更新于：2024-11-01

POEMS Syndrome

POEMS综合征

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

Crow Fukase Syndrome、Crow-Fukase Syndrome、Crow-Fukase syndrome

+ [41]

简介

A multisystemic disorder characterized by a sensorimotor polyneuropathy (POLYNEUROPATHIES), organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and pigmentary skin changes. Other clinical features which may be present include EDEMA; CACHEXIA; microangiopathic glomerulopathy; pulmonary hypertension (HYPERTENSION, PULMONARY); cutaneous necrosis; THROMBOCYTOSIS; and POLYCYTHEMIA. This disorder is frequently associated with osteosclerotic myeloma. (From Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p1335; Rev Med Interne 1997;18(7):553-62)

关联

项与 POEMS综合征相关的药物

Equecabtagene Autoleucel

伊基奥仑赛

靶点

BCMA

作用机制

BCMA抑制剂

在研机构

南京驯鹿生物技术股份有限公司初创企业 [+2]

原研机构

南京驯鹿生物技术股份有限公司初创企业 [+1]

在研适应症

多发性骨髓瘤 [+11]

非在研适应症-

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

中国

首次获批日期2023-06-30

Lenalidomide

来那度胺

靶点

CK1α x CRBN x IFNγ x IKZF1 x IKZF3 x IL-2 x IL-6 x TNF-α

作用机制

CK1α抑制剂 [+7]

在研机构

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG [+31]

原研机构

Celgene Corp.

在研适应症

边缘区B细胞淋巴瘤 [+65]

非在研适应症

Aase Smith综合征II型 [+98]

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2005-12-27

Thalidomide

沙利度胺

靶点

TNF

作用机制

TNF抑制剂

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期1998-07-16

项与 POEMS综合征相关的临床试验

NCT06518876 / Not yet recruiting临床1期

A Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Preliminary Efficacy, and Pharmacokinetic Characterization of KQ-2003 for Patients With Relapsed/Refractory POEMS Syndrome

This is a multicenter, open-label, dose-escalation/expansion phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic/pharmacodynamic characteristics and determine the recommended dose of KQ-2003 CAR T-cells for patients with Relapsed/Refractory POEMS Syndrome

开始日期2024-08-31

申办/合作机构

上海科弈药业科技有限公司

NCT06250803 / Not yet recruitingN/AIIT

Early Versus Late Pancreatic Stent Placement for Preventing Post-ERCP Pancreatitis: a Multicentre, Randomised Trial

Our aim is to compare early versus late pancreatic stent placement in preventing PEP among patients with naive papilla. The EVL trial will provide essential answers regarding the optimal timing of prophylactic pancreatic stent placement in PEP prevention.All patients with difficult biliary cannulation undergoing endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) with pancreatic guidewire-assisted technique for biliary access will be told about the opportunity to participate in EVL research. In total, 768 patients will be randomly assigned (1:1) to two arms: (1) early pancreatic stent placement (EPSP) (a pancreatic stent will be placed immediately after endoscopic retrograde cholangiography (ERC) or endoscopic sphincterotomy (EST)) and (2) late pancreatic stent placement (LPSP) (a pancreatic stent will be placed after all completion of therapeutic biliary procedures, e.g. biliary stone removal or drainage).The primary outcome is the rate and severity of PEP. The secondary outcomes are hyperamylasemia, the rate of stenting success, and other ERCP-related adverse events (AEs).

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

安徽医科大学第一附属医院

[+3]

NCT06264466 / RecruitingN/AIIT

Safety and Efficacy of the Novel Speedboat UltraSlim With Radiofrequency and Microwave Ablation Flexible Biplolar for Per-Oral Endoscopic Myotomy in Patients With Achalasia: A Single Center Prospective Study

Per-oral endoscopic myotomy (POEM) is a minimally invasive therapy for achalasia. The procedure has demonstrated high technical and clinical success with lower adverse events. Different types of knives have been used for cutting and coagulation during the procedure; however, exchanging accessories is sometimes needed to perform all the stages of POEM.
To overcome this disadvantage, the investigators aim to evaluate a single device that integrates in its tip bipolar radiofrequency and microwave, the Speedboat Ultraslim (Creo Medical, UK) for cutting and coagulation during POEM procedure. Some of the promise's advantages derived from its use are: (1) less inflammation, (2) clear differentiation between layers, (3) the use of a single device for the procedure.
This single-center, prospective, interventional study will include patients with achalasia submitted to POEM procedure, with or without fundoplication (POEM-F). All stages (mucosal incision, submucosal tunneling, myotomy) of POEM will be performed using the Speedboat ultraslim flexible catheter. Technical and clinical success, along with safety will be the primary endpoints; while, post-procedure reflux symptoms and quality of life will be assessed as secondary outcomes with reflux severity index (RSI) and the Northwestern Esophageal Quality of Life (NEQOL), respectively.

开始日期2023-12-01

申办/合作机构-

100 项与 POEMS综合征相关的临床结果

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100 项与 POEMS综合征相关的转化医学

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0 项与 POEMS综合征相关的专利（医药）

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1,494

项与 POEMS综合征相关的文献（医药）

2024-10-01·American Journal of Hematology

Correction to “Characteristics and risk factors for thrombosis in POEMS syndrome: A retrospective evaluation of 230 patients”

2024-10-01·Clinical Gastroenterology and Hepatology

Recent Advancements and Future Perspectives of Per Oral Endoscopic Myotomy

Review

作者: Reddy, D Nageshwar ; Nabi, Zaheer ; Ramchandani, Mohan ; Inavolu, Pradev

Per oral endoscopic myotomy (POEM) has emerged as a preferred approach for the treatment of idiopathic achalasia and various esophageal motility disorders, offering a minimally invasive alternative to traditional laparoscopic Heller's myotomy. Over the past decade, POEM has solidified its status as the primary therapeutic choice in these conditions through constant improvements. Its evolution has been marked by continuous progress, driven by the integration of innovative technologies and sophisticated techniques. Notable advancements in the techniques include the advent of shorter myotomies and sling fiber-preserving gastric myotomies. The introduction of novel image-enhanced endoscopic techniques, such as red dichromatic imaging and much safer bipolar devices, promises to enhance safety and reduce the technical demands of the POEM procedure. Furthermore, significant strides have been made in understanding gastroesophageal reflux (GERD) following POEM, enabling the differentiation of "true reflux" from acidification resulting from fermentation through manual pH tracing assessment. This distinction aids in identifying cases necessitating treatment with proton pump inhibitors. Other treatment strategies of post-POEM GERD have expanded to the incorporation of NOTES fundoplication and device-assisted fundoplication if the necessity arises. This comprehensive review delves into recent developments in POEM, encompassing technical variations, the assessment and management of post-POEM reflux, outcomes in special populations, and future prospects. By exploring these facets, we aim to provide a comprehensive overview of the current state of POEM, shedding light on its evolution and the promising directions it is poised to take in the field of third-space endoscopy.

2024-10-01·Current Opinion in Neurology

Recent insights into haematology and peripheral nerve disease

Review

作者: Tomkins, Oliver ; Lunn, Michael P.

Purpose of reviewThe association between clonal haematological disorders and peripheral nerve disease is recognized. Paraproteinaemic phenomena are the most common mechanism, but direct neural lymphomatous infiltration is seen and can be challenging to diagnose. Traditional and novel anticancer therapies have neuropathic side effects.Recent findingsNovel studies using sensitive techniques are refining the incidence of peripheral neuropathy in patients with a monoclonal gammopathy, and the pathogenesis of IgM Peripheral neuropathy (PN) and POEMS syndrome. Recent series give insight into the characteristics and diagnostic challenges of patients with neurolymphomatosis and amyloid light chain amyloidosis. There is an increasing repertoire of effective anticancer drugs in haematological oncology, but chemotherapy-related neuropathy remains a common side effect.SummaryThis review of the current literature focuses on recent updates and developments for the paraproteinaemic neuropathies, and the evaluation, diagnosis and treatment of peripheral nerve disease due to high-grade and low-grade lymphomas and lymphoproliferative disorders.

项与 POEMS综合征相关的新闻（医药）

2024-08-08

·CPHI制药在线

浅谈CD19靶向CAR-T疗法进展：又一国产报产，进军自免领域

关注并星标CPHI制药在线 7月20日，精准生物递交的「普基仑赛注射液」的上市申请获CDE受理。普基仑赛（pCAR-19B）是精准生物自主研发的一款针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。因对CAR结构进行了优化，同时采用更为安全的基因转导载体系统，普基仑赛具有潜在更好的有效性和安全性。已公布的普基仑赛治疗儿童、青少年复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的1期临床数据显示：9例入组患者均获得完全缓解(CR），总体缓解率达100%，且首次达到完全缓解（CR）的患者微小残留病变（MRD）也均为阴性；无剂量限制性毒性（DLT）和治疗相关死亡事件发生，总体安全性和耐受性良好。 2023年11月，pCAR-19B被CDE纳入拟突破性治疗品种，用于治疗3～21岁患有CD19阳性复发难治性急性淋巴细胞白血病。2024年6月底，pCAR-19B被CDE纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。此次pCAR-19B申报的适应症大概率就是3～21岁患有CD19阳性复发难治性急性淋巴细胞白血病。此外，pCAR-19B还被开发用于治疗22-70岁CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。 CD19靶向CAR-T疗法赛道拥挤 CD19是CAR-T疗法的热门靶点。据不完全统计，目前全球监管机构已批准了6款CD19靶向CAR-T疗法，详见下表。这些疗法均被批准用于治疗恶性血液肿瘤，但仅Kymriah适应症覆盖儿童和成人复发或难治性B-ALL，这意味着pCAR-19B在3～21岁CD19阳性复发难治性ALL适应症的竞争并不十分激烈。从研发企业看，已获批的CD19靶向CAR-T疗法绝大多数被大型跨国药企（MNC）持有，其中吉利德占据两款。我国药企在CAR-T疗法领域进展较慢，仅一款全自主知识产权的CD19靶向CAR-T疗法获批上市。市场表现上，Yescarta表现最佳，2023年销售额达15亿美元。Kymriah次之，2023年销售额达5.08亿美元，不过其销售额从2022年开始下滑。Tecartus排第三，2023年销售额略高于Breyanzi（3.7亿美元 Vs 3.64亿美元），不过Breyanzi增幅明显。倍诺达排名第五，2023年销售额大约为1.74亿元。在研CD19靶向CAR-T疗法进展，两款已申请上市目前全球还有多款在研CD19靶向CAR-T疗法，详见下表。这些在研疗法中部分药物作用靶点不仅仅局限于CD19 ，还涉及BCMA、CD20等。而且，适应症也愈发广泛，除了恶性血液肿瘤，还包括多种自身免疫性疾病。研发进度上，obecabtagene autoleucel（Obe-cel）和普基仑赛进展相对较快，已申请上市。其中Obe-cel是Autolus Therapeutics开发的一种可快速解离CD19结合域的自体CD19 CAR-T，其独特之处在于设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度，能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。2024年5月，FDA受理Obe-cel治疗复发/难治性B-ALL成人患者的生物制品许可申请。 CAR039、GC007G和ssCART-19处于2期临床，其中C-CAR039是新型第二代4-1BB双靶点CAR-T产品，具有经优化的双特异性抗原结合结构域，可同时作用于CD19和CD20双靶点，可以在体内持续清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。2023 ASH上公布的C-CAR039治疗复发或难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的临床试验数据显示：在可评价的R/R NHL患者中，中位随访时间30.0个月，总缓解率为91.5%，完全缓解率为85.1%。 GC007g是亘喜生物旗下的一款靶向CD19的供者来源异基因CAR-T细胞疗法，用于治疗接受过同种异体干细胞移植后复发的B-ALL患者群体。在1期临床试验中，GC007g在有效性及安全性方面都取得了令人鼓舞的数据。 ssCART-19是优卡迪生物开发的第四代CAR-T产品，可同时表达CAR结构和IL-6沉默元件，可显著降低IL-6因子的释放水平，从而进一步降低单核细胞活化和促炎细胞因子的释放，从预防层面来减轻严重细胞因子释放综合征（CRS）和严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率，从而提高CAR-T的用药安全性。2024年5月，ssCART-19被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗R/R ALL。 2024 EHA上公布的ssCART-19治疗R/R B-ALL的多中心1/2期临床试验数据显示：与cCART-19组ORR相比，ssCART-19组ORR较高，为91.49%（Vs 85%）。且ssCART-19组中位OS、中位PFS及6个月时PFS均显著高于cCART-19组。此外，ssCART-19组安全性明显优于cCART-19组，ssCART-19组AE的严重性、3级及以上AE的发生率低于cCART-19组。 CABA-201、YTB-323、KYV-101等处于1/2期临床，其中CABA-201是一款含有4-1BB共刺激域的CD19靶向CAR-T疗法，其CD19 binder由驯鹿生物独家授权。YTB323是诺华基于T-Charge平台所开发的靶向CD19的CAR-T细胞疗法，临床前研究显示：相比传统生产的CAR-T细胞，YTB323在更低的剂量下表现出增强的体内扩增和抗肿瘤活性。在治疗R/R DLBCL?的1期临床试验中，YTB323达到75%的完全缓解率。KQ-2003是一款从源头自主研发的新一代增强型双靶CAR-T产品，能同时靶向BCMA和CD19两个靶点。2024年3月，KQ-2003在国内获批临床，成为全球首款用于治疗POEMS综合征的CAR-T细胞疗法。 MC-1-50、GC012F处于1期临床，其中MC-1-50是精准生物自主研发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞疗法，是一种新型更快、更有效的CAR-T制备方案，可以实现更低剂量、更小副作用、更持久的CAR-T产品。GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR技术平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法，有望变革性地为癌症和自身免疫性疾病治疗带来快速、深入且持久的效果，并具备差异化的安全性优势。总结作为CAR-T疗法的热门靶点，CD19靶点竞争激烈，获批产品数量达6款，2款已申请上市，超10款进入临床试验阶段。然而，目前CD19靶向CAR-T疗法市场几乎全被MNC占据，原研国产CD19靶向CAR-T疗法仅1款，且还仅在国内获批上市。在研疗法中，我国药企多有布局，但大多处于1、2期临床，距离未来获批上市还有很长的路要走。而且，我国药企开发的CD19靶向CAR-T疗法大多针对恶性血液肿瘤，这很容易造成适应症扎堆情况。国外药企在开发CD19靶向CAR-T疗法时适应症已开始往自身免疫性疾病方面布局，这值得我国药企借鉴。 END 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

细胞疗法免疫疗法ASH会议优先审批上市批准

2024-07-31

·药时代

发展变化中的癌症细胞疗法

前言自2017年美国食品药品监督管理局（FDA）批准第一种CAR-T细胞产品以来，先后有6种CAR-T产品进入市场。今年早些时候，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法lifileucel成为FDA批准的第一种用于实体瘤（转移性黑色素瘤）的细胞治疗产品。此外，TCR-T治疗产品afamitresgene Autoleucel可能在今年晚些时候获得批准，用于治疗晚期滑膜肉瘤。癌症细胞疗法在经历了数十年的磨砺之后，终于迎来了收获的时刻。然而，尽管有这种变化，癌症细胞治疗领域仍面临着与细胞持久性、实体瘤有效靶向和产品制造等相关的挑战。癌症细胞疗法正经历着深刻的变化，创新和发展依然是该领域的主题。癌症细胞治疗的临床变化在过去的两年里，新的细胞治疗试验的数量有所减少。临床试验的数量在2021年达到峰值，此后在2022年下降了3.9%，在2023年下降了4.3%。尽管总体上有所减少，但三期试验在这两年分别增长了33.3%和43.8%，2022年至2023年的新试验总数仍超过2019年至2020年的数字。此外，细胞治疗临床研究在血液系统恶性肿瘤和胃肠道癌症中下降幅度最大，而在中枢神经系统（CNS）肿瘤（25.0%）、癌症呼吸系统（90.0%）和混合实体瘤（3.5%）试验中，细胞治疗的应用有所增加。 2023年，基于细胞的癌症疫苗、CAR-NK细胞和基于细菌的治疗药物相对于2022年有所增长，而CAR-T细胞和其他T细胞产品在该领域的份额减少。关于靶标，最常见的靶标仍然是CD19、BCMA和CD22，但它们在过去一年中有所减少。相比之下，其他靶标的试验增加，如CD7（33.3%）、HER2（14.3%）和NKG2D（233.3%）。发展中的“中国CAR-T” 在过去的几年里，中国已超越美国成为CAR-T疗法临床研究的主要力量。除了CAR-T细胞治疗临床试验的大幅增长外，中国研究人员还在产品开发和临床前研究方面取得了进展，包括新靶点设计、功能增强、精确调控、通用CAR-T细胞以及不同免疫细胞源的细胞转化。此外，中国CAR-T的发展也得益于中国政府颁布的许多细胞治疗政策，包括金融支持和逐步完善的监管体系。自2015年国务院发布《关于改革药品和医疗器械审评审批流程的意见》以来，中国生物技术行业开始快速开发CAR-T细胞产品，资本和资金不断增加。香港联交所于2018年发布了18A上市政策，允许创收前生物技术公司在满足特定条件后注册。此外，中国A股市场于2019年发布了科技创新委员会政策，并于2021发布了北京证券交易所政策，以鼓励并允许盈利前的科技公司公开上市。在这种开放政策的推动下，开发细胞治疗产品的公司看到了融资的强劲增长。2018年至2021，中国细胞治疗公司累计筹集资金23.7亿美元，年复合增长率为45%，公开宣布的金融交易109笔。在过去的15年中，患者对临床试验的意识不断提高，患者的参与也在增加。此外，中国的研究人员一直在积极扩展CAR-T细胞的适用临床背景，包括实体瘤和肿瘤以外的疾病。CAR-T细胞疗法中最常试验的实体肿瘤包括肝癌、胰腺癌和脑癌，而非恶性疾病涵盖范围更广，包括自身免疫性疾病、传染病和POEMS综合征。具体而言，针对自身免疫性疾病的CAR-T细胞试验包括系统性红斑狼疮、硬皮病、肾炎、干燥综合征、视神经脊髓炎谱系障碍，以及针对感染性疾病的CAR-T细胞试验，包括艾滋病、慢性活动性EB病毒感染和新冠肺炎。新一代“CAR-T” 免疫学和分子工程的进展推动了新一代CAR-T细胞治疗的发展，这些细胞武装了各种分子机制，包括额外的共刺激域、安全开关、免疫检查点调节、细胞因子表达或治疗干扰分子的敲除等。从而可以克服CAR-T疗法当前的局限性，增强疗效并减少不必要的副作用。目前，许多临床试验目前正在评估新型CAR-T疗法的安全性和有效性。免疫检查点调节的武装CAR-T CAR-T治疗中的免疫检查点调节旨在规避抑制性的肿瘤微环境。在血液肿瘤方面，评估该方法的所有临床试验都明确依赖于破坏程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）途径。尽管试验数量相对较少（n=8），但个别研究显示了调节PD-1信号的独特方法。在NCT03258047临床试验中，研究人员使用了一种创新方法，其中PD-1融合到细胞内CD28激活域。因此， PD-L1与PD-1的结合转化为激活信号，预期会产生更有效的抗肿瘤效果。该研究涉及17名患有B细胞非霍奇金淋巴瘤的受试者。结果显示，完全缓解率（CR）和客观缓解率（ORR）分别为41.2%和58.8%。 TRUCKs–表达细胞因子的CAR-T 重定向用于通用细胞因子介导杀伤的T细胞（TRUCKs）是新一代CAR-T细胞，被设计为表达某些细胞因子，以增强CAR-T细胞的抗肿瘤效力，提高其持久性，并改变肿瘤微环境的特征。目前，六项临床试验正在评估TRUCKs治疗血液系统恶性肿瘤。四项临床试验（NCT04381741、NCT03929107、NCT04833504、NCT03778346）正在评估表达IL-7和趋化因子CCL19的CAR-T细胞。IL-7促进T细胞的增殖和存活，而CCL19引导CAR-T细胞的肿瘤归巢。研究结果显示， r/r DLBCL的患者的CR率为4/7，ORR为5/7。此外，NCT03778346在r/r多发性骨髓瘤（MM）患者也探索了相同的方法，其中两名入选患者获得了CR（100%）。安全开关的CAR-T 常规CAR-T疗法伴随的治疗相关毒性促进了安全开关CAR-T细胞的构建。新技术使研究人员能够结合安全开关，通过在给予外源药物后诱导细胞凋亡、补体依赖性细胞毒性（CDC）或抗体依赖性细胞细胞毒性（ADCC）来清除CAR-T细胞。将截短的表皮生长因子受体（EGFRt）结合到CAR-T细胞中是临床试验中常见的安全开关方法。EGFRt被cetuximab靶向，其能够通过CDC或ADCC去除。截至2022年8月，20项临床试验正在研究多种血液系统恶性肿瘤中基于EGFRt的CAR-T细胞。目前，没有关于在人体中启动EGFRt安全开关机制的可用数据。缺乏此类报告的原因可能是调查期间没有危及生命的不良事件。通用CAR-T 如今，传统CAR-T产品是由来自符合治疗条件的患者的自体T细胞制造的。该方法存在若干局限性，包括制造时间长、难以动员适当数量的T细胞以及严重治疗患者的T细胞质量降低。然而，利用分子工程产生异基因CAR-T细胞可以克服上述障碍。为了构建通用CAR-T，需要从供体来源的细胞中去除主要组织相容性复合物（MHC）和T细胞受体（TCR）分子。 CRISPR/Cas9技术在T细胞工程中的初步安全性和可行性已在首次人体试验NCT03399448中得到证实。截至2022年8月，在ClinicalTrials.gov上已注册了5项评估抗自相残杀CAR-T细胞的临床试验。双靶点CAR-T CAR-T细胞治疗后复发的主要机制在于CAR-T细胞的有限持久性、CAR-T细胞功能抑制和抗原逃逸。为了最大限度地减少因靶点逃逸而复发的风险，临床试验中正在积极探索双靶点CAR-T识别一种以上肿瘤相关抗原的策略。这种策略可以通过使用两种具有不同抗原结合特异性的混合CAR-T细胞或能够靶向两种不同抗原的单个CAR-T细胞来实现。目前，在血液系统恶性肿瘤的临床前模型和临床试验中，双靶点CAR-T细胞治疗的抗原至少有三种组合：CD19/CD20、CD19/CD22以及BCMA/CD38。最近，双靶点CAR-T在临床上的使用越来越多，从披露的综合临床数据中，双靶点CAR-T展现出极富前景的应用价值。小结在过去的几年里，癌症细胞治疗领域正经历着显著的变化，新的癌症细胞治疗试验有所减少，这主要归咎于近年来生物制药行业的普遍低迷。然而，尽管观察到了减少，但2023年细胞治疗肿瘤学交易在所有生命科学交易中所占的份额比过去十年中的任何一年都要大。此外，随着研究数据的积累和分子工程的广泛应用，新一代CAR-T细胞治疗在临床上逐渐趋于成熟。变化的另一方面，人们对自身免疫、心脏病和感染性疾病等非肿瘤适应症的细胞治疗越来越感兴趣，2021年至2023年间，自身免疫性疾病的基因修饰细胞治疗试验增加了近四倍。尽管非肿瘤适应症的试验数量仍然相对较低，但这一趋势不可忽视。这些创新和变化使CAR-T细胞疗法成为一种强大而有前途的细胞免疫疗法，有可能惠及中国和全球广大癌症患者。参考文献： 1. The changing landscape of cancer cell therapies: clinical trials and real-world data. Nat Rev Drug Discov. 2024 May 31 2. CAR-T cells: the Chinese experience. Expert Opin Biol Ther. 2020 Nov;20(11):1293-1308. 3. CAR T-cell therapies in China: rapid evolution and a bright future. Lancet Haematol.2022 Dec;9(12):e930-e941 4. Next generations of CAR-T cells - new therapeutic opportunities in hematology? Front Immunol.2022 Oct 28;13:1034707. 5. Current Status and Perspectives of Dual-Targeting Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for the Treatment of Hematological Malignancies. Cancers (Basel).2022 Jul; 14(13): 3230. 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 药企并购后，高管获得8055万 “意外之喜 ”！并非个例...... 一笔31.25亿美元的BD交易，价值如何？如果雷军造药，能否复制造车的成功？点击这里，发现价值信息！

细胞疗法免疫疗法疫苗基因疗法

2024-07-24

·医药观澜

新篇章！盘点中国10多款自身免疫CAR-T管线，来自驯鹿生物、药明巨诺等公司

▎药明康德内容团队报道今日（7月24日），驯鹿生物宣布其BCMA靶向CAR-T疗法（伊基奥仑赛注射液）用于治疗多发性硬化的新药临床试验申请获美国FDA的许可。无独有偶，就在本月，邦耀生物开发的同种异体通用型CD19靶向CAR-T疗法（TyU19）用于治疗自身免疫疾病的积极研究成果发布于国际权威期刊《细胞》上。这些不断涌现的CAR-T疗法治疗自身免疫疾病治疗的进展，引发行业广泛关注，也带来新的启示：在癌症治疗之外，CAR-T细胞疗法或将进入新的篇章——自身免疫疾病。近日，国际权威期刊《自然》子刊Nature Biotechnology也发文指出，当前生物技术公司正在“装备”CAR-T细胞来破坏B细胞，目标则是多发性硬化以及一系列自身免疫性疾病。放眼全球，的确有许多生物医药公司正在开发治疗自身免疫疾病的CAR-T疗法。而在中国，公开信息显示正在开发用于治疗自身免疫疾病的CAR-T产品管线已有几十款。这些在研项目有些已经迈入注册临床阶段，有些尚处于由研究者发起的临床研究（IIT）中。本文将根据公开信息盘点10多款由中国公司研发的用于治疗自身免疫疾病的一部分在研CAR-T疗法（未包含高校和研究机构主导开发的在研项目），供读者参阅。驯鹿生物：伊基奥仑赛作用机制：BCMA靶向CAR-T 适应症：MG、NMOSD等伊基奥仑赛是驯鹿生物自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液，已经于2023年6月在中国获批治疗多发性骨髓瘤患者。根据驯鹿生物官网资料，该产品治疗重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）、多发性硬化已经在中国或美国获批注册临床研究（IND）。在多个自免疾病适应症中，伊基奥仑赛都已经取得初步临床成果。今年3月，驯鹿生物公布该产品治疗自身免疫性疾病的两项研究者发起的临床试验数据，初步展现了该产品治疗难治性MG以及免疫介导坏死性肌病的潜力。今年7月，研究人员还公布了伊基奥仑赛治疗中枢神经系统免疫性疾病的临床数据和单细胞多组学分析成果。瑞顺生物：RJMty19注射液作用机制：CD19-CAR-DNT细胞适应症：系统性红斑狼疮 RJMty19注射液是一款未经基因编辑的“现货通用型”CAR-DNT免疫细胞治疗产品，基于人源化CD19-CAR开发。DNT细胞又称双阴性T细胞，是正常人外周血中表达CD3分子，但不表达CD4和CD8分子的T细胞亚型，是一种极有希望用于治疗临床多种肿瘤的现货通用型T细胞药物。据瑞顺生物公开资料介绍，该产品已有3项适应症在中国获批IND，包括两项血液肿瘤适应症以及一项自免领域适应症，用于治疗难治性系统性红斑狼疮。药明巨诺：瑞基奥仑赛注射液作用机制：CD19-CAR-DNT细胞适应症：系统性红斑狼疮瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品，已被中国NMPA批准两项适应症，包括大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。2023年4月，该产品治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的适应症获CDE临床试验默示许可。2024年5月，药明巨诺宣布在2024欧洲风湿病学大会上公布瑞基奥仑赛注射液用于治疗活动性系统性红斑狼疮中国成人患者中的IIT研究初步临床数据。数据表明，即使在相较血液肿瘤适应症极低的剂量下，瑞基奥仑赛注射液单次回输，仍能使中重度红斑狼疮患者获得较为深度且持久的疾病缓解，安全性良好。邦耀生物：TyU19、BCMA-UCART 作用机制：新一代异体通用型CD19 CAR-T疗法、BCMA-UCART 适应症：弥漫性皮肤系统性硬化症、多发性硬化等 TyU19是邦耀生物开发的靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞治疗产品。今年7月，TyU19用于治疗自身免疫疾病的研究成果发布于国际顶级学术期刊《细胞》上。分析显示，TyU19能够在两周内使得3名难治性自身免疫疾病患者的B细胞耗竭，并逆转了两名弥漫性皮肤系统性硬化症（SSc）患者体内器官的大面积纤维化损伤。根据邦耀生物新闻稿，TyU19是在治疗自身免疫疾病研究中获得积极结果的全球首个同种异体通用型CAR-T疗法。此外，邦耀生物还在IIT研究评估BCMA-UCART对自身免疫疾病的潜力，涉及多发性硬化、重症肌无力等疾病。合源生物：纳基奥仑赛作用机制：CD19靶向CAR-T 适应症：难治性自身免疫性疾病纳基奥仑赛（CNCT19）是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，也是首款中国白血病治疗领域的CAR-T细胞治疗产品，于2023年11月在中国获批上市。目前合源生物也在探索纳基奥仑赛在自身免疫疾病领域的潜力。根据ClinicalTrials官网，合源生物正在中国开展一项CNCT19治疗难治性自身免疫性疾病的1期探索性临床研究，评价CNCT19在难治性系统性红斑狼疮（狼疮性肾炎、免疫性血小板减少症）、难治性ANCN相关性血管炎和难治性皮肌炎患者中的安全性和耐受性。百暨基因：CD19靶向CAR-T产品适应症：系统性红斑狼疮根据ClinicalTrials官网，百暨基因（Bio-Gene）正在作为合作者开展一项1/2期临床研究，评估CD19 CAR-T产品治疗活动性系统性红斑狼疮的安全性和有效性。有研究表明，在难治性SLE中使用靶向CD19的CAR-T疗法，可以改善患者自身免疫症状，同时可以停用免疫抑制剂和激素，维持自身免疫指标长期正常。精准生物：MC-1-50细胞制剂作用机制：靶向CD19的CAR-T细胞疗法适应症：难治性自身免疫性疾病 MC-1-50细胞制剂是精准生物利用PRIMCAR平台开发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞疗法。根据精准生物官网资料介绍，该产品实施新型更快、更有效的CAR-T制备技术，实现更低剂量、更小副作用、更持久的效果，其针对血液肿瘤适应症正在开展1期临床。根据ClinicalTrials官网，精准生物还在开展一项1期临床研究，旨在评估CD19靶向CAR-T治疗多种难治性自身免疫性疾病的安全性和有效性，包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、皮肌炎等多种疾病。复星凯特：FKC-288 作用机制：自体双靶BCMA/CD19-CAR-T细胞适应症：自身免疫性肾病、轻链（AL）淀粉样变性根据复星凯特官网资料，FKC-288是其早期研发管线中的一款产品，针对血液瘤、自身免疫性疾病正处于IIT-POC阶段。根据ClinicalTrials官网查询可知，研究人员正在开展两项探索性1期临床研究，分别评估自体双靶BCMA/CD19-CAR-T细胞治疗产品FKC-288治疗自身免疫性肾病、轻链（AL）淀粉样变性患者的安全性和有效性。普瑞金生物：PRG-1801、PRG-2311 作用机制：靶向BCMA的CAR-T产品、靶向CD19/BCMA的CAR-T产品适应症：狼疮性肾炎、IgG4相关疾病根据ClinicalTrials官网查询可知，普瑞金生物正在作为合作者开展两项1期临床研究，评估靶向BCMA的CAR-T细胞注射液PRG-1801治疗难治性狼疮肾炎和IgG4相关疾病的安全性和有效性，以及评估靶向CD19/BCMA的CAR-T细胞注射液PRG-2311治疗复发性或难治性狼疮肾炎、IgG4相关性疾病的安全性和有效性。博雅辑因：ATHENA CAR-T 作用机制：异体CAR-T疗法适应症：系统性红斑狼疮根据博雅辑因官网管线信息和ClinicalTrials官网信息，博雅辑因的异体CAR-T疗法ATHENA CAR-T正在针对自身免疫系统疾病（系统性红斑狼疮）处于由研究者发起的临床研究（IIT）中。首歌生物：CD19靶向CAR-T疗法适应症：复发/难治自身免疫性疾病根据中国临床试验注册中心网站，首歌生物正在作为合作者开展一项探索性临床研究，该研究旨在评估CD19靶向CAR-T细胞治疗复发/难治自身免疫性疾病患者的安全性，耐受性和可行性。涉及适应症涵盖抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、干燥综合征、ANCA相关性小血管炎、特发性炎症性肌病等。雅科生物：CD7 CAR-T、CD19/BCMA CAR-T、CD19-BAFF CAR-T细胞注射液适应症：SLE等自身免疫性疾病根据ClinicalTrials官网查询可知，雅科生物作为合作者正在开展多项CAR-T细胞注射液治疗自身免疫性疾病的1期临床研究，包括靶向CD7的CAR-T产品、CD19/BCMA靶向CAR-T产品、CD19-BAFF CAR-T产品等，涉及适应症包括POEMS综合征、淀粉样变性、自身免疫性溶血性贫血、血管炎等。在2023年ASH大会上，研究人员还报告了雅科生物的CD19/BCMA CAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮1期临床研究安全性和初步疗效数据。数据表明，CD19/BCMA CAR-T细胞疗法耐受性良好，可以诱导严重难治性SLE的快速持久缓解。石药集团中奇制药：SYS6020 作用机制：靶向BCMA的CAR-T疗法适应症：系统性红斑狼疮、重症肌无力 SYS6020为基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液，于2024年6月在中国首次获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床研究。彼时，石药集团在其新闻稿中提到，SYS6020具有治疗自身免疫疾病的临床开发潜力，例如系统性红斑狼疮和重症肌无力（MG）。值得注意的是，在全球领域近期也有不少CAR-T细胞疗法治疗自身免疫疾病的进展。例如：Caribou Biosciences的CD19靶向CAR-T疗法的新药临床申请于今年4月获美国FDA许可，用于狼疮性肾炎和肾外狼疮。Atara Biotherapeutics于3月宣布其CD19靶向CAR-T疗法用于狼疮性肾炎的IND申请获FDA许可。Allogene Therapeutics用于系统性红斑狼疮的CD19/CD70靶向CAR-T疗法预计2025年初进入1期临床。参考资料： [1]CAR-Ts sweep into autoimmunity. Retrieved July 10, 2024 from https://www.nature.com/articles/s41587-024-02321-0 [2]各公司官网和公开资料 [3]ClinicalTrials官网. From https://clinicaltrials.gov/ 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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