Darigabat

癫痫治疗在过去几十年取得了显著进步，但仍有约 30% 的患者属于药物难治性癫痫。因此，全球制药企业和科研机构仍在持续投入大量资源，开发新的抗癫痫治疗策略。 未来几年，癫痫药物研发正在出现几个明显趋势： 下面介绍未来五年最值得关注的 10个癫痫药物研发项目。 第一梯队： 新型离子通道调节剂（解决耐药性） 1. Azetukalner (XEN1101) — Xenon Pharmaceuticals 机制： Kv7 钾通道开启剂。 看点： 它是钾通道赛道的领头羊。目前的 III 期数据显示其对难治性局灶性癫痫具有极强的控制力,且每日只需服药一次,无需滴定。 预期： 极有可能成为未来 5 年内首个获批的新机制抗癫痫药。 2. BHV-7000 — Biohaven 机制： 高选择性 Kv7.2/7.3 调节剂。 看点： 与 XEN1101 类似,但它在设计上更专注于减少“中枢神经系统副作用”（如嗜睡、头晕）。如果临床数据证实其安全性更高,它将具有极强的市场竞争力。 第二梯队： 精准医疗与遗传性癫痫（靶向基因） 3. STK-001 — Stoke Therapeutics 机制： 反义寡核苷酸（ASO）疗法。 看点： 针对 Dravet 综合征。它不是单纯控制抽搐,而是通过增加 SCN1A 基因产生的健康蛋白质水平,从底层修复基因缺陷。 预期： 开启“基因补偿”疗法的新时代。 4. ETX101 — Encoded Therapeutics 机制： AAV 基因疗法。 看点： 同样针对 Dravet 综合征。这是一种“一劳永逸”的尝试,通过病毒载体将调节序列送入特定神经元。目前正处于早期临床,是全球基因治疗癫痫的风向标。 第三梯队： 神经炎症与免疫调节（寻找新靶点） 5. Darigabat — Cerevel Therapeutics (已被 AbbVie 收购) 机制：$\alpha 2/3/5$ 选择性 GABA_A 受体正向别构调节剂。 看点： 传统的安定类药物作用于所有 GABA 受体,导致严重的镇静副作用。Darigabat 避开了引起镇静的 $\alpha 1$ 亚型,试图实现“只抗癫痫、不催眠”的目标。 6. Atuzaginstat — Quince Therapeutics 机制： 蛋白酶抑制剂（针对神经炎症）。 看点： 该药原本研究阿尔茨海默病,但新证据发现其能通过抑制脑部特定细菌代谢物产生的炎症来控制癫痫,是典型的“新靶点”尝试。 第四梯队： 孤儿药与罕见综合征 7. Soticlestat (TAK-935) — Takeda (武田) 机制： 胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂。 看点： 通过调节脑内谷氨酸水平来减少兴奋性。虽然近期在 LGS 的某些终点上表现反复,但在 Dravet 综合征中的潜力依然巨大,是目前唯一的酶抑制剂路径药物。 8. LP352 — Longboard Pharmaceuticals 机制： 5-HT2C 受体超选择性激动剂。 看点： 针对多种发育性癫痫性脑病（DEE）。它旨在复制芬氟拉明的疗效,同时去除心脏瓣膜损伤的风险。第五梯队：脑机接口与再生医学（终极方案） 9. NRTX-1001 — Neurona Therapeutics 机制： 抑制性中间神经元细胞疗法。 看点： 这是一个革命性的方案——直接向致痫灶移植产生的 GABA 神经元,让它们在那里扎根并抑制异常放电。 阶段： I/II 期临床中,部分受试者已实现长期无发作。 10. 智能植入式闭环系统（硬件+软件） — NeuroPace/Medtronic 机制： AI 驱动的响应式神经电刺激（RNS）。 看点： 虽然不是药物,但其算法更新速度极快。未来 5 年,集成深度学习算法的植入设备将能提前数分钟预测发作并精准放电阻断,这被称为“电子药物”。 总结：未来 5 年的三个关键词 脱离“钠通道”： 研发重心已全面转向钾通道和 GABA 亚型受体。 认知挽救： 评价一个好药的标准不再仅仅是“发作减少了多少”,而是“孩子的认知好转了多少”。 个性化： 基因检测将成为癫痫治疗的前置步骤,医生将根据基因报告在上述项目中选择最匹配的武器。 这些项目代表了从“改善症状”到“精准对因”甚至“疾病修饰”的范式转变。

神经科学（CNS）药物因开发难度高、投入大，一度被药企视为最难啃的骨头之一。不过近些年，随着阿尔茨海默病、偏头痛等细分领域新疗法涌现，全球 CNS 交易并购明显回暖，这个领域正在重新成为跨国药企的必争之地。 跨国药企中，谁已经提前完成布局，谁又在押注下一轮增长？本文基于 2025 年财报，梳理出了当前全球神经科学领域的头部药企，供参考。 来源：Insight 整理（文末可下载各家的财报 PPT）    罗氏 2025 年，罗氏以 118.88 亿美元（+11%）的收入稳坐 CNS 领域王者宝座。 多发性硬化（MS）是罗氏 CNS 业务的核心支柱，Ocrevus（奥瑞利珠单抗）2025 年狂揽 84.74 亿美元，成为罗氏最稳定的现金牛产品，并牢牢占据 MS 市场龙头地位。 在罕见神经疾病领域，罗氏布局的 Evrysdi（利司扑兰）作为全球首款口服脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗药物，打破了 SMA 治疗依赖注射给药的局限，2025 年销售额达到 21.24 亿美元，与渤健 Spinraza（诺西那生）形成分庭抗礼的格局。 罗氏并不满足于此，在 CNS 领域布局了丰富的管线。其中，在 AD 领域，罗氏利用「脑穿梭」技术开发的 Trontinemab 已进入 III 期临床，且牵手 Sangamo Therapeutics 开发静脉输注 AD 基因疗法。在 PD 领域，靶向 α-突触核蛋白的单抗 Prasinezumab 也已启动 III 期临床。    艾伯维 艾伯维曾公开表示要做全球最大的神经科学公司。2025 年，艾伯维神经科学业务收入首次突破百亿美元，同比增长 19.6% 达 107.67 亿美元，成为公司增长最快的板块，占公司总收入的比重达到 17.6%。 这得益于多款产品的持续发力，帕金森病新药 Vyalev 正在快速放量，2025 年销售额达到 4.82 亿美元，成功接棒已上市超 20 年的老帕金森药物 Duodopa；精神分裂症药物 Vraylar（卡利拉嗪）表现同样亮眼，年销售额突破 36 亿美元。 在细分赛道上，艾伯维的产品展现出强大的市场竞争力。以偏头痛业务为例，Ubrelvy（急性偏头痛）、Qulipta（偏头痛预防）、Botox Therapeutic（慢性偏头痛）已分别占据各细分赛道领先地位，均实现了两位数的增长，合力贡献了超 60 亿美元。 此外，艾伯维还有不少在研管线，包括口服帕金森病新疗法 Tavapadon（已申报上市）、斥资 12 亿美元收购的新一代迷幻药 Bretisilocin（II 期）、抗癫痫药物 Darigabat（II 期）、阿尔兹海默病双抗 ALIA-1758（I 期）等，未来增长潜力充足。    强生 强生 2025 年 CNS 业务收入 78.37 亿美元，同比增长 10.1%，保持稳健增长态势。与其他企业不同，强生聚焦难治性、未满足临床需求的精神疾病领域，凭借创新作用机制的药物，走出了差异化竞争路线。 Spravato（艾司氯胺酮）是全球首款获批的难治性抑郁症鼻喷药物，具备快速起效的核心优势，2025 年销售额达到 16.96 亿美元，同比增长超 50%，是全球增长最快的精神疾病药物之一。 另一款产品 Caplyta（卢美哌隆）是强生斥资百亿美元收购 Intra-Cellular 获得的，已获批治疗精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症。凭借代谢副作用小、安全性高的优势，Caplyta 快速抢占市场，2025 年销售额达 7.0 亿美元。而且，强生试图通过持续扩大适应症，延长产品生命周期，以求 Caplyta 价值最大化。2025 年 7 月，强生已向 FDA 提交了其用于预防精神分裂症复发的补充新药申请。 除精神疾病外，强生还在积极布局慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（ARISE）、AD、广泛性焦虑障碍、帕金森病等领域的创新产品，其中针对失眠的 Orexin-2 受体拮抗剂 Seltorexant 已进入 III 期临床，针对 AD 的 Tau 蛋白的单抗 Posdinemab 已进入 II 期临床。    渤健 渤健是榜单中唯一一家以 CNS 为核心业务的跨国药企。作为老牌玩家，渤健 2025 年 CNS 业务收入达到了 63.90 亿美元，位居全球第四。 在 MS 领域，渤健打造了全矩阵产品组合，涵盖口服、注射等多种剂型，可满足不同类型、不同病程的 MS 患者的治疗需求，包括 Tecfidera（富马酸二甲酯）、Vumerity（富马酸地洛西美酯）、Tysabri（那他珠单抗）等。2025 年，尽管面临罗氏 Ocrevus 和诺华 Kesimpta 的激烈竞争，这些产品依旧合计贡献了超 40 亿美元。 在 SMA 领域，作为全球首款获批治疗该疾病的靶向治疗药物，渤健的 Spinraza（诺西那生）尽管已经上市多年，2025 年仍实现了 15.47 亿美元的销售额。 在 AD 领域，渤健和卫材联合推出了 Leqembi（仑卡奈单抗）。这款产品被渤健寄予厚望，视为 Growth Products 的 6 款关键新产品之一，有分析师预测这款产品销售额峰值有望达到 35 亿美元，将成为渤健业绩的核心动力。    诺华 诺华是 2025 年神经科学领域增速最快的企业，其 CNS 业务收入大涨 25%，达到了 59.93 亿美元，核心增长动力正来自于 MS 精准治疗药物 Kesimpta（奥法妥木单抗）和 SMA 药物 Zolgensma。 Kesimpta 是一款皮下注射 CD20 单抗，凭借给药便捷、疗效优异、安全性好的优势，快速抢占市场，2025 年销售 44.26 亿美元（+36%），贡献了诺华神经科学收入的七成以上。 图片来源：诺华 2025 年财报（文末可下载） 此外，诺华依托基因治疗、RNA 疗法等前沿技术平台，在 SMA、AD 等领域布局了多款创新产品，包括 EDK060、VHB937 等。未来凭借高增速、强管线的优势，诺华有望在 CNS 赛道更进一步。    结语 2025 年全球神经科学市场呈现头部集中、差异化竞争的格局，罗氏、艾伯维稳居第一阵营，强生、渤健、诺华各凭核心单品实现稳健增长。 伴随神经科学领域技术的持续迭代，单抗、基因疗法、小核酸等创新药物正逐步登上舞台。未来，管线差异化、产品多元化、全球商业化将成为跨国药企的决胜关键。 推荐阅读： 全球药企 TOP15 大洗牌 狂飙 VS. 失速！制药巨头中国区业绩生变 2025 年制药巨头研发投入 TOP10 榜单出炉 Insight 数据库整理了 2025 年 MNC 的财报，可扫描下方二维码添加小音，回复关键词「MNC财报」免费获得。 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：newdrug PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn