Pacibekitug

编者按控制传统危险因素之外，如何应对残余炎症风险，是慢性肾病（CKD）患者心血管保护的重要课题。2026年ESC大会公布的TRANQUILITY研究180天结果显示，靶向IL-6的Pacibekitug每月或每季度给药均可持续降低炎症标志物，为长效抗炎治疗提供了新的探索依据。然而，从“降低炎症指标”到“减少心血管事件”，仍需临床结局研究验证。本刊特邀北京大学第一医院易铁慈教授结合研究结果与大会内容进行解读。研究背景与目的CKD是心血管事件的极高危人群。持续性炎症驱动动脉粥样硬化斑块进展，而CKD患者普遍存在"微炎症状态"，残余炎症风险突出。传统的降脂、抗血小板治疗并不能覆盖这一风险维度，抗炎治疗因此成为该人群尚未满足的重要临床需求。白细胞介素-6（IL-6）被认为是心血管疾病炎症风险的核心驱动因子，而高敏C反应蛋白（hsCRP）升高反映IL-6通路激活和系统性炎症，可识别心血管事件风险增高的患者。Pacibekitug是一种靶向IL-6配体的全人源单克隆抗体，通过中和IL-6信号传导发挥抗炎作用。TRANQUILITY是一项Ⅱ期随机、双盲、安慰剂对照临床试验（NCT06362759），聚焦合并炎症升高的3-4期CKD人群，评价每月、每季度皮下给药方案抑制炎症生物标志物的疗效与安全性，2026 ESC大会公布了其180天研究结果。研究方法研究共纳入143例患者，关键入组标准为：年龄≥18 岁、CKD 3–4期、hsCRP≥2且<15 mg/L，即明确存在炎症激活的高心血管风险CKD人群。按肾功能分期分层后1:1:1:1随机分组：Pacibekitug 25mg每90天（Q90D，每季度）、50 mgQ90D、15mg每30天（Q30D，每月），以及安慰剂组；治疗周期6个月，之后继续6个月随访期。主要终点为至第90天时间平均hs-CRP较基线的中位百分比变化，本次报告180天完整药效与安全性数据，改良意向治疗（mITT）人群为主要分析集。研究结果基线特征显示人群代表性好：平均年龄 69 岁，女性占 64%，平均 BMI34 kg/m2，59%合并糖尿病，平均eGFR 43.2 mL/min/1.73 m2（CKD 3b 期占43%、4期占16%），中位hsCRP 4.5 mg/L。主要终点：hsCRP显著、持续、剂量依赖性下降。第90天时，三组Pacibekitug的时间平均hsCRP降幅分别为-75%（25 mg Q90D）、-86%（50 mg Q90D）和-85%（15 mg Q30D），而安慰剂组仅-15%（所有比较p<0.0001）。第180天最终数据显示疗效完全维持：-76%、-85%、-89%，安慰剂组为+7%。个体瀑布图显示，几乎所有用药患者均实现hsCRP下降。180天停药后治疗组hsCRP水平逐渐回升，证实了药物的因果效应。炎症控制目标达标率高：第90天时间各治疗组平均hsCRP<2 mg/L的患者比例达80%–88%（安慰剂组26%），至第180天维持于77%–88%；更严格的<1 mg/L目标达标率为48%–68%，而安慰剂组为0%（均p<0.0001）。时程曲线显示用药后hsCRP迅速降至2 mg/L以下并长期维持。心血管代谢标志物广泛协同改善。血清淀粉样蛋白A（SAA）最高下降57%，纤维蛋白原最高下降38%，中性粒细胞/淋巴细胞比值下降，且Lp(a)显著下降20%–30%（15 mg Q30D组达-31%），均于第90天显现并维持至第180天。安全性良好：至第180天，各组TEAE发生率与安慰剂相当（56.2%vs63.9%），无肝酶升高（ALT/AST>3×ULN）信号，仅2例中性粒细胞减少、1例血栓栓塞事件，因TEAE停药率低（1.9%）；1例死亡为COVID-19所致。整体未见新的安全性信号。研究结论Pacibekitug每季度给药即可实现高达85%的hsCRP持续降低并维持至第180天，hsCRP<2 mg/L高达标率贯穿整个治疗期，伴随广泛的炎症和心血管代谢标志物改善，耐受性良好，支持在高心血管风险人群中开展进一步临床评价。点评CKD患者为心血管事件高危人群，临床处理长期存在较大困难。除血糖、血脂、血压等传统危险因素外，炎症因素也是CKD患者风险增高的重要原因。同时，炎症也是近年来心血管病管理的热点领域。TRANQUILITY研究针对心血管高危的CKD患者这一特殊人群，且实现了每月/每季度给药，显示了良好的抗炎效果、良好的安全性与给药便捷性。近年的关于抗炎治疗的重磅研究如LODOCO2（秋水仙碱）、CANTOS（卡那单抗）等显示在显著降低CRP同时实现MACE事件显著下降。但是，同样靶向IL-6配体的Ziltivekimab在II期RESCUE研究中也实现92%的CRP下降，而Ⅲ期ZEUS研究未证实硬终点获益，提示生物标志物的改善不等于临床终点获益。TRANQUILITY研究本身为Ⅱ期生物标志物导向试验，样本量较小，随访时间较短，未设置心血管硬终点。因此，Pacibekitug目前显示的对炎症指标的显著改善是否能转化为心血管事件的获益仍有待后续研究的结果。大会中，Filippo Crea教授也进一步从机制上指出，斑块破裂是约50%ACS的病因，巨噬细胞NLRP3炎症小体激活是斑块破裂的关键环节，其同时驱动IL-1、IL-6、IL-18多条白介素通路，IL-6只是炎症瀑布下游环节，CRP仅为肝脏应答产物。单纯阻断IL-6，只能抑制其中一条分支，可能无法完全阻断炎症小体全部下游产物，也不能抑制TLR4介导中性粒细胞激活通路。因此新一代抗炎治疗或许不应只盯CRP，而应覆盖炎症小体激活的全部白介素（IL-1、IL-6、IL-18）以及TLR4介导的中性粒细胞激活。专家简介易铁慈北京大学第一医院医学博士，副主任医师专业为冠心病介入治疗、瓣膜性及先天性心脏病介入治疗，高血压介入诊疗（RDN、肾动脉狭窄等）曾获北京大学第一医院优秀主治医师、优秀青年医师等荣誉。曾获得中华医学会“华山论践”病例大赛全国总冠军等参与国家十三五、十四五重大科技专项、国家自然科学基金、首都卫生发展科研专项基金等多项科研项目于SCI期刊、核心期刊发表论文10余篇任中国研究型医院学会高血压专业委员会委员，中国医药创新促进会心血管药物临床研究专业委员会第三届青年委员，亚太结构性心脏病青年俱乐部银晶会员，北京医学会心血管病分会结构心脏病专业组委员，县域慢病管理中心建设项目专家委员会专家委员等（来源：《 国际循环》编辑部）声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

编者按 控制传统危险因素之外，如何应对残余炎症风险，是慢性肾病（CKD）患者心血管保护的重要课题。2026年ESC大会公布的TRANQUILITY研究180天结果显示，靶向IL-6的Pacibekitug每月或每季度给药均可持续降低炎症标志物，为长效抗炎治疗提供了新的探索依据。然而，从“降低炎症指标”到“减少心血管事件”，仍需临床结局研究验证。本刊特邀北京大学第一医院易铁慈教授结合研究结果与大会内容进行解读。 研究背景与目的 CKD是心血管事件的极高危人群。持续性炎症驱动动脉粥样硬化斑块进展，而CKD患者普遍存在"微炎症状态"，残余炎症风险突出。传统的降脂、抗血小板治疗并不能覆盖这一风险维度，抗炎治疗因此成为该人群尚未满足的重要临床需求。白细胞介素-6（IL-6）被认为是心血管疾病炎症风险的核心驱动因子，而高敏C反应蛋白（hsCRP）升高反映IL-6通路激活和系统性炎症，可识别心血管事件风险增高的患者。Pacibekitug是一种靶向IL-6配体的全人源单克隆抗体，通过中和IL-6信号传导发挥抗炎作用。TRANQUILITY是一项Ⅱ期随机、双盲、安慰剂对照临床试验（NCT06362759），聚焦合并炎症升高的3-4期CKD人群，评价每月、每季度皮下给药方案抑制炎症生物标志物的疗效与安全性，2026 ESC大会公布了其180天研究结果。 研究方法 研究共纳入143例患者，关键入组标准为：年龄≥18 岁、CKD 3–4期、hsCRP≥2且<15 mg/L，即明确存在炎症激活的高心血管风险CKD人群。按肾功能分期分层后1:1:1:1随机分组：Pacibekitug 25mg每90天（Q90D，每季度）、50 mgQ90D、15mg每30天（Q30D，每月），以及安慰剂组；治疗周期6个月，之后继续6个月随访期。主要终点为至第90天时间平均hs-CRP较基线的中位百分比变化，本次报告180天完整药效与安全性数据，改良意向治疗（mITT）人群为主要分析集。 研究结果 基线特征显示人群代表性好：平均年龄 69 岁，女性占 64%，平均 BMI34 kg/m2，59%合并糖尿病，平均eGFR 43.2 mL/min/1.73 m2（CKD 3b 期占43%、4期占16%），中位hsCRP 4.5 mg/L。 主要终点：hsCRP显著、持续、剂量依赖性下降。第90天时，三组Pacibekitug的时间平均hsCRP降幅分别为-75%（25 mg Q90D）、-86%（50 mg Q90D）和-85%（15 mg Q30D），而安慰剂组仅-15%（所有比较p<0.0001）。第180天最终数据显示疗效完全维持：-76%、-85%、-89%，安慰剂组为+7%。个体瀑布图显示，几乎所有用药患者均实现hsCRP下降。180天停药后治疗组hsCRP水平逐渐回升，证实了药物的因果效应。 炎症控制目标达标率高：第90天时间各治疗组平均hsCRP<2 mg/L的患者比例达80%–88%（安慰剂组26%），至第180天维持于77%–88%；更严格的<1 mg/L目标达标率为48%–68%，而安慰剂组为0%（均p<0.0001）。时程曲线显示用药后hsCRP迅速降至2 mg/L以下并长期维持。 心血管代谢标志物广泛协同改善。血清淀粉样蛋白A（SAA）最高下降57%，纤维蛋白原最高下降38%，中性粒细胞/淋巴细胞比值下降，且Lp(a)显著下降20%–30%（15 mg Q30D组达-31%），均于第90天显现并维持至第180天。 安全性良好：至第180天，各组TEAE发生率与安慰剂相当（56.2%vs63.9%），无肝酶升高（ALT/AST>3×ULN）信号，仅2例中性粒细胞减少、1例血栓栓塞事件，因TEAE停药率低（1.9%）；1例死亡为COVID-19所致。整体未见新的安全性信号。 研究结论 Pacibekitug每季度给药即可实现高达85%的hsCRP持续降低并维持至第180天，hsCRP<2 mg/L高达标率贯穿整个治疗期，伴随广泛的炎症和心血管代谢标志物改善，耐受性良好，支持在高心血管风险人群中开展进一步临床评价。 点评 CKD患者为心血管事件高危人群，临床处理长期存在较大困难。除血糖、血脂、血压等传统危险因素外，炎症因素也是CKD患者风险增高的重要原因。同时，炎症也是近年来心血管病管理的热点领域。TRANQUILITY研究针对心血管高危的CKD患者这一特殊人群，且实现了每月/每季度给药，显示了良好的抗炎效果、良好的安全性与给药便捷性。近年的关于抗炎治疗的重磅研究如LODOCO2（秋水仙碱）、CANTOS（卡那单抗）等显示在显著降低CRP同时实现MACE事件显著下降。但是，同样靶向IL-6配体的Ziltivekimab在II期RESCUE研究中也实现92%的CRP下降，而Ⅲ期ZEUS研究未证实硬终点获益，提示生物标志物的改善不等于临床终点获益。TRANQUILITY研究本身为Ⅱ期生物标志物导向试验，样本量较小，随访时间较短，未设置心血管硬终点。因此，Pacibekitug目前显示的对炎症指标的显著改善是否能转化为心血管事件的获益仍有待后续研究的结果。大会中，Filippo Crea教授也进一步从机制上指出，斑块破裂是约50%ACS的病因，巨噬细胞NLRP3炎症小体激活是斑块破裂的关键环节，其同时驱动IL-1、IL-6、IL-18多条白介素通路，IL-6只是炎症瀑布下游环节，CRP仅为肝脏应答产物。单纯阻断IL-6，只能抑制其中一条分支，可能无法完全阻断炎症小体全部下游产物，也不能抑制TLR4介导中性粒细胞激活通路。因此新一代抗炎治疗或许不应只盯CRP，而应覆盖炎症小体激活的全部白介素（IL-1、IL-6、IL-18）以及TLR4介导的中性粒细胞激活。 专家简介 易铁慈 北京大学第一医院 医学博士，副主任医师 专业为冠心病介入治疗、瓣膜性及先天性心脏病介入治疗，高血压介入诊疗（RDN、肾动脉狭窄等） 曾获北京大学第一医院优秀主治医师、优秀青年医师等荣誉。曾获得中华医学会“华山论践”病例大赛全国总冠军等 参与国家十三五、十四五重大科技专项、国家自然科学基金、首都卫生发展科研专项基金等多项科研项目 于SCI期刊、核心期刊发表论文10余篇 任中国研究型医院学会高血压专业委员会委员，中国医药创新促进会心血管药物临床研究专业委员会第三届青年委员，亚太结构性心脏病青年俱乐部银晶会员，北京医学会心血管病分会结构心脏病专业组委员，县域慢病管理中心建设项目专家委员会专家委员等 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 （来源：《国际循环》编辑部） 版 权 声 明 凡原创文章版权属《国际循环》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《国际循环》”