Nivolumab

免疫检查点抑制剂（PD-1单抗/PD-L1单抗/CTLA-4单抗）相关血管炎，经刘潇衍医生授权转发，谨代表个人观点。 一、定义与流行病学：它有多“少见”？会以哪些形式出现？ 1）定义 ICI 相关血管炎是 ICI 治疗后出现的、与免疫过度激活相关的血管壁炎症，可模拟原发性血管炎的谱系（大/中/小血管血管炎、单器官血管炎等）。在药物警戒与研究中常按 2012 CHCC 血管炎命名框架归类。 2）现有证据规模（“病例到底有多少？”） 2025 年一项病例系列 + 系统综述汇总了 ICI 相关风湿免疫综合征中的血管炎与 PMR：系统综述部分纳入 76 篇文献、130 名患者；合并病例系列后总计 144 例，其中血管炎 73 例（包括 LVV、AAV 及其他单器官/小血管表型）。作者强调：病例报告偏倚明显、再挑战数据稀缺，但多数对糖皮质激素反应较好。 2024 年一篇范围综述聚焦 ICI 相关血管炎的“诊断依据”，筛到的“活检证实”病例数更少（提示该事件总体罕见且证据以病例层级为主）。 日本 JADER 数据库（2004–2020）药物警戒研究提示：nivolumab 与“血管炎类不良事件”存在相关性；并且在不同 ICI 下也观察到 PMR 等相关信号（研究按 2012 CHCC 框架定义血管炎）。 针对“大血管血管炎（LVV）”的更大样本回顾性研究近年出现（如 27 例 LVV 队列），为临床谱与治疗策略提供了比病例报告更接近“真实世界”的补充。 临床解读：ICI-V 很可能被低估：轻症皮肤型可能未做活检、重症型常被肿瘤进展/感染/血栓事件掩盖。最关键的并不是“是否常见”，而是是否会造成不可逆器官损害。 二、机制：从“免疫刹车解除”到“血管壁被当作靶器官” ICI-V 不一定是单一机制，至少可用“多路径”解释不同表型： 路径 A：免疫检查点在血管炎本身的“生物学刹车”作用被解除 PD-1/PD-L1、CTLA-4 通路在维持外周耐受、限制效应 T 细胞炎症方面起关键作用。解除抑制后，血管壁局部的免疫炎症更易被放大。病例与综述中也反复引用“免疫检查点功能失衡与大中血管炎相关”的实验与遗传学线索。 路径 B：既存自身免疫被放大（自身抗体/前驱自身免疫） 典型例子：nivolumab 治疗后出现脑血管炎/脑炎样病灶的病例中，患者在 ICI 前已有 ANA/SSA 等自身抗体，发病时还检测到抗血管内皮抗体，提示“既存自身免疫倾向 + ICI 触发”模型。 路径 C：AAV（ANCA 相关血管炎）——体液免疫与中性粒细胞轴激活 ICI 后可出现 MPO-ANCA 或 PR3-ANCA 升高并导致坏死性新月体肾小球肾炎等器官威胁表现；也可诱发既往 AAV 复发。 路径 D：细胞毒性 CD8 主导的“抗原非依赖性激活”，伴巨噬细胞与 Treg 缺失（肾内血管炎模式） 一例 ICI 相关肾小管间质性肾炎（TIN）合并肾内肉芽肿性血管炎的报告中，病理免疫表型提示：大量活化 CD8+ T 细胞与 CD163+ 巨噬细胞浸润、而调节性 T 细胞（Treg）稀少，作者据此提出“抗原非依赖性活化的 CD8 反应”可能参与肾脏 irAE 的发生。 路径 E：免疫复合物/冷球蛋白/ANA 高滴度背景（皮肤/肢端型常见线索） 肢端缺血/坏疽型病例汇总中，部分患者伴 高滴度 ANA、SSA、冷球蛋白等，提示并非单纯血栓，更像免疫介导的微血管炎/血管病变谱。 三、临床表型与重点提示：先分型，再分层 下面按临床最常见、最容易误诊且最需要快速处理的表型梳理。 1）大血管血管炎（LVV）：主动脉炎/主动脉周围炎、GCA 样 线索 发热、乏力、炎症指标升高（ESR/CRP）、颈/胸/背/腹痛、跛行、血压差 影像：CTA/MRA/FDG-PET 提示主动脉壁增厚/强化/摄取升高 危急 胸背痛 + 影像主动脉壁改变（警惕夹层/动脉瘤） 视力下降/颞部头痛/下颌跛行（GCA 风险） 治疗要点（实用） 中重度：通常需立即暂停 ICI，启动系统激素；器官威胁/严重症状可用静脉激素冲击。 类固醇减量困难或复发：可考虑 IL-6 抑制（如 tocilizumab）等类固醇节约策略（见主动脉炎病例）。 2）AAV（ANCA 相关）：肾受累最常见且最危险 线索 AKI、镜下/肉眼血尿、蛋白尿、红细胞管型 MPO/PR3-ANCA 阳性（但也可阴性） 肾活检：少免疫沉积坏死性新月体 GN 危急 数周内肌酐快速上升（肾衰竭风险） 肺出血、单神经炎/足下垂等系统受累 治疗要点 器官威胁：通常按 AAV 重症路径（激素 + 利妥昔单抗或环磷酰胺）处理；ICI 多需停用。Aqeel 报告的 2 例均使用利妥昔单抗联合激素并获得缓解，但肿瘤控制受影响（提示肿瘤-免疫毒性平衡）。 3）CNS 血管炎/脑血管炎样：最容易被当作转移进展或血栓事件 线索 多灶梗死、反复卒中、进行性颅内动脉狭窄 MRI/CTA/MRA，必要时血管壁成像（VWI）、CSF（排感染/肿瘤性脑膜炎） 危急 “抗血小板/抗凝不解释”的反复卒中 影像提示血管炎 + CSF 炎症（需排除感染与癌性脑膜炎） 治疗要点 及时停/暂停 ICI + 系统激素；重症可考虑更强免疫抑制（个体化、多学科）。 预后分化大：有病例在激素后影像狭窄回退并减少卒中复发；也有病例进展迅猛致死。 4）肢端缺血/坏疽（acral vasculitis/vasculopathy）：别只当“血栓/雷诺” 线索 雷诺样发作 → 指端青紫、溃疡、坏疽 常需要与：血栓栓塞、DIC、抗磷脂综合征、肿瘤相关血栓、冷球蛋白血症鉴别 治疗要点 通常需停/暂停 ICI；激素 + 血管扩张（钙拮抗剂、PDE5 抑制剂、前列环素/iloprost、硝普钠等）± 抗血小板/抗凝；重者可能需要外科处理（截指）。 5）IgA 血管炎（皮肤为主但需查肾） 一例 nivolumab 治疗 RCC 后出现紫癜与肌痛，皮肤活检为白细胞碎裂性血管炎，免疫荧光示 IgA/C3 沉积；中等剂量泼尼松后缓解，并可继续肿瘤治疗策略调整。 6）肾内肉芽肿性血管炎合并 TIN（少见但机制信息量大） 病理显示肾间质炎 + 小/中动脉肉芽肿性血管炎，免疫表型提示 CD8 活化与 CD163 巨噬细胞浸润、Treg 稀少，提示 ICI 可通过“细胞毒性免疫失衡”直接损伤血管壁。 四、诊断工作流（强调实用） 一句话原则：先判断“是否器官/生命威胁”，再同步做“感染/血栓/肿瘤进展”排除与“血管炎分型”确认。 Step 1：严重度与器官威胁快速分层 生命威胁：卒中/癫痫持续状态、肺出血、急进性肾衰、主动脉并发症、肢端进行性坏疽、视力受损→ 立即停/暂停 ICI + 急症处理 + 高剂量激素，并行多学科。 Step 2：基础化验（建议作为“血管炎包”） CBC、CMP、ESR/CRP、尿常规+尿沉渣、尿蛋白定量、肌酐趋势 ANCA（MPO/PR3）、ANA/ENA、补体 C3/C4、IgA、冷球蛋白、抗磷脂抗体谱（视情况） 血培养/感染筛查（按发热与影像决定） Step 3：影像与病理优先级 LVV：CTA/MRA ± FDG-PET CNS：MRI（含 DWI）、MRA/CTA，必要时 DSA；考虑 VWI；CSF 排感染/肿瘤 皮肤/紫癜：尽早皮肤活检 + 免疫荧光（IgA/补体） 肾：肾活检（决定 AAV/TIN/血管炎类型与治疗强度） Step 4：鉴别诊断必须清单 肿瘤进展/转移（尤其 CNS 新病灶） 感染性血管炎（细菌/真菌/结核/病毒） 肿瘤相关血管炎（副肿瘤） 血栓栓塞/抗磷脂综合征/动脉粥样硬化事件 药物相互作用（合并靶向/化疗） 五、治疗策略（按“表型 + 严重度 + 肿瘤获益”三维决策） 1）ICI 处理：停用还是暂停？ 器官威胁型血管炎（AAV 肾炎、CNS 血管炎、重度 LVV、坏疽）：多数病例最终选择永久停用或至少长期暂停。 轻症、单器官、可控（部分皮肤型）：在严密监测与 MDT 下可能存在继续/再挑战空间，但系统综述也强调证据稀缺与报告偏倚。 2）激素：多数病例的一线 中度：泼尼松 0.5–1 mg/kg/d（或等效） 重症/器官威胁：静脉甲强龙冲击后序贯口服缓慢减量（ICI 半衰期长，复燃风险需考虑） 3）类固醇节约与重症方案（按表型） LVV/主动脉炎：个案使用 tocilizumab 获得影像学缓解的报道存在。 AAV（肾炎/神经受累）：利妥昔单抗 + 激素在报告病例中可诱导缓解。 肢端缺血/坏疽：在停 ICI + 激素基础上，常需合并血管扩张（伊洛前列素、钙拮抗剂、PDE5 抑制剂、硝普钠等）± 抗栓治疗；部分最终需要截除坏死组织。 CNS 血管炎：证据以病例为主；早停 ICI + 激素可能逆转狭窄/减少复发，但也可能因并存癌性脑膜炎/严重血管痉挛而失败。 六、病例汇编 （一）大血管炎/主动脉炎/巨细胞动脉炎等（病例1–13） **病例1：**51岁男性，黑色素瘤。使用伊匹木单抗后约8周出现主动脉炎，依据临床表现与影像学诊断。给予系统性糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）治疗，并停用免疫治疗。血管炎曾复发后再达缓解；肿瘤达到缓解。 **病例2：**48岁女性，黑色素瘤。使用纳武利尤单抗后约36周出现主动脉炎，依据临床表现与影像学诊断。糖皮质激素具体剂量、免疫治疗是否停用以及血管炎与肿瘤结局，文献未报告。 **病例3：**67岁男性，前列腺癌。使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约16周出现主动脉炎，依据临床表现与影像学诊断。给予糖皮质激素约60毫克/日，并进行甲泼尼龙冲击治疗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤后续出现复发。 **病例4：**67岁女性，黑色素瘤。使用帕博利珠单抗后约60周出现主动脉炎，依据临床表现与影像学诊断。给予糖皮质激素约80毫克/日，并加用托珠单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤结局文献未报告。 **病例5：**90岁男性，黑色素瘤。使用帕博利珠单抗后约36周出现巨细胞动脉炎（常累及颞动脉，可致视力损害），通过动脉活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日并加用托珠单抗；免疫治疗继续进行。血管炎曾复发后缓解，但出现永久视力损失；肿瘤结局未报告。 **病例6：**62岁男性，黑色素瘤。使用伊匹木单抗后约13周出现“巨细胞动脉炎合并风湿性多肌痛样表现”，通过活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗处理与肿瘤结局文献未报告。血管炎缓解。 **病例7：**62岁男性，黑色素瘤。使用伊匹木单抗后约22周出现“巨细胞动脉炎合并风湿性多肌痛样表现”，活检确诊。给予糖皮质激素约50毫克/日。血管炎缓解；肿瘤进展并死亡。 **病例8：**70岁男性，黑色素瘤。接受纳武利尤单抗或伊匹木单抗（属于临床试验方案的一部分）后约28周出现“巨细胞动脉炎合并风湿性多肌痛样表现”，活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日。血管炎复发后改善；肿瘤进展。 **病例9：**72岁女性，黑色素瘤。使用纳武利尤单抗后约120周出现“巨细胞动脉炎合并风湿性多肌痛样表现”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）；免疫治疗先暂停后再次启用。血管炎缓解；肿瘤结局未报告。 **病例10：**57岁男性，鳞状细胞癌（原发部位未说明）。使用纳武利尤单抗后约36周出现主动脉周围炎（血管外膜/周围组织炎性增厚），通过临床与影像学诊断。糖皮质激素剂量未报告，但接受甲泼尼龙冲击；免疫治疗暂停。血管炎缓解；肿瘤结局未报告。 **病例11：**62岁男性，黑色素瘤。使用伊匹木单抗后约20周出现主动脉周围炎，临床与影像学诊断。给予糖皮质激素约60毫克/日并加用甲氨蝶呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例12：**68岁女性，黑色素瘤。使用纳武利尤单抗后约16周出现主动脉周围炎，临床与影像学诊断。给予糖皮质激素约60毫克/日并加用甲氨蝶呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。 **病例13：**64岁女性，黑色素瘤。使用纳武利尤单抗后约40周出现主动脉周围炎，临床与影像学诊断。给予糖皮质激素约60毫克/日并加用甲氨蝶呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。（二）抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（病例14–20） **病例14：**70岁男性，黑色素瘤。纳武利尤单抗治疗后约12周出现抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（文献以血清学+活检支持），给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例15：**74岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗治疗后约28周出现肉芽肿性多血管炎（属于抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎谱系），血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例16：**66岁男性，黑色素瘤。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约4周出现显微镜下多血管炎，血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并使用利妥昔单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例17：**67岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现嗜酸性肉芽肿性多血管炎（抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎的一种），血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并使用美泊利珠单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。 **病例18：**67岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约16周出现嗜酸性肉芽肿性多血管炎，血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）+美泊利珠单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。 **病例19：**67岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约20周出现嗜酸性肉芽肿性多血管炎，血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）+美泊利珠单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。 **病例20：**67岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约24周出现嗜酸性肉芽肿性多血管炎，血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）+美泊利珠单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。（三）小血管/器官局限血管炎（皮肤、肾、神经、眼、肺、中枢神经等）（病例21–62） **病例21：**60岁男性，黑色素瘤。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约3周出现肢端血管炎（多表现为手指末端缺血坏死倾向），通过临床与影像学评估。给予糖皮质激素约50毫克/日，并使用前列腺素类扩血管治疗（前列地尔）；免疫治疗暂停。最终发生3根手指末节截除；肿瘤进展并死亡。 **病例22：**67岁男性，黑色素瘤。帕博利珠单抗后约4周出现白细胞碎裂性血管炎（皮肤小血管炎常见病理类型），皮肤活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日0.4毫克）；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例23：**58岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约7周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日0.3–0.5毫克）；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例24：**70岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约12周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗暂停。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例25：**59岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约5周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约30毫克/日；免疫治疗暂停后再次启用。血管炎复发后改善；肿瘤部分缓解。 **病例26：**75岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约20毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例27：**66岁男性，非小细胞肺癌。度伐利尤单抗后约16周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗暂停。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例28：**77岁男性，尿路上皮癌。阿替利珠单抗后约6周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例29：**76岁女性，非小细胞肺癌。阿替利珠单抗后约4周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例30：**67岁男性，黑色素瘤。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约4周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约100毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例31：**69岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例32：**78岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约20周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗暂停。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例33：**69岁男性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约12周出现荨麻疹性血管炎（皮肤小血管炎的一种，皮疹可呈荨麻疹样、持续时间更久），皮肤活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例34：**61岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约6周出现荨麻疹性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例35：**76岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约4周出现免疫球蛋白A血管炎（传统称过敏性紫癜），活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1.25毫克）并行血浆置换；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例36：**62岁男性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约16周出现免疫球蛋白A血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并使用硫唑嘌呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例37：**79岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约8周出现免疫球蛋白A血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克） hookup 硫唑嘌呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例38：**72岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约16周出现“肾脏少免疫复合物坏死性肉芽肿性血管炎”（肾内血管炎/肾小球损害表型），肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日2毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例39：**66岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约16周出现“肾脏血管炎合并肉芽肿性间质性肾炎”，肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例40：**67岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约12周出现肾脏血管炎，肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例41：**61岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约28周出现“肾小管间质性肾炎合并非坏死性肉芽肿性肾血管炎”，肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）；免疫治疗暂停。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例42：**72岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约8周出现“肾肉芽肿性动脉炎”，肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例43：**68岁男性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约24周出现肾血管炎，肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例44：**55岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约8周出现“急性坏死性少免疫复合物血管炎，累及皮肤与肾脏”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例45：**65岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现“急性坏死性少免疫复合物血管炎，累及皮肤与肾脏”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例46：**74岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约12周出现“肾与肺受累的血管炎”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例47：**67岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约8周出现“肾与肺受累的血管炎”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例48：**69岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约24周出现“肾与肺受累的血管炎”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并使用利妥昔单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例49：**65岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约12周出现肺血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例50：**59岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约24周出现血管炎性周围神经病（常表现为疼痛、麻木、无力等，具体症状文献未写），诊断依据为临床评估。给予糖皮质激素约60毫克/日并加用静脉注射免疫球蛋白；免疫治疗停用。神经症状改善；肿瘤进展。 **病例51：**77岁女性，尿路上皮癌。阿替利珠单抗后约8周出现视网膜血管炎（可致视力下降），诊断依据临床眼科评估。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例52：**69岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约16周出现视网膜血管炎，临床诊断。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例53：**63岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约4周出现“急性黄斑神经视网膜病变合并弥漫性视网膜小静脉炎”，诊断依据临床眼科评估。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例54：**52岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约8周出现“前部缺血性视神经病变合并嗜酸性血管炎”，诊断依据临床评估。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例55：**73岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现“急性帕金森综合征样表现并提示中枢神经系统小血管炎”，影像学支持诊断。给予糖皮质激素约80毫克/日并行血浆置换；免疫治疗停用。神经系统部分恢复；肿瘤进展。 **病例56：**69岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约8周出现中枢神经系统血管炎，影像学支持。给予糖皮质激素约80毫克/日并联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例57：**67岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现中枢神经系统血管炎，影像学支持。给予糖皮质激素约80毫克/日并联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例58：**73岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约8周出现系统性血管炎（累及皮肤与肠道，具体表现未逐条描述），诊断依据临床评估。给予糖皮质激素约60毫克/日并联合硫唑嘌呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例59：**51岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约8周出现类风湿血管炎表型（表现为白细胞碎裂性血管炎），活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日并联合甲氨蝶呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例60：**67岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约16周出现干燥综合征相关表现并合并冷球蛋白血症性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日并使用利妥昔单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例61：**73岁男性，前列腺癌。帕博利珠单抗后约4周出现睾丸血管炎，通过活检确诊（通常是在手术/病理中发现）。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例62：**65岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约8周出现下肢溃疡（作者将其归为血管炎相关表型），诊断依据临床评估。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗暂停。溃疡/血管炎表现改善；肿瘤进展。（四）其他/特殊部位血管炎或肉芽肿性血管炎表型（病例63–68） **病例63：**67岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗治疗约36周后，病理中偶然发现“子宫（原文如此）淋巴细胞性血管炎”（此处存在器官描述与患者性别不一致的可能性，需回到原文核对；综述表如此记录）。诊断依据为活检。治疗、免疫治疗处理及结局多未报告；并注明“为偶然病理发现”。 **病例64：**66岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约16周出现非坏死性肉芽肿性淋巴结炎并伴肉芽肿性血管炎，影像与活检支持。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例65：**54岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约20周出现间质性肉芽肿性皮炎并伴肉芽肿性动脉炎，活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日并联合甲氨蝶呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例66：**67岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约8周出现外周大血管炎表型（表现为严重肢体缺血，病理提示血管炎），影像与活检支持。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。最终需要截肢；肿瘤缓解。 **病例67：**68岁男性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约16周出现肾血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例68：**65岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约8周出现肾血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。（五）综述作者团队“单中心病例系列”（病例69–73） **病例69：**76岁女性，转移性非小细胞肺癌。帕博利珠单抗治疗约4周出现肢端血管炎：指（趾）末端缺血性疼痛与发绀；上肢肱动脉与尺动脉搏动仍可触及（提示更偏远端小血管受累）。影像学评估支持。治疗给予伊洛前列素（前列环素类似物，改善末梢灌注）并口服糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗暂停。约8周后症状消退；血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例70：**83岁女性，转移性非小细胞肺癌。帕博利珠单抗治疗约6周出现指端疼痛与发绀的肢端血管炎表型；影像学评估支持。给予糖皮质激素约60毫克/日并联合伊洛前列素；免疫治疗暂停。随后缓解并可完成激素减量，减量过程中未描述复发；血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例71：**56岁女性，浆液性子宫内膜腺癌。帕博利珠单抗治疗后约2周出现双手所有手指末端发暗（未出现坏死或坏疽），多普勒提示“指端外周动脉闭塞性病变或血管痉挛”。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）、己酮可可碱（改善微循环）及麦考酚酸；免疫治疗暂停。治疗后逐渐好转并可停激素；血管炎缓解；肿瘤复发。 **病例72：**65岁女性，子宫癌。帕博利珠单抗治疗后出现肢端血管炎：3个手指指端发绀与疼痛；当时实验室炎症指标升高（C反应蛋白约16，红细胞沉降率约62，具体单位未说明）。计算机断层血管造影提示受累指端出现非特异性闭塞。先用糖皮质激素约50毫克/日初期好转，但减量至40毫克/日时加重，需要住院接受静脉前列腺素治疗，并联合麦考酚酯；免疫治疗暂停。最终血管炎在管理下仍呈加重/难控趋势；肿瘤进展。 **病例73：**72岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约5周出现巨细胞动脉炎疑似：颌部疼痛、头痛、头皮触痛，C反应蛋白升高至约124（单位未说明）。颞动脉活检为阴性，但磁共振血管成像支持颞动脉炎诊断。给予糖皮质激素约50毫克/日；免疫治疗暂停。该病例在数据截点时仍处治疗早期，血管炎结局未报告；肿瘤进展。（六）2023年7月24日之后补充的逐例病例（病例74–85） **病例74：**69岁女性，转移性肾细胞癌。长期纳武利尤单抗治疗（文献提示已接受约58个疗程）后，在复查正电子发射断层显像/计算机断层扫描中发现主动脉及其分支的炎性摄取，诊断为主动脉炎（多为影像学发现，可无症状）。最初采取观察随访约3个月，后给予中等剂量甲泼尼龙（约32毫克/日）并逐渐减量，随访影像显示炎症消退、实验室指标恢复。后续发生猝死，死因未明确；肿瘤当时被认为处于缓解状态（DOI：10.1007/s13691-024-00668-4）。 **病例75：**70岁女性，转移性小细胞肺癌。阿替利珠单抗治疗后约2.7周出现荨麻疹性血管炎：皮损疼痛/瘙痒、斑块样隆起，单个皮损可持续2–3天。皮肤活检显示符合小血管炎改变。治疗给予口服泼尼松起始约40毫克/日后减量，同时用抗组胺药与外用强效激素；免疫治疗暂停且后续未再恢复（其后出现免疫相关肺炎）。皮疹/血管炎消退；肿瘤在约3个月评估时呈部分缓解（DOI：10.1016/j.jdcr.2023.09.042）。 **病例76：**73岁男性，肺鳞状细胞癌（ⅣB期）。接受含帕博利珠单抗联合化疗方案后出现免疫球蛋白A血管炎：出现紫癜样皮疹并合并肾损害/消化道受累（文献提示出现急性肾损伤、尿异常等）。皮肤活检及直接免疫荧光提示血管壁免疫球蛋白A与补体沉积。治疗采用静脉甲泼尼龙大剂量冲击（每日1000毫克，连用3天）后改为口服泼尼松龙（约每千克体重每日1毫克）逐渐减量；并停用免疫治疗。血管炎相关症状缓解；停用免疫治疗后肿瘤仍维持约4个月稳定（DOI：10.3389/fimmu.2024.1370972）。 **病例77：**64岁男性，转移性黑色素瘤（伴“BRAF基因第600位密码子缬氨酸变为谷氨酸”的突变；程序性死亡配体1综合阳性评分为80）。先接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗，后维持纳武利尤单抗；在维持治疗较长时间后，复查正电子发射断层显像/计算机断层扫描发现主动脉周围炎性包块样改变（并伴免疫球蛋白4升高），诊断为主动脉周围炎/纤维炎症性病变。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并停用纳武利尤单抗，约3个月影像学完全缓解；肿瘤保持部分缓解状态（DOI：10.57187/s.3631）。 **病例78：**70岁男性，食管鳞状细胞癌复发。纳武利尤单抗治疗后约113周出现发热，增强计算机断层扫描提示降胸主动脉壁增厚，排除感染与其他自身免疫病后诊断为主动脉炎。最初使用抗生素，后改用糖皮质激素（静脉甲泼尼龙约80毫克后转口服并减量）。约2个月随访影像显示主动脉炎消退；免疫治疗当时已因肿瘤再生长而结束，未再挑战；肿瘤后改用紫杉醇治疗（DOI：10.70352/scrj.cr.25-0177）。 **病例79：**60岁男性，转移性声门上喉癌。纳武利尤单抗治疗约12周后出现腹主动脉炎并伴腹膜后纤维化（影像见主动脉壁增厚、腹膜后纤维化改变，可能导致输尿管受压等并发症，文献提示有置管/支架情形）。文献摘要描述未启用糖皮质激素，而是停用免疫治疗；随访影像提示主动脉炎/纤维化仍持续。肿瘤结局摘要未详述（DOI：10.1016/j.jvscit.2025.101824）。 **病例80：**72岁男性，肺鳞状细胞癌。纳武利尤单抗后出现少免疫复合物型新月体肾小球肾炎（可视作“肾局限型血管炎”谱系表现），肾活检确诊；并提示“抗中性粒细胞胞浆抗体阴性”。摘要还提到在肾小球可见程序性死亡配体1相关染色（属于机制线索）。治疗行糖皮质激素冲击；但肾功能未恢复，需要维持性血液透析。免疫治疗处理与肿瘤结局摘要未报告（DOI：10.1007/s13730-025-01055-5）。 **病例81：**60岁男性，肺腺癌。帕博利珠单抗联合化疗后约24周出现严重双侧手指末端缺血并发展为指端坏死（肢端小血管血管炎/严重雷诺样危象表型）。血管评估（超声、心脏评估等）未提示其他栓塞来源；甲襞毛细血管镜提示毛细血管周围水肿。初治给予泼尼松（约每千克体重每日1毫克），后因加重改为静脉甲泼尼龙冲击（每日500毫克，连用3天），甚至需要更高剂量激素；并联合钙通道阻滞剂、伊洛前列素、托珠单抗等。免疫治疗停用。血管炎表现趋于稳定（坏死干燥）；肿瘤后在影像评估中进展（DOI：10.3389/fonc.2025.1537825）。 **病例82：**65岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗约68周后出现双手指端疼痛性缺血（未发展为坏死），多普勒提示右尺动脉部分慢性血栓。治疗给予泼尼松（约每千克体重每日1毫克）与伊洛前列素，并停用纳武利尤单抗/卡博替尼，后改用仑伐替尼。血管炎完全缓解且未再挑战免疫治疗；肿瘤先进展后在后续治疗下达到稳定（DOI：10.3389/fonc.2025.1537825）。 **病例83：**60岁男性，黑色素瘤（新辅助治疗场景）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约4周出现肢端缺血/雷诺样表现并合并心肌炎；文献提示可能存在“抗合成酶综合征”免疫背景（例如出现抗组氨酰转运核糖核酸合成酶抗体阳性线索）。心内膜心肌活检证实心肌炎；血管评估未见其他原因。治疗给予静脉甲泼尼龙大剂量冲击（每日1000毫克，连用3天）后口服泼尼松（最高约每千克体重每日2毫克）并减量，同时用伊洛前列素持续约28天；免疫治疗停用。血管炎与心肌炎完全恢复；肿瘤达到完全缓解（DOI：10.3389/fonc.2025.1537825）。 **病例84：**80岁男性，转移性透明细胞肾癌。伊匹木单抗联合纳武利尤单抗后转维持纳武利尤单抗；出现头痛后曾缓解，后在再次用药后出现视野缺损等眼部症状。进一步检查显示颞动脉炎表现：吲哚菁绿血管造影异常、C反应蛋白升高，颞动脉活检证实巨细胞动脉炎；全身正电子发射断层显像/计算机断层扫描未提示典型大血管受累。治疗给予泼尼松（约每千克体重每日1毫克）并按每月减5毫克的速度减量；免疫治疗停用。血管炎症状及视力缺损改善；停用免疫治疗约4个月后肿瘤进展，后改用酪氨酸激酶抑制剂（DOI：10.1093/omcr/omae082）。 **病例85：**转移性肾细胞癌（年龄、性别等摘要未完全给出）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后，若干疗程后出现巨细胞动脉炎表现（摘要级信息），随后接受糖皮质激素治疗并停止免疫治疗。摘要提到发生巨细胞动脉炎前肿瘤接近完全缓解；但血管炎与肿瘤的后续细节在摘要中未充分展开（DOI：10.7759/cureus.50121）。三、规律 表型分布很杂：既有大血管炎（主动脉炎/主动脉周围炎/巨细胞动脉炎），也有皮肤小血管炎（白细胞碎裂性血管炎、荨麻疹性血管炎、免疫球蛋白A血管炎），还有肾、肺、中枢神经、眼底/视网膜、周围神经等器官局限或系统性表型。 诊断“证据等级”差异大：一部分靠活检/病理（皮肤、肾、颞动脉等），一部分主要靠影像（主动脉炎、大血管炎、中枢神经系统血管炎等）。 治疗主轴仍是糖皮质激素：轻者可中低剂量，重者常需要静脉冲击；难治或复发病例会加用免疫抑制剂或靶向生物制剂（如托珠单抗、利妥昔单抗等）。 免疫治疗处理多为暂停或停用：也有少数病例在控制后再挑战，复发与否取决于个体与表型，逐例差异很大。 严重并发症确实存在：例如肢端坏死导致截指/截肢、巨细胞动脉炎相关的视力不可逆损伤、肾衰需要透析等。 七、最新进展与未来方向 1.从病例到队列：LVV 队列研究（如 27 例）开始回答“起病时间、影像谱、治疗反应、再挑战风险”等更实际问题。 2.再挑战（rechallenge）越来越被系统性讨论：系统综述指出再挑战数据稀缺，且存在报告偏倚，但提示轻症可能存在谨慎继续/再挑战空间；重症需更保守。 3.器官特异性影像工具更重要：CNS 事件中，常规“卒中路径”不足以解释反复发作；血管壁成像、动态血管狭窄回退等线索正在进入案例讨论。 4.机制研究指向可靶向通路：例如肾内病例提示 CD8/巨噬细胞轴与 Treg 缺失；主动脉炎病例出现 IL-6 抑制剂使用经验，为未来“表型-通路匹配”提供假设。 参考文献 1.Teel A, Grebowicz A, Lytvyn Y, et al. Immune checkpoint inhibitor associated vasculitis and polymyalgia rheumatica: a case series and systematic review. 2025. PMCID: PMC12487409. 2.Lee CM, et al. A scoping review of vasculitis as an immune-related adverse event from checkpoint inhibitor therapy. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2024. (ScienceDirect: S0049017224000805). 3.Kato K, Mizuno T, Koseki T, et al. Frequency of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Vasculitides: An Observational Study Using Data From the Japanese Adverse Drug Event Report Database. Front Pharmacol. 2022;13:803706. 4.Cottu A, et al. Immune checkpoint inhibitors-induced large vessel vasculitis. (PubMed PMID: 40139729). 5.(ICIR study) Immune checkpoint inhibitors-associated vasculitis: clinical features and outcomes… (PubMed PMID: 39714261). 6.Akimoto T, et al. Immune Checkpoint Inhibitor-Related Aortitis Treated with Nivolumab for Esophageal Squamous Cell Carcinoma. 2025. PMCID: PMC12208728; PMID: 40589559. 7.Henmi F, Ogasawara Y, Uesaka Y. Pembrolizumab-Related Central Nervous System Vasculitis Presenting With Recurrent Ischemic Strokes. Cureus. 2025. PMCID: PMC12718123; PMID: 41426859. 8.Feng J, Ross L, Ontaneda D. Pembrolizumab-Induced CNS Vasculitis: Neurologic Adverse Events Due to Checkpoint Inhibitors. Neurol Clin Pract. 2021. PMCID: PMC8101305; PMID: 33968488. 9.Läubli H, et al. Cerebral vasculitis mimicking intracranial metastatic progression of lung cancer during PD-1 blockade. 2017. PMCID: PMC5477093; PMID: 28642817. 10.Aqeel F, MonroyTrujillo J, Geetha D. Immune checkpoint inhibitors as potential triggers for ANCA vasculitis. RMD Open. 2022;8(2):e002500. PMCID: PMC9353042. 11.NagaokaTakatori A, Ishii M, Hayama K, et al. A Case of IgA Vasculitis During Nivolumab Therapy for Renal Cell Carcinoma. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021;14:1885–1888. 12.Rivet V, et al. Case Report: Acral vasculitis induced by Immune checkpoint inhibitors: report of 3 cases and review of the literature. Front Oncol. 2025.（文内表格汇总 15 例肢端血管炎/缺血病例） 13.Tominaga K, et al. Immune checkpoint inhibitors associated granulomatous small vessel vasculitis accompanied with tubulointerstitial nephritis: a case report. BMC Nephrol. 2023. PMCID: PMC9997013; PMID: 36894873. 14.Daxini A, Cronin K, Sreih AG. Vasculitis associated with immune checkpoint inhibitors—a systematic review. Clin Rheumatol. 2018;37(9):2579–2584. doi:10.1007/s10067-018-4177-0.

2月5日，百时美施贵宝（BMS）公布了2025年财报，总收入达到481.94亿美元，同比下降1%。研发投入为99.51亿美元，较去年下降11%。 肿瘤领域，Opdivo（纳武利尤单抗）作为BMS的核心品种，全年销售额达到100.49亿美元（+8%），其增长主要受益于在MSI-high结直肠癌、肝癌和一线非小细胞肺癌等适应症中的强势表现。其皮下注射版本Opdivo Qvantig在第四季度表现不俗，全年共收入2.38亿美元。 与此同时，肿瘤免疫产品Yervoy（伊匹木单抗）和Opdualag（纳武利尤单抗+relatlimab）全年销售额分别达到29.00亿美元（+15%）和11.85亿美元（+28%）。 KRAS G12C抑制剂Krazati（阿达格拉西），增长势头也较为凶猛，全年实现2.05亿美元的收入，同比增长62%，显示出其在特定靶向药市场的强劲渗透力。 血液学领域，BMS的新型细胞疗法与生物制剂实现了爆发式增长。CD19 CAR-T疗法Breyanzi表现最为抢眼，年度销售额达13.58亿美元，涨幅高达82%。Reblozyl（罗特西普）同样表现强劲，销售额为23.27亿美元（+31%），巩固了其在一线MDS相关贫血市场的地位。 成熟产品Revlimid（来那度胺）则同比下降49%，销售额至29.51亿美元；Pomalyst/Imnovid（泊马度胺）同比下降23%，销售额为27.33亿美元。 心血管领域，Eliquis（阿哌沙班）受美国需求增长和市场份额提升驱动，销售额达144.43亿美元（+8%）。Camzyos（玛伐凯泰）全年收入10.68亿美元，同比大增77%。 神经科学领域，新药Cobenfy（呫诺美林+曲司氯铵）在上市后第一个完整年度收入1.55亿美元，超过200%的增长率以及良好的市场反馈，预示着其在改善精神症状方面的巨大潜力。 免疫领域，CTLA4-Fc融合蛋白Orencia（阿巴西普）整体表现相对稳健，全年销售37.05亿美元，实现1%的微幅增长。 值得注意的是，PD-L1/VEGF双抗pumitamig被BMS视为关键管线资产，已开启该药针对一线非小细胞肺癌等多个适应症的II期和III期临床研究。 2026年，BMS预计LPAR1拮抗剂Admilparant（针对特发性肺纤维化）、factor XIa抑制剂Milvexian（针对房颤），以及Cobenfy（针对阿尔茨海默病精神症状）在内的多项关键注册性临床研究数据将读出。BMS致力于通过这些差异化的管线，实现跨越2030年的持续增长。 展望2026年，BMS预计总收入将达到460亿~475亿美元。 Copyright © 2026 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。