Nivolumab

关注无癌家园 我们战癌到底 在医学领域，晚期癌症的治疗一直是极具挑战性的难题。传统疗法往往难以有效控制病情，患者的生存质量和生存期都受到极大影响。然而，近年来，随着免疫治疗技术的不断发展，树突状细胞（DC）疫苗联合多种疗法为晚期癌症的治疗带来了新的希望，使疗效实现了 "1+1＞2" 的跨越式提升，迎来了颠覆性突破。 DC疫苗是指通过体外分离树突状细胞，荷载肿瘤抗原，并进行相应处理增强其免疫刺激能力，回输至患者体内，通过激发肿瘤特异性免疫反应进行肿瘤治疗的一类肿瘤疫苗。 与传统的化疗、放疗等疗法相比，树突状细胞疫苗具有特异性强、副作用小等优点。它针对癌细胞的抗原进行精准攻击，不会对正常细胞造成大规模损伤，因此患者的耐受性较好，生活质量能够得到有效保障。此外，树突细胞疫苗还能够与其他疗法协同作用，增强整体治疗效果。 单一的治疗方法在晚期癌症的治疗中往往难以取得理想效果，而树突状细胞疫苗与手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂等多种疗法的联合应用，却能产生强大的协同效应，使治疗效果发生质的飞跃。 5年生存率达100%！mRNA-DC疫苗联合消融术降低肝癌复发率 当肝癌患者还在为术后复发焦虑时，中国科学家已研发出"智能抗癌疫苗"！这款名为LK101的疫苗像给免疫细胞装上"导航雷达"，采用mRNA技术将肿瘤新生抗原精准"刻录"在树突状细胞上，打造出既能快速激活免疫大军，又具有持久抗癌记忆的超级战士。这款疫苗兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势，不仅安全性高、耐受性好，还能使患者获得长期的抗癌效应。 2024年ASCO大会上，这款疫苗交出了令人振奋的成绩单！研究人员公布了LK101注射液治疗肝细胞癌（HCC）的首次人体临床研究的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的 mRNA 负载树突状细胞疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。 源自ascopubs官网 该试验共纳入24例 IIa 期HCC患者，分为疫苗接种组（LK101+消融联合治疗）和对照组（消融治疗），各12例。接种疫苗组中位随访时间为 48.4 个月，对照组为 38.8 个月。接种疫苗组1、2年复发率分别为18.2%、36.4%，均低于对照组的33.3%、51.4%；2、3年生存率分别为100%、100%，均高于对照组的83%、73%。 值得一提的是，接种疫苗组所有患者均存活，迄今为止，5年生存率为100%！ 该研究结果表明， LK101与消融疗法相结合具有可控的安全性，显示出免疫激活的证据和延长生存期的潜力。与常规消融相结合，基于新抗原的 mRNA 负载的DC疫苗是一种治疗 HCC 的有前途的免疫疗法。 在已经完成的I期临床试验中，LK101显示出优异的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后线治疗患者中，中位无进展生存期（mPFS）达到6.7个月，显著优于抗PD-1单药在该人群2~3个月的中位PFS数据。 目前，LK101注射液的"一项评估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多队列Ⅱ期临床试验"项目已在北京启动，将在全国20余家临床中心开展，覆盖多个省、直辖市和自治区。 专家表示，LK101目前的初步数据在安全性和疗效趋势方面均展现出积极信号，为个体化肿瘤免疫治疗提供了新的方向。个性化疫苗代表了一个突破性的治疗策略，LK101为我国免疫治疗领域带来了重要进展。 如何寻求癌症疫苗治疗>> 目前无癌家园正有多款癌症疫苗的临床试验正在进行中： 大致纳入标准： 1.年龄18~75岁； 2.经病理和/或细胞学明确诊断的标准治疗失败（治疗后进展或不能耐受）晚期恶性实体肿瘤患者； 3.包括但不限于晚期实体瘤/非小细胞肺癌、晚期胰腺导管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鳞状细胞癌等； 4.状态评分ECOG为0~1分 若想参加该试验的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。 71.4%肝癌患者2年未复发！DC疫苗联合过继性T细胞疗法让患者活得更长久 肝癌患者术后五年内复发率高达70%，是影响患者长期生存的重要因素之一，如何预防肝癌复发已成为肝癌临床诊疗的一大难题。2022年6月3日，我国研究学者在国际知名杂志《Cancer Immunology Research》发表了关于肝癌复发精准防治领域取得的新进展。 此临床研究是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞（DC）疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的II期临床试验。研究结果表明，基于肿瘤新生抗原的联合免疫疗法是安全可行的，并可减少根治性治疗后的肝癌复发，对于临床肝癌复发防治具有重要参考价值。 该研究纳入10例接受根治性切除或射频消融的肝细胞癌患者作为研究对象，结果显示70%的肝癌患者对联合免疫治疗有响应，并且在治疗过程中未出现严重的不良反应。对联合免疫治疗有响应的患者中有71.4%在2年内未观察到复发，肿瘤无进展生存期较无响应患者也显著延长。 进一步的研究发现，原发肿瘤表现出高肿瘤突变负荷、DC及CD8+T细胞富集、T细胞炎症相关基因高表达等特征的肝癌患者更易从联合免疫治疗中获益。此次临床试验意味着肝癌复发精准防治时代的来临，首次证明了基于肿瘤新生抗原的联合免疫疗法预防肝癌复发的安全性和有效性。 66岁阿姨体内上演"细胞特工战"，DC疫苗+PD-1让晚期胃癌全面溃败！ 【抗癌战役纪实】 2017年夏天，张阿姨确诊胃癌晚期时，腹腔镜手术+化疗的"黄金组合"只换来8个月安宁。当癌细胞卷土重来侵袭腹膜和淋巴结时，传统化疗因剧烈副作用被迫中止。就在生死存亡之际，医学界最新研发的Neo-MoDC疫苗如"细胞快递员"般登场——这项革命性疗法通过提取患者自身单核细胞，在实验室"特训"成携带新抗原的树突状细胞疫苗，精准锁定肿瘤特征展开狙杀！ 【治疗时间轴揭秘】 ▶ 疫苗单兵突袭阶段（第1~60天）：每月皮下注射特训的"细胞特工"，唤醒沉睡的T细胞军团。 ▶ 双剑合璧总攻阶段（第65天起）：每两周联合免疫检查点抑制剂nivolumab（纳武单抗）这支"免疫解放者"，解除癌细胞的伪装屏障。 ▶ 战果速报：1.联合治疗5天，肿瘤标志物血清CA-125（糖类抗原125）暴跌90%（596 U/ml→64 U/ml）； 2.2周后腹水退散，锁骨上淋巴结转移灶体积缩小约30%； 3.两个月后影像显示转移灶集体"缩水"，根据RECIST 指南，患者在这些淋巴结中达到完全缓解，卵巢种植转移的长径减少20%； 4.231天时PET扫描亮起全歼肿瘤的绿色信号，联合治疗期间第389天的CT扫描显示卵巢植入转移也完全消失。 5.更惊人的是，这场免疫风暴过后，患者体内至今保持着25个月的"无癌净土"。 这也印证了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反应，此项研究中的联合疗法不失为一种治疗转移性胃癌的新型联合免疫疗法。 树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光 DCVAC/LuCa是由美国研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。 在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%！ 2022年，这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心——上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，主要探究DCVAC/LuCa与标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的疗效及安全性。 结果令人惊艳！在改良意向治疗人群（44例）中，1年生存率为72.73%，2 年生存率为 52.57%，客观缓解率达31.82%。44例中14例获得部分缓解，30例获得病情稳定，且安全可行！ 无进展生存期超577天！WT1树突状细胞疫苗疗法给晚期肺鳞癌带来新生！ IV期肺鳞癌预后较差，5年生存率低于5%，IV期不建议进行手术和放疗，仅进行化疗，然而二线多西紫杉醇和雷莫芦单抗联合治疗的效果并不令人满意，无进展生存期为4.5个月，总生存期为10.5个月。因此，各国的研究人员纷纷将目光投向细胞免疫领域，希望寻求突破。 WT1是一种常见的癌症抗原，在癌症中广泛表达，据报道WT1在鳞状细胞肺癌中的表达率超过90%。美国国家癌症研究所报道，WT1在癌症中的表达比例、免疫原性和临床疗效方面都。因此，WT1在日本临床上常用作树突状细胞疫苗治疗的通用抗原。 据报道，WT1-DC可以减小肿瘤大小、降低肿瘤标志物并延长总生存期。癌症免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂，已被证明不仅可以提高缓解率，还可以提高长期生存率，即生存曲线中的长尾效应。 著名国际医学期刊《Cureus》发布了一例采用WT1树突状细胞疫苗疗法联合二线化疗，治疗终末期鳞状细胞肺癌患者的案例报道。 该例患者为69岁男性，被诊断为IV期右肺中叶鳞状细胞癌，伴有双侧肾上腺转移、多发肝转移、多发骨转移，根据指南，无法进行手术和放疗，因此采取卡铂（CBDCA）AUC6和紫杉醇（PTX）治疗联合WT1-DC（WT1树突状细胞疫苗）。WT1树突状细胞疫苗治疗从第155天开始，直到第280天共注射8剂。结果显示如下： 1.与治疗开始时（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT观察到癌症明显缩小。 2. 诊断时癌胚抗原（CEA）为66.4，但在第121天降至3.0，C反应蛋白（CRP）降低，N/L比（中性粒细胞对淋巴细胞比率）降低。 3.诊断时PET-CT显示除右下肺原发肿瘤外，还显示双侧多发肺内转移、多发肝转移、双侧肾上腺转移和多发骨转移。第 479 天的全身 PET-CT，显示右肺有两个小转移灶，肝脏有一个小转移灶。 4.截至数据统计时，该患者无进展生存期（PFS）已超577天，而且临床状况良好，体能状态为1。 在该病例中，患者确诊后接受CBDCA和PTX治疗，肿瘤缩小，CEA下降。但白细胞计数较高，中性粒细胞百分比较高，淋巴细胞百分比较低，N/L比值仍较高。尽管肿瘤缩小且 CEA 降低，但这种不良免疫特征状态的持续存在代表着预后不良。在该病例中，经过一线化疗缩小的癌症在完成四个疗程后恢复生长，同时CEA也迅速增加。因此，即使化疗成功，如果免疫特征状态不好，复发的可能性很高，应考虑继续化疗或联合治疗以改善免疫状况。 这次研究证实，WT1-DC与分子靶向药物联合能够预防癌症复发，改善长期预后。这种免疫细胞疗法与分子靶向药物的联合治疗可能是提高常规化疗疗效的新治疗方法。 超587天未复发！DC疫苗联合厄洛替尼治疗无法手术肺腺癌患者！ 对于无法切除的晚期肺癌患者，目前尚无令人满意的治疗方法。在晚期 NSCLC 患者中，肿瘤微环境 (TME) 的免疫抑制环境限制了患者抗肿瘤免疫反应的诱导。因此，迫切需要增强免疫系统的新型治疗策略。由于树突状细胞在适应性免疫反应中的重要作用及其与免疫相关细胞的广泛串扰，DC疫苗可能是NSCLC患者最有前途的细胞疫苗接种策略之一。 在2024年2月发表的《J Med Case Rep》医学期刊中，来自日本的研究学者们发布了一则关于树突状细胞疫苗联合厄洛替尼治疗无法手术的肺腺癌患者的病例报告，万万没想到的是，联合疗法的效果意外地令人惊艳！ 这例63岁的韩国女患者经病理学和CT诊断为肺腺癌，腺癌显示表皮生长因子受体（EGFR）突变，无ALK表达，PD-L1＜1%。她单独接受厄洛替尼治疗约 1 个月。然后她接受厄洛替尼和用WT1和MUC1脉冲的树突状细胞治疗。首次接种后 48 小时，接种部位红斑直径为 30 mm。此外，在接种期间，红斑直径保持＞20 mm。这些结果表明疫苗可诱导抗肿瘤免疫。 值得注意的是，根据PET-CT和CT扫描的PDG摄取情况，在联合使用 8 剂用 WT1和MUC1疫苗脉冲处理的树突状细胞和厄洛替尼治疗 237 天后，肿瘤大小显著减小至 12 mm，减少了 65.7%。有趣的是，经过 321 天的联合治疗后，临床表现有所改善，并且根据CT扫描未检测到肿瘤。治疗开始后至少 587 天内肿瘤消失的验证持续存在，没有任何复发或转移的迹象。 这些研究结果表明，对这类患者使用 WT1/MUC1-DC 疫苗可能是合理的，能够获得超长的无进展生存期，提高患者的生存质量，预防无法手术的肺腺癌患者的疾病复发！ 小编有话说 细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症，比如： 肿瘤手术前体质较差，术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。 放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。 由于害怕放化疗的毒副作用，希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。 肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，但常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。 需要注意的是，细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果；作为术后的辅助治疗法可以抑制复发，治疗效果可维持较长时间；与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗，效果会更佳。 主要适用于实体肿瘤：头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺 癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。 本文为无癌家园原创，转载需授权！ 参考文献 1.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7 2.https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5#Bib1 3.https://www.vaticannews.va/en/world/news/2023-10/nobel-medicine-covid-vaccine-kariko-weissman.html 4.https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y 5.https://www.mskcc.org/annual-report/2021/brighter-outlook-pancreatic 6.https://www.genengnews.com/topics/cancer/vaccine-boosts-car-t-cell-therapy-for-solid-tumors/ 无癌家园提醒癌友们 国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门细胞疗法 相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.【实体瘤细胞疗法招募】急招宫颈癌患者！实体瘤“杀手锏”TILS细胞治疗临床试验强势来袭！ 2.【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！ 3.【肺癌新药招募】@EGFR 20ins非小细胞肺癌患者注意啦！新一代靶向药PLB1004终于启动临床啦！ 4. 1年生存率近60%！国研Vx-001癌症疫苗全面出击肺癌、前列腺癌！ 5.【CAR-T-19招募】RC19D2注射液终于启动临床啦！急招B细胞急性淋巴细胞白血病患者！