2
项与 PD-1基因编辑T细胞（成都美杰赛尔） 相关的临床试验PD-1基因编辑T细胞注射液治疗晚期非小细胞肺癌的单臂、开放、前瞻性I期临床研究
（1）主要目的：评价晚期非小细胞肺癌中使用PD-1基因编辑T细胞注射液（PD-1-KO-T细胞注射液）自体回输的安全性和耐受性；（2）次要目的：初步评价PD-1基因编辑T细胞注射液（PD-1-KO-T细胞注射液）自体回输后的疗效；（3）探索性目的：免疫学指标及生物标记物的变化；治疗细胞体内追踪，并探索治疗细胞在自体内发挥作用的机制。
A Phase I Clinical Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells Treating Patients With Advanced Non-small Cell Lung Cancer
This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic non-small cell lung cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.
100 项与 PD-1基因编辑T细胞（成都美杰赛尔） 相关的临床结果
100 项与 PD-1基因编辑T细胞（成都美杰赛尔） 相关的转化医学
100 项与 PD-1基因编辑T细胞（成都美杰赛尔） 相关的专利（医药）
3
项与 PD-1基因编辑T细胞（成都美杰赛尔） 相关的新闻（医药）▎药明康德内容团队报道
根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，2024年以来已有300多款1类新药首次在中国获批临床试验默示许可（IND）。其中，针对肺癌适应症的1类新药有10多款，这些新药包含了小分子抑制剂、T细胞制剂、抗体偶联药物、活菌药物等诸多类型。1类新药是指在全球范围内均未获批的创新药，代表了创新的前沿方向。本文将根据公开资料分享其中8款产品的公开信息，仅供读者参阅。
图片来源：123RF
礼来（Eli Lilly and Company）：LY3537982胶囊
作用机制：KRAS G12C抑制剂
适应症：非小细胞肺癌
公开资料显示，LY3537982是礼来开发的新一代KRAS G12C特异性抑制剂，已被证明在体外靶向KRAS G12C突变，从而抑制KRAS依赖性突变信号。根据礼来此前公布的临床前研究数据，LY3537982有望接近完全抑制KRAS蛋白的激活，从而可能为携带KRAS G12C基因变异的患者提供最大限度的临床获益。今年1月，LY3537982在中国获批临床，拟定适应症为：联合帕博利珠单抗或联合帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌。
值得一提的是，在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上，礼来首次公布了LY3537982的1期试验数据。在8位携带KRAS G12C突变、未接受过KRAS抑制剂治疗的经治NSCLC患者中，LY3537982达到38%的总缓解率和88%的疾病控制率；在14位曾接受过一种KRAS抑制剂治疗的患者中，总缓解率为7%，疾病控制率为64%。目前，礼来已经在中国启动了一项国际多中心（含中国）3期关键性临床研究，评估LY3537982一线治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性（SUNRAY-01）。该研究拟在中国入组139人，在国际范围内入组1016名受试者。
美杰赛尔生物：PD-1基因编辑T细胞注射液
作用机制：PD-1基因敲除的自体T细胞制剂
适应症：18-75岁的晚期非小细胞肺癌患者
2024年1月，美杰赛尔生物申报的PD-1基因编辑T细胞注射液获批临床，拟开发治疗18-75岁的晚期非小细胞肺癌患者。根据美杰赛尔早前发布的公开资料，这是该公司GMP细胞工程实验室分离受试者的免疫T细胞，通过CRISPR-Cas9技术选择性地敲除导致肿瘤免疫耐受的PD-1蛋白的基因，从而 “激活”其免疫攻击力，并进行体外大规模培养扩增后，再输回患者体内，提高肿瘤患者自身免疫攻击力。
这款PD-1基因编辑T细胞制品已完成研究者发起的1期临床试验。该试验纳入的受试者均为晚期肺癌、三线以上标准化治疗无效患者，主要目的是观察其安全性。结果显示，所有11例受试者全部安全，未出现严重不良反应及脱靶问题；观察到的15项2级以内不良反应中，其中13项与抗PD-1单抗类似，间接证明编辑靶点效应；部分患者编辑的T细胞可在体内长期存活，TCR免疫组库多样性指标显著改善，且疾病长期稳定。
再鼎医药：ZL-1310
作用机制：靶向DLL3的ADC
适应症：小细胞肺癌
2024年2月，再鼎医药申报的ZL-1310获批临床，拟开发治疗小细胞肺癌。2023年4月，再鼎医药与宜联生物达成战略合作和全球独家许可协议，获得后新一代靶向DLL3的抗体偶联药物（ADC）ZL-1310的全球开发及商业化权益。ZL-1310此前已展现出令人鼓舞的临床前数据，其拓扑异构酶1抑制剂有效载荷具有高效、高清除率和较好的渗透性。
DLL3（delta样典型Notch配体3）是一种抑制性Notch通路配体。研究发现，DLL3在大约85％的小细胞肺癌患者的肿瘤细胞表面表达，但在健康组织中表达较少。DLL3的肿瘤表达特异性使其成为了治疗小细胞肺癌等肿瘤的潜力靶点之一。
翰森制药：HS-10504片
作用机制：第四代EGFR酪氨酸激酶抑制剂
适应症：晚期非小细胞肺癌
2024年4月，翰森制药HS-10504片获批临床，拟开发治疗晚期非小细胞肺癌。根据ClinicalTrials官网公示的信息，HS-10504是针对EGFR C797S突变的第四代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，翰森制药正在开展一项1期临床研究，评价HS-10504单药口服给药在既往经EGFR TKI治疗时或治疗后发生疾病进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCL受试者中的安全性和耐受性。
和径医药：HJ-002-03片
作用机制：EGFR靶向蛋白降解嵌合体
适应症：EGFR突变的晚期非小细胞肺癌
HJ-002-03片是和径医药在研的新一代口服、高选择性、广谱EGFR靶向蛋白降解嵌合体抗肿瘤药物，拟开发治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌。该产品旨在解决EGFR小分子抑制剂的耐药问题。作为一种全新的药物机制和范式，HJ-002-03的临床前结果显示其具有类似于小分子的优异PK性质，在多个耐药模型包括病人来源的移植瘤生长模型具有显著抑瘤效果，起效低，耐受性良好，并具有推至前线治疗的潜力。今年4月和6月，该产品相继在中国和美国获批临床，拟开发治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。
迪哲医药：DZD6008片
作用机制：小分子靶向抑制剂
适应症：EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者
根据迪哲医药2023年年报资料介绍，DZD6008是该公司自主研发的针对晚期肺癌的小分子靶向抑制剂。临床前研究显示，DZD6008各项成药指标都达到预期，可以有效抑制肺癌细胞的生长。2024年4月，迪哲医药在中国获批开展DZD6008的1期临床研究。目前，迪哲医药正在开展一项1期、开放标签、多中心研究（TIAN-SHAN2研究），以评估DZD6008在携带EGFR突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。
浦合医药：PH009-1片
作用机制：四代EGFR抑制剂
适应症：EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC
2024年6月，浦合医药PH009-1片获批临床，拟开发治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。根据浦合医药于美国癌症研究协会（AACR）大会上公布的研究成果，这是该公司研发的四代EGFR抑制剂，该产品在对所有单突变、双突变和三突变均具有强抑制活性的同时，保持了对EGFR野生型细胞的良好选择性，极低的脱靶风险和良好的透脑潜力。在EGFR单突、双突和三突的小鼠肿瘤药效模型中，PH009-1均展示了强抗肿瘤活性，可导致肿瘤的长期退行。这些数据均证实了PH009-1优异的选择性、有效性和长期用药安全性。此外，研究表明，PH009-1克服了T790M/C797S耐药突变，也有可能成为EGFR突变NSCLC一线治疗的有效和安全的方法。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，研究人员目前正在正在一项针对非小细胞肺癌的1/2a期临床研究中探索PH009-1的初步疗效和安全性。
瀛晟生物：mp105
作用机制：活性抗癌菌产品
适应症：非小细胞肺癌、结直肠癌和食管鳞癌
2024年8月，瀛晟生物申报的类新药mp105获批临床，拟用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌、结直肠癌和食管鳞癌。公开资料显示，mp105为一款活性抗癌菌产品，利用基因编辑技术对精选出来的大肠杆菌进行了减毒、加嵌杀癌因子等，使该产品具有双重靶向功能，可以通过直接溶瘤、消耗肿瘤相关巨噬细胞和激发CD4+ T细胞免疫来对抗癌症。该产品的临床前研究结果已经发表在知名学术期刊Cell Reports Medicine。
肺癌是全球常见的一种癌症，且死亡率高居首位。尽管近年来新的治疗方案层出不穷，但临床上仍存在未被满足的临床需求。希望这些在研新药后续临床研究顺利进行，早日为患者带来更好的治疗选择。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 19，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]各公司官网及公开资料
本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。据不完全统计，2024年1月，有9款CGT疗法IND获批，涉及亘喜生物、原启生物、百吉生物和驯鹿生物等9家公司。小编整理如下：康霖生物2024年1月3日，康霖生物科技（杭州）有限公司自主研发的KL003细胞注射液成功获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。KL003细胞注射液是一款基因修饰自体造血干细胞产品，临床上用于治疗成人或儿童输血依赖型β-地中海贫血。该产品通过慢病毒载体介导的β-globin基因转导自体造血干细胞并回输，在患者体内分化出表达功能正常的β-globin的红细胞，恢复患者血红蛋白水平，从而摆脱输血依赖，达到一次性功能性治愈的效果。百吉生物2024年1月15日，据CDE官网公布，百吉生物第三条全球独家首创产品管线BRL03注射液新药临床试验获批，用于治疗多种晚期实体瘤，包括肺癌和胃癌等。去年9月9日，美国FDA批准了BRL03的I/II期临床试验申请，BRL03注射液的NMPA IND申请获得批准，标志着百吉生物已正式获得第7个全球首创产品的IND临床批件。作为百吉生物自主研发的首款进入临床的TCR-T产品，IIT研究显示BRL03注射液在实体瘤治疗中具有良好的安全性和初步疗效。研发管线凌意生物2024年1月16日，凌意（杭州）生物科技有限公司（以下简称“凌意生物”）自主研发的I类治疗用生物制品LY-M001注射液的新药临床试验（Investigational New Drug，IND）申请顺利获得国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可（受理号为：CXSL2300730）。LY-M001注射液是中国首个自主研发，针对I型或III型戈谢病的AAV基因治疗药物。该产品使用重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。凌意生物开发了拥有完全自主知识产权的改良型葡萄糖脑苷脂酶基因治疗载体，可在体内长期稳定表达并降解有害糖脂代谢物，从而达到长期治疗戈谢病的目标。研发管线恩凯赛药2024年1月17日，由上海恩凯细胞技术有限公司（恩凯赛药）独立自主研发的非基因修饰自然杀伤细胞注射液（项目代号NK010）获得美国食品药品监督管理局（FDA）I期临床试验（IND）许可。目前，该产品为国内首个获得FDA批准的非基因修饰异体外周血NK细胞药物。NK010具有受体谱最优化、靶点多样化、高纯度、普适性等高抗癌优势，使其具有治疗多类型肿瘤的潜力。NK010也存在扩展至非肿瘤疾病治疗的潜在空间，还是后续一系列合成NK细胞药物（SynNK）的最佳底盘细胞。此次I期临床首选卵巢癌适应症进行探索，临床前研究表明，NK010细胞注射液在卵巢癌、肝癌等实体肿瘤以及急性髓系白血病等动物模型中都表现出强大的抗肿瘤活性。研发管线美杰赛尔2024年1月23日，CDE官网显示，美杰赛尔（北京）生物科技有限公司（以下简称“美杰赛尔”）的PD-1基因编辑T细胞注射液临床试验申请（IND）获批，该产品为PD-1基因敲除的自体T细胞制剂，用于18-75岁的晚期非小细胞肺癌患者。本次获批临床默示许可的“PD-1基因编辑T细胞注射液”，是成都美杰赛尔生物科技有限公司研发、生产、并通过其全资子公司美杰赛尔生物（北京）科技有限公司向国家药监局申报的细胞一类新药，也是四川省第一个获批IND的细胞一类新药。驯鹿生物2024年1月25日，驯鹿生物宣布国家药品监督管理局（NMPA）审评中心（CDE）已正式审批通过其全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号CT103A）新增扩展适应症难治性全身型重症肌无力（Myastheniagravis，MG）的临床试验申请（IND）（受理号：CXSL2300759）。伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏®）已于2023年6月30日获国家药监局批准上市，用于治疗复发难治多发性骨髓瘤，本次重症肌无力IND的获批进一步拓展了伊基奥仑赛注射液的适应症范围，这也是其继视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）后获批IND的第二个自免领域适应症。驯鹿生物是国内率先将CAR-T产品用于自免适应症的公司，有望改变自免疾病的治疗格局。中吉智药2024年1月26日，中吉智药申报的基因治疗β-地中海贫血药物GMCN-508B的临床试验（IND）申请，获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）默示许可，标志公司正式进入注册临床试验阶段。此次IND获批，是中吉智药作为专注慢病毒载体和造血干细胞治疗领域的新兴公司，跨越了重要里程碑，标志着中吉智药已经由“科学家”，成功转身为“制药人”。原启生物2024年1月29日，原启生物宣布美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准其用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的OriCAR-017的新药临床申请（IND）。OriCAR-017是原启生物利用自主创新技术平台开发出的一款靶向GPRC5D的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。该产品的设计和开发整合了原启生物自主创新的Ori®Ab抗体平台、Ori®CAR结构平台和公司在CMC方面的专识，在早期的探索性临床研究中展现了良好且持久的抗肿瘤功效，同时也展现了优异的安全性。随着本次IND获批，原启生物即将启动OriCAR-017在美国的临床开发工作。研发管线亘喜生物1月30日，公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了FasTCAR-T GC012F疗法的又一项新药临床试验（IND）申请，准许公司在美国启动GC012F早线治疗多发性骨髓瘤(ELMM)1期临床试验。GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR技术平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法，有望变革性地为癌症和自身免疫性疾病治疗带来快速、深入且持久的效果，并具备差异化的安全性优势。目前，公司正在开展FasTCAR-T GC012F的多项临床研究，适应症覆盖多种血液肿瘤和自身免疫性疾病。临床数据显示，该药物在临床研究中一以贯之地展现出了卓越的有效性和安全性。公司已在美国启动了一项评估 GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的1b/2期IND临床试验，在中国也即将启动同适应症的1/2期IND临床试验。此外，美国FDA和中国NMPA都已批准了GC012F针对难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的IND申请；同时，一项针对同适应症的由研究者发起的临床试验也已启动。近日，美国FDA再次批准了GC012F早线治疗多发性骨髓瘤的IND申请。参考资料：各公司官网
▎药明康德内容团队报道10月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，美杰赛尔1类生物新药PD-1基因编辑T细胞注射液已递交临床申请。公开资料显示，美杰赛尔是一家以国际前沿精准细胞治疗技术研发为主营业务的生物科技公司，该公司开发的PD-1基因编辑T细胞制品已在四川大学华西医院完成研究者发起的1期临床试验，相关成果发表于2020年4月《自然-医学》杂志。截图来源：CDE官网基因编辑技术是近年生物技术领域的热点，通过对靶标基因进行特定修饰，敲除“不良基因”或插入“功能基因”，进而达到治疗目的。高效、便捷的第三代基因编辑技术CRISPR/Cas9是目前临床转化研究应用最为广泛的基因编辑技术之一。根据美杰赛尔早前发布的公开资料，该公司PD-1基因编辑T细胞制品的研发结合了肿瘤免疫治疗和细胞治疗时代开启的发展趋势。在产品研发初期，研发团队曾思考能否用前沿的基因编辑技术把T细胞上的PD-1基因删除，这样或许能够和抗PD-1单抗起到异曲同工的效应，还可能有更持久的疗效。因为理论上机体能够形成记忆T细胞，而且可以大大降低治疗成本。为此，团队专门成立了成都美杰赛尔生物科技有限公司，开发临床GMP级别的PD-1基因编辑T细胞制品。此前，这款PD-1基因编辑T细胞制品已在四川大学华西医院完成研究者发起的1期临床试验。该试验纳入的受试者均为晚期肺癌、三线以上标准化治疗无效患者，主要目的是观察其安全性。据介绍，这项临床试验是在美杰赛尔GMP细胞工程实验室分离受试者的免疫T细胞，通过CRISPR-Cas9技术选择性地敲除导致肿瘤免疫耐受的PD-1蛋白的基因，从而 “激活”其免疫攻击力，并进行体外大规模培养扩增后，再输回患者体内，提高肿瘤患者自身免疫攻击力。结果显示，所有11例受试者全部安全，未出现严重不良反应及脱靶问题；观察到的15项2级以内不良反应中，其中13项与抗PD-1单抗类似，间接证明编辑靶点效应；部分患者编辑的T细胞可在体内长期存活，TCR免疫组库多样性指标显著改善，且疾病长期稳定。希望美杰赛尔的PD-1基因编辑T细胞注射液在临床研究中进展顺利，早日为更多需要的患者带来新的希望。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Oct 19， 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2]「峰客访谈」成都美杰赛尔：《Nature Medicine》报道全球首个CRISPR编辑T细胞制品完整I期临床实验结果. Retrieved Apr 30， 2020, from http://www.medgencell.com/medgencell/vip_doc/17176034.html本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
100 项与 PD-1基因编辑T细胞（成都美杰赛尔） 相关的药物交易
