Recombinant protein COVID-19 vaccine (trivalent) (WestVac Biopharma)

据 Insight 数据库统计，本周（5 月 14 日—5 月 20 日）全球共有 48 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，1 款申报上市，18 款获批临床，11 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 46 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，1 款申报上市，14 款获批临床，16 款申报临床。本周国内首次启动临床的 7 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（下同）   获批上市1、博锐生物：泽贝妥单抗获批上市5 月 17 日，NMPA 发布公告批准浙江博锐生物制药有限公司申报的泽贝妥单抗注射液（商品名：安瑞昔）上市。该药品适用于 CD20 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤，非特指性（DLBCL，NOS）成人患者，应与标准 CHOP 化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）联合治疗。据 Insight 数据库显示，这一项目最早在 2012 年首次申报临床，经过了 10 年临床开发，于 2022 年 1 月申报上市，如今终于获批，成为了博锐生物的第 6 款上市产品，同时也是首个获批上市的国产 CD20 单抗。项目研发关键节点（Insight）截图来自：Insight 数据库网页版泽贝妥单抗注射液为针对 B 细胞表面 CD20 抗原的人-鼠嵌合型单克隆抗体，可特异性结合 B 细胞表面的 CD20 抗原，从而启动 B 细胞溶解的免疫反应，发挥抗肿瘤作用。DLBCL 是起源于 B 淋巴细胞的一类存在较大异质性的恶性肿瘤，呈弥漫性生长，肿瘤细胞的核与正常组织细胞的核大小相近或大于组织细胞的核，通常大于正常淋巴细胞的 2 倍。DLBCL 是全球最常见的成人非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有地域 NHL 的 30％~40％。在中国，DLBCL 占所有 NHL 的 40.8％。与美罗华相比，泽贝妥单抗具有不同的氨基酸序列和不同的结合表位。在体外生物学活性研究中表现出更强的 ADCC 活性；在人体药代动力学研究中表现出更大的稳态分布容积和较低的血清药物暴露水平；在人体药效动力学研究中具有对 B 细胞更持久的清除作用和对 CD3+/CD8+T 细胞更持久的激活作用。在 III 期确证性临床研究中，泽贝妥单抗注射液联合 CHOP 治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤初治患者在 ORR 上非劣于 R-CHOP，且在治疗结束时 CR 率显著更高；在长期生存获益上，泽贝妥单抗注射液组的 1 年 PFS 和 OS 呈现出显著优于美罗华组的趋势；治疗生发中心 B 细胞样和骨髓未受累两个亚型人群中，泽贝妥单抗注射液组的 CR 率均显著更高，1 年 PFS 和 OS 同样有显著优于美罗华组的趋势。据 Insight 数据库，泽贝妥单抗共开展了 5 项临床试验，用于初治 CD20 阳性弥漫性大 B 淋巴瘤的 III 期临床于 2018 年启动，此外还在 2021 年 8 月针对自免领域的原发免疫性血小板减少症开展了 II 期临床。泽贝妥单抗登记的临床试验截图来自：Insight 数据库网页版CD20（Cluster of Differentiation 20）是一种跨膜磷蛋白，位于 B 淋巴细胞表面，抗 CD20 单抗通过与跨膜抗原 CD20 特异性地结合启动 B 细胞溶解的免疫反应，被广泛应用于包括 B 细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病在内的多种疾病。根据人源化程度以及 Fc 片段修饰，抗 CD20 单抗可以分为三代：第一代主要以利妥昔为代表的嵌合或者鼠源单抗，第二代是以奥瑞珠单抗、奥法妥木单抗为代表的人源化单抗，第三代的抗 CD20 单抗以奥妥珠单抗为代表，其抗体的 Fc 片段经过了糖基化修饰。尽管 CD20 单抗获批和在研均有，但这些抗 CD20 单抗在结构、适应症上都具有差异化特征，也分别在各自的领域斩获了不菲战绩。罗氏更是对 CD20 高达 12 款新药的广泛覆盖、从单抗迭代到双抗研发，取得的成果也充分证实了 CD20 靶点的潜力。不光峰值销售额达到 75.35 亿美元的老「三驾马车」之一利妥昔单抗，二代 CD20 单抗奥瑞珠单抗也已经成为罗氏 TOP1 产品，22 年全球销售额高达 63.33 亿美元。博锐生物的泽贝妥单抗此次获批上市，将为国内患者增添新的治疗选择，同时后续商业化成绩也值得期待。2、圣和药业：1 类新药「奥磷布韦」获批上市5 月 17 日，NMPA 发布公告官宣南京圣和药业的 1 类新药「奥磷布韦片」（受理号：CXHS2000042）获批上市，与盐酸达拉他韦联用，治疗初治或干扰素经治的泛基因型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。奥磷布韦片是国内首个拥有自主知识产权的 NS5B 抑制剂，属于泛基因型慢性丙肝治疗直接抗病毒药物（Direct antiviral agent, DAA），此前在 2020 年 11 月申报上市并被纳入优先审评程序。据 Insight 数据库显示，奥磷布韦在 2016 年首次申请临床，次年首个临床试验启动。截图来自：Insight 数据库网页版在一项纳入 326 位受试者的单臂、开放性、多中心 III 临床试验中，采用与历史对照进行优效性比较的单组目标值法设计，全部受试者接受了奥磷布韦（600 mg，每日 1 次）联合盐酸达拉他韦（60 mg，每日 1 次）治疗，服药周期为 12 周。完成治疗的受试者在治疗结束后第 4 周和第 12 周接受随访。在治疗结束后第 12 周随访时 HCV RNA 低于定量下限（LLOQ）的受试者，将在治疗结束后第 24 周进行额外随访。主要疗效指标为治疗结束后 12 周时获得持续病毒学应答（SVR12）的受试者的比例。治疗期：在治疗期第 4 周时，92% 的受试者获得了 RVR4（治疗 4 周时 HCV RNA 低于最低定量下限的受试者比例）；在治疗期结束（第 12 周）时，100% 的受试者获得了 ETVR（治疗 12 周时 HCV RNA 低于最低定量下限的受试者比例）；治疗结束后随访期：在治疗结束后第 4 周时，98% 的受试者获得了 SVR4。在治疗结束后第 12 周时，98% 的受试者获得了 SVR12，其中 GT3 型受试者 SVR12 为 95%(GT3a SVR12 94%,GT3b SVR12 100%)。治疗结束后第 24 周时，在治疗结束后 12 周基础上未新增复发受试者。与国内目前已批准上市的三款泛基因型丙肝药物组合相比（索磷布韦/维帕他韦、格卡瑞韦/哌仑他韦和盐酸可洛派韦/索磷布韦），圣和药业自主研发的奥磷布韦片/达拉他韦片联用方案在 GT3 型丙肝患者（特别是 GT3b 型丙肝患者）中表现出了更优秀的病毒学应答率。与现有治疗手段相比，奥磷布韦/达拉他韦具有更显著、更重要的治疗效果，可替换现有治疗手段，从增加国内丙肝患者治疗方案的角度，该药物是对现有治疗手段进行的重要补充。   获批临床1、威斯克生物：首个针对 XBB 的二价/三价疫苗获批临床5 月 17 日，由威斯克生物/川大华西医院针对最新流行 XBB 等新冠变异株研发的两个产品，即重组双价新冠病毒蛋白疫苗（Sf9 细胞）与重组三价新冠病毒三聚体蛋白疫苗（Sf9 细胞），已获 NMPA 批准临床。这两款疫苗也是在全球率先进入临床试验的针对 XBB 等变异株的新冠疫苗。2023 年 5 月初，国务院联防联控机制召开新闻发布会，会上介绍，随着我国对外交流的增加，我国新冠病毒主要流行株的构成受国际影响明显增大。监测数据显示，目前我国新冠病毒主要流行株已变为 XBB 系列变异株。在此背景下，威斯克生物利用国际先进的昆虫细胞生产重组蛋白疫苗技术平台，研发出重组双价新冠病毒（XBB 变异株+原型株）蛋白疫苗（Sf9 细胞）威克欣®二价和重组三价新冠病毒（XBB+BA.5+Delta 变异株）三聚体蛋白疫苗（Sf9 细胞）。针对最新流行的 XBB 等新冠变异株研发的双价与三价新冠两个产品，对当前 XBB 等变异株新冠病毒的感染预防有重大的意义，为新冠疫情的常态化管理贡献威斯克生物的力量。重组双价新冠病毒（XBB 变异株+原型株）蛋白疫苗（Sf9 细胞）是成都威斯克生物在重组新型冠状病毒疫苗（Sf9 细胞）-- 威克欣®基础上开发的新升级版疫苗。经测试，该疫苗可诱导产生针对 XBB.1.5、XBB.1.16、XBB.1.9.1、XBB.2.3、BA.5、BF.7、BQ.1 等多种变异株在内的高水平中和抗体，提示该疫苗是针对多种变异株的通用型新冠疫苗，尤其是针对 XBB 系列变异株的中和抗体水平升高特别明显。重组三价新冠病毒（XBB+BA.5+Delta 变异株）三聚体蛋白疫苗（Sf9 细胞）则是成都威斯克生物与其子公司广州威斯克生物利用国际先进的昆虫细胞生产重组蛋白疫苗技术平台快速响应的优势，完成载体构建生产出的高纯度、高质量、可应用于人体的三价重组蛋白疫苗。该疫苗针对新冠突变株 XBB 与 BA.5 等的 S-RBD 与 HR 蛋白，基于结构精准设计了亚单位疫苗抗原，可自组装为稳定的三聚体结构的蛋白颗粒。经测试，该疫苗可诱导产生针对 XBB.1.5、XBB.1.16、XBB.1.9.1、XBB.2.3、BA.5、BF.7、BQ.1、BA.2.75 等变异株的高水平的中和抗体，提示该疫苗是针对等国内外流行的多种变异株的广谱的新冠疫苗。此前，威斯克生物研发的重组新型冠状病毒疫苗（Sf9 细胞）威克欣® 已经在 2022 年 12 月经国家相关部门批准纳入紧急使用，目前已在中国 20 多个省份实现招标准入及供应接种。   申报临床1、阿斯利康：CD3/CLDN18.2 双抗申报临床，引进自和铂医药5 月 16 日，CDE 官网显示，阿斯利康的 AZD5863 首次申报临床。AZD5863 即 2022 年 4 月从和铂医药引进的 CD3/CLDN18.2 双抗项目 HBM7022，这笔交易涉及 2500 万美元首付款和 3.25 亿美元里程碑款，阿斯利康由此获得了这款新药的全球权益。截图来自：CDE 官网HBM7022 由和铂医药的免疫细胞衔接器平台 HBICE® 开发，采用二价高亲和力抗 CLDN18.2 和单价低亲和力抗 CD3 结构，在保证高杀伤活性的同时，降低了产生细胞因子风暴的风险，展现出良好的安全性、药代动力学特征和可开发性；同时改造了 Fc 端，有效延长半衰期，规避 Fc 交联和 ADCC 功能。HBM7022 分子设计图源：和铂医药官方资料临床前数据已经表现出对 CLDN18.2 高表达的肿瘤细胞系的高度杀伤作用。图源：Antibody Therapeutics & Engineering Europe (June 8-10, 2021)据 Insight 数据库显示，当前全球共有 14 个 CD3/CLDN18.2 双抗在开发，其中最快的 4 个项目处于 I 期临床阶段，分别来自安斯泰来（ASP2138）、信达生物（IBI389）、齐鲁制药（QLS31905）和安进/百济神州（AMG910）；AZD5863 / HBM7022 如今也申报临床。可以看出，在第一梯队里中国企业身影频现。全球已启动临床研究的 CD3/CLDN18.2 双抗图源：Insight 数据库网页版除此之外，其余 9 个项目都处在临床前开发阶段，5 个项目由中国企业布局：君实生物、友芝友、嘉和生物、天广实、道尔生物（华东医药）。2、华东医药：长效 GLP-1R/GCGR/FGF21R 三靶点降糖药申报临床5 月 18 日，CDE 官网显示，华东医药控股子公司道尔生物「注射用 DR10624」首次在国内申报临床并获得受理。Insight 数据库显示，此前在 22 年 4 月其 IND 申请在新西兰获批，并在同年 6 月启动了 I 期临床试验。截图来自：CDE 官网DR10624 为全球首创（first-in-class）的一种靶向 GLP-1 受体（GLP-1R）、GCG 受体（GCGR）和 FGFR1c/Klothoβ（FGF21R）的长效三靶点激动剂，拟用于治疗 2 型糖尿病、肥胖、代谢综合征等。这是同类药物中全球首款进入临床开发的品种。随着人口老龄化、城市进程的加快，糖尿病患病数的不断上升，糖尿病领域仍存在较大未被满足的临床需求，糖尿病治疗用药长期具备广阔的发展空间。中国的糖尿病患者数位居世界第一，2019 年中国有 1.16 亿成年人糖尿病患者，仍在持续增长。因此，DR10624 不仅有望满足临床治疗需求，也存在巨大的潜在市场空间。2021 年 4 月 27 日，华东医药宣布以 4.875 亿元人民币收购浙江道尔生物科技有限公司 75% 股权，成为其控股股东。道尔生物聚焦于开发基于多结构域的多特异性创新融合蛋白、抗体药物及多肽药物，以满足肿瘤、代谢、眼科等领域的未被满足的临床需求。在该笔交易中，华东医药获得了道尔生物 4 大创新技术平台和 6 款重点在研产品。目前，已有 4 个项目进入临床开发，靶点及阶段如下：道尔生物进入临床的新药项目截图来自：Insight 数据库网页版华东医药深耕糖尿病领域，在内分泌领域以 GLP-1 靶点为核心，打造了领先的肥胖、糖尿病和糖尿病并发症创新药物研发平台，并建立了涵盖口服、注射剂等多种剂型的长效和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的 GLP-1 及相关靶点产品管线。境外创新药进展境外部分，本周共有 16 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市， 2 款申报上市，9 款获批临床。   申报上市1、恒瑞医药：PD-1 单抗在美国申报上市，一线肝细胞癌5 月 17 日，Elevar Therapeutics 宣布，已向 FDA 递交 PD-1 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的新药上市申请（BLA）。据 Insight 数据库显示，Elevar Therapeutics 是阿帕替尼的海外权益持有者，与恒瑞 PD-1 卡瑞利珠单抗的联用临床合作在 2018 年 10 月达成。根据合作协议，恒瑞负责临床试验的管理，联用组合的境外临床费用双方均摊；Elevar 保留阿帕替尼的海外权益，恒瑞则拥有卡瑞利珠单抗的权益。截图来自：Elevar Therapeutics 官网恒瑞的「双艾组合」本次在美国递交上市申请，是基于 III 期临床试验 SHR-1210-III-310（登记号：NCT03764293），其结果在去年 ESMO 年会上作为 LBA 报告发布。这是一项由肝癌著名专家秦叔逵作为全球 leading PI 的随机、开放标签、国际多中心 III 期研究，对比索拉非尼，主要终点为 IRC 评估的 PFS 和 OS，关键次要终点为 ORR。研究共纳入 543 例受试者，亚洲人占比近 83%，非亚洲人群占 17.3%；BCLC C 占比 86%，PS=1 占比 56%，HBV 病因学占比 76.5%，局部治疗占比 59.2%。SHR-1210-III-310 入组患者基线特征截图来自：ESMOPPT 资料可向公众号发送「20220919」下载结果显示，相比索拉非尼，双艾可显著改善 mPFS（5.6 个月 vs 3.7 个月），降低 48% 疾病进展或死亡风险，p＜0.0001；可显著延长 mOS（22.1 个月 vs 15.2 个月）, 降低 38% 死亡风险，p＜0.0001。索拉非尼后续免疫治疗比例为 33.5%。亚组分析显示，HBV 病因学肝细胞癌似乎更能从双艾中获益。ITT 人群中 PFS 主要终点数据这是在信达、君实、百济、天晴之后，第 5 家正式向 FDA 提交上市申请的国产 PD-1。而第 6 家也已经箭在弦上，复宏汉霖头对头罗氏 T 药的小细胞肺癌美国桥接临床试验正在进行中，拟报上市。从申报适应症来看，目前活跃中的出海 PD-1 单抗选取的切入点都各不相同，一方面在癌种选择上侧重亚洲高发癌种，发病率差异或可为其临床证据积累和注册临床入组人种比例提供依据；另一方面则布局总体发病率居高的癌种，以获取更大的回报。国产 PD-1 美国申报情况概览数据来自 Insight 数据库网页版，人工整理如有纰漏还请指出君实、正大天晴主攻鼻咽癌，这个适应症患者群体主要是亚洲人，在美国属于罕见癌种，在监管审批上有优势。百济选择食管鳞癌，恒瑞则选择肝细胞癌，这两个癌种同样是亚洲发病率高于欧美的癌种，不过在全球范围内也位列 TOP10 癌症之列。复宏汉霖选择小细胞肺癌为突破口，则主要基于临床数据上的独特优势。疫情过后，FDA 的海外现场检查已经恢复，进展较快的君实和百济都有望在今年得到审评结论，这场 PD-1 们向美国市场发起的商业化争夺战已经即将决出冠军。同时，在超过两年的出海征程中，国内药企也不再只盯美国市场，开始在欧洲、东南亚等全球市场广泛布局、多点开花，在内卷中诞生的创新成果即将在海外兑现商业和临床价值。君实生物「特瑞普利单抗」对外合作和授权截图来自：Insight 数据库网页版   关键临床结果1、阿斯利康：奥希替尼联合化疗 III 期临床 FLAURA2 试验成功5 月 17 日，阿斯利康宣布，III 期临床试验 FLAURA2 获得了高水平阳性结果，奥希替尼（Tagrisso，泰瑞沙®）联合化疗相较于奥希替尼单药一线治疗局部晚期（IIIB-IIIC 期）或转移性（IV 期）EGFR 突变 NSCLC 中表现出具有统计学显著性和临床意义的 PFS 改善。目前，OS 数据尚未成熟，将在后续分析中继续评估；安全性方面则与既往各药物特征一致。阿斯利康将在后续医学大会上公布 FLAURA2 数据。这项临床试验的成功，意味着 EGFRm NSCLC 患者有望迎来更优治疗方案，延长其一线疗法获益时间。截图来自：阿斯利康官网FLAURA2（登记号：NCT04035486）是一项随机、开放标签、全球多中心 III 期临床试验，纳入 586 名局部晚期（IIIB-IIIC 期）或转移性（IV 期）EGFRm NSCLC 患者进行一线治疗。患者接受每日一次奥希替尼 80 mg 联合每三周一次化疗（培美曲塞 [500 mg/m²] + 顺铂 [75 mg/m²] 或卡铂[AUC5]），持续四个周期；随后每三周接受一次奥希替尼 + 培美曲塞维持治疗。这项试验登记于 2019 年 6 月，在美国、欧洲、亚洲等 20 多个国家的 150 多个中心招募患者，其中也包括了中国地区的 112 例患者。本次积极结果是对 PFS 主要终点的最终分析。试验仍在进行中，将继续评估 OS 的次要终点。FLAURA2 试验历程截图来自：Insight 数据库网页版奥希替尼作为首款获批上市、临床证据最充分的三代 EGFR 抑制剂，其单药疗法已经在中美日欧在内的 100 多个国家或地区获批上市，获批适应症包括晚期 EGFRm NSCLC 二线、一线治疗以及早期 EGFRm NSCLC（IB/II/IIIA 期）辅助治疗。除了在晚期疾病状态中评估奥希替尼与化疗的联合疗法（FLAURA2 研究）之外，阿斯利康还瞄准早期肺癌开展了多项 III 期临床，包括对于新辅助可切除环境（NeoADAURA 研究）、IA2-IA3 期辅助可切除环境（ADAURA2）和 III 期局部晚期不可切除环境（LAURA）。同时，针对耐药问题，阿斯利康也在进行持续探索：联用口服 MET 抑制剂赛沃替尼开展 II 期临床 SAVANNAH 和 III 期临床 SAFFRON，联用多种其他药物的 II 期临床 ORCHARD。不光奥希替尼联合疗法，阿斯利康还基于自家平台开发了 EGFR/c-MET 双靶点 ADC 新药 AZD9592，同样旨在解决耐药问题。2、礼来制药：PD-1 激动剂在自免领域首个临床成功5 月 18 日，礼来宣布其 PD-1 激动剂 peresolimab 治疗类风湿关节炎（RA）的 2a 期临床试验结果发布在 NEJM。这是 PD-1 激动剂治疗自免疾病的首个临床证据。截图来自：礼来官网在 PD-1 为首的免疫检查点抑制剂们在肿瘤领域卷生卷死的同时，药企也在开发相应靶点的激动剂类药物，用于治疗自身免疫疾病。据 Insight 数据库显示，当前已有 15 个 PD-(L)1 项目被开发用于自免，而其中 5 个项目已启动临床试验，礼来是当中魁首。开发自免疾病的 PD-(L)1 靶点新药截图来自 Insight 数据库网页版礼来本次发表的数据在 2022 年 11 月首先作为 LBA 摘要展示于 ACR（美国风湿病学会）年会。这项双盲、随机、安慰剂对照的 2a 期临床纳入了对 DMARDs 响应不足、无响应或不耐受的中至重度风湿性关节炎成人患者，按 2:1:1 比例随机分配，每 4 周一次静脉给药 700mg、300mg peresolimab 或安慰剂。试验主要终点为基于 C 反应蛋白水平的 28 个关节疾病活动评分（DAS28-CRP）从基线至第 12 周的变化，主要比较 700 mg 组与安慰剂组之间的差异；次要终点则包括较基线实现 20%、50%、70% 缓解（即 ACR20、50、70）的患者比例等指标。结果显示，该项试验达到了主要终点，在 12 周时 700mg 组患者 DAS28-CRP 评分相较于基线的改变显著强于安慰剂组（最小二乘平均变化 [±SE]，-2.09±0.18 vs. -0.99±0.26，相差 -1.09 [95% CI, -1.73-0.46]; P＜0.001）。次要终点方面，700mg 组 ACR20 应答优于安慰剂。临床试验结果截图来自 Insight 数据库网页版安全性方面，peresolimab 耐受性良好，治疗组与安慰剂组副作用发生率相当。本次结果支持 peresolimab 在风湿性疾病中的进一步开发，礼来也表示将继续开展临床试验以评估该药治疗 RA 的潜力，包括正在进行的 2b 期试验 RESOLUTION-1 (NCT05516758)；也将考虑将该药应用于其他自身免疫疾病。截图来自：礼来 2021 投资者日   多说一点康宁杰瑞 PD-L1/CTLA-4 双抗肺癌 III 期临床数据延迟读出5 月 19 日，康宁杰瑞发布公告宣布，自研 PD-L1/CTLA-4 双抗 KN046 的首个 III 期注册临床 ENREACH-LUNG-01（KN046-301）已于 2022 年 3 月完成第一次期中分析。KN046-301 研究成功达到预设 PFS 终点，不过 OS 暂未达到统计学显著性差异，因此近期该项试验未能成功完成揭盲。独立数据监察委员会建议该研究继续进行，并进一步收集后续的 OS 数据直至最终 OS 分析。在公告发布前日，康宁杰瑞股价已经跳水近 20%，当日中午最大跌幅又接近 22%，收跌 14.23%。近 5 日其股价共计跌落超过 30%。据此前业绩更新，康宁杰瑞预计 Q2 读出 1L 鳞状 NSCLC 关键临床数据，Q3 申报 BLA；另一项用于 1L 胰腺癌的关键临床则预计在 Q3 读出数据、Q4 申报 BLA，将成为该药的下一个重要里程碑。更多详情 >> 康宁杰瑞：PD-L1/CTLA-4 双抗肺癌 III 期临床数据延迟读出，已达 PFS 终点免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

本周，生物医药大事一件接着一件，但更多的，是在释放一些新的行业信号。美国FDA本周高频出现在公众视野，先是拒绝掉了HER2 ADC产品SYD985；再是15：1，推迟了首个NASH药物的上市，给这百亿美元市场再掀波澜。FTC也没闲着，突然宣布已经提起诉讼，以阻止安进以278亿美元收购Horizon，冲击波直达大型生物并购。此外，安进这家MNC最近似乎适逢“水逆期”，本周在与赛诺菲/再生元的专利案中败诉。国内，由恒瑞医药、源正细胞联合成立的细胞疗法Biotech恒瑞源正完成了超2亿元C轮融资，孙飘扬担任其董事长。大洋彼岸，一家名为Athenex的创新药公司宣布破产，马化腾曾有参投。政策方面，国家医保局公布了基金智能审核和监控知识库、规则库，全国中成药集采正式文件公布。一起看看这周都发生了什么？政策动态国家医保局公布基金智能审核和监控知识库、规则库5月15日，国家医保局公布《医疗保障基金智能审核和监控知识库、规则库框架体系（1.0版）》。按照《“两库”管理办法》要求，国家医保局向社会公开发布“两库”框架内容，医疗保障经办机构使用“两库”开展医保费用结算的支付审核、协议考核、核查稽核等业务管理活动；医疗保障行政部门和从事医保行政执法的机构使用“两库”协助开展医保行政监管和行政执法相关活动；鼓励定点医药机构应用“两库”加强内部管理，规范医药服务行为。国家医保局网信办开展医保信息平台及医保大数据使用情况线上调研5月15日，国家医保局网信办组织开展医保信息平台及医保大数据使用情况线上调研，国家医保局党组成员、副局长黄华波参加了调研。黄华波强调,要加快全国统一医保信息平台应用，强化医保大数据赋能，守牢系统和数据安全底线。要将本次线上调研成果落到实处，按主题教育要求，逐一分析归纳问题建议，形成问题清单和责任清单，通过问题整改推进工作。国家医保局：将开展第四批高值医用耗材集采5月18日，国务院新闻办举行了“权威部门话开局”系列主题新闻发布会，介绍“贯彻落实党的二十大重大决策部署着力推动医保高质量发展”有关情况。国家医疗保障局副局长施子海在会上表示，今年已经开展了第八批药品集采，还将开展第四批高值医用耗材的集采，主要是针对眼科的人工晶体和骨科的运动医学类耗材，适时还将开展新批次的药品集采。国常会最新定调：加快建设全国统一大市场5月19日，国务院总理李强主持召开了国务院常务会议，研究落实建设全国统一大市场部署总体工作方案和近期举措，审议通过《关于加强医疗保障基金使用常态化监管的实施意见》。会议强调，要针对重点领域的地方保护和市场分割突出问题开展专项治理，确保取得实实在在成效。并强调要优化医保基金监管方式，做实常态化监管，加强信息智能监控和社会监督，进一步织密医保基金监管网。全国中成药集采正式文件公布5月19日，全国中成药联合采购办公室正式发布了《全国中成药联盟采购公告（第2号）》。根据该份公告，符合要求的企业可以申报参与。5月19日至5月29日期间，企业在资质库管理模块填报企业及产品信息、基准价格、技术评价指标等信息。据了解，湖北牵头的第二批中成药联盟采购覆盖了16个采购组，42个产品，涉及冠心宁注射液、华蟾素胶囊、脑安胶囊等。大型制药阿斯利康3款1类新药在中国获批临床5月15日，CDE官网公示，阿斯利康三款1类新药获得临床试验默示许可，分别是ADC药物AZD9592，拟用于单药和与抗癌药物联合用药治疗晚期实体瘤；松弛素模拟物AZD3427注射用浓溶液，拟用于治疗心力衰竭合并左心疾病所致肺高血压；口服雌激素受体降解剂（SERD）AZD9833片，拟用于中或高复发风险的雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）早期乳腺癌患者的延长治疗。艾伯维JAK抑制剂乌帕替尼获FDA批准新适应证5月18日，艾伯维宣布，JAK抑制剂乌帕替尼获FDA批准新适应证，用于对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者的治疗。据艾伯维新闻稿，这是乌帕替尼在风湿病学、皮肤病学和胃肠病学领域获得FDA批准的第7个适应证。值得一提的是，今年4月，该药也已在欧盟获批用于治疗中重度活动性克罗恩病成年患者。吉利德与Arcus Biosciences扩大合作，高达10亿美金5月15日，吉利德和Arcus Biosciences公司共同宣布，双方已经扩大了之前达成的专注于肿瘤学的新药研发合作，将针对炎症性疾病的创新疗法纳入其中。吉利德科学将获得针对多达四种炎症性疾病靶点候选药物独家许可的早期选择权，并向Arcus公司支付可能高达10亿美元的期权费和里程碑付款。根据扩大合作的条款，Arcus将获得3500万美元预付款，并将启动针对各方共同选择的四个适用于炎症性疾病的靶点的研究项目。恒瑞医药PD-1组合疗法已向FDA提交上市申请5月17日，恒瑞医药宣布其合作伙伴已向FDA递交PD-1单抗卡瑞利珠单抗和VEGFR2抑制剂甲磺酸阿帕替尼片，联合治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的上市申请。此次上市申请主要是基于一项在13个国家/地区的95个研究中心进行的国际多中心III 期CARES 310研究（NCT03764293）的积极结果 。该研究已于2022年5月达到主要终点：与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗后能够显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期以及总生存期。齐鲁制药奥拉帕利片获批上市，为国内首仿5月17日，NMPA官网显示，齐鲁制药奥拉帕利片获批上市。这是国内首款获批上市的奥拉帕利仿制药。奥拉帕利是全球首款获批上市的PARP抑制剂。2014年12月19日，奥拉帕利获FDA批准用于治疗卵巢癌。截至目前，奥拉帕利已相继斩获卵巢癌、乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、胰腺癌、输卵管癌、腹膜癌等多项适应证。生物科技Intercept奥贝胆酸冲击FDA首个NASH药物遇阻近期，FDA推迟了首个NASH药物上市：12:2，反对了加速批准Intercept的奥贝胆酸作为第一款NASH药物；15:1，同意推迟奥贝胆酸的审批，以等待有更多的关键数据。此前，除印度曾批准一款NASH药物外，无论是FDA、EMA还是NMPA，都不曾批准过一款针对NASH适应证的药物上市。Intercept的奥贝胆酸一度被认为是最有望获批成为FDA批准的首个NASH适应证药物，但却被FDA胃肠道药物专家咨询委员会否决加速批准并推迟审批。据了解，奥贝胆酸折戟FDA的原因主要集中在安全性上，其发生安全性问题已不止一次。FDA拒绝批准Byondis HER2 ADC上市5月15日，Byondis宣布收到FDA就SYD985用于治疗HER2阳性乳腺癌的生物制品许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。FDA在CRL中表示，需要更多的信息来支持审批决定，这些信息也需要额外的时间来审查。SYD985在关键III期试验中虽达到了试验的主要终点，但其OS、ORR和HRQoL等数据没有特别显著的优势。该产品是一个真正在结构和技术上很创新的产品，但最终落实到临床疗效上面却与HER2 ADC领域如今的“王者”DS-8201相形见绌。国内两药企新药同日获批上市5月17日，国家药监局官网发布两款新药获批上市信息。南京圣和药业股份有限公司申报的1类创新药奥磷布韦片、浙江博锐生物制药有限公司申报的泽贝妥单抗注射液获得批准上市。奥磷布韦片是国内首个拥有自主知识产权的 NS5B 抑制剂，此前在 2020 年 11 月申报上市并被纳入优先审评程序，适用于与盐酸达拉他韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。威斯克生物获批开展针对XBB等新冠流行毒株的三价重组蛋白疫苗临床5月17日，由威斯克生物/川大华西医院针对最新流行XBB等新冠变异株研发的重组三价新冠病毒三聚体蛋白疫苗（Sf9细胞），已获得中国国家药监局签发的《药物临床试验批件》，将尽快开展相关的临床试验研究，并在广州威斯克生物进行商业化生产，以尽早将这款新型疫苗投入市场，用于当前流行的XBB等新冠变异毒株感染的预防。该款疫苗也是在全球率先进入临床试验的针对XBB等变异株的重组三价新冠疫苗。资本市场恒瑞源正完成超2亿元C轮融资近日，恒瑞源正完成了超2亿元得C轮融资。2020年，恒瑞源正完成了A+轮融资和B轮两轮融资。恒瑞源正由恒瑞医药和深圳源正细胞医疗技术有限公司于2015年在上海创立，公司针对实体瘤患者开发了MASCT、TCR-T、TCR双抗等多个产品管线，其中MASCT管线是目前全球首个已获得临床批准的针对实体瘤的多靶点细胞治疗产品，已进入临床二期。此外，TCR-T管线通过从多年MASCT临床治疗获益的肿瘤患者体内分离最优亲和力的TCR，积累了大量基于亚洲人群HLA分型的TCR数据。恒瑞医药拟6亿元-12亿元回购股份5月15日，恒瑞发布公告称，拟使用总额为不低于6亿元，不超过12亿元的资金用于员工持股计划，将采用集中竞价交易的方式从二级市场回购公司股份。恒瑞拟用于回购的资金总额以回购期满时实际回购的资金为准。如以回购资金总额上限12亿元、回购价格上限70.14元/股测算，预计回购股份数量约为1710.86万股，约占恒瑞医药目前总股本的0.27%。宜明细胞收购北美顶级GMP生产基地美东时间5月18日，宜明细胞与Mustang Bio共同宣布双方结成战略合作伙伴关系。宜明细胞将收购Mustang Bio位于马萨诸塞州伍斯特市顶级的GMP细胞与基因治疗（CGT）生产基地相关资产，并负责Mustang Bio的一系列在研药物的CDMO及商业化生产等事宜，其中包括其正在进行的多中心I/II期试验的产品MB-106。该基地于2018年投入生产，占地面积近3000平方米，可支持多种CGT产品的不同规模的生产，已完成数批次IND产品的制备并业经FDA现场审计合格。CRO企业诺康达二次IPO遭暂缓审议5月18日，深交所上市审核委员会2023年第32次审议会议结果公告显示，北京诺康达医药科技股份有限公司创业板IPO暂缓审议。诺康达是一家以辅料研究为基础、制剂技术为核心的CRO服务企业，截至目前，诺康达医药合作客户超过160家医药企业，为合作伙伴获得批件108个。此次，上市委会议现场主要问询4方面的问题：业绩，收入，客户和现金交易。2019年4月，诺康达曾向科创板提交上市申请材料，但不久后诺康达便受到上交所问询，后撤回了IPO申报。FTC阻止安进278亿美元收购Horizon5月16日，美国联邦贸易委员会（FTC）对安进提起诉讼，要阻止安进以278亿美元收购Horizon。尽管作为炎症领域代表的安进与Horizon的产品并没什么重叠，但FTC认为安进可以利用已有重磅药物对保险公司和PBM的返点，以促进Horizon旗下Tepezza和Krystexxa这两款重磅药物的销售。此次FTC提起诉讼，或还意味着制药行业诸多大型并购都会遇到类似的问题，而整个行业的并购热情会不会因此减弱，令人担忧。纳斯达克上市药企Athenex宣布破产5月14日，纳斯达克上市药企Athenex宣布破产，并正在寻找买家接盘其三项业务Athenex制药部门、Orascovery口服制剂业务及细胞治疗业务。2021年3月，FDA拒绝了该公司旗下口服紫杉醇+Encequidar用于治疗转移性乳腺癌新药的上市申请。2021年底，Athenex彻底放弃了将其口服紫杉醇在美国上市，并进行了一轮裁员。去年3月，Athenex宣布将其细胞疗法业务进一步缩减聚焦，原因是其神经母细胞瘤细胞疗法在临床Ⅰ期出现患者死亡事件，被FDA紧急叫停。Athenex为拯救现金流，作出诸多措施，如在去年7月将其在中国的API原料药工厂出售，但无奈诸多措施都于事无补。风险提示信披违规违法，上市公司多位高管被罚华北制药股份有限公司（以下简称“公司”）于2023年4月29日披露了《关于公司及控股股东收到中国证券监督管理委员会立案告知书的公告》（公告编号：临2023-033）。另外，2023年5月15日，公司及公司控股股东冀中能源集团有限责任公司分别收到中国证券监督管理委员会河北监管局出具的《行政处罚事先告知书》（冀证监处罚字[2023]4号、冀证监处罚字[2023]2号）。冀中能源集团财务有限责任公司（以下简称财务公司）是经批准设立的持牌金融机构，依法经营吸收成员单位存款等业务。华北制药为财务公司的成员单位。华北制药与财务公司均为冀中能源集团有限责任公司（以下简称冀中集团）的控股子公司。据此，财务公司是华北制药的关联方，华北制药在财务公司的存款构成关联交易。2021年7月17日，华北制药在财务公司日均存款达到25.04亿元，首次超过2021年已披露预计额度。此后，华北制药在财务公司日均存款持续增加。截至2021年12月31日，华北制药2021年在财务公司的实际日均存款为47.36亿元，较2021年已披露预计额度增加22.36亿元，增加额占2020年经审计净资产的31.69%。对上述超过2021年已披露预计额度的关联交易，华北制药直至2022年4月27日才在2021年年报中披露。针对这起违规披露，华北制药和冀中能源集团分别接受相关部门行政处罚。对华北制药处罚如下：一、对华北制药股份有限公司责令改正，给予警告，并处以50万元罚款；二、对杨国占给予警告，并处以25万元罚款；三、对刘文富给予警告，并处以25万元罚款；四、对周晓冰给予警告，并处以20万元款；五、对常志山给予警告，并处以20万元罚款。对冀中能源集团处罚如下：一、对冀中能源集团有限责任公司处以50万元罚款；二、对杨国占处以30万元罚款；三、对郝竹山处以30万元罚款。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元