Comparison of the healing effect of dressing 2nd and 3rd degree burns with silver sulfadiazine cream compared to povidone iodine in patients with 30% to 50% burns: a clinical trial

开始日期2024-01-21

申办/合作机构-

IRCT20200301046653N1

/ Recruiting临床2期IIT

Cilinical Study the Effect of Zoush in Comperhansive Sulfadiazine 1 Ointment on Second-degree Burned Wound Healing

开始日期2020-04-20

申办/合作机构-

JPRN-jRCTs071180092

/ Recruiting临床2/3期IIT

Efficacy and safety of pyrimethamine/sulfadiazine/folinate combination therapy for the treatment of ocular toxoplasmosis - Treatment of ocular toxoplasmosis with pyrimethamine/sulfadiazine

开始日期2020-04-14

申办/合作机构-

100 项与磺胺嘧啶相关的临床结果

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100 项与磺胺嘧啶相关的转化医学

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100 项与磺胺嘧啶相关的专利（医药）

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8,157

项与磺胺嘧啶相关的文献（医药）

2026-07-01·New Biotechnology

Beyond CAT, BSD, and URA: SUL, A novel selectable marker for Cyanidioschyzon merolae

Article

作者: Lauersen, Kyle J ; Mueller, Julie ; Kerckhofs, Elise ; Stark, Martha R ; Rader, Stephen D ; Schubert, Daniel ; Borges-Rodríguez, Yissell

The unicellular red alga Cyanidioschyzon merolae is a valuable model organism for studying pre-mRNA splicing, stress adaptation, and biotechnological applications. However, the limited availability of selectable markers has constrained its potential in genetic engineering. In this study, we evaluated the sul1 gene, which encodes a sulfadiazine-resistant variant of dihydropteroate synthase, as a new selectable marker (SUL) for C. merolae transformation. SUL has previously been used for this purpose in plants and green algae. We analyzed the sensitivity of C. merolae to sulfadiazine and determined the concentration that effectively inhibited cell growth. To test the effectiveness of SUL as a selectable marker, we designed a transformation construct containing SUL directed to the algal mitochondria through a native targeting peptide, along with mVenus to visualize transformation. We integrated the construct into a neutral genomic locus via homologous recombination. Fluorescence microscopy confirmed stable mVenus expression, and sulfadiazine selection successfully enriched transformed cells. As a demonstration of the utility of this marker, we rescued the large-cell phenotype of a cell division cycle-like kinase 2 (CmClk2) mutant by replacing the CAT-marked kinase domain deletion with the SUL-marked native kinase domain, thereby restoring CmClk2 function and recycling the CAT marker. The deletion phenotype provides evidence for a conserved cell-cycle regulatory role for CmClk2 in C. merolae. Beyond establishing SUL as an effective selectable marker, this highlights how SUL facilitates functional genetic studies of essential cellular regulators.

2026-05-01·JOURNAL OF MOLECULAR GRAPHICS & MODELLING

Structural and functional insights into glycosyltransferase from Nocardia asteroides NCTC11293 and structure-guided discovery of marine and phytochemical leads through pharmacokinetic screening and molecular dynamics studies

Article

作者: Muthuvairam Subbulakshmi, Maharaja ; Jeyaraman, Jeyakanthan ; Dhamodharan, Prabhu ; Jayaraman, Manikandan

Nocardiosis, an infectious disease most commonly caused by the nosocomial pathogen Nocardia asteroides, predominantly affects immunosuppressed individuals and often presents as a pulmonary infection transmitted through inhalation. Although initial drugs like sulfadiazine and sulfisoxazole were used, their poor tissue penetration and the requirement for prolonged therapy have led to their exclusion from current treatment regimens. Consequently, there is a growing demand for novel therapeutics to suppress the pathogenic activity of N. asteroides. The pathogenic strain NCTC11293 of N. asteroides demonstrated a high completeness level of 98.19% in the CheckM analysis, with PGAP annotation identifying 6485 proteins. Given its clinical relevance and resistance profile, the NOCAP analysis revealed glycosyltransferase as a potential drug target associated with drug resistance and pathogenicity. The predicted and validated structure of the glycosyltransferase protein (accession WP_019050588.1) was subjected to structure-based virtual screening using the Schrödinger Suite against marine and phytochemical databases, including CMNPD, SWMD and IMPPAT. This multi-tier screening identified four promising hit molecules: CMNPD1518, CMNPD23345, SWMDGA001, and IMPY466077. The docking scores and MM-GBSA binding energies ranged from -7.20 to -8.90 kcal/mol and -49.81 to -59.90 kcal/mol, respectively. These hit molecules adhered to Lipinski's Rule of Five and exhibited accepted pharmacokinetic properties, along with balanced electronic structural characteristics, illustrating their higher reactivity and stability. Molecular dynamics (MD), essential dynamics (ED) analyses, including PCA-based FEL, and DSSP assessments reinforced the structural stability of the glycosyltransferase-phytochemical complexes. These computational findings suggest that the identified molecules represent promising therapeutic candidates for the treatment of nocardiosis.

2026-04-01·BIORESOURCE TECHNOLOGY

Simultaneous removal of coexisting sulfadiazine and copper oxide nanoparticles with constructed wetland-microbial fuel cell

Article

作者: Zeng, Qi ; Li, Chao ; Xu, Ming ; Zhao, Lianfang

The persistence of antibiotics and nanoparticles in aquatic ecosystems poses a significant threat and complicates their removal, a challenge exacerbated by their coexistence. To address this issue, constructed wetland-microbial fuel cell (CW-MFC) systems were established not only to investigate the impact of sulfadiazine (SDZ) and copper oxide nanoparticles (CuO NPs) coexistence on system performance but, more importantly, to reveal removal mechanisms. Co-exposure suppressed chemical oxygen demand (COD) and nitrogen removal in the CW-MFC by 18.1% and 18.8%, respectively. The extracellular polymeric substances (EPS) concentration at the cathode of the CW-MFC co-exposed to SDZ and CuO NPs reached 423.10 mg g^-1, enhancing Cu accumulation. Through spatial migration and separation, the CW-MFC achieved high removal efficiencies of 93.8% for SDZ and 94.9% for Cu, with spatial accumulation (51.6% of SDZ at the anode and 33.9% of Cu at the cathode). This "Simultaneous Separation-Removal" process in CW-MFC provides valuable insights into dual-contaminant treatment.

项与磺胺嘧啶相关的新闻（医药）

2026-01-27

·拜课网成考自考专升本

2026年广州科技职业技术大学专升本药理学考试大纲

广州科技职业技术大学 2026 年专升本招生考试《药理学》考试大纲一、考试基本要求《药理学》科目旨在考核学生对药理学基本知识点的掌握和运用能力，主要包括药理学的基本概念、基本原理以及常见临床治疗药物的类型，尤其是各类代表药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应等内容；同时，还将考核考生的病案分析与合理用药能力及药理学常用实验操作技术要点。二、考试内容《药理学》考试大纲第一部分：总论药理学总论主要包括绪论、药效学、药动学三个部分。其主要阐述了药理学的研究内容、学科任务、研究方法、新药研发过程中的药理学研究、药效学与药动学等内容。通过测试，要求学生应该对药理学学科的研究内容、基本概念与基本理论有较全面的了解，其中药效学与药动学部分尤为重要。一、绪论本部分主要介绍了药理学的定义、研究内容、学科特点与学科任务，药理学的发展简史，研究方法及新药研发与药理学等内容，应注意常用术语的掌握。考核知识点：掌握药物的基本概念、药理学、药效学、药动学、安慰剂、随机双盲等的概念与药理学研究的主要内容；熟悉新药研发中的药理学研究，如非临床研究与四期临床试验；熟悉药理学实验中常用的给药操作技术要点，如腹腔注射、灌胃、皮下注射、耳缘静脉给药等；了解药理学的学科任务与研究方法。二、药动学本部分主要研究药物在体内的变化规律，包括机体对药物的处置即吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的规律；并应用药动学原理及数学模型定量地描述血药浓度随时间变化的规律与消除动力学；应注意对常见药动学参数的把握。通过此部分的测试，考查考生是否具备基本的指导临床合理用药的能力。考核知识点：掌握药物的吸收、首关消除、离子障的概念及临床意义，熟悉影响药物吸收的主要因素；掌握药物的分布及与血浆蛋白结合的特点，并熟悉影响分布的主要因素；掌握代谢即生物转化、肝药酶、药酶诱导剂、药酶抑制剂的概念及临床意义，能够列举常见的药酶诱导剂与抑制剂，并熟悉影响药物代谢的主要因素；掌握肝肠循环的概念，熟悉药物的排泄及影响因素；掌握常见的药动学参数如半衰期、表观分布容积、清除率、生物利用度、药时曲线下的面积、稳态血药浓度等的概念及临床意义；熟悉药时曲线的基本特点；熟悉药物消除动力学的基本类型：一级和零级消除动力学的特点比较；了解药物跨膜转运的类型及特点。三、药效学本部分主要研究药物对机体产生的作用及作用规律，主要包括药物的作用、量效关系、药物的受体机制等内容；应注意对药效学常见术语的掌握。考核知识点：掌握药物不良反应的概念、主要类型（副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、停药反应等）的定义及特点；药物的量效关系（剂量、效应、效能、效价强度）、治疗指数的意义；掌握激动药与拮抗药的概念与特点；熟悉药物的基本作用、选择作用及作用的两重性，能区分对因治疗与对症治疗；熟悉影响药物效应的因素；熟悉药物耐受性、耐药性、依赖性的概念；熟悉硫酸镁不同给药途径对药物作用的影响及原理；了解受体的特点与药物的非特异性机制。第二部分：各论药理学各论部分是按照临床治疗疾病的药物类型来具体阐述各类药物的药理学基本知识，主要包括药物的分类与代表药、主要药动学特点、作用机制、药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症等内容。通过该部分的测试能够考查学生对临床常用药物药理学知识的基本掌握程度，并通过病案分析考核学生基本的指导临床合理用药能力。一、传出神经系统药理学概论本单元主要介绍了传出神经系统药理学的基本概念与理论。考核知识点：掌握递质的概念，熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的合成、贮存、释放和消除过程；掌握受体的分类、分布及对应的生理效应；熟悉常见的传出神经系统药物的分类与代表药。二、拟胆碱药和胆碱酯酶复活药本单元主要介绍了传出神经系统药物中的拟胆碱药与胆碱酯酶复活药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握胆碱受体激动药（毛果芸香碱）的药理作用与机制，特别是对眼的作用及临床应用；掌握抗胆碱酯酶药（新斯的明）的药理作用与机制、临床应用及不良反应；掌握有机磷农药的中毒机制、临床中毒程度辨识及相应的解救方法，了解胆碱酯酶复活药碘解磷定与毒扁豆碱的作用特点。三、胆碱受体阻断药本单元主要介绍了胆碱受体阻断药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握 M 受体阻断剂-阿托品的药理作用、机制、临床用途、不良反应、禁忌症；了解东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点及临床应用；了解 N2 受体阻断剂的分类及代表药-琥珀胆碱与筒箭毒碱的区别。四、拟肾上腺素药本单元主要介绍了拟肾上腺素药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握拟肾上腺素药的分类及代表药；掌握α受体激动药-去甲肾上腺素的机制、药理作用、临床用途、不良反应；掌握α、β受体激动药-肾上腺素的机制、药理作用、临床用途、不良反应；熟悉β受体激动药-异丙肾上腺素的机制、药理作用、临床用途、不良反应；并能够比较去甲肾上腺素、肾上腺素与异丙肾上腺素的药理作用差异。五、肾上腺素受体阻断药本单元主要介绍了肾上腺素受体阻断药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：熟悉“肾上腺素升压作用的翻转”作用原理；掌握α受体阻断药-酚妥拉明的机制、药理作用、临床用途及不良反应；熟悉β受体阻断药-普萘洛尔的机制、药理作用、临床用途、不良反应、禁忌症。六、镇静催眠药本单元主要介绍了镇静催眠药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握镇静催眠药物的分类及代表药；掌握苯二氮䓬类药物-地西泮的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应，急性中毒的抢救药-氟马西尼；掌握苯二氮䓬类药物在镇静催眠应用中取代巴比妥类的优势；熟悉巴比妥类药物-苯巴比妥的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应。七、抗精神失常药本单元主要介绍了抗精神失常药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握吩噻嗪类抗精神分裂症药-氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应；掌握常见抗抑郁药的分类及代表药物，如 5-HT 再摄取抑制药氟西汀、舍曲林等；熟悉常见的抗躁狂药特点，如碳酸锂、卡马西平等。八、镇痛药本单元主要介绍了镇痛药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握镇痛药的分类及代表药；掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应，禁忌症；熟悉哌替啶（度冷丁）的药理作用及特点、临床用途及不良反应；熟悉其他镇痛药特点：芬太尼、喷他佐辛、曲马多等；了解癌痛镇痛的“三阶梯疗法”；掌握小鼠热板法镇痛实验的原理与操作要点。九、解热镇痛抗炎药及抗痛风药本单元主要介绍了解热镇痛抗炎药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容，以及抗痛风药作用机制和代表药物。考核知识点：掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制（抑制前列腺素合成酶）与解热、镇痛、抗炎作用特点，分类（非选择性/选择性环氧酶抑制剂）及环氧酶-1 与-2 的差异；非选择性抑制剂中，阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证，对乙酰氨基酚的作用特点与肝损伤风险，布洛芬的作用及应用；选择性环氧酶-2 抑制剂（如塞来昔布）的作用特点、应用及心血管风险；抗痛风药的分类，别嘌醇的作用、应用及不良反应，秋水仙碱的作用与应用，丙磺舒等促尿酸排泄药的特点；同时需知晓相关药物体内过程、相互作用及痛风病理机制等内容。十、抗高血压药本单元主要介绍了抗高血压药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：抗高血压药分类（利尿剂、钙通道阻滞药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻断药）；各类代表药（氢氯噻嗪、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦、普萘洛尔）的药理作用、临床应用及不良反应；降压药合理应用原则；熟悉利尿剂降压机制（排钠利尿、减少血容量）；钙通道阻滞药对血管的选择性作用；血管紧张素转换酶抑制剂的干咳不良反应机制；β受体阻断药对心率和心输出量的影响；其他类型抗高血压药（如α受体阻断药、血管扩张药）的作用特点；了解高血压的病理生理机制；抗高血压药的发展趋势；新型抗高血压药（如肾素抑制剂）的作用简介。十一、抗慢性心功能不全药本单元主要介绍了抗慢性心功能不全药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握抗慢性心功能不全药物的分类及常见代表药物；了解强心苷的中毒及防治。十二、抗心绞痛药本单元主要介绍了抗心绞痛药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握抗心绞痛药的分类及代表药；掌握硝酸甘油的药动学特点、给药方式、药理作用、作用机制、临床用途与不良反应；掌握硝酸酯类和β受体阻断药在抗心绞痛方面合用的理论依据及注意事项；熟悉β受体阻断药-普萘洛尔、钙通道阻滞药-硝苯地平的抗心绞痛作用特点。十三、呼吸系统药物本单元主要介绍了呼吸系统药物的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：熟悉平喘药的分类及其代表药物；熟悉镇咳药的分类及代表药物；熟悉祛痰药的分类及代表药物。十四、消化系统药物本单元主要介绍了消化系统药物的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握治疗消化性溃疡药的分类及代表药；熟悉其他常见消化系统药物类型及代表药；了解抗幽门螺杆菌的四联疗法用药。十五、肾上腺皮质激素类药物本单元主要介绍了肾上腺皮质激素类药物的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握糖皮质激素类药物的生理作用、药理作用、临床用途、不良反应及禁忌症；熟悉氢化可的松、地塞米松的作用特点；熟悉大鼠足趾肿胀抗炎实验的原理与操作要点；了解糖皮质激素的用法和疗程。十六、甲状腺激素和抗甲状腺药物本单元主要介绍了甲状腺激素和抗甲状腺药物的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握抗甲状腺药物的分类及代表药物；熟悉各类代表药物的作用特点。十七、胰岛素和口服降血糖药物本单元主要介绍了胰岛素和口服降血糖药物的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握磺酰脲类（格列本脲等）、双胍类（二甲双胍）、α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）的药理作用、临床应用及不良反应；熟悉磺酰脲类机制与相互作用、双胍类给药注意、α-葡萄糖苷酶抑制剂特点；了解格列奈类、噻唑烷二酮类特点及新型药物机制；熟悉糖尿病药物治疗的个体化原则（根据年龄、体重、肝肾功能、血糖水平选择药物）；联合用药原则（如二甲双胍联合磺酰脲类，增强降糖效果）；了解糖尿病综合管理（药物、饮食、运动结合）的重要性。十八、抗菌药物概论本单元主要介绍了抗菌药物概论的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握常用抗菌药物术语如化学治疗、抗生素、抗菌谱、抗菌活性、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、化疗指数、抗生素后效应的概念；熟悉抗菌药物的作用机制与代表药，及细菌的耐药机制；了解抗菌药物的合理应用原则与抗生素滥用的危害性。十九、β-内酰胺类抗生素本单元主要介绍了β-内酰胺类抗生素的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握β-内酰胺类抗生素的抗菌机制和耐药机制；掌握青霉素类药物的分类及各类抗菌作用特点；掌握青霉素 G 的药理作用（抗菌谱）、临床应用、不良反应及过敏性休克的防治；熟悉四代头孢常见代表药及特点比较；了解非典型β-内酰胺类抗生素的分类及代表药。二十、其他类型抗生素本单元主要介绍了其他类型抗生素的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类等的代表药及其主要不良反应，如红霉素、链霉素、四环素、氯霉素等。二十一、人工合成抗菌药本单元主要介绍了人工合成抗菌药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：掌握喹诺酮类药物的作用机制、常用药物环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星等抗菌作用特点与不良反应；熟悉磺胺类药物的共性，常用药物磺胺嘧啶、磺胺异恶唑等抗菌作用特点；了解磺胺类与甲氧苄啶联合使用的原理；了解甲硝唑的抗菌作用和临床应用。二十二、组胺受体阻断药本单元主要介绍了组胺受体阻断药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：熟悉 H1、H2 受体阻断药的药理作用、临床应用和不良反应。熟悉常用药物如苯海拉明、异丙嗪、雷尼替丁、法莫替丁等的作用特点。二十三、抗恶性肿瘤药本单元主要介绍了抗恶性肿瘤药的分类、代表药物、药理作用、作用机制、不良反应与临床应用等内容。考核知识点：熟悉抗恶性肿瘤药物的分类、代表药物及主要不良反应；了解抗肿瘤药物联合应用的原则。三、题目类型单选题、判断题、简答题、案例分析题。四、考试形式及试卷难易结构 1.本考试采取闭卷、笔试的形式。试卷满分 200 分，考试时间 150 分钟。 2.试卷难易程度比例——难、中、易分别占 20%、30%、50%。五、参考教材《药理学》人民卫生出版社，罗跃娥、樊一桥主编，2018 年第 3 版，ISBN：9787117256339。点击卡片进入专升本必刷题软件获取题库

2025-12-20

·ETPharma

Centre draws a price line to curb cheap pharma imports

New Delhi: The Indian government has set a minimum import price (MIP) for certain key pharmaceutical inputs to combat aggressive undercutting and dumping from Chinese manufacturers. The government imposed the floor price restrictions on import of potassium clavulanate , and some intermediates used for the manufacturing of clavulanic acid and potassium clavulanate . Potassium clavulanate is used by the pharmaceutical industry in manufacturing drugs to treat bacterial infections. According to a Directorate General of Foreign Trade (DGFT) notification, the import price of diluted potassium clavulanate or its derivatives is fixed at $180 per KGA. For ATS-8, the imported price is fixed at $111 per kg. ATS-8 is a crucial intermediate used in the synthesis of atorvastatin calcium, a widely prescribed statin for lowering cholesterol levels. The price restrictions will be in place till November 30, 2026, according to the recent notification seen by ET. Henceforth, the import of these raw materials such as bulk drugs or active pharmaceutical ingredients (APIs) will not be allowed below the MIP. However, several pharma industry experts have raised concerns over the government's move to set minimum import prices (MIP), arguing this will artificially raise the cost for manufacturers of both active pharmaceutical ingredients (API) and formulations in India, and lead to an increase in medicine prices for patients. "This price setting decision for clavulanic will be counter-productive since formulation companies were earlier buying the same at $140 per kg. The decision is not based on ground facts," an industry source said. "This is a desperate effort to save companies that have taken the benefit of the government's PLI scheme," the person added, noting the concept of setting a floor price can work only if the entire domestic demand is catered by indigenous suppliers and there is no need of imports, which is not the case here. In November, an MIP of ₹1,174 per kg was announced for sulphadiazine to be effective till September 30 next year. In 2020, the government launched a production-linked incentive (PLI) scheme to draw investments in the manufacturing of critical raw material from the domestic players to reduce the country's dependence on China and bring pricing stability. However, the Chinese started cutting prices further, putting at risk huge investments made by the PLI beneficiaries. Industry insiders add that using MIP is clearly a protectionist tool for PLI beneficiaries and goes beyond the scope of the scheme. By Teena Thacker ,

2025-12-17

·CNS生信仙殿

2区IF=5.9！罕见病药物警戒难？FAERS+多组学+单细胞技术联手拆解”药物触发sJIA的分子密码

今天给大家解读的一篇是组学的文章，发表在《Frontiers in immunology》上的题目为“Integrative pharmacovigilance and AI-based framework uncovers potential drug triggers in juvenile idiopathic arthritis.”这篇文章通过整合药物警戒数据与人工智能框架，系统识别了幼年特发性关节炎（JIA）的潜在药物诱因，重点发现质子泵抑制剂（PPI）兰索拉唑（lansoprazole）可能触发或加重系统性JIA（sJIA），并通过多维度验证（药物警戒信号、机器学习预测、毒理基因组学、转录组及单细胞测序、细胞实验）支持这一结论。（请持续关注我们，每天为您解读最新见刊的文献!）不想做实验，没数据，还想要快速发表文章，没问题的！公共数据库就是我们的数据宝藏！没思路不用担心，作为专业的生信团队，我们很乐意为你们效劳，提供研究路线设计和数据挖掘分析，扫码联系我们吧！团队成员合影（位于上海陆家嘴中心，可随时预约参观）向下滑动查看更多题目：《整合性药物警戒与基于人工智能的框架揭示幼年特发性关节炎中潜在的药物诱因》Integrative pharmacovigilance and AI-based framework uncovers potential drug triggers in juvenile idiopathic arthritis. 发表期刊： Frontiers in immunology 影响因子：5.9 研究背景：JIA治疗依赖长期药物（免疫抑制剂、NSAIDs、激素、生物制剂），但部分药物可能诱发或加重疾病。现有证据多来自病例报告或小样本观察性研究，存在偏倚且缺乏系统性。FAERS等自发报告系统可挖掘安全信号，但需结合数据驱动方法提升可靠性。AI技术（如机器学习、多组学整合）为药物安全评估提供了新工具。 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼全文要点研究思路：数据采集从FAERS提取JIA相关不良事件（ADE）报告（2004-2024年，1001万条），预处理后保留小分子药物；同时收集多中心JIA患者（sJIA/non-sJIA）及健康对照的批量/单细胞RNA-seq数据用于外部验证。信号检测应用四种不成比例算法（ROR、PRR、EBGM、BCPNN）筛选与JIA正相关的药物。风险预测基于分子描述符、指纹（ECFP4/MACCS）、分子图，构建SVM（传统ML）、GCN/DMPNN（图神经网络DL）模型，预测高风险药物。机制探索通过毒理基因组学（ProTox-3.0）分析毒性，靶点交集分析探索药物-JIA共同基因，转录组（ssGSEA）及单细胞测序（AddModuleScore）验证药物签名在JIA亚型的富集。功能验证体外实验（THP-1细胞）检测兰索拉唑对炎症因子（IL-1β/IL-18）分泌的影响。研究亮点：方法学创新结合四种药物警戒不成比例算法（ROR、PRR、EBGM、BCPNN）与三种机器学习模型（DMPNN、GCN、SVM），实现药物风险的跨维度验证。多组学整合融合FAERS真实世界数据、毒理基因组学（ProTox-3.0）、转录组（批量RNA-seq、单细胞RNA-seq）及功能实验（THP-1细胞），构建“信号检测-风险预测-机制验证”全链条分析。临床相关性聚焦儿童免疫相关药物安全，首次通过多中心转录组数据证实兰索拉唑与sJIA的转录组关联，并通过单细胞测序定位其作用的免疫细胞亚群（单核细胞、树突状细胞）。研究结果：药物警戒信号四种算法共识别40种与JIA正相关的药物，其中兰索拉唑、阿立哌唑信号最强。AI模型预测 DMPNN、GCN、SVM模型分别确认22、22、23种高风险药物，三者交集22种（风险评分>0.6），兰索拉唑、阿立哌唑在列。毒性与靶点 ProTox-3.0显示兰索拉唑具有肝毒性、免疫毒性等多系统毒性，与JIA共享IL6、TNF、NFKBIA等炎症相关靶点。转录组验证批量RNA-seq显示兰索拉唑签名在sJIA患者中显著富集；单细胞测序进一步定位其作用于单核细胞、树突状细胞。细胞实验兰索拉唑（非细胞毒性浓度）增强THP-1巨噬细胞溶酶体活性，促进LPS诱导的IL-1β/IL-18分泌。研究总结：兰索拉唑被多维度证据（药物警戒、AI预测、转录组、功能实验）支持为sJIA的潜在诱因，提示PPI类药物在自身免疫风险儿童中需谨慎使用。结果译文：药物警戒分析的描述性结果从2004年第一季度到2023年第四季度，FAERS数据库中共记录了1125例与JIA相关的ADE（图2）。值得注意的是，报告的JIA发病率在2020年达到高峰，为144例（图2A）。随后，从2020年开始，报告数量有所下降，尽管在整个指定期间总体呈上升趋势。从不良反应报告的时间顺序来看，JIA病例的活动高峰出现在2020年、2021年、2023年和2024年。并且，ADE报告中提到的大多数患者年龄在6-12岁以上（图2B， G）。患者体重范围从5kg到近100kg，中位数约为38kg，四分位数间范围约为28 - 60kg。小提琴图显示了两个密度峰值，一个在30-35公斤左右（学龄儿童），另一个在55-65公斤左右（年龄较大的青少年），反映了队列的双峰年龄结构（图2C）。图2D显示了明显的右偏TTO分布，报告的反应中有一半发生在药物暴露的大约前四个月内（图2D， J）。从地理上看，加拿大（35.02%）和美国（24.62%）贡献的份额最大，其次是德国、英国和日本（图2E）。性别分布分析显示，在排除缺乏性别细节的报告病例中，女性占69.24%，男性占27.73%（图2F）。同时，在1125例涉及住院的不良反应报告中，约23.60%的病例发生，死亡记录率为0.73%，7.32%的病例发生明显的残疾，罕见（图2H）。医师提交的病例最多（36.89%），消费者和药师分别占29.33%和20.44%；其他卫生专业人员、律师和未知记者的贡献较小（图2I）。一种jia诱导药物的数据挖掘信号检测分析发现，在所有四种歧化算法（ROR、PRR、EBGM和BCPNN）中，共有40种药物实体与JIA存在一致的正相关。值得注意的是，环菌素、阿立哌唑、盐酸氟西汀、劳拉西泮、氯巴唑、度洛西汀、加巴喷丁、美沙糖、西替利嗪、盐酸西替利嗪和兰索拉唑表现出强烈且反复出现的信号，表明与JIA风险密切相关（补充表S1）。基于人工智能的风险预测为了评估JIA的复合级风险预测，我们比较了三种不同的建模方法：有向消息传递神经网络（DMPNN）、图卷积网络（GCN）和支持向量机（SVM）。所有三种模型都表现出很强的歧视性，并共同确定了一组可能与JIA风险相关的药物。DMPNN模型生成了22种可能与JIA相关的候选药物的化合物水平风险评分（补充表S2，图3），其出色的表现得到了接受者工作特征曲线下高面积（AUC=0.98）的支持（图4A）。同样，GCN模型也识别出了同一组22种高风险化合物（Supplementary Table S3），其预测性能为AUC=0.88（图4B）。SVM模型也得出了一致的结果，检测到23种与JIA发生密切相关的化合物（补充表S4）， AUC为0.91（图4C），进一步证实了建模方法的鲁棒性和一致性。随后，三种模型的输出交叉显示了22种重叠药物的共享子集，每种药物都一致地被预测与JIA相关。值得注意的是，在所有三种模型中，所有22种药物的预测风险评分均高于0.60（图4D，表1），强调了它们在jia相关药物不良事件背景下的强大优先级和潜在临床相关性。为了进一步表征所有三种模型确定的22种高可信度药物，我们对现有文献和官方处方信息进行了全面回顾。我们发现，只有一小部分药物，最著名的是阿立哌唑和兰索拉唑，之前曾被报道与关节相关不良事件相关（表2）。在上市后监测中，阿立哌唑与关节痛和关节僵硬有关，而兰索拉唑与药物性红斑狼疮（DILE）有关，后者可能表现为关节炎样症状。对于其余药物，目前没有发表的证据或产品标签支持其加重关节炎或引发类似JIA的全身炎症反应的作用。这些发现强调了我们的预测框架在揭示以前未被认识到的安全信号方面的潜力，并加强了进一步药理和机制研究的必要性。多种药物合用在临床中较为常见，可能影响JIA的发生，从而影响信号的检测。为了增强分析的稳健性并最大限度地减少潜在的混杂偏倚，我们通过排除涉及合并治疗的报告进行了敏感性分析。排除的药物类别包括非甾体类抗炎药（萘普生、双氯芬酸、塞来昔布、布洛芬、对乙酰氨基酚）、常规合成DMARDs（甲氨喋呤、来氟米特、磺胺嘧啶、羟氯喹、青霉胺）、糖皮质激素（氢化可的松、强的松、地塞米松、甲基强的松、曲安奈德、强的松、布地奈德、倍他米松、可的松）、生物制剂和靶向治疗(阿达木单抗、依那西普、托西珠单抗、英夫利昔单抗、canakinumab、anakinra、Ruxolitinib, golimumab, secukinumab, tofacitinib, abatacept, sarilumab, rituximab, ustekinumab, certolizumab)和其他免疫抑制剂（他克莫司，环孢素）。在应用这些排除后，221AE报告仍符合分析条件，其中16种药物仍根据四种歧化算法的标准被确定为与JIA相关（补充图S1）。阿立哌唑和兰索拉唑的毒性预测在硅毒性预测中，使用ProTox-3.0揭示了与兰索拉唑和阿立哌唑相关的多种器官特异性毒性。使用ProTox-3.0平台对兰索拉唑进行计算毒性筛选，发现其具有复杂的多系统特征。该化合物预测具有肝毒性（概率为0.53）和呼吸毒性（概率为0.75），血脑屏障通透性（概率为0.84）和营养毒性（概率为0.80）。虽然肾毒性和心脏毒性被预测为无活性，但它们的概率（分别为0.83和0.72）表明肾脏和心血管系统可能存在脱靶效应（补充表S5）。在机制水平上，预测兰索拉唑对芳烃受体（AhR）有活性（概率= 1.00），并与雄激素和雌激素受体相互作用（例如，AR: 0.90; ER-LBD: 0.90），暗示可能具有内分泌干扰特性。此外，该化合物在hERG（人类Ether-à-go-go-Related基因）通道中被标记为活性（0.65），并且注意到细胞色素P450抑制，特别是CYP1A2（0.83）和CYP3A4(0.77) -提示潜在的代谢相互作用和QT延长风险（补充表S5）。而且，阿立哌唑表现出广泛和高置信度的多系统毒性特征。预测该化合物具有神经毒性（概率为0.96）、呼吸毒性（概率为0.89）和免疫毒性（概率为0.98）。它还显示了高概率的血脑屏障通透性（0.96）和临床毒性（0.90），提示全身暴露和潜在的中枢神经系统相关不良事件（补充表S6）。机制上，阿立哌唑被预测与免疫和神经系统功能相关的几个关键靶点相互作用。它对n -甲基-天冬氨酸受体（NMDAR; 0.94）和电压门控钠通道（VGSC; 0.65）具有很强的活性，这两种通道都与神经炎症和兴奋性毒性有关。此外，它还激活了多种细胞应激反应途径，包括热休克元件（HSE; 0.92）和atp酶相关的应激信号（0.98），表明线粒体和蛋白质稳态应激的可能性。虽然与核激素受体（雌激素或雄激素受体）的相互作用基本上不活跃，但代谢途径预测显示CYP1A2（0.83）和CYP2D6（0.75）受到抑制（补充表S6）。目标交集与网络分析为了阐明阿立哌唑、兰索拉唑和JIA之间潜在的机制联系，我们进行了靶交叉分析。从ChEMBL数据库检索阿立哌唑和兰索拉唑相关靶点（补充表S7， S8），同时使用GeneCards鉴定疾病相关基因。阿立哌唑、兰索拉唑和JIA的重叠基因分别为43个和31个，提示具有共同的分子相关性（补充表S9、S10）。对于阿立哌唑，网络图谱揭示了其与一系列核心炎症相关基因的相互作用，包括TNF、IL6、CXCL8、IL1B和CASP3。这些基因是已知的先天性免疫激活和细胞因子信号传导的介质。阿立哌唑还与TP53、RELA和MAPK1相交，表明其在调节凋亡和NF-kB通路中具有潜在作用（图5A）。同样，兰索拉唑与高度重叠的免疫-炎症轴有关。关键节点包括IL6、IL1B、TNF、CXCL8和NFKBIA，以及氧化应激和免疫解决的调节因子如PTGS2和CASP3（图5B）。这些相互作用支持一种合理的免疫毒性谱，特别是在遗传易感个体中。候选药物与JIA亚型的关联为了进一步描述已确定的候选药物与JIA特定亚型之间的潜在关联，我们对68名患者进行了大量RNA-seq分析，将其分为sJIA和非sJIA。使用ssGSEA，我们量化了药物特异性基因表达特征。在所分析的化合物中，兰索拉唑在sJIA患者中的富集分数明显高于健康对照组（P<0.05），表明与sJIA存在潜在的转录关联（图6A， C）。相比之下，阿立哌唑等化合物在sJIA和非sJIA患者中均未出现显著富集（图6B）。药物亚型关联的单细胞转录组学验证为了全面表征sJIA患者的转录格局，我们对来自sJIA的27个样本（5个中心）和来自对照的6个样本，来自sJIA患者的2个配对样本（n=2）进行了scrna测序，这些样本来自IL-6抑制剂治疗前后一个月。在对scRNA-seq数据进行严格的质量过滤和批量效应校正后，273671个细胞采用无监督的方法聚类成54个簇，这些簇由已建立的典型标记基因定义（图7A）。这些细胞簇被分为主要的细胞类别：单核细胞、NK细胞、B细胞、浆细胞、巨核细胞、树突状细胞、T细胞（图7B）。使用AddModuleScore方法的细胞类型特异性富集分析显示，兰索拉唑相关的炎症基因特征在sJIA患者的单核细胞和树突状细胞中优先富集，暗示这些先天免疫区室是兰索拉唑驱动的转录反应的潜在介质（图7C）。此外，与对照组相比，与兰索拉唑相关的基因集评分在内部和外部sJIA队列以及接受IL-6阻断治疗的患者中均显著升高（图7D）。这些单细胞水平的发现强化了兰索拉唑可能影响sJIA疾病相关免疫途径的假设，特别是通过对单核细胞激活的影响。为了通过实验验证预测的机制，我们对THP-1进行了基于细胞的检测。CCK-8分析显示，与未处理的对照组相比，80mm兰索拉唑显著降低了细胞活力，而10 - 40mm兰索拉唑没有明显的细胞毒性作用（图8A）。LysoTracker共聚焦成像显示，暴露于兰索拉唑24小时后，溶酶体活性呈浓度依赖性增加，在10至80 mM范围内观察到逐渐增强的荧光信号（图8B）。为了评估炎性小体的活化，我们用LPS诱导细胞中pro-IL-1b和NLRP3的基线表达，然后用兰索拉唑治疗。ELISA定量分析显示，兰索拉唑显著增强IL-1b和IL-18的分泌，且呈剂量依赖性，与单独LPS相比，在20、40和80 mM时检测到的IL-1b和IL-18分泌显著增加（图8C - D）。这些发现为兰索拉唑促进溶酶体应激和炎症小体驱动的细胞因子释放提供了功能支持。更多结果和补充图表：doi：10.3389/fimmu.2025.1653003 长按二维码关注我们，用最短的时间和最高的效率学习更多数据分析方法! 扫描上方二维码或登录平台官网后添加CNSknowall客服微信咨询！官网地址： https://cnsknowall.com CNSknowall：24年最新问世的遥遥领先的科研数据（0代码生信+统计学）分析平台，同时含有机制图模块+汉化版Pubmed融合Deepseek高效筛选目标文献+SCI文献例句/语料检索模块+OPenAI官方GPT接口，＞500款CNS级别图表皆可一秒内一键出图，登录即秒变数据分析大神，体验前所未有的便捷数据分析之旅，开启科研天骄之路！可向下滑动批阅！

100 项与磺胺嘧啶相关的药物交易

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