Enicepatide

#又一批减重药的倒下#又一批减重药的倒下：GLP‑1赛道大洗牌，"普通玩家"时代正在终结 2026年二季度，全球减重药市场迎来大幅洗牌。辉瑞、罗氏、安进等多家国际药企，集中暂停、终止多款临床阶段减重药物，涉及百亿级研发资产。 这不是偶然的研发失败，而是赛道格局彻底变天。随着礼来、诺和诺德站稳行业头部，疗效一般、缺少差异化亮点的减重候选药物，生存空间已经基本消失。 过去一年，多家巨头重金押注的减重管线接连受挫。辉瑞2025年斥百亿收购Metsera，希望切入减重第一梯队。仅一年之后，核心口服GLP‑1项目MET‑224o连同多条早期管线全部终止，口服GLP‑1布局基本落空，自研候选药也因数据不及预期叫停，原本规划的完整减重产品矩阵，如今仅剩3条管线。 罗氏收购获得的CT‑173、双靶点药物Acmopatide相继停止开发。即便Acmopatide在糖尿病二期试验取得不错结果，但对照当前行业标准，竞争力不足，企业选择放弃继续投入。安进也关停两款一期小分子减重药物。大厂集体缩减管线释放明确信号：靠堆砌项目数量抢占减重市场的模式已经行不通。 被砍掉的药物并非完全无效，只是在激烈竞争中找不到自身定位。 安全性成为首要筛选门槛。TERN‑601一期减重数据尚可，进入二期之后，不良反应停药率偏高，还出现肝酶升高风险，项目只能终止。 头部企业持续抬高疗效门槛。替尔泊肽减重幅度超20%，Retatrutide可达28.3%。现如今15%减重效果仅仅算是入门水平，新药如果不能在安全性、给药便利性上做出突破，就没有上市价值。 市场进入存量阶段，GLP‑1新增处方增长放缓，三期临床试验投入动辄十几亿美元，投入产出预期变差，药企选择及时止损。 各家企业削减管线并非退出赛道，而是集中资源攻坚优势品种。 辉瑞保留Berobenatide，2b期32周平均减重15.9%，无明显减重平台，支持月度给药，用药依从性突出，预计2028年申报适应症。 罗氏主推Enicepatide，每周一次注射，48周减重22.5%，耐受性表现良好，计划2028年递交肥胖适应症申请。 安进重点开发MariTide，药物半衰期很长，可按月甚至按季度给药，大幅减少注射频次。 对普通使用者而言，减重药属于严肃处方药，不能当作网红快消品。不要购买来路不明的仿制药、试验流通样品，这类产品存在剂量偏差、杂质污染等重大安全隐患。 药物无法替代生活方式干预。每周0.5‑1公斤属于安全减重区间，减重过快会造成肌肉流失，扰乱代谢与内分泌。使用正规减重药物，要配合均衡饮食以及每周150分钟中等强度运动，遵从医嘱定期复查身体指标。 🔍 搜索关键词：GLP1减重药 | 减肥药行业洗牌 | 司美格鲁肽 | 替尔泊肽 | 科学减重 #话题标签 #GLP1 #减肥药 #减重科普 #医学前沿 #健幸之目 #科学减脂 免责声明：本文内容仅供健康科普参考，不构成任何医疗建议或用药指导。减重药物的使用需严格遵循医嘱，个体情况存在差异，请务必在专业医生指导下进行诊疗决策。文中涉及的药物研发进展及临床数据均来自公开财报与学术披露，不构成投资依据。

从韩美药品 HM17321，到口服 GLP-1、三靶点、Amylin 和“保肌肉”组合，再到本周首尔 COEX 的 ADC、TPD、AI 新药大会，2026 年的药圈突然把几条看似不相干的线连到了一起。8 月 24 日，韩国韩美药品（Hanmi Pharm）丢出了一枚相当大的炸弹。公司宣布，将新型肥胖药候选物HM17321授权给罗氏旗下 Genentech。韩国以外的全球开发、生产和商业化权利交给 Genentech，韩美拿到1.9 亿美元不可退还首付款，随着临床、注册和商业化推进，交易总额最高可达到约23 亿美元，约 3.19 万亿韩元，上市后还有额外分级销售提成。(Hanmi Pharmaceutical)韩国股市的反应简单粗暴。韩美药品当天从 41.55 万韩元直接冲到54 万韩元，+29.96%，封死涨停。不过今天，也就是 8 月 25 日，又回落 7.22%，收在 50.1 万韩元。两天合起来看，比单纯喊一句“暴涨 30%”更有意思：市场认可这笔 BD，但也已经开始给这个仍处于早期临床阶段的项目算概率了。(Seoul Economic Daily)先把一个容易被新闻标题带偏的地方说清楚很多报道把 HM17321 写成：“韩美研发出减肥不掉肌肉的新药，成功了。”这句话目前还不能这么说。真正已经成功的，是一笔非常漂亮的技术授权。HM17321 的“减脂同时保存甚至增加肌肉”数据，目前最漂亮的部分仍来自动物实验和非临床研究。它现在正在美国做 Phase 1， 登记的是约 90 名健康受试者和肥胖受试者，进行单次递增剂量和多次递增剂量试验，首先看安全性、耐受性、PK 和 PD。目前页面明确写着No Results Posted。()所以准确的说法应该是：“一个在非临床中显示出选择性减脂、保护肌肉潜力的候选药，在人体疗效出来之前，就被 Genentech 以最高 23 亿美元的交易框架拿走了。”我反而觉得，这比“减肥不掉肌肉成功”更值得琢磨。大药厂买的不是一个已经证明成功的答案，而是一个它认为值得提前下注的问题。HM17321 到底新在哪里？现在大家一说减肥药，条件反射就是 GLP-1。Semaglutide 是 GLP-1，tirzepatide 是 GLP-1/GIP，Lilly 下一代 retatrutide 更进一步，把 GLP-1、GIP、glucagon 三个受体放到了一起。HM17321 偏偏绕开了这条越来越拥挤的高速公路。它是一个长效UCN2，Urocortin-2 类似物，选择性作用于CRFR2，corticotropin-releasing factor receptor 2。也就是说，它属于 non-incretin 路线。韩美公布的肥胖动物模型中，HM17321 在产生类似 semaglutide 的体重下降时，脂肪量下降，而 lean mass 和 muscle mass 反而增加；wire-hanging test 中肌肉功能也得到改善。与 GLP-1 类药物联合时，公司还观察到更明显的脂肪下降和瘦体重保护。(Hanmi Pharmaceutical)这里再插一句药理学上的“扫兴话”。Lean mass 不完全等于 skeletal muscle。DXA 测到的瘦体重还包括水分、器官等成分，所以“lean mass loss”直接翻译成“掉了多少肌肉”并不严谨。但当减重达到 15%、20% 甚至更高时，肌肉量、力量和身体功能确实越来越重要，尤其对老年人、肌少症风险人群以及需要长期治疗的人。于是，减肥药的 KPI 开始变了。以前大家问：能减多少公斤？现在开始问：减掉的到底是什么？这个变化非常重要。减肥药已经打了四轮战争第一轮很好理解：谁减得多。Wegovy 把药物减重带进了 15% 左右的时代，Zepbound 又把上限进一步抬高。现在 Lilly 的 retatrutide 已经进入 Phase 3，今年公布的一项 80 周研究中，最高剂量平均减重达到22.6%；Lilly 计划 2027 年第一季度向 FDA 申报。(Reuters)当减重效果开始逼近减重手术时，“再多减两三个百分点”当然还有价值，但已经不再是唯一战场。第二轮是：谁更方便。2026 年是口服减肥药真正进入商业化的一年。Novo 的 Wegovy 片剂已经进入美国市场，Lilly 的小分子口服 GLP-1orforglipron，商品名 Foundayo又在今年 4 月 1 日获得 FDA 批准。它不需要多肽注射，这件事对生产成本、供应能力和患者接受度都很有杀伤力。(U.S. Food and Drug Administration)Novo 甚至在这个月刚启动新的后期临床，研究 Wegovy 口服制剂能不能用更低的维持剂量。背后的问题已经不只是疗效，还有成本、副作用和长期依从性。(Reuters)第三轮是：谁让病人舒服一点。恶心、呕吐、腹泻这些 GI adverse events，是 incretin 类药物很难绕开的现实。所以 Amylin 突然又热起来了。罗氏现在手里已经有双靶点 GLP-1/GIP 激动剂enicepatide，CT-388，同时又有长效 amylin 类似物petrelintide。两者都在向 Phase 3 推进，罗氏还在做它们的固定剂量组合。罗氏自己的措辞很有意思：enicepatide 可以成为未来组合疗法的backbone。(Roche)翻译成药企语言就是：我不打算只卖一个减肥药，我准备搭积木。第四轮，就是现在最值得注意的：谁能让减掉的更多是脂肪，而不是瘦体重。这正是 HM17321 被罗氏拿走的背景。“保肌肉”已经不是 PPT 概念，人体数据开始出来了今年两篇Nature Medicine很能说明这个趋势。Scholar Rock 的apitegromab是 myostatin 通路抑制抗体。今年公布的 Phase 2 EMBRAZE 试验把它和 tirzepatide 联用。24 周后，两组总体减重差不多，但加 apitegromab 的患者少损失了约1.9 kg lean mass，相当于瘦体重损失减少 54.9%。对照组减掉的体重中有约 30.2% 来自 lean mass，而联合组降到了 14.6%。(Nature)另一条路线是bimagrumab，通过 Activin type II receptor 通路作用。507 人的 Phase 2 研究中，semaglutide 单药 48 周瘦体重下降约 4.7% 到 6.9%，而加入 bimagrumab 后下降只有约 0.8% 到 2.3%。高剂量组合中，减掉的体重约92.3% 来自脂肪，semaglutide 2.4 mg 单药则是 71.1%。(Nature)这两个项目有一个地方反而让 HM17321 的故事更有意思。Apitegromab 和 bimagrumab 是大分子抗体，主要负责“保肌肉”，然后跟 incretin 搭配。HM17321 本身是一条 peptide，而且韩美的目标是同时推动脂肪下降和肌肉改善。韩美还特别提到，肽类属性使其未来有机会和 incretin 做 fixed-dose combination。(Hanmi Pharmaceutical)如果这个机制最终在人身上站得住，罗氏得到的可能不是“另一个减肥药”，而是一块可以插进现有肥胖组合疗法里的新积木。当然，现在必须把“如果”两个字写大一点。Apitegromab 和 bimagrumab 已经有人体 Phase 2 体成分数据，HM17321 还没有。所以 23 亿美元代表的是潜在价值，不是临床成功证明。这也解释了罗氏为什么现在出手从罗氏现有布局看，这笔交易其实相当顺。它已经有负责强力减重的 incretin backbone，有 amylin 去争耐受性和更细分的人群，现在又把一个可能改善 body composition 的 non-incretin UCN2 项目收入囊中。未来肥胖治疗越来越可能不像今天这样：“你用 Wegovy，我用 Zepbound。”而会变得更像高血压或者肿瘤治疗：患者需要减 10% 还是 25%？有没有糖尿病？有没有 MASH？GI 副作用能不能忍？年龄多大？有没有 sarcopenia 风险？停药后怎么维持？然后选择不同 backbone、不同 add-on，甚至不同固定组合。所以我现在越来越不愿意把肥胖药市场简单理解成“GLP-1 市场”。它已经开始变成一个代谢疾病组合治疗市场。这也是为什么 Reuters 在今年总结行业竞争时，除了 Lilly 和 Novo，还不断出现 Roche、Pfizer、AstraZeneca、Zealand、Structure 等名字。这个市场依然由 Lilly 和 Novo 主导，但竞争正在从单一的减重百分比，分化到口服、给药频率、耐受性、体成分以及伴随疾病。分析师预计未来年度市场规模可能达到约1000 亿美元级别。(Reuters)很巧的是，今天首尔 COEX 正好也在发生另一件事8 月 25 日到 27 日，CPHI/Hi Korea 2026正在首尔 COEX 举办。如果最近听韩国药企的人一直说“COEX、ADC、TPD、GLP-1、BD”，大概率说的就是这个会。它并不是一个单独的 ADC 学术会议，更像是把制药、Biotech、CDMO、原料、设备、投资和 Business Development全部塞进一个场馆的产业交流平台。今年共有22 个国家、478 家企业参加，展区覆盖 COEX C Hall、E Hall 和 The Platz。海外预注册参会者比例达到 19.6%，比去年的 14% 明显增加，参会者来源接近 90 个国家。Samsung Biologics、大雄制药、GC 绿十字等韩国企业也在场。(CPhI)更有意思的是今年的议程。以前这种 CPHI 给人的感觉常常是 API、CMO、包装、设备。今年台上的关键词已经变成：ADC、TPD、microneedle、GLP-1、AI drug discovery、open innovation。今天的 bio modality session 直接讨论 ADC、靶向蛋白降解、放射增敏剂等新技术；后面还有 AI 新药研发、创业公司 IR、DIPS Open Innovation，以及企业之间的一对一 matchmaking。(모바일 네이트 뉴스)这其实比“有多少家企业参展”更值得看。ADC 和减肥药明明八竿子打不着，为什么我觉得应该放在一起看？因为从药物发现的角度它们当然完全不同，但从2026 年制药公司的 BD 逻辑来看，两边越来越像。ADC 不再只是“我有一个抗体，再接一个毒素”。大家真正争的是 target、antibody、linker、payload、DAR、内吞、旁观者效应、CMC，以及最后能不能组成一个可以不断扩展的 platform。肥胖药也一样。GLP-1 已经变成 backbone，后面可以接 GIP、glucagon、amylin、myostatin/activin、UCN2，甚至 oral delivery 和 microneedle。真正值钱的东西，越来越不是“我也做了一个 GLP-1”。而是：我手里有没有一块别人没有、但又能插进现有产业链和治疗组合里的积木。HM17321 这次最高 23 亿美元的授权，恰好把这个逻辑展示得很漂亮。一个仍处于 Phase 1 的韩国原创项目，只要机制足够差异化、非临床数据能讲清楚 translational story、专利和 CMC 能继续推进，而且能和大药厂现有 portfolio 拼起来，就可能在非常早的阶段产生巨大的 BD 价值。这也是为什么我觉得这周的 COEX 比单纯看展台有意思。韩美药品前一天告诉大家“什么样的资产可能卖出大价钱”，第二天 COEX 里几百家公司就在展示“下一个这样的资产可能从哪里长出来”。减肥药的下一阶段，我会盯三个问题第一，减重 20% 以后，患者剩下的身体是什么样。第二，停药以后怎么办。第三，能不能针对不同病人，把 incretin、amylin、肌肉通路和其他代谢机制重新组合。因此，HM17321 接下来真正重要的已经不是股价还能不能再涨 30%。我更想看到的是它 Phase 1 的人体 PD 信号，肥胖受试者 12 周给药后的 fat mass 和 lean mass 变化，CRFR2 长期激活的安全窗口，以及它跟 GLP-1/GIP 类药物联用时到底有没有真正的 additive effect。如果动物身上“脂肪掉、肌肉保住甚至增加”的结果能够在人身上复制，那它确实可能打开一条非常漂亮的新路线。如果复制不了，23 亿美元依然只是一个带着大量 milestone 的 23 亿美元。药物研发就是这么残酷，也正因为这样有意思。减肥药第一阶段解决的是“能不能把体重减下来”。第二阶段开始解决“能不能把该减的东西减下来”。坠入爱河的智者觉得，这才是韩美药品这条新闻真正值得记住的地方。本文截至 2026 年 8 月 25 日公开资料整理，仅用于药物研发与产业趋势讨论，不构成医疗或投资建议。