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周一刚分享过基于美国食品药品监督管理局(FDA) 审批情况整理翻译的“当前多发性骨髓瘤在用药物”(都在治骨髓瘤,美国在用的药物有哪些),就又看到两则新消息:
一是强生的达雷妥尤单抗皮下注射剂型的又一项适应证获批,联合硼替佐米、来那度胺及地塞米松用于新诊断多发性骨髓瘤的治疗;二是来自信达生物的三特异性抗体IBI3003(抗GPRC5D/BCMA/CD3)获得 FDA 快速通道资格认定,拟用于治疗接受过至少四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤。
从一线到多线治疗,从初治到复发难治场景,从单抗、双抗到三抗……不得不说治疗骨髓瘤的“武器库”丰富升级的有点快啊,前段时间整理多发性骨髓瘤在用药物的表格时我已经在感叹了,这才没两天就又刷新了,看来以后得定期更新下了。话不多说,以前再来看下这两则药物资讯的详情。
1、FDA 批准达雷妥尤单抗皮下注射剂型联合硼替佐米、来那度胺及地塞米松用于新诊断多发性骨髓瘤的治疗
2026 年 1 月 27 日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准达雷妥尤单抗-透明质酸酶(商品名:兆珂速 ®,即达雷妥尤单抗皮下注射剂型),联合硼替佐米、来那度胺及地塞米松(VRd 方案),用于治疗不适合自体干细胞移植(ASCT)的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。
有效性与安全性
本次获批的有效性数据基于一项名为 CEPHEUS(临床试验编号:NCT03652064)的研究。该研究是一项开放标签、随机、阳性对照试验,入组对象为不适合自体干细胞移植或初始治疗时拒绝接受该移植方案的新诊断多发性骨髓瘤患者。需要注意的是,达雷妥尤单抗-透明质酸酶联合 VRd 方案在初始治疗拒绝自体干细胞移植的患者群体中,其疗效尚未得到证实。
该试验共纳入 395 例患者,并按分组开展研究。其中 197 例患者被分配至达雷妥尤单抗-透明质酸酶联合 VRd 治疗组,198 例患者被分配至 VRd 单纯治疗组。试验主要疗效终点指标为基于国际骨髓瘤工作组(IMWG)疗效评价标准,由独立评审委员会(IRC)评估的总体微小残留病(MRD)阴性率和无进展生存期(PFS)。
研究结果显示,达雷妥尤单抗-透明质酸酶联合 VRd 治疗组的微小残留病阴性率为 52.3%,VRd 单纯治疗组为 34.8%,两组差异具有统计学意义(p=0.0005)。无进展生存期的风险比为 0.60,95% 置信区间为 [0.41, 0.88],两组差异同样具有统计学意义(p=0.0078)。
该药品的处方信息中包含以下警示与注意事项:超敏反应及其他给药相关反应、感染、中性粒细胞减少、血小板减少、胚胎 - 胎儿毒性、对交叉配型和红细胞抗体筛查的干扰,以及轻链型(AL)淀粉样变性患者的心脏毒性。
推荐剂量
达雷妥尤单抗-透明质酸酶的推荐剂量为 1800 毫克/30000 单位,该剂量包含 1800 毫克达雷妥尤单抗和 30000 单位透明质酸酶。联合用药方案中其他药物的推荐剂量,请详见对应的处方信息。
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2、信达生物IBI3003 (抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体) 获得美国FDA快速通道资格认定,治疗复发或难治性多发性骨髓瘤
信达生物的抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体IBI3003获得美国食品和药物监督管理局(FDA)授予快速通道资格(Fast Track Designation, FTD),拟定适应症为接受过含一种蛋白酶体抑制剂(Pl)、一种免疫调节药物(IMiD)及一种抗CD38单抗的至少四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)。
IBI3003由信达生物专属Sanbody®平台构建,目前正在中国、澳大利亚和美国(即将启动)开展I/II期临床研究探索在R/R MM的有效性和安全性。
2025年美国血液学会年会(ASH)会议上口头报告IBI3003的临床数据,在既往至少经历过两线治疗失败的符合条件的R/R MM受试者中观察到的令人鼓舞的安全性和疗效信号:
• 39例既往接受过三类药物治疗(PI、IMiD和抗CD38单抗)的R/R MM患者接受了剂量范围为0.1 μg/kg到800 μg/kg IBI3003治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估。截至2025年11月7日,患者中位随访时间为3.25个月(0.4-7.4),中位治疗持续时间为12.14 周(1.0-33.0)。
• 在接受≥120 μg/kg剂量治疗的24例患者中,ORR为83.3%,包括4例sCR、7例VGPR和9例PR;其中10例伴有髓外病变(EMD)的患者ORR达80%,9例既往接受过抗BCMA和/或抗GPRC5D治疗的患者ORR达77.8%。经中心实验室下一代测序(NGS)检测评估达到CR及以上疗效的患者(n=4)中微小残留病变(MRD)阴性率为100%。
• 细胞因子释放综合征(CRS)均为1-2级,仅2例发生1-2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS);GPRC5D靶点相关的口腔、皮肤、指甲相关TEAE大多数为1-2级,仅有2例3级皮疹。
信达生物制药集团肿瘤管线首席研发官周辉博士表示:“IBI3003单药在三类药物治疗后的R/R MM患者中显示出鼓舞人心的疗效和良好的安全性,尤其对于伴有EMD或曾接受过抗BCMA和/或GPRC5D治疗的高危患者仍能发挥显著疗效,充分体现了其在克服治疗耐药、髓外病变等核心未满足需求的潜力。同时,其安全性特征整体可控,为持续治疗和生存获益奠定了基础。此次IBI3003获得美国FDA的FTD,是信达生物肿瘤管线的全球化创新又迈出的坚实一步,我们期待后续持续探索其临床潜力以惠及全球患者。”
快速通道认定(Fast Track Designation, FTD)是有FDA设立的药物临床开发快速审评过程,旨在促进用于治疗严重疾病和解决未满足临床需求的新药研发。根据规定,获得FTD资格的候选药物,将在后续的药物研发与审评过程中,获得更多与FDA沟通交流的机会,有助于加快药物的后续研发和获批上市。
关于IBI3003(抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体)
IBI3003由信达生物专属Sanbody®平台构建,是一种靶向G蛋白偶联受体 C5D(GPRC5D)、B细胞成熟抗原(BCMA)和CD3的新型三特异性抗体。该分子设计旨在克服单一肿瘤抗原逃逸问题,其在临床前小鼠体内抗肿瘤活性方面优于已上市的双特异性抗体标杆药物,而且在体外BCMA和GPRC5D低表达的细胞模型中表现出的肿瘤杀伤效力尤为突出。目前,信达生物正同时在中国和澳大利亚开展该药I/II期临床研究(NCT06083207),探索IBI3003在R/R MM受试者中的安全性、耐受性和疗效。2025年12月,IBI3003获得美国FDA的IND批准,即将在美国开展I/II期临床研究。
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有一说一,作为骨髓瘤之家运营小组的摸鱼者,整理这些资讯时我真的有一种难以言喻的激动。平时时长感慨面对AI时代的浪潮,已经没能力再做好一个病友和家属们自然产出内容和交流氛围都不错的骨髓瘤线上社区,但在这个医学技术快速发展的新药时代,我可能又是幸运的,每一个新药的获批,每一项新疗法的突破,都让我有机会可以成为眼看着骨髓瘤慢慢被治愈的见证者。平时和Danna、Momo子、天晴开玩笑时也老说:
就这么坚持着吧,哪天治愈哪天失业,散伙饭都不吃那种。
让我们一起期待那一天吧!
整理、排版:雨泽
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