A Multi-center, Randomized, Placebo- and Active-controlled, Parallel-group, 24-week Proof of Concept and Dose-finding Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Tolerability of XXB750 in Patients With Heart Failure

This was a multicenter, randomized, placebo- and active-controlled, parallel-group, 24-week trial to investigate the efficacy, safety, and tolerability of XXB750 in participants with HFrEF/HFmrEF.

开始日期2023-12-12

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT05562934

/ Completed临床2期

A Multi-center, Randomized, Double-blind, Parallel-group, 20-week Dose-finding Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Tolerability of XXB750 in Patients With Resistant Hypertension

The purpose of this 20-week randomized double-blind study in patients with resistant hypertension (rHTN) is to evaluate the efficacy, safety, and tolerability, of different doses of XXB750 administered as subcutaneous (SC) injections, compared to placebo. Since all study participants will be patients with rHTN, all study treatments will be given on top of maximally tolerated background antihypertensive therapy recommended by international guidelines for treatment of HTN (i.e., a thiazide or a thiazide-like diuretic, an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEi) or an angiotensin receptor blocker (ARB), and a long-acting dihydropyridine calcium channel blocker (CCB).

开始日期2022-11-08

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT05328752

/ Completed临床1期

A Randomized, Participant- and Investigator-blinded, Sponsor Open-label, Placebo-controlled, Single and Multiple Dose Study to Investigate the Safety and Tolerability of XXB750 in Heart Failure Participants With Reduced or Mildly Reduced Ejection Fraction (HFrEF/HFmrEF)

This is a multi-center, randomized, sponsor open-label, participant- and investigator-blinded, placebo-controlled, single and multiple dose study to investigate the safety and tolerability of XXB750 in HFrEF/HFmrEF.

开始日期2022-05-17

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

100 项与 XXB-750 相关的临床结果

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100 项与 XXB-750 相关的转化医学

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100 项与 XXB-750 相关的专利（医药）

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项与 XXB-750 相关的文献（医药）

2025-05-27·CIRCULATION

Blood Pressure Lowering Effects of a Novel Long-Acting NPR1 Agonist, XXB750, in Healthy Participants: A Randomized, First-in-Human Clinical Study

Letter

作者: Yates, Denise P. ; Kulmatycki, Kenneth ; Nguyen, David ; O’Donnell, Christopher J. ; Healy, Emma ; Wu, Xueping ; Hinder, Markus ; Russo, Cesare ; Yan, Jing-He ; Zhang, Tong ; Diener, John L. ; Markiewicz, Maggie ; Kinhikar, Arvind G. ; He, YanLing ; Serra-Roma, Andre

项与 XXB-750 相关的新闻（医药）

2025-01-06

·医学新视点

降压药已经发展到什么程度了？4大新型降压药进展盘点

高血压是心血管疾病的风险因素，也是全球人口过早死亡的主要原因。尽管高血压人群庞大，但据《柳叶刀》2021年的数据统计，在接受治疗的高血压人群中，大约只有1/5的人血压得到了足够的控制。药物的依从性差是影响高血压控制率的原因之一。尽管目前能够有效降压的药物超过10种，但现有的治疗手段仍不能满足所有的治疗需求。因此，研究者们仍在探索新的治疗方法，寻求更有效且持久的降压策略。近期，Circulation杂志发表了一篇针对降压药物的综述，文章总结了目前降压新药的研究进展，多款药物的研究数据已经显示出了长效或肾脏、心血管疾病获益。 1 醛固酮靶向治疗醛固酮失调是许多高血压患者的发病原因，醛固酮受体拮抗剂（MRA）分为甾体MRA和非甾体MRA，已经获得全球指南推荐用于治疗心衰、高血压患者。非甾体MRA的降压能力各不相同。例如，esaxerenone在日本获批用于高血压治疗，但另一款非甾体MRA药物ocedurenone在Clarion-CKD试验中未能显著降低血压。与此同时，抑制醛固酮合成酶的药物（ASI）正在开发中，以降低血压而不产生MRA的副作用。其中，比较热门的是lorundrostat和baxdrostat。 Lorundrostat的初始血压数据来自Target-HTN试验，关键试验的结果预计将于2025年公布。 Baxdrostat的两项试验则提供了相互矛盾的结果。BrigHTN 试验表明，服用至少3种降血压药物的参与者血压显著降低[2 mg剂量组与安慰剂组之间收缩压的最小二乘法差值为-11.0 mmHg （95% CI，-16.4~-5.5；P<0.001）]。而 HALO 试验显示，与安慰剂相比，血压降低没有统计学意义。 2 血管紧张素原靶向治疗血管紧张素原作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的最上游成分，是降低血压的一个有效靶点。血管紧张素原主要在肝脏产生，使其成为 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联RNA基治疗的理想目标。标准RAS药物如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB），长期使用会导致肾素代偿性升高，继而造成RAS逃逸。而小干扰RNA（siRNA）疗法可以防止RAS逃逸，使肾素代偿性上升，从而获得更有效的 RAS 抑制和长期血压控制的优势。 ▲GalNAc-AGT-siRNA（A）；RAS逃逸与siRNA药物机制（B） Zilebesiran是一种靶向血管紧张素原的siRNA。研究显示，在未服用任何降压药物的高血压患者中，单剂量zilebesiran显示出持续6个月的血压降低效果。与安慰剂相比，不同剂量的zilebsiran的24小时平均动态收缩压降低14~17 mmHg。正在进行的KARDIA-3研究正在评估zilebesiran在服用2~4种药物患者中降低血压的能力。 ▲Zilebesiran（150 mg，每6个月一次）和安慰剂组24小时平均动态收缩压变化 3 GLP-1和GIP受体激动剂 25%~75%的高血压可归因于肥胖。胰高血糖素样肽受体1（GLP-1）激动剂和联合GLP-1/GIP受体激动剂在治疗肥胖、动脉粥样硬化性心血管疾病和心力衰竭等疾病方面有效，因此，这些药物可能对治疗顽固性高血压甚至初始高血压治疗有益，并且有证据表明GLP-1受体激动剂可以显著减少临床上重要的肾脏事件。 SURMOUNT-1的24小时动态血压亚组研究显示，在基线血压为125 mmHg的人群中，与每周10 mg剂量的安慰剂相比，每周一次的替尔泊肽使收缩压降低了>10 mmHg。 ▲白天和夜间血压的结果均显示，与安慰剂相比，每种剂量的替尔泊肽治疗都显著降低24小时收缩压 4 NPR1受体激动剂利钠肽（NPs）通过利钠肽受体1（NPR1）调节血管张力。激活NPR1可以降低血压，并影响钠排泄和利尿。 XXB750是一种NPR1激动剂，通过皮下给药，其2期剂量寻找研究已完成，结果待定。 REGN5381是一种激活NPR1的单克隆抗体，目前在早期临床试验中产生了预期的血流动力学效应，表现出静脉压的降低，但利尿和利钠没有明显体现。近期获批的降压新疗法一览 2024年3月，美国FDA批准了双重内皮素受体拮抗剂aprocitentan用于治疗高血压。尽管其3期试验中的收缩压降低幅度（4~6 mmHg）并不令人满意，但其不升高血清钾和对肾功能中性影响，可能使其成为慢性肾脏病患者的谨慎选择。 2023年11月，美国FDA批准了射频和超声波肾脏去神经治疗，旨在证明一次性基于导管的干预可以有效降低血压，提供了除改变生活方式、药物外的另一种高血压治疗选择。总结新的治疗选择正在不断涌现，未来的高血压研究可能将进一步找到上述新疗法对应降压效果更显著的患者表型。例如，由醛固酮失调引起的高血压患者可能最适合使用ASI治疗，而与肥胖相关的高血压患者可能最适合使用GLP1受体激动剂作为前线治疗。相信随着新疗法的不断涌现和研究的深入，我们有望看到更多有效的治疗选择，以应对高血压这一全球性健康挑战。相关阅读氨氯地平、吲达帕胺、培哚普利，两两组合，哪种降压效果更佳？| AHA 2024速递血压120 mmHg更适合中国糖尿病患者！瑞金医院领衔研究登上NEJM，为“最优”降压值提供新证据安贞医院周玉杰领衔：强效降压25.2 mmHg！微创手术有望为中国高血压患者带来新选择 1片顶3片！《柳叶刀》：单片复方制剂额外降压6.3 mmHg，高达96%患者可坚持用药 4倍血压达标率！阜外医院领衔研究：一次微创手术，长期有效降压欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料（可上下滑动查看） [1]NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021 Sep 11;398(10304):957-980. [2]Laffin LJ. Future of Antihypertensive Therapies. Circulation. 2024 Dec 17;150(25):1987-1989. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072417. Epub 2024 Dec 16. [3]Verma S, Pandey A, Pandey AK, et al. Aldosterone and aldosterone synthase inhibitors in cardiorenal disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2024;326:H670–H688. [4]Ranasinghe P, Addison ML, Webb DJ. Small Interfering RNA Therapeutics in Hypertension: A Viewpoint on Vasopressor and Vasopressor-Sparing Strategies for Counteracting Blood Pressure Lowering by Angiotensinogen-Targeting Small Interfering RNA. J Am Heart Assoc. 2022 Oct 18;11(20):e027694. [5]Bakris GL, Saxena M, Gupta A, et al; KARDIA-1 Study Group. RNA interference with zilebesiran for mild to moderate hypertension: the KARDIA-1 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331:740–749. [6]Badve SV, Bilal A, Lee MMY, et al. Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Nov 25:S2213-8587(24)00271-7. [7]de Lemos JA, Linetzky B, le Roux CW, et al. Tirzepatide Reduces 24-Hour Ambulatory Blood Pressure in Adults With Body Mass Index ≥27 kg/m2: SURMOUNT-1 Ambulatory Blood Pressure Monitoring Substudy. Hypertension. 2024 Apr;81(4):e41-e43. [8]Dunn ME, Kithcart A, Kim JH, et al. Agonist antibody to guanylate cyclase receptor NPR1 regulates vascular tone. Nature. 2024 Sep;633(8030):654-661. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

siRNA临床结果信使RNA

2024-11-02

·药事纵横

减值8亿美元！诺华29亿美元收购药物受挫

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 10月29日，诺华公布2024年第三季度业绩并披露其29亿美元收购MorphoSys的赌注遇到危机。财报概述诺华财报显示：前三季度总收入371.64亿美元，同比增长11%；净收入91.19亿美元，同比增长62%；核心业务收入146.35亿美元，同比增长20%；研发投入为71.80亿美元，同比下降19%。其中第三季度收入128.23亿美元，同比增长10%；净收入为31.85亿美元，同比增长121%；研发投入为23.92亿美元，同比下降40%。在核药领域，诺华同时拥有Lutathera和Pluvicto两款畅销产品并在持续拓展适应症。2024Q3 Lutathera收入1.9亿美元，同比增长19%；前三季度Pluvicto总收入5.34亿美元，同比增长17%。 2024Q3 Pluvicto收入3.86亿美元，同比增长50%；前三季度Pluvicto总收入10.41亿美元，同比增长47%。目前诺华已提交Pluvicto用于二线治疗PSMA阳性mCRPC的上市申请。该适应症获批后，Pluvicto的全年销售额有望突破新高。收购减值此外，诺华公司在其第三季度财报中表示，在完成对MorphoSys公司29亿美元的收购交易仅五个月后，公司记录了一笔8亿美元的收购减值。这项收购的重点是MorphoSys公司的骨髓纤维化药物候选物Pelabresib，收购基于MorphoSys公司的骨髓纤维化药物候选物pelabresib 3期临床试验MANIFEST-2的顶线结果达到了主要终点。但今年7月，Pelabresib在III期MANIFEST-2研究中的结果好坏参半，而且有未经证实的报道显示其存在潜在安全风险。早在今年4月，STAT news引用参与Pelabresib 3期研究的匿名人员信息，有“多例”患者在接受Pelabresib治疗后，从骨髓纤维化“迅速进展”为更具侵袭性的急性髓性白血病（AML）。3期研究中的212名患者中6名患者进展为AML，而对照组只有2名。MorphoSys已经向FDA通报了这些安全信号，监管机构正在监控情况，并已向参与该研究的医生发出警告。这使该公司为收购的pelabresib申请批准的计划推迟数年，因为它需要更长时间地跟踪患者以应对对于突发恶性肿瘤的担忧。该公司最初希望今年获得批准用于骨髓纤维化治疗。诺华周二还披露了三项二期研究计划：一种用于多发性骨髓瘤的BCMA细胞疗法，名为durcabtagene autoleucel；一种用于高血压和心力衰竭的候选药物 XXB750；一种用于肺肉瘤病的IL-17抑制剂，名为CMK389。目前公司共有105条研发管线。参考资料： [1]公司公告 [2]https://endpts.com -END- 2025CMC-CHINA药博会 • 展位火热预定中！

并购临床3期财报临床结果临床成功

2024-10-30

·摩熵医药

诺华Q3 财报：销售额增长 18%，降脂药Leqvio翻倍增长！

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 10月29日，诺华公布2024Q3业绩，第三季度收入128.23亿美元，同比增长10%。前9个月总收入371.64亿美元，同比增长11%。按净利润算，诺华Q3净收入为31.85亿美元（+121%），前三季度净收入为91.19亿美元（+62%）。营业收入 36 亿美元，同比增长 123%。其中，中国区 Q3 净销售额 10 亿美元，同比增长 18%。截图来源：诺华2024Q3财报PPT 从具体业务领域来看，心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤业务前三季度的销售收入分别为61.73亿美元（+35%）、68.86亿美元（+22%）、34.59亿美元（+31%）和108.08亿美元（+15%）。诺华的多个重磅产品均保持着稳健增长，如Entresto（沙库巴曲缬沙坦）、Cosentyx（司库奇尤单抗）、Kesimpta（奥法妥木单抗）；部分产品实现了高速增长，如Kisqali（瑞波西利）、Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）、Leqvio（英克司兰）、Scemblix（阿思尼布）。诺华2024前三季度TOP20畅销药物截图来源：诺华2024Q3财报新闻稿在心血管-肾脏-代谢领域，诺华的两款革命性药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦）和Leqvio（英克司兰）分别贡献了56.42亿美元（+30%）和5.31亿美元（+130%）的收入。 Entresto在明年会面临较大威胁，一方面诺华预计2025年中期Entresto的仿制药将进入美国市场，另一方面Entresto进入了美国第一轮医保谈判降价名单，价格降幅达到53%（2026年开始执行）。截图来源：诺华2024Q3财报PPT Leqvio（英克司兰）虽然也承受着来自依洛尤单抗、托莱西单抗等PCSK9单抗的竞争压力，但增长势头良好。诺华仍然在继续扩展Leqvio的应用边界，已计划提交该药物用于降低低或中等ASCVD风险患者的LDL-C水平的上市申请。截图来源：诺华2024Q3财报PPT 此外，诺华第三季度财报显示，收购MorphoSys公司五个月后，记录8亿美元减值。周二还披露三项二期研究：BCMA细胞疗法durcabtagene autoleucel治多发性骨髓瘤，候选药物XXB750治高血压和心力衰竭，IL-17抑制剂CMK389治肺肉瘤病。目前公司共有105条研发管线截图来源：诺华网 END 近期热门资源获取后台回复关键词“深度报告”，获取价值18600元，报告大礼包后台回复关键词“2023首仿”，获取2023年首仿药物获批名单后台回复“GLP-1深度报告”，获取完整《GLP-1产业现状与未来发展》PDF版。后台回复“中国 I 类新药”，获取完整《中国 I 类新药靶点》PDF版。后台回复“NAFLD/NASH”，获取完整《NAFLD/NASH报告》PDF版。后台回复“AI+制药”，获取完整《中国AI制药企业白皮书》PDF版。后台回复“XXG”，获取完整《中国心血管系统药物分析报告》PDF版。后台回复“FZZJ”，获取完整《基于剂型改良的复杂注射剂分析》PDF版。后台回复“药品进出口”，获取完整《中国药品进出口白皮书》深度报告-PDF版。联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击阅读原文，了解更多品牌升级详情！

财报并购细胞疗法

100 项与 XXB-750 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心脏衰竭	临床2期	美国	Lonza AG	2023-12-12
心脏衰竭	临床2期	美国	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2023-12-12
心脏衰竭	临床2期	美国	Novartis Pharma AG	2023-12-12
心脏衰竭	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-12-12
心脏衰竭	临床2期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-12-12
心脏衰竭	临床2期	日本	Lonza AG	2023-12-12
心脏衰竭	临床2期	日本	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2023-12-12
心脏衰竭	临床2期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-12-12
心脏衰竭	临床2期	日本	Novartis Pharma AG	2023-12-12
心脏衰竭	临床2期	保加利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-12-12

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05562934 (CTgov)	临床2期	难治性高血压	189	Placebo (Placebo)	鏇餘膚鑰築壓齋衊夢獵(繭積選製鬱鹽窪齋窪選) = 鏇鬱廠鬱鬱積鹽鏇醖窪積鹽鹹網鏇憲艱夢餘願 (夢網憲糧衊鬱鹹鹹憲願, 獵網簾願夢願獵夢簾顧 ~ 鹽範鑰膚遞齋獵蓋餘糧) 更多	-	2025-10-24
				XXB750 (XXB750 30 mg)	鏇餘膚鑰築壓齋衊夢獵(繭積選製鬱鹽窪齋窪選) = 網膚選廠淵構鑰積鑰淵積鹽鹹網鏇憲艱夢餘願 (夢網憲糧衊鬱鹹鹹憲願, 選鑰鏇遞願襯範網鹽簾 ~ 餘繭範製選鑰獵築築艱) 更多