰方向。 目前，Vx-001注射液已在国内启动临床研究，面向晚期实体瘤/非小细胞肺癌/前列腺癌患者招募受试者。申请患者需满足HLA抗原检测必须含有HLA-A*0201型、TERT表达阳性且肿瘤浸润淋巴细胞表达为阴性的条件。 患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。癌友们可以通过联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。 细胞疗法攻坚实体瘤：CAR-T与TILs显威力 CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中取得了显著成功，完全缓解率可高达70%~93%。而现在，研究人员正积极探索CAR-T在实体瘤中的应用，其中靶向CEA的CAR-T细胞治疗是针对CEA阳性实体瘤的一种创新策略。 CEA靶点显神威，新型CAR-T治疗复发难治性肺癌疾病控制率达87% 2025年ASCO大会上公布了我国研发的靶向癌胚抗原（CEA）的肺癌CAR-T细胞疗法 C-13-X，治疗晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的最新临床数据，为无数肺癌患者带来新的治疗希望。 截图源自ascopubs官网 癌胚抗原（CEA）是一种酸性糖蛋白，最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中，后被证实广泛存在于内胚叶起源的消化系统肿瘤，比如胃癌、肝癌、胰腺癌（超75%）、结直肠癌（60%）。一项临床前研究显示，靶向CEA的CAR-T细胞可以诱导胃癌细胞发生凋亡。值得注意的是，除低表达于肠上皮细胞外，CEA几乎不在其他正常细胞中表达。因此，它被认为是实体肿瘤极具治疗潜力的一个靶点。 这项由我国知名研究团队牵头的I期研究，纳入2023年8月1日至2024年7月15日收治的15例病情棘手、多线治疗失败的晚期患者。 生存率突破：中位随访5.7个月时，7 例患者部分缓解（PR），6 例病情稳定（SD），2 例疾病进展（PD）。患者1年总生存率（OS）高达71.1%，客观缓解率（ORR）达47%（7/15），疾病控制率（DCR）达87%（13/15），其中肺部靶病灶控制率高达93%（14/15）。进一步分析发现，CEA表达≥30%的患者缓解更为显著。 患者整体耐受性良好，虽有不良反应发生，大多数在对症处理后快速恢复，未发生治疗相关死亡事件。C-13-X在输注后中位第10天达到体内最大浓度峰值，为50763/μg gDNA，在随访达到13个月的患者中仍可检测到CAR拷贝。 C-13-X在经治疗失败的晚期转移性CEA阳性NSCLC患者中展现的生存获益（71.1% 1年OS）和可控安全性，无疑是一项重大突破。该研究为CAR-T治疗实体瘤，特别是晚期肺癌，提供了强有力的初步证据。 目前无癌家园免疫临床试验除了急招非小细胞肺癌外，还招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种！ 除了上述提到的癌种外，其他实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。 具体流程可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！ 靶病灶完全缓解！KRAS突变肺癌患者经TILs疗法GC101输注后持续获益！ TIL被喻为肿瘤细胞的“天然克星”。基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞开发的TIL疗法，具有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和安全窗口高等优点。 近日，我国传来了关于TILs疗法获得令人鼓舞疗效的好消息！一例KRAS突变阳性肺癌受试者经GC101 TIL治疗18周后，疗效评估靶病灶达到完全缓解(CR)，非靶病灶正逐渐消退，为KRAS突变阳性肺癌患者带来希望。  这是一例KRAS G12D突变的肺腺癌ⅣB期患者，自2022年4月出现左胸疼痛，确诊后先后接受免疫与化疗的联合治疗，以及免疫、抗血管生成抑制剂与化疗的联合治疗，都因疾病进展或不耐受停药。在现有治疗手段无效时，患者参加了GC101 TIL细胞注射液注册临床试验。 TIL治疗过程，受试者除预处理过程短暂血液学毒性外无其他不良反应。回输第6周肿瘤缩小45%，肿瘤标志物恢复正常，癌痛减轻、颈部淋巴结消失；第12周靶病灶完全缓解（CR），18周时CR仍维持。 患者接受TIL治疗前和治疗后6周、18周增强CT扫描结果(左侧颈部淋巴结) （图源上海九院官网，侵删） GC101 TIL展现出卓越疗效，仅需单次给药，便可持续发挥对肿瘤的杀伤作用。在日常生活中，受试者完全能够自理，顺利回归正常家庭生活，这充分彰显了GC101 TIL在改善患者生活质量、助力患者回归正常生活方面的显著优势 。 除了上述研究提到的非小细胞肺癌外，TILs疗法在黑色素瘤、宫颈癌、胆管癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。 YK1101细胞注射液：攻坚肺鳞癌 YK1101细胞注射液是一种目前处于临床试验阶段的新型免疫细胞治疗药物，主要用于治疗晚期实体瘤。实体瘤通常免疫原性低（“冷肿瘤”），细胞疗法通过局部递送和双信号设计可能激活局部免疫微环境，提升响应率。并且其可能具有与放疗、化疗或PD-1抑制剂联合使用以增强抗肿瘤免疫应答疗效的潜力。 肺鳞癌作为非小细胞肺癌的一种亚型，治疗选择相对有限。YK1101细胞注射液的研发，旨在为这类患者提供新的治疗选择，特别是对于那些经过标准治疗后仍发生疾病进展的患者。 随着临床研究的推进，期待YK1101能够在肺鳞癌治疗领域展现潜力，填补当前治疗格局的空白。 肺癌治疗未来展望：组合疗法与个性化医疗 随着多种新药和新疗法的涌现，肺癌治疗正从“一刀切”模式逐步迈向精准化、个性化医疗。 未来研究方向更加侧重于联合治疗策略，如何将靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗和癌症疫苗有机组合，实现协同增效，将成为提高疗效的关键。 对于晚期肺癌患者来说，多学科会诊和个体化治疗策略至关重要。 随着精准医疗的不断发展，相信未来会有更多患者能够从创新治疗中获益。 同时，需要注意的是，CAR-T细胞治疗仍然是一种相对较新的治疗方式，尤其是对于实体瘤，仍处于临床研究阶段。 患者需要在专业医疗团队的全面评估和严密监控下进行治疗。许多治疗成功的患者案例案例证明，即使是在看似绝境的晚期肺癌多发转移的情况下，生命依然可能创造奇迹。 随着BL-B01D1、RNK08954等创新药物不断涌现，CEA CAR-T、个性化癌症疫苗等新型免疫疗法持续突破，肺癌治疗格局正在重塑。 曾经被认为“不可成药”的靶点被攻克，曾经无计可施的晚期患者实现长期生存——肺癌治疗正在迎来一个全新的时代。 本文为无癌家园原创，转载需授权 参考文献 1.https://www.jto.org/article/S1556-0864(25)01114-1/abstract 2.https://www.nature.com/articles/s41416-020-0785-y 3.https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovance-biotherapeutics-reports-potential-best-class-clinical 4.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38769543/ 5.https://www.onclive.com/view/nivolumab-followed-by-til-therapy-shows-early-safety-clinical-activity-in-metastatic-nsclc 6.https://www.nature.com/articles/s41591-021-01462-y 如果您对于目前的治疗方案有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部（400-626-9916）申请国际会诊。 免疫治疗国际专家推荐 无癌家园提醒癌友们 国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门细胞疗法 细胞疗法相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.8周肿瘤病灶完全消失！我国首例TILs疗法癌症治愈出现！国研多款疗法厚积薄发！ 2.肿瘤病灶接近完全缓解！NK细胞疗法联合化疗、靶向治疗晚期胰腺癌疗效惊艳！ 3.横扫33种癌症！最长生存期延长35个月！肿瘤免疫新贵γδT细胞主攻肺癌、肝癌等癌！ 4.肿瘤完全缓解！TILs细胞疗法竟能调动全身免疫军团对抗“红颜杀手”宫颈癌！ 5.370万天价TILs细胞疗法来袭！用自身免疫细胞杀灭实体瘤！手术前、标准治疗失败后更需关注！ 分享、收藏、点赞、在看安排一下？

该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。 南农大李伟等：利用饮食修复肠道屏障（综述） Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety——[14.1] ① 综述概述：本文基于“营养-肠道-宿主”互作框架，系统综述了膳食因子调节肠道屏障的区域特异性机制，并提出了整合性的屏障修复策略。② 结构影响：食品基质结构决定营养释放动力学，全食品基质可延缓释放以供微生物利用，而超加工食品破坏结构会导致渗透压冲击及炎症，损害屏障功能。③ 区域特异性：肠道屏障调控存在空间差异，小肠屏障主要受快速吸收的营养素及宿主信号主导，而结肠屏障则高度依赖微生物对未消化底物的发酵产物。④ 蛋白质效应：高消化率蛋白通过激活mTORC1促进小肠上皮修复，而未吸收蛋白在结肠腐败发酵产生氨等毒素，破坏黏膜稳态。⑤ 碳水调节：可消化碳水化合物经SGLT1转运体等吸收并调控肠降血糖素；膳食纤维在结肠发酵产生短链脂肪酸，通过抑制组蛋白去乙酰化酶增强屏障。⑥ 脂质机制：饱和脂肪酸通过激活TLR4/NF-κB通路诱发炎症；而ω-3多不饱和脂肪酸及其介质则发挥抗炎作用，维护紧密连接。⑦ 微量与活性物：锌、维生素A/D及多酚等通过抗氧化和免疫调节维持屏障，铁的摄入需平衡以防致病菌过度生长，益生菌则通过竞争性排斥及代谢产物护肠。⑧ 系统修复框架：论文提出了通过“结构修复、微生物重塑、免疫调节及神经内分泌信号”四维一体的整合策略，为基于肠道区段特性的精准营养干预提供了理论依据。 【原文信息】 Advances in Dietary Modulation of the Intestinal Barrier: Mechanistic, Structural, and Functional Insights 2026-01-09 , doi: 10.1111/1541-4337.70383 放射所樊赛军等：麦角硫因经肠-心-脑轴缓解腹部辐射诱导的多器官损伤 Molecular Biomedicine——[10.1] ① 背景与设计：为探寻放疗多器官损伤的防护策略，利用小鼠全腹辐射模型，系统评估天然抗氧化剂麦角硫因（EGT）的辐射防护效能及机制。② 核心发现：EGT通过调节肠道菌群并下调钙通道基因Cacna1c表达，经肠-心-脑轴减轻辐射诱导的肠道、心脏及认知功能障碍。③ 肠道保护：组织病理显示，EGT处理显著减轻辐射导致的肠道结构损伤、杯状细胞减少及全身炎症，并促进上皮细胞增殖与分化标志物恢复。④ 菌群与分子机制：16S rRNA测序显示EGT重塑辐射后菌群，显著减少致病菌Candidatus_Soleaferrea丰度；转录组学证实其逆转了辐射诱导的肠道Cacna1c过表达。⑤ 远端器官保护：EGT减轻了辐射诱发的心肌损伤与血清心肌酶升高，并改善了Morris水迷宫测试中表现的认知缺陷。⑥ 靶点验证与普适性：敲低Cacna1c削弱了EGT的保护效果，且该防护效应在雌/雄小鼠及结肠炎模型中均得到验证。 【原文信息】 Ergothioneine attenuates whole-abdominal irradiation-induced multi-organ injury via the gut-heart-brain axis by modulating calcium voltage-gated channel subunit alpha1 C (Cacna1c) expression 2026-01-14 , doi: 10.1186/s43556-025-00402-3 Nature子刊：MaAsLin3精准区分微生物组定植丢失与丰度波动 Nature Methods——[32.1] ① 背景与设计：针对微生物组多组学数据固有的稀疏性与组成性偏差难题，开发了基于栏栅模型（Hurdle model）的广义多元线性关联分析工具 MaAsLin 3。② 核心发现与意义：通过分别建模存在性（出现率）与非零丰度，并引入系数中位数校正策略，MaAsLin 3 实现了从相对丰度数据中准确推断绝对丰度关联，解决了传统方法难以区分菌群丢失与丰度波动的痛点。③ 性能评估：模拟基准测试显示，该算法在控制假阳性的同时显著提升了统计效能，尤其在处理复杂纵向设计、不同测序深度及协变量交互时，精确度与召回率平衡优于 ALDEx2 及 ANCOM-BC2。④ 真实数据验证：利用含内标及流式细胞绝对定量的多数据集验证证实，该算法推断的相对系数与实验测得的绝对丰度效应值呈现显著正相关，验证了其计算推断的可靠性。⑤ 临床应用：炎症性肠病队列重分析表明77%的菌群改变由出现率驱动，特异性识别了潜在益生菌Dysosmobacter welbionis在患者中表现为定植完全丢失而非单纯丰度下调。 【原文信息】 MaAsLin 3: refining and extending generalized multivariable linear models for meta-omic association discovery 2026-01-15 , doi: 10.1038/s41592-025-02923-9 NC：凝集素Itln2通过双重机制，加固肠黏膜防御 Nature Communications——[15.7] ① 研究背景与设计：凝集素调控黏膜表面菌群定植，为阐明intelectin-2（Itln2）在黏膜免疫中的功能和机制，利用小鼠模型、重组蛋白及糖组学与微生物学技术，对小鼠和人类Itln2进行表征。② 核心发现与意义：Itln2作为Th2诱导的广谱抗菌蛋白，通过识别β-D-吡喃半乳糖，发挥交联黏蛋白加固屏障、直接杀伤微生物的双重防御功能。③ 表达调控：在B6.C-Itln1-6小鼠肠道类器官中，Th2型细胞因子IL-4和IL-13显著驱动小鼠Itln2特异性高表达。④ 配体识别：小鼠与人类Itln2均为Ca2+依赖性凝集素，区别于Itln1，两者特异性识别宿主及微生物聚糖末端的β-D-吡喃半乳糖。⑤ 屏障增强：共聚焦显微镜显示，Itln2通过糖依赖方式显著交联MUC2、MUC5AC及MUC5B，促进黏液层聚集。⑥ 抗菌机制：小鼠Itln2直接裂解细菌膜导致L. reuteri等死亡，人类Itln2在模拟肠道炎症的低pH低盐环境下显著凝集病原体、抑制其生长。 【原文信息】 Intelectin-2 is a broad-spectrum antimicrobial lectin 2026-01-13 , doi: 10.1038/s41467-025-67099-4 Science子刊：尿路感染病菌如何利用"果胶抓手"定植肠道？ Science Advances——[12.5] ① 结构与功能研究：针对广泛存在于大肠杆菌的Yeh菌毛黏附素结构功能未知的问题，结合X射线晶体学、分子动力学模拟及小鼠模型解析其分子机制与生理作用。② 核心发现概述：YehD黏附素含独特的α螺旋瓣状结构域，其构象调节果胶结合能力，并促进尿路致病性大肠杆菌在胃肠道定植，揭示了病原体利用饮食成分传播的结构基础。③ 独特结构域：YehD及其同源物YhlD的受体结合域（RBD）晶体结构均含有由疏水斑块稳定的α螺旋瓣状结构域，分子动力学模拟提示其存在开放与闭合构象动态平衡。④ 构象调节结合：突变实验证实，破坏闭合构象的关键位点（如W143K）显著增加了YehD对植物细胞壁成分果胶的亲和力，提示瓣状结构的开放是结合底物的关键步骤。⑤ 组织结合特异性：荧光标记黏附素染色显示，YehD结合小鼠及人结肠腔内食物源纤维（果胶），而YhlD则结合黏膜上皮，提示二者定植生态位的分化。⑥ 体内定植作用：在缺乏I型菌毛的尿路致病性大肠杆菌UTI89背景中，缺失yeh操作子导致该菌株在小鼠胃肠道竞争性定植中处于劣势，表明Yeh菌毛是肠道定植因子之一。 【原文信息】 The Yeh pilus adhesin is equipped with an α-helical flap motif, which contributes to pectin adherence 2026-01-07 , doi: 10.1126/sciadv.adz1301 告别单一物种清单，生态拓扑学重塑肿瘤免疫微生态评估（综述） Cell Research——[25.9] ① 核心主旨：本综述系统梳理了肠道菌群失调影响免疫检查点抑制剂（ICI）疗效的机制，强调评估体系需从单一分类学向功能性生态模型转变，并提出基于机器学习的临床预测新策略。② 微生物组健康定义：肠道健康非静态标准，而是受宿主年龄、遗传及饮食药物（如抗生素）等因素重塑的动态生态系统，其核心特征在于维持稳态的抵抗力与恢复力。③ 多维生物标志物：文章详述了反映黏膜炎症的粪便钙卫蛋白、调节T细胞的短链脂肪酸（SCFAs），以及指示屏障完整性并预测预后的血清可溶性黏膜地址素细胞黏附分子1（sMAdCAM-1）等多组学标志物。④ 菌群评估模型演进：鉴于传统多样性指标的局限，研究重心转向基于微生物功能群的高级算法，通过共丰度网络识别具有协同功能的细菌群落，不再单纯依赖分类丰度。⑤ TOPOSCORE评分模型：作者开发了基于物种相互作用组（SIG）的评分模型，区分以产丁酸菌为主的有益SIG2群落，和以克罗斯特菌属为主、通过代谢途径下调MAdCAM-1从而驱动免疫抑制性T细胞迁移的有害SIG1群落。⑥ 临床转化与未来展望：依托ONCOBIOME等国际平台，该领域正致力于开发标准化诊断工具（如TOPOSCORE）及微生物群导向干预措施（MCIs），并推进粪菌移植（FMT）和饮食方案的临床验证。 【原文信息】 Gut dysbiosis in oncology: a risk factor for immunoresistance 2026-01-14 , doi: 10.1038/s41422-025-01212-6 Lancet子刊：小肠微生态失调，从SIBO到SIMD的病理生理演进（综述） Lancet Gastroenterology & Hepatology——[38.6] ① 核心主旨：本综述提议将临床常用的“小肠细菌过度生长”更名为涵盖古菌和真菌的“小肠微生物失调（SIMD）”，并全面阐述了因生理保护机制受损导致微生物异位增殖的病理生理机制及诊疗策略。② 多重生理防线协同保护：人体依靠胃酸杀菌、胰胆分泌物的消化作用、小肠移行运动复合波（MMC）的清除功能及回盲瓣屏障等因素维持肠道稳态，任一环节功能衰竭均可能引发SIMD。③ 诊断标准更新与局限：目前金标准仍为小肠液培养但诊断阈值建议降至10³ CFU/mL，呼气测试虽具非侵入性优势，但易受饮食药物干扰，需结合临床症状综合判断以规避假阳性。④ 系统性疾病关联风险：慢性胰腺炎、炎症性肠病（IBD）及免疫缺陷病等均显著增加患病风险，其中帕金森病等神经退行性疾病也被证实与肠道微生态失衡存在复杂的病理联系。⑤ 临床治疗与复发管理：治疗策略主要包括利福昔明等抗生素应用及原发病管理，但复发率较高，数据显示停药3个月后的复发率约为12.5%，需长期关注胃肠动力恢复情况。⑥ 特殊亚型与未来展望：自酿酒综合征是微生物发酵产乙醇的罕见亚型，未来研究将聚焦于胶囊采样技术及微生物代谢产物对人体生理的深层影响。 【原文信息】 Mechanisms and pathophysiology leading to development of small intestinal microbial dysbiosis 2026-01-14 , doi: 10.1016/S2468-1253(25)00295-X Nature Reviews：2025胃肠肝病获批新药大盘点（新闻） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[51] ① 核心内容概览：本文回顾了2025年美国食品药品管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）在胃肠病学与肝病学领域的药物审批亮点，涵盖代谢紊乱、消化道肿瘤、炎症性肠病及儿科适应症等多方向进展。② 代谢与罕见病新药：FDA批准了Lerochol（PCSK9抑制剂）和Redemplo（APOC3基因沉默剂）分别用于辅助治疗高胆固醇血症和家族性乳糜微粒血症综合征 。③ 胃肠与肝病治疗突破：Wegovy获批成为首个治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纤维化的GLP-1受体激动剂，Linzess和Rinvoq则分别在儿科功能性便秘及克罗恩病治疗上取得首创性突破。④ 消化道肿瘤免疫疗法：Opdivo联合Yervoy获批用于晚期肝细胞癌一线治疗，Imfinzi联合化疗获批用于可切除胃或胃食管交界部腺癌的围手术期治疗。⑤ 体重管理与儿科扩充：Wegovy、Saxenda及Qsymia的适应症扩展至青少年或成人体重管理，Opdivo联合疗法及Cabometyx（酪氨酸激酶抑制剂）获批用于12岁以上儿童的特定转移性结直肠癌及神经内分泌肿瘤。⑥ 生物类似药降低成本：FDA批准了Stelara的生物类似药Starjemza用于治疗克罗恩病及溃疡性结肠炎，以及Avastin的生物类似药Jobevne用于治疗结直肠癌等实体瘤，有望降低患者治疗负担。⑦ 欧盟药物授权新进展：EMA授权了Tremfya治疗中重度炎症性肠病、Ziihera治疗胆道癌，以及Mounjaro用于2型糖尿病及伴并发症的肥胖成人患者的综合体重管理。 【原文信息】 Drug approvals in 2025 in gastroenterology and hepatology 2026-01-09 , doi: 10.1038/s41575-026-01172-1 Nature：连续血糖监测进入AI时代，GluFormer重塑代谢健康风险评估 Nature——[48.5] ① 模型构建与验证：为挖掘连续血糖监测（CGM）数据潜力，利用超1000万次CGM数据，基于自监督学习训练生成式基础模型GluFormer，并在涵盖多种代谢状态的19个外部队列中验证其通用性。② 核心价值：该模型通过学习血糖动态的潜在表征，在预测长期糖尿病发病及心血管死亡风险方面显著优于HbA1c等传统临床指标，为基于CGM的精准风险分层提供了新框架。③ 表征与生成能力：潜在空间投影证实嵌入向量捕获了个体特异性的生理代谢模式，且模型的多模态扩展版本在整合饮食数据后，能生成逼真轨迹并准确预测餐后血糖响应。④ 长期风险分层：在中位随访11年的队列中，GluFormer衍生评分的高风险组涵盖了66%的新发糖尿病及69%的心血管死亡事件，分层效能显著优于基线HbA1c。⑤ 临床预测优势：在预测未来HbA1c变化、空腹血糖及多项代谢生物标志物任务中，预训练模型的嵌入向量表现持续优于葡萄糖管理指标及其他CGM衍生指标。 【原文信息】 A foundation model for continuous glucose monitoring data 2026-01-14 , doi: 10.1038/s41586-025-09925-9 戚琦彬等Nature医学：2.3万人26年，血液代谢指纹预警糖尿病风险、揭示遗传与环境机制 Nature Medicine——[50] ① 多队列前瞻性设计：整合10个队列23,634名基线无2型糖尿病（T2D）参与者的血液代谢组、基因组及生活方式数据，追踪随访达26年，系统解析T2D循环代谢谱及其决定因素。② 核心发现与意义：鉴定出235种代谢物与T2D发病风险显著相关，反映了遗传及生活方式因素等驱动的代谢失调，具有风险预测价值。③ 代谢物关联谱：其中67种关联为新发现，涉及胆汁酸、脂质、肉碱、尿素循环及精氨酸/脯氨酸、甘氨酸和组氨酸代谢通路；例如，牛磺胆酸与T2D风险升高相关，甘氨酸与风险降低相关。④ 遗传决定因素：T2D相关代谢物的数量性状位点富集于胰岛素抵抗、葡萄糖反应及脂质稳态等T2D核心通路，且与胰岛素分泌及抵抗、异位脂肪沉积和肝功能等临床特征存在遗传共定位。⑤ 环境交互中介：肥胖、体力活动及饮食（特别是红肉和咖啡/茶摄入）能解释相关代谢物变异，孟德尔随机化分析提示C22:0神经酰胺、C32:0二酰甘油等是潜在中介物。⑥ 风险预测模型：利用机器学习构建的44种代谢物特征评分显著提升了传统临床模型的T2D风险预测效能，并与关键可改变生活方式因素显著相关。 【原文信息】 Circulating metabolites, genetics and lifestyle factors in relation to future risk of type 2 diabetes 2026-01-14 , doi: 10.1038/s41591-025-04105-8