Phase I Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Food Effects of GST-HG121 Tablets in Single and Multiple Administration in Chinese Adult Healthy Subjects

This phase I clinical study is a phase I clinical study on the safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics and food effects of single / continuous administration in Chinese adult healthy subjects

开始日期2022-07-19

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福建广生中霖生物科技有限公司

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2024-08-14

·药渡

国产First in class横空出世

8月12日早，广生堂发布公告：公司宣布完成乙肝治疗创新药GST-HG141慢性乙型肝炎低病毒血症二期临床试验并取得积极临床结果，将支持GST-HG141进一步开展三期确证性临床试验。据公司公告称，GST-HG141具有与在市一线乙肝抗病毒药物不同的作用机制，属于全球领先的潜在First-in-class项目，有望成为全球口服乙肝抗病毒治疗里程碑式的创新药。受该消息影响，广生堂当日收涨20%，不过随后在第二交易日迅速回落，并未延续“类香雪制药”的走势。尽管广生堂未能给部分投资者带来短期持续的赚钱效应，但GST-HG141这类创新机制的药物潜力以及乙肝药物市场，仍然值得深度探讨与分析的价值。 01 乙肝治愈的难题无论是国内还是全球范围内，治愈乙肝的需求存在巨大缺口。数据显示，全球受乙肝和丙肝影响的有3.25亿人，每年导致140万人死亡。据估算，中国乙肝病毒感染者约8600万人，每年约33万人死于乙肝或丙肝感染导致的肝硬化和原发性肝癌，中国乙肝表面抗原携带者人数是全球最多。慢性乙型肝炎患者如果不积极治疗发生肝硬化、肝癌的风险较高。长期抗乙肝病毒治疗可以阻止肝脏炎症，减轻甚至逆转慢性乙型肝炎引起的肝纤维化。而抗乙肝病毒治疗在临床上有三个治疗里程碑：部分治愈、功能性治愈、彻底治愈（区别如下）。功能性治愈和完全彻底治愈区别在于，功能性治愈未能清除肝内共价闭合环状的DNA和整合基因组的HBV DNA，功能性治愈是经过一段时间的治疗后患者的免疫系统足以压制乙肝病毒，也能安全停药，肝损伤恢复，肝癌风险降到最低。而功能性治愈，不同于彻底治愈的完全清除掉乙肝病毒，由于乙肝病毒仍然存在，随着患者免疫力下降，仍有复发的可能，所以实现乙肝功能性治愈的药物不存在像吉利德推出的丙肝特效药Sovaldi把大部分病人都彻底治愈且治疗市场萎缩的情况，另一方面现有的技术也无法短时间实现乙肝的彻底治愈。目前国内一线抗乙肝病毒治疗药物有两大类，分别为干扰素和核苷（酸）类似物，这两类药物优缺点都比较明显：干扰素是较强的免疫调节剂，既具有抗病毒作用，又具有抗纤维化作用，其优点在于疗程相对固定、疗效相对持久、耐药变异较少；缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。高效的一线核苷药物够将病毒载量抑制到无法检测的水平。然而一旦治疗停止，绝大多数患者会出现病毒反弹，因此需要接受终身治疗。最核心的痛点是，这两类药物均无法在短期内清除乙肝病毒，并且治愈率较低（3%-7%），多数患者需终身服药抑制HBV的复制，防止病毒对肝脏造成损害。市场急需一款能够实现HBV功能性治愈的新型药物，患者余生中可免于服用HBV药物，并显著降低罹患肝硬化及肝癌风险，这无论是社会价值还是经济价值，都十分巨大。 02 广生堂的GST-HG141 乙肝之所以难治，核心在于HBV病毒会通过肝细胞膜上NTCP作为受体进入并感染肝细胞，在其中建立其基因组，即具有染色体特征的共价闭合环状DNA（cccDNA），同时HBV病毒还可能将编码表面抗原的部分基因片段至宿主肝细胞基因组中，这两个部分很难被靶向和清除。现有药物多针对HBV病毒生命周期的其中一环，比如控制病毒复制，但大多不足以根除cccDNA。不同于现有的干扰素、核苷酸药物，广生堂的GST-HG141是一种乙肝核心蛋白（HBcAg）抑制剂（也可称I类MOA核衣壳抑制剂）。这里就不得不提乙肝病毒的特点，HBV是一种有包膜的病毒，包膜由乙肝病毒核衣壳的3种病毒表面蛋白LHBs、MHBs和SHBs组成；而核衣壳则是由HBV核心蛋白控制形成，HBV核心蛋白是一种对HBV生命周期至关重要的多功能蛋白，如果核衣壳的组装和功能受到干扰，可能影响HBV DNA的复制，严重削弱子代病毒的毒性和再次侵染能力，因此具有抗病毒作用。显而易见，GST-HG141是一种病毒核衣壳组装抑制剂（CpAM）。这类CpAM又细分为两类抑制剂，一类是诱导异常核心结构的形成的II类MOA，另一类是诱导形成形态完整但病毒核酸缺失的衣壳的I类MOA。 GST-HG141是典型的I类MOA核衣壳抑制剂，从发挥作用机理便能看出： 1）当HBV在肝细胞核孔进行脱壳时，该分子可以附着在HBV表面来稳定病毒衣壳结构抑制HBV脱壳，阻止HBV DNA进入肝细胞核产生出cccDNA并削减cccDNA储备池，阻止cccDNA转录出多种mRNA并续贯复制出三种主要抗原； 2）该分子具备强于核酸的亲合力，在子代HBV组装时诱导病毒衣壳蛋白不依赖于子代HBV-DNA发生自发组装，大量形成不包含子代HBV-DNA的空泡病毒，从而隔绝子代病毒复制能力。从已有的疗效数据看，GST-HG141的疗效和安全性遵循其作为I类MOA核衣壳抑制剂的作用机理： EASL 2022公布的GST-HG141多递增剂量治疗慢性乙肝的1b期临床研究数据显示：25、50和100mg队列均（BID给药）观察到了血清HBV DNA迅速而强劲地下降，血清pgRNA也有显著下降，未观察到病毒学突破；PK方面，血浆GST-HG141暴露几乎与剂量成正比增加。安全性方面，三个队列的患者耐受性良好，未见剂量相关性不良反应，未发生3级以上不良反应，未发生SAE。据广生堂公告的GST-HG141最新公布的慢性乙型肝炎低病毒血症二期临床数据（90 例患者）显示：不同剂量GST-HG141均表现出明显的HBV DNA抑制效果，GST-HG141联合核苷类似物连续治疗24周，高低剂量组HBV DNA低于检测下限的比例达到81.5%和84.0%（意味着药物疗效显著，控制乙肝病毒在正常范围内），远超核苷类似物单药治疗（32.1%），而且疗效稳定无波动。更值得注意的是，患者HBV DNA和pgRNA下降幅度均超过1 log10，进一步验证了GST-HG141阻断HBV病毒复制和耗竭cccDNA的作用。从单个管线到全局，广生堂在治愈乙肝的路上做出了很多努力，除了GST-HG141之外，公司还布局了一、二代HBsAg抑制剂GST-HG131和GST-HG121，其中GST-HG131的临床进度推进与GST-HG141保持一定同步，旨在实施先使用GST-HG141对乙肝患者cccDNA进行耗竭，再序贯使用GST-HG131实现HBsAg血清学清除或血清学转换（其中还可能出现两者联用进行过渡），最终达到以停药为目的的临床治愈目标。（来源：2023年广生堂年报） 03 海外价值对标对于GST-HG141的临床进度而言，广生堂将其称之为全球潜在FIC口服乙肝抗病毒药物其实“有理有据”。早在GST-HG141进入临床之初，全球同属I类MOA核衣壳抑制剂的还有Assembly Bioscience的ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733。早在2020年，百济神州曾经以“4000万美元首付+最高不超过5亿美元+分成”获得Assembly Bioscience上述三款分子的中国权益（含港澳台地区）。如今三个分子均因不同原因被终止开发，如Vebicorvir （ABI-H0731）是在与核苷酸、干扰素的三联用药三期临床中的数据不支持对慢性乙肝患者实现有意义的功能性治愈而被放弃，ABI-H2158是由于二期临床中患者出现严重肝毒性而被迫终止开发。上述两个项目终止后，ABI-H3733和ABI-4334这个新一代病毒核衣壳组装抑制剂被Assembly给予厚望，临床前数据显示两者抑制新cccDNA形成方面的效力比ABI-H0731分别高35倍和900倍。后ABI-H3733也因为优先级被Assembly公司终止，转而专注在ABI-4334的临床推进上。 ABI-4334在2023年公布的最新一期数据也比较优良，每天给药一次，单次口服最高剂量达400mg，患者具有良好耐受性（避免了之前公司老一代管线的毒性，临床中没有出现三级TARE和相关SAE），仅中间剂量便能实现高效的HBV DNA抑制和cccDNA生成抑制。尽管如此，在经历了诸多波折后，Assembly Bioscience调低了乙肝管线的优先级，且市值也跌落谷底，公司市值仅为8294万美元。除了病毒核衣壳组装抑制剂，全球也出现了一些致力于治愈乙肝的新型药物，其中比较火热的是小核酸药物，包括反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA），前者如GSK的3228836和Aligos的ALG-020572，后者如VIR-2218。 GSK的3228836的二期慢性乙肝临床结果显示：使用每周300mg治疗24周可使26%的核苷类似物经治和29%的乙肝初治患者获得乙肝表面抗原清除、HBV DNA阴转，随访24周后上述比例分别降至9%和10%，保持效果差且复发率高（同时肝毒性也值得注意），需要续贯长效干扰素治疗。 VIR-2218呈现出与GSK的3228836类似的表现，其二期临床结果显示：在接受VIR-2218与长效干扰素组合疗法的31名受试者中，8名患者（25.8%）在治疗结束时出现乙肝表面抗原清除，5名患者（16%）在治疗结束后的24周实现了持续的乙肝表面抗原水平清除。值得注意的是，非头对头数据对比如VIR-2218单药治疗，那么患者HBV DNA复阳概率则比GSK3228836更高。结语：广生堂的回落，与公司未公布完整数据有关，无论是病毒核衣壳组装抑制剂还是小核酸药物在24周治疗结束全球均已有管线表现出不错的疗效，但更重要的是随后24周随访中患者的乙肝表面抗原水平和HBV DNA转阳率，这代表了药物的持久程度和中期疗效，让我们期待GST-HG141的完整数据。药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

临床2期寡核苷酸

2023-02-22

·药渡Daily

切入黄金细分赛道，腾盛、歌礼、东阳光药……角逐乙肝领域

在创新药“扎堆”的背景下，存在大量未被满足临床需求的疾病领域，吸引越来越多的药企进入赛道。例如，乙肝领域就是其中之一。在近期举办的亚太肝脏研究学会（APASL 2023）会议上，乙肝新药的研发传来了好消息。腾盛博药研发的BRII-835与 BRII-179联合疗法用于治愈乙型肝炎病毒（HBV）感染Ⅱ期研究取得了积极的中期结果；歌礼制药也公布了其研发的皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）可以实现慢乙肝功能性治愈，且在慢性乙肝患者中安全性、耐受性良好。除此以外，全球还有许多针对乙肝功能性治愈的在研新型疗法，使得乙肝用药赛道呈现出火热态势。01患者人群广、治疗药物匮乏存在大量未满足临床需求所谓乙型病毒肝炎症（又称乙肝），是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的以肝脏病变为主的一种世界性疾病，临床症状表现为食欲减退、全身乏力等。而且，乙肝患者还可能发展为肝硬化和肝癌。据统计，全球约三分之一的肝癌可归因于乙肝病毒感染。从患者人数看，全球约2.9亿HBV携带者，我国大约有8000万，是全球乙肝病毒感染人数最多的国家，其中慢性乙型肝炎患者约2000万-3000万例。值得一提的是，虽然目前市面上已拥有乙肝疫苗和NAs核苷类药物（恩替卡韦、替诺福韦等均需终身服药）、干扰素类药物，但只能起到乙肝预防和缓解症状的作用，并不能治愈乙肝。乙肝无法治愈的根本原因在于：共价闭合环状DNA（cccDNA）具有高稳定性，在细胞核内可以维持长达数年之久，所以导致病情复发，即便治疗后仍会出现不定期反弹。例如，NAs核苷类药物NAs只能抑制乙肝病毒RNA逆转录为乙肝病毒DNA，却不能抑制乙肝病毒cccDNA转录为乙肝病毒RNA，因此对HBsAg没有抑制作用，无法彻底清除肝细胞内的cccDNA。这意味着，一旦肝细胞核内仍存在乙肝病毒，就仍有发生肝细胞癌的风险。此外，慢性乙肝治疗药物还出现匮乏的状态，在目前FDA批准的8款药物中有7款是在2008年以前上市，近十几年仅有一款替诺福韦升级版获批上市。02siRNA、ASO等新型疗法亮相国内外掀研发热潮随着研发水平的不断进步，科学家们已找到实现乙肝完全治愈的策略：可通过清除cccDNA或永久沉默cccDNA转录，实现在不杀死受感染肝细胞的情况下治愈乙肝，也可通过诱导免疫调节，安全清除HBV受感染肝细胞治愈乙肝。具体而言，药企可从以下两个策略研发乙肝新型疗法。靶向HBV生命周期靶向HBV生命周期，包括靶向cccDNA的新药和间接靶向cccDNA的新药，前者包括cccDNA抑制剂（表观遗传修饰、失稳剂、基因编辑），后者包括入胞抑制剂、核衣壳抑制剂、siRNAs、反义RNA和HBsAg释放抑制剂。通过靶向宿主免疫系统来攻击乙肝病毒通过靶向宿主免疫系统来攻击乙肝病毒，包括治疗性疫苗、PD-1/PD-L1抑制剂、凋亡诱导剂、TLR激活剂和HBV特异性免疫重建（T细胞免疫调节剂等）。从作用机制看，小干扰核酸（siRNA）药物主要通过RNA干扰的方式沉默乙肝mRNA的表达以起到治疗作用；反义寡核苷酸（ASO）是通过与病毒mRNA结合的方式沉默乙肝mRNA的表达以起到治疗作用；HBsAg抑制剂能够抑制或者干扰HBsAg的分泌。目前，全球在研的乙肝新型疗法类型多样，其中进展最快的GSK和Ionis共同研发的Bepirovirsen（GSK836）已进入III期临床。Bepirovirsen属于反义寡核苷酸（ASO）药物，作用机制是在抑制HBsAg蛋白表达的同时，通过TLR8刺激免疫应答，激活免疫系统清除血液循环系统中的病毒。2022年，Ionis/GSK在EASL上发表了Bepirovirsen II期B-Clear研究数据：针对接受核苷治疗的患者，在完成24周治疗时达到28%的临床治愈率；针对没有接受核苷治疗的患者，在完成24周治疗时达到29%的临床治愈。2023年2月，GSK更新了Bepirovirsen的最新进展，已启动B-WELL1和B-WELL2等两项III期临床研究，探索ASO联用核苷（NA）功能性治愈慢性乙型肝炎。国内方面，布局最多的乙肝疗法为核衣壳抑制剂，作用机制是通过阻断衣壳蛋白装配，或加快衣壳蛋白降解，从而阻断衣壳装配过程，影响病毒复制。根据安信证券研报披露显示，目前国内有超过10款核衣壳抑制剂已在注册临床阶段，包括齐鲁制药的QL-007、科伦药业的KL060332、东阳光药的甲磺酸莫非赛定、广生堂的GST-HG141和恒瑞医药的HRS5091等。03国内药企角逐乙肝赛道东阳光药、广生堂、恒瑞……乙肝赛道呈现出的良好前景，吸引了包括腾盛博药和歌礼制药等在内的不少国内药企进入赛道。例如，腾盛博药研发的BRII-835与 BRII-179联合疗法安全且耐受性良好，与单独使用BRII-835或BRII-179相比，联合疗法诱导了更强的抗乙肝表面抗原（HBsAg）的抗体反应，并改善了HBsAg特异性T细胞应答。其中，BRII-835属于siRNA药物，BRII-179属于新型重组蛋白免疫疗法，也是一种基于病毒样颗粒的治疗性乙肝疫苗。图源：腾盛博药公告、安信证券整理歌礼制药的ASC22（恩沃利单抗）是全球临床进度最快的通过阻断PD-1/PD-L1通路用于慢乙肝功能性治愈（即HBsAg清除）的免疫疗法。实际上，恩沃利单抗（KN035）是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，于2021年11月25日获国家药监局批准用于治疗DNA错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤，是全球首个获批上市的皮下注射PD-L1抑制剂。2021年11月8日，歌礼制药与康宁杰瑞签署协议，获得恩沃利单抗全球独家开发和商业化权益，用于治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的所有病毒性疾病。在近期举办的APASL 2023会议上，歌礼制药公布了ASC22（恩沃利单抗）取得积极的II期研究结果，可以实现慢乙肝功能性治愈，42.9%（3/7）基线HBsAg≤100 IU/mL的患者在治疗期间实现了HBsAg持续清除。图源：歌礼制药公告东阳光药的Morphothiadin（甲磺酸莫非赛定胶囊，GLS4）属于新一代的二氢嘧啶类药物，是基于拜耳的Bay41-4109经过结构优化和活性筛选获得的一款化合物，其作用机制是干扰HBV病毒衣壳体组装，可呈剂量依赖性减少病毒衣壳的正确组装，加速异常衣壳形成，从而强烈抑制HBV的复制及成熟病毒颗粒的产生。Morphothiadin是同靶点在全球范围内研发进展最快的化合物，也是全球首个临床证实可以明确抑制s抗原的小分子化合物，目前已处于III期临床阶段，预计最快2024年上市。广生堂的GST-HG121是乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂，基础研究表明其通过降解RNA的方式发挥作用，可有效地抑制HBsAg表达，降低乙肝表面抗原滴度，有望提高乙肝表面抗原转阴率，恢复免疫监视机制，已于2022年6月获得I期临床试验伦理委员会批件。另外，广生堂还有两款在研的乙肝创新药：HBsAg抑制剂GST-HG131，目前Ia期临床试验已完成所有受试者的给药和耐受性、安全性观察；GST-HG141是全球First in class的MOA II型乙肝核心蛋白调制剂，可以抑制HBV衣壳的脱壳与组装，专一性针对病毒靶点，对宿主靶点作用风险小，安全性高，目前已于2023年2月完成II期多中心临床试验首例受试者成功入组，全球尚无该靶点药物上市，竞争格局良好。除此以外，恒瑞医药也有两款乙肝药物在研发当中，HRS9950（TLR-8选择性激动剂）和HRS5091（HBV核衣壳组装调节剂）目前均处于I期临床试验阶段。参考资料1.各公司财报、公告2.医药生物行业周报：聊聊乙肝功能性治愈》，国盛证券3.《特宝生物-688278-勇攀乙肝治愈珠峰，长效生物制剂龙头强势崛起》，安信证券4.《生物医药行业新药周观点：APASL2023国内企业披露最新数据，全球范围内多个乙肝新兴疗法兴起》，安信证券END👇关注药渡数据媒体矩阵

核酸药物上市批准寡核苷酸siRNA信使RNA

2022-08-21

·药研发

【药研发0822】华海PD-L1/ TIGIT双抗国内获批临床 | 抑郁症新机制复方片剂获批上市...

「本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条华海PD-L1/TIGIT双抗国内获批临床。华海药业旗下华奥泰自主研发的PD-L1/TIGIT双抗HB0036注射液获NMPA批准开展用于晚期实体瘤的临床研究。HB0036旨在高特异性结合PD-L1和TIGIT两个关键免疫检查点，阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/CD155两条信号通路的信号传导，从而解除其介导的免疫抑制作用，重新激活细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。今年1月，该产品已在美国获批开展临床试验。目前国内外尚无同类药物获批上市。国内药讯1.上海凯茂「注射用人干扰素γ」获批上市。凯茂生物注射用人干扰素γ获国家药监局批准，用于类风湿性关节炎、肝纤维化和慢性肉芽肿病的治疗。注射用人干扰素γ的成份是重组人干扰素γ，是由含有高效表达人干扰素γ基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后冻干制成。2020年6月，凯茂生物的重组人干扰素γ产品在中国获批，用于治疗肝纤维化和类风湿性关节炎。2.科伦Trop-2 ADC获批肺癌II期临床。科伦药业旗下科伦博泰自主研发的TROP-2 ADC药物SKB264获国家药监局批准，拟开展II期临床试验，评估单药或联合帕博利珠单抗加或不加化疗治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。SKB264是国内首款自主研发、并已处于后期临床开发的Trop-2 ADC新药，正在中美两国针对多个瘤种开展多项临床。今年7月，SKB264治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌已被CDE纳入突破性治疗品种。3.合源CD19靶向CAR-T获批新临床。合源生物赫基仑赛注射液（拟定）获国家药监局一项新的临床试验默示许可，拟开发用于治疗儿童和青少年复发或难治性急性B细胞型淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。赫基仑赛注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品。此前，该产品已获批开展两项临床试验，分别针对复发或难治性急性淋巴细胞白血病、复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。4.加科思Aurora A抑制剂国内报IND。加科思1类新药JAB-2485片的临床试验申请获CDE受理，拟用于治疗多种实体瘤，包括雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌、三阴乳腺癌、AT丰富结构域1A基因突变的实体瘤和小细胞肺癌等。JAB-2485是一款高选择性极光激酶A(Aurora Kinase A，AURKA)抑制剂，通过抑制Aurora A的活性，诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长。该新药已获批在美国针对多种晚期实体瘤开展I/IIa期临床试验。5.辉瑞与华海药业达成新冠口服药生产合作。华海药业与辉瑞就新冠治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装Paxlovid签署本地化生产的5年合作协议。根据协议，辉瑞提供奈玛特韦原料药与利托那韦制剂，华海药业负责奈玛特韦制剂生产，并完成组合包装。合作范围为在中国大陆市场销售的Paxlovid，且协议不具有排他性。该产品2022年上半年销售收入95.85亿美元。‍‍国‍‍‍‍‍‍‍际‍‍药讯‍1.抑郁症新机制复方片剂获批上市。FDA批准Axsome公司具有多重作用机制的创新口服NMDA受体拮抗剂Auvelity（右美沙芬+安非他酮）缓释片上市，为抑郁症（MDD）成人患者提供一种起效迅速的新治疗选择。在关键Ⅲ期临床GEMINI中，接受Auvelity治疗的MDD患者与安慰剂组相比，评定抑郁症状的MADRS量表评分在第6周时获得显著改善。此前，这款创新疗法还获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗阿尔茨海默病患者的激越（agitation）症状。2.安斯泰来更年期新药报NDA。安斯泰来选择性神经激肽3（NK3）受体拮抗剂fezolinetant用以治疗中重度停经血管舒缩症状（VMS）的新药申请（NDA）获FDA受理，在使用优先审评券（PRV）之后，PDUFA日期预计为明年2月。Fezolinement可阻断神经激肽B（NKB）的信号通路，调控下视丘温度调节中心的神经活动，以降低绝经相关中重度VMS的频率和严重程度。如果获批，fezolinant将成为这类患者的“first-in-class”的非激素治疗选择。3.外用基因疗法获FDA优先审评资格。Krystal Biotech公司拟用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症的基因疗法B-VEC（beremagene geperpavec）生物制品许可申请（BLA）获FDA授予优先审评资格，PDUFA日期为明年2月。B-VEC利用基因工程改造的HSV-1病毒载体，将两个具备正常功能的COL7A1基因拷贝直接递送至患者的皮肤细胞中。在关键性GEM-3临床试验中，与安慰剂相比，B-VEC治疗组6个月时患者伤口完全愈合的比例更高（67%vs22%，p<0.005）。B-VEC的总体耐受性良好，可重复给药。4.蛋白降解药物公司Kymera获1.5亿美元融资。Kymera公司宣布完成1.5亿美元的私募融资，以继续推进其研发管线中三个蛋白降解在研药物KT-333、KT-413与KT-474开展Ⅰ期临床。KT-333为靶向转录调节因子STAT3的潜在“first-in-class”蛋白降解剂，目前正在Ⅰ期试验中评估治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的潜力。KT-413靶向IRAK4与IMiD底物Ikaros和Aiolos，拟用于治疗携带MYD88基因突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。KT-474则为Kymera与赛诺菲联合开发的IRAK4靶向蛋白降解剂。5.FDA解除IRAK4抑制剂的临床暂停。在审查Curis公司提交的IRAK4激酶抑制剂Emavusertib（CA-4948）的综合数据后，FDA解除了对Emavusertib的I/II期TakeAim Lymphoma研究的部分临床暂停。TakeAim Lymphoma研究是一项开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估Emavusertib单药或联合伊布替尼治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的安全性和临床活性。此前有1例接受Emavusertib治疗的患者因出现横纹肌溶解症而死亡，FDA叫停Emavusertib的临床试验。6.灵北偏头痛新药未达III期主要终点。灵北CGRP单抗Vyepti（eptinezumab）治疗偏头痛的III期Sunlight研究未达到主要终点指标。结果显示，Vyepti组在主要终点和关键次要终点上的数据皆优于安慰剂组，但在主要终点上与安慰剂组无显著性差异。该项试验在中国和日本进行，拟用于灵北申请Vyepti在中国上市的临床依据。目前尚无国内药企自主研发的CGRP靶向药进入临床阶段，仅君实生物JS010和博安生物TS1903的同类药物处于临床前开发。‍‍‍‍‍医药‍热‍点‍‍‍‍‍1.张文智任香港大学深圳医院院长。香港大学教授张文智19日正式就任香港大学深圳医院新一任院长。据悉，张文智曾担任香港大学矫形及创伤外科学系讲座教授和系主任，是港大深圳医院骨科医学中心和脊柱外科主任、儿童和成人脊柱畸形治疗的权威专家、国际顶级的脊柱外科专家之一。2021年，他还获得脊柱侧弯研究学会著名的国际Walter P.Blount人道主义奖，以表彰他在脊柱侧弯领域的卓越贡献和仁慈服务。2.李文辉教授获未来科学大奖“生命科学奖”。8月21日，2022年未来科学大奖（Future Science Prize）获奖名单揭晓。李文辉、杨学明、莫毅明分别获得“生命科学奖”和“物质科学奖”和“数学与计算机科学奖”。北京生命科学研究所资深研究员李文辉因其发现了乙型和丁型肝炎病毒感染人的受体为钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP），有助于开发更有效的治疗乙型和丁型肝炎的药物的成就获得“生命科学奖”。3.美国政府将停止采购新冠疫苗。据美国有线电视新闻网（CNN）16日报道，白宫新冠肺炎疫情协调员阿什·贾（Ashish Jha）周二表示，拜登政府最早将于今年秋天停止为新冠肺炎的检测、治疗和疫苗支付费用。这名白宫官员透露，疫情相关产品将商业化，将过渡给常规的医疗保健系统，所以在美国如果有人需要疫苗或抗病毒治疗，将通过医生或医院获取。‍‍‍‍‍评‍审动态‍‍‍‍‍1. CDE新药受理情况（08月21日） 2. FDA新药获批情况（北美08月18日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -1.21%涨幅前三跌幅前三润都股份 +8.57% 九典制药-13.10%沃森生物 +6.04% 华海药业 -8.48%金城医药 +5.52% 上海谊众 -8.14%【长春高新】控股子公司金赛药业产品GS3-007a口服液获批临床试验。【翰宇药业】全资子公司翰宇武汉产品醋酸去氨加压素原料药获得上市申请批准，用于治疗中枢性尿崩症及原发性遗尿症、术后上血。【广生堂】非酒精性脂肪性肝炎及肝纤维化治疗新药GSTHG151获日本专利证书，新CCTUC151楼口本去利士旺店创，一肝冶了创新药GSTHG141获南非专利授权通知书，乙肝治疗创新药GST-HG131、GSTHG121获中国、南非、新加坡专利授权通知书。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

抗体免疫疗法疫苗优先审批抗体药物偶联物

100 项与 GST-HG121 相关的药物交易

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