PREFACE 前言
有时候,一款药最值得关注的,并不是它以多少钱卖给了 MNC ,而是
卖出去以后,
MNC
到底愿意给它多少资源
。
9 月 13 日, 2026 年世界肺癌大会( WCLC )披露了 EVOKE-03 的完整数据: Trodelvy 联合 Keytruda 一线治疗 PD-L1 TPS≥50% 转移性 NSCLC ,
PFS
和
OS
无一达到统计学显著性
。
此前在 6 月,默沙东和吉利德已经根据独立数据监测委员会建议终止了该 III 期研究。而且,在这场临床结果公布前几个月,默沙东还砍掉了自己的另一款自研 TROP2 ADC——MK-6837 。
默沙东手头从科伦博泰引进的
TROP2 ADC——sac-TMT
,其含金量还在上升。
但 sac-TMT 的热闹之下,很多人可能已经忘了,当年面对下一代 IO 之战,默沙东还买过一款 PD-1/VEGF 双抗 LM-299 。
这笔早在 2024 年底就达成的交易标的,直到今年 4 月的 AACR 大会上,才姗姗来迟,首次公布 I/II 期临床数据。但后来的辉瑞、艾伯维,其同类资产都早已被大举推进至全球 III 期。
图源: AACR 官网
这其实揭开了 MNC 管线管理里一个残酷的现实:
交易完成,并不等于“资源平等”
: 在开发过程中,一些管线会被快速推向全球 III 期,一些会被保留为“战略备份”。
很多时候, MNC 会根据临床表现,选择收缩甚至提前终止引进资产,但也有一些是因为
赛道变化、内部竞争或者商业化条件恶化
,而逐渐失去优先级。
01
LM-299/MK-2010——
被当作“备胎”的四价双抗
2024 年 11 月,默沙东以 5.88 亿美元首付款、最高 27 亿美元潜在里程碑,引进礼新医药的四价 PD-1/VEGF 双抗 LM-299 ,
并获得全球独家授权
。交易完成后,默沙东将其重新命名为 MK-2010 。
彼时, PD-1/VEGF 双抗已经从一个“漂亮的机制故事”,开始进入真正的临床竞争阶段。但随着玩家竞争提速, MK-2010 面临的局面逐渐被挤成了“修罗场”。
康方的依沃西
早在 2024 年 9 月就头对头击败 K 药,一路高歌猛进挺进 FDA 监管关卡;
三生制药的
SSGJ-707
授权辉瑞后,截至今年 8 月辉瑞已在 23 个国家注册 11 项临床、计划入组超 5000 人;
荣昌的
RC148
于今年 1 月完成签约,艾伯维仅在七个月后就登记了头对头对比 K 药一线鳞状 NSCLC 的全球 III 期。
对比之下,默沙东对 MK-2010 的动作却轻得像耳语:
两个月前,默沙东登记了两项 MK-2010 全球 II 期临床,其中一项还是与 sac-TMT 联用的 II 期研究。然而,
数小时后,相关临床登记信息又从默沙东官网撤下
,至今未恢复。
图源:默沙东官网
当然, MK-2010 并没有“消失”。
2026 年 AACR 年会上, MK-2010 首次公布人体数据: 112 例受试者,其中 NSCLC 扩展队列一线治疗在 20mg/kg 剂量下未确认
ORR
达
55%
,
≥
3 级
TRAE
发生率仅
17%
,无 5 级治疗相关事件。
无论从疗效还是安全,它都站在 PD-1/VEGF 这个当下最烫手赛道的第一梯队门口。
但问题在于:它有信号,却没有表现出必须让默沙东“不惜一切代价抢跑”的紧迫性。
为什么?一方面,原因藏在默沙东自己的 Keytruda 战略里。
默沙东正在做的,是把 Keytruda 作为免疫治疗底座,再不断向上叠加 ADC 、 HIF-2α 抑制剂、 KRAS G12C 抑制剂等新机制。
而 MK-2010 的战略位置更接近 “备份的免疫治疗底座” 。
Dean Li 在季报上被问及 MK-2010 与 sac-TMT 联用的可能性时,回答是“
absolutely yes
” 。换句话说, MK-2010 的角色被预设成了“搭档”而非“接班人”。
这背后, sac-TMT 才是默沙东押注 Keytruda 接班叙事的主线:
17 项全球
III
期、
Blackstone
注资
7
亿美元分担开发成本
,这是真金白银的优先级。
另一方面,赛道节奏也尤为重要。
依沃西已经把标尺拉到了 OS 阳性,后发的 LM-299 若想分一杯羹,需要的不是快,而是差异化数据。默沙东如果选择先小步验证联合方案、再决定是否大举单药 III 期,这在商业逻辑上无可挑剔。
而且,对默沙东而言,买下 MK-2010 更像是一种“占坑式”收购,一场防御性的战略对冲,这恰恰折射出其“消极推进”的本质:不是不推进,而是“
缓推、慢推、有计划地推进
”。
02 如果说
MK-2010
面临的是备胎式的冷处理,那么另一类边缘化则来自时间本身——赛道窗口关上时,再大的收购也拦不住资产“过气”。
最典型的就是 mRNA 。
2021 年,赛诺菲豪掷 32 亿美元收购 mRNA 公司 Translate Bio ,本想借其未修饰 mRNA 平台快速切入新冠疫苗。
结果 Translate Bio 的 mRNA 新冠疫苗在 I/II 期读出阳性数据后,就被赛诺菲叫停——数据虽好,但
BioNTech/
辉瑞
/Moderna
已经把市场窗口彻底封死
,再晚一步的同类产品没有商业意义。
Translate Bio 作为独立主体从此消失,被并入赛诺菲门下的 mRNA 卓越中心,平台转向改良型 mRNA 和流感方向——一项 32 亿美元的买断,最终只留下一段技术积累。
这和辉瑞收购 Metsera 形成了另一个有意思的对照。
2025 年,辉瑞最终以约 70 亿美元企业价值收购 Metsera ,交易核心在于 Metsera 旗下一组包括
长效
GLP-1
、
amylin
以及口服
GLP-1
项目
在内的差异化肥胖症资产。
但不到一年, Metsera 的资产就开始出现明显分化。
辉瑞仍在继续大力推进超长效 GLP-1 项目 MET-097i ,但另一款
口服
GLP-1
项目
MET-224o
已在 2026 年 8 月被砍掉,另外 3 款减重管线也被一并清仓。
这背后有 MET-224o 的 I 期临床数据不够惊艳的原因,更有口服 GLP-1 赛道竞争激烈、窗口关闭的原因:礼来、诺和诺德和其他头部企业的产品已陆续上市或临近上市, MET-224o 即使后续推进获批,
也面临“出来即落后”的尴尬处境,难以实现预期的商业回报
。
如今,辉瑞的口服 GLP-1 资产,仅剩从药友制药引进的 YP05002 一棵独苗。这款于2025年底引进的资产,已在美国正式启动针对肥胖人群的I期临床。
因此,赛道越拥挤、窗口期越短, MNC 对旗下资产的筛选与剥离就越显得“无情”。
03 比时机更冷的,还有商业化落地这堵墙。
基因治疗可以说是这两年最集中的“科学很美、账算不通”样本。
辉瑞的
Beqvez
( B 型血友病 AAV 基因疗法) 2024 年 4 月获 FDA 批准、定价 350 万美元,不到一年后的 2025 年 2 月,辉瑞就宣布停止其全球开发与商业化,并终止与 Spark 的授权关系。
欧盟委员会随后在 5 月应辉瑞要求撤销上市许可, EMA 写下的原因干脆利落——“商业原因”,
美国上市的
10 个月里也没有一名患者用过商业批次的
Beqvez
。
辉瑞随后将资源转向非基因疗法(如抗 TFPI 单克隆抗体 Hympavzi ), Spark Therapeutics 则于 2019 年被罗氏收购。
但 2025 年 3 月,罗氏宣布对 Spark 进行“根本性重组”,因此计提了高达 24 亿美元的减值损失,
并最终下定决心收缩基因治疗业务
。
BioMarin
的
Roctavian
( A 型血友病)撑得更久:
2023 年获批, 2024 年销售额 2600 万美元、 2025 年增至 3600 万美元,远低于预期; 2025 年 10 月试图找买家剥离,但没有找到合适的接盘方后,最终在 2026 年 2 月主动撤市。
公司明确表示,这一决定与药物本身的疗效和安全性无关。
但
BioMarin
还算幸运,之后将目光投向其他罕见病药物研发
,侏儒症药物 Voxzogo 等产品撑起了公司的营收增长。
这是 MNC 收购后最现实的一类逻辑:一项资产再好,但如果没人买,那也不过是孤芳自赏。
最后还有一类比较少见的案例,
指向买方在交易之初便定位不清
。
比如艾伯维于 2023 年放弃加科思的 SHP2 抑制剂, SHP2 抑制剂的临床开发前景主要在于与 PD-1 单抗、 KRAS 抑制剂等联用以克服耐药性,但
艾伯维内部缺乏对应管线
,反而限制了该药与艾伯维体系的协同。
反倒是加科思自己手上还有 KRAS 管线可用于联合探索。
还有
Instil Bio
(虽然不属于
MNC
,但这个案例很特别),因资金不足、临床推进能力有限
,导致宜明昂科的 IMM2510 项目临床进度严重滞后,最终合作终止。这笔交易发生前, Instil Bio 因自身 TIL 疗法受挫,才试图通过买资产来寻找新增长点“自救”,结果反而耽误了 IMM2510 的黄金开发窗口。
小结
把上述几条线收拢,就会发现,虽然这些被边缘化的资产原因各异、结局也不同,
但最核心的驱动力,其实只有一个——买方的价值排序。
买方永远只会为整个管线组合负责,在资源有限、时间窗有限的约束下,哪一个资产可能为组合贡献最大的回报,哪一个就排到最前;否则,无论首付款开得多大、分子数据多漂亮,可能都会滑向“消极推进”。
对于国内药企而言,以后出海,或许不能只看交易金额,还要看几个时间节点:
交易完成后的 12 个月,
有没有迅速启动全球临床?
第一个关键临床数据出来之后,
有没有继续追加资源?
公司出现内部竞争或者赛道发生变化之后,
这款药还能不能进入核心管线?
创新药的出海有时候是另一场更高级别淘汰赛的入场券,巨头“买断却不一定重用”,走不走这一步棋,取决于他手里还有几颗更想落的子。
注:资料转载自 各大公司官网、公开信息源
。
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