Anti-CD7 CAR-T cell therapy (Yake Biotechnology)

把握前沿脉搏，共襄领域盛会 北京 2023年4月19日 /美通社/ -- 细胞治疗是当今医学界备受关注的热点及研究发展方向之一。特别是近几年，免疫细胞治疗在血液肿瘤治疗等领域取得的进展和突破备受瞩目，为进一步促进细胞治疗领域的前沿信息交流及临床应用经验分享，2023年4月15日，由北京健康促进会、中国老年保健协会、北京光大精准医学研究中心共同主办，北京陆道培血液病研究院，中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会承办的 "第三届陆道培医疗细胞治疗大会" 在北京陆道培血液病医院（顺义院区）隆重举行。 第三届陆道培医疗细胞治疗大会圆满召开 大会由北京大学血液病研究所所长 黄晓军教授 、苏州大学附属第一医院 吴德沛教授 、中国医学科学院血液学研究所 王建祥教授 、陆道培医院医疗执行院长 陆佩华教授 、北京大学肿瘤医院 朱军教授 、哈尔滨血液病肿瘤研究所 马军教授 共同担任大会主席，由陆道培医院 江岷教授 担任大会秘书长，邀请 60余位相关领域的专家学者 ，通过 线上 +线下 的形式，为大家带来了极为精彩的学术报告，围绕细胞治疗成果转化，临床研究及应用，检测技术等多方面核心热点问题进行广泛讨论和深度交流。 大会主席致辞 黄晓军教授： 细胞免疫治疗是方兴未艾的大事业，值得研究的空间很大。陆道培医疗搭建起一个平台，希望各位同仁可以借此探讨课题、交流成果，共同推动这一领域的发展！两年前，北京大学人民医院血研所和陆道培医院共同成立了联合病房，并取得了蓬勃发展。因为工作关系，很遗憾不能与大家线下见面，我将全程关注大会，并预祝大会取得圆满成功！ 吴德沛教授： 随着CAR-T研究的不断深入以及临床应用的不断拓展，从技术的更新迭代到应用的全流程管理，积累了丰富而宝贵的经验，细胞免疫治疗的道路更加宽广。本次大会将就CAR-T治疗领域的焦点、热点、难点以及前沿进展进行充分交流、讨论，相信这次高大上的交流机会，一定能为大家带来更多前沿实用的新理论、新技术，有助于促进中国血液肿瘤治疗领域的高水平科技创新和国民健康。 王建祥教授： 这些年来细胞治疗取得了非常迅猛的发展，取得了良好的疗效，对白血病、骨髓瘤以及淋巴瘤来讲，都带来了很大的改观。在陆佩华院长带领下，陆道培医院在相关领域取得了一系列的研究成果和亮眼的成绩，提高了中国学者在国际上的声誉。希望大家可以借此会议，进行学术交流，互相探讨学习。 陆佩华教授： 近些年来CAR-T细胞治疗发展迅速，日新月异，尤其在血液肿瘤治疗方面，彰显出了卓越的疗效，为那些原本治疗无望的患者赢得了生机。当然，更多的治疗方案仍然在酝酿之中，更多的靶点在探索之中，更多的疾病类型也在突破之中。希望通过这个交流平台，使各位同仁精研的医术和学术互动起来，互相取长补短，共同携手进步。我们也将不断探索新的方法，以科研为基础，竭尽全力为患者带去福音。 朱军教授： 我们经受住了疫情三年的考验，为了一个坚定的目标，克服困难坚持到现在，衷心地祝福陆道培医院越办越好。细胞治疗大会连续举办了三届，成为了一个非常好的品牌，希望通过这样的交流，能够为我们中国的血液肿瘤事业做出更好的贡献。 马军教授： 本次会议集中了国内CAR-T细胞治疗的进展，包括自体CAR-T细胞、供者CAR-T细胞，也包括在治疗淋巴瘤、血液系统白血病还有桥接造血干细胞移植等方面的一些经验，希望大家都有所收获。 学术会议环节 会议期间，参会专家学者探讨了细胞治疗的最新研究动态和进展，针对细胞治疗的新进展、安全性及临床应用、未来发展趋势等热门议题，分享了他们的最新研究成果，提供了大量临床实践的案例，学术气氛浓烈，务实认真地探讨、诚恳的交流以及思维的碰撞，引起线上、线下参会人员的广泛参与和共鸣。 浙江大学医学院钱文斌教授分享了"CAR-NK细胞疗法治疗血液肿瘤的基础和临床研究进展" 浙江大学医学院附属第一医院院长黄河教授担任主持，并与嘉宾北京大学第三医院景红梅教授，苏州大学附属第一医院傅琤琤教授进行了讨论。 陆道培医院医疗执行院长陆佩华教授分享了"CD7 CAR-T治疗T细胞恶性肿瘤的机遇及挑战" 华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授担任主持，并与嘉宾徐州医科大学附属医院李振宇教授、北京大学人民医院王婧教授进行了讨论。 徐州医科大学血液病研究所徐开林教授分享了"CAR-T对现有ALL治疗模式的挑战" 北京同仁医院/北京陆道培血液病医院王景文教授担任主持，并与嘉宾北京大学人民医院血液病研究所路瑾教授、河北大学附属医院化罗明教授进行了讨论。 同济大学同济附属医院梁爱斌教授分享了"CAR-T全程管理共识要点" 北京大学血液病研究所/北京陆道培血液病研究院刘开彦教授担任主持，并与嘉宾北京协和医院韩冰教授、河北医科大学第二医院罗建民教授进行了讨论。 华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授分享了"CAR-T治疗RRMM进展（2022ASH）" 四川大学华西医院牛挺教授担任主持，并与嘉宾天津医科大学肿瘤医院张会来教授、解放军总医院第五医学中心胡亮钉教授进行了讨论。 苏州大学附属第一医院唐晓文教授分享了"CAR-T细胞治疗R/R AML的进展与临床实践" 北京协和医院周道斌教授担任主持，并与嘉宾首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授、河北医科大学第二医院张学军教授进行了讨论。 陆道培医院骨髓移植科胥方分享了"合并GVHD的异基因HSCT受者侵袭性真菌感染预防策略"。 陆道培医院骨髓移植科卢岳主任主持 陆道培医院骨髓移植科马薇分享了"移植物变迁，使异基因造血干细胞移植方案纳入ATG成为必然"。 陆道培医院骨髓移植科曹星玉主任主持 朱军教授分享了"2023年CSCO淋巴痛指南更新解读" 河北医科大学第二医院任金海教授担任主持，并与嘉宾山西白求恩医院马梁明教授、北京协和医院庄俊玲教授进行了讨论。 浙江大学医学院附属第一医院胡永仙教授分享了"Universal CAR-T治疗急性白血病" 郑州大学第一附属医院张明智教授担任主持，并与嘉宾陆道培医院张伯龙教授、首都医科大学附属北京天坛医院刘元波教授进行了讨论。 解放军总医院韩为东教授分享了"CAR-T治疗全程管理—几个值得关注临床问题" 首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授担任主持，并与嘉宾中国医学科学院血液病医院姜尔烈教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院张义成教授进行了讨论。 陆道培医院骨髓移植科孙瑞娟主任分享了"儿童急性T淋巴细胞白血病移植前接受CD7 CAR-T细胞治疗与非CAR-T细胞治疗桥接移植的对比（单中心结果）" 首都医科大学附属北京儿童医院郑胡镛教授担任主持，并与嘉宾北京大学人民医院程翼飞教授、大连医科大学附属第二医院闫金松教授进行了讨论。 陆道培医院流式细胞室主任（副院长级）王卉主任分享了"多参数流式细胞术在CAR-T临床研究中的应用" 上海道培血液病医院王健民院长担任主持，并与嘉宾解放军总医院第一医学中心薄剑教授、陆道培医院骨髓移植科卢岳主任进行了讨论。 北京大学肿瘤医院应志涛教授分享了"弥漫大B细胞淋巴瘤新药临床研究进展 " 北京陆道培医院病理和检验医学科/北京友谊医院病理科周小鸽教授担任主持，并与嘉宾陆道培医院病理和检验医学科主任刘红星教授、陆道培医院血液科杨君芳主任进行了讨论。 陆道培医院骨髓移植科曹星玉主任分享了"CAR-T治疗移植后复发急性白血病" 南方医科大学血液病研究所所长刘启发教授担任主持，并与嘉宾陆道培医院血液科吕范永主任、骨髓移植科熊敏主任进行了讨论。 陆道培医院血液科张弦主任分享了"CD19 CART和CD19+CD22双CART治疗B细胞血液恶性肿瘤的疗效对比" 陆佩华院长担任主持，并与嘉宾陆道培医院血液科陈艳荣主任、骨髓移植科张建平主任进行了讨论。 随着会议日程的完成，第三届陆道培医疗细胞治疗大会落下帷幕。相信广大参会的专家、学者及临床医生，在借鉴、学习其他学者经验的同时，对临床治疗中如何更好的使用"细胞治疗"这一有力武器引发更深刻的思考。让我们期待明年再相聚！

前言2023年4月4日， 国家食品药品监督管理总局药品审评中心正式受理了河北森朗生物科技有限公司SENL101自体T细胞注射液用于治疗复发或难治性CD7+的T淋巴细胞白血病/淋巴瘤的临床试验申请，受理号：CXSL2300225。  01  CD7 CAR-T免疫疗法CD7是T细胞表面的高特异性靶点，在95% T淋巴细胞白血病（T-ALL）病例以及T和NK细胞谱系中表达，与大多数T细胞血液肿瘤相关，是潜在的CAR-T治疗靶点。CD7 CAR-T 是针对 T 系血液肿瘤的免疫治疗。  02  CD7 CAR-T的研发难点a.CD7在T淋巴细胞的表达率约为95%，特定的靶点也存在于CAR-T细胞当中，因此CAR-T会出现自相残杀的现象，即CAR-T细胞基本上无法区分免疫细胞和肿瘤细胞；b.以T细胞为靶细胞的CAR-T疗法，CAR-T细胞攻击CD7阳性（CD7+）正常T淋巴细胞，患者免疫系统也会遭受一定的损伤。大量清除T细胞后可能使患者出现严重相关的T细胞免疫缺陷，从而导致感染的风险增加。  03  CD7 CAR-T在研疗法目前有许多CD7 CAR-T临床试验正在进行当中，表1显示部分在研的CD7 CAR-T疗法。表1. 部分在研的CD7 CAR-T疗法3.1  NS7CARNS7CAR疗法是由河北森朗生物科技公司等技术人员开发的一款无需额外CD7基因编辑或蛋白质表达阻断的“自然选择（Naturally Selected）”CD7 CAR-T细胞的新产品（图2）[2]。2022年5月，他们在Blood杂志上发表了在T-ALL/LBL患者的1期临床试验（NCT04572308）结果，首次探索了NS7CAR疗法在人体内的安全性和有效性。NS7CAR的首次人体临床试验表明，无需额外的基因编辑即可防止CD7表达，并成功生产NS7CAR-T细胞。总体而言，NS7CAR对治疗R/R T-ALL/LBL是安全且高效的。进一步评估NS7CAR-T 细胞疗法需要纳入更多患者并延长观察周期。图2. NS7CAR细胞的制备与体内效果3.2  PA3-17注射液PA3-17注射液是由博生吉医药自主研发的国际首款基于纳米抗体的CD7-CAR-T细胞注射液，2021年8月6日，该公司宣布其获得NMPA的临床试验默示许可，适应症为成人复发/难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤患者（18-70岁，包括界值）。博生吉研制成功的自体CD7-CAR-T细胞，由于避免了基因编辑的相关风险、再加上体内呈现优越的扩增与持续性，因此疗效显著，安全性较高。2022年4月19日，该公司宣布其PA3-17注射液I期临床试验首例受试者在郑州大学第一附属医院顺利完成回输。PA3-17注射液同步在美国也开展临床试验，获得了美国FDA孤儿药资格认定。相关研究数据发表在Clinical Cancer Research杂志，PA3-17的长期患者随访结果表示：CAR-T细胞在8例患者体内均产生了有效扩增，在回输12天左右， CAR-T细胞在体内扩增达到峰值，甚至在回输后的270天依然能够在患者体内检测到CAR-T细胞的存在，证实了PA3-17注射液在体内的良好持久性。所有8例患者均对PA3-17注射液的单次输注耐受良好，且未观察到神经毒性事件。 图注：CD7-CAR T细胞在患者中的药代动力学和药效学分析。3.3  GC027GC027是由亘喜生物基于TruUCAR平台开发一款用于人体试验、靶向CD7的通用型同种异体CAR-T单药疗法，主要用于治疗T-ALL。临床前数据表明GC027具有优越的体外杀伤癌细胞的能力，同时在体内移植和抗白血病方面具有一定优势。在2021年的AACR年会上，亘喜生物公布了GC027的相关IIT数据，全部6名（100%）受试者均达到完全缓解，包括血细胞数量完全或未完全恢复（CR/CRi）。且未观察到神经毒性事件（ICANS）或急性移植物抗宿主病（aGvHD）的发生。 3.4  RD13-012022年9月24日，浙江大学医学中心血液与免疫疾病领域首席科学家、浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队在《Cell Research》报道靶向CD7通用型CAR-T细胞RD13-01治疗复发/难治性CD7阳性血液系统恶性肿瘤的I期临床研究最新研究成果[3]。该研究展示了CAR-T细胞疗法在T系血液肿瘤治疗方面的新突破。图3. CAR-T细胞从“CAR-dKO”到“CAR-tKO”再到“CAR-NKi-tKO”的发育图示。RD13-01细胞治疗T系血液肿瘤不仅表现出优越的安全性和显著的疗效，同时体现了通用型CAR-T细胞对这类进展迅速的恶性肿瘤患者的适用性（图4）。RD13-01产品输注等待时间短（入组到输注的等待时间≤7天），无患者在等待输注过程中因疾病进展、制备失败等原因而无法接受输注。图4. RD13-01患者体内药效3.5  BEAM-201BEAM-201是Beam Therapeutics开发的基于胞嘧啶碱基编辑的针对CD7靶点的碱基编辑CAR-T细胞疗法，是首个同时针对4个基因展开编辑的CAR-T疗法。于2022年6月向FDA提交了治疗复发或难治性T-ALL（急性T淋巴细胞白血病）和其他CD7阳性恶性肿瘤的IND申请。然而，在2022年8月，Beam Therapeutics宣布FDA临床搁置BEAM-201 IND申请（图5）。图5. FDA临床搁置BEAM-201 IND申请总结与展望由于CD7 CAR-T疗法会出现自相残杀的现象，以及攻击患者免疫系统两大开发难点，目前还没有CD7 CAR-T疗法被批准上市。目前有许多CD7 CAR-T临床试验正在进行当中，包括通用型靶向CD7 CAR-T疗法RD13-01和无需额外CD7基因编辑或蛋白质表达阻断的“自然选择（Naturally Selected）”CD7 CAR-T细胞的新产品NS7CAR等。大部分都在临床早期，批准上市还需要一段路要走。References1.Phaik Ju Teoh and Wee Joo Chng, CAR T-cell therapy in multiple myeloma: more room for improvement, Blood Cancer Journal (2021) 11:84.2.Peihua Lu, Ying Liu, Junfang Yang, Xian Zhang, Xiao Yang, Hui Wang, Lin Wang, Qinglong Wang, David Jin, Jianqiang Li, Xiaojun Huang, Naturally selected CD7 CAR-T therapy without genetic manipulations for T-ALL/LBL: first-in-human phase 1 clinical trial, Blood. 2022 Jul 28;140(4):321-334.3.Yongxian Hu, Yali Zhou, Mingming Zhang, et.al, Genetically modified CD7-targeting allogeneic CAR-T cell therapy with enhanced efficacy for relapsed/refractory CD7-positive hematological malignancies: a phase I clinical study, Cell Research volume 32, pages 995–1007 (2022).4.LB147 - Updates on clinical safety and efficacy result of GC027, the first-in-human, “Off-the-Shelf” CD7 CAR-T stand-alone therapy for adult patients with relapsed/refractory T-cell lymphoblastic leukemia (r/r T-ALL)5.Autologous Nanobody-Derived Fratricide-Resistant CD7-CAR T-cell Therapy for Patients with Relapsed  and Refractory T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。