Nivolumab

2001年：一个分子改变了一切 2001年5月10日，美国FDA批准了一种名为格列卫（Gleevec，通用名伊马替尼）的药物，用于治疗慢性粒细胞白血病。 这个批准改写了癌症治疗的历史。但它的意义不在于拯救了多少生命——虽然它确实拯救了数十万人——而在于它暴露了一个残酷的真相：化学药物在癌症面前的失败，不是因为我们不够努力，而是因为我们在用错误的武器对抗一个根本性的敌人。 让我们先理解格列卫为什么成功。 慢性粒细胞白血病（CML）的病因非常明确：一个染色体易位——9号染色体和22号染色体发生断裂后错位重接，形成一个被称为"费城染色体"的异常染色体。这个易位产生了一个融合基因BCR-ABL，它编码一个异常的酪氨酸激酶，持续发出"分裂、分裂、分裂"的信号。 格列卫的设计极其精确：它是一个小分子，能够插入BCR-ABL激酶的ATP结合位点，像钥匙卡在锁孔里一样，阻止这个异常蛋白质发挥功能。 结果是戏剧性的。在格列卫之前，CML患者的中位生存期只有3-5年。格列卫上市后，十年生存率超过85%。大部分患者只需要每天口服一片药，就能像健康人一样生活。 诺华公司的科学家布莱恩·德鲁克（Brian Druker）因此成为英雄。《时代》杂志称格列卫为"21世纪第一个魔法子弹"。 但格列卫的成功，恰恰揭示了传统化疗为什么失败。 癌症不是一种疾病 当我们说"癌症"时，我们实际上在谈论至少200种不同的疾病。 肺癌、乳腺癌、结肠癌、白血病——它们在生物学上完全不同。不同的驱动基因突变（EGFR、KRAS、BRAF、ALK），不同的信号通路异常（PI3K/AKT、MAPK、Wnt），不同的微环境（免疫"热"肿瘤 vs 免疫"冷"肿瘤），不同的转移模式。 更复杂的是：同一类癌症在不同患者身上也可能完全不同。 2012年，一项研究对100名肾癌患者的肿瘤进行了全基因组测序。结果令人震惊：这100个肿瘤中，没有任何两个具有完全相同的突变谱。平均每个肿瘤有127个突变，但只有少数几个突变是"驱动突变"（真正导致癌症的突变），其他都是"乘客突变"（无害的背景突变）。 传统化疗的逻辑是"一刀切"——所有肺癌患者用同样的药物（顺铂+依托泊苷），所有乳腺癌患者用同样的方案（阿霉素+环磷酰胺）。 但在基因组时代，这种方法已经过时了。你不能用治疗EGFR突变肺癌的药物去治疗KRAS突变肺癌——它们是不同的疾病，只是恰好都发生在肺部。 格列卫之所以成功，是因为CML是一个极其罕见的例外：几乎所有患者都有同一个突变（BCR-ABL），而这个突变是疾病的唯一驱动力。一个药物针对一个靶点，问题解决。 但大多数实体瘤（固体肿瘤）不是这样。它们通常有多个驱动突变，涉及多个信号通路，化学药物的"单点攻击"根本不够。 癌细胞会进化 更致命的问题是：癌细胞不是静止的靶子。 2014年，一位52岁的肺癌患者开始服用易瑞沙（吉非替尼）——一个针对EGFR突变的靶向药物。最初的效果惊人：三个月内，他肺部的肿瘤缩小了70%。CT扫描显示病灶几乎消失。 但一年后，肿瘤回来了。而且这一次，易瑞沙完全无效。 基因测序揭示了原因：肿瘤细胞获得了第二个突变——EGFR T790M。这个突变改变了EGFR蛋白的结构，使得易瑞沙无法再结合它。癌细胞"学会"了逃避药物。 这不是个案。几乎所有的靶向药物，最终都会遇到耐药性。 格列卫也不例外。虽然它对CML的疗效令人惊叹，但仍有约20-30%的患者会产生耐药性。最常见的机制是BCR-ABL激酶域的点突变——超过100种不同的突变被发现，每一种都能削弱格列卫的结合能力。 这是癌症与感染性疾病的根本区别。 当你用抗生素治疗肺炎时，细菌确实也会产生耐药性——但它们的进化速度相对较慢，而且我们可以换用其他抗生素。 但癌细胞的进化速度是惊人的。一个肿瘤可能包含数十亿个细胞。在这个庞大的群体中，突变不断发生。化疗相当于一次"人工选择"：杀死了敏感的细胞，留下了耐药的细胞。这些耐药细胞成为新一轮增殖的起点，几个月后，你面对的是一个完全不同的肿瘤。 达尔文的进化论在这里得到了最残酷的印证。 癌症的狡猾：多种逃逸机制 即使药物能够到达肿瘤，癌细胞也开发了多种"逃生策略"。 最常见的是"药物泵"。癌细胞表达大量的ATP结合盒转运蛋白（ABC transporters），像排水泵一样把化疗药物泵出细胞外。这就是为什么一个对阿霉素敏感的肿瘤，在治疗几个周期后，可能对所有的化疗药物都产生抗性——因为药物泵不挑食，它们能泵出各种结构的化疗药物。 另一个策略是增强DNA修复。化疗药物（如铂类药物）的主要作用是损伤DNA。但癌细胞可以上调DNA修复酶（如ERCC1、MGMT）的表达，快速修复这些损伤。这就像一支军队在轰炸后立即重建基础设施——破坏的速度赶不上修复的速度。 还有抗凋亡机制。正常细胞在受到致命损伤后会启动"自杀程序"（凋亡），但癌细胞通过过表达抗凋亡蛋白（如BCL-2）来阻止这个程序。化疗药物可以损伤它们，但无法杀死它们。 最狡猾的是休眠策略。肿瘤中总有一小部分细胞进入休眠状态——它们停止分裂，代谢降到最低。化疗药物针对的是快速分裂的细胞，对这些"冬眠"的癌细胞毫无办法。治疗结束后，它们会"醒来"，重新开始增殖，导致复发。 这不是一种机制，而是数十种机制的组合。癌细胞就像一个狡猾的敌人，它们有多重防线、多条退路、多种伪装。 肿瘤微环境：一个被忽视的战场 20世纪的癌症研究有一个巨大的盲点：我们认为肿瘤只是癌细胞的集合。 但在21世纪初，科学家们意识到：肿瘤更像一个"器官"，一个复杂的生态系统。 除了癌细胞，肿瘤中还有：成纤维细胞（制造支撑结构）、血管内皮细胞（提供营养和氧气）、免疫细胞（有的攻击肿瘤，有的帮助肿瘤）、甚至神经细胞。 这些细胞通过复杂的信号网络相互作用。成纤维细胞分泌生长因子，促进癌细胞增殖[33]。癌细胞分泌VEGF，诱导血管生成。某些巨噬细胞（M2型）分泌免疫抑制因子，保护肿瘤免受T细胞攻击。 化疗的致命弱点在于：它只攻击癌细胞（或者说，试图攻击癌细胞），但不改变肿瘤微环境。 即使你用化疗杀死了99%的癌细胞，肿瘤微环境仍然是"促癌"的——充满了炎症因子、血管生成因子、免疫抑制信号。残留的癌细胞在这个"友好"的环境中很快就会卷土重来。 2008年，一项研究显示：化疗本身可能恶化肿瘤微环境。阿霉素会损伤血管内皮细胞，导致缺氧；缺氧会激活HIF-1α转录因子，诱导VEGF表达，促进血管生成——结果是，化疗在杀死癌细胞的同时，也在为残留的癌细胞创造更适合生存的环境。 这是一个悖论：治疗本身成为疾病进展的推动力。 自身免疫疾病：另一个无解的谜题 如果说癌症是免疫系统"失败"的疾病（无法识别癌细胞），那么自身免疫疾病就是免疫系统"叛变"的疾病（攻击自身组织）。 1998年之前，类风湿关节炎患者的治疗选择极其有限：非甾体抗炎药（NSAIDs，如布洛芬）缓解疼痛，糖皮质激素（如泼尼松）控制炎症，免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、环孢素）压制免疫系统。 这些都是化学药物。它们的共同问题是：缺乏特异性。 类风湿关节炎的核心问题是：某些T细胞和B细胞错误地识别关节滑膜中的自身抗原为"敌人"，发动攻击。炎症因子（特别是TNF-α）在这个过程中起关键作用——它激活巨噬细胞和成纤维细胞，导致关节破坏。 但传统的免疫抑制剂（如环孢素）的作用机制是抑制所有T细胞的活化。它们不区分"攻击自身组织的坏T细胞"和"保护你免受感染的好T细胞"。结果：炎症得到控制，但患者极易感染——肺炎、结核病、带状疱疹。 糖皮质激素更糟糕。它们是强效的抗炎药，但副作用遍及全身：骨质疏松、高血压、糖尿病、体重增加、情绪波动、容易感染。长期使用糖皮质激素的患者，平均预期寿命减少3-5年。 这不是"治疗"，而是在一个痛苦（关节炎症）和另一个痛苦（药物副作用）之间做选择。 1998年：一个抗体的革命 1998年11月2日，美国FDA批准了英夫利昔单抗（Infliximab，商品名Remicade）用于治疗类风湿关节炎。 Remicade是一个单克隆抗体——一个Y型的蛋白质分子，分子量约为15万道尔顿。它的作用机制极其精确：只结合并中和TNF-α，而不影响其他细胞因子或免疫细胞。 临床试验的结果令人震惊。在对传统药物无效的类风湿关节炎患者中，Remicade使约60%的患者症状显著改善——关节肿胀消退、疼痛减轻、活动能力恢复。 更重要的是：副作用远小于传统免疫抑制剂。虽然Remicade也增加感染风险（因为TNF-α在抗感染免疫中也起作用），但这个风险比环孢素或高剂量糖皮质激素要低得多。 Remicade的成功揭示了化学药物在自身免疫疾病治疗中的根本局限：化学药物太"钝"了。它们像大锤一样砸向整个免疫系统，而我们需要的是手术刀——精确切除那些攻击自身组织的免疫细胞或细胞因子，而保留其他的免疫功能。 到2023年，抗TNF生物药（包括Remicade、Humira、Enbrel）已经成为自身免疫疾病治疗的"金标准"，每年为全球数百万患者提供治疗。 但化学药物能做到这种精确度吗？不能。因为它们的结构太简单了。 小分子的根本困境 让我们从分子水平理解这个问题。 一个典型的化学药物（如阿司匹林）分子量约180道尔顿，包含21个原子。它的三维结构可以在一张纸上画出来。 一个单克隆抗体（如Remicade）分子量约15万道尔顿，包含约2万个原子，由约1300个氨基酸组成。它的三维结构极其复杂——两条重链和两条轻链，通过二硫键连接，形成一个精确的Y型结构。 这个结构上的差异决定了功能上的差异。 抗体的Y型结构中，两个"臂"的顶端是抗原结合位点——这是经过数十亿年进化优化的"锁和钥匙"机制。每个抗体只识别一个特定的蛋白质（抗原），结合力极强（解离常数Kd通常在纳摩尔甚至皮摩尔级别），特异性极高（不会与其他蛋白质结合）。 化学药物做不到这一点。 人体内有约2万个蛋白质。许多蛋白质具有相似的结构域——特别是那些具有催化功能的酶（如激酶、磷酸酶、蛋白酶）。人类基因组编码了约500个蛋白激酶，它们都有一个共同的特征：ATP结合位点。 当你设计一个小分子激酶抑制剂时，你面临一个不可能的挑战：如何让这个只有几十个原子的分子，在500个结构相似的ATP结合位点中，只识别你想要的那一个？ 答案是：几乎不可能。 大多数激酶抑制剂都会"脱靶"——结合并抑制多个激酶。有时这是有利的（提供额外的治疗效果），但更多时候，这导致副作用。 索拉非尼（Sorafenib）是一个用于治疗肾癌和肝癌的激酶抑制剂。它的设计目标是抑制RAF激酶（一个参与肿瘤细胞增殖的激酶）和VEGFR激酶（一个参与血管生成的激酶）。但实际上，索拉非尼至少抑制20种不同的激酶[66]。 结果：疗效有限（延长生存期约3个月），副作用严重（手足综合征、腹泻、高血压、疲劳）。 这不是设计失败，而是小分子固有的局限。它们的结构太简单，无法实现抗体级别的特异性。 2010年：转折点 2010年3月25日，美国FDA批准了伊匹单抗（Ipilimumab，商品名Yervoy）用于治疗晚期黑色素瘤。 这是第一个免疫检查点抑制剂——一类全新的癌症治疗药物。 伊匹单抗是一个单克隆抗体，它结合T细胞表面的CTLA-4蛋白。CTLA-4是一个"刹车"——当T细胞攻击肿瘤时，肿瘤会激活CTLA-4，让T细胞"冷静下来"。伊匹单抗解除了这个刹车，让T细胞能够持续攻击肿瘤。 临床试验显示：伊匹单抗使晚期黑色素瘤患者的中位生存期从6个月延长到10个月。更重要的是：约20%的患者存活超过3年——这在传统化疗时代几乎是不可能的。 伊匹单抗的意义不在于它的疗效（实际上不算惊人），而在于它证明了一个概念：癌症可以通过"重新激活免疫系统"来治疗，而不是用化学药物直接杀死癌细胞。 四年后，2014年，FDA批准了帕博利珠单抗（Keytruda）——一个PD-1抑制剂。它的疗效远超伊匹单抗：黑色素瘤患者的五年生存率从10%提高到34%。 2015年，纳武单抗（Opdivo）获批。2016年，阿特珠单抗（Atezolizumab）获批。一场革命正在发生。 到2023年，免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗超过15种癌症，每年为数百万患者提供治疗。 而传统化疗药物的研发，几乎停滞了。 数字说话：一个时代的终结 2015年，美国FDA批准的抗肿瘤新药中，生物药占比首次超过50%。 2020年，这个比例上升到70%。 2023年，在全球十大畅销抗肿瘤药物中，9个是生物药： 1 Keytruda（PD-1抑制剂）：年销售额250亿美元 2 Opdivo（PD-1抑制剂）：90亿美元 3 Revlimid（免疫调节药）：130亿美元 4 Imbruvica（BTK抑制剂）：95亿美元 5 Darzalex（抗CD38抗体）：72亿美元 只有第10名是小分子化疗药。 更重要的数据来自临床试验。2023年，全球正在进行的抗肿瘤药物临床试验中，免疫治疗占35%，靶向治疗占45%，传统化疗只占15%。 制药公司用钱投票。它们知道未来在哪里。 为什么是现在？ 一个问题：为什么化学药物在20世纪成功，在21世纪失败？ 答案不是化学药物变差了，而是我们对疾病的理解改变了。 20世纪，我们对癌症的理解是：异常增殖的细胞团。治疗逻辑：杀死快速分裂的细胞。化疗在这个框架内做到了极致。 但21世纪，基因组学、免疫学、系统生物学揭示了癌症的真实面目：它是一个进化的疾病、一个生态系统、一个免疫逃逸的过程。 化学药物的"单点攻击"在这个新框架下显得原始而粗糙。我们需要的是：针对特定突变的精确打击（靶向治疗），重新激活免疫系统（免疫治疗），改造患者自身的细胞（细胞治疗），甚至编辑基因（基因治疗）[86]。 这些都不是小分子化学药物能做到的。它们需要生物大分子（抗体、蛋白质）、活细胞（CAR-T）、核酸（mRNA、siRNA）。 旧世界的武器，无法赢得新世界的战争。 但化疗不会消失 必须公正地说：化学药物在某些癌症中依然不可替代。 睾丸癌：化疗使治愈率从20%提高到95%。霍奇金淋巴瘤：化疗使五年生存率从10%提高到85%。儿童急性淋巴细胞白血病：化疗使治愈率从0%提高到90%。 这些成就不会被遗忘。 而且，化疗仍然是最便宜、最可及的癌症治疗方式。一个月的化疗可能只需要数百美元，而一个月的免疫治疗可能需要数万美元。在全球大部分地区，化疗依然是唯一的选择。 但在医学的前沿，在资源充足的地区，在那些能够负担最新疗法的患者中，化疗正在被边缘化。 不是因为它不好，而是因为有更好的选择。 历史的判决 2018年，辉瑞公司——全球最大的制药公司之一——宣布关闭其神经科学和免疫学研究部门，裁员300人。公司发言人说："我们决定重新聚焦于肿瘤学和罕见病，特别是生物药和细胞疗法。" 同年，葛兰素史克、赛诺菲、诺华等制药巨头都大幅削减了化学药物的研发投入。 这不是放弃，而是承认现实：在癌症、自身免疫疾病、神经退行性疾病面前，小分子化学药物已经触及了天花板。 不是因为我们不够聪明，不是因为我们不够努力，而是因为这些疾病的本质——进化性、异质性、系统性——超出了小分子所能解决的范围。 格列卫的成功是一个美丽的例外，而不是可以复制的模板。大多数癌症不是CML，它们不能被一个小分子治愈。 化学制药的黄昏，不是一个悲剧，而是一个必然。就像蒸汽机被内燃机取代，胶片相机被数码相机取代，化学药物正在被生物药取代。 这不是技术的失败，而是技术的进化。 旧世界正在终结。新世界已经到来。

新年钟声即将敲响，此刻，每一位病友都值得为自己鼓掌——凭借这份坚韧与勇气，你们已顺利跨越2025，向着5年临床治愈的目标又迈进了坚实一步！2026年，中美两国已获批上市多款肺癌新药，这也意味着，将有更多病友能迎来全新治疗方案与重生希望。 肝癌作为全球癌症死亡的第三大原因，对国人健康的威胁尤为严峻——中国的肝癌发病与死亡人数均占全球一半以上，已成为亟待攻克的“健康杀手”。为此，全球肿瘤医生网医学部特别整理《2026肝癌抗癌速查清单》，涵盖治疗方案盘点、2025年获批新药、2026年即将上市的新药与新技术及康复指导等核心内容。无论你处于肝癌治疗的哪个阶段，这份清单都将为你带来全新生存机遇，照亮2026年的抗癌前行之路，建议收藏备用！ 一、2025年最新获批上市的肝癌靶向、免疫药物 对肝癌患者而言，这是一个满载奇迹的时代！2025年，中国NMPA及美国FDA已最新批准3款肝癌靶向与免疫药物，为无数病友带来全新治疗选择与生存希望！ （一）仑伐替尼 1、药品简介 ① 药物名称 ：仑伐替尼（Lenvatinib，商品名：乐卫玛®）。 ② 适应证 ：不可切除的非转移性肝细胞癌（HCC）。 ③ 获批时间/地区 ：2025年7月22日（中国）。 2、药物详情 仑伐替尼是一款强效口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2025年7月22日，该药获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新适应症：仑伐替尼联合帕博利珠单抗与经动脉化疗栓塞（TACE），用于不可切除的非转移性肝细胞癌（HCC）治疗。这是国内乃至全球首个获批的介入联合靶免治疗创新方案，标志着经大Ⅲ期研究证实的“TACE+靶免”方案正式落地。 本次获批基于Ⅲ期LEAP-012研究（NCT04246177）的亮眼数据：联合治疗组24个月总生存率（OS）达75%，高于安慰剂组的69%（HR=0.80）；中位无进展生存期（PFS）为14.6个月，显著优于安慰剂组的10.0个月（HR=0.66）。 （二）菲诺利单抗注射液 1、药品简介 ① 药品名称 ：菲诺利单抗注射液（Finotonlimab，SCT-I10A，安佑平®）。 ② 研发公司 ：神州细胞。 ③ 适应证 ：既往未接受系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌。 ④ 治疗靶点 ：PD-1。 ⑤ 上市时间 ：2025年2月8日（头颈部鳞状细胞癌）、2025年2月28日（肝细胞癌）（中国）。 2、药物详情 菲诺利单抗注射液是神州细胞自主研发的重组人源化抗PD-1IgG4单克隆抗体，2025年2月28日，其与贝伐珠单抗注射液（SCT510）的联合疗法获国家药监局（NMPA）批准，用于既往未接受系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌。 临床数据显示：该联合治疗组客观缓解率（ORR）达33%，显著高于对照组的4%；中位无进展生存期（PFS）7.1个月（对照组2.9个月），疾病进展风险降低50%；中位总生存期（OS）22.1个月（对照组14.2个月），患者死亡风险降低40%。 （三）“O+Y”双免方案（纳武利尤单抗+伊匹木单抗） 1、药品简介 ① 药物名称 ：纳武利尤单抗注射液（Opdivo®，欧狄沃®，nivolumab，NIVO）+伊匹木单抗注射液（Yervoy®，逸沃®，ipilimumab，IPI）。 ② 研发公司 ：百时美施贵宝。 ③ 治疗靶点 ：PD-1。 ④ 适应证 ：不可切除的成年肝细胞癌一线治疗（美国）、不可切除或晚期肝细胞癌一线治疗（中国）。 ⑤ 获批时间/地区 ：2025年4月11日（美国）、2025年3月31日（中国）。 2、药物详情 “O+Y”双免方案在2025年一举斩获中美双批准： ①2025年3月31日，该“双免联合方案”新适应症获中国NMPA批准：用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者一线治疗，成为国内首个且唯一获批的肝癌一线双免疫联合疗法。 ②2025年4月11日，FDA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于成人不可切除肝细胞癌一线治疗，肝癌正式迈入双免黄金时代，死亡风险降低21%。 二、中美已获批上市的16款肝癌靶向/免疫治疗方案大全（截至25年12月） 截至2025年12月，中国NMPA与美国FDA已累计批准16款肝癌靶向及免疫药物，为患者带来多元治疗选择！ 三、2026即将上市的肝癌新药 多款火遍癌友圈的明星药物与新技术，凭借显著疗效斩获突破性治疗认定及优先审批，其中部分将于2026年上市，值得肝癌病友满心期待！ （一）爱可仑赛 1、药品简介 ① 药物名称 ：爱可仑赛注射液（EAL®）。 ② 研发公司 ：永泰生物。 ③ 适应证 ：肝细胞癌。 ④ 预计上市时间 ：2026年Q2。 2、药物详情 爱可仑赛注射液是永泰生物自主研发的扩增活化淋巴细胞（EAL）疗法，也是国内首款申报上市的实体瘤细胞免疫治疗药物。其核心作用机制为体外激活扩增患者自身抗肿瘤淋巴细胞，回输后增强机体免疫监视能力，精准清除术后微小残留病灶（MRD），从根源上降低肝癌复发风险。 2025年3月31日，该药的上市申请正式获CDE受理，并同步纳入优先审评通道，拟适应症为原发性肝细胞癌根治术后高复发风险患者的辅助治疗，预计2026年Q2在中国获批，有望成为全球首个肝癌术后辅助细胞免疫治疗药物，填补肝癌术后无有效免疫预防方案的临床空白。 四、2026年值得关注的七大肝癌新技术 肝癌已进入“精准诊疗”与“全程管理”时代，治疗不再“一刀切”，而是基于基因分型、病理特征和患者整体状况的个体化战争。 （一）C-CAR031 CAR-T疗法：肿瘤持续缩小超12个月 C-CAR031是西比曼生物研发的靶向GPC3（肝癌黄金靶标）CAR-T疗法，采用双重靶向设计：既特异性结合肝癌、肺癌等实体瘤高表达的GPC3，又搭载TGFβ信号通路阻断“分子盾”，可突破肿瘤微环境免疫抑制。 其针对经1-6线治疗失败的晚期肝癌（HCC）的IIT临床数据显示：两例患者（C023、C010）治疗后均实现肿瘤持续退缩的振奋疗效：患者C010（DL3）随访超12个月，肿瘤持续稳定缩小；患者C023（DL4）治疗1.5个月后，肺转移病灶深度应答，影像学可见肿瘤显著缩小（详见下图）。 ▼C023号患者治疗前后影像学对比 ▼C010号患者治疗前后影像学对比 ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）TCR-T疗法 1、SCG101 TCR-T：抗癌+抗病毒双重疗效，DCR达66.7%，HBV病毒同步清零 SCG101是针对乙肝表面抗原（HBsAg）特定表位的自体TCR-T疗法，可特异性靶向HBV相关肝细胞癌（HBV-HCC）细胞，通过细胞溶解与非细胞溶解机制同步清除肿瘤细胞及HBV感染细胞，一箭双雕实现“抗癌+抗病毒”！ 《肝病学》杂志报道其临床研究（NCT05339321）显示，SCG101单药治疗HBV-HCC疗效与安全性俱佳：客观缓解率（ORR）33.3%，疾病控制率（DCR）66.7%，全组中位无进展生存期（PFS）12.8周，1例患者无进展状态超2年（含非靶病灶，详见下图D）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 SCG101还曾在2023年公布过突破性案例：1例患者单剂治疗后，靶病灶第28天缩小66%达部分缓解（PR），第4个月进一步缩小至74.5%且1处病灶完全消失（详见下面影像图），无进展生存期超6.9个月（未联合其他治疗）；HBV病毒同步清零——肝脏免疫组化显示HBsAg阳性肝细胞100%清除，血清HBsAg从557.96IU/mL骤降至第7天1.3IU/mL、第28天0.08IU/mL（详见下图）。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、Liocyx-M004：晚期肝癌总生存期延长3倍 Liocyx-M004是全球首个针对HBV相关肝细胞癌的mRNA编码TCR-T疗法，也是首个获美国FDAIND批准并纳入快速通道的HBV病毒抗原靶向TCR-T疗法。 早期临床研究（NCT03899415）成果亮眼：患者中位总生存期达33.57个月，是FDA批准一线药物索拉非尼（10.7个月）的3倍多。其中1例患者疗效尤为突出：第二剂输注后，出现ALT、GGT、AST及胆红素短暂3级升高（提示明确靶向效应），肝脏肿瘤显著缩小超30%，疗效持续30个月（详见下图）。 ▲图源“LIONTCR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、ADP-A2AFP：难治性肝细胞癌DCR达66.7%，最长生存超5年 ADP-A2AFP是靶向甲胎蛋白（AFP）的亲和力增强型自体TCR-T疗法，亦是首个用于晚期难治性肝细胞癌（HCC）评估的TCR-T疗法。 《肝病学杂志》公布其I期首次人体临床研究（NCT03132792）振奋数据：21例不适合移植/手术的AFP阳性HCC或其他肿瘤患者，经环磷酰胺+氟达拉滨淋巴清除预处理后输注该疗法。 结果显示：总体反应率（ORR）9.5%、疾病控制率（DCR）66.7%，含1例完全缓解（CR）、1例部分缓解（PR）（缓解者均为HCC患者）及12例病情稳定（SD）；14例SD持续6.7~73.0周，其中8例≥16周（详见图1），1例患者首次输注后随访近5年仍存活。 ▲图源“Journal of hepatology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （三）BST02 TIL细胞疗法：全球首个肝癌TIL，ORR达50% BST02注射液是百吉生物研制的过继性免疫细胞治疗产品，由患者自身肿瘤浸润淋巴细胞扩增制成，适用于肝细胞癌、胆管癌等肝癌类型。其原理为：从患者肿瘤组织中采集富集肿瘤特异性淋巴细胞，经体外细胞因子诱导增殖并维持干性，扩增抗肿瘤T细胞后回输体内杀伤肿瘤。 2023年10月26日，BST02获美国FDA批准进入临床试验，成为全球首个针对肝癌的临床阶段TIL产品，亦是首个覆盖全肝癌类型的TIL疗法。 2025ASCO大会公布其突破性数据：疾病控制率（DCR）100%（2/2），客观缓解率（ORR）50%（1/2）；最佳反应患者多个病灶持续显著缩小，肝脏靶病灶输注后84天缩小57.1%，门静脉癌栓缩小51.8%。 ▲截图源自“ASCO” （四）NK细胞疗法 自然杀伤细胞（NK细胞）是造血干细胞分化而来的先天免疫细胞，作为人体第三类淋巴细胞，既能直接杀伤肿瘤细胞，又能通过调节肿瘤微环境发挥抗癌抗病毒双重作用，堪称对抗癌细胞的“天然斗士”！ 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布自体NK细胞疗法联合肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗中期/局部晚期肝细胞癌（HCC）Ⅱa期研究数据，疗效亮眼：经独立影像评估委员会（IRC）评估，客观缓解率（ORR）68.75%（完全缓解CR18.75%、部分缓解PR50.00%），疾病控制率（DCR）100%；中位缓解持续时间（DOR）为12.65个月（95%CI：4.60，22.21）。 （五）mRNA疫苗LK101：肝癌生存期超4年 LK101注射液是编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞（DC）制备的疫苗，兼具mRNA与DC疫苗双重优势，可带来长期抗癌效应，且耐受性好、安全性高。2023年3月15日，该药获国家药监局CDE批准新药临床试验（IND，受理号：CXSL2200612），适应症为晚期实体瘤。作为国内首个获美国FDAIND批准的肿瘤新生抗原mRNA疫苗、首个获批临床的个性化肿瘤新生抗原疫苗及完全个性化mRNA编辑产品，其临床进展堪称行业里程碑。 2024年ASCO大会上，公布了其治疗肝细胞癌的首次人体临床研究（NCT03674073）振奋数据，结果显示：疫苗接种组1年复发率18.2%、2年复发率36.4%，对照组分别达33.3%、51.4%；两组中位随访48.4个月（接种组）vs38.8个月（对照组），对照组3人死亡，接种组12名患者全部存活，意味着他们的生存期已超过4年。 ▲截图源自“ASCO” （六）DC疫苗联合TACE：中晚期肝癌疾病控制率达91.7% 树突状细胞（DC）作为专业抗原呈递细胞（APC），在适应性免疫系统的启动与调节中发挥关键作用。体外经HepG2细胞系裂解物脉冲处理的DC，可在部分晚期肝细胞癌患者中诱导抗原特异性T细胞反应。在此基础上，Ⅱ期ImmunoTACE临床试验进一步评估了该DC疫苗联合TACE治疗中晚期HCC的初步疗效，研究数据同步发表在2025《临床癌症研究》杂志中。 该研究纳入55例经组织学/细胞学确诊的中晚期HCC患者，随机分为两组：第1组（27例，TACE+环磷酰胺预处理）、第2组（28例，TACE+环磷酰胺预处理+DC输注），最终两组各24例可评估疗效。 结果显示：RECIST标准下，第2组中位无进展生存期（PFS）18.6个月，显著优于第1组的10.4个月（HR=0.43；单侧80%CI上限0.57；P=0.016，详见下图A），中位总生存期（OS）第2组25.7个月vs第1组21.5个月（HR=0.61；95%CI：0.27–1.38，详见下图C）。本地RECIST1.1标准下，第2组客观缓解率（ORR）54.2%（13/24）、疾病控制率（DCR）91.7%（22/24），均显著高于第1组的29.2%（7/24）、66.7%（16/24）。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （七）电场疗法突破晚期肝癌治疗瓶颈，疾病控制率91% 电场疗法与手术、放疗、化疗截然不同，其通过针对性调节特定频率电场，精准作用于癌细胞分裂相关蛋白质的电特性，破坏快速有丝分裂的癌细胞，阻止其增殖并促使自发死亡。 肝癌2期临床试验（HEPANOVA）数据亮眼：21例晚期肝癌患者中，客观缓解率（ORR）达9.5%，为索拉非尼单药治疗历史对照组的两倍以上；疾病控制率（DCR）76%，高于历史对照组的43%-52%。尤其在完成至少12周治疗的11例患者中，ORR提升至18%，疾病控制率更是高达91%！ 五、2026肝癌患者：3大方向提升免疫，筑牢抗癌防线！ 肝癌患者本身免疫功能紊乱，而手术、放疗、化疗还会进一步损伤免疫—— 临床治疗后，快速调整免疫功能，是预防复发转移的关键！针对免疫低下或异常的患者，医生通常会建议胸腺肽类药物、干扰素注射，或细胞免疫回输等方式，助力恢复免疫识别与杀伤功能。具体可从三方面入手： （一）免疫调节剂：快速激活免疫基础 免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，能助力免疫系统对抗癌细胞、细菌及病毒，包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素等。临床中，放化疗后医生常会联合使用这类药物帮患者增强免疫，其中胸腺肽是最常用的免疫提升剂之一。 （二）肠道菌群调节：解锁免疫“加速器” 肠道是人体最大消化器官，也是机体与外界接触最广泛的器官之一——约70%免疫细胞聚集于此，肠道内百万亿级微生物群（细菌、真菌、病毒等）共同守护健康。 研究证实，肠道菌群直接影响化疗、靶向及免疫治疗的疗效与安全性，其在癌症免疫治疗中的关键作用已获广泛认可。因此，不少患者通过针对性干预调节肠道菌群以提升疗效、改善预后，常见方式包括粪便微生物移植（FMT）、益生菌/益生元补充、饮食调理等。 临床研究（NCT04264975，FMT治疗晚期难治性胃肠道肿瘤）为肝癌患者带来突破：一例纳武单抗耐药的转移性肝癌（HCC）患者（R7），经持续免疫治疗联合粪便微生物移植（FMT）治疗后，疗效显著：肿瘤逐步缩小，第2次FMT治疗8周后缩小30.5%，后续进一步缩小至47.7%，最终实现部分缓解（PR，详见下图）；同期血清甲胎蛋白（AFP）、PIVKA-II（拮抗剂Ⅱ诱导蛋白）显著下降。 ▲图源“Cell Host Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （三）饮食调理：营养为免疫“充电” 治疗前后，肿瘤本身或放化疗、手术等会导致患者食欲下降、厌食，影响营养吸收与免疫力，进而降低治疗耐受度、增加复发风险。建议通过以下饮食原则补充营养： 1、 平衡膳食 ：肿瘤患者首先需要做到平衡膳食,即通过食物摄入能够满足身体营养需求的多种营养素。其中尤其应保证足够的能量和蛋白质摄入,以利于维持体重稳定。 2、 高蛋白膳食 ：按每公斤理想体重供给1.2～2.0g蛋白质，改善肿瘤导致的营养不良。 3、 高纤维膳食 ：每日膳食纤维摄入≥30g，可在普食基础上适当增加富含膳食纤维的食物。 4、 补充维生素与微量元素 ：重点摄入维生素A、C、D、E及铁、锌等，维持体重稳定，满足抗癌营养需求。 六、小编寄语 肝癌患者确诊后或当前治疗效果不佳时，最关心的就是能否找到权威专家，获取更优诊疗方案以改善预后。令人欣慰的是，过去十年，肝癌治疗取得长足进步，显著延长了晚期患者的生存期。除了已提及的治疗方式，还有更多新药正在研发中，更多病友有望通过新药进一步延长生存。让我们共同期待：更多新药早日上市、造福患者！更盼2026年，肝癌病友都能战胜病魔，续写一个又一个十年生存期！ 七、参考资料 [1]Zhang Q,et al.Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. 2024. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234377 [2]Meyer T,et al.Phase I trial of ADP-A2AFP TCR T-cell therapy in patients with advanced hepatocellular or gastric hepatoid carcinoma[J]. Journal of hepatology, 2025. https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(25)02404-3/fulltext [3]Gonzalez-Cao M,et al.350 Long term survivors from Phase Ib-II trial of tumor-loaded monocyte-derived dendritic cell vaccination plus atezolizumab in ES-SCLC[J]. 2025. https://aacrjournals.org/clincancerres/article/31/16/3412/763982/Addition-of-Dendritic-Cell-Vaccination-to [4]https://www.liontcr.com/en-blog-posts/lion-tcr-announces-data-presentation-for-its-lead-t-cell-product-liocyx-m-at-easl-digital-liver-cancer-summit-2021 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载