Anti-CD7 CAR-T cell therapy (Yake Biotechnology)

lagertha 点击蓝字 关注我们 站在2025年初回首，2024年于肿瘤研究领域而言，无疑是成果斐然、振奋人心的一年。这一年里，肿瘤治疗的方法与策略正经历着前所未有的深刻变革。从对抗体偶联药物、双特异性抗体、三特异性抗体、细胞治疗等前沿疗法的积极探索与应用，到对肿瘤生物学机制的日益深入理解，每一步的进展都为肿瘤患者带来了全新的治疗希望与生存曙光。为增强公众对肿瘤研究的认知与支持，肿瘤界悉心遴选了2024年度的创新研究成果，汇编成“2024年度肿瘤领域创新研究精选”一文。 本文汇集了2024年度肿瘤领域51项具有代表性的研究成果，横跨消化肿瘤、胸部肿瘤、乳腺肿瘤、妇科肿瘤等多个领域，具体包括：消化肿瘤领域14项、胸部肿瘤领域14项、乳腺肿瘤领域7项、妇科肿瘤领域3项、其他肿瘤领域4项，以及肿瘤基础与转化研究领域9项（按照发表时间排序）。供广大读者参考。 消化肿瘤【14个】 胃癌/结直肠癌/肝癌/胰腺癌/食管癌 01 英文标题：Adjuvant sintilimab in resected high-risk hepatocellular carcinoma: a randomized, controlled, phase 2 trial 中文标题：信迪利单抗在高危肝细胞癌切除术中的辅助应用：一项随机、对照、2期试验 发表：Nature Medicine（IF=58.7）  发表日期：2024年1月19日 通讯作者：程树群、王康 [海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）] 研究结果或意义：研究发现，与主动监测相比，信迪利单抗作为高复发风险肝细胞癌（HCC）的辅助治疗，可显著改善患者的无复发生存期（RFS）。 推荐阅读：突破！信迪利单抗作为伴高危复发风险HCC术后辅助治疗最新研究成果荣登《Nature Medicine》 02 英文标题：Capecitabine or Capecitabine Plus Oxaliplatin Versus Fluorouracil Plus Cisplatin in Definitive Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma (CRTCOESC): A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial 中文标题：卡培他滨单药或卡培他滨联合奥沙利铂对比氟尿嘧啶联合顺铂治疗局部晚期食管鳞状细胞癌（CRTCOESC）：一项多中心、随机、开放标签、3期试验 发表：Journal of Clinical Oncology（IF=42.1） 发表日期：2024年5月6日 作者：高社干、贾瑞诺等[河南省肿瘤医院（中国医学科学院肿瘤医院河南医院）] 研究结果或意义：对于局部进展期的中国食管鳞癌患者，单药卡培他滨或联合奥沙利铂的根治性同步放化疗不仅有效安全而且简便省钱，大部分患者可以适合门诊治疗。 推荐阅读：荣登JCO！高社干教授团队发表中国食管癌临床研究成果 03 英文标题：Cadonilimab with chemotherapy in HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the phase 1b/2 COMPASSION-04 trial 中文标题：卡度尼利单抗联合化疗治疗HER2阴性胃或胃食管交界处腺癌：1b/2期COMPASSION-04试验 发表：Nature Medicine（IF=58.7） 发表日期：2024年5月22日 作者：季加孚/李子禹/沈琳等（北京大学肿瘤医院） 研究结果或意义：在这项研究中，卡度尼利单抗联合化疗显示出令人鼓舞的肿瘤反应和生存益处；47.9%的患者肿瘤负担减轻了50%或更多。所有患者的中位OS为17.48个月，随着PD-L1表达的增加，获益更大；CPS≥5的患者中位OS为20.32个月。值得注意的是，在CPS<1的患者中，生存获益令人鼓舞，中位OS为17.64个月。安全状况是可以容忍和可控的；未见新的意外AE报告。 推荐阅读：Nature Medicine（IF=58.7） | 季加孚教授/李子禹教授/沈琳教授最新发文，为这种类型的癌症带来新希望 04 英文标题：Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first line treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: RATIONALE-305 randomised, double blind, phase 3 trial 中文标题：替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗作为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌一线治疗的比较：RATIONALE-305随机、双盲、3期试验 发表：British Medical Journal （IF=93.6） 发表日期：2024年5月28日 通讯作者：徐瑞华（中山大学肿瘤防治中心） 研究结果或意义：RATIONALE-305研究显示，无论患者PD-L1 TAP评分≥5%或是全人群，替雷利珠单抗联合化疗相较于安慰剂联合化疗用于局部晚期不可切除或转移性GC/GEJC患者一线治疗可显著延长患者的生存期，并解释了腹膜转移的晚期胃癌患者同样能从免疫联合化疗中获益，为晚期胃癌患者的一线治疗提供了新的治疗选择。RATIONAL-305研究显示替雷利珠单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组死亡风险降低了20%，这是我国学者在践行健康中国战略，提高人民健康水平的道路上实现的重要突破，将为晚期胃癌患者提供新的治疗选择。基于此项研究的积极结果，替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局批准，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗，纳入医保，并写入中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会指南。 05 英文标题：Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results 中文标题：Claudin 18.2特异性CAR-T细胞在胃肠道肿瘤中的作用：阶段性试验最终结果 发表：Nature Medicine（IF=58.7） 发表日期：2024年6月3日 通讯作者：齐长松、李健、张小田、沈琳（北京大学肿瘤医院） 研究结果或意义：该研究全面报道了靶向Claudin18.2（CLDN18.2）CAR-T在消化系统肿瘤中的疗效和安全性，是当今全球针对CLDN18.2靶点的实体瘤细胞免疫治疗的最大样本研究，具有里程碑式意义！ 推荐阅读：《自然-医学》重磅发表沈琳教授团队最新成果：CLDN18.2 CAR-T细胞治疗晚期消化道肿瘤的I期研究全人群结果 06 英文标题：Clinical efficacy and identification of factors confer resistance to afatinib (tyrosine kinase inhibitor) in EGFR-overexpressing esophageal squamous cell carcinoma 中文标题：阿法替尼（酪氨酸激酶抑制剂）对EGFR过表达食管鳞状细胞癌耐药因素的临床疗效和鉴定 发表：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8） 发表日期：2024年6月28日 通讯作者：沈琳、鲁智豪（北京大学肿瘤医院）、张恒辉（首都医科大学） 研究结果或意义：这项研究首次证实阿法替尼在EGFR过表达的转移性食管鳞癌患者中具有较高的疗效和安全性，并通过转化研究发现NTRK2为更加精准的预测标志物。研究结果表明阿法替尼可以成为EGFR过表达晚期食管鳞癌新的治疗选择，未来针对NTRK2的人群筛选和联合治疗策略有可能进一步推动我国食管癌的精准治疗水平。 推荐阅读：STTT(IF=40.8) | 沈琳/鲁智豪/张恒辉团队合作发表食管鳞癌研究成果 为EGFR过表达食管癌患者的治疗提供新选择 07 英文标题：Zolbetuximab in Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma 中文标题：佐妥昔单抗治疗胃或胃食管结合部腺癌 发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2） 发表日期：2024年9月16日 通讯作者：徐瑞华（中山大学肿瘤防治中心） 研究结果或意义：该汇总分析显示，佐妥昔单抗联合化疗显著延长了HER2阴性CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的无进展生存期和总生存期，将为这部分晚期胃癌患者一线治疗提供新的选择。 2024年10月，美国FDA首次批准了Claudin 18.2靶向药物zolbetuximab-clzb，用于胃癌和食管胃结合部癌患者的一线治疗。这一重要的批准标志着胃癌治疗领域的重大突破，为近年来治疗进展有限的胃癌患者群体带来了全新的生物标志物和靶向治疗方案。 推荐阅读：NEJM丨徐瑞华团队为全球晚期胃癌患者提供新的靶向治疗方案 08 英文标题：lrinotecan hydrochloride liposome HR070803 incombination with 5-fluorouracil and leucovorin inlocally advanced or metastatic pancreatic ductaladenocarcinoma following prior gemcitabine-basedtherapy (PAN-HEROIC-1): a phase 3 trial 中文标题：盐酸伊立替康脂质体HR070803联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗先前接受吉西他滨治疗后局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PAN-HEROIC-1）：一项3期试验 发表：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8） 发表日期：2024年9月19日 通讯作者：王理伟（上海交通大学医学院附属仁济医院）、秦叔逵（中国药科大学附属南京天印山医院） 研究结果或意义：研究结果表明伊立替康脂质体（II）联合方案相较于对照组，胰腺癌患者死亡风险降低了37%。基于此研究，伊立替康脂质体（II）联合方案被纳入2024版《中国临床肿瘤学会胰腺癌诊疗指南》I级专家推荐（IA类证据）。该治疗方案为我国局部晚期或转移性胰腺癌患者的二线治疗填补了空白。 推荐阅读：STTT(IF=40.8)丨胰腺癌患者治疗又添新证！王理伟/秦叔逵教授团队合作发表最新研究 09 英文标题：Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) with bevacizumab and/or chemotherapy in first-line (1L) treatment of advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): A randomized, open-label, phase II/III study (DUBHE-H-308) 中文标题：Iparomlimab和tuvonralimab（QL1706）联合贝伐珠单抗和/或化疗作为一线（1L）治疗晚期肝细胞癌（aHCC）的随机、开放标签、2/3期研究（DUBHE-H-308） 发表：2024ESMO，摘要号 LBA38 讲者：秦叔逵（中国药科大学附属南京天印山医院） 研究结果或意义：在晚期肝细胞癌（aHCC）的一线治疗中，QL1706联合贝伐珠单抗单药和/或化疗方案展现出了显著的疗效优势，其ORR为35.5%，DCR高达87.1%，两者均超越了对照组。此外，该治疗方案的6个月PFS率为79.0%，同样优于对照标准，且治疗过程中的安全性得到了有效控制，未观察到新的安全性问题。这一系列令人振奋的初步疗效数据与可控的安全性表现，促使独立数据监察委员会做出决策，将QL1706联合贝伐珠单抗与XELOX化疗方案选定为未来Ⅲ期临床试验的研究组，进一步探索其在aHCC治疗中的潜力与价值。 10 英文标题：Primary results from the phase III ALTN-AK105-III-02 study: Anlotinib plus penpulimab versus sorafenib as first-line (1L) therapy for advanced hepatocellular carcinoma (aHCC) 中文标题：III期ALTN-AK105-III-02研究的主要结果：安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼一线（1L）治疗晚期肝细胞癌（aHCC） 发表：2024ESMO，摘要号 LBA40 讲者：周俭（复旦大学附属中山医院） 研究结果或意义：在对PFS进行最终分析时（数据截止日期：2023年6月5日），与索拉非尼治疗组相比，安罗替尼+派安普利单抗治疗组的中位PFS显著改善（6.9个月 vs 2.8个月，HR=0.53，P<0.0001）。在对OS进行期中分析时（数据截止日期：2024年1月29日），与索拉非尼治疗组相比，安罗替尼+派安普利单抗治疗组的中位OS显著延长（16.5个月 vs 13.2个月，HR=0.69，P=0.0013）。以上数据说明，与索拉非尼相比，安罗替尼+派安普利单抗联合用药可显著延长患者的PFS和OS，且未观察到新的安全性信号，有望成为治疗aHCC的一种新的一线治疗方案。 11 英文标题：Phase 3 study of SHR-1701 versus placebo in combination with chemo as first-line (1L) therapy for HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA) 中文标题：SHR-1701联合化疗一线（1L）治疗HER2阴性胃/胃食管交界处腺癌（G/GEJA）的III期研究 发表：2024ESMO，摘要号 LBA60 讲者：彭智（北京大学肿瘤医院） 研究结果或意义：这项3期研究取得了阳性结果，数据提示，SHR-1701联合CAPOX方案用于局部晚期或转移性HER2阴性G/GEJA患者，较安慰剂联合CAPOX组具有显著的生存获益，且耐受性良好，没有观察到新的安全性信号。尤其是在PD-L1CPS≥5的人群中，可以观察到更多的获益趋势。SHR-1701联合CAPOX有望为未经治疗的不可切除局部进展期或转移性HER2阴性G/GEJA患者提供新的治疗福音。 12 英文标题：Neoadjuvant treatment of IBI310 (anti-CTLA-4 antibody) plus sintilimab (anti-PD-1 antibody) in patients with microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient colorectal cancer: Results from a randomized, open-labeled, phase Ib study 中文标题：IBI310（抗CTLA-4抗体）联合信迪利单抗（抗pd -1抗体）新辅助治疗微卫星不稳定性高/错配修复缺陷结直肠癌患者：一项随机、开放标签Ib期研究结果 发表：2024 ASCO，摘要号 3505 讲者：徐瑞华（中山大学肿瘤防治中心） 研究结果或意义：整体而言，在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷型结直肠癌患者中，两种治疗方案的安全性可控。IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗较信迪利单抗单药治疗，可显著提高患者的 pCR率，为此类患者的临床治疗带来了更多选择。 13 英文标题：Neoadjuvant Modified Infusional Fluorouracil, Leucovorin,and Oxaliplatin With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Updated Results of the FOWARC Study After a Median Follow-Up of 10 Years 中文标题：新辅助化疗mFOLFOX6联合或不联合放疗对比5FU联合放疗治疗局部进展期直肠癌的III期研究（FOWARC）十年生存随访结果 发表：Journal of Clinical Oncology（IF=42.1） 发表日期：2024年12月13日 作者：汪建平、兰平、邓艳红等（中山大学附属第六医院） 研究结果或意义：通过十年的随访结果显示，相比于标准放化疗，mFOLFOX6新辅助化疗或联合放疗，5年和10年无病生存率，局部复发率及总生存均无显著差异；单纯mFOLFOX6新辅助化疗并未影响局部的控制与远期生存，再度确证新辅助化疗联合选择性放疗可考虑作为局部进展期直肠癌的治疗选择之一。 推荐阅读：JCO第三次发表！FOWARC研究十年随访，确证局部进展期直肠癌新辅助化疗模式远期疗效 14 英文标题：Radiofrequency Ablation Versus Stereotactic BodyRadiotherapy for Recurrent Small Hepatocellular Carcinoma：A Randomized,Open-Label, Controlled Trial 中文标题：复发小肝癌射频消融对比立体定向放射治疗的前瞻性随机对照临床试验 发表：Journal of Clinical Oncology（IF=42.1） 发表日期：2024年12月19日 作者：张耀军、习勉 、陈敏山等（中山大学肿瘤防治中心） 研究结果或意义：本研究首次通过前瞻性随机对照试验充分肯定了立体定向放射治疗在复发小肝癌的根治性作用和良好的安全性，证明立体定向放射治疗的局控率优于射频消融，可以作为复发小肝癌的首选治疗手段之一。 推荐阅读：JCO(IF=42.1) | 张耀军/习勉教授团队研究提出复发小肝癌无创高效新策略 胸部肿瘤【14个】 肺癌 01 英文标题：A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004) 中文标题：Serpluliumab联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的全球3期研究（ASTRUM-004） 发表：Cancer cell（IF=48.8） 发表日期：2024年1月4日 通讯作者：周彩存（同济大学附属东方医院） 研究结果或意义：在这项3期试验中，PFS的主要终点和OS的关键次要终点都得到了满足。与安慰剂加化疗相比，先前未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者无靶向基因改变，serpluliumab加化疗显著延长PFS和OS。为晚期肺鳞癌的治疗提供了新选择。 02 英文标题：Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non–Small Cell Lung Cancer，The Neotorch Randomized Clinical Trial 中文标题：可切除非小细胞肺癌患者的围手术期特瑞普利单抗联合化疗：Neotorch随机临床试验 发表：The Journal of the American Medical Association，JAMA(IF=63.1) 发表日期：2024年1月16日 通讯作者：陆舜（上海交通大学医学院附属胸科医院） 研究结果或意义：研究结果表明，在围手术期化疗中加入特瑞普利单抗可显著改善可切除的III期NSCLC患者的无事件生存期，并且该治疗策略具有可控的安全性。 03 英文标题：Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer 中文标题：阿来替尼治疗切除的ALK阳性非小细胞肺癌 发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2） 发表日期：2024年4月11日 通讯作者：吴一龙（广东省人民医院） 研究结果或意义：可切除NSCLC中ALK改变的生物标志物检测主要用于排除接受免疫治疗的患者，但常规ALK检测也应支持识别可能受益于辅助阿来替尼的患者。与化疗相比，辅助阿来替尼在无病生存方面显示出显着的益处，并且主要是低级别安全性，很少因不良事件而停药。对于已切除的IB、II或IIIA期ALK阳性NSCLC患者，辅助阿来替尼是一种重要有效的新治疗策略。 推荐阅读：NEJM | 吴一龙领衔全球研究，有望改写ALK阳性非小细胞肺癌辅助治疗 04 英文标题：Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer 中文标题：纳武利尤单抗在可切除肺癌围手术期的应用 发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2） 发表日期：2024年5月15日 作者：赫捷（中国医学科学院肿瘤医院）、陆舜（上海交通大学医学院附属胸科医院）等 研究结果或意义：研究结果表明，与化疗相比，围手术期纳武利尤单抗能显著延长可切除NSCLC患者的无事件生存期，并且未观察到新的安全信号。病理完全缓解和主要病理缓解率在纳武利尤单抗组也显著高于化疗组。这些发现进一步证实了免疫检查点抑制剂在NSCLC围手术期治疗中的潜力，可能为患者提供更多的治疗选择。 05 英文标题：Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant: A Randomized Clinical Trial 中文标题：Ivonescimab联合化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌：一项随机临床试验 发表：The Journal of the American Medical Association，JAMA (IF=63.1) 发表日期：2024年5月31日 通讯作者：张力（中山大学肿瘤防治中心） 研究结果或意义：这是首个比较了依沃西单抗联合化疗与单独化疗在EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期或转移性nsq-NSCLC疗效的双盲、安慰剂对照、随机的III期研究。研究结果显示，“依沃西单抗联合化疗”突破EGFR-TKI治疗后耐药的临床困境，为EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌患者带来全新的标准治疗方案。 06 英文标题：Osimertinib after Chemoradiotherapyin Stage III EGFR-Mutated NSCLC 中文标题：化疗后奥西替尼治疗III期EGFR突变的NSCLC 发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2） 发表日期：2024年6月2日 通讯作者：陆舜（上海交通大学医学院附属胸科医院） 研究结果或意义：研究表明，在奥希替尼组对比安慰剂组，患者的无进展生存期分别是39.1个月和5.6个月，提示在根治性放化疗后，奥希替尼能够显著改善EGFR突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者生存期，疾病进展或者死亡风险显著降低了84%。 推荐阅读：重磅！陆舜教授领衔临研成果在国际顶刊《新英格兰医学杂志》发表，引领全球肺癌靶向治疗新热潮 07 英文标题：Amivantamab Plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC 中文标题：Amivantamab联合Lazertinib治疗未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC 发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2） 发表日期：2024年6月26日 通讯作者：陆舜（上海交通大学医学院附属胸科医院） 研究结果或意义：与奥希替尼单药相比，Amivantamab-Lazertinib 作为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗显示出更优的疗效。这一新的治疗方案可能成为该人群的新一线标准选择,有望进一步改善预后。 08 英文标题：Vebreltinib for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Harboring c-Met Exon 14 Skipping Mutation: A Multicenter, Single-Arm, Phase II KUNPENG Study 中文标题：Vebreltinib治疗携带c-Met外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌：KUNPENG多中心、单臂、II期研究 发表：Journal of Clinical Oncology（IF=42.1） 发表日期：2024年7月26日 通讯作者：吴一龙（广东省人民医院） 研究结果或意义：研究旨在评估vebreltinib用于c-间质-上皮转化（MET）外显子14突变的局部晚期或转移性(NSCLC患者的疗效和安全性，结果显示无论既往治疗、基线脑转移、突变位点和改变类型如何，vebreltinib在c-MET外显子14突变NSCLC患者中均取得了显著的客观缓解率和缓解持续时间，且vebreltinib的安全性是可接受的，并且总体上是可控的。该研究提供了Vebreltinib对局部晚期或转移性MET ex14阳性NSCLC患者的有效性和安全性的证据，突出了其诱导强大和持久反应的能力以及良好的安全性。Vebreltinib成为MET ex14阳性NSCLC患者可行的治疗候选药物。 推荐阅读：JCO丨吴一龙团队发表Vebreltinib治疗c-MET外显子14跳跃突变型非小细胞肺癌研究结果 09 英文标题：Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer 中文标题：化疗后Durvalumab治疗局限期小细胞肺癌 发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2） 发表日期：2024年9月13日 通讯作者：程颖（吉林省肿瘤医院） 研究结果或意义：该研究建立了局限期小细胞肺癌诱导放化疗后免疫巩固治疗的崭新治疗模式，开创了局限期小细胞肺癌免疫治疗新时代，为局限期小细胞肺癌治疗带来革命性进步。这也是小细胞肺癌领域中国学者作为第一作者首次在NEJM发表文章。 推荐阅读：程颖教授团队领衔的研究成果登顶国际顶刊《新英格兰医学杂志》 10 英文标题：Surufatinib plus toripalimab combined with etoposide and cisplatin as frst-line treatment in advanced small-cell lung cancer patients: a phase Ib/ll trial 中文标题：索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂一线治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的前瞻性临床研究 发表：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8） 发表日期：2024年9月27日 作者：张力、方文峰等（中山大学肿瘤防治中心） 研究结果或意义：该研究刷新了晚期SCLC内科治疗最长生存期，中位总生存期（OS）首次突破21个月。 推荐阅读：STTT(IF=40.8) | 刷新晚期小细胞肺癌内科治疗最长生存期！张力、方文峰团队提出四药联合新方案 11 英文标题：Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in combination with KL-A167 (anti-PD-L1) as first-line treatment for patients with advanced NSCLC from the phase II OptiTROP-Lung01 study 中文标题：芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）联合抗PD-L1单抗KL-A167作为II期OptiTROP-Lung01试验中晚期NSCLC患者的一线治疗 发表：2024ASCO 摘要号：8502 讲者：方文峰（中山大学肿瘤防治中心） 研究结果或意义：芦康沙妥珠单抗与KL-A167的组合在驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗中显示出有希望的疗效，为患者提供了一种潜在的新治疗选择。本试验结果为进一步在III期研究中评估这种组合疗法在更广泛的NSCLC患者群体中的效果和安全性提供了证据支持。 12 英文标题：Ivonescimab combined with chemotherapy in patients with EGFR-mutant non-squamous non-small cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor treatment (HARMONi-A): A randomized, double-blind, multi-center, phase 3 trial 中文标题：Ivonescimab联合化疗治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变非鳞NSCLC：随机、双盲、多中心、III期HARMONi-A临床试验 发表：2024ASCO 摘要号 8508 讲者：张力（中山大学肿瘤防治中心） 研究结果或意义：Ivonescimab联合化疗显著改善了既往EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者的PFS期，且安全性可控。 13 英文标题：Phase 3 Study of lvonescimab (AK112) vs Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1-positive Advanced NSCLC: HARMONi-2 中文标题：依沃西单抗（AK112）对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的3期研究：HARMONi-2的初步分析 发表：2024WCLC 摘要号：PL02.04 讲者：周彩存（同济大学附属东方医院） 研究结果或意义：依沃西单抗是全球首个也是目前唯一在III期单药头对头临床研究中展现出疗效显著优于帕博利珠单抗的创新药物。对于PD-L1阳性（TPS≥1%）的aNSCLC患者而言，依沃西单抗提供了一种新型的一线治疗方案，这一发现或可颠覆NSCLC的治疗格局，揭开NSCLC治疗的新篇章。 推荐阅读：2024 WCLC震撼发布：依沃西单抗与帕博利珠单抗头对头比拼，揭开NSCLC治疗新篇章 14 英文标题：Deep learning using histological images for gene mutation prediction in lung cancer: a multicentre retrospective study 中文标题：深度学习应用组织学图像预测肺癌基因突变：一项多中心回顾性研究 发表：Lancet Oncology（IF=41.6） 发表日期：2024年12月7日 作者：何建行、梁文华等（广州医科大学附属第一医院） 研究结果或意义：该研究开发了一种深度学习驱动的人工智能工具-DeepGEM，实现了无需标注、仅通过常规获取的组织学切片即可预测肺癌患者的基因突变，并在迄今为止数据量最大的多中心数据集上进行了验证。 乳腺肿瘤【7个】 乳腺癌 01 英文标题：Metronomic chemotherapy plus anti-PD-1 in metastatic breast cancer: a Bayesian adaptive randomized phase 2 trial 中文标题：节拍化疗联合抗PD-1治疗转移性乳腺癌：贝叶斯适应性随机2期试验 发表：Nature Medicine（IF=58.7） 发表日期：2024年7月5日 通讯作者：徐兵河、马飞、钱海利（中国医学科学院肿瘤医院） 研究结果或意义：该研究创新性地采用了贝叶斯适应性随机和疗效监测方法，根据患者疗效动态调整各治疗组的随机概率。对照组给予长春瑞滨口服节拍化疗，试验组给予PD-1单抗+相应药物联合治疗。研究终点为DCR，PFS，ORR，OS，AE，CyTOF等。结果显示，在整组晚期HER2阴性乳腺癌人群中，VEX节拍化疗队列中位PFS最长，达到6.6；BEV抗血管治疗队列其次，中位PFS为4.0个月；DDP常规化疗队列的中位PFS仅3.5 个月。VEX节拍化疗队列PFS优于DDP常规化疗队列的概率为97.4% (HR: 0.54)。 推荐阅读：Nature Medicine（IF=58.7） | 徐兵河院士/马飞教授团队牵头的PD-1单抗用于晚期乳腺癌的最佳联合策略研究发表 02 英文标题：Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer 中文标题：内分泌治疗后Trastuzumab deruxtecan治疗转移性乳腺癌 发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2） 发表日期：2024年9月14日 作者：胡夕春（复旦大学附属肿瘤医院）、张清媛（哈尔滨医科大学肿瘤医院）等 研究结果或意义：T-DXd可显著改善至少一线内分泌经治人表皮生长因子受体2（HER2）低表达以及HER2-ultralow晚期乳腺癌患者无进展生存期（PFS），有望树立HR阳性/HER2低表达及HER2-ultralow晚期乳腺癌治疗新标准。 03 英文标题：Sacituzumab govitecan in HR+HER2- metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial 中文标题：Sacituzumab govitecan治疗HR+HER2-转移性乳腺癌：随机3期EVER-132-002试验 发表：Nature Medicine（IF=58.7） 发表日期：2024年10月1日 通讯作者：徐兵河（中国医学科学院肿瘤医院） 研究结果或意义：EVER-132-002研究在亚洲HR+/HER2-患者中对SG的临床应用进行了再次验证，复现了TROPiCS-02研究在疗效和生活质量方面的表现，印证了SG临床应用的价值。此次本研究得以在《Nature Medicine（IF=58.7）》发表，彰显了国内外同行对其的一致认可，为SG的临床应用再添高级别的循证证据，也为亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在内分泌经治耐药后的未满足治疗需求带来新的解决方案。 如今，《ESMO转移性乳腺癌在线指南》已将SG作为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后、或化疗后存在内脏危象及快速进展HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的1类推荐方案。《美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌临床实践指南2024 v4》也指出若HR+/HER2-晚期患者存在内分泌耐药或内脏危象时，可二线优先推荐SG。国内《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2024版》、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)》也推荐 SG 作为内分泌耐药且化疗经治的晚期HR+/HER2-乳腺癌的新的治疗选择。 04 英文标题：Intensive chemotherapy versus standard chemotherapy among patients with high risk, operable, triple negative breast cancer based on integrated mRNA-lncRNA signature (BCTOP-T-A01): randomised, multicentre, phase 3 trial 中文标题：基于综合mRNA-lncRNA特征在高危、可手术的三阴性乳腺癌患者中进行强化化疗与标准化疗的比较（BCTOP-T-A01）：随机、多中心、3期试验 发表：British Medical Journal（IF=93.6） 发表日期：2024年10月23日 作者：邵志敏、王中华、江一舟等（复旦大学附属肿瘤医院） 研究结果或意义：研究发现在使用整合mRNA-lncRNA预后分析法确定为高危TNBC患者中，与标准辅助化疗（蒽环类/紫杉烷类）相比，在标准辅助化疗基础上添加吉西他滨和顺铂可显著改善DFS，且毒性可控。强辅助化疗对DFS的益处在所有患者亚组中都是一致的。本研究展示出使用多基因特征预后分析法为可手术TNBC患者量身定制个性化辅助治疗的可行性，这种可行性使其在指导早期TNBC患者精准治疗方面具有很大的应用前景。该研究也是British Medical Journal创刊184年以来首次发表三阴性乳腺癌研究成果。 推荐阅读：顶刊BMJ发表邵志敏/王中华/江一舟教授团队三阴性乳腺癌研究最新结果 05 英文标题：De-escalated neoadjuvant weekly nab-paclitaxel with trastuzumab and pertuzumab versus docetaxel, carboplatin, trastuzumab, and pertuzumabin patients with HER2-positive early breast cancer (HELEN-006): a multicentre,randomised, phase 3 trial 中文标题：每周白蛋白结合型紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗降阶新辅助治疗与多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗HER2阳性早期乳腺癌的比较（HELEN-006）：一项多中心、随机、3期试验 发表：Lancet oncology（IF=41.6） 发表日期：2024年11月26日 通讯作者：刘真真（河南省肿瘤医院） 研究结果或意义：该研究表明，与标准的多西他赛和卡铂联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（TCbHP）方案相比，白蛋白结合型紫杉醇联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（nab-PHP）具有病理完全缓解率更高、耐受性更好的优点。此研究结果可能为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗提供更好的选择。 推荐阅读：柳叶刀子刊(IF=41.6)丨首个单药化疗联合双靶向药物新辅助治疗HER2阳性乳腺癌多中心III期研究结果发表 06 英文标题：Genomic landscape of circulating tumor DNA in HER2-low metastatic breast cancer 中文标题：HER2低表达转移性乳腺癌循环肿瘤DNA的基因图谱 发表：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8） 发表日期：2024年12月9日 作者：徐兵河、马飞（中国医学科学院肿瘤医院），易宗毕、冯凯祥（武汉大学中南医院） 研究结果或意义：该研究通过分析2项前瞻性临床试验和回顾性研究中1071例晚期乳腺癌患者的ctDNA基因组特征，探讨HER2低表达晚期乳腺癌患者的临床和分子特征。研究首次发现了与HER2零表达患者相比，HER2低表达乳腺癌患者更容易出现代谢通路基因突变。在携带HER2突变的患者中，与HER2零表达患者相比，HER2低表达患者可能对吡咯替尼疗效更好。研究还进一步分析了HER2低表达乳腺癌患者对内分泌治疗、化疗和CDK4/6靶向治疗的影响，结果发现在整体人群中，与HER2零表达患者相比，HER2低表达乳腺癌对上述治疗疗效并无差异。但有趣的是，研究发现在代谢通路突变的人群中，HER2低表达乳腺癌患者对上述治疗疗效更好。最后，研究利用NMF聚类算法和共识聚类等方法，基于突变特征将肿瘤分为不同的分子亚型，这有助于识别HER2低表达晚期乳腺癌的不同分子特征，并为个性化治疗策略提供依据。 推荐阅读：STTT(IF=40.8)丨徐兵河院士/马飞教授团队最新研究发表 07 英文标题：Camrelizumab vs Placebo in Combination With Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment in Patients With Early or Locally Advanced Triple-Negative Breast Cancer The CamRelief Randomized Clinical Trial 中文标题：卡瑞利珠单抗对比安慰剂联合化疗作为早期或局部晚期三阴性乳腺癌患者的新辅助治疗：CamRelief随机临床试验 发表：The Journal of the American Medical Association，JAMA（IF=63.1） 发表日期：2024年12月13日 通讯作者：邵志敏（复旦大学附属肿瘤医院） 研究结果或意义：研究结果表明，与安慰剂相比，在化疗中加入卡瑞利珠单抗作为早期或局部晚期TNBC患者的新辅助治疗方案可显著提高病理学完全缓解（pCR）率。 推荐阅读：邵志敏教授团队创新研究登顶JAMA正刊，三阴性乳腺癌治疗再添新证据！ 妇科肿瘤【3个】 宫颈癌、卵巢癌 01 英文标题：Senaparib as first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a randomized phase 3 trial 中文标题：Senaparib作为晚期卵巢癌一线维持治疗：一项随机3期试验 发表：Nature Medicine（IF=58.7）  发表日期：2024年5月15日 通讯作者：吴小华（复旦大学附属肿瘤医院） 研究结果或意义：研究结果显示，与安慰剂相比，Senaparib显著改善了PFS（mPFS未达到 vs 13.6月, HR 0.43，95%CI 0.32-0.58，P < 0.0001），无论BRCA状态如何；本次在《Nature Medicine》除了更为详细的展示了研究数据外，还首次公布了在中国卵巢癌患者用国际通用的Myriad Genetics检测同源重组修复缺陷（HRD）的结果。结果显示HRD阳性和阴性人群均可从塞纳帕利维持治疗中获益，为中国卵巢癌患者精准治疗提供重要的参考价值。  推荐阅读：Nature Medicine(IF 82.9) | 吴小华教授/刘继红教授共同牵头的这款PARP抑制剂3期研究发表 02 英文标题：Neoadjuvant PARPi or chemotherapy in ovarian cancer informs targeting effector Treg cells for homologous-recombination-deficient tumors 中文标题：卵巢癌新辅助PARPi或化疗提示同源重组缺陷肿瘤的靶向效应Treg细胞 发表：Cell（IF=45.5） 发表日期：2024年7月5日 作者：马丁、高庆蕾、方勇等（华中科技大学同济医学院附属同济医院） 研究结果或意义：该研究通过前瞻性临床试验的多组学数据分析，首次揭示了同源重组修复缺陷（HRD）与完整（HRP）卵巢癌在肿瘤微环境层面的差异。实验数据证明了口服单药PARP抑制剂尼拉帕利在高级别浆液性卵巢癌治疗中的有效性，以及将其作为新辅助治疗策略的潜力。此外，研究团队还提出了尼拉帕利与CCR8单抗联合使用，以清除eTreg细胞为目标的HRD肿瘤免疫治疗方案，这一创新策略为高浆卵巢癌的精准治疗开辟了新的路径。 推荐阅读：CELL | 马丁院士/高庆蕾教授/方勇教授团队全球首次发现卵巢癌免疫治疗新靶点 03 英文标题：Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (COMPASSION-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China 中文标题：卡度尼利单抗联合铂类化疗联合或不联合贝伐珠单抗作为持续性、复发性或转移性宫颈癌的一线治疗（COMPASSION-16）：一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照3期试验 发表：The Lancet（IF=98.4） 发表日期：2024年10月26日 通讯作者：吴小华（复旦大学附属肿瘤医院） 研究结果或意义：COMPASSION-16研究的结果显示，卡度尼利单抗联合标准治疗可显著改善持续、复发或转移性宫颈癌患者的生存预后，且安全可控。未来，卡度尼利单抗联合化疗±贝伐珠单抗有望成为持续、复发或转移性宫颈癌患者一线治疗的有效方案。 推荐阅读：吴小华教授领衔研究成果荣登顶级医学期刊《柳叶刀》主刊 其他肿瘤【4个】 01 英文标题：Sequential CD7 CAR-T Therapy and Allo-HSCT without GvHD-prophylaxis Drugs 中文标题：序贯CD7 CAR-T疗法和不使用GvHD预防药物的Allo-HSCT 发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2） 发表日期：2024年4月25日 作者：黄河、胡永仙、王东睿（浙江大学医学院附属第一医院），张鸿声（复旦大学生命科学学院）等 研究结果或意义：该研究首次提出CD7 CAR-T与异基因造血干细胞移植序贯治疗的一体化策略，无需传统的清髓性预处理和GVHD预防药物，成功解决了传统治疗方案的多项挑战，引领了综合治疗的新时代。未来，研究团队将开展大规模的全国多中心前瞻性研究，以验证该方案在更广泛患者群中的有效性和安全性。 推荐阅读：NEJM | 浙江大学黄河教授团队合作开发CAR T新方案，成功治疗难治性白血病 02 英文标题：Induction-concurrent chemoradiotherapy with or without sintilimab in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in China (CONTINUUM): a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial 中文标题：中国局部区域晚期鼻咽癌患者诱导-同步放化疗联合或不联合信迪利单抗（CONTINUUM）：一项多中心、开放标签、平行组、随机、对照、3期试验 发表：The Lancet（IF=98.4） 发表日期：2024年5月30日 通讯作者：马骏、孙颖、陈雨沛、唐玲珑（中山大学肿瘤防治中心) 研究结果或意义：该研究通过一项前瞻性、多中心、随机对照3期临床试验，首次发现在高危局部晚期鼻咽癌病人的标准放化疗基础上，加用PD-1抗体信迪利单抗显著提高了生存率。该方案已经写入最新的中国临床肿瘤学会鼻咽癌诊疗指南，有望被国际指南采纳，成为新的标准治疗方案，从而开启局部晚期鼻咽癌的免疫治疗时代。 推荐阅读：柳叶刀发表！中肿马骏、孙颖、唐玲珑团队开启鼻咽癌免疫治疗新时代 03 英文标题：Nab-paclitaxel, cisplatin, and capecitabine versus cisplatin and gemcitabine as first line chemotherapy in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: randomised phase 3 clinical trial 中文标题：白蛋白紫杉醇、顺铂和卡培他滨对比顺铂和吉西他滨作为复发或转移性鼻咽癌患者的一线化疗方案：随机III期临床试验 发表：British Medical Journal（IF=93.6） 发表日期：2024年6月19日 通讯作者：向燕群（中山大学肿瘤防治中心） 研究结果或意义：该研究证实，白蛋白紫杉醇、顺铂加卡培他滨（nab-TPC组）相较吉西他滨加顺铂化疗（GP组）可以显著延长晚期鼻咽癌患者的无进展生存期，为晚期鼻咽癌患者一线治疗提供了新的治疗选择。nab-TPC方案有望成为晚期鼻咽癌患者新的标准治疗一线方案。 04 英文标题：Longitudinal on-treatment circulating tumor DNA as a biomarker for real-time dynamic risk monitoring in cancer patients: The EP-SEASON study 中文标题：治疗中循环肿瘤DNA作为癌症患者实时动态风险监测的生物标志物：EP-SEASON研究 发表：Cancer Cell（IF=48.8） 发表日期：2024年7月25日 作者：孙颖、马骏、吕佳蔚等（中山大学肿瘤防治中心） 研究结果或意义：该研究以鼻咽癌作为研究模型，通过动态追踪患者血浆中的游离Epstein-Barr病毒DNA（cfEBV DNA，一种循环肿瘤DNA）成功实现了对患者治疗响应性和复发转移风险的实时监测，为开展个体化治疗提供了可靠的生物标志物，研究结果有望帮助患者定制基于实时复发转移风险的个体化治疗策略。 推荐阅读：Cancer Cell丨孙颖、马骏团队实现利用血浆EBV DNA无创实时监测鼻咽癌治疗疗效 基础与转化研究【9个】 01 英文标题：Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice 中文标题：咽峡炎链球菌可促进小鼠的胃炎症、萎缩和肿瘤发生 发表：Cell（IF=45.5） 发表日期：2024年1月30日 通讯作者：于君、沈祖尧（香港中文大学） 研究结果或意义：该研究通过对胃癌不同阶段的胃黏膜样本进行宏基因组分析，发现了咽峡炎链球菌是在胃癌中富集的潜在病原体，并进一步证明了咽峡炎链球菌在胃癌发生中的因果关系，揭示了咽峡炎链球菌作为一种非幽门螺杆菌病原体，通过与胃上皮细胞的TMPC-ANXA2-MAPK轴的直接相互作用来促进胃癌发生。 推荐阅读：Cell | 改写教科书！香港中文大学于君/沈祖尧发现除幽门螺杆菌外，感染咽峡炎链球菌也可导致胃炎/胃癌 02 英文标题：Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells 中文标题：癌症SLC6A6介导的牛磺酸摄取反式激活免疫检查点基因并诱导CD8+ T细胞耗竭 发表：Cell（IF=45.5） 发表日期：2024年4月1日 作者：樊代明、赵晓迪、王新、聂勇战、卢瑗瑗等（空军军医大学） 研究结果或意义：该研究报告了与癌症相关的牛磺酸消耗导致T细胞衰竭和肿瘤进展。牛磺酸转运蛋白SLC6A6与多种癌症的侵袭性和不良预后相关。SLC6A6介导的牛磺酸摄取促进了肿瘤细胞的恶性行为，但也增加了CD8+ T细胞的存活和效应功能。肿瘤细胞通过过度表达SLC6A6来与CD8+ T细胞竞争牛磺酸，SLC6A6诱导T细胞死亡和功能障碍，从而促进肿瘤进展。 推荐阅读：多年磨一剑！空军军医大学赵晓迪/樊代明等团队合作最新Cell 03 英文标题：NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance 中文标题：NBS1的乳酸化对于有效的DNA修复和化疗耐药是必需的 发表：Nature（IF=50.5） 发表日期：2024年7月3日 作者：何裕隆、张常华等（中山大学附属第七医院） 研究结果或意义：研究揭示了一种DNA修复蛋白（NBS1）蛋白乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用，并创新性地提出了通过靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰或调控乳酸代谢通路，以逆转化疗耐药的全新方案。 推荐阅读：重大科研突破！中山七院何裕隆、张常华教授团队在《自然》杂志发表肿瘤耐药机制研究 04 英文标题：Spatiotemporal single-cell analysis decodes cellular dynamics underlying different responses to immunotherapy in Colorectal Cancer 中文标题：单细胞时空分析解码结直肠癌免疫疗法不同应答背后的细胞动力学 发表：Cancer Cell（IF=48.8） 发表日期：2024年7月8日 作者：武爱文（北京大学肿瘤医院）、张泽民（北京大学生物医学前沿创新中心）等 研究结果或意义：该研究动态追踪了结直肠癌患者在免疫治疗下原位癌灶及外周系统的时空变化，通过系统性鉴定“细胞程序”揭示了肿瘤微环境中多种细胞类型在免疫治疗过程中的协同演化规律，进一步解析了外周免疫系统对免疫治疗疗效的关键作用，建立了基线水平外周CD8 T细胞的激活状态与患者疗效的关联，为理解免疫治疗响应差异提供了新的视角。 推荐阅读：Cancer Cell | 武爱文教授/张泽民院士团队揭示单细胞时空分析解码结直肠癌免疫治疗的生态响应机制 05 英文标题：Pan-cancer single-cell dissection reveals phenotypically distinct B cell subtype 中文标题：泛癌单细胞解剖揭示了表型不同的B细胞亚型 发表：Cell（IF=45.5） 发表日期：2024年7月23日 通讯作者：张泽民等（北京大学生物医学前沿创新中心） 研究结果或意义：该研究拓展了在泛癌种视角对肿瘤浸润B细胞的了解，为B细胞的异质性及其抗肿瘤免疫反应提供了新的见解，并为未来进一步探索B细胞在癌症中功能的共性和多样性奠定了基础。 推荐阅读：Cell｜张泽民院士团队通过泛癌种单细胞整合分析揭示表型各异的肿瘤浸润B细胞亚类 06 英文标题：Circulating tumor DNA-based stratification strategy for chemotherapy plus PD-1 inhibitor in advanced non-small-cell lung cancer 中文标题：基于循环肿瘤DNA的晚期非小细胞肺癌化疗联合PD-1抑制剂分层策略 发表：Cancer Cell（IF=48.8） 发表日期：2024年9月9日 通讯作者：王洁等（中国医学科学院肿瘤医院） 研究结果或意义：该研究通过前瞻性收集并分析一项多中心、随机对照、3期研究（CHOICE-01）中患者的ctDNA样本，建立了一种基于ctDNA的NSCLC患者免疫化疗分层策略（区分可从化疗联合PD-1抑制剂治疗中获益的患者），并为晚期NSCLC患者提出潜在的个体化治疗模式。 推荐阅读：Cancer Cell丨王洁教授团队建立基于ctDNA的免疫分型方法，助力非小细胞肺癌精准免疫治疗决策 07 英文标题：Single-cell exome sequencing reveals polyclonal seeding and TRPS1 mutations in colon cancer metastasis 中文标题：单细胞外显子组测序揭示结肠癌转移中的多克隆播种和TRPS1突变 发表：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8） 发表日期：2024年9月23日 作者：赵宏、蔡建强、应建明、黄振等（中国医学科学院肿瘤医院） 研究结果或意义：该研究通过单细胞全外显子测序技术，揭示了结肠癌肝转移灶形成进化模式，并鉴定了TRPS1基因突变在结肠癌肝转移中的关键作用。这一发现不仅深化了我们对结肠癌转移过程的理解，也为未来的精准治疗提供了新的潜在靶点。 推荐阅读：STTT (IF=40.8) | 中国医学科学院肿瘤医院赵宏课题组揭示结肠癌肝转移新机制：TRPS1基因突变助推癌细胞侵袭 08 英文标题：Human HDAC6 senses valine abundancy to regulate DNA damage 中文标题：人类HDAC6通过感知缬氨酸丰度调控DNA损伤 发表：Nature（IF=50.5） 发表日期：2024年11月20日 通讯作者：王平（同济大学） 研究结果或意义：研究提出缬氨酸限制性饮食联合DNA修复酶抑制剂治疗肿瘤的新策略。研究团队进而研究发现，在结直肠癌异种移植瘤和预防组、治疗组病人来源的异种移植肿瘤模型中，适宜的缬氨酸限制饮食（质量比为0.41%缬氨酸）可显著抑制肿瘤生长，同时产生的副作用较小。此外，缬氨酸限制性饮食和DNA修复酶抑制剂talazoparib（他拉唑帕利）联合治疗显著增强抗肿瘤效果，这为该疗法通过诱导DNA损伤治疗癌症提供了有力的证据。 推荐阅读：时隔9个月，同济这个团队的成果再登《自然》！ 09 英文标题：Inhibiting intracellular CD28 in cancer cells enhances antitumor immunity and overcomes anti-PD-1 resistance via targeting PD-L1 中文标题：抑制肿瘤细胞内CD28可增强抗肿瘤免疫，并通过靶向PD-L1克服抗PD-1耐药 发表：Cancer Cell（IF=48.8） 发表日期：2024年12月12日 通讯作者：曹雪涛（南开大学免疫学研究所） 研究结果或意义：该研究通过体内全基因组CRISPR筛选以及一系列功能实验，发现乳腺癌细胞胞内CD28可以与Cd274 mRNA结合，并招募SNRPB2以增强Cd274 mRNA稳定性，促进瘤细胞PD-L1表达，进而促进PD-1抗体治疗的耐药性，而靶向抑制瘤细胞胞内CD28能够克服PD-1抗体治疗的耐药性。 推荐阅读：Cancer Cell | 曹雪涛院士团队揭示肿瘤细胞通过其胞内CD28促进免疫逃逸 声明： 本文内容基于“肿瘤界”2024年度的发文，并参考了权威期刊（IF≥40）2024年度中国学者发表的研究成果、以及国际大会的口头报告等内容进行遴选与整理，在甄选与整理过程中，若同一专家发布多篇成果，我们依据发表期刊的影响因子进行排序，精选两篇代表作入选。所有条目均按照发表日期进行排序（专家排名不分先后），仅供读者参考。鉴于信息来源的广泛性和复杂性，本文在编纂过程中虽力求详尽，但仍可能存在疏漏之处，敬请读者朋友予以谅解。对于因信息疏漏或更新不及时而可能导致的任何后果，本平台不承担任何责任。感谢您的理解与支持！ 推荐阅读 ●   2024年度肿瘤学科年度盘点(共15个,未完待续) ●   肿瘤界2024年度好文TOP 20 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 编辑：lagertha 审核：松月

引言复发或难治性血液癌患者预后较差。嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗作为异基因造血干细胞移植(HSCT)的桥梁，具有长期消除肿瘤的潜力。然而，移植前骨髓消融和移植物抗宿主病(GVHD)预防药物具有毒性作用，可能会根除残留的CAR-T细胞并损害抗肿瘤作用。CAR-T细胞治疗与异体造血干细胞移植的结合是否能保持CAR-T细胞功能并改善肿瘤控制尚不清楚。2024年4月24日，浙江大学黄河、胡永仙、王东睿及复旦大学张鸿声共同通讯（胡永仙、张明明及杨婷婷是本文并列第一作者）在 New England Journal of Medicine（IF=159）在线发表题为“Sequential CD7 CAR T-Cell Therapy and Allogeneic HSCT without GVHD Prophylaxis”的研究论文，该研究在10例复发或难治性CD7阳性白血病或淋巴瘤患者中测试了一种新的“all-in-one”策略，包括序贯CD7 CAR-T细胞治疗和单倍体同种HSCT。研究结果表明，序贯CD7 CAR-T细胞治疗和单倍体造血干细胞移植是安全有效的，具有缓解和严重但可逆的不良事件。该策略为CD7阳性肿瘤患者提供了一种可行的方法，这些患者不适合进行传统的同种异体造血干细胞移植。复发或难治性血液癌患者的治疗选择有限，预后差，5年总生存率低于20%。尽管同种异体造血干细胞移植(HSCT)是治疗侵袭性血液病的关键策略，但其应用受到移植物抗宿主病(GVHD)、调节相关毒性作用和长期抗GVHD治疗后严重免疫抑制等并发症的阻碍。此外，有严重生理问题或健康状况不佳的患者通常不适合进行同种异体造血干细胞移植，而那些没有先决条件完全缓解状态的患者只能接受补救性同种异体造血干细胞移植，这与复发发生率增加有关需要额外的治疗方案。嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法在治疗血液病方面取得了令人兴奋的突破，已经证明了针对CD7阳性癌症的异基因CD7 CAR-T细胞的临床安全性和有效性，包括T细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)、T细胞淋巴细胞淋巴瘤和一些CD7表达的急性髓性白血病(AMLs)。在多个临床研究中，异体造血干细胞移植被评价为CAR-T细胞治疗后的巩固治疗，以维持长期肿瘤消除并降低复发风险。然而，这种“桥接”方法包括HSCT前调节化疗和GVHD预防药物，这些药物会消除残留的CAR-T细胞，并带来严重毒性作用的风险，因此可能会影响治疗结果。研究人员希望通过开发一种新的“all-in-one”策略来解决这些挑战，即序贯CD7 CAR-T细胞治疗和单倍体同种HSCT治疗，而不需要药理学骨髓消融或GVHD预防。该研究表明，序贯同种异体CD7 CAR-T细胞治疗和单倍体造血干细胞移植，无需药物条件或GVHD预防，可以成功地在复发或难治性CD7阳性癌症患者的具有挑战性的队列中进行。截至数据截止日期，10名患者中有6名(60%)保持MRD阴性完全缓解。这种创新的方法利用了同种异体CD7 CAR-T细胞疗法(包括CAR-T细胞输注前的淋巴细胞清除)，为同种异体造血干细胞移植的成功、GVHD的控制和CAR-T细胞的持续存在创造了特定的条件，从而为同种异体造血干细胞移植开辟了新的战略途径。CD7 CAR-T细胞的临床反应、长期生存结果和体内扩增和持久性（Credit: New England Journal of Medicine）该研究的患者队列主要由老年人(中位年龄56.5岁)组成，入组时基础医疗条件相对较差，长期疗效和安全性与接受常规HSCT的年轻人相似。此外，6例患者既往接触过依托泊苷，这表明依托泊苷作为淋巴消耗剂可能对肿瘤细胞只有轻微的直接影响。总之，该研究为这些以前被认为不适合异体造血干细胞移植的患者提供了一种可行的方法。该研究的一个关键特征是通过利用CAR-T细胞移植所需的淋巴消耗方案的影响，避免了HSCT前的药理学骨髓消融。这种方法允许在HSCT后CAR-T细胞的长期持续存在，在所有持续完全缓解的患者中，CD7+细胞的根除和可检测的CAR-T细胞的持续存在证明了这一点。9名可评估的患者中有8名在HSCT后有完全的供体嵌合，这表明即使没有药物骨髓消融，CD7 CAR-T细胞治疗可以创造一个有利于同种异体HSPC植入和功能的环境。这些现象可能是CD7 CAR-T细胞治疗后特别严重的全细胞减少和骨髓发育不全的结果，这可能是由于供体来源的CAR-T细胞的同种异体活性，淋巴细胞消耗相对于自体CAR-T细胞治疗更强，以及细胞因子释放综合征相关的细胞因子也有助于细胞减少。总的来说，该综合策略最大限度地发挥了持续CAR-T细胞和移植物抗白血病潜力的抗白血病功效，为不符合常规同种异体造血干细胞移植条件的复发或难治性CD7阳性癌症患者提供了一种可行的方法。原文链接https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2313812责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述