A Randomized, Phase 3, Open-label Study to Investigate Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Subcutaneous Compared to Intravenous Frexalimab in Adult Participants With Multiple Sclerosis

This is a randomized, open-label, parallel, Phase 3 study with 2-arms for treatment.
The purpose of this study is to evaluate SC administration of frexalimab every 4 weeks (q4w) compared to IV administration of frexalimab q4w in male and female participants with RMS and nrSPMS (aged 18 to 60 years at the time of enrollment). People diagnosed with MS are eligible for enrollment as long as they meet all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria.
Study details include:
The study intervention duration will be 48 weeks (12 months) for Parts A and B combined. Optional Part C will last until the initiation of a long term safety study for Frexalimab.The follow up duration after the end of study intervention (in case of discontinuation) will be 6 months.
The number of scheduled visits (Parts A and B) will be 17 or 11 for participants receiving frexalimab SC or IV, respectively, with an on-site visit frequency of every month between Week 4 and Week 24 in Part A, then every 1 to 3 months in Part B, then every 6 months in Part C. Participants discontinuing treatment before the End of Study will have an additional 3 follow-up visits.

开始日期2026-01-14

申办/合作机构

Sanofi

NCT06500702

/ Recruiting临床2期

A Parallel-group Treatment, Phase 2a, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Umbrella Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Frexalimab, Brivekimig, and Rilzabrutinib in Participants Aged 16 to 75 Years With Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) or Minimal Change Disease (MCD)

This is a parallel, Phase 2a, double-blind, 6-arm study for the treatment of primary focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) or primary minimal change disease (MCD).
The purpose of this study is to measure the change in proteinuria and its impact on the rates of remission of nephrotic syndrome with frexalimab, brivekimig, or rilzabrutinib compared with placebo in participants with primary FSGS or primary MCD aged 16 to 75 years.
Study details for each participant include:
The study duration will be up to 76 weeks. The treatment duration will be 24 weeks. There will be up to 18 visits.

开始日期2024-12-19

申办/合作机构

Sanofi

NCT06141486

/ Recruiting临床3期

A Randomized, Double-blind, Phase 3 Study Comparing Efficacy and Safety of Frexalimab (SAR441344) to Placebo in Adult Participants With Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis

The purpose of this randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study is to determine the efficacy of frexalimab in delaying the disability progression and the safety up to 36 months double-blind administration of study intervention compared to placebo in male and female participants with nrSPMS (aged 18 to 60 years at the time of enrollment). People diagnosed with nrSPMS are eligible for enrollment as long as they meet all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria. Study details include:
* This event-driven study will end when the target number of 6-month cCDP events is achieved, and the study is expected to last 43 months from randomization of the first participant to the common study end.
* The number of scheduled visits will be up to 25 (including 3 follow-up visits) with a visit frequency of every month for the first 6 months and then every 3 months.
* If the prespecified number of events for 6-month cCDP is not reached by V21/W180, scheduled visits will continue every 3 months.

开始日期2023-12-27

申办/合作机构

Sanofi

100 项与 Frexalimab 相关的临床结果

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100 项与 Frexalimab 相关的转化医学

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100 项与 Frexalimab 相关的专利（医药）

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项与 Frexalimab 相关的文献（医药）

2024-02-15·The New England journal of medicine1区 · 医学

Inhibition of CD40L with Frexalimab in Multiple Sclerosis

1区 · 医学

Article

作者: Truffinet, Philippe ; Dufek, Michal ; Giovannoni, Gavin ; Staikov, Ivan ; Wallstroem, Erik ; Cutter, Gary ; Granziera, Cristina ; Vermersch, Patrick ; Kalbus, Oleksandr ; Bejuit, Raphael ; Saubadu, Stephane ; Mao-Draayer, Yang ; Djukic, Biljana

BACKGROUND:

The CD40-CD40L costimulatory pathway regulates adaptive and innate immune responses and has been implicated in the pathogenesis of multiple sclerosis. Frexalimab is a second-generation anti-CD40L monoclonal antibody being evaluated for the treatment of multiple sclerosis.

METHODS:

In this phase 2, double-blind, randomized trial, we assigned, in a 4:4:1:1 ratio, participants with relapsing multiple sclerosis to receive 1200 mg of frexalimab administered intravenously every 4 weeks (with an 1800-mg loading dose), 300 mg of frexalimab administered subcutaneously every 2 weeks (with a 600-mg loading dose), or the matching placebos for each active treatment. The primary end point was the number of new gadolinium-enhancing T1-weighted lesions seen on magnetic resonance imaging at week 12 relative to week 8. Secondary end points included the number of new or enlarging T2-weighted lesions at week 12 relative to week 8, the total number of gadolinium-enhancing T1-weighted lesions at week 12, and safety. After 12 weeks, all the participants could receive open-label frexalimab.

RESULTS:

Of 166 participants screened, 129 were assigned to a trial group; 125 participants (97%) completed the 12-week double-blind period. The mean age of the participants was 36.6 years, 66% were women, and 30% had gadolinium-enhancing lesions at baseline. At week 12, the adjusted mean number of new gadolinium-enhancing T1-weighted lesions was 0.2 (95% confidence interval [CI], 0.1 to 0.4) in the group that received 1200 mg of frexalimab intravenously and 0.3 (95% CI, 0.1 to 0.6) in the group that received 300 mg of frexalimab subcutaneously, as compared with 1.4 (95% CI, 0.6 to 3.0) in the pooled placebo group. The rate ratios as compared with placebo were 0.11 (95% CI, 0.03 to 0.38) in the 1200-mg group and 0.21 (95% CI, 0.08 to 0.56) in the 300-mg group. Results for the secondary imaging end points were generally in the same direction as those for the primary analysis. The most common adverse events were coronavirus disease 2019 and headaches.

CONCLUSIONS:

In a phase 2 trial involving participants with multiple sclerosis, inhibition of CD40L with frexalimab had an effect that generally favored a greater reduction in the number of new gadolinium-enhancing T1-weighted lesions at week 12 as compared with placebo. Larger and longer trials are needed to determine the long-term efficacy and safety of frexalimab in persons with multiple sclerosis. (Funded by Sanofi; ClinicalTrials.gov number, NCT04879628.).

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

Monoclonal Antibodies as Therapeutic Agents in Autoimmune and Neurodegenerative Diseases of the Central Nervous System: Current Evidence on Molecular Mechanisms and Future Directions

Review

作者: Rentzos, Michail ; Angelopoulou, Efthalia ; Papageorgiou, Sokratis G. ; Anagnostouli, Maria ; Skarlis, Charalampos

Monoclonal antibodies (mAbs) have revolutionized the treatment landscape for neurological diseases, providing targeted, mechanism-based therapies for conditions ranging from autoimmune demyelinating disorders to neurodegenerative diseases. In multiple sclerosis (MS), mAbs against CD20, CD52, and α4-integrins offer disease-modifying efficacy by altering immune responses, depleting B cells, or blocking leukocyte migration into the central nervous system (CNS). Similarly, novel agents under investigation, such as frexalimab and foralumab, modulate T and B cell interactions and regulatory immunity. In neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), mAbs targeting IL-6, the complement cascade, and B cell lineage have demonstrated significant clinical benefit in preventing relapses and disability. In Alzheimer’s disease (AD), several anti-amyloid mAbs have gained regulatory approval. Anti-tau and anti-α-synuclein antibodies, though promising, have shown limited efficacy to date in AD and parkinson’s disease (PD), respectively. The evolving armamentarium of mAbs reflects a paradigm shift toward personalized neuroimmunology and neurodegeneration-targeted treatments, based on ongoing clarification of molecular and neuroinflammatory mechanisms. In this context, the present review summarizes current evidence on mAbs used in CNS disorders, with an emphasis on their pathophysiological targets, molecular mechanisms, clinical efficacy, and safety.

Hormone Research in Paediatrics

Moving from Insulin Substitution to the Treatment of the Underlying Autoimmune Disease in Type 1 Diabetes

Review

作者: Weiskorn, Jantje ; Danne, Thomas

Currently, a paradigm change occurs in type 1 diabetes from insulin substitution to the treatment of the underlying autoimmune disease. Teplizumab, a humanized monoclonal anti-CD3 antibody, is the first FDA-approved disease-modifying treatment of preclinical stage 2 diabetes. Research of drugs like golimumab, a monoclonal antibody specific for TNF alpha, baricitinib, a tyrosine kinase inhibitor, or frexalimab, a monoclonal antibody against the CD40 ligand, is still ongoing. Repurposing drugs that have been used in other indications like the calcium channel blocker verapamil, antithymocyte globulin (ATG), an antibody preparation used in solid organ transplantation, glucagon-like peptide-1 agonists utilized in type 2 diabetes and obesity, or the antiviral drugs pleconaril and ribavirin have shown positive effects in preserving beta-cell function. While new therapies to halt autoimmunity and restore beta cells in stages one to three are being developed, replacing beta-cell function via inducible pluripotent stem cells have shown glucose control and insulin independence in long-standing type 1 diabetes, albeit with concomitant immunosuppression. Multicenter multinational initiatives developing a clinical trial network like INNODIA or a research platform with the goal of stopping type 1 diabetes in its early stages like EDENT1FI will be instrumental to study these new strategies.

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项与 Frexalimab 相关的新闻（医药）

2026-02-02

·大药时记

FDA一周回顾：赛诺菲放弃mRNA流感疫苗、RIPK1抑制剂等

Summit Therapeutics确认了与FDA的关键会面时间，FDA已正式受理其从康方引进的PD-1/VEGF双抗的上市申请，预计将在2026年11月前做出最终审批决定。美国生物医药初创企业Tenpoint Therapeutics宣布，其针对老花眼的眼药水YUVEZZI获得美国FDA正式批准上市，产品即将进入老视治疗的商业市场。这款眼药水作为非手术的药物治疗新选择，特别针对40岁以上人群普遍出现的调节能力下降问题，在临床试验中显示出显著的视力改善效果。此次FDA批准使Tenpoint成为市场上少数获监管认可的老视治疗药物提供者之一。为了确保产品顺利上市并快速打开市场，Tenpoint同步完成了2.35亿美元的融资，资金将主要用于市场推广、产能扩展及后续临床研究。此次融资吸引了多家知名投资机构参与。YUVEZZI（卡巴胆碱 2.75% / 酒石酸溴莫尼定 0.1%）是一种每日一次的双效滴眼液，用于治疗老花眼。它通过诱导瞳孔收缩（缩瞳）产生“小孔效应”，从而改善近距离和中距离视力，同时不影响远距离视力。该滴眼液结合了胆碱能激动剂卡巴胆碱和 α₂-肾上腺素受体激动剂溴莫尼定。因一名受试者出现脑肿瘤，美国FDA决定暂停Regenxbio针对Hurler综合征的早期治疗试验，同时暂停即将面临FDA审批的Hunter综合征治疗方案。此次监管决定源于一例5岁儿童患者四年前接受AAV9基因疗法RGX-111治疗后被诊断出脑癌。鉴于两款疗法的相似性及“临床研究间存在共享风险”，FDA决定将暂停范围扩大至另一款疗法RGX-121。Regenxbio方面表示，目前尚无证据证明RGX-111与该儿童病情存在直接因果关系，并强调RGX-121为独立疗法，已有多年安全数据支持。罗氏宣布终止一款引进自Kiniksa Pharmaceuticals的炎症药物vixarelimab的研发项目，同时放弃已投入的1亿美元投资。这是罗氏最新季度管线资产清理计划的一部分，旨在剔除表现不佳、风险较高的候选药物，优化研发资源配置。vixarelimab是一种靶向肿瘤坏死因子家族成员，肿瘤抑制素M受体β（oncostatin M receptor beta）的抗体药物。2022年，罗氏旗下Genentech部门为获得该药物支付了8000万美元预付款，协议中还约定在收到Kiniksa特定药物供应后再支付2000万美元。实际上vixarelimab的研发历史更早，2016年Kiniksa以1150万美元从渤健手中收购了该药物。根据双方协议，Kiniksa负责推进vixarelimab在结节性瘙痒症（prurigo nodularis）患者中的2b期临床试验，随后Genentech将该药物推进到针对特发性肺纤维化（IPF）和系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的2期临床研究。然而，罗氏最新公布的无效性分析结果显示，该药物难以达到预设的疗效标准。罗氏发言人表示，虽然未发现新的安全性问题，但公司对结果感到失望，决定终止该项目。在2025年全年财报中，赛诺菲披露已终止一款处于临床一期阶段的mRNA流感疫苗项目。赛诺菲发言人透露，他们已将基于mRNA技术的季节性流感疫苗项目降为非优先级，短期内不计划推出此类产品。尽管如此，赛诺菲强调，mRNA技术仍是其多平台疫苗开发战略的核心。公司目前正推进一款针对H5流感大流行的mRNA疫苗1/2期临床研究。同样在2025年全年财报中，赛诺菲披露终止了与Denali Therapeutics合作开发的最后一款RIPK1抑制剂项目。公司已将eclitasertib的开发优先级调低。对此，赛诺菲对未来合作的态度保持谨慎沉默，未透露更多细节。eclitasertib是一种针对受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）的抑制剂，赛诺菲此前一直在进行针对溃疡性结肠炎（UC）的II期临床试验。早在2018年，赛诺菲便向Denali预付了1.25亿美元，基于这样一个假设：抑制RIPK1可以阻断促炎细胞因子的产生，进而减少组织损伤和神经元死亡。然而经过7年努力，赛诺菲始终未能在临床试验中验证这一理论。2020年，由于预临床慢性毒性研究结果不理想，两家公司停止了最初首选候选药物的开发，转而将重点转向另一款药物oditrasertib。但oditrasertib在肌萎缩侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）的II期临床试验中均以失败告终。这使得eclitasertib成为双方合作中唯一仍在开发的候选药物。该药物为外周限制性抑制剂，曾在2023年针对皮肤性红斑狼疮的II期试验中失败，但在溃疡性结肠炎领域的研究一直持续至今。整个制药行业在RIPK1抑制剂的开发上都遇到了不小的挑战。GSK于2021年放弃了一款用于癌症的RIPK1候选药物，并将另一款资产转让给Boston Pharmaceuticals；BMS也在2023年剔除了其管线中的I期RIPK1抑制剂；仅两个月前，礼来宣布退出一项价值9.6亿美元的、聚焦中枢神经系统的Rigel Pharmaceuticals RIPK1抑制剂合作项目。勃林格殷格翰公布了其肾病候选药物apecotrep（BI 764198）的最新Ⅱ期临床数据，这些数据为其上周启动该药关键Ⅲ期试验提供了坚实依据。此次Ⅱ期试验针对局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者，采用随机分组设计，受试者分别接受三种不同剂量的apecotrep（一种TRPC6通道抑制剂）或安慰剂。对60名治疗且数据完整的患者分析显示，apecotrep组的蛋白尿反应率达到35%，明显优于安慰剂组的7%。不过，中剂量组的反应率仅为14%，使整体反应率有所下降。勃林格殷格翰于2025年11月在美国肾脏病学会（ASN）肾脏周会议上首次披露相关数据，并于本周二在权威医学期刊《柳叶刀》发表了详细研究结果。数据显示，apecotrep可能通过靶向肾脏滤过屏障中的关键细胞——足细胞（podocytes），改善FSGS患者的临床结局。足细胞是肾脏滤过屏障的重要组成部分，FSGS患者的足细胞常受损伤。已有研究表明，TRPC6通道的过度活跃会导致足细胞功能丧失和肾功能逐渐恶化，这一发现促使勃林格殷格翰评估抑制该通道的治疗潜力。基于Ⅱ期试验的积极信号，勃林格殷格翰决定启动一项关键的Ⅲ期临床试验。该试验计划随机招募286名FSGS患者，分组接受apecotrep或安慰剂治疗，主要观察104周后两组尿蛋白-肌酐比值的变化。预计该试验将于2029年底完成。目前，FDA尚未批准任何针对FSGS的疗法，但多家公司正积极布局该领域以满足临床需求。Travere Therapeutics已为其药物Filspari提交FDA适应症审批申请，尽管审批进度有所延迟，预计将在今年4月13日前获得裁决。该公司表示，FDA需要更多时间评估Filspari的临床获益。去年BioMarin收购的Amicus Therapeutics也获得了一项FSGS的Ⅲ期临床项目。此外，赛诺菲正在开展三种候选药物——frexalimab、brivekimig和rilzabrutinib的Ⅱ期FSGS临床试验。诺华在一项Ⅱ期篮子试验中设有FSGS研究组，研究药物为atrasentan，该药已在其他适应症下获批并以Vanrafia品牌销售。2024年诺华将FSGS列入2031年及以后可能申请批准的适应症名单。Vertex针对APOL1基因介导的肾病（包括部分FSGS类型）正在进行inaxaplin的Ⅱ期临床试验，并已于2024年启动了Ⅲ期试验。2025年，Vera Therapeutics启动了atacicept的Ⅱ期试验，该药今年有望在IgA肾病中获得FDA批准，同时也在FSGS及其他肾小球疾病中开展研究。美国FDA解除了一项针对Intellia Therapeutics公司CRISPR疗法的临床试验暂停令，使其一项关键的III期研究得以恢复。此前，由于另一项同系试验中出现了4级肝脏不良事件及患者死亡，FDA曾对Intellia的两项晚期临床试验同时下达暂停令。消息公布后，Intellia股价迅速反弹，当日上涨12%。去年秋季，FDA对Intellia的Magnitude和Magnitude-2两项III期临床研究实施暂停。这两项研究分别评估其实验性CRISPR疗法在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病变（ATTRv-PN）患者中的疗效，这两种疾病均严重影响心脏功能。本次临床暂停的直接原因是Intellia主动停止了Magnitude试验，因该试验中出现了一例符合Hy’s Law标准的4级肝脏不良事件。暂停令生效后不久，Intellia披露该患者已不幸去世。尽管该患者存在多种合并症，官方报告的死亡原因是感染性休克，表明单纯肝酶升高并非直接致死因素。Intellia表示，肝脏损伤及肝酶升高很可能与其治疗药物nexiguran ziclumeran（简称nex-z）有关，这是一种基于CRISPR技术设计，用于敲除TTR基因的创新疗法。亲爱的读者，如果您对生物医药的最新动态感兴趣，或希望了解更多前沿生物科技资讯，请关注公众号。您的每一次关注和转发，都是最大的支持和鼓励！ 👉 关注大药时记，掌握更多前沿生物科技！ 👉 分享文章，让更多人受益！

引进/卖出临床2期基因疗法

2026-01-28

·新浪看点

JPM 2026:AI破局，肥胖引爆，巨头血战新王座

2026年，转型与产出的关键之年。作为全球生物医药行业的“风向标”，在2026年JMP大会上，礼来、默沙东、罗氏、诺华、赛诺菲、武田、再生元、百济神州等巨头披露的企业动态和战略布局对行业具有深刻的启发意义。整体来看，赛道呈现出极致分化态势，ADC与GLP-1被视为为未来五年的重要增长引擎，头部企业正通过组合疗法和给药迭代修筑护城河。mRNA、siRNA及放射性配体疗法(RLT)从“前沿概念”转向“临床常态”，MNC开始整合这些技术平台。BD策略精准化，2025年完成的中小规模“补强型”收购开始步入兑现期，2026年的并购逻辑将更加多元化。1热点赛道动态：技术迭代与适应症拓展双轮驱动ADC依然是肿瘤板块的主角之一。默沙东通过与第一三共的深度协作，全面推进I-DXd、P-DXd及sac-TMT(TROP2ADC)等资产，通过多靶点布局拓展ADC在多种肿瘤领域的应用。百济神州将ADC视为核心技术模态之一，并在全球范围内积极推动药物可及性，加速ADC管线迭代。礼来在2025年完成了多项ADC相关的技术交易，旨在提升其在肿瘤治疗领域的技术能力和产品管线。减重市场正从单纯的体重降低竞争，转向代谢综合征的全面管理。礼来的策略不仅限于Zepbound，更在于通过AI驱动的药物发现和LillyDirect直接面向患者的模式，构建代谢领域的闭环生态。罗氏通过收购Carmot Therapeutics，获得了CT-388和CT-996等在研药物资产。再生元利用其遗传学中心(RGC)的大数据优势，通过siRNA等新技术探索新型代谢疗法。双抗与免疫疗法在于精细化免疫调节。赛诺菲的核心资产Dupixent(度普利尤单抗)持续扩张适应症(如慢性自发性荨麻疹CSU等)，同时大力推进amlitelimab(OX40L单抗)和frexalimab(CD40L单抗)等自免管线，旨在建立更精准、更安全的免疫治疗新标准。BMS的nivolumab+relatlimab固定剂量组合正向一线非小细胞肺癌(NSCLC)和黑色素瘤等领域渗透。罗氏则继续利用其双抗平台开发针对神经科学(如阿尔茨海默病)和眼科疾病的新药。GCT与mRNA方面，2026年是莫德纳实现财务框架转型的关键年。公司预计2026年收入增长可达10%，并依托mNEXSPIKE等季节性呼吸道疫苗及肿瘤新抗原疫苗(INT)管线，目标在2028年实现现金流平衡。2重点企业战略规划：核心赛道深耕与平台化布局并行礼来以“肥胖新纪元”和“AI制药革命”为核心战略成为大会焦点。肥胖领域，用“迭代管线+补充产能+扩大准入+创新支付”四维策略构建全链条布局。AI布局上，与英伟达合作，未来五年投入最高10亿美元共建AI联合创新实验室，聚焦药物发现和开发全流程的AI赋能，利用英伟达的AI芯片和技术，加速药物研发进程。辉瑞通过BD整合+AI全应用，冲刺2030增长目标。辉瑞2026年聚焦四大任务：最大化核心交易价值(累计BD投入800亿美元，三大交易占80%)、实现研发里程碑、布局2028年后增长、全业务链应用AI。核心赛道上，PD1/VEGF双抗推进4项III期研究，肥胖领域瞄准2030年1500亿美元市场;AI贯穿全环节提升效率与精度。此外，通过License-in补强管线，彰显“内生研发+外部并购”的增长逻辑。安进以“技术向新”为战略，加速生物技术与AI融合。收购Horizon Therapeutics补强罕见病管线;AI布局上，与英伟达等合作。核心产品持续放量，GLP-1药物有优势，部分产品将在中国上市。同时，深化与中国本土企业合作。诺华通过平台化布局，规避专利悬崖风险。诺华专注四大疾病领域，搭建五大技术平台，有9款销售峰值超十亿美元产品，未来几年将推8款新药。研发上，推进12项潜在注册数据，收购完善xRNA疗法布局。BMS以BD为核心，构建多领域增长引擎。BMS将2026年BD作为资本配置首要任务，过去两年完成300亿美元交易，未来将持续并购以补强管线。其目标是到2030年推出10多款新药，重点布局神经科学、心血管、免疫学和肿瘤学等领域。AI应用上，将机器学习融入临床开发与患者筛选提升研发效率。百济神州以产品放量+管线深耕，冲刺全球生物制药巨头。核心产品泽布替尼2024年Q3全球销售额达74.23亿元，同比增长51.0%，2026年有望达260亿元全年销售规模;替雷利珠单抗已在全球47个市场获批，16个市场纳入报销，预计2026年下半年在日本获胃癌一线治疗批准。公司依托“自主研发+全球合作”模式，加速新兴赛道布局，进一步巩固竞争力。3BD趋势：赛道补强与生态协同成核心逻辑2025-2026年医药行业并购集中于ADC、双抗等热点领域，头部企业通过并购快速获取核心资产与技术平台。诺华收购Avidity Biosciences，获取肌肉疾病xRNA疗法管线;安进收购Horizon Therapeutics，拓展罕见病领域布局;赛诺菲收购Blueprint，补强肿瘤管线。跨国制药巨头(BigPharma)从“规模扩张”转向“管线重塑”。面对即将到来的2026-2030年“专利悬崖”，大药企的焦点较为集中。如并购(M&A)紧迫感，Merck、BMS和强生等企业为避免营收断崖，巨头们将现金流优先用于收购后期临床资产，以快速补充管线。渤健的“New Biogen”愿景体现了其业务转型的战略方向。全球制药巨头正通过ADC、GLP-1激动剂、GCT及双特异性抗体等创新平台，积极构建第二增长曲线，以应对专利到期带来的市场挑战。这意味着，到2026年，具备“即刻进入Phase3”潜力的中后期资产将比早期实验室资产更具溢价优势。相比于往年的盲目扩张，后续的BD更注重技术平台的垂直整合，形成跨领域创新生态。礼来与英伟达合作建设AI制药联合实验室，五年投入10亿美元;赛诺菲与华深智药旗下EarendilLabs升级战略合作，总价值达25.6亿美元，聚焦AI驱动的双特异性抗体优化;安进与英伟达、PostEra等合作，借助AI工具加速疗法开发。平台型合作聚焦于技术互补，可降低研发成本，同时实现从靶点发现至商业化的全链条协同，成为行业创新的重要模式。4生物医药行业展望根据市场分析，2026-2030年医药行业将进入“创新收获期”，其中GLP-1类药物(如减肥、降糖)正从单纯的治疗药物演变为综合代谢管理平台。例如，2024年礼来的替尔泊肽年销售额已达到165亿美元，而诺和诺德的司美格鲁肽更是达到了293亿美元。预计到2030年，中国GLP-1受体激动剂类减重药的市场规模将达到383亿元左右。辉瑞、罗氏、再生元等公司都在加大投入，未来的竞争点将在于：更长的药效周期(如月结、季度结);更少的副作用(肌肉流失控制);更广泛的适应症(心血管、非酒精性脂肪肝等)。前沿疗法的商业化“奇点”正在到来，细胞与基因疗法(CGT)和RNA疗法(如Alnylam的2030愿景)正通过技术创新和模式变革，逐步突破生产成本和报销瓶颈。随着传奇生物等企业有望在2026年实现盈利，规模化生产与支付创新正在成为该领域的关键发展方向。目前，生物医药行业已经告别了纯粹的资本泡沫，回归到“以数据为王、以临床价值为准”的本质。技术层面，ADC、GLP-1、RNAi与GCT分别在实体瘤治疗、代谢领域和慢性病治疗中展现出巨大的技术潜力和临床价值。战略层面，面对专利悬崖，多元化布局成关键。投资层面，2026年将是临床成功的“大年”，数据的优劣将直接决定企业估值的重新排位。对中国医药企业而言，2026年将是“借船出海”与“同台竞技”的关键时刻。无论是ADC的技术授权，还是在双抗领域的创新突破，只有真正具备临床差异化的产品，才能在全球化的浪潮中占据一席之地。

2026-01-27

·雪球

Dupixent迎来“斩杀线”

在GLP-1与PD-1赛道瓜分全球药市红利的当下，赛诺菲与再生元联合开发的度普利尤单抗（Dupixent），仍以“自免药王”之姿稳居全球畅销药榜单前列。但随着专利悬崖的到来，以及新一代疗法的密集涌现，这头“现金奶牛”正在面临前所未有的挑战。近日，CorvusPharmaceuticals宣布其口服ITK抑制剂soquelitinib在I期临床中疗效显著，EASI-75应答率高达75%，公司股价单日暴涨超95%；与之形成对比的是赛诺菲在寻找“下一代Dupixent”之路上频频受挫，去年底，其BTK抑制剂Tolebrutinib第三次折戟III期，另一款OX40L单抗Amlitelimab也在关键III期试验中表现不达预期。Dupixent迎来“斩杀线”，自免江湖格局已经生变：赛诺菲焦虑防御，艾伯维打出新王牌，后起之秀虎视眈眈……01“药王”的焦虑Dupixent的成功，堪称一部教科书级的重磅炸弹药物开发范本。在依赖糖皮质激素和广谱免疫抑制剂的年代，Dupixent作为全球首个获批上市靶向IL-4Rα的生物制剂，通过同时阻断IL-4与IL-13信号通路，从根源上抑制Th2型炎症反应，为中重度特应性皮炎（AD）患者带来了革命性的治疗选择。此后，Dupixent长期统治AD药物市场，并将适应症拓展至哮喘、慢性阻塞性肺疾病、结节性痒疹等多个领域，几乎覆盖了2型炎症相关疾病的全谱系。2025前三季度，赛诺菲全球营收约375亿美元，Dupixent单品销售额突破131亿美元，以一己之力撑起了公司三分之一的营收，预计2026年Dupixent销售额高达198亿美元。“一柱擎天”式的销售贡献，让赛诺菲吃尽了市场红利，但高度依赖单一产品的营收模式，也让Dupixent的专利悬崖挑战变得更棘手。2031年前后，Dupixent的核心专利将陆续到期，面对这柄高悬于顶的“达摩克利斯之剑”，赛诺菲早已通过一系列并购合作，开启了防御模式。2021年以11亿美元收购Kymab获得OX40L单抗Amlitelimab；2025年先后与DrenBio、EarendilLabs达成合作，分别开发针对自免疾病的下一代B细胞耗竭疗法MCE（髓系细胞衔接器）和自免双抗产品；并以95亿美元重金收购BlueprintMedicines，获得罕见免疫疾病药物组合。赛诺菲在马不停蹄地寻找下一代Dupixent，但临床结果却一次又一次地浇灭了其信心。02Amlitelimab能扛起大旗吗？以Amlitelimab为例，作为一款靶向OX40配体（OX40L）的单抗，其作用机制与直接作用于OX40受体的药物有所不同，Amlitelimab可以通过阻断OX40L信号通路实现免疫系统的“正常化”，不会耗竭T细胞，同时恢复免疫平衡。而且，每12周一次的超长给药间隔和潜在的疾病修饰作用，对于需要长期治疗的自免疾病患者来说至关重要，Amlitelimab也被视作“Dupixent接班人”的最有力候选产品之一。但在2024年的COAST1研究中，Amlitelimab与Dupixent头对头比较未能展现出优效性，最新披露的两项试验数据也是喜忧参半。联合治疗的SHORE试验纳入了596名年龄在12岁及以上的中重度AD患者，每4周（Q4W）或12周（Q12W）接受一次Amlitelimab治疗，或接受安慰剂治疗，所有患者均接受局部皮质类固醇（伴或不伴局部钙调神经磷酸酶抑制剂）治疗。Amlitelimab在第24周时达到了美国和欧盟人群的所有主次要终点，与安慰剂组相比，Amlitelimab治疗组患者中，达到皮肤完全或几乎完全清除的比例显著更高（vIGA-AD0/1：约29-33%vs约17%；EASI-75：约47-51%vs约32-34%）。与此同时，单药治疗COAST2试验评估了Amlitelimab单药治疗与安慰剂在Q4W和Q12W给药方案下的疗效，在美国人群中于第24周达到了主要终点，而关键次要终点（vIGA-AD0/1，伴有几乎不可见的红斑）未达到统计学意义。COAST2研究在欧盟人群中也未能达到共同主要终点，治疗组与安慰剂组的vIGA-AD0/1缓解率约为28%vs19%，EASI-75缓解率为46%-50%vs30.2%。尽管如此，赛诺菲表示将按原定计划，在2026年下半年提交全球监管申请，另外两项III期研究（AQUA和ESTUARY）的结果也预计将于同期公布。此外，Frexalimab（CD40L单抗）和SAR441566（口服TNF-α抑制剂）也被赛诺菲寄予厚望，三款核心押注产品需在2030年前贡献约110亿美元的新增营收。03围剿药王，劲敌涌现虽然后来者虎视眈眈，但赛诺菲首先要面对的，其实是前任药王拥有者艾伯维的新王牌——Skyrizi和Rinvoq——的围剿。尤其是Skyrizi，今年销售额预计将超过200亿美元，几乎已锁定下一个自免药王之位。不同于瞄准AD的Dupixent，Skyrizi靶向白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，主要用于银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等与IL-23通路相关的疾病。自上市以来，Skyrizi便以50%左右的年增长率迅速放量。而Rinvoq（JAK1抑制剂）在控制瘙痒方面表现突出，与Dupixent在AD患者中形成差异化竞争，Skyrizi和Rinvoq协同，预计将超额完成2027年合计310亿美元的营收目标。在AD领域，Dupixent还面临着口服STAT6降解剂和TYK2抑制剂的威胁，如今以CorvusPharmaceuticals为代表的后起之秀也展现出了非凡的竞争力。Corvus研发的Soquelitinib属于选择性ITK抑制剂，通过调节T细胞分化，在抑制致病性的Th2和Th17细胞的同时，保留并促进调节性T细胞（Treg）的功能，实现“免疫重平衡”。I期临床Cohort4显示，经过8周治疗，75%的中重度AD患者达到EASI-75，25%实现EASI-90，33%达到IGA0/1（皮损完全清除或基本清除），而安慰剂组的EASI-75应答率仅20%，且无患者达到更高应答标准。其次，Soquelitinib的疗效随治疗时长延长而显著提升，第56天平均EASI评分下降72%（安慰剂组40%），而且该药物在既往接受过Dupixent或JAK抑制剂治疗的患者中仍展现出了临床活性，这直接切中了现有疗法的痛点。最后，口服剂型带来的依从性优势不可忽视，Soquelitinib每日两次口服的给药方式，更贴合AD患者的长期治疗需求。Corvus计划于2026年第一季度启动一项约200例患者的II期临床试验，治疗周期延长至12周。此外，Soquelitinib还在开展针对复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的III期临床。04下一代疗法，谁主沉浮？国内药企同样在利用本土庞大的临床需求和快速迭代的研发体系，剑指Dupixent的“软肋”。康诺亚的CM310（司普奇拜单抗）是国产首个报产的IL-4Rα单抗，在III期临床数据中展现出了优于Dupixent的历史对照表现；三生国健、荣昌生物、智翔金泰、恒瑞医药以及荃信生物等企业不仅在IL-4Rα、IL-13、JAK、TSLP等靶点上密集落子，也在探索双特异性抗体、细胞疗法等前沿策略，旨在从机制层面实现对现有疗法的超越。可以看出，下一代自免疗法的竞争核心已经从“单一靶点阻断”转向“精准免疫调节”，无论是Soquelitinib和Amlitelimab的免疫调控机制，还是双抗、ADC等分子模态的探索，都在追求更精准的炎症干预。要想从根本上消解Dupixent建立起的临床壁垒，未来的赢家必须在疗效深度、给药便利性以及长期免疫稳态调控之间找到平衡。#度普利尤单抗##赛诺菲##自免疾病#

并购临床3期细胞疗法专利到期

100 项与 Frexalimab 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
继发进展型多发性硬化	临床3期	美国	Sanofi	2023-12-27
继发进展型多发性硬化	临床3期	中国	Sanofi	2023-12-27
继发进展型多发性硬化	临床3期	日本	Sanofi	2023-12-27
继发进展型多发性硬化	临床3期	阿根廷	Sanofi	2023-12-27
继发进展型多发性硬化	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2023-12-27
继发进展型多发性硬化	临床3期	比利时	Sanofi	2023-12-27
继发进展型多发性硬化	临床3期	巴西	Sanofi	2023-12-27
继发进展型多发性硬化	临床3期	保加利亚	Sanofi	2023-12-27
继发进展型多发性硬化	临床3期	加拿大	Sanofi	2023-12-27
继发进展型多发性硬化	临床3期	智利	Sanofi	2023-12-27

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04572841 (phaethuSA, CTgov)	临床2期	原发性干燥综合征	84	Placebo (Placebo)	膚襯範鬱鹹顧繭醖繭築(顧壓蓋簾夢醖廠簾廠鑰) = 繭範膚壓鏇鹽觸繭廠餘齋醖鑰艱膚蓋夢廠製餘 (築積醖鏇鹽鬱蓋鹽願廠, 0.60) 更多	-	2025-10-09
				SAR441344 (SAR441344)	膚襯範鬱鹹顧繭醖繭築(顧壓蓋簾夢醖廠簾廠鑰) = 醖願淵衊襯糧製築獵蓋齋醖鑰艱膚蓋夢廠製餘 (築積醖鏇鹽鬱蓋鹽願廠, 0.59) 更多
NCT04879628 (Phase 2 trial, CTgov)	临床2期	复发性多发性硬化	129	MRI contrast-enhancing preparations (SC Placebo)	窪窪鏇積網網襯膚衊鬱 = 壓廠鑰網艱獵齋顧鏇遞簾積網鏇餘鹽獵齋顧構 (窪積願鏇觸壓壓衊製鏇, 鏇艱餘廠繭網窪築遞醖 ~ 夢壓鑰憲觸積夢窪壓衊) 更多	-	2025-09-30
				MRI contrast-enhancing preparations (IV Placebo)	窪窪鏇積網網襯膚衊鬱 = 繭範衊糧積鹽積廠餘襯簾積網鏇餘鹽獵齋顧構 (窪積願鏇觸壓壓衊製鏇, 餘餘網鏇觸鑰選夢膚窪 ~ 窪願鏇膚鹹膚繭遞獵夢) 更多
NCT04879628 (NEWS) 人工标引	临床2期	复发性多发性硬化	129	Frexalimab high dose	築艱網壓鏇艱齋餘獵鏇(艱壓衊廠夢壓遞鑰鏇顧) = 積膚憲廠觸簾淵艱獵醖網壓繭遞觸蓋衊繭淵餘 (齋選範廠鹹襯鏇齋網獵 )	积极	2024-07-05
				Frexalimab low dose	築艱網壓鏇艱齋餘獵鏇(艱壓衊廠夢壓遞鑰鏇顧) = 夢顧醖選遞醖鏇憲壓鬱網壓繭遞觸蓋衊繭淵餘 (齋選範廠鹹襯鏇齋網獵 )
NCT04879628 (Phase 2 trial, EAN2024)	临床2期	-	129	Frexalimab-high dose	廠窪廠淵艱醖襯網築齋(憲遞艱壓夢獵範淵蓋鑰) = 艱憲齋襯積鹽糧壓憲襯顧鑰襯鏇衊壓艱構築簾 (憲築獵鏇遞鹽糧淵鹹獵 )	积极	2024-06-28
				Frexalimab-low dose	廠窪廠淵艱醖襯網築齋(憲遞艱壓夢獵範淵蓋鑰) = 鑰齋獵鬱淵繭範鑰鏇蓋顧鑰襯鏇衊壓艱構築簾 (憲築獵鏇遞鹽糧淵鹹獵 )
NCT04879628 (phase 2 trial, EAN2024)	临床2期	复发性多发性硬化 plasma neurofilament light chain	129	Frexalimab high dose	鹹選鏇獵壓鹽築醖蓋製(積願網淵鹽艱獵醖選淵) = 獵襯願餘壓遞選壓衊鹹窪窪鏇壓蓋積膚繭衊憲 (衊觸積窪鹹襯夢觸願夢, 2.0)	积极	2024-06-28
				Frexalimab low dose	鹹選鏇獵壓鹽築醖蓋製(積願網淵鹽艱獵醖選淵) = 鹽積廠壓構廠鑰餘糧鑰窪窪鏇壓蓋積膚繭衊憲 (衊觸積窪鹹襯夢觸願夢, 1.7)
NCT04879628 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	多发性硬化症	125	frexalimabfrexalimab 1200 mg	獵艱選網繭積鏇製蓋鏇(製願構積衊網蓋鹹範簾) = 餘鑰觸鬱窪鹽夢膚夢遞淵構夢鑰夢積餘艱獵窪 (鹹鬱憲鏇襯積網構憲餘 ) 更多	积极	2024-04-17
				frexalimab 300 mgfrexalimab 300 mg	獵艱選網繭積鏇製蓋鏇(製願構積衊網蓋鹹範簾) = 鏇顧夢蓋鹹積構範鹽選淵構夢鑰夢積餘艱獵窪 (鹹鬱憲鏇襯積網構憲餘 ) 更多
AAN2024	N/A	复发性多发性硬化	-	Frexalimab high dose	遞齋糧醖網襯鹹廠夢蓋(壓願獵簾顧觸膚遞憲膚) = 餘襯鏇廠膚夢艱醖顧艱鹽鑰醖範夢繭觸糧夢夢 (鹹衊繭憲積範夢簾範襯 )	-	2024-04-09
				Frexalimab low dose	遞齋糧醖網襯鹹廠夢蓋(壓願獵簾顧觸膚遞憲膚) = 網觸蓋糧築餘鬱衊獵鏇鹽鑰醖範夢繭觸糧夢夢 (鹹衊繭憲積範夢簾範襯 )
AAN2024	N/A	复发性多发性硬化	-	Frexalimab high-dose	-	-	2024-04-09
				Frexalimab low-dose	餘蓋鑰積鬱夢鹹鑰鏇積(鹹簾膚糧構觸鹽鏇鹽醖) = 淵鑰製壓壓壓遞鏇醖廠獵衊餘簾窪憲廠積鹽築 (積網蓋襯憲蓋艱鬱膚膚, 1.95)
NCT04879628 (Literature \| Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	多发性硬化症	129	frexalimab 300 mg	壓淵壓蓋願餘蓋醖膚夢(繭願願遞選衊網壓鏇廠) = 鹹顧醖製艱艱鬱選夢遞遞觸獵築獵餘遞廠鏇襯 (襯餘憲鬱廠製艱獵齋範, 0.1 ~ 0.6)	积极	2024-02-15
				frexalimab 1200 mg	壓淵壓蓋願餘蓋醖膚夢(繭願願遞選衊網壓鏇廠) = 網鬱構窪壓夢繭衊鑰願遞觸獵築獵餘遞廠鏇襯 (襯餘憲鬱廠製艱獵齋範, 0.1 ~ 0.4)
NCT04879628 (GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	复发性多发性硬化	129	frexalimab (high-dose)	壓鬱鑰淵膚顧夢範鬱糧(鏇餘鬱餘廠鹹網選遞鹹) = 觸窪鏇獵觸繭膚鹽鑰構網願膚積衊網窪網糧襯 (醖衊窪願簾鹽積鹽築簾, -62 ~ -97) 达到更多	积极	2023-05-31
				placebo (high-dose)	-