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原创日更｜赛诺菲3000万美元押注：一文拆解分子胶如何"降解"不可成药靶点 四、赛道竞速：全球分子胶的 "神仙打架" 分子胶现在已经成了全球药企的 "必争之地"。不同研究机构对靶向蛋白降解（TPD）市场的预测存在显著差异，核心原因是统计口径不同（是否包含细分品类、是否区分药物 / 分析市场）： MarketsandMarkets（聚焦 TPD 药物市场，含分子胶、PROTACs）：预计从 2025 年的 4.8 亿美元增长至 2035 年的 98.5 亿美元，年复合增长率（CAGR）为 35.4%； InsightAce Analytic（聚焦 TPD 药物市场，细分品类统计范围略窄）：预计从 2025 年的 5.9 亿美元增长至 2035 年的 65.6 亿美元，CAGR 为 28.00%； Precedence Research（聚焦 TPD 分析市场，含研究服务、试剂、设备等）：预计从 2025 年的 6.13 亿美元增长至 2035 年的 15.83 亿美元，CAGR 为 9.95%。 尽管数值差异较大，但所有机构均指向同一核心趋势：TPD 领域正处于高速增长期，其中分子胶作为 "不可成药" 靶点的突破性技术，商业化潜力尤为突出。 国际巨头的布局（管线 + 技术特点 + 局限） 百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb） 应用领域：多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液肿瘤； 核心管线：来那度胺、泊马度胺（已上市）； 技术特点：最早把分子胶商业化的公司，靶点集中在 IKZF1/3（转录因子），靠调节免疫系统杀伤肿瘤； 局限：属于 "偶然发现" 的分子胶，不是理性设计的，脱靶毒性较明显（比如导致神经病变、血栓）。 Monte Rosa Therapeutics 应用领域：急性髓系白血病、实体瘤； 核心管线：MRT-2359（靶向 GSPT1，临床 1/2 期）； 技术特点：有 QuEEN™平台，能高效筛选靶向 "翻译终止因子" 的分子胶，专门针对癌症细胞的代谢弱点； 局限：靶点单一（主要是 GSPT1），适应症集中在肿瘤，竞争激烈。 Nurix Therapeutics 应用领域：B 细胞恶性肿瘤（如淋巴瘤）、自身免疫病； 核心管线：NX-2127（BTK 降解剂，临床 1 期）； 技术特点：DELigase™平台结合 DNA 编码库技术，既能做分子胶，也能做双功能降解剂（PROTAC），靶点覆盖激酶、转录因子等； 局限：双平台并行导致资源分散，分子胶管线推进较慢，目前只有 1 条进入临床。 C4 Therapeutics 应用领域：非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤； 核心管线：CFT7455（靶向 IKZF1/3，临床 1/2 期）； 技术特点：TORPEDO™平台能预测分子胶的降解效率和选择性，减少脱靶毒性； 局限：靶点和百时美施贵宝重叠，都是 IKZF1/3，差异化不足，面临激烈竞争。 Revolution Medicines 应用领域：KRAS 突变实体瘤（如肺癌、结直肠癌）； 核心管线：RMC-6236（靶向 KRAS，临床 1 期）； 技术特点：专攻 RAS 这种 "超级难成药" 靶点，靠三元复合物技术让分子胶精准结合 KRAS； 局限：RAS 靶点降解难度极大，临床数据尚未验证，失败风险较高。 中国玩家的 "突围之路"（管线 + 技术特点 + 局限） 标新生物 应用领域：自身免疫病（如类风湿关节炎）、血液肿瘤（复发 / 难治性多发性骨髓瘤）； 核心管线：GT919（靶向 IKZF1/3，临床 1 期）、GT929（靶向未知新靶点，临床 1 期）； 技术特点：GlueTacs 双平台（高通量筛选 + 理性设计），能同时推进多个靶点； 关键数据：据公司新闻稿，GT919 在复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者中观察到初步疗效信号，2 期临床试验推荐剂量（RP2D）确定为 4 mg；具体客观缓解率（ORR）等核心数据将在 2025 年 ASH 年会上正式展示（尚未公开，未经同行评审）； 局限：管线仍集中在肿瘤和自身免疫病，和国际巨头赛道重叠，且临床阶段较早，缺乏差异化优势。 格博生物 应用领域：罕见病（镰状细胞病）、血液肿瘤； 核心管线：GLB-005/007（镰状细胞病，IND 前夕）、GLB-001/002（血液肿瘤，临床 1 期）； 技术特点：AI 驱动的理性设计平台，率先布局非肿瘤适应症（镰状细胞病），避开红海竞争；靶点选择独特（WIZ、ZBTB7A），是全球首个针对这些靶点的分子胶； 关键数据：据 ScienceDirect 公开临床摘要，GLB-002 在复发 / 难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者中（26 例可评估）实现 61.5% 的 ORR（临床试验编号 NCT06219356，目前仍处于招募阶段）；接受 2 期临床试验推荐剂量（RP2D）治疗的患者 ORR 达到 73.3%、完全缓解率（CR）为 20%，观察到的最长缓解持续时间达到 495 天（数据来自公司披露，尚未在公开学术文献发表，未经同行评审）； 局限：罕见病领域临床患者招募难度大，且 WIZ/ZBTB7A 是新靶点，临床验证风险高于成熟靶点。 五、市场前景：百亿镰状细胞病市场的 "口服革命" 镰状细胞病治疗市场正在迎来 "爆发期"。据 DelveInsight 2024 年发布的《Sickle Cell Disease Market Insights, Epidemiology, and Market Forecast – 2032》报告，该疾病在 6 个主要市场（6MM，包括美国、欧盟 4 国及英国）的药物市场规模约为 6.5 亿美元—— 背后是巨大的未被满足的需求。 患者有多需要新疗法？ 全球每年有 30 多万婴儿出生时就患有镰状细胞病，仅美国就有 10 万患者； 约 75% 的患者居住在撒哈拉以南非洲地区（据 WHO 及血液学期刊数据），这些地区医疗资源有限，既用不起 220 万 - 310 万美元的基因疗法，传统化疗药（羟基脲）又存在副作用大、疗效有限的问题； 患者需要的是 "能长期吃、吃得起、副作用小" 的疗法 —— 这正是格博分子胶的优势。 分子胶的商业化 "王牌" 如果 GLB-005/007 成功上市，大概率会改写市场格局： 用药方便：口服药 vs 基因疗法的 "骨髓穿刺 + 细胞编辑 + 回输"，患者依从性大幅提升，尤其适合医疗资源有限的地区； 价格亲民：小分子药的生产成本远低于基因疗法，定价可能在数万美元 / 年，而不是数百万美元 / 疗程，普通家庭也能承受； 长期有效：作为慢性病管理药物，患者需要持续用药，这会带来稳定的市场需求，商业化生命周期更长。 六、挑战与风险 虽然前景看着美，但分子胶技术仍有不少坎： 1. 发现难："红娘" 不好当 分子胶要精准让 "垃圾处理工" 和 "致病蛋白" 牵手，难度比传统小分子药大得多。目前全球范围内，大部分分子胶都是 "偶然发现" 的，靠高通量筛选碰运气，真正能通过 AI 理性设计出来的很少 —— 就像想撮合两个性格完全不合的人，还得让他们长久合作，难度可想而知。 2. 生产难：规模化有门槛 分子胶的化学结构比传统小分子复杂，尤其是要保证它能同时稳定结合两种蛋白，合成过程中容易出现杂质；而且规模化生产时，要控制每一批产品的纯度和活性一致，在化学合成、质量控制（CMC）上有不少技术难题 —— 就像实验室里能做出一道好菜，但要开连锁餐厅、每天做几千份还保证味道一致，难度会翻倍。 3. 临床风险：安全需要验证 虽然临床前数据看着不错，但分子胶在人体内的表现还是个未知数，格博的管线尤其要注意： 脱靶毒性风险：WIZ 和 ZBTB7A 在正常细胞里也有一定功能，要是分子胶 "认错人"，把其他有用的蛋白也降解了，就会引发副作用； 长期安全性风险：这两个蛋白都是转录因子（相当于细胞里的 "开关"），全身降解它们，长期下来会不会影响其他基因的表达，还需要长期临床监测； 疗效达标风险：能不能在人体内激活足够多的 HbF（20-30%），目前还没验证，要是激活效率不够，就没法达到预期疗效。 4. 专利战：知识产权要守住 行业共性：全球巨头都在抢分子胶的核心专利，比如 E3 连接酶的结合方式、分子结构骨架等，很容易出现专利纠纷； 格博专属：作为中国企业，其分子胶技术可能面临国际巨头的专利壁垒，要是核心结构或作用机制被别人抢先专利，可能会影响商业化推进。 七、结语：中国创新药的 "分子胶时刻" 赛诺菲给格博生物的 3000 万美元，不止是一笔投资，更像是一个信号：中国生物医药创新，已经从 "跟着别人学" 变成了 "和别人并肩跑"，甚至在某些前沿领域开始 "领跑"。 在分子胶这个全球最顶尖的赛道上，中国企业第一次获得跨国巨头的战略级认可，这本身就是中国创新药的里程碑。对于格博生物来说，这笔钱能让它的 GDD 平台更快验证、核心管线加速推进；对于整个中国生物医药产业来说，这证明我们在靶向蛋白降解这种革命性技术上，已经有了世界级的竞争力。 未来两年会是关键：如果 GLB-005 和 GLB-007 能在 2026 年底顺利进入临床，并且拿出不错的安全性数据，以及能有效激活胎儿血红蛋白的证据，那么不仅会改写镰状细胞病的治疗格局，还可能让分子胶技术在非肿瘤领域 "火出圈"。 从 "不可成药" 到 "可降解"，我们正站在药物研发变革的十字路口。而格博生物与赛诺菲的联手，或许就是这场变革中最精彩的一笔。 大咖点睛 针对此次战略合作，格博生物首席执行官卢刚博士在官方声明中表示："我们很高兴迎来全球罕见血液疾病领域的领导者赛诺菲成为我们的战略投资方，这项合作验证了我们分子胶降解剂平台的实力，以及我们核心项目为镰状细胞病患者提供有效疾病修饰疗法的潜力。赛诺菲的战略支持将有力推动我们向临床阶段迈进。" 赛诺菲全球合作与业务发展负责人Michael Palladinetti在此前的行业峰会上阐释了赛诺菲在靶向蛋白降解（TPD）领域的投资逻辑。他指出，赛诺菲自2020年起通过与Kymera、Nurix等公司的合作持续加码TPD赛道，关键考量因素包括"令人信服的科学机制（compelling science）、创新药物潜力以及战略层面的高度协同"。他强调，赛诺菲的目标是通过此类合作"解锁新适应症并开发更先进的药物"，而早期临床数据的积极读出（如Kymera项目已进入II期）是推进合作的重要里程碑。 免责声明：本文数据来源于公开学术文献、监管文件及企业公告，部分未发表数据来自学术会议摘要，可能存在后续调整。文中观点不代表本平台立场，不构成任何疾病诊断、治疗方案或投资建议。医疗健康决策请咨询专业医生，投资行为请独立判断并承担风险。内容仅供学习交流，如有侵权请联系删除。 English Abstract This article analyzes Sanofi's $30 million strategic investment in Chinese biotech firm GluBio Therapeutics, focusing on its preclinical molecular glue candidates GLB-005 and GLB-007 for sickle cell disease (SCD). It explains the core mechanism of molecular glues—degrading pathogenic proteins (WIZ/ZBTB7A) to reactivate fetal hemoglobin (HbF)—and highlights GluBio's proprietary GDD© platform advantages (high-throughput screening, CRISPR-target validation, AI-aided design). The piece compares global molecular glue players (BMS, Monte Rosa, etc.) and Chinese competitors (Biaxin Bio), outlines the $650 million SCD drug market in 6 major markets, and addresses industry challenges (discovery difficulty, scalability, clinical risks). It concludes that the collaboration signals China's rise in targeted protein degradation (TPD) innovation, with oral molecular glues poised to revolutionize SCD treatment by offering accessible alternatives to high-cost gene therapies. 本文分析了赛诺菲向中国生物科技公司格博生物（GluBio）注资 3000 万美元的战略投资，重点聚焦其用于镰状细胞病（SCD）的临床前分子胶候选药物 GLB-005 和 GLB-007。文章阐释了分子胶的核心作用机制 —— 通过降解致病蛋白（WIZ/ZBTB7A）重新激活胎儿血红蛋白（HbF），并强调了格博生物专有 GDD© 平台的技术优势（高通量筛选、CRISPR 靶点验证、AI 辅助设计）。文中对比了全球分子胶领域参与者（百时美施贵宝、Monte Rosa 等）及中国竞争对手（标新生物），概述了 6 大主要市场规模达 6.5 亿美元的镰状细胞病药物市场，并探讨了行业面临的挑战（研发难度、规模化生产、临床风险）。文章指出，此次合作标志着中国在靶向蛋白降解（TPD）领域的创新崛起，口服分子胶有望成为高价基因疗法的可及性替代方案，为镰状细胞病治疗带来革命性变革。 原创日更｜关注小编 --获取生物制药行业的前沿动态-- --感谢点赞、关注、转发-- 点击上方 关注小编

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄凯 Moderna在2026年开局不利。 2月11日，Moderna宣布，公司mRNA流感疫苗mRNA-1010遭到FDA拒绝批准。 荣昌生物PD-1/VEGF双抗首个三期临床启动。 2月11日，荣昌生物在药品临床试验登记与信息公示平台网站，注册了PD-1/VEGF双抗RC148的首个三期临床试验RC148-C301，具体为：联合化疗一线治疗鳞状NSCLC，与替雷利珠单抗+化疗头对头对照。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 医药动态 1）标新生物GT919胶囊获临床许可 2月12日，据CDE官网，标新生物GT919胶囊获临床许可，拟与其他抗肿瘤药物联合用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。 2）荣昌生物PD-1/VEGF启动首个三期临床 2月11日，荣昌生物在药品临床试验登记与信息公示平台网站注册了PD-1/VEGF双抗RC148的首个三期临床试验RC148-C301，联合化疗一线治疗鳞状NSCLC，与替雷利珠单抗+化疗头对头对照。 3）替尔泊肽新适应症在华获批上市 2月12日，礼来制药宣布，其GLP-1R/GIPR双重激动剂替尔泊肽新适应症在华获批上市，用于成人2型糖尿病（T2DM）单药治疗适应症。 4）HLX43联合治疗晚期结直肠癌的Ib/II期临床研究完成首例患者给药 2月11日，复宏汉霖宣布，PD-L1 ADC药物 HLX43联合H药或自研的重组抗EGFR单克隆抗体HLX07，用于晚期/转移性结直肠癌（mCRC）治疗的Ib/II期临床研究，于中国境内完成首例患者给药。 / 02 / 海外药闻 1）Moderna流感疫苗遭拒 2月11日，Moderna宣布，公司mRNA流感疫苗mRNA-1010遭到FDA拒绝批准。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。