Luxdegalutamide

编者按：靶向蛋白降解剂（TPD）已成为新药研发的重要方向。通过公开渠道梳理，全球范围内有上百项TPD新药管线正在进行临床研究，主要包括了蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC®）和分子胶降解剂两大类，此外更多创新的TPD分子类型也正在涌现。例如，2025年在中国首次获批IND的1类新药中，也包括了10多款TPD疗法，彰显这一领域的发展活力。作为全球医药创新的赋能者，药明康德在TPD技术刚刚起步时就开始布局相关能力和技术，积累了丰富的成功经验，搭建起集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一站式赋能平台，助力全球合作伙伴高效推进药物从早期发现到临床试验阶段。 靶向蛋白降解（TPD）技术通过“清除”病理蛋白，突破了传统小分子药物依赖活性位点的限制，为 “不可成药”靶点提供了全新治疗策略，因此正在成为新药研发的热点方向。 根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开资料，2025年在中国首次获批IND的1类新药中就包括了10多款蛋白降解疗法，主要包括分子胶、PROTAC®类型，靶点包括IRAK4、EGFR、RAS、BTK、AR、HuR、BCL6、RBM39、Bcl-xL、CDK2等等。从适应症来看，这些新药获批IND的适应症以癌症为主，还包括一些自身免疫性疾病。 2025年，10多款蛋白降解剂1类新药在中国首次获批IND 作为TPD领域的代表性技术，PROTAC®分子通过招募E3泛素连接酶，将目标蛋白标记并引导至蛋白酶体降解，从源头上阻断病理机制。 作为一类新兴的分子类型，PROTAC®率先在癌症治疗研发领域取得重要突破。2025年在中国首次获批IND的1类新药中也包括了多款治疗癌症的PROTAC®药物，比如：百济神州研发的EGFR靶向嵌合式降解激活化合物（CDAC）BG-60366片，拟开发治疗EGFR突变型非小细胞肺癌，以及靶向CDK2的CDAC，拟开发治疗晚期实体瘤；正大天晴靶向BTK的TQB3019胶囊，拟用于治疗血液肿瘤，以及靶向Bcl-xL的注射用TQB3142，拟开发治疗晚期恶性肿瘤；百时美施贵宝靶向雄激素受体（AR）的BMS-986365，拟开发治疗转移性去势抵抗性前列腺癌；海思科靶向BCL6的HSK47977片，拟开发治疗非霍奇金淋巴瘤；诺华靶向AR的JSB462（luxdegalutamide）片，拟开发治疗前列腺癌；和径医药靶向EGFR的HJ-004-02片，拟开发治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌，等等。 除癌症外，在全球范围内，PROTAC®分子还在自身免疫疾病、神经退行性疾病等更广泛疾病谱中展现出应用潜力。2025年，至少两款针对自身免疫性疾病的PROTAC®分子1类新药在中国首次获批IND，包括Kymera Therapeutics和赛诺菲（Sanofi）联合开发的口服IRAK4靶向蛋白降解剂KT-474（SAR444656），拟开发治疗化脓性汗腺炎、特应性皮炎；多域生物靶向IRAK4的HPB-143片，拟开发治疗特应性皮炎等自身免疫性和炎症性疾病。 作为TPD的另一种主要形式，分子胶降解剂可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间新型相互作用，从而导致靶蛋白降解。“分子胶”，顾名思义，它就像一种粘合剂，通过特异性指引两种或多种大分子结合在一起，进而产生特定的生物学效应。 2025年在中国首次获批IND的1类新药中也包括了多款分子胶新药，比如：嘉越医药泛RAS抑制剂JYP0015片，拟开发治疗RAS突变的血液瘤、RAS突变的的实体瘤；达歌生物靶向HuR的分子胶降解剂DEG6498胶囊，拟开发治疗晚期实体瘤；劲方医药研发的分子胶泛RAS抑制剂GFH276片，拟用于RAS突变阳性或KRAS扩增的晚期实体瘤患者；万春宏基在研的RBM39靶向分子胶降解剂ST-01156胶囊，拟开发治疗恶性实体瘤，等等。 除了分子胶与PROTAC，还有其他新形式的蛋白降解剂1类新药也于2025年获批IND，比如弼领生物研发的蛋白降解剂纳米偶联药物BL0175，该产品可肿瘤微环境中持续释放蛋白降解剂，拟开发用于绝经后激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。 很高兴看到在产业共同努力下，更多创新成果加速从实验室走向临床。除了上述进展，在全球范围内，TPD新药研发领域也在2025年迎来一系列新进展，包括监管及临床开发进展，此外还有多家国际大型药企通过通过战略合作与并购持续加码，以及相关新锐公司获得融资等等。这些动态反映出行业对TPD技术前景的期待——通过直接降解致病蛋白，有望针对传统药物难以干预的“不可成药”靶点，为疾病治疗开辟新的路径。 一体化CRDMO平台赋能蛋白降解疗法研发 尽管TPD技术拓展了“不可成药”靶点的干预前景，但将这类药物转化为临床可用药物仍面临多重挑战。作为全球医药创新的赋能者，药明康德在TPD技术刚刚起步时，就开始布局相关能力和技术，积累了丰富的成功经验，搭建起集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一站式赋能平台，助力全球合作伙伴高效推进药物从早期发现迈向临床试验阶段。 以PROTAC®为例，这类分子结构复杂，涉及双靶点识别、连接子调控与成药性优化等多重挑战，显著提高了药物从设计到推向临床的研发难度。为应对PROTAC®药物开发中“双靶点识别”这一核心挑战，药明康德构建了一个包含逾40亿个双功能分子的专有DEL库。该库中的分子由双功能连接子连接而成，一端衔接靶向E3连接酶或POI的配体，另一端则携带多样化的活性基团（warhead），三者中的任意组分均可负载DNA条形码。这类化合物库可大幅加快PROTAC®候选分子的识别与优化进程，助力项目高效推进。 在双功能化合物库加速配体筛选的同时，连接两个配体的连接子结构同样是影响PROTAC®功效的关键因素。针对这一需求，药明康德的PROTAC®平台已成功合成超过1000种不同类型的连接子，并常备50余种高频使用连接子，助力快速响应筛选与优化需求。 为进一步提升双功能分子的筛选效率，药明康德还配备了双功能一珠一化合物（OBOC）DEL平台。相比溶液态DEL，OBOC DEL提供了更直接、明确的三元复合物识别能力。此外，命中的双功能分子还可通过光切方式从微珠上释放，可直接进入后续的生化或细胞实验验证流程。 依托一体化研发平台，药明康德可系统赋能PROTAC®从结构验证到分子机制解析、从DMPK评估到制剂优化全流程开发。公司构建了完善的研究体系，支持验证三元复合物形成及泛素-蛋白酶体通路介导的靶点降解，并搭建了专门应对溶解性、吸收性与代谢稳定性挑战的DMPK研究平台，同时提供多样化制剂方案，提升口服生物利用度。 再以分子胶药物发现为例，早期研发阶段中，无偏倚药物筛选的低命中率始终是一大挑战。为助力合作伙伴有效应对这一难题，药明康德采取了“双轨并进”的策略，构建起一套兼顾广度与深度的化合物库体系：一方面，通过多样化的DNA编码化合物库（DEL）大范围探索新靶点；另一方面，借助聚焦化合物库精细化研究已知蛋白体系，提升发现效率。 在分子胶药物的早期发现过程中，药明康德不仅依赖DNA编码化合物库进行筛选，还不断引入并整合多种先进技术，以助力合作伙伴拓展分子胶药物的发现能力。其中，亲和筛选质谱（ASMS）提供无标记筛选手段。药明康德构建了一个涵盖超过37万个小分子的广谱化合物库，通过比较这些分子在单蛋白与双蛋白条件下的质谱信号差异，精准识别出能够促进蛋白–蛋白相互作用的潜在分子胶候选物，从而识别出潜在促互作的小分子。 与此同时，公司还部署高通量筛选（HTS）技术。在“一孔一化合物”的自动化运行模式下，结合蛋白结合能力或降解能力等功能性实验，HTS能迅速锁定具备生物活性的候选分子，大幅提升筛选效率与准确性。通过将ASMS与HTS等多维筛选工具与DEL平台深度融合，药明康德打破了单一筛选方式的限制，让更多不同类型的靶点进入分子胶研究视野，进一步拓宽了分子胶在多类靶点上的研发空间。 展望未来，药明康德将继续依托一体化、端到端CRDMO平台，助力合作伙伴解锁靶向蛋白降解的更多可能，为全球癌症和其他疾病患者带来新的希望。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

【MNC栏目专注解析全球药企管线价值与未来预期，若你有重点关注的跨国药企，可私信留言，我们将深度拆解其核心布局】 作为全球生物制药领域的标杆企业，诺华2025年以“重塑医学”为核心愿景，交出了稳健增长的经营答卷。在全球层面，公司聚焦四大核心治疗领域与五大先进技术平台，通过“创新加码+战略瘦身”优化资源配置；在中国市场，作为全球第二大市场，诺华既以进博会为窗口加速创新药落地，又通过县域业务模式调整聚焦高价值赛道，同时持续加码本土投资，实现战略优化与深度扎根的双重突破。本文基于诺华2025年投资者大会、Q3财报及最新市场动态，全景解析其年度表现与未来潜力。一、2025全球表现：稳健增长与战略聚焦双向发力1. 财务基本面：营收利润双增，现金流支撑创新 诺华核心经营数据持续向好，展现出强劲的发展韧性。2019-2024年，持续运营业务销售额复合年增长率（CAGR）达7%（恒定汇率），2024年销售额突破503亿美元，核心营业利润达195亿美元，核心利润率稳步攀升。2025年Q3业绩再超预期，总净销售额同比增长7%（恒定汇率）至139.09亿美元，核心营业利润同比增长7%至54.6亿美元，39.3%的核心利润率保持健康水平。 现金流方面，诺华表现尤为亮眼。2022-2024年自由现金流连续三年稳定在120亿美元以上，2025年前9个月自由现金流达159.41亿美元，同比增长26%，占销售额比例高达38.7%。充裕的资金不仅支撑了高额研发投入与业务扩张，更保障了股东回报——2025年上半年已支付78亿美元股息，完成150亿美元股票回购后，新一轮高达100亿美元的回购计划已启动。 长期增长预期清晰明确：诺华上调2024-2029年销售额增长目标至6% CAGR（恒定汇率），预计2025-2030年维持5-6%复合增长，2029年核心利润率有望回归40%以上，长期将保持中个位数稳健增长。这一预期背后，是8款峰值销售额30-100亿美元的在市核心资产，以及30余款高价值管线资产的持续赋能。 2. 全球战略：瘦身降本+创新聚焦，应对专利悬崖挑战 诺华2025年全球战略核心是“收缩非核心、聚焦高价值”，通过双重动作优化资源配置： 一方面，持续“瘦身”降本增效。12月宣布瑞士生产业务重组，裁撤550个岗位；中国市场县域业务模式调整同步推进，均为全球战略优化的重要组成部分。另一方面，加码高价值创新领域，通过外部并购与合作补足管线短板：9月以14亿美元收购Tourmaline Bio，随后与舶望制药达成超50亿美元重磅合作，重点强化心血管领域研发实力。 这一战略调整源于双重压力：一是核心产品专利悬崖临近，明星心脏药物Entresto专利到期后增速显著放缓，2025年Q3首次出现1%下滑，分析师预测2026年其销售额将从超80亿美元降至60亿美元；二是免疫学核心产品司库奇优单抗专利即将到期，仿制药竞争压力加剧。在此背景下，诺华选择将资源集中投向核药、siRNA、CDK4/6等前沿研发方向，聚焦长期增长动能。 同时，诺华通过“内生研发+外部合作”双轨模式丰富管线。过去两年，通过授权合作、收购等方式新增10余款高价值候选药物，包括拟收购Avidity Biosciences，以及与Monte Rosa、Arrowhead等企业的 licensing 合作，持续强化管线多样性与竞争力。二、管线深度解析：四大领域+五大平台，2030年里程碑密集 诺华管线布局兼具广度与深度，2030年前将迎来37项关键临床读出（含28项III期、9项II期），15+项潜在提交启用性读出，覆盖心血管-肾脏-代谢（CRM）、免疫学、神经科学、肿瘤学四大核心治疗领域，多个项目有望成为“first-in-class”或“best-in-class”疗法，且依托五大先进技术平台构建坚实创新壁垒。 1. 心血管-肾脏-代谢（CRM）：平台化布局，攻克高风险疾病 CRM领域是诺华核心支柱，聚焦心血管风险因素管理、心律失常、肾脏疾病等未被满足需求，2030年前将有7项III期临床读出。 核心管线亮点突出：针对脂蛋白（a）升高的反义寡核苷酸疗法（pelacarsen）进入III期，2026年完成事件驱动型试验读出，有望成为首个针对性治疗药物；靶向FXI通路的单克隆抗体（abelacimab）II期试验展现显著出血风险降低优势，III期聚焦不适合直接口服抗凝药的房颤患者，2026年出结果；针对常染色体显性多囊肾病的miR-17抑制剂（farabursen）生物标志物数据积极，2026年启动III期试验。 肾脏疾病领域构建协同 portfolio：Atrasentan已在中美获批用于IgA肾病；Zigakibart针对IgA肾病的III期试验2026年读出；补体因子B抑制剂（iptacopan）覆盖IC-MPGN、aHUS、狼疮性肾炎等适应症，2026-2028年迎来多项关键数据。xRNA平台持续扩容，2026年将有更多siRNA资产进入临床，进一步巩固血脂异常、肾脏疾病领域优势。2. 免疫学：巩固优势赛道，突破难治性自身免疫病 免疫学领域聚焦自身免疫性疾病，2030年前将有16项关键临床读出（13项关键试验、3项II期），核心目标打造“跨适应症”重磅产品。 核心在研项目进展迅猛：B细胞耗竭剂（ianalumab）在干燥综合征（SjD）III期试验中达到主要终点，成为首个在该疾病中展现临床获益的疗法，2026年提交上市申请，同时在狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等多个适应症推进；BTK抑制剂（remibrutinib）获美国FDA批准用于慢性自发性荨麻疹（CSU），是首个口服靶向BTK的CSU疗法，目前推进慢性诱导性荨麻疹、化脓性汗腺炎等适应症，2026-2028年迎来多项III期数据。 此外，CD19 CAR-T疗法（YTB323）展现“一药多线”潜力，在重症难治性系统性红斑狼疮/狼疮性肾炎、系统性硬化症等多个B细胞驱动的自身免疫病中开展临床试验， interim数据积极；针对特应性皮炎的IL-15单克隆抗体（GIA632）启动IIa期试验，有望突破现有治疗疗效天花板。3. 神经科学：基因治疗+xRNA双轮驱动，攻坚罕见病与退行性疾病 神经科学领域聚焦多发性硬化症（MS）、神经肌肉疾病、神经退行性疾病三大方向，2030年前将有11项关键临床读出（9项III期、2项II期），拟收购Avidity Biosciences将进一步强化布局。 MS领域持续巩固优势：CD20单抗（Kesimpta）季度给药方案进入III期，2027年读出；BTK抑制剂（remibrutinib）MS适应症III期2026年出结果，有望成为新治疗选择。神经肌肉疾病方面，Avidity三款late-stage项目成核心增量：针对肌强直性营养不良1型（DM1）的del-desiran完成III期入组，2026年读出，有望成为首个获批药物；针对面肩肱型肌营养不良（FSHD）的del-brax推进III期，有望加速批准；针对杜氏肌营养不良（DMD）的del-zota 2026年提交FDA申请。 神经退行性疾病领域布局前沿：TREM2激动剂（VHB937）启动阿尔茨海默病（AD）II期试验；亨廷顿舞蹈症疗法（HTT227）获全球开发权，2026年启动III期；tau反义寡核苷酸（NIO752）针对AD和进行性核上性麻痹（PSP），2026年迎来AD关键数据。4. 肿瘤学：RLT平台引领，聚焦前列腺癌与乳腺癌 肿瘤学领域以放射性配体疗法（RLT）为核心引擎，聚焦前列腺癌、乳腺癌等实体瘤，2030年前将有8项III期临床读出，同时布局CAR-T、ADC、双特异性抗体等先进模态。 RLT平台成核心竞争力：目前推进16项临床阶段项目、22项临床前项目，覆盖PSMA、FAP、HER2、DLL3等多个靶点。核心产品PSMA靶向RLT（Pluvicto）已获批转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）一线治疗，在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）III期试验中显著降低疾病进展或死亡风险28%，2025年Q4启动全球提交；在华方面，该药物两个适应症于进博会前夕获批，成为“展品变商品”典范。下一代α射线PSMA RLT（Ac-PSMA-617、Ac-PSMA-R2）进入III期，2026年迎来关键数据；FAP靶向RLT（FXX489）、GRPR靶向RLT（Lu-NeoB）等在多个实体瘤推进，2026年多项读出。 乳腺癌领域持续突破：CDK4/6抑制剂联合口服SERD组合疗法2025年底进入III期；CDK2抑制剂（ECI830）推进至II期，有望解决耐药问题。前列腺癌领域形成协同布局：雄激素受体降解剂（JSB462）、EZH1/2抑制剂（tulmimetostat）等多个项目在临床阶段推进。 三、中国市场：战略优化与深度扎根并行的核心增长极 中国是诺华全球四大优先市场之一，2025年前三季度销售额达32亿美元，同比增长5%，以营收计排名全球第二。诺华在华既通过进博会加速创新药落地，又以县域业务调整优化资源配置，同时持续加码投资，彰显深耕决心。1. 县域业务调整：从“重投入”到“轻资产”，聚焦价值回报 2025年12月，诺华宣布自2026年1月1日起调整中国县域业务运营模式，解散覆盖近1000个县域的自建团队，但明确“对县域患者的承诺不变”。这一调整并非退出市场，而是全球降本增效战略的延伸，且有着扎实的过往基础与清晰的现实考量： 过往成效显著：2021年启动“千县”计划以来，诺华县域市场成果颇丰——覆盖超800个县域、近1000家专业药房，司库奇优单抗通过基层医生培训与降价（从2998元/支降至779元/支），实现70%患者在三四线城市及县域医院就诊，2024年院内销售额达20.7亿元，占据88%市场份额；2024年诺华县域医院销售额位列外资药企第二，27%的增速领跑Top20药企，远超恒瑞（21%）、科伦（15%）等本土企业。 调整核心逻辑：一是投入产出比失衡，县域市场创新药渗透缓慢，2024年县域医院创新药销售占比仅11.2%，增速9.5%，远低于城市医院，基层医生创新药接受度有限、患者支付能力较弱，难以支撑重人力投入；二是专利到期压力，司库奇优单抗等县域核心产品专利即将到期，仿制药竞争加剧；三是资源聚焦需求，将人力物力转向核药、siRNA等高价值创新领域。 行业趋势共振：这一调整并非个例，礼来已将糖尿病县域团队及两款肝癌成熟药商业化外包，阿斯利康优化基层人力配置，跨国药企在县域市场正从“重投入自建”转向“轻资产运营”，以最低成本获取成熟产品收益。2. 进博会窗口：加速创新药“展品变商品”，同步全球节奏 作为进博会八届“全勤生”，诺华2025年以“价值与信赖”为主题参展，集中展示近20款重磅创新药，成为其在华创新落地的重要引擎： 落地成果丰硕：截至2025年，已有40余款创新药及适应症通过进博会“展品变商品”在华获批。2025年进博会前夕，RLT药物派威妥®的两个晚期前列腺癌适应症在华获批；肾脏领域，全球首创口服补体B因子抑制剂飞赫达®、中国首个IgA肾病靶向药诺锐达®先后获批，成为全新“进博宝宝”。 技术实力全景呈现：系统性展示四大核心治疗领域及RLT、xRNA、基因与细胞治疗等五大技术平台前沿进展，11款盖伦奖获奖药物集中亮相——诺华累计斩获近80次盖伦奖，彰显深厚创新积淀。 全球同步提速：2022年以来，诺华在华新药及新适应症开发已实现100%与全球同步，目标两年内超过90%的注册申请与全球保持同步，让中国患者尽早受益于全球创新成果。3. 本土投资加码：筑牢生产根基，构建创新生态 诺华持续加大在华投资，构建“研发-生产-商业化”完整生态： 生产基地落地：2023年投资6亿元在浙江海盐建设放射性药品生产基地，2025年10月完成主体竣工，预计2026年底投产，将支撑RLT等创新药本地化供应；同时考虑启动上海园区二期工程，该园区作为诺华全球三大总部园区之一，2025年1月已实现零碳运营，每年减少1600多吨二氧化碳排放。 创新生态协同：与本土生物技术公司深度合作，诺锐达®便是通过战略合作加速引入的高价值药物；积极参与“先行先试”和“港澳药械通”，6款药物在博鳌乐城落地，5款在粤港澳大湾区落地，拓展创新药可及渠道。4. 可及性提升：践行“以患者为中心”，惠及千万患者 诺华连续十多年在全球药品可及性指数中名列前茅，2024年荣登榜首，在华通过多重举措提升药物可及性：自2017年以来，近40款创新药被纳入国家医保目录，数量位居跨国药企前列；截至2024年12月，约8070万中国患者受益于诺华创新药物，通过多元支付组合、渠道拓展等方式，切实减轻患者经济负担。文末说明1. 免责声明 本文基于诺华2025年投资者大会报告、Q3财报及公开市场动态整理，仅为行业分析与信息参考，不构成任何投资建议或用药指导。药物的使用需在专业医生指导下进行，请勿根据本文信息自行用药。本文内容仅供交流学习，若涉及侵权，请联系删除。2. 原始报告获取 本文为诺华2025年核心信息概览，若需获取完整原始报告，请关注本公众号后留言“诺华2025报告”，我们将及时回复获取方式。3. 检索词 #诺华2025管线#诺华中国战略#诺华县域业务调整#诺华进博会2025#MNC药企动态#全球生物制药#RLT疗法#创新药可及性4. 一句话总结 诺华2025年全球稳健增长，管线聚焦四大领域与先进技术，中国市场以县域战略优化聚焦高价值、进博会加速创新落地，成为全球核心增长极。