Enicepatide

罗氏GLP-1/GIP双受体激动剂2期试验取得积极结果 罗氏（Roche）宣布，其在研胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体激动剂enicepatide（CT-388）治疗2型糖尿病（T2D）合并超重或肥胖成人患者的2期临床试验CT-388-104取得积极顶线结果。研究达到两项主要终点，在第48周观察到剂量依赖性的糖化血红蛋白（HbA1c）和体重下降。罗氏目前正在推进enicepatide的后期临床开发，包括两项长期体重管理3期研究，并计划于2027年上半年启动血糖控制3期开发项目及心血管结局研究。 CT-388-104是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心2期临床试验，共纳入447例合并超重或肥胖的T2D成人患者，评估每周一次皮下注射enicepatide治疗48周的疗效、安全性和耐受性。两项主要终点分别为第48周HbA1c和体重较基线的变化。 结果显示，接受最高剂量24 mg enicepatide治疗的患者在第48周HbA1c平均较基线降低2.65个百分点，基线平均HbA1c为8.1%；其中90%的患者HbA1c降至≤6.5%，62%的患者HbA1c降至5.7%以下，达到正常范围。在基线HbA1c>8.5%的患者中，24 mg组HbA1c较基线平均降低4.13个百分点。体重方面，24 mg组第48周平均体重较基线下降15.5%，且减重趋势尚未出现平台期。 安全性方面，enicepatide的安全性和耐受性特征与其他成熟的肠促胰素类疗法总体一致，最常见的不良事件为胃肠道不良事件，且大多为轻度至中度。Enicepatide组因不良事件停药的比例为2.0%，安慰剂组为0。研究未发现新的安全性信号。 FUS-ALS反义寡核苷酸疗法3期试验达到主要终点 Ionis Pharmaceuticals与大冢制药（Otsuka）联合宣布，在研反义寡核苷酸（ASO）疗法ulefnersen治疗FUS基因突变相关肌萎缩侧索硬化症（FUS-ALS）的3期FUSION临床试验取得积极顶线结果。与安慰剂相比，ulefnersen在综合评估患者功能损伤和生存情况的主要终点上取得统计学显著改善（p=0.0005）。 FUSION是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照1～3期研究，评估鞘内注射ulefnersen治疗FUS-ALS患者的疗效和安全性。 研究还在多项次要终点上观察到统计学显著改善，包括血清神经丝轻链（NfL）水平较基线的变化，以及至死亡、永久性机械通气、提前进入开放标签治疗阶段或因疾病进展退出研究的时间。安全性方面，ulefnersen总体安全性和耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。双方计划在未来的医学会议上公布FUSION研究的详细结果，并向同行评审期刊投稿。 Ulefnersen由Ionis发现和开发，旨在通过靶向FUS基因的RNA减少包括突变型FUS蛋白在内的FUS蛋白产生。Ulefnersen已获得美国FDA授予治疗FUS-ALS的快速通道资格，以及美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予治疗ALS的孤儿药资格。根据双方于2024年达成的合作协议，大冢制药已获得ulefnersen的许可权益，并将推进该药的后续监管申报工作。 GLP-1/GIP双受体激动剂探索更低频维持给药方案 Viking Therapeutics宣布，GLP-1/GIP双受体激动剂VK2735的1期维持给药研究取得积极顶线结果。该研究探索患者通过每周一次皮下注射VK2735实现初始体重下降后，转为每两周一次、每月一次等不同皮下注射维持方案的可行性。VK2735目前正在开发皮下注射和口服两种剂型，其中皮下注射剂型已进入3期VANQUISH临床开发项目。 该研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计。受试者首先接受21周每周一次VK2735或安慰剂皮下注射治疗，随后转入不同维持给药组，接受12周每两周一次、每月一次或其他给药方案。研究主要评估不同维持给药方案下VK2735的安全性、耐受性和体重变化，并探索降低维持给药频率的可行性。 初始治疗阶段，VK2735各剂量组第21周平均体重较基线下降约16%～19%，安慰剂组平均体重下降约0%，各剂量组与安慰剂相比均达到统计学显著差异（p<0.0001）。在随后12周的维持治疗阶段，每两周一次和每月一次给药组分别维持了初始减重幅度的最高97%和90%，而转为安慰剂的患者维持了约61%。 安全性方面，VK2735在维持治疗阶段总体耐受性良好，呕吐、恶心、腹泻和便秘等胃肠道不良事件的发生率与安慰剂组相近，因不良事件停药的比例较低。 VK2735是一款长效GLP-1/GIP双受体激动剂，目前正在3期VANQUISH-1和VANQUISH-2研究中评估每周一次皮下注射用于肥胖及肥胖合并T2D患者的疗效和安全性。 参考资料： [1] Ionis announces positive topline results from Phase 3 FUSION study of ulefnersen marking significant milestone in advancing first potential disease modifying treatment for FUS-ALS. Retrieved September 22, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260922427197/en/Ionis-announces-positive-topline-results-from-Phase-3-FUSION-study-of-ulefnersen-marking-significant-milestone-in-advancing-first-potential-disease-modifying-treatment-for-FUS-ALS [2] Otsuka Announces Transformative Phase 3 FUSION Results for Ulefnersen, Bringing the FUS-ALS Community Closer to a Potential Targeted Treatment. Retrieved September 22, 2026, from https://www.biospace.com/press-releases/otsuka-announces-transformative-phase-3-fusion-results-for-ulefnersen-bringing-the-fus-als-community-closer-to-a-potential-targeted-treatment [3] [Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche announces positive Phase II results for dual GLP-1/GIP receptor agonist enicepatide in people living with type 2 diabetes and overweight or obesity. Retrieved September 22, 2026, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-09-22 [4] Viking Therapeutics Announces Positive Topline Results from Maintenance Study of GLP-1/GIP Agonist VK2735 Demonstrating the Promise of Multiple Maintenance Dosing Regimens. Retrieved September 22, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/viking-therapeutics-announces-positive-topline-results-from-maintenance-study-of-glp-1gip-agonist-vk2735-demonstrating-the-promise-of-multiple-maintenance-dosing-regimens-302885584.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，传递医学新知

前面拆 Lilly 时，我留了一个问题：一家 MNC 今天最强的那块能力，  还有什么做不到 ？ 放到 Roche / Genentech 身上，这个问题得换个问法。Roche 的体系已经非常完整：Pharma、Diagnostics、Genentech、Foundation Medicine、Flatiron，再加上 pRED、gRED 和全球临床开发体系—— 很多别人要靠合作才能补齐的基础能力，它自己已经有了 。2025 年，Roche 集团销售额 615 亿瑞士法郎，其中 Pharma 477 亿、 Diagnostics 138 亿 。[1] 所以更值得问的是，这套已经很完整的创新体系， 哪些边界还可以继续往外推 。 本文看点 01 三类 BD，三种动机 02 一条 CVRM 资产链 03 四个可以照抄的问题 01 STRUCTURERoche 的特别之处：不是一个研发中心，而是一组 Innovation Engines Roche 把自己的研发架构称为 autonomous innovation engines ，包括 Roche pRED、Genentech gRED、Diagnostics R&D、Chugai、Foundation Medicine、Flatiron 等。[2] 不同单元 保留各自的专业能力和研发文化 ，再通过集团和 Partnering 连接起来。 这也解释了一个看起来有点矛盾的现象：内部能力已经这么全， 为什么还要大量依赖外部创新 。Roche 当前公开的数据是： 240 多个活跃的全球合作关系 约 60% 的 R&D pipeline 和 Pharma 销售涉及合作 全球约 140 人专门负责引入和管理合作 过去十年上市的 21 个新药中，有 16 个涉及合作 [3] 对 Roche 来说，Partnering 不是“内部做不出来才去买”，它本身就是创新系统的一部分。 而近几年的交易， 大致可以分成三类 。 02 NEW FRONTIER第一类：补新战场的资产密度 最典型的一条线是 Carmot → Zealand → 89bio 。单看是 incretin、amylin、MASH，连起来看，则是在 快速重建一套 CVRM franchise 。 Carmot：先买下 obesity 的入场券 2023 年 12 月，Roche 宣布收购 Carmot Therapeutics，交易为 27 亿美元现金加最高 4 亿美元里程碑 。[4] 拿到的不只是 CT-388、CT-996 等代谢资产，还包括 Carmot 的团队，以及 Chemotype Evolution 在代谢领域的独家使用权 。 也就是说，Roche 买下的不是“一个 GLP-1”，而是 把管线、发现能力和团队三样一起打包买了进来 。 到 2026 年，CT-388 已获得 INN 名 enicepatide。Phase II 中，24 mg 组 48 周安慰剂校正平均减重 22.5% ，当时尚未达到平台期，26.1% 的受试者减重超过 30%。[5] Carmot 已经从一笔交易， 变成 Roche 在 CVRM 上的 backbone 。 03 COMBINATION有了 incretin，为什么还要 Zealand？ 如果 Roche 只是缺一支强减重药，买完 Carmot 已经解决了很大一部分问题。但 2025 年，它又与 Zealand Pharma 合作开发 petrelintide，一款长效 amylin analogue。交易包括 16.5 亿美元 upfront payments ——其中 14 亿美元在交割时支付，另外 2.5 亿美元在合作的前两个周年期间支付；加上开发和销售里程碑， 潜在总对价最高 53 亿美元 。[6] 更值得注意的是，Roche 一开始就设计了两条路线：petrelintide 单药，以及 petrelintide + enicepatide 的固定剂量复方 。所以这笔交易带进来的不只是第二个机制，还有 组合上的可选择性 ——账面意义上是多了一支药，实际意义是可以针对不同患者搭配不同的治疗方案。 04 PIPELINE89bio：从减重继续走向器官损伤 2025 年，Roche 又收购 89bio。核心资产 pegozafermin 是 FGF21 analogue，重点开发 MASH，尤其是 F2/F3 fibrosis 和 compensated F4 cirrhosis；交易 closing equity value 约 24 亿美元 ， 潜在总价值最高约 35 亿美元 。[7] Roche 官方也明确提到，pegozafermin 未来可以探索与现有 pipeline 的组合。 于是 三笔交易真正连起来了 ： Weight Management Mechanism Diversification Metabolic Disease Organ Damage 这已经不是在追 GLP-1，而是在搭一套完整的 CVRM 治疗架构。 Roche 目前的 Partnering 还在继续寻找 未受控高血压、MASH、心肌病、心梗 / 卒中二级预防 等方向，说明这张图还没有补完。 05 NEXT GENERATION第二类：把已经很强的能力再往前推一代 这类合作更能体现 Roche / Genentech 的特点：起点往往不是“我没有”，而是 “我已经很强，还能再强一点” 。 C4 Therapeutics：抗体已经很强，那就升级 payload Roche 和 C4T 已经合作多年，2026 年双方进一步进入 DAC——Degrader-Antibody Conjugate 。 传统 ADC 是 antibody 加 cytotoxic payload，DAC 则把载荷换成 protein degrader。分工也很清楚：C4T 负责 degrader payload ，Roche 负责 antibody 的选择、工程化、偶联以及后续开发 。[8] 这里 Roche 并不缺抗体。一种合理的读法是：正因为 antibody engineering 已经很强，外部的 degrader chemistry 接进来之后， 可以较快地组合成一种新的 modality 。按这个理解，这类 Partnering 推的是性能边界，而不是能力有无 。 Manifold：已经有 Brainshuttle，为什么还要继续合作？ Roche 自己在 BBB shuttle 领域 已经积累超过十年 ，也已经有 Brainshuttle 技术，但 2025 年仍与 Manifold Bio 合作开发 next-generation brain shuttles。[9] 这笔合作看起来不是在解决“不会过 BBB”， 更像是在继续提高运输效率、选择性，以及对不同 cargo 的兼容性 。 这也是看 MNC Partnering 时容易忽略的一点：外部合作不一定是在填空白，也可能是在把已有的世界级能力再往前推一代。 06 PLATFORM VALUEPoseida 和 Nurix，也应该这么读 2024 年，Roche 宣布收购 Poseida， 潜在总交易价值约 15 亿美元 。[10] 价值不只是几支 CAR-T，同时还拿到了 GMP 生产能力、细胞治疗的工艺经验、平台技术、基因组医学的临床前资产 以及团队。 照前面的分类，Poseida 补的是 把 cell therapy 从单个项目变成可持续开发和规模化的能力 。 Nurix 又是另一种组合。2026 年，Roche / Genentech 与 Nurix 合作开发 bexobrutideg（NX-5948），一款口服、可穿透血脑屏障的 BTK degrader，交易为 7 亿美元 upfront ， 潜在总值最高 23 亿美元 。[11] 它把三件事接在了一起： TPD、CNS penetration ，以及血液肿瘤、免疫、神经这三个疾病领域。所以这里的关键可能不只是单个 BTK 项目，还有一个新 modality 能不能跨多条 pipeline 复用 。 07 INTEGRATION第三类：把已有模块连接得更紧 这一层可能才是 Roche 最难复制的地方 。它已经有 Pharma、Diagnostics、Genentech 的 biology、Foundation Medicine 的 genomics、Flatiron 的 RWD，以及 AI——单个模块都很强，难的是这些模块能不能 更早、更深地进入彼此的决策 。 Foundation Medicine 已经累计交付 超过百万级 CGP 报告 ，并长期支持大量临床试验；与 Flatiron 结合，又形成了大规模的 clinico-genomic 和真实世界数据资源。[12] 所以 Roche 并不缺数据量，它要补的是从数据到决策这一段，也就是 Data → Decision 。 Roche 的 Digital & Data Partnering 页面写得很直接， 外部合作要帮助它 ： 找 novel target 找新的 indication / combination 提高 Probability of Technical Success 缩短研发 cycle time 建设新的 AI / data 基础设施 [13] 换成具体问题，数据最终要回答的是：哪个靶点值得做，哪个患者会响应，为什么 Phase II 会失败，应该单药还是联用，哪个 patient subgroup 才真正有临床差异。这一层我更愿意叫它 Decision Infrastructure 。 08 TRANSLATIONGenentech 在这里补的是“为什么” Diagnostics 可以告诉 Roche 患者发生了什么，Foundation Medicine 可以告诉它基因组发生了什么，Flatiron 可以告诉它真实世界最后发生了什么。而 Genentech / Roche 的研究端需要回答的是 为什么会这样 ，以及 哪个 biology 值得变成下一支药 。 理想状态下，整个体系会形成 这样一条闭环 ： Patient Data Disease Biology Target / Mechanism Drug Biomarker Patient Selection Clinical Outcome 再回到 Disease Biology 这可能才是 Roche 真正想建立的 长期护城河 。 09 SUMMARY所以 Roche 到底在补什么？ 到这里，“缺什么”这个词其实已经不太准确。Roche / Genentech 并不是一个基础能力残缺的体系 ，它现在更多是在做三件事。 第一，补新战场的资产密度 典型是 Carmot、Zealand、89bio。基础研发和商业化的机器都已经有了，需要的是 足够强的 CVRM 资产 。 第二，升级已有的世界级能力 典型是 C4T、Manifold。抗体已经很强，Brainshuttle 也已经有了，Partnering 用来 继续升级 payload 和 delivery 。 第三，把现有模块连接得更紧 Diagnostics、genomics、RWD、AI 都有，要做的是让这些能力 更早、更深、更频繁地进入药物研发 。 所以与其说 Roche 在“补能力”，我更愿意把它理解成 “重新组合能力” ——补新节点、升级核心模块、加强模块之间的连接。 10 TAKEAWAYS对国内 Biotech 来说，这个视角比追热点更有用 看到 Carmot 就追 GLP-1，看到 Zealand 就追 amylin，看到 Nurix 就追 TPD，看到 Manifold 就说 BBB 是风口。这种 跟着热点走的读法很容易慢一步 。 更有用的问法是： 这项技术到底补了 Roche 哪一条能力边界 ？可以拆成四个问题： 1 它已经具备什么？ 2 哪一段还没有完全打通？ 3 最近的 BD 正在补哪一段？ 4 这段补上以后，能不能同时服务多条 Pipeline？ 对应到前面的例子：Carmot 是在填一个新战场，C4T 是在升级已有强项，一个好的 biomarker platform 可能是在连接 Diagnostics 和药物研发。而一项能跨多个疾病复用的 delivery 技术，则会从 asset value 开始变成 platform value 。 四个问题连起来，Partnering 页面就不再只是“MNC 想买什么”的清单，而是 “MNC 正在怎样搭下一代研发体系”的路线图 。 Roche 尤其如此。它的护城河可能不只是有多少 blockbuster，而是一个外部创新接进来以后， 能同时被多少个内部模块放大 。 如果一项技术能同时连接 Genentech 的 biology、Roche 的临床开发、Diagnostics 的 biomarker、Foundation Medicine 的 genomics 和 Flatiron 的 RWD，那么它产生的价值， 很可能远远超过这个技术单独存在时的价值 。 ∞ REFERENCE参考资料与说明 SOURCE ［1］Roche, Roche reports strong 2025 results with 7% sales growth, 2026-01-29. ［2］Roche, Our teams and structure / Autonomous innovation engines. ［3］Roche, Partnering / Partnering with Pharma, accessed 2026-09. ［4］Roche, Roche enters into a definitive merger agreement to acquire Carmot Therapeutics, 2023-12-04. ［5］Roche, Positive Phase II results for CT-388 / enicepatide in obesity, 2026-01-27. ［6］Roche / Zealand Pharma, Petrelintide collaboration, 2025-03-12. ［7］Roche, Roche to acquire 89bio, 2025-09-18. ［8］Roche / C4 Therapeutics, Degrader-antibody conjugate collaboration, 2026. ［9］Manifold Bio / Roche, Strategic collaboration to develop next-generation brain shuttles, 2025-11-03. ［10］Roche, Roche to acquire Poseida Therapeutics, 2024-11-26. ［11］Roche, Global collaboration with Nurix Therapeutics for bexobrutideg, 2026-06-08. ［12］Foundation Medicine / Flatiron Health public biopharma and clinico-genomic data materials, 2025–2026. ［13］Roche, Pharma Partnering – Digital and Data, accessed 2026-09. 说明：文中“能力边界”“Decision Infrastructure”“重新组合能力”等，是基于 Roche / Genentech 公开 Partnering、BD/M&A、Diagnostics、数据和研发架构做出的分析性归纳，并非 Roche 官方战略优先级表述。 END 我是 别睡了大胡胡，这里不追着热点跑，偶尔把公开数据、数据库和 AI 摊在桌上，看看药企真正忙着解决什么。 如果你觉得今天这篇有收获，欢迎点赞、在看、转发三连，我们下篇见。