Bevacizumab biosimilar(Cipla Ltd.)

你知道吗？ 在中国，有一种癌症每年新发 36.7万人，死亡 31.6万人——死亡和发病比高达86%。 它的发病率只排第4，死亡率却高居第2。5年生存率仅 14.4%。 更残酷的是：超过一半的患者确诊时已经是中晚期，因为这个器官——没有痛觉神经。 它就是肝癌。 2026年8月20日，广州百奥泰生物制药宣布，其自主研发的贝伐珠单抗注射液（商品名：普贝希®）正式获得国家药监局（NMPA）批准，新增肝细胞癌适应症——联合阿替利珠单抗，用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。 这是普贝希®在国内拿到的第6个适应症，也是该药在全球104个国家和地区商业化布局中的又一关键落子。 今天咱们不聊股票，不吹疗效，就把三件事讲清楚：肝癌为什么这么凶？"T+A方案"到底是怎么治肝癌的？这个国产药获批意味着什么？ 🫀 · 🧬 · 💊 一、肝癌为什么是"沉默的杀手"？ 根据国家癌症中心发布的《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》，2022年中国肝癌新发病例36.77万，占全球42.5%；死亡31.65万，占全球47.1%。也就是说，全球近一半的肝癌新发和死亡病例都在中国。 ▲ 肝细胞癌在增强CT上的典型表现：动脉期明显强化（左图箭头），门脉期快速退出（右图箭头），即"快进快出"征象 为什么肝癌死亡率这么高？核心原因有三个： 1. 肝脏没有痛觉神经。肝脏内部缺乏痛觉感受器，早期肿瘤生长时患者毫无感觉。等出现肝区疼痛、黄疸、腹水时，肿瘤往往已经很大或发生转移。 2. 早期筛查率极低。中国肝癌早期诊断率仅约12%，而日本通过全民筛查达到58%。超过50%的患者确诊时已是中晚期，失去了手术切除的机会。 3. 进展速度快。从肝硬化到肝癌，可能只有1-2年的窗口期。肝细胞癌（HCC）占所有原发性肝癌的80%-90%，恶性程度高。 14.4% 中国肝癌5年相对生存率（所有分期） >70% 早期肝癌（≤5cm、无转移）经规范治疗后的5年生存率 早发现和晚发现，中间是一条生与死的分水岭。 那肝癌的病因是什么？根据2025版《中国肝癌诊疗指南》公布的病因构成： 病因 占比 乙型肝炎病毒（HBV）感染74.8% 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD/NASH） 11.3% 丙型肝炎病毒（HCV）感染 8.1% 酒精性肝病 4.7% 其他（黄曲霉毒素、遗传代谢等） 1.1% 中国约有8600万慢性乙肝感染者，但诊断率仅22%，治疗率仅15%——也就是说，超过6000万人不知道自己携带乙肝病毒，或者知道了却没有规范复查和治疗。 🔬 · 🧪 · 💉 二、"T+A方案"：一边断粮，一边松绑 要理解普贝希®新适应症的意义，得先搞懂它联合的那个方案——"T+A方案"。 T，指的是阿替利珠单抗（Atezolizumab，Tecentriq®），一种PD-L1免疫检查点抑制剂；A，指的是贝伐珠单抗（Bevacizumab，Avastin®），一种抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体。两者联用，就是国际指南推荐的不可切除肝细胞癌一线标准治疗方案。 ▲ 贝伐珠单抗作用机制：与VEGF结合后，阻断VEGF与血管内皮细胞表面VEGFR2受体结合，从而抑制肿瘤新生血管生成 这个组合为什么厉害？因为它从两个不同的方向同时攻击肿瘤： 贝伐珠单抗——"断粮"：肿瘤要长大，必须分泌大量VEGF（血管内皮生长因子），诱导周围血管为它输送氧气和营养。贝伐珠单抗就像一把钳子，牢牢钳住VEGF，让它无法与血管内皮细胞上的受体结合。肿瘤得不到血液供应，生长就会被抑制。 但贝伐珠单抗的作用不止于此。研究发现，VEGF还会制造一个"免疫抑制微环境"——它阻止T细胞进入肿瘤内部，同时扩增抑制性免疫细胞。所以阻断VEGF，还能把肿瘤从"免疫荒漠"变成"免疫热肿瘤"，让免疫细胞更容易打进去。 阿替利珠单抗——"松绑"：肿瘤细胞表面会表达PD-L1蛋白，它与T细胞表面的PD-1结合后，相当于给T细胞踩了刹车，传递"别杀我"的信号。阿替利珠单抗阻断PD-L1与PD-1的结合，就像松开刹车，让T细胞重新识别并杀伤癌细胞。 两者联用产生了1+1>2的协同效应：贝伐珠单抗既切断了肿瘤的粮草供应，又改善了免疫微环境，让阿替利珠单抗激活的T细胞更容易浸润到肿瘤内部发挥杀伤作用。 📊 · 🏥 · 🔬 三、IMbrave150：改写肝癌治疗史的里程碑 "T+A方案"之所以能成为一线标准治疗，靠的是一项名为IMbrave150的全球多中心III期临床试验。 2020年，这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上，结果震惊了整个肝癌领域：这是有史以来第一个在总生存期上超越索拉非尼的免疫治疗方案。在此之前的十多年里，索拉非尼一直是晚期肝癌唯一的一线靶向药，后来者无一能撼动其地位。 IMbrave150的关键数据： 指标 T+A方案 索拉非尼 中位总生存期（OS）19.2个月 13.4个月 死亡风险降低42% 中位无进展生存期（PFS）6.8个月 4.3个月 客观缓解率（ORR）27.3% 11.9% 生活质量恶化时间11.2个月 3.6个月 更令人振奋的是后续随访数据。2026年5月发表的IMbrave150五年随访综述显示，部分患者在接受T+A方案后肿瘤显著缩小，从"不可切除"转化为"可切除"，甚至达到了无药缓解状态——也就是说，在停药后长期没有复发。 什么是"转化治疗"？有些患者初诊时肿瘤太大或侵犯血管，无法手术。通过T+A方案治疗几个周期后，肿瘤缩小、降期，重新获得了手术切除或消融的机会。真实世界研究中，约8%-40%的患者实现了这种转化，部分患者术后达到了"无癌状态"。 当然，必须实事求是：不是所有患者都能从T+A方案中获益。研究显示，高PD-L1表达、瘤内CD8+T细胞浸润多的"预存免疫"型肿瘤应答更好；而门静脉癌栓、肝外扩散、高甲胎蛋白（AFP≥400 ng/mL）的患者预后较差。肝失代偿（肝功能恶化）是比肿瘤进展更强的死亡驱动因素。 🏭 · 🌍 · ✅ 四、普贝希®是什么？国产生物类似药的全球足迹 普贝希®（BAT1706）是百奥泰参照原研药安维汀®（贝伐珠单抗）开发的生物类似药。所谓生物类似药，不是简单的"仿制药"——它需要在结构、活性、安全性和有效性上与原研药高度一致，经过严格的头对头比对试验才能获批。 6项 普贝希®在国内已获批的适应症数量 截至2026年8月，普贝希®在国内已获批六项适应症： ✓  晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌 ✓  转移性结直肠癌 ✓  上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 ✓  宫颈癌 ✓  复发性胶质母细胞瘤✓  肝细胞癌（本次新增） ▲ 肝脏解剖结构示意。肝脏是人体最大的实质性器官，血供丰富，这也使得肿瘤容易在肝内播散 更值得关注的是它的全球化布局： 市场 商品名 批准机构 中国 普贝希® NMPA 美国 Avzivi® FDA 欧盟 Avzivi® EMA 巴西 Bevyx® ANVISA 土库曼斯坦/塔吉克斯坦 NYMRA® 当地药监 叙利亚 Bemcizo® 当地药监 商业化授权已覆盖全球104个国家和地区，合作伙伴包括百济神州（中国区）、山德士Sandoz（欧美及大部分国际市场）、Cipla（新兴国家）、Biomm（巴西）等知名药企。2026年5月，FDA还批准了其4000升单抗生产线的补充申请，进一步提升了全球供应能力。 生物类似药对患者意味着什么？最直接的好处是可及性和费用。原研贝伐珠单抗100mg/4ml规格医保支付标准为1180元/瓶，而生物类似药通常价格更低。在美国，Medicare的数据分析显示，使用贝伐珠单抗生物类似药可为医保系统节省大量费用，同时不增加不良反应风险。对中国患者而言，国产生物类似药+医保报销，意味着更多肝癌家庭用得上、用得起这个国际一线方案。 ⚠️ · 🩺 · 📋 五、必须知道的副作用：不是"万能神药" 任何药物都有副作用，贝伐珠单抗也不例外。实事求是地了解风险，才能在医生指导下安全使用。 1. 高血压（发生率20%-40%）：这是最常见的不良反应。贝伐珠单抗抑制VEGF后，血管舒张因子一氧化氮减少，外周血管阻力增加。多数为轻中度，可用降压药控制；但如果出现高血压危象（血压≥180/120 mmHg伴症状），需要永久停药。 2. 蛋白尿（发生率约17%-38%）：VEGF对肾小球滤过屏障有保护作用，抑制后可能出现尿蛋白。多数无症状，但严重时可导致肾病综合征。用药前和用药期间需定期查尿常规，24小时尿蛋白≥2g时需暂停用药。 3. 出血风险：常见鼻出血、牙龈出血；少见但严重的包括消化道出血、肺出血甚至颅内出血。有严重食管胃底静脉曲张出血风险的肝癌患者，使用前必须经过严格评估。 4. 血栓栓塞：动脉血栓（心梗、脑梗）和静脉血栓（深静脉血栓、肺栓塞）均有报道。有血栓史、糖尿病、65岁以上患者风险更高。 5. 伤口愈合延迟：贝伐珠单抗会影响新生血管形成，手术后至少28天内不能用药，择期手术前也需停药4-6周。 6. 胃肠道穿孔（罕见但严重）：出现剧烈腹痛、持续呕吐需立即就医。 用药期间需要监测什么？ • 每周至少测量一次血压 • 每次用药前查尿常规（蛋白尿） • 定期复查血常规、肝肾功能、凝血功能 • 出现剧烈头痛、视物模糊、胸痛、呼吸困难、尿少或血尿，立即就医 重要提醒：贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗是处方药，必须在有资质的肿瘤科医生指导下使用，不可自行购药或调整剂量。以下人群禁用或慎用：有严重出血倾向、未控制的高血压、近期大手术伤口未愈合、严重心血管疾病、妊娠及哺乳期女性。 🛡️ · 🍵 · 🏃 六、普通人怎么护好肝？这些比吃药更重要 ▲ 肝脏是人体最大的代谢和解毒器官，也是唯一能再生的内脏器官——但前提是损伤没有到不可逆的地步 哪些人是肝癌高危人群？如果你符合以下任何一条，建议每6个月做一次腹部超声+甲胎蛋白（AFP）筛查： ✓  乙肝或丙肝病毒感染者 ✓  任何原因引起的肝硬化患者 ✓  有肝癌家族史者（父母或兄弟姐妹患肝癌） ✓  长期酗酒者（每日酒精量>40g） ✓  非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者 ✓  40岁以上男性或50岁以上女性 筛查其实很简单：每6个月做一次腹部B超+抽血查甲胎蛋白（AFP），两项加起来不到200块钱，都是医保报销项目，B超无创无辐射，可以发现1-2公分的小肝癌。如果B超发现结节或AFP持续升高，再做增强CT或增强磁共振进一步确诊。 预防肝癌的5件事：✓  接种乙肝疫苗 ——这是预防肝癌最经济有效的手段，新生儿应在出生24小时内接种首针✓  规范治疗肝炎 ——乙肝患者遵医嘱进行抗病毒治疗，7年肝癌风险可降低约50%，肝病相关死亡率降低约90%✓  远离黄曲霉毒素 ——发霉的花生、玉米、坚果坚决扔掉，普通烹饪温度无法破坏黄曲霉毒素（需280°C以上），它与乙肝协同可使肝癌风险增加30倍✓  戒烟限酒 ——酒精代谢产物乙醛是强肝毒性物质，每日酒精>40g持续数年即可导致酒精性肝病；吸烟也会增加肝癌风险✓  控制体重和血糖 ——脂肪肝正在成为中国肝癌的新增长点，约11.3%的肝癌与代谢相关脂肪性肝病有关，管住嘴迈开腿不是空话 肝脏发出的5个求救信号（出现任何一个请尽快就医）： ❌  右上腹隐痛或胀痛——容易被当成胃病 ❌  不明原因体重下降——1-3个月内下降超过5% ❌  食欲减退、恶心、厌油腻 ❌  黄疸——皮肤和眼白发黄、尿色如浓茶 ❌  顽固性皮肤瘙痒——夜间加重 ❓ · 💬 · 🔍 七、你最关心的7个问题 Q1：普贝希®和原研安维汀®效果一样吗？ 生物类似药在获批前需要完成与原研药的头对头比对研究，包括结构分析、药代动力学、疗效和安全性的等效性试验。百奥泰的BAT1706已在非小细胞肺癌中完成了III期比对研究（Cancer Medicine, 2023），证实与原研药疗效和安全性相当。NMPA、FDA和EMA三大药监机构的批准也意味着它通过了严格的生物类似药审评标准。 Q2：T+A方案一个疗程多少钱？ 贝伐珠单抗100mg/4ml规格医保支付标准为1180元/瓶，生物类似药价格通常更低。阿替利珠单抗也已纳入医保。具体费用取决于患者体重（贝伐珠单抗按15mg/kg给药）和当地医保报销比例。以广州为例，职工医保报销比例可达80%以上，叠加大病保险和惠民保后，个人自付比例可进一步降低。建议咨询主治医生和医保部门获取准确费用。 Q3：T+A方案能治愈肝癌吗？ 对于不可切除肝细胞癌，T+A方案的目标是延长生存期、改善生活质量，并争取"转化"为可手术状态。部分患者（约8%-40%不等）经治疗后肿瘤缩小，获得了手术切除或消融的机会，少数达到长期无瘤生存。但"治愈"这个词需要谨慎——目前数据显示，大多数患者仍需要持续治疗，停药后存在复发风险。早期肝癌通过手术切除才有可能实现真正的治愈。 Q4：乙肝携带者需要马上开始抗病毒治疗吗？ 不是所有乙肝携带者都需要立即用药，但需要定期复查。建议每6个月查一次肝功能、HBV DNA、甲胎蛋白和腹部B超。如果出现转氨酶持续升高、HBV DNA高载量、肝纤维化或肝硬化迹象，应在肝病科医生指导下启动抗病毒治疗。目前的口服抗病毒药（如恩替卡韦、替诺福韦）每天一片，副作用小，可显著降低肝癌风险。 Q5：脂肪肝会变成肝癌吗？ 有可能，但比例较低。单纯性脂肪肝进展缓慢，但如果发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），即肝脏出现炎症和纤维化，就可能沿"脂肪肝→NASH→肝硬化→肝癌"的路径进展。约11.3%的中国肝癌与NAFLD/NASH相关，且随着肥胖和糖尿病流行，这一比例正在快速上升。控制体重、改善胰岛素抵抗是预防的关键。 Q6：吃"保肝药"或保健品能预防肝癌吗？ 不能。目前没有任何保健品或"保肝药"被证实能预防肝癌。相反，不明成分的保健品和偏方可能加重肝脏负担，甚至导致药物性肝损伤。真正有效的预防措施是：接种疫苗、规范抗病毒治疗、戒酒、远离黄曲霉毒素、控制体重血糖和定期筛查。 Q7：肝功能正常就不会得肝癌吗？ 不是。早期肝癌患者的肝功能（转氨酶等）可能完全正常，因为肝脏有强大的代偿能力，只需约20%-30%的正常肝细胞就能维持基本功能。这也是为什么不能只靠抽血查肝功能来筛查肝癌——高危人群必须做腹部B超+甲胎蛋白联合检测。 🗳️ · 💬 · 👇 👆 点击选项参与投票，评论区说说你的看法 肝脏是人体唯一能再生的内脏器官。 切掉70%，它能长回原来的大小。 但这种再生能力有前提——损伤不能到不可逆的地步。 每6个月花200块做个B超，也许就能改变一个家庭的命运。 别让"沉默"的肝脏，等到喊痛那天才被听见。 参考来源： 1. 百奥泰生物制药股份有限公司《关于贝伐珠单抗注射液获得药品补充申请批准通知书的公告》2026-08-21 2. 国家卫生健康委《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》 3. IMbrave150研究，NEJM 2020；五年随访综述，2026-05 4. 国家癌症中心2022年肿瘤登记数据 5. 《中国肝癌诊疗指南（2025年版）》病因构成数据 6. 贝伐珠单抗注射液说明书（NMPA/FDA） 7. 生物通《IMbrave150试验五年后阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在肝细胞癌中的临床整合》2026-05-25 8. 健康界《2026肝癌流行病学趋势》2026-05-06 9. 南方都市报《早筛让肝癌五年生存率从14%逼近70%》2026-07-29 10. 搜狐健康《肝癌：发病率第4，死亡率第2》2026-07-04 本文为健康科普，不构成诊疗建议。药物使用须遵医嘱，筛查方案请咨询专业医生。 #肝癌#贝伐珠单抗#普贝希#百奥泰#肝细胞癌#T+A方案#阿替利珠单抗#免疫治疗#靶向治疗#乙肝#癌症筛查#生物类似药#健康科普