A Phase I/Ib Trial of Trotabresib (BMS-986378), an Oral BET Inhibitor) in Combination With Vinorelbine and Radiation Therapy in HER2+ Breast Cancer Patients With Central Nervous System Metastasis and Leptomeningeal Disease (CA076-1008)

This phase I/Ib trial tests the safety, side effects, and best dose of vinorelbine when given in combination with trotabresib in treating patients with HER2 positive breast cancer that has spread to the central nervous system or leptomeninges (metastasis). Cancer cells that make too much HER2 may grow more quickly and are more likely to spread to other parts of the body as metastases, including the central nervous system. Trotabresib is part of a family of drugs called BET inhibitors. Trotabresib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Vinorelbine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by slowing or stopping the growth of cancer cells in your body. Giving trotabresib and vinorelbine may increase in the anti-cancer activity of vinorelbine when used in combination with radiation (radiotherapy).

开始日期2023-12-31

申办/合作机构

Northwestern University

[+1]

NCT05678283

/ Withdrawn临床1期

A Phase 1, 2-Part, Open-label Study to Determine the Absorption, Metabolism, and Elimination of [14C]CC-90010 in Participants With Advanced Solid Tumors

The purpose of this study is to assess the absorption, metabolism, and elimination of CC-90010 and its metabolites following a single oral dose of radiolabeled CC-90010 in participants with advanced solid tumors.

开始日期2023-01-09

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NL-OMON54644

/ RecruitingN/A

A Phase 1b, open-label, dose-finding study of CC-90010 in combination with temozolomide with or without radiation therapy in subjects with newly diagnosed glioblastoma - CC-90010-GBM-002

开始日期2020-12-02

申办/合作机构

Celgene Corp.

100 项与 Trotabresib 相关的临床结果

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2026-09-01·NEURO-ONCOLOGY

Multi-sampling allows intra-tumoral heterogeneity querying and vulnerability profiling in glioblastoma

Article

作者: Quiñones-Hinojosa, Alfredo ; Wickland, Daniel P ; Anastasiadis, Panos Z ; Sereduk, Chris ; Lin, Wan-Hsin ; Jessen, Erik ; Haydu, Lauren E ; Kinsella, Lindsey ; Garcia, Diogo Moniz ; Middlebrooks, Erik H ; Rosenfeld, Steven S ; Chaichana, Kaisorn L ; Feathers, Ryan W ; Tran, Nhan L ; Brooks, Mieu

Abstract:

Background:

Glioblastoma (GBM) remains a devastating cancer with limited treatment options, largely due to its heterogeneity. While supramaximal resection has recently provided survival benefits, therapeutic profiling of different tumor compartments, particularly its infiltrative edge remains largely unexplored.

Methods:

Here, we leveraged magnetic resonance imaging (MRI)-guided multi-sampling, collecting 2 cores and 2 margins per case, to query GBM heterogeneity. Whole-exome and RNA-seq with drug testing in two patient-derived 3D models were used to reveal similarities and differences in genomic and transcriptomic makeups, cellular compositions, and drug responses across cores and margins. Bioinformatics interrogations further identified response biomarkers.

Results:

Mutation analysis showed that oncogenes exhibited a higher degree of spatial heterogeneity than tumor suppressor genes, regardless of MRI status. While the mesenchymal transcriptional subtype with extracellular matrix remodeling, stress response, and immune programs were preferentially enriched in enhancing cores, proneural tumors with neurological processes favored non-enhancing margins. Using a 15-drug GBM-targeted panel, ERK (ulixertinib) and PI3K pathway (paxalisib, CC-115) inhibitors showed preferential efficacy in enhancing cores and non-enhancing margins, respectively. The anti-apoptosis, pan-Bcl2 agent navitoclax and the epigenetic drug trotabresib represented the most effective, tumor-wide monotherapies. Importantly, drug combinations generally outperformed single agents across all regions.

Conclusions:

This work demonstrates the regional heterogeneity of therapeutic vulnerabilities in GBM ex vivo, showing various drugs with tumor-wide or MRI-enhancement informed activity. These findings offer preclinical bases of numerous monotherapies and drug combinations for future clinical trial design.

2024-03-01·Cell reports. Medicine

Targeting of vulnerabilities of drug-tolerant persisters identified through functional genetics delays tumor relapse

Article

作者: van Tellingen, Olaf ; Wang, Liqin ; Proost, Natalie ; Qin, Wenxin ; Schepers, Arnout ; Morris, Ben ; Jin, Haojie ; Mainardi, Sara ; Qin, Shifan ; Koen van der Mijn, J C ; Lieftink, Cor ; Jochems, Fleur ; Beijersbergen, Roderick L ; Edwards, Finn ; de Rink, Iris ; Chen, Mengnuo ; Jansen, Robin A ; Yang, Chen ; Venkatesan, Subramanian ; Kuiken, Hendrik J ; Boeije, Manon ; Bernards, René ; Velds, Arno

Drug-tolerant persisters (DTPs) are a rare subpopulation of cells within a tumor that can survive therapy through nongenetic adaptive mechanisms to develop relapse and repopulate the tumor following drug withdrawal. Using a cancer cell line with an engineered suicide switch to kill proliferating cells, we perform both genetic screens and compound screens to identify the inhibition of bromodomain and extraterminal domain (BET) proteins as a selective vulnerability of DTPs. BET inhibitors are especially detrimental to DTPs that have reentered the cell cycle (DTEPs) in a broad spectrum of cancer types. Mechanistically, BET inhibition induces lethal levels of ROS through the suppression of redox-regulating genes highly expressed in DTPs, including GPX2, ALDH3A1, and MGST1. In vivo BET inhibitor treatment delays tumor relapse in both melanoma and lung cancer. Our study suggests that combining standard of care therapy with BET inhibitors to eliminate residual persister cells is a promising therapeutic strategy.

2023-06-02·Neuro-oncology

Trotabresib, an oral potent bromodomain and extraterminal inhibitor, in patients with high-grade gliomas: A phase I, “window-of-opportunity” study

Article

作者: Zuraek, Marlene ; Vogelbaum, Michael A ; Aronchik, Ida ; Chang, Henry ; Sanchez-Perez, Tania ; Filvaroff, Ellen ; Moreno, Victor ; Nikolova, Zariana ; Reardon, David A ; Amoroso, Barbara ; Manuel Sepúlveda, Juan ; Stephens, Daniel ; Mendez, Cristina ; Pérez-Núñez, Ángel ; González León, Pedro ; Hanna, Bishoy

Abstract:

Background:

The bromodomain and extraterminal protein (BET) inhibitor trotabresib has demonstrated antitumor activity in patients with advanced solid tumors, including high-grade gliomas. CC-90010-GBM-001 (NCT04047303) is a phase I study investigating the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and CNS penetration of trotabresib in patients with recurrent high-grade gliomas scheduled for salvage resection.

Methods:

Patients received trotabresib 30 mg/day on days 1–4 before surgery, followed by maintenance trotabresib 45 mg/day 4 days on/24 days off after surgery. Primary endpoints were plasma pharmacokinetics and trotabresib concentrations in resected tissue. Secondary and exploratory endpoints included safety, pharmacodynamics, and antitumor activity.

Results:

Twenty patients received preoperative trotabresib and underwent resection with no delays or cancelations of surgery; 16 patients received maintenance trotabresib after recovery from surgery. Trotabresib plasma pharmacokinetics were consistent with previous data. Mean trotabresib brain tumor tissue:plasma ratio was 0.84 (estimated unbound partition coefficient [KPUU] 0.37), and modulation of pharmacodynamic markers was observed in blood and brain tumor tissue. Trotabresib was well tolerated; the most frequent grade 3/4 treatment-related adverse event during maintenance treatment was thrombocytopenia (5/16 patients). Six-month progression-free survival was 12%. Two patients remain on treatment with stable disease at cycles 25 and 30.

Conclusions:

Trotabresib penetrates the blood–brain-tumor barrier in patients with recurrent high-grade glioma and demonstrates target engagement in resected tumor tissue. Plasma pharmacokinetics, blood pharmacodynamics, and safety were comparable with previous results for trotabresib in patients with advanced solid tumors. Investigation of adjuvant trotabresib + temozolomide and concomitant trotabresib + temozolomide + radiotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma is ongoing (NCT04324840).

项与 Trotabresib 相关的新闻（医药）

2026-08-30

·神母最新文献

神经母细胞瘤双重表观遗传靶向策略：从协同致死机制到临床转化

神经母细胞瘤是一种来源于神经嵴的外周神经系统肿瘤，也是儿童癌症相关死亡的重要原因之一。高危神经母细胞瘤患者在确诊时常已发生转移，并且容易产生耐药性。尽管该肿瘤的体细胞突变负荷相对较低，但由于反复出现的节段性染色体异常，其临床异质性十分显著。不良预后因素主要包括 MYCN 扩增、1p 或 11q 染色体缺失以及 17q 获得。近年来，多模式综合治疗虽提高了患者生存率，但约半数高危神经母细胞瘤患者最终仍死于疾病进展。近年来，研究逐渐认识到尽管神经母细胞瘤整体体细胞突变负荷较低，但其显著的临床异质性主要与反复出现的染色体结构异常及复杂的表观遗传调控网络相关。这些调控不仅影响DNA甲基化、组蛋白修饰及染色质结构，还深度参与肿瘤细胞状态转化，例如肾上腺能状态与间充质状态之间的可逆切换，从而驱动肿瘤进展与治疗逃逸。在这一背景下，表观遗传治疗逐渐从基础研究走向临床探索，涵盖DNMT、HDAC、EZH2及BET等多个关键靶点，并通过与化疗、放疗、免疫治疗及分子靶向药物的组合策略，展现出潜在的协同抗肿瘤效应。尤其是“双重表观遗传靶向”以及针对关键转录程序（如MYCN轴）的间接干预，为克服高危疾病的耐药性提供了新的思路。然而，现有证据也提示表观遗传治疗具有明显的情境依赖性，其疗效受剂量、组合方式及肿瘤生物学状态影响显著，单药策略在临床中往往疗效有限。因此，如何筛选有效的预测性生物标志物、理解肿瘤表观遗传动态演化，并设计合理的联合治疗方案，成为未来研究的关键方向。神经母细胞瘤表观遗传靶向策略图文视频解读近期，瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院儿童肿瘤及儿童外科的Diana Treis等系统梳理了神经母细胞瘤表观遗传治疗的机制基础与临床进展，重点讨论了联合治疗策略的科学依据及其转化潜力，为未来开展更精准、更有效的个体化治疗提供了理论框架。文章发表在 Epigenomics 上，我们一起来了解下。 https://doi.org/10.1080/17501911.2026.2671148 表观遗传调控促进侵袭性神经母细胞瘤表观遗传调控在神经母细胞瘤的侵袭性和治疗耐受中发挥重要作用。研究发现，该肿瘤存在复杂的表观遗传改变，包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及非编码 RNA 调控等，这些变化共同促进了肿瘤恶性进展和耐药形成。近年来，神经母细胞瘤被划分为两种主要细胞状态：一种是类似交感神经母细胞、对化疗较敏感的肾上腺能（Adrenergic, ADRN）状态；另一种是更具耐药性的、类似神经嵴细胞的间充质（Mesenchymal, MES）状态。这两种状态的维持与相互转化受到表观遗传调控因子的控制，如组蛋白修饰和染色质重塑。因此，肿瘤细胞可塑性、肿瘤内外异质性以及获得性耐药性，限制了单一靶向治疗的疗效。近年来很多文献会提到神经母细胞瘤的两种表型：治疗敏感的肾上腺素能细胞（ADRN，Adrenergic）和治疗耐药的间充质细胞（MES，Mesenchymal）。ADRN和MES属于前沿的、基于基因和分子特征的研究分型，与我们熟知的基于显微镜下细胞形态的临床分型完全不同。公认的标志性文献是R. Versteeg和J. van Nes等于2017年发表在 Nature Genetics 上的一篇题为“Neuroblastoma is composed of two super-enhancer-associated differentiation states （神经母细胞瘤由两种与超增强子相关的分化状态组成）”的研究论文（doi: 10.1038/ng.3899），后续很多团队对此展开了研究。当前对于这两种表型的分类还未形成共识。一般来说ADRN细胞更接近交感神经系统分化方向，表达一系列神经元相关转录因子（如PHOX2B、GATA3等）和分化标志。它们通常具有较高的增殖活性，但同时也更依赖既定的分化程序，因此对化疗、放疗以及靶向GD2的免疫治疗更敏感。临床上大多数“初诊时反应较好”的神经母细胞瘤，往往以ADRN状态为主导。 MES细胞则更接近未分化的神经嵴祖细胞或间充质样状态，表达如CD90、CD73等间充质相关标志，转录调控上依赖另一套网络（例如PRRX1、NOTCH相关通路）。MES细胞的核心特征不是“长得快”，而是适应性强：迁移能力增强、抗凋亡能力提高、对化疗和免疫治疗更耐受，同时更容易进入低增殖甚至“休眠”状态。两种表型之间可能发生转换。如我们公众号曾经介绍过一个St Jude的RBM39降解剂联合抗GD2免疫疗法的研究，在该研究中，RBM39降解剂Indisulam能够促进神经母细胞瘤系状态从MES到ADRN的显著转变，细胞GD2表达大幅提高，该联合疗法在体内试验中可实现持久完全缓解。基于这一背景，研究者开始探索多种表观遗传联合治疗策略，包括通过表观遗传药物增强放疗或化疗敏感性，以及与靶向药联合应用。其中，“双重表观遗传靶向”是指联合使用两种或以上表观遗传药物，以期产生协同抗肿瘤作用。值得注意的是，最新的 ACCELERATE 共识报告已将表观遗传联合治疗列为重点发展方向之一。尽管表观遗传药物因能够增强其他治疗方式并具有自身抗癌活性而受到越来越多关注，但其潜力尚未被充分发挥。目前，表观遗传治疗尚未纳入神经母细胞瘤的常规临床方案，而成人临床试验经验也表明，单一表观遗传治疗往往疗效有限。因此，有必要进一步开展基于机制的联合表观遗传治疗研究。相关文章：加速神经母细胞瘤药物研发：国际专家们怎么看？│第三届神经母细胞瘤药物开发战略论坛共识声明以DNA甲基化为靶点治疗神经母细胞瘤 DNA 异常甲基化是癌症的重要特征之一，可促进神经母细胞瘤的发生与进展。DNA 甲基转移酶抑制剂（DNMTi）如地西他滨（decitabine）和阿扎胞苷（azacitidine），主要通过去除被沉默抑癌基因启动子的甲基化发挥抗肿瘤作用，同时还能诱导 DNA 损伤反应并激活抗肿瘤免疫反应。DNMTi 是最早进入临床常规应用的表观遗传药物之一，在血液系统肿瘤中疗效较为显著，但实体瘤对其单药治疗通常反应有限。在神经母细胞瘤中，一项早期 I 期临床试验将地西他滨与阿霉素和环磷酰胺联合应用于复发/难治性患者，结果显示，可耐受剂量的地西他滨尚不足以在这些重度预处理患者中产生明确的客观缓解。因此，目前针对成人实体瘤的研究策略更加重视 DNMTi 与其他表观遗传调控剂或免疫治疗的联合应用。这种联合思路同样适用于神经母细胞瘤。近年来的临床前研究表明，例如 DNMTi 与 EZH2 抑制剂联用，可产生潜在的协同抗肿瘤效应。此外，伏立诺他与诱导分化药物异维甲酸的联合方案，也曾在两项针对复发/难治性神经母细胞瘤的 I 期研究中进行评估。虽然未观察到明确的客观缓解，但相当一部分患者获得了长期疾病稳定，提示该联合方案仍具有进一步研究价值。另一方面，正在进行的 INFORM2 I/II 期研究（NCT03838042）正在评估 PD-1 免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）联合 HDACi 恩替司他（entinostat）在儿童及青少年复发性肿瘤（包括神经母细胞瘤）中的疗效。针对神经母细胞瘤重要致癌驱动基因 ALK，已有临床前研究支持 ALK 抑制剂与 HDACi 联合应用可产生协同抗肿瘤效应，但这一“双重靶向”策略尚缺乏临床研究验证。相关文章：131-I-MIBG/Dinutuximab/伏立诺他联合治疗复发难治性神经母细胞瘤在临床试验中展现强抗肿瘤活性│NANT EZH2抑制作为增强神经母细胞瘤治疗的一种方法 EZH2（enhancer of zeste homolog 2）是一种重要的组蛋白甲基转移酶，也是神经母细胞瘤中研究较为深入的表观遗传治疗靶点之一。EZH2 通过抑制抑癌基因转录促进肿瘤发生，并在神经母细胞瘤中呈高表达，因此被认为是具有潜力的联合治疗靶点。研究发现，抑制 EZH2 可促使神经母细胞瘤细胞由更耐药的间充质（MES）状态向对治疗更敏感的肾上腺能（ADRN）状态转化，同时提高 GD2 的表达，从而增强肿瘤细胞对 GD2 靶向免疫治疗的敏感性。这提示 EZH2 抑制剂有望作为免疫治疗增敏策略。此外，EZH2 与 HDAC 可协同抑制抑癌基因表达，因此 EZH2 抑制剂与 HDAC 抑制剂（HDACi）联合应用在神经母细胞瘤及其他肿瘤中表现出明显的协同细胞毒作用。目前，EZH2 抑制剂他泽司他（tazematostat）已获得 FDA 批准，用于治疗复发性滤泡性淋巴瘤；其与 HDACi 贝林司他（belinostat）联合治疗复发/难治性淋巴瘤的协同作用也正在临床研究中（NCT05627245）。另外，一项针对神经母细胞瘤细胞的药物组合筛选研究，对 13 种表观遗传药物、靶向药及化疗药物进行两两组合比较，结果显示，同时抑制两种组蛋白甲基转移酶 EZH2 和 DOT1L 是效果最强的组合方案。总体而言，已有大量临床前证据支持 EZH2 抑制剂与多种治疗方式联合应用，尤其是与 GD2 靶向免疫治疗及 HDAC 抑制剂联用。因此，开展 EZH2 抑制联合治疗在神经母细胞瘤中的临床研究具有重要意义。表观遗传策略间接靶向神经母细胞瘤中的MYCN/MYC 约 25% 的神经母细胞瘤患者存在MYCN 基因扩增，而 MYCN 扩增是高危疾病和不良预后的强有力预测因素。由于直接抑制 MYCN 本身存在较大困难，研究者开始尝试通过表观遗传调控等方式间接抑制这一关键致癌驱动因子。其中一种策略是同时抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）。双重作用药物非美诺司他（fimepinostat）在 MYCN 扩增型神经母细胞瘤临床前模型中显示出显著抗肿瘤效果。然而，在后续 I 期临床研究中，纳入的 4 例MYCN 扩增患者均未获得客观缓解。尽管如此，其中一名患者疾病稳定持续长达 24 个月，这是该研究中最理想的治疗结果，对于复发性 MYCN 扩增型神经母细胞瘤而言仍具有一定意义。研究者认为，缺乏明显肿瘤缩小可能与药代动力学限制有关，例如剂量限制性毒性导致系统药物暴露不足，这也反映出将表观遗传策略真正转化为高危患者有效治疗方案所面临的挑战。另一方面，BET（bromodomain and extra-terminal domain）家族蛋白是调控 MYCN 和 MYC 等癌基因表达的重要表观遗传调控因子，因此 BET 抑制剂（BETi）已成为 MYCN 扩增型高危神经母细胞瘤的潜在治疗手段。虽然大量临床前研究结果令人鼓舞，但目前针对神经母细胞瘤的 BETi 临床研究仍较有限。一项莫利布赛（molibresib）的 I 期研究仅纳入 1 例神经母细胞瘤患者，其最佳疗效为疾病稳定。此外，BET 抑制剂 BMS-986158 和BMS-986378 也已在一项针对复发/难治性实体瘤或淋巴瘤儿童患者的 I 期临床试验（NCT03936465）中进行评估，目前研究结果尚未公布。然而，成人肿瘤临床研究表明，耐药性的产生可能限制 BETi 单药治疗的临床应用。因此，BETi 联合治疗策略逐渐成为研究重点。在神经母细胞瘤中，BETi 与多种靶向药联合均显示出良好的临床前前景，包括 ROCK1/2 抑制剂（RKI-1447）、MEK 抑制剂（曲美替尼，trametinib）、HDAC 抑制剂（帕比司他，panobinostat）、AURKA 抑制剂（阿利色替，alisertib）、PI3K 抑制剂（匹替利司，pictilisib）、CDK 抑制剂（迪纳西利布dinaciclib、米尔西利milciclib、YKL-5–124）、MDM2 抑制剂（CGM097）以及蛋白酶体抑制剂（卡非佐米carfilzomib）等。此外，多项临床前研究还发现，维甲酸与 BET 抑制剂（如 JQ1 和 I-BET151）联合应用可产生有益的协同作用，进一步支持了 BETi 联合治疗在神经母细胞瘤中的应用潜力。神经母细胞瘤的新兴表观遗传疗法除上述经典表观遗传靶点外，越来越多新的表观遗传调控因子也被认为是神经母细胞瘤联合治疗的潜在候选靶点。近期一项预印本研究显示，H3K23 乙酰转移酶抑制剂 PF-9363 可与维甲酸类药物产生协同作用，促进神经母细胞瘤细胞分化，同时提高 GD2 的表达，使肿瘤细胞对 GD2 靶向免疫治疗更加敏感。值得注意的是，其临床类似物 PF-07248144 已在乳腺癌 I 期临床研究中显示出令人鼓舞的结果，目前正在成人多种实体瘤中开展进一步评估（NCT04606446）。然而，在神经母细胞瘤细胞的药物联合筛选中，与维甲酸协同作用最强的药物实际上是H3K27 去甲基化酶 KDM6A/B 抑制剂 GSK-J4。除与维甲酸联合外，GSK-J4 还被发现可与 Wip1 抑制剂 SL-176 产生显著协同作用。Wip1 抑制剂能够解除对 DNA 损伤反应的抑制，因此两者联合有望增强肿瘤细胞对 DNA 损伤的敏感性。此外，curaxin 类药物CBL0137 代表了一类新型表观遗传治疗药物，其作用机制是靶向 DNA 与组蛋白之间的相互作用，从而破坏染色质稳定性。临床前研究已证实其对包括神经母细胞瘤在内的多种肿瘤具有抗癌活性。进一步研究发现，CBL0137 与 HDAC 抑制剂帕比司他联合时，在体内模型中可产生明显协同抗肿瘤效应，尤其是在免疫系统完整的条件下效果更加突出。这一发现提示，未来该联合方案还有望进一步与免疫治疗结合应用。结论高危神经母细胞瘤目前仍是临床治疗中的重大挑战，亟需开发能够克服治疗耐药性的有效策略。大量临床前研究表明，表观遗传药物在神经母细胞瘤治疗中具有重要潜力。然而，这类药物并不能被盲目使用，因为已有零星研究报道其不仅可能产生毒副作用，甚至可能诱导促转移效应。此外，表观遗传调控因子本身具有多效性和高度依赖具体生物学背景的特点，因此，表观遗传药物的应用应建立在可靠预测性生物标志物基础之上，以实现个体化和生物学导向的精准治疗。未来仍需进一步研究神经母细胞瘤在疾病进展过程中表观遗传改变的动态演化，以及这些变化对表观遗传治疗敏感性的影响，同时筛选更加有效的预测性标志物。鉴于表观遗传单药治疗普遍容易出现耐药，目前最具前景的策略是将针对表观遗传脆弱性的药物与化疗、放疗、免疫治疗及分子靶向治疗联合应用。未来的早期临床试验将有助于明确联合表观遗传治疗在神经母细胞瘤患者中的真实临床价值。

2026-06-08

·分子检测与治疗前沿

中国NUT癌历史必读文献系列汇总（2011-2026）

中国NUT癌研究发展史时间轴二十一世纪一十年代伴有睾丸核蛋白基因重排的中线癌（2011）Clinicopathological significance of NUT rearrangements in poorly differentiated malignant tumors of the upper respiratory tract（2013）NUT中线癌1例并文献复习（2012）睾丸核蛋白表达和基因重排在上呼吸道睾丸核蛋白中线癌中的应用（2012）鼻腔睾丸核蛋白中线癌累及眼眶一例（2015）老年NUT中线癌合并多发转移1例（2016）NUT midline carcinoma as a primary lung tumor: a case report（2017）原发性肺睾丸核蛋白中线癌诊疗进展（2018）原发性肺睾丸核蛋白中线癌1例并文献复习（2018）NUT midline carcinoma in the mediastinum in a ten-year-old boy（2018）鼻窦中线癌一例（2019）肾BRD4-NUT融合基因癌（2019）原发性肺NUT中线癌的临床诊断及治疗（2019）NUT midline carcinoma in the right orbit: a case report（2019）Successful treatment of a case with NUT midline carcinoma in the larynx and review of the literature（2019）Diagnosis of NUT carcinoma of lung origin by next-generation sequencing: case report and review of the literature（2019）二十一世纪二十年代儿童肺NUT中线癌1例报道（2020）鼻腔鼻窦睾丸核蛋白中线癌影像学分析一例（2020）肺NUT癌的CT表现（2020）Clinical features, treatment, and survival outcome of primary pulmonary NUT midline carcinoma（2020）Clinicopathological analysis of five cases of NUT midline carcinoma, including one with the gingiva（2020）Orbital involvement by NUT midline carcinoma: new presentation and encouraging outcome managed by radiotherapy combined with tyrosine kinase inhibitor: a case report（2020）The primary pulmonary NUT carcinomas and some uncommon somatic mutations identified by next-generation sequencing: a case report（2020）腮腺睾丸核蛋白癌1例病例报告（2021）唾液腺NUT癌的研究进展（2021）腮腺来源睾丸核蛋白中线癌一例（2021）肺NUT癌1例报告及文献复习（2021）Clinicopathological and molecular characterizations of pulmonary NUT midline carcinoma（2021）Case report and literature review: primary pulmonary NUT-midline carcinoma（2021）Primary renal NUT carcinoma identified by next-generation sequencing: a case report and literature review（2021）Diagnosis of NUT carcinoma despite false-negative next-generation sequencing results: a case report and literature review（2021）鼻前颅底NUT中线癌1例（2022）鼻腔鼻窦NUT基因相关性癌临床和影像学特征分析（2022）NUTM1基因重排肿瘤研究进展（2022）NUT carcinoma of the parotid gland: report of two cases, one with a rare ZNF532-NUTM1 fusion（2022）NUT midline carcinoma as a primary lung tumor treated with anlotinib combined with palliative radiotherapy: a case report（2022）Primary thyroid NUT carcinoma with high PD-L1 expression and novel massive IGKV gene fusions: a case report with treatment implications and literature review（2022）Case report: NUT carcinoma in an elderly woman with unique morphology and immunophenotype highlights a diagnostic pitfall（2022）Multimodality imaging and treatment of paranasal sinuses nuclear protein in testis carcinoma: a case report（2023）肺睾丸核蛋白中线癌1例（2023）以胸腔积液为主要表现的中线癌1例（2023）睾丸核蛋白中线癌临床病理学分析（2023）原发性肺NUT癌7例临床病理学分析（2023）头颈部CIC::NUTM1重排肉瘤一例及文献回顾（2023）CIC重排肉瘤6例临床病理学分析（2023）NUT carcinoma of the lung：a case report and literature analysis（2023）NUT midline carcinoma: a rare solid tumour characterized by chromosome rearrangement（2023）Clinical and molecular features of pulmonary NUT carcinoma characterizes diverse responses to immunotherapy, with a pathologic complete response case（2023）Sinonasal NUT carcinoma: a retrospective case series from a single institution（2023）Case report: NUT carcinoma with MXI1::NUTM1 fusion characterized by abdominopelvic lesions and ovarian masses in a middle-aged female（2023）Clinical imaging of primary pulmonary nucleoprotein of the testis carcinoma（2023）The whole treatment process and thinking of a patient with NUT carcinoma of the parotid gland: a case report（2023）中线癌发病机制及治疗的研究进展（2024）喉NUT癌1例（2024）舌NUT癌合并远处转移1例（2024）胸部伴睾丸核蛋白基因重排癌2例病例报告（2024）肺浸润性腺癌伴纵隔淋巴结转移性NUT中线癌1例报告及文献复习（2024）原发少见解剖部位NUT癌3例及文献复习（2024）NUT肉瘤：NUTM1重排肿瘤家族中的新成员（2024）CIC::NUTM1 sarcoma misdiagnosed as NUT carcinoma: a case report and literature review（2024）Clinicopathological molecular characterizations of sinonasal NUT carcinoma: a report of two cases and a literature review（2024）Application of radiotherapy in NUT carcinoma: a case report（2024）Oral and oropharyngeal NUT carcinoma: a multicentre screening study of poorly differentiated oral cancer（2024）Clinical analysis and treatment progress of NUT carcinoma in the nasal cavity and sinuses: a retrospective study from a single institution（2024）Primary NUT carcinoma of the lung diagnosed by EBUS-TBNA biopsy: a case report（2024）Primary thyroid nuclear protein in testis carcinoma: a case report and literature review（2024）CIC::NUTM1 sarcomas occurred in soft tissues of upper limbs : a rare case report and literature review（2024）Expanding the spectrum of NUTM1-rearranged sarcoma : a clinicopathologic and molecular genetic study of 8 cases（2024）探赜索隐、推本溯源——NUT癌的临床诊疗进展（2024）拨云散雾，揭示以异环磷酰胺为基础的化疗在晚期NUT癌患者中的临床应用（2024）NUT癌探索之路，评儿童和青年中线癌伴NUT重排（2024）新起之秀，比拉瑞塞（OTX015/MK-8628）通过抑制BET蛋白靶向治疗NUT癌等晚期实体瘤（2024）剑指未来，Molibresib开启NUT癌抗击新篇章——评GSK525762研究（2024）RO6870810——BET抑制剂在实体瘤和淋巴瘤治疗中的初步探索（2024）道阻且长——评新型小分子泛BET抑制剂ODM-207在实体瘤患者I期临床试验（2024）破晓前的微光：OTX015/MK-8628在NUT中线癌治疗中的初步探索与挑战（2024）循证医学杂志循证评价（NUT癌系列）Pulmonary nuclear protein in testis (NUT) carcinoma: clinical, molecular characteristics, and treatment strategies（2025）International guidelines on the diagnosis and treatment of NUT carcinoma（2025）Pediatric NUT carcinoma: a patient series and literature review（2025）肺睾丸核蛋白中线癌合并多发转移1例报告并文献复习（2025）鼻腔鼻窦NUT癌临床病理分析（2025）腮腺NUT癌1例临床病理分析及文献复习（2025）头颈部NUT癌的临床和影像学表现（2025）原发性肺脏NUT癌33例临床分析（2025）CIC :: NUTM1基因融合肉瘤2例临床病理学分析（2025）儿童MGA :: NUTM1融合肉瘤1例（2025）Toripalimab-based chemoimmunotherapy for unresectable sinonasal NUT carcinoma of the maxillary sinus: a case report（2026）18F-FDG uptake outperforms 68Ga-FAPI in mediastinal NUT carcinoma（2026）68Ga-FAPI-04PET/CT in renal NUT carcinoma（2026）Primary uterine NUT carcinoma: a case report and literature review（2026）NUT carcinoma of the upper respiratory tract: two case reports and literature review（2026）An early-stage nuclear protein in testis carcinoma of the lung in an older woman（2026）中国NUT癌发病率及诊疗困境中国NUT癌发病率及诊疗困境 NUT癌全国每年新增140-280例，全球每年发病率每百万人中仅1-2例，中国病例情况理论年新增病例140-280例，实际确诊数远低于此。当前诊疗困境：1.漏诊率高；2.化疗，靶向治疗，免疫治疗效果非常有限；3.治愈率极低；4.早诊率低（早期发现可能长期存活）。 NUT癌诊疗流程图探赜索隐、推本溯源——NUT癌的临床诊疗进展（2024）拨云散雾，揭示以异环磷酰胺为基础的化疗在晚期NUT癌患者中的临床应用（2024）NUT癌探索之路，评儿童和青年中线癌伴NUT重排（2024）新起之秀，比拉瑞塞（OTX015/MK-8628）通过抑制BET蛋白靶向治疗NUT癌等晚期实体瘤（2024）剑指未来，Molibresib开启NUT癌抗击新篇章——评GSK525762研究（2024）RO6870810——BET抑制剂在实体瘤和淋巴瘤治疗中的初步探索（2024）道阻且长——评新型小分子泛BET抑制剂ODM-207在实体瘤患者I期临床试验（2024）破晓前的微光：OTX015/MK-8628在NUT中线癌治疗中的初步探索与挑战（2024）循证医学杂志循证评价（NUT癌系列）中国NUT癌研究探索之路中国NUT癌研究探索之路一：精准治疗策略革新，确立一线二线治疗标准二：规范早中期诊疗，革新早诊策略三：构建一体化研究体系，探索新型治疗策略罕见绝症的新希望：ZEN-3694获FDA快速通道资格，为NUT癌患者点亮生命之光！这种“罕见又凶险”的癌症，中医能做什么？我们正在寻找答案——NUT癌中医症候调查表一、推动NUT癌临床与转化研究已取得的核心成果成果领域具体内容国际指南发布 2026年1月，ChARN牵头联合全球17个国家、141家机构、174位专家，在《The Innovation》（影响因子25.7，中科院1区TOP）发表全球首部《国际NUT癌诊断与治疗指南》指南影响力该指南作为《The Innovation》2026年首期封面文章发表，代表了国际学术界对本成果的高度认可数据整合系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据与最新研究成果未来规划方向根据指南共识，未来研究方向包括：提高诊断效率：优化阶梯式分子诊断路径探索新治疗策略：高选择性BET抑制剂、BET抑制剂联合方案、PROTAC技术等篮式试验设计：推荐针对NUTM1基因融合患者的篮式试验作为研究路径二、优化NUT癌诊疗路径与规范已完成的规范化工作 ChARN牵头制定的国际指南已明确以下规范：规范领域核心内容诊断路径明确阶梯式分子诊断路径，推荐NUT IHC作为初始筛查手段治疗策略涵盖手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗的个体化联合方案全流程管理涵盖流行病学、发病机制、诊断流程、治疗策略、毒性管理、姑息治疗及预后随访关键临床共识现有化疗方案和BET抑制剂单药疗效有限晚期患者应优先考虑参与前瞻性临床试验的联合方案三、推广NUT癌多学科协作模式MDT推广现状 ChARN在指南中明确强调多学科团队协作在NUT癌治疗中的重要性。指南编写团队本身就体现了MDT模式：参与学科具体构成学科覆盖肿瘤内科、放疗科、病理学、影像科、外科等机构来源全球112家顶尖机构，140余位专家（指南编写团队）国内MDT实践中国胸部肿瘤大会诊已将NUT癌纳入MDT讨论病例 2026年1月第36场大会上，广东省人民医院分享了IV期NUT癌综合治疗的MDT经验四、搭建国内外合作与学术交流平台已建立的合作网络合作层面合作伙伴国际组织国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤专委会国际数据库国际NUT癌注册中心（NMC Registry）全球专家 17个国家、141个单位、174位专家国内机构中国科学院杭州医学研究所、浙江省肿瘤医院、上海交通大学附属胸科医院、同济大学附属肺科医院、北京大学肿瘤医院、南京大学医学院附属金陵医院、南京大学医学院附属鼓楼医院、南京中医药大学附属医院、中国药科大学附属天印山医院、暨南大学附属第一医院、广东省人民医院、贵州省人民医院、新乡医学院第一附属医院、中山大学肿瘤防治中心等学术产出指南发表于《The Innovation》，该刊与《Nature》《Science》共享高端学术市场定位指南作为封面文章发表，彰显中国在罕见肿瘤领域的国际引领地位五、构建患者教育与社会支持体系已开展的工作中国NUT癌诊疗现状白皮书的发布而且指南的发布本身具有重要的患者教育价值：为患者及家属提供了权威、可及的诊疗信息参考有助于提升临床医生对NUT癌的认知，间接改善患者就医体验规划方向患者手册/科普材料的编写与分发患者社群建设与互助支持医保政策倡导与罕见病用药保障六、构建NUT癌专病数据库现有数据基础 ChARN在制定指南时已系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据。这为专病数据库建设奠定了数据基础。未来建设方向根据指南共识和研究建议，数据库建设可能包括：多中心病例登记：系统收录国内NUT癌确诊病例的临床、病理、分子及随访数据 NUTM1融合变异谱：建立中国人群NUTM1融合基因变异数据库治疗结局追踪：系统记录不同治疗方案的疗效与安全性数据与国际注册中心对接：与NMC Registry实现数据共享与协作总结：ChARN六大方向进展概览规划方向进展状态核心成果/标志性事件一、临床与转化研究 ✅ 已取得里程碑成果全球首部NUT癌国际指南（2026.01，《The Innovation》封面）二、诊疗路径与规范 ✅ 已建立阶梯式分子诊断+个体化联合治疗方案三、MDT协作模式 ✅ 已推广指南明确MDT重要性，国内MDT病例讨论已开展四、国内外合作平台 ✅ 已搭建覆盖17国/141机构/174专家，联合IASLC、NMC Registry 五、患者教育与社会支持✅ 已明确中国NUT癌诊疗现状白皮书的发布，指南间接发挥教育作用六、专病数据库✅ 基础已具备已整合2000-2024年全球数据，系统建设待推进中国NUT癌研究协作组整体规划中国NUT癌研究协作组整体规划一：大力推动NUT癌临床与转化研究二：优化NUT癌诊疗路径与规范三：推广NUT癌多学科协作模式四：搭建NUT癌国内外合作与学术交流平台五：构建NUT癌患者教育与社会支持体系六：构建NUT癌专病数据库三大权威机构联合发布全球首部NUT癌临床诊疗国际指南中国NUT癌诊疗现状白皮书一、精准治疗策略革新：确立一线二线治疗标准当前现状：标准尚未完全建立 NUT癌作为一种由NUTM1基因融合驱动的罕见高度恶性肿瘤，长期以来缺乏统一的治疗标准。现有化疗方案和BET抑制剂单药疗效有限，患者中位生存期仅为6.5至10.6个月。已取得的突破：全球首部国际指南发布 2026年1月，中国NUT癌研究协作组（ChARN）牵头联合全球17个国家、112家机构的140余位专家，在国际顶尖期刊《The Innovation》（影响因子25.7，中科院1区TOP）发布了全球首部《国际NUT癌诊断与治疗指南》，并作为2026年首期封面文章发表。该指南明确了：阶梯式分子诊断路径：推荐NUT免疫组化（IHC）作为初始筛查手段个体化联合治疗方案：涵盖手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗的个体化联合方案治疗定位：晚期患者应优先考虑参与前瞻性临床试验的联合方案未来方向研究建议探索新型治疗策略，包括：高选择性BET抑制剂、BET抑制剂联合方案、PROTAC技术，并推荐针对NUTM1基因融合患者的篮式试验作为研究路径。二、规范早中期诊疗：革新早诊策略早诊策略革新指南系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据，明确了以下早诊路径：诊断层次推荐策略初始筛查 NUT IHC免疫组化——推荐用于所有表现出低分化表型的恶性肿瘤确诊手段分子检测确认NUTM1基因融合（BRD4:NUTM1约占70%）多学科协作指南强调MDT在NUT癌诊疗中的重要性国内实践平台建设 2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。三、构建一体化研究体系：探索新型治疗策略研究体系架构 ChARN已构建覆盖全球的协作网络：合作范围：17个国家、112家顶尖机构、140余位权威专家学科覆盖：肿瘤内科、放疗科、病理学、影像科、外科等国际对接：与国际NUT癌注册中心（NMC Registry）合作新型治疗策略探索方向根据指南共识，未来重点研究方向包括：靶向治疗深化：高选择性BET抑制剂的开发与优化联合治疗方案：BET抑制剂与化疗、CDK4/6抑制剂的联合应用（如ZEN-3694+阿贝西利方案）新技术应用：PROTAC蛋白降解技术临床试验策略：推荐篮式试验设计作为NUTM1基因融合患者的研究路径MDT实践案例 2026年1月第36场“中国胸部肿瘤大会诊”上，广东省人民医院分享了IV期NUT癌综合治疗的MDT经验，与会专家就NUT癌的病理诊断、系统治疗、局部干预手段选择等进行了深度研讨。总结：三大方向进展概览探索方向核心进展关键平台/成果精准治疗策略革新全球首部NUT癌国际指南发布，明确阶梯式诊断与个体化治疗《The Innovation》2026首期封面文章早中期诊疗规范确立NUT IHC初始筛查策略，MDT协作模式推广中国NUT癌研究协作组成立一体化研究体系全球112家机构协作网络，探索BETi联合方案、PROTAC等新策略 ChARN牵头，与NMC Registry对接 BET/BRD4抑制剂汇总 BET/BRD4抑制剂汇总 ZEN-3694；RNK05047；BI 2536；ABBV-744；BI 894999；NUV-868；ABBV-787；Pelabresib；JAB-8263；INCB 057643；OPN-2853；Apabetalone；RG 6146；FT-1101；Birabresib；Molibresib；Mivebresib；AZD 5153；Alobresib；GSK 3358699；ODM 207；BOS-475；GSK 2820151；BAY 1238097；PLX51107；SF 1126；ZEN-3365；ARV771；MZP-55；MZ1；DDO-8926；INHAL-101；KWCX-28；OPN-51107；I-BET567；TW9；WNY0824；JR-1018；Y13021；INCB 54329；INCB 057643；SYHA1801；BPI-23314；NHWD-870；ACC010；BMS-986158；ABBV-075；HH3806；JQ1；I-BET762；TQB3617；EP31670；RG003；Trotabresib；PLX-3618；BPI-23314；HP560；CC-90010NUT癌/肉瘤药敏计划入组方案流程V1.0 划重点中国NUT癌研究协作组（ChARN）推荐免疫组化需测试靶点：1.PD-L1（一级推荐）；2. TROP2（一级推荐）；3. Claudin18.2（一级推荐）；4. PRAME（二级推荐）；5.B7H3（二级推荐）；6. NY-ESO-1（二级推荐）；7. Nectin4（二级推荐）；8.DLL3（二级推荐）；9. HER2（二级推荐）；10.ER+PR（二级推荐）划重点中国NUT癌研究协作组（ChARN）制定BET/BRD4抑制剂推荐级别：ZEN-3694（一级推荐）；Pelabresib（CPI-0610）（一级推荐）；RNK05047（二级推荐）；PLX-3618（二级推荐）；JAB-8263（二级推荐）；TQB3617（二级推荐）划重点中国NUT癌研究协作组（ChARN）制定HDAC抑制剂推荐级别：西达苯胺（二级推荐）划重点中国NUT癌研究协作组（ChARN）制定EZH2抑制剂推荐级别：泽美妥司他（二级推荐）开天辟地：NUT癌临床诊疗国际指南的创世之光 ——封面艺术中的科学与寓言本期封面以中国上古神话“盘天辟地”为叙事蓝本，艺术化地呈现全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南》的正式发布。NUT癌，作为一种罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤，长久以来深陷诊断困难与治疗策略不统一的“医学混沌”。本指南的问世，恰如一道破晓之光，首次系统性地廓清了围绕这一疾病的迷雾。画面中央，盘古挥动神斧，以天地初开之势劈向层峦之间一颗形似“坚果”的庞然球体——这正是NUT癌的视觉凝练。“NUT”一词在英文中亦指坚果，借此意象，暗喻肿瘤如坚硬外壳般难以攻克。球体下方燃烧的火焰中，浮现出NUTM1融合基因的形态。作为NUT癌的致病机制，这一基因变异如同疾病的“原始之火”，驱动肿瘤的发生与发展。火焰既代表疾病的凶险，也呼应着科学界对致病机制不懈探索的炽热决心。斧落之际，坚果结构应声绽裂，象征标准化诊疗路径的建立，为长久昏暗的领域注入第一缕光明。那柄神斧并非凡铁所铸，而是由临床实践（GCP）、类器官模型、靶向与免疫治疗、手术、放疗及化疗等现代医学力量融合淬炼而成。它不仅是破局的工具，更是多学科协作与循证医学精神的图腾。盘古身影之后，隐现一位患者的身体轮廓，头颈与肺部浮动着若干混沌球体，指向该病最常见的发生部位。这一构图在科学准确之上，更渗透着深切的人文关怀——我们面对的不仅是疾病，更是承载疾病的生命。仙鹤翩然，祥云缭绕，这些东方祥瑞意象轻盈环绕，在凝重磅礴的画面中注入一份向上的希望，寄托着对生命延续与康复之路的美好祈愿。整幅封面既是一幅壮阔的艺术构图，也是一则深邃的科学寓言。我们以神话为镜，向世界传递这样的信念：在NUT癌这片曾被遮蔽的医学疆域，我们正以指南为斧，以证据为光，开辟一个从混沌到明晰、从困惑到规范的全新纪元。前言：破晓之光与医学混沌的终结 NUT癌（NUT Carcinoma），曾被称为“NUT中线癌”，是一种以NUTM1基因融合为分子特征的高度侵袭性恶性肿瘤。自1991年首次被报道以来，该病长期深陷诊断困难、治疗策略不统一、预后极差的“医学混沌”状态。作为一种罕见但致死率极高的疾病，NUT癌患者往往面临发病年轻、进展迅猛、生存期短的严峻挑战。 2025年至2026年，中国NUT癌诊疗领域迎来了历史性突破。随着全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》的发布、中国NUT癌研究协作组（ChARN）的正式成立以及多项创新疗法的推进，中国在该领域的研究与实践已从跟随者转变为引领者。本白皮书旨在系统梳理中国NUT癌的流行病学特征、诊疗困境、最新指南共识、科研进展及未来展望，为临床医生、科研人员及患者提供权威参考。第一章疾病概况与流行病学特征 1.1 定义与命名演变 NUT癌是一种缺乏组织学特征的低分化上皮来源恶性肿瘤。2004版WHO分类标准因其主要发生于中线器官而将其命名为“中线癌”。然而，随着非中线器官病例的报道增多，2015版WHO分类标准将其重新归类为独立实体“胸部NUT癌”或统称为“NUT癌”。其核心致病机制在于NUTM1基因与其他伴侣基因（最常见为BRD4）发生融合，导致异常蛋白表达，驱动细胞无限增殖并阻断正常分化。 1.2 流行病学数据发病率‌：全球每年每百万人中仅1-2例。在中国，理论年新增病例约为140-280例，但由于漏诊率高，实际确诊数远低于此数值。人群特征‌：常见于年轻人，男女发病率无明显差异。好发部位‌：最常原发于胸部及头颈部，但也可见于鼻腔、腮腺、胰腺、骨、神经系统等非中线器官。 1.3 临床特点与预后侵袭性强‌：起病隐匿，进展迅猛。传统治疗下，患者中位生存期仅为6.5至10.6个月，半数患者确诊后存活时间不足6个月。诊断困难‌：由于症状非特异性且罕见，临床识别难度大，导致大量患者被漏诊或误诊。治疗困境‌：传统放化疗效果有限，治愈率极低，早诊率低。第二章诊疗规范与国际指南突破 2.1 全球首部国际指南的诞生 2025年，由中国NUT癌研究协作组（ChARN）、国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心（NMC Registry）联合发布全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》。该指南由全球17个国家、141家机构、174位专家共同编撰，标志着NUT癌诊疗进入标准化、规范化新纪元。 2.2 核心诊疗推荐要点 2.2.1 诊断策略筛查建议‌：对于影像学发现头颈、胸腔等区域快速进展肿块的患者，应将NUT癌纳入鉴别诊断。病理诊断流程‌： 1‌. 初筛‌：建议通过NUT蛋白免疫组织化学（IHC）对低分化恶性肿瘤进行初步筛查。 2. 确认‌：后续使用荧光原位杂交（FISH）或深度测序进行确认，检测NUTM1融合变体。 3. 基因检测‌：鉴于BRD4::NUTM1是最常见的融合类型，强烈推荐对低分化癌患者进行相关检测。影像学评估‌：胸部和腹部病变推荐增强CT；头颈部病变首选增强MRI；潜在可手术切除者推荐PET-CT。 2.2.2 治疗策略‌ 手术治疗‌：对于非转移或寡转移患者，若可能从根治性手术中受益，应积极考虑手术干预。化疗方案‌：现阶段缺乏有效的全身治疗方法，基于异环磷酰胺的化疗方案在非转移性患者中显示出一定的客观缓解率和无进展生存期优势，一般情况尚可者可考虑采用。靶向治疗‌：BET抑制剂成为研究热点。指南明确了阶梯式诊断与个体化治疗路径。第三章中国科研体系构建与重大进展 3.1 中国NUT癌研究协作组（ChARN） 2025年1月5日，ChARN在第三届钟山肺癌论坛上正式成立，并于2025年10月19日举行揭牌仪式。规模与网络‌：拥有112家成员单位，覆盖全国31省市，并与国际NUT癌注册中心对接，形成覆盖17个国家的协作网络。数据库建设‌：回顾性数据库‌：录入2000-2024年数据。前瞻性数据库‌：2024年底建成上线，涵盖人体各大器官。队列规模‌：建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，两年间收治431例患者。 3.2 真实世界研究与临床成果生存期突破‌：基于中国临床实践，患者中位生存期较国际水平延长10个月。真实世界研究‌：2024年10月13日，中国首个NUT癌真实世界研究正式启动；2025年12月20日，启动NUT癌全球多中心真实世界研究。 MDT模式推广‌：通过“中国胸部肿瘤大会诊”等平台，推广多学科协作（MDT）模式，深化病理诊断、系统治疗及局部干预的综合研讨。 3.3 新型治疗策略探索 ChARN构建了覆盖全球的协作网络，重点探索以下方向：靶向治疗深化‌：高选择性BET抑制剂的开发与优化。联合治疗方案‌：BET抑制剂与化疗、CDK4/6抑制剂的联合应用（如ZEN-3694+阿贝西利方案）。新技术应用‌：PROTAC蛋白降解技术。临床试验设计‌：推荐篮式试验设计作为NUTM1基因融合患者的研究路径。第四章前沿药物研发与推荐级别 4.1 BET/BRD4抑制剂研发格局 BET抑制剂通过特异性阻断BET家族蛋白（尤其是BRD4）与染色质结合，从根源上抑制NUT融合蛋白介导的异常转录信号通路。目前全球已有数十种BET抑制剂进入研发或临床阶段，包括ZEN-3694, Pelabresib, RNK05047, JAB-8263等。 4.2 ChARN推荐级别（2026版）基于现有证据与临床实践，ChARN制定了BET/BRD4抑制剂推荐级别：一级推荐‌：‌ZEN-3694‌：口服BET抑制剂，已获FDA快速通道资格，初步数据显示其与Abemaciclib联合方案疗效显著。 ‌Pelabresib (CPI-0610)‌：已在多项临床试验中展现潜力。二级推荐‌： RNK05047 PLX-3618 JAB-8263 TQB3617 4.3 其他探索方向HDAC抑制剂‌：西达苯胺是中国原研的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已在外周T细胞淋巴瘤等适应症中获批。在NUT癌中拟推荐，提示表观遗传调控策略的拓展探索。 EZH2抑制剂：他泽司他（Tazemetostat）是EZH2抑制剂，已获批用于上皮样肉瘤及滤泡性淋巴瘤。EZH2在多种肿瘤中通过抑制分化相关基因表达促进肿瘤进展，与NUT癌的分化阻滞机制可能存在协同性。免疫治疗‌：尽管目前单药效果有限，但联合免疫检查点抑制剂的研究仍在进行中。中医辅助治疗：针对接受常规西医治疗但未用中药的患者群体，开展中医症候调查，探索中西医结合改善生存质量的可能性。第五章挑战与未来展望 5.1 当前面临的挑战漏诊与误诊‌：由于疾病罕见且病理形态缺乏特异性，基层医院识别能力不足，导致确诊延迟。有效药物匮乏‌：缺乏获批的标准靶向药物，多数患者仍依赖化疗，预后改善空间有限。耐药机制不明‌：BET抑制剂长期使用后的耐药机制尚需深入探索 ____________________________________________________________________________________ 中国NUT癌研究协作组中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，于2023年开始筹建，2024年成立，拥有112家成员单位，致力于发挥中国特色NUT癌的的各项研究（涵盖发病机制探索、病理诊断方法探索、治疗方案探索和耐药机制探索）。其中，成立之初建立的数据库为研究工作打下了坚实的基础。回顾性数据库录入了2000-2024年的NUT癌数据，为进一步加深对NUT癌的研究，前瞻性数据库于2024年底建成上线，内容涵盖人体各大器官（肺，鼻腔，腮腺，胰腺，骨，神经系统，泌尿生殖系统，软组织等）。目前启动中国首个NUT癌真实世界研究。为与世界NUT癌研究接轨，ChARN协作组基于回顾性和前瞻性数据库所发布中国NUT癌临床诊治状况，以期与相应高校或研究所研发探索发病机制，相应诊断类企业研发探索诊断特异性标志物，相应药企开展新药临床前开发及临床研究，从而相应提高患者的生存期，并于2025年发布国际首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》（英文版）。历版ECLUNG NUT癌指南汇总第一版 NUT癌指南：2025版NUT癌临床诊疗国际指南（第二届中国胸部少见肿瘤研讨会，2025.11.1）历届中国胸部少见肿瘤研讨会汇总首届中国胸部少见肿瘤研讨会（2024.3.23）湖北武汉第二届中国胸部少见肿瘤研讨会（2025.11.1）贵州遵义第三届中国胸部少见肿瘤研讨会（2026）湖南长沙抚今追昔近年来，各国陆续成立了相关的NUT癌专委会，美国创建了国际NUT中线癌登记处（NMC Registry），以记录NUT癌患者的临床、遗传、病理特征和结果，涵盖了1993年至今诊断的患者。同样，在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，长三角肺癌协作组（Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）专家委员会NUT癌学组于2024年9月16日正式成立，以收纳全球各地的NUT癌患者，期望为患者提供最合适的治疗以改善患者的预后。 2024年10月13日中国首个NUT癌真实世界研究正式启动。 2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。中国NUT癌研究协作组成立仪式 2025年中国NUT癌研究协作组与IASLC罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心联合推出全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》并在第二届中国胸部少见肿瘤研讨会上发布和解读。全球首部NUT癌临床诊疗国际指南V1.0诞生史当前NUT癌患者存在发病年轻，疾病凶险，预后差，缺少有效药物的局面，前期也发现BET抑制剂可能有一定效果，需要寻求合作方一起推动这一罕见但致死性的肿瘤，争取早日为这个群体探索出有效的治疗药物。组建了覆盖全国的NUT中线癌患者群，管理近200名患者。两年间收治全国31省市431例患者，建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，患者中位生存期较国际水平延长10个月。基于临床实践，牵头制定全球首部NUT癌临床诊疗指南V1.0，联合17国141家机构形成全球诊疗标准，确立我国在该领域的国际话语权。 2025年10月19日，中国NUT癌研究协作组揭牌仪式。 2025年11月1日，NUT癌国际诊疗指南发布暨全球首部NUT癌专著启动仪式。 2025年12月20日，NUT癌全球多中心真实世界研究启动仪式。 NUT癌全球多中心真实世界研究启动仪式 2025NUT癌全国巡讲系列福建福州站（2025.11.9）湖南长沙站（2025.11.15）江苏南京站（2025.12.6）山西太原站（2025.12.13）时代背景赶潮儿（1999-2009） 1999年，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）成立，中国自此有了真正药物临床试验质量管理规范GCP指导原则。那时，我国肺癌学者紧跟国外潮流，按国际的临床标准做临床试验。大多临床研究都由国外学者设计方案，当时的中国只能照本宣科。在这10年当中我们和外国人学习临床试验怎么做，临床试验方案是外国学者定的，我们只是执行，只是在贡献患者，没有话语权。弄潮儿（2009-2019） 2009年，振奋人心的IPASS研究发表，这是中国肺癌学者的姓名首次登上了权威N Engl J Med。届时，我国在自身基础上参与国际大型研究设计。在肺癌领域的临床试验中，中国很多学者开始担任研究的领头人和研究委员会成员，我们参加了方案的讨论，最终的试验方案也根据我们的意见做了一些修订，包括对照组的化疗剂量等方面。虽然我们很少有机会做领头人，但是我们有话语权，可以对试验方案提出我们的意见。领潮儿（2019- ）在越来越多的研究中我们开始担任领头人。这有两个原因：一是得益于前20年我们临床医生对临床研究的理解积累、贡献和影响；第二个也是得益于中国创新药企业的发展，中国药厂做的药，临床研究中肯定会有中国人做领头人。中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索（2019-2059）四部曲。致敬经典，传承未来丨中国胸部肿瘤原创临床研究二十年心路历程（2007-2029）长三角肺癌团魂丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索迎难而上的亮剑精神重要历史事件——CTONG成立（2007）成立于赶潮儿阶段末期，发展于弄潮儿阶段并达到高潮。读书笔记丨感恩并传承CTONG-中国肺癌原创临床研究中国胸部肿瘤协作组（CTONG）启动会：2007年第十届全国肺癌大会踏歌而行-中国胸部肿瘤研究协作组十年发展历程（2007-2017）发布会：2017年第七届中国肿瘤学临床试验发展论坛 CTONG YOUNG成立：2023年第十三届中国肿瘤学临床试验发展论坛重要历史事件——ECLUNG成立（2019）成立于领潮儿阶段初期。长三角肺癌协作组（ECLUNG）启动会：2019年第八届西湖肺癌论坛迎难而上-长三角肺癌十年发展史（2019-2029）砥砺前行-长三角肺癌二十年发展史（2019-2039）踏歌而行-长三角肺癌三十年发展史（2019-2049）传承发展-长三角肺癌四十年发展史（2019-2059） ECLUNG YOUNG成立：2021年首届长三角肺癌博士研究论坛

2026-05-24

·分子检测与治疗前沿

中国NUT癌诊疗现状白皮书

中国NUT癌发病率及诊疗困境中国NUT癌发病率及诊疗困境 NUT癌全国每年新增140-280例，全球每年发病率每百万人中仅1-2例，中国病例情况理论年新增病例140-280例，实际确诊数远低于此。当前诊疗困境：1.漏诊率高；2.化疗，靶向治疗，免疫治疗效果非常有限；3.治愈率极低；4.早诊率低（早期发现可能长期存活）。 NUT癌诊疗流程图中国NUT癌诊疗现状白皮书前言：破晓之光与医学混沌的终结 NUT癌（NUT Carcinoma），曾被称为“NUT中线癌”，是一种以NUTM1基因融合为分子特征的高度侵袭性恶性肿瘤。自1991年首次被报道以来，该病长期深陷诊断困难、治疗策略不统一、预后极差的“医学混沌”状态。作为一种罕见但致死率极高的疾病，NUT癌患者往往面临发病年轻、进展迅猛、生存期短的严峻挑战。 2025年至2026年，中国NUT癌诊疗领域迎来了历史性突破。随着全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》的发布、中国NUT癌研究协作组（ChARN）的正式成立以及多项创新疗法的推进，中国在该领域的研究与实践已从跟随者转变为引领者。本白皮书旨在系统梳理中国NUT癌的流行病学特征、诊疗困境、最新指南共识、科研进展及未来展望，为临床医生、科研人员及患者提供权威参考。第一章疾病概况与流行病学特征 1.1 定义与命名演变 NUT癌是一种缺乏组织学特征的低分化上皮来源恶性肿瘤。2004版WHO分类标准因其主要发生于中线器官而将其命名为“中线癌”。然而，随着非中线器官病例的报道增多，2015版WHO分类标准将其重新归类为独立实体“胸部NUT癌”或统称为“NUT癌”。其核心致病机制在于NUTM1基因与其他伴侣基因（最常见为BRD4）发生融合，导致异常蛋白表达，驱动细胞无限增殖并阻断正常分化。 1.2 流行病学数据发病率‌：全球每年每百万人中仅1-2例。在中国，理论年新增病例约为140-280例，但由于漏诊率高，实际确诊数远低于此数值。人群特征‌：常见于年轻人，男女发病率无明显差异。好发部位‌：最常原发于胸部及头颈部，但也可见于鼻腔、腮腺、胰腺、骨、神经系统等非中线器官。 1.3 临床特点与预后侵袭性强‌：起病隐匿，进展迅猛。传统治疗下，患者中位生存期仅为6.5至10.6个月，半数患者确诊后存活时间不足6个月。诊断困难‌：由于症状非特异性且罕见，临床识别难度大，导致大量患者被漏诊或误诊。治疗困境‌：传统放化疗效果有限，治愈率极低，早诊率低。第二章诊疗规范与国际指南突破 2.1 全球首部国际指南的诞生 2025年，由中国NUT癌研究协作组（ChARN）、国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心（NMC Registry）联合发布全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》。该指南由全球17个国家、141家机构、174位专家共同编撰，标志着NUT癌诊疗进入标准化、规范化新纪元。 2.2 核心诊疗推荐要点 2.2.1 诊断策略筛查建议‌：对于影像学发现头颈、胸腔等区域快速进展肿块的患者，应将NUT癌纳入鉴别诊断。病理诊断流程‌： 1‌. 初筛‌：建议通过NUT蛋白免疫组织化学（IHC）对低分化恶性肿瘤进行初步筛查。 2. 确认‌：后续使用荧光原位杂交（FISH）或深度测序进行确认，检测NUTM1融合变体。 3. 基因检测‌：鉴于BRD4::NUTM1是最常见的融合类型，强烈推荐对低分化癌患者进行相关检测。影像学评估‌：胸部和腹部病变推荐增强CT；头颈部病变首选增强MRI；潜在可手术切除者推荐PET-CT。 2.2.2 治疗策略‌ 手术治疗‌：对于非转移或寡转移患者，若可能从根治性手术中受益，应积极考虑手术干预。化疗方案‌：现阶段缺乏有效的全身治疗方法，基于异环磷酰胺的化疗方案在非转移性患者中显示出一定的客观缓解率和无进展生存期优势，一般情况尚可者可考虑采用。靶向治疗‌：BET抑制剂成为研究热点。指南明确了阶梯式诊断与个体化治疗路径。第三章中国科研体系构建与重大进展 3.1 中国NUT癌研究协作组（ChARN） 2025年1月5日，ChARN在第三届钟山肺癌论坛上正式成立，并于2025年10月19日举行揭牌仪式。规模与网络‌：拥有112家成员单位，覆盖全国31省市，并与国际NUT癌注册中心对接，形成覆盖17个国家的协作网络。数据库建设‌：回顾性数据库‌：录入2000-2024年数据。前瞻性数据库‌：2024年底建成上线，涵盖人体各大器官。队列规模‌：建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，两年间收治431例患者。 3.2 真实世界研究与临床成果生存期突破‌：基于中国临床实践，患者中位生存期较国际水平延长10个月。真实世界研究‌：2024年10月13日，中国首个NUT癌真实世界研究正式启动；2025年12月20日，启动NUT癌全球多中心真实世界研究。 MDT模式推广‌：通过“中国胸部肿瘤大会诊”等平台，推广多学科协作（MDT）模式，深化病理诊断、系统治疗及局部干预的综合研讨。 3.3 新型治疗策略探索 ChARN构建了覆盖全球的协作网络，重点探索以下方向：靶向治疗深化‌：高选择性BET抑制剂的开发与优化。联合治疗方案‌：BET抑制剂与化疗、CDK4/6抑制剂的联合应用（如ZEN-3694+阿贝西利方案）。新技术应用‌：PROTAC蛋白降解技术。临床试验设计‌：推荐篮式试验设计作为NUTM1基因融合患者的研究路径。第四章前沿药物研发与推荐级别 4.1 BET/BRD4抑制剂研发格局 BET抑制剂通过特异性阻断BET家族蛋白（尤其是BRD4）与染色质结合，从根源上抑制NUT融合蛋白介导的异常转录信号通路。目前全球已有数十种BET抑制剂进入研发或临床阶段，包括ZEN-3694, Pelabresib, RNK05047, JAB-8263等。 4.2 ChARN推荐级别（2026版）基于现有证据与临床实践，ChARN制定了BET/BRD4抑制剂推荐级别：一级推荐‌：‌ZEN-3694‌：口服BET抑制剂，已获FDA快速通道资格，初步数据显示其与Abemaciclib联合方案疗效显著。 ‌Pelabresib (CPI-0610)‌：已在多项临床试验中展现潜力。二级推荐‌： RNK05047 PLX-3618 JAB-8263 TQB3617 4.3 其他探索方向HDAC抑制剂‌：西达苯胺是中国原研的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已在外周T细胞淋巴瘤等适应症中获批。在NUT癌中拟推荐，提示表观遗传调控策略的拓展探索。 EZH2抑制剂：他泽司他（Tazemetostat）是EZH2抑制剂，已获批用于上皮样肉瘤及滤泡性淋巴瘤。EZH2在多种肿瘤中通过抑制分化相关基因表达促进肿瘤进展，与NUT癌的分化阻滞机制可能存在协同性。免疫治疗‌：尽管目前单药效果有限，但联合免疫检查点抑制剂的研究仍在进行中。中医辅助治疗：针对接受常规西医治疗但未用中药的患者群体，开展中医症候调查，探索中西医结合改善生存质量的可能性。第五章挑战与未来展望 5.1 当前面临的挑战漏诊与误诊‌：由于疾病罕见且病理形态缺乏特异性，基层医院识别能力不足，导致确诊延迟。有效药物匮乏‌：缺乏获批的标准靶向药物，多数患者仍依赖化疗，预后改善空间有限。耐药机制不明‌：BET抑制剂长期使用后的耐药机制尚需深入探索 ____________________________________________________________________________________探赜索隐、推本溯源——NUT癌的临床诊疗进展（2024）拨云散雾，揭示以异环磷酰胺为基础的化疗在晚期NUT癌患者中的临床应用（2024）NUT癌探索之路，评儿童和青年中线癌伴NUT重排（2024）新起之秀，比拉瑞塞（OTX015/MK-8628）通过抑制BET蛋白靶向治疗NUT癌等晚期实体瘤（2024）剑指未来，Molibresib开启NUT癌抗击新篇章——评GSK525762研究（2024）RO6870810——BET抑制剂在实体瘤和淋巴瘤治疗中的初步探索（2024）道阻且长——评新型小分子泛BET抑制剂ODM-207在实体瘤患者I期临床试验（2024）破晓前的微光：OTX015/MK-8628在NUT中线癌治疗中的初步探索与挑战（2024）循证医学杂志循证评价（NUT癌系列）中国NUT癌研究探索之路中国NUT癌研究探索之路一：精准治疗策略革新，确立一线二线治疗标准二：规范早中期诊疗，革新早诊策略三：构建一体化研究体系，探索新型治疗策略罕见绝症的新希望：ZEN-3694获FDA快速通道资格，为NUT癌患者点亮生命之光！这种“罕见又凶险”的癌症，中医能做什么？我们正在寻找答案——NUT癌中医症候调查表一、推动NUT癌临床与转化研究已取得的核心成果成果领域具体内容国际指南发布 2026年1月，ChARN牵头联合全球17个国家、141家机构、174位专家，在《The Innovation》（影响因子25.7，中科院1区TOP）发表全球首部《国际NUT癌诊断与治疗指南》指南影响力该指南作为《The Innovation》2026年首期封面文章发表，代表了国际学术界对本成果的高度认可数据整合系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据与最新研究成果未来规划方向根据指南共识，未来研究方向包括：提高诊断效率：优化阶梯式分子诊断路径探索新治疗策略：高选择性BET抑制剂、BET抑制剂联合方案、PROTAC技术等篮式试验设计：推荐针对NUTM1基因融合患者的篮式试验作为研究路径二、优化NUT癌诊疗路径与规范已完成的规范化工作 ChARN牵头制定的国际指南已明确以下规范：规范领域核心内容诊断路径明确阶梯式分子诊断路径，推荐NUT IHC作为初始筛查手段治疗策略涵盖手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗的个体化联合方案全流程管理涵盖流行病学、发病机制、诊断流程、治疗策略、毒性管理、姑息治疗及预后随访关键临床共识现有化疗方案和BET抑制剂单药疗效有限晚期患者应优先考虑参与前瞻性临床试验的联合方案三、推广NUT癌多学科协作模式MDT推广现状 ChARN在指南中明确强调多学科团队协作在NUT癌治疗中的重要性。指南编写团队本身就体现了MDT模式：参与学科具体构成学科覆盖肿瘤内科、放疗科、病理学、影像科、外科等机构来源全球112家顶尖机构，140余位专家（指南编写团队）国内MDT实践中国胸部肿瘤大会诊已将NUT癌纳入MDT讨论病例 2026年1月第36场大会上，广东省人民医院分享了IV期NUT癌综合治疗的MDT经验四、搭建国内外合作与学术交流平台已建立的合作网络合作层面合作伙伴国际组织国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤专委会国际数据库国际NUT癌注册中心（NMC Registry）全球专家 17个国家、141个单位、174位专家国内机构中国科学院杭州医学研究所、浙江省肿瘤医院、上海交通大学附属胸科医院、同济大学附属肺科医院、北京大学肿瘤医院、南京大学医学院附属金陵医院、南京大学医学院附属鼓楼医院、南京中医药大学附属医院、中国药科大学附属天印山医院、暨南大学附属第一医院、广东省人民医院、贵州省人民医院、新乡医学院第一附属医院、中山大学肿瘤防治中心等学术产出指南发表于《The Innovation》，该刊与《Nature》《Science》共享高端学术市场定位指南作为封面文章发表，彰显中国在罕见肿瘤领域的国际引领地位五、构建患者教育与社会支持体系已开展的工作中国NUT癌诊疗现状白皮书的发布而且指南的发布本身具有重要的患者教育价值：为患者及家属提供了权威、可及的诊疗信息参考有助于提升临床医生对NUT癌的认知，间接改善患者就医体验规划方向患者手册/科普材料的编写与分发患者社群建设与互助支持医保政策倡导与罕见病用药保障六、构建NUT癌专病数据库现有数据基础 ChARN在制定指南时已系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据。这为专病数据库建设奠定了数据基础。未来建设方向根据指南共识和研究建议，数据库建设可能包括：多中心病例登记：系统收录国内NUT癌确诊病例的临床、病理、分子及随访数据 NUTM1融合变异谱：建立中国人群NUTM1融合基因变异数据库治疗结局追踪：系统记录不同治疗方案的疗效与安全性数据与国际注册中心对接：与NMC Registry实现数据共享与协作总结：ChARN六大方向进展概览规划方向进展状态核心成果/标志性事件一、临床与转化研究 ✅ 已取得里程碑成果全球首部NUT癌国际指南（2026.01，《The Innovation》封面）二、诊疗路径与规范 ✅ 已建立阶梯式分子诊断+个体化联合治疗方案三、MDT协作模式 ✅ 已推广指南明确MDT重要性，国内MDT病例讨论已开展四、国内外合作平台 ✅ 已搭建覆盖17国/141机构/174专家，联合IASLC、NMC Registry 五、患者教育与社会支持✅ 已明确中国NUT癌诊疗现状白皮书的发布，指南间接发挥教育作用六、专病数据库✅ 基础已具备已整合2000-2024年全球数据，系统建设待推进中国NUT癌研究协作组整体规划中国NUT癌研究协作组整体规划一：大力推动NUT癌临床与转化研究二：优化NUT癌诊疗路径与规范三：推广NUT癌多学科协作模式四：搭建NUT癌国内外合作与学术交流平台五：构建NUT癌患者教育与社会支持体系六：构建NUT癌专病数据库三大权威机构联合发布全球首部NUT癌临床诊疗国际指南一、精准治疗策略革新：确立一线二线治疗标准当前现状：标准尚未完全建立 NUT癌作为一种由NUTM1基因融合驱动的罕见高度恶性肿瘤，长期以来缺乏统一的治疗标准。现有化疗方案和BET抑制剂单药疗效有限，患者中位生存期仅为6.5至10.6个月。已取得的突破：全球首部国际指南发布 2026年1月，中国NUT癌研究协作组（ChARN）牵头联合全球17个国家、112家机构的140余位专家，在国际顶尖期刊《The Innovation》（影响因子25.7，中科院1区TOP）发布了全球首部《国际NUT癌诊断与治疗指南》，并作为2026年首期封面文章发表。该指南明确了：阶梯式分子诊断路径：推荐NUT免疫组化（IHC）作为初始筛查手段个体化联合治疗方案：涵盖手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗的个体化联合方案治疗定位：晚期患者应优先考虑参与前瞻性临床试验的联合方案未来方向研究建议探索新型治疗策略，包括：高选择性BET抑制剂、BET抑制剂联合方案、PROTAC技术，并推荐针对NUTM1基因融合患者的篮式试验作为研究路径。二、规范早中期诊疗：革新早诊策略早诊策略革新指南系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据，明确了以下早诊路径：诊断层次推荐策略初始筛查 NUT IHC免疫组化——推荐用于所有表现出低分化表型的恶性肿瘤确诊手段分子检测确认NUTM1基因融合（BRD4:NUTM1约占70%）多学科协作指南强调MDT在NUT癌诊疗中的重要性国内实践平台建设2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。三、构建一体化研究体系：探索新型治疗策略研究体系架构 ChARN已构建覆盖全球的协作网络：合作范围：17个国家、112家顶尖机构、140余位权威专家学科覆盖：肿瘤内科、放疗科、病理学、影像科、外科等国际对接：与国际NUT癌注册中心（NMC Registry）合作新型治疗策略探索方向根据指南共识，未来重点研究方向包括：靶向治疗深化：高选择性BET抑制剂的开发与优化联合治疗方案：BET抑制剂与化疗、CDK4/6抑制剂的联合应用（如ZEN-3694+阿贝西利方案）新技术应用：PROTAC蛋白降解技术临床试验策略：推荐篮式试验设计作为NUTM1基因融合患者的研究路径MDT实践案例 2026年1月第36场“中国胸部肿瘤大会诊”上，广东省人民医院分享了IV期NUT癌综合治疗的MDT经验，与会专家就NUT癌的病理诊断、系统治疗、局部干预手段选择等进行了深度研讨。总结：三大方向进展概览探索方向核心进展关键平台/成果精准治疗策略革新全球首部NUT癌国际指南发布，明确阶梯式诊断与个体化治疗《The Innovation》2026首期封面文章早中期诊疗规范确立NUT IHC初始筛查策略，MDT协作模式推广中国NUT癌研究协作组成立一体化研究体系全球112家机构协作网络，探索BETi联合方案、PROTAC等新策略 ChARN牵头，与NMC Registry对接 BET/BRD4抑制剂汇总 BET/BRD4抑制剂汇总 ZEN-3694；RNK05047；BI 2536；ABBV-744；BI 894999；NUV-868；ABBV-787；Pelabresib；JAB-8263；INCB 057643；OPN-2853；Apabetalone；RG 6146；FT-1101；Birabresib；Molibresib；Mivebresib；AZD 5153；Alobresib；GSK 3358699；ODM 207；BOS-475；GSK 2820151；BAY 1238097；PLX51107；SF 1126；ZEN-3365；ARV771；MZP-55；MZ1；DDO-8926；INHAL-101；KWCX-28；OPN-51107；I-BET567；TW9；WNY0824；JR-1018；Y13021；INCB 54329；INCB 057643；SYHA1801；BPI-23314；NHWD-870；ACC010；BMS-986158；ABBV-075；HH3806；JQ1；I-BET762；TQB3617；EP31670；RG003；Trotabresib；PLX-3618；BPI-23314；HP560；CC-90010NUT癌/肉瘤药敏计划入组方案流程V1.0 划重点中国NUT癌研究协作组（ChARN）制定BET/BRD4抑制剂推荐级别（2026版）：ZEN-3694（一级推荐）；Pelabresib（CPI-0610）（一级推荐）；RNK05047（二级推荐）；PLX-3618（二级推荐）；JAB-8263（二级推荐）；TQB3617（二级推荐）开天辟地：NUT癌临床诊疗国际指南的创世之光 ——封面艺术中的科学与寓言本期封面以中国上古神话“盘天辟地”为叙事蓝本，艺术化地呈现全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南》的正式发布。NUT癌，作为一种罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤，长久以来深陷诊断困难与治疗策略不统一的“医学混沌”。本指南的问世，恰如一道破晓之光，首次系统性地廓清了围绕这一疾病的迷雾。画面中央，盘古挥动神斧，以天地初开之势劈向层峦之间一颗形似“坚果”的庞然球体——这正是NUT癌的视觉凝练。“NUT”一词在英文中亦指坚果，借此意象，暗喻肿瘤如坚硬外壳般难以攻克。球体下方燃烧的火焰中，浮现出NUTM1融合基因的形态。作为NUT癌的致病机制，这一基因变异如同疾病的“原始之火”，驱动肿瘤的发生与发展。火焰既代表疾病的凶险，也呼应着科学界对致病机制不懈探索的炽热决心。斧落之际，坚果结构应声绽裂，象征标准化诊疗路径的建立，为长久昏暗的领域注入第一缕光明。那柄神斧并非凡铁所铸，而是由临床实践（GCP）、类器官模型、靶向与免疫治疗、手术、放疗及化疗等现代医学力量融合淬炼而成。它不仅是破局的工具，更是多学科协作与循证医学精神的图腾。盘古身影之后，隐现一位患者的身体轮廓，头颈与肺部浮动着若干混沌球体，指向该病最常见的发生部位。这一构图在科学准确之上，更渗透着深切的人文关怀——我们面对的不仅是疾病，更是承载疾病的生命。仙鹤翩然，祥云缭绕，这些东方祥瑞意象轻盈环绕，在凝重磅礴的画面中注入一份向上的希望，寄托着对生命延续与康复之路的美好祈愿。整幅封面既是一幅壮阔的艺术构图，也是一则深邃的科学寓言。我们以神话为镜，向世界传递这样的信念：在NUT癌这片曾被遮蔽的医学疆域，我们正以指南为斧，以证据为光，开辟一个从混沌到明晰、从困惑到规范的全新纪元。中国NUT癌研究协作组中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，于2023年开始筹建，2024年成立，拥有112家成员单位，致力于发挥中国特色NUT癌的的各项研究（涵盖发病机制探索、病理诊断方法探索、治疗方案探索和耐药机制探索）。其中，成立之初建立的数据库为研究工作打下了坚实的基础。回顾性数据库录入了2000-2024年的NUT癌数据，为进一步加深对NUT癌的研究，前瞻性数据库于2024年底建成上线，内容涵盖人体各大器官（肺，鼻腔，腮腺，胰腺，骨，神经系统，泌尿生殖系统，软组织等）。目前启动中国首个NUT癌真实世界研究。为与世界NUT癌研究接轨，ChARN协作组基于回顾性和前瞻性数据库所发布中国NUT癌临床诊治状况，以期与相应高校或研究所研发探索发病机制，相应诊断类企业研发探索诊断特异性标志物，相应药企开展新药临床前开发及临床研究，从而相应提高患者的生存期，并于2025年发布国际首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》（英文版）。历版ECLUNG NUT癌指南汇总第一版 NUT癌指南：2025版NUT癌临床诊疗国际指南（第二届中国胸部少见肿瘤研讨会，2025.11.1）历届中国胸部少见肿瘤研讨会汇总首届中国胸部少见肿瘤研讨会（2024.3.23）湖北武汉第二届中国胸部少见肿瘤研讨会（2025.11.1）贵州遵义第三届中国胸部少见肿瘤研讨会（2026）湖南长沙抚今追昔近年来，各国陆续成立了相关的NUT癌专委会，美国创建了国际NUT中线癌登记处（NMC Registry），以记录NUT癌患者的临床、遗传、病理特征和结果，涵盖了1993年至今诊断的患者。同样，在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，长三角肺癌协作组（Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）专家委员会NUT癌学组于2024年9月16日正式成立，以收纳全球各地的NUT癌患者，期望为患者提供最合适的治疗以改善患者的预后。 2024年10月13日中国首个NUT癌真实世界研究正式启动。 2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。中国NUT癌研究协作组成立仪式 2025年中国NUT癌研究协作组与IASLC罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心联合推出全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》并在第二届中国胸部少见肿瘤研讨会上发布和解读。全球首部NUT癌临床诊疗国际指南V1.0诞生史当前NUT癌患者存在发病年轻，疾病凶险，预后差，缺少有效药物的局面，前期也发现BET抑制剂可能有一定效果，需要寻求合作方一起推动这一罕见但致死性的肿瘤，争取早日为这个群体探索出有效的治疗药物。组建了覆盖全国的NUT中线癌患者群，管理近200名患者。两年间收治全国31省市431例患者，建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，患者中位生存期较国际水平延长10个月。基于临床实践，牵头制定全球首部NUT癌临床诊疗指南V1.0，联合17国141家机构形成全球诊疗标准，确立我国在该领域的国际话语权。 2025年10月19日，中国NUT癌研究协作组揭牌仪式。 2025年11月1日，NUT癌国际诊疗指南发布暨全球首部NUT癌专著启动仪式。 2025年12月20日，NUT癌全球多中心真实世界研究启动仪式。 NUT癌全球多中心真实世界研究启动仪式 2025NUT癌全国巡讲系列福建福州站（2025.11.9）湖南长沙站（2025.11.15）江苏南京站（2025.12.6）山西太原站（2025.12.13）时代背景赶潮儿（1999-2009） 1999年，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）成立，中国自此有了真正药物临床试验质量管理规范GCP指导原则。那时，我国肺癌学者紧跟国外潮流，按国际的临床标准做临床试验。大多临床研究都由国外学者设计方案，当时的中国只能照本宣科。在这10年当中我们和外国人学习临床试验怎么做，临床试验方案是外国学者定的，我们只是执行，只是在贡献患者，没有话语权。弄潮儿（2009-2019） 2009年，振奋人心的IPASS研究发表，这是中国肺癌学者的姓名首次登上了权威N Engl J Med。届时，我国在自身基础上参与国际大型研究设计。在肺癌领域的临床试验中，中国很多学者开始担任研究的领头人和研究委员会成员，我们参加了方案的讨论，最终的试验方案也根据我们的意见做了一些修订，包括对照组的化疗剂量等方面。虽然我们很少有机会做领头人，但是我们有话语权，可以对试验方案提出我们的意见。领潮儿（2019- ）在越来越多的研究中我们开始担任领头人。这有两个原因：一是得益于前20年我们临床医生对临床研究的理解积累、贡献和影响；第二个也是得益于中国创新药企业的发展，中国药厂做的药，临床研究中肯定会有中国人做领头人。中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索（2019-2059）四部曲。致敬经典，传承未来丨中国胸部肿瘤原创临床研究二十年心路历程（2007-2029）长三角肺癌团魂丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索迎难而上的亮剑精神重要历史事件——CTONG成立（2007）成立于赶潮儿阶段末期，发展于弄潮儿阶段并达到高潮。读书笔记丨感恩并传承CTONG-中国肺癌原创临床研究中国胸部肿瘤协作组（CTONG）启动会：2007年第十届全国肺癌大会踏歌而行-中国胸部肿瘤研究协作组十年发展历程（2007-2017）发布会：2017年第七届中国肿瘤学临床试验发展论坛 CTONG YOUNG成立：2023年第十三届中国肿瘤学临床试验发展论坛重要历史事件——ECLUNG成立（2019）成立于领潮儿阶段初期。长三角肺癌协作组（ECLUNG）启动会：2019年第八届西湖肺癌论坛迎难而上-长三角肺癌十年发展史（2019-2029）砥砺前行-长三角肺癌二十年发展史（2019-2039）踏歌而行-长三角肺癌三十年发展史（2019-2049）传承发展-长三角肺癌四十年发展史（2019-2059） ECLUNG YOUNG成立：2021年首届长三角肺癌博士研究论坛

100 项与 Trotabresib 相关的药物交易

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D12006	-	-	-

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胶质母细胞瘤，IDH野生型	临床1期	美国	Celgene Corp.	2020-07-10
胶质母细胞瘤，IDH野生型	临床1期	丹麦	Celgene Corp.	2020-07-10
胶质母细胞瘤，IDH野生型	临床1期	意大利	Celgene Corp.	2020-07-10
胶质母细胞瘤，IDH野生型	临床1期	荷兰	Celgene Corp.	2020-07-10
胶质母细胞瘤，IDH野生型	临床1期	挪威	Celgene Corp.	2020-07-10
胶质母细胞瘤，IDH野生型	临床1期	西班牙	Celgene Corp.	2020-07-10
胶质母细胞瘤，IDH野生型	临床1期	瑞典	Celgene Corp.	2020-07-10
弥漫性星形细胞瘤	临床1期	美国	Celgene Corp.	2020-01-02
弥漫性星形细胞瘤	临床1期	西班牙	Celgene Corp.	2020-01-02
复发性胶质母细胞瘤	临床1期	美国	Celgene Corp.	2020-01-02

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04047303 (CC-90010-GBM-001, Pubmed)	临床1期	高级别胶质瘤	20	Trotabresib 30 mg/day	構鹹繭繭觸壓觸窪鹽餘(範鏇廠繭獵遞選網齋網) = 顧餘築夢願獵餘選積鬱顧築簾夢壓願壓憲選鬱 (艱範餘選範選獵醖顧範 ) 更多	-	2022-12-01
NCT04324840 (Pubmed) 人工标引	临床1期	胶质母细胞瘤辅助	32	Temozolomide+CC-90010 (part A：adjuvant cohorts)	窪遞壓齋鬱憲網壓繭廠(構鏇夢構餘遞鹹衊鬱觸) = 獵遞鹹憲夢淵築艱製蓋鬱鑰鬱鹹構製願衊顧醖 (醖鏇顧壓製觸鏇廠淵窪 ) 更多	积极	2022-10-28
NCT04324840 (Pubmed) 人工标引	临床1期	胶质母细胞瘤辅助	32	Temozolomide+Chemotherapy+CC-90010 (part A：concomitant cohorts)	窪遞壓齋鬱憲網壓繭廠(構鏇夢構餘遞鹹衊鬱觸) = 獵衊廠遞積鏇製鑰顧夢鬱鑰鬱鹹構製願衊顧醖 (醖鏇顧壓製觸鏇廠淵窪 ) 更多	积极	2022-10-28
NCT04324840 (CC-90010-GBM-002, SNO2021)	临床1期	胶质母细胞瘤辅助	13	Trotabresib 15 mg + Temozolomide	艱製壓餘顧選獵醖醖淵(鏇鬱顧積襯鹹鏇繭積築) = 遞壓餘積衊簾遞選艱製鏇網憲鹽積築遞餘淵鹽 (廠壓淵醖衊鑰夢壓醖餘 ) 更多	积极	2021-11-12
NCT03220347 (CC-90010-ST-001, ESMO2020)	临床1期	晚期恶性实体瘤	84	CC-90010	簾築顧窪醖醖鏇鏇範鑰(築膚鑰製壓壓遞衊鹽鑰) = The most common grade 3/4 treatment-related adverse event (TRAE) was thrombocytopenia (part A=16%, part B=64%). Eight pts (12%) in part A and 4 pts (29%) in part B had serious TRAEs. 鹹壓繭壓淵範構醖憲鬱 (鑰構餘繭蓋鹹鏇齋範齋 )	积极	2020-09-20
NCT03220347 (CC-90010-ST-001, Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 非霍奇金淋巴瘤	69	CC-90010	網餘鑰觸衊鑰夢繭願鑰(製窪構夢膚醖鹹鏇顧遞) = 廠簾鑰淵襯構膚窪淵鏇醖網獵鏇憲齋鑰鹹遞壓 (蓋艱觸顧遞膚獵獵獵範 ) 更多	积极	2020-06-01
NCT03220347 (CC-90010-ST-001, ASCO2019)	临床1期	难治性非霍奇金淋巴瘤 \| HR阳性/HER2低表达实体瘤	69	CC-90010	選積齋艱獵艱膚顧選糧(網製網製願窪艱鏇選製) = Most of the TRAEs observed were mild or moderate in severity, reversible, and manageable by dose adjustments and/or supportive care. 夢襯繭壓鹹願顧襯繭蓋 (窪願膚壓構糧範簾淵繭 )	积极	2019-05-26