Vitamin E Nicotinicate

题图 | Pixabay 撰文 | 宋文法 代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD），是全球最常见的慢性肝病之一，也是中国发病率最高的慢性肝病类型，在全球和亚洲的患病率均接近30%。目前，治疗脂肪肝的选择非常有限，生活方式干预仍然是MASLD治疗的主要手段，包括改变饮食和运动。 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），是MASLD的进展阶段，以肝细胞损伤和炎症为特征，MASH可导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌。 氧化应激是MASH发病机制中的关键因素，而维生素E作为一种天然抗氧化剂。目前，尚不清楚维生素E治疗MASH的有效性和安全性。 2025年2月18日，杭州师范大学、南京中医药大学、复旦大学的研究人员在" Cell Reports Medicine "期刊上发表了一篇题为" Vitamin E (300 mg) in the treatment of MASH：A multi-center，randomized，double-blind，placebo-controlled study "的临床研究论文。 这项临床研究显示，每天口服300毫克维生素E，持续96周的治疗，可显著改善MASH患者肝脏组织学，并降低炎症标志物，包括脂肪变性、小叶炎症和纤维化阶段等，且未发现明显的安全性问题。 这一发现对于MASH患者具有重要意义，提供了一种非侵入性、方便的治疗方式。 图：参考文献 在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中，研究人员在中国14个临床中心招募了124名非糖尿病、经肝活检证实的MASH患者，按1:1随机分配到维生素E（每天口服300毫克）或安慰剂组，持续96周，随后进行24周的随访，分析了维生素E治疗MASH的有效性和安全性。 两组之间的基线特征相当，维生素E、安慰剂组平均年龄分别为38、39岁，男性参与者占多数，分别占72.4%、75.8%。 结果发现，对于肝脏组织学改善方面，96周后，维生素E组有29.3%，显著高于安慰剂组的14.1%，且在统计学上具有显著意义。 在肝纤维化改善方面，维生素E组的肝纤维化改善率为25.9%，至少消退了一个阶段，且脂肪性肝炎没有恶化，而安慰剂组仅有15.6%。 肝脏组织学、纤维化改善（图：参考文献） 对于肝功能指标改善，维生素E组在治疗96周后ALT和AST水平显著下降，且这种下降在治疗后24周的随访中得以维持。 此外，与安慰剂组相比，维生素E组显著改善了脂肪变性、小叶炎症和纤维化阶段等脂肪肝评分指标。 肝脏指标改善（图：参考文献） 同时，维生素E组显著降低了血清炎症水平，促炎细胞因子IL-6水平显著降低。 从安全性来看，共发生了11例不良事件，包括维生素E组7例和安慰剂组4例，但均被认为与治疗不相关。重要的是，在治疗和随访期间，没有发生心血管事件、心力衰竭、新发糖尿病、前列腺癌，这避免了补充维生素E的担忧。 图：参考文献 综上，研究表明，每天服用300毫克维生素E进行96周的治疗，可显著改善肝脏组织学，并降低炎症标志物，且治疗耐受性良好，未发现重大安全问题，为对抗代谢性肝病提供了更安全有效的治疗选择。 参考文献： https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.101939 声明：本文仅做学术分享，不构成任何建议。

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），已成为全球最常见的慢性肝病之一，在全球和亚洲的患病率接近 30%。其更严重的形式是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），其特征是肝细胞损伤和炎症，伴或不伴纤维化，导致更重的肝脏相关发病率和死亡率负担。 2024 年，FDA 批准了首款 MASH 治疗药物——甲状腺激素受体-β（THR-β）选择性激动剂 Resmetirom，用于治疗伴有肝纤维化的中晚期 MASH。然而，MASH 的发展受到多种病理生理因素的驱动。在大量伴有肝纤维化的 MASH 患者中，治疗需求仍未得到满足。 2025年2月，杭州师范大学附属医院施军平教授、南京大学医学院附属鼓楼医院李婕教授、复旦大学附属第五人民医院臧淑妃主任医师等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Vitamin E (300 mg) in the treatment of MASH：A multi-center，randomized，double-blind，placebo-controlled study 的临床研究论文。 这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验表明，低剂量的维生素 E（300 mg/d）在改善 MASH 患者的组织学和肝功能方面有效，且安全性良好。与之前高剂量研究相比，较低剂量同样有效，可能更适合长期使用。这项研究支持了维生素E（300 mg/d）作为 MASH 的安全有效治疗选择。 氧化应激是 MASH 过程中的主要贡献者，在抗氧化系统的清除能力超过活性氧（ROS）的产生时发生。维生素 E 是一种天然抗氧化剂，是治疗 MASH 最有前景的药物之一。 2010 年和 2011 年发表的两项具有里程碑意义的随机临床试验 PIVENS 和 TONIC 证明了维生素 E 对成人和儿童患者的疗效。在此后的十多年里，研究人员在 MASLD 成人患者中开展了不同剂量维生素 E 的临床试验，通常显示高剂量（例如 800 mg/d）对治疗有效，然而，高剂量的维生素 E 可能引发一些安全问题，包括出血性卒中、前列腺癌、心血管疾病，甚至全因死亡率。 因此，需要探索维生素 E 的合适剂量，以平衡其治疗益处和不良反应。 中国指南推荐的维生素 E 摄入量为 300-450 IU/d（即每天摄入200-300 mg）。之前的维生素 E 药代动力学分析表明，每天多次服用 300 mg 与每天服用 600-800 mg 的最大浓度（Cmax）和曲线下面积相当。因此，这项由研究者发起的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在探索较低剂量的维生素 E（300 mg/d）治疗非糖尿病的 MASH 患者的疗效和安全性。 该临床试验共有 124 名非糖尿病且经组织活检证实的 MASH 患者参与，他们被随机分为维生素 E 组和安慰剂组，治疗 96 周。主要终点是肝脏组织学改善（NAS评分降低≥2分，且纤维化无恶化），次要终点包括纤维化改善、炎症缓解、肝功能指标（ALT/AST）、肝硬度（LSM）等。 治疗结果显示：维生素 E 组在主要终点（组织学改善）上显著优于安慰剂组（29.3% vs. 14.1%）。此外，脂肪变性、肝小叶炎症和纤维化阶段也有显著改善。相比安慰剂组，维生素 E 组的肝功能指标（ALT/AST）持续下降，肝硬度（LSM）显著降低，炎症因子 IL-6 水平下降，提示了抗炎作用。在安全性方面，两组不良事件发生率无显著差异，未发现心血管事件、前列腺癌等高风险副作用。 该研究的意义： 低剂量优势：首次证实 300 mg 的低剂量维生素 E 可改善 MASH 组织学，为长期治疗提供更安全选择。 中国人群证据：填补了亚洲人群数据空白，支持中国指南推荐的 200-300mg/d 的维生素 E 补充剂量。 机制发现：维生素 E 对血糖、血脂无明显影响，提示了其作用机制独立于直接代谢调控，而是通过抗氧化和抗炎途径起效。 论文链接： https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00012-6 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味