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> 在创新药对外授权（License-out）出海如火如荼之际，港股药企宜明昂科（01541.HK）却完成了一次罕见的“反向操作”。 2026年1月6日，公司公告与美国Axion Bio, Inc.终止授权合作协议，重新收回两款核心抗癌新药IMM2510（PD-L1/VEGF双抗）及IMM27M（CTLA-4单抗）在大中华区以外的全球开发与商业化权利。 这笔始于2024年8月、潜在总额超过20亿美元的交易在不到两年内走向终结，而宜明昂科已收取的3500万美元首付款及里程碑付款全额落袋，无需退回。这场突如其来的“闪离”，不仅关乎一家公司的战略调整，更折射出创新药出海浪潮中，资产价值、合作方执行力与市场时机之间的复杂博弈。 1. 事件回放：从重磅合作到突然终止 2024年8月，宜明昂科与Axion Bio（其母公司为Instil Bio）达成协议，将两款在研产品的海外权益授权给对方。根据协议，宜明昂科可获得高达**5000万美元**的首付款及近期付款，并在达成开发、监管及商业里程碑后，有望收取总计超过**20亿美元**的里程碑付款及销售分成。 被授权的**IMM2510**是一款靶向VEGF与PD-L1的双特异性抗体，旨在同时抑制肿瘤血管生成并激活免疫反应；**IMM27M**则为新一代CTLA-4抗体，通过增强的ADCC活性清除肿瘤微环境中的免疫抑制性调节T细胞。 合作推进期间，宜明昂科在**2025年5月**公告收到了来自Axion的**500万美元**第二期近期付款，累计已收款项达到**2000万美元**。然而，短短数月后，双方关系急转直下。根据终止协议，宜明昂科收回了全部全球权利，仅授予Axion一项有限许可以逐步结束其临床开发活动。 2. 终止原因：临床进展缓慢与中间商障碍 对于合作终止的核心原因，宜明昂科相关负责人直言：“**对方海外临床推进速度实在太慢了。**” 参考文章披露，Axion在获得授权后的**15个月**内临床进展极其缓慢，直到**2025年11月**才在美国完成首例患者入组。 在创新药研发这场与时间赛跑的竞争中，如此滞后的进度意味着可能错过关键的市场窗口期。 - **资金压力与执行力短板**：Axion作为Instil Bio的全资子公司，并非资金雄厚的大型跨国药企（MNC），其自身面临**资金压力**，这直接拖累了临床推进效率。 - **复杂的“中间商”角色**：Axion获得授权后，一直试图寻求更大的BD合作，将产品进一步转授权给MNC。但这反而制造了谈判障碍——潜在的跨国药企需要同时与宜明昂科和Axion双方磋商，流程复杂，降低了合作效率。 - **股东建议与战略时机**：宜明昂科管理层在电话会上透露，公司股东长期建议收回这两款产品的海外授权，而此次终止恰好是一个合适的时机。 3. 市场变局：PD-1/VEGF双抗赛道价值重估 就在宜明昂科与Axion合作期间，全球PD-1/VEGF双抗赛道交易热度急剧攀升，直接影响了资产的市场估值。2025年，同类资产交易频现天价： - **三生国健**将其PD-1/VEGF双抗**SSGJ-707**的海外权益授权给辉瑞，首付款高达**12.5亿美元**。 - **BioNTech**与百时美施贵宝就同类双抗药物**BNT327**达成合作，潜在交易总额达到**111亿美元**。 相比之下，宜明昂科2024年与Axion达成的交易，尽管总额可观，但首付款相对较低，且绝大部分为远期里程碑付款。市场环境的剧烈变化，使得宜明昂科的资产价值面临重估，收回权益后直接与MNC谈判，有望获得更优厚的交易条件。 4. 后续策略：重掌主导权与寻求新合作 收回全球权利后，宜明昂科重新掌握了临床开发与商业策略的主导权。公司明确表示，将加速推进这两款资产的全球开发节奏。短期策略聚焦于： > “我们先把海外已获得的数据转过来，然后继续谈合作伙伴，目前的现金流情况，纯靠自己开海外有一定挑战的。眼下，我们会在国内大力推进临床进展，积累更多数据这对后续商务拓展（BD）会有一定帮助。” - **数据支撑谈判筹码**：**IMM2510**的临床数据提供了底气。2025年世界肺癌大会（WCLC）公布的数据显示，在17例可评估的肺鳞癌（sq-NSCLC）患者中，其**客观缓解率（ORR）达35.3%**，**中位无进展生存期（PFS）为9.4个月**，疗效数据优于部分同类产品。 - **简化流程吸引MNC**：终止合作后，潜在的跨国药企合作伙伴只需与宜明昂科单方对接，谈判流程得以简化，障碍减少。公司创始人田文志表示，对下一步的BD合作充满信心。 - **管线联合开发潜力**：公司计划推进IMM2510与IMM27M、IMM01（CD47靶向药物）及ADC等药物的联合疗法研究，打造产品矩阵优势。 5. 行业启示：出海合作中的执行力考量 宜明昂科的案例为火热的创新药出海潮提供了一次冷静的复盘。它凸显了几个关键约束条件： - **执行力高于背景光环**：合作方的资金实力与临床推进能力，比其“跨国子公司”的背景标签更为实际。**里程碑兑现与临床推进速度是海外合作的核心约束条件**。 - **警惕“中间商”模式**：若授权方（Licensee）计划进行转授权，复杂的多方谈判结构可能拖累进程，授权方（Licensor）应在协议中提前考量并设置相应条款。 - **战略灵活性至关重要**：出海并非一劳永逸的“售出”。根据自身数据进展、市场环境变化动态调整策略，甚至果断“止损收回”，是一种必要的战略纠偏能力。 - **临床数据是硬通货**：扎实的临床疗效数据始终是资产价值的基石和谈判中的终极筹码。宜明昂科能主动收回权益，与其产品获得临床验证密切相关。 此次“闪离”并非合作的失败，而是宜明昂科在资产价值提升、市场认知深化后的一次主动战略调整。拿回主动权，手握**3500万美元**已收款项与差异化的产品数据，这两款抗癌新药的全球故事，或许正迎来一个更具主动权的新章节。 对于整个中国创新药行业而言，这也标志着出海合作正从追求交易规模的“青春期”，迈向更注重执行效率与长期价值的成熟阶段。

科学界历经十余年攻坚，曾经因血液毒性险些被放弃的CD47靶点，如今正成为肿瘤免疫治疗的新希望。2009年，斯坦福大学Irving Weissman教授团队在《细胞》杂志上发表两项开创性研究，首次揭示癌细胞通过表面高表达的CD47蛋白与巨噬细胞表面的SIRPα结合，发出“别吃我”信号，从而逃避免疫系统的吞噬清除。这一发现点燃了科学界对CD47靶点的研发热情。CD47作为肿瘤免疫治疗的新星靶点，其发展历程却充满挑战与突破。从最初因血液毒性险些被放弃，到如今第三代技术带来新的希望，CD47靶向药物的研发历程堪称一部创新药发展的缩影。 01 靶点机制：癌细胞如何利用“别吃我”信号逃避免疫监视 CD47是一种广泛表达于多种细胞表面的跨膜糖蛋白，也被称为整合素相关蛋白（IAP）。它通过与免疫细胞上的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，发出“别吃我”的信号，抑制巨噬细胞的吞噬作用，从而保护健康细胞不被免疫系统破坏。研究表明，大多数肿瘤细胞均存在CD47的过度表达，且CD47高表达与患者不良预后密切相关。肿瘤细胞利用这一机制，伪装成“自己人”，逃避免疫系统的攻击。CD47靶向药物的核心作用机制是通过阻断CD47-SIRPα信号通路，解除肿瘤细胞的“别吃我”信号，同时通过抗体Fc段介导的效应功能，如抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），激活巨噬细胞杀伤肿瘤细胞。 02 发展历程：CD47靶点药物研发的三代技术演进 第一代CD47抗体：血液毒性成绊脚石 CD47药物研发初期，最大的挑战是红细胞表面也大量表达CD47，导致抗体在攻击肿瘤细胞的同时也会误伤红细胞，引起严重贫血和血小板减少等副作用。最具代表性的第一代CD47抗体是吉利德公司的Magrolimab（原Hu5F9-G4）。为解决血液毒性问题，研究人员采用了预激给药策略：先给予低剂量（1mg/kg）清除衰老红细胞，刺激新红细胞生成，再逐步增加剂量。这一策略在早期临床试验中显示出 promise。2019年美国血液学会（ASH）年会上公布的数据显示，Magrolimab与阿扎胞苷联合治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者，客观缓解率（ORR）分别高达92%和64%。然而，2023年，Magrolimab在三期临床研究中因疗效不足接连受挫，吉利德终止了其针对MDS和AML的多项临床试验。 第二代CD47抗体：优化设计降低毒性 第二代CD47抗体致力于通过分子优化减少与红细胞的结合。信达生物的IBI188和ALX Oncology的Evorpacept（ALX-148）是这一代代表作品。Evorpacept采用Fc结构域灭活策略，完全消除了Fc效应功能，虽然避免了血液毒性，但单药治疗效果不佳，必须依赖联合用药。2023年，ALX Oncology宣布终止Evorpacept治疗MDS和AML的临床研究，主因疗效不足。 第三代CD47抗体：精准靶向突破毒性瓶颈 第三代CD47抗体通过精准靶向技术，实现了对肿瘤细胞的特异性识别，同时最小化对红细胞的影响。天境生物的开发团队采用噬菌体展示技术筛选CD47抗体，并通过负向筛选找到与红细胞低亲和力的抗体。在约200个CD47结合阳性克隆中，他们发现了唯一一个同时具有高肿瘤结合力和低红细胞结合力的抗体——来佐利单抗（lemzoparlimab，TJC4）。来佐利单抗的独特之处在于它能识别CD47的特殊表位，该表位在红细胞上因糖基化修饰而无法充分暴露，从而大大降低了与红细胞的结合能力。临床数据显示，来佐利单抗无需预激给药，在高达30mg/kg的剂量下仍表现出良好安全性。康方生物的AK117则采用不同的策略，通过在IgG4抗体基础上改造Fc结构，调整CD47结合的表位及复合物角度，减少红细胞凝集现象。 03 研究意义：CD47靶点为何成为必争之地 CD47靶点被誉为继PD-1/PD-L1之后最具潜力的肿瘤免疫治疗靶点，其研究意义重大。CD47信号通路在多种血液肿瘤和实体瘤中发挥关键作用。特别是在目前治疗选择有限的MDS和AML领域，CD47靶向药物展现出巨大潜力。CD47靶点的重要性还体现在其与现有疗法的协同作用。临床前研究显示，CD47抗体与阿扎胞苷联用可产生协同抗肿瘤效应。阿扎胞苷可增强“吃我”信号，而CD47抗体则阻断“别吃我”信号，共同增强对肿瘤细胞的吞噬作用。此外，CD47靶向药物在解决肿瘤耐药性问题方面也展现出潜力。研究表明，CD47在肿瘤干细胞上高表达，这可能是导致肿瘤复发和治疗抵抗的重要原因之一。靶向CD47有望消除肿瘤干细胞，从而防止肿瘤复发。 04 未来发展方向：联合治疗与创新策略 尽管CD47靶点研发遭遇挫折，但未来仍有多条路径可能引领这一领域走向成功。 联合治疗策略 CD47靶向药物与其它疗法的联合应用是主要发展方向。目前研究的联合策略包括： (1) 与化疗药物联用：如与阿扎胞苷、维奈克拉等联合治疗血液肿瘤 (2) 与免疫检查点抑制剂联用：如与PD-1/PD-L1抗体联合，同时激活先天性和适应性免疫 (3) 与靶向药物联用：如与CD20抗体、HER2抗体等联合应用 ALX Oncology的Evorpacept在联合治疗方面已取得初步成功。其与曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇联用治疗HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌的二期研究显示，客观缓解率达到52%，显著优于对照组的22%。 双特异性抗体开发 双特异性抗体是CD47靶点发展的另一重要方向。天境生物开发的TJ-L1C4（靶向PD-L1和CD47）和TJ-C4GM（靶向CD47和GM-CSF）等双特异性抗体，可同时阻断多个免疫抑制信号，增强抗肿瘤效果。 实体瘤治疗探索 虽然CD47抗体在血液肿瘤中效果更为明确，但实体瘤才是CD47靶向药物的终极目标。目前，多个CD47靶向药物已在实体瘤中展开临床研究。例如，Evorpacept联合帕博利珠单抗一线治疗头颈部鳞状细胞癌的客观缓解率达到38.5%。这些早期数据为CD47靶向药物在实体瘤中的应用提供了初步证据。 创新分子设计 未来的CD47靶向药物将更加注重分子设计的创新。宜明昂科开发的IMM01采用SIRPα-Fc融合蛋白设计，选择具有较强Fc效应功能的IgG1亚型，同时通过改造避免与红细胞结合。IMM01已在中国进入三期临床试验，早期数据显示其在不使用低初始剂量的情况下，联合阿扎胞苷治疗较高危MDS患者的客观缓解率达到64.7%。 据医药魔方NextPharma数据库显示，全球共有65款CD47靶点药物进入临床阶段，其中超过半数来自中国药企。天境生物、康方生物、宜明昂科等国内企业的创新研发，正使中国在CD47靶点领域跻身世界前列。CD47靶向药物的研发历程印证了创新药开发的普遍规律：真正的突破往往源于对失败经验的深刻理解。随着对CD47生物学机制的深入理解和药物技术的持续创新，CD47靶点有望在未来五年内迎来重要突破，为肿瘤患者提供新的治疗选择。科学界历经十余年攻坚，曾经因血液毒性险些被放弃的CD47靶点，如今正迎来新的曙光。 文章来源于网络、如有侵权请联系作者删除