This is a Phase 1, open-label, dose-escalation and cohort expansion study designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of IMM2510(Anti-PD-L1 and VEGF trap recombinant protein) combine with IMM01(Anti-CD47 Recombinant Protein) in patients with advanced solid tumors who have received at least first line treatment in past.

开始日期2025-10-15

申办/合作机构

宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司

CTR20253612

/ Recruiting临床1/2期

注射用 IMM2510 联合 IMM01 在晚期恶性肿瘤中的Ib/II期临床研究

主要研究目的： Ib期：评估IMM2510联合IMM01治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性及初步抗肿瘤活性，确定剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）及II期临床研究推荐剂量（PR2D）。 II期：评估IMM2510联合IMM01治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性。次要研究目的：评估IMM2510及IMM01在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征。评估IMM2510及IMM01在晚期实体瘤患者中的免疫原性（ADA）。探索性研究目的：探索IMM2510联合IMM01治疗晚期实体肿瘤药物效应指标（PD）的变化特征。探索肿瘤组织中的潜在生物标志物（如：免疫组化检测的肿瘤组织中PD-L1，肿瘤组织中CD47的表达水平，TMB 和 MSI/dMMR等）与临床有效性的相关性。药效学指标，包括外周血T细胞上PD-1受体的占有率（RO）和外周血游离VEGF水平，以评估靶向结合。如数据允许，将探索暴露量/疗效、暴露量/不良反应之间的相关性。

开始日期2025-10-14

申办/合作机构

宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司

NCT06788431

/ Recruiting临床2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multiple-dose Escalation IIT Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Injectable IMC-001 in Patients With Recent Acute Coronary Syndrome (ACS) Who Are Receiving Optimal Medical Therapy After PCI Treatment

A randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-dose escalation IIT clinical study to evaluate the efficacy and safety of injectable IMC-001 in patients with recent acute coronary syndrome (ACS) who are receiving optimal medical therapy after PCI treatment. Two dose groups, Fifteen subjects were enrolled in each dose group, including 10 in the experimental group and 5 in the control group. The experimental group received IMC-001 and optimal drug treatment, and a total of 20 subjects were included, and the control group was given placebo and optimal drug treatment, and a total of 10 subjects were included.

开始日期2025-03-10

申办/合作机构

宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司

[+2]

100 项与替达派西普相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与替达派西普相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与替达派西普相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与替达派西普相关的文献（医药）

2020-12-01·American journal of human genetics1区 · 生物学

DAAM2 Variants Cause Nephrotic Syndrome via Actin Dysregulation

1区 · 生物学

Article

作者: Mann, Nina ; Marquez, Jonathan ; Lifton, Richard P ; Mao, Youying ; Khokha, Mustafa K ; Schneider, Sophia ; Renders, Lutz ; Soliman, Neveen A ; Connaughton, Dervla M ; Majmundar, Amar J ; Halawi, Abdul A ; Seltzsam, Steve ; Hermle, Tobias ; Goode, Bruce L ; Shril, Shirlee ; Hoefele, Julia ; Katsura, Yoshichika ; Kitzler, Thomas M ; Buerger, Florian ; Hildebrandt, Friedhelm ; Hoeprich, Gregory J ; Onuchic-Whitford, Ana C ; Schierbaum, Luca ; Riedhammer, Korbinian M ; Klämbt, Verena ; Nakayama, Makiko ; Braun, Daniela A ; Thumkeo, Dean ; Wagner, Matias ; Deutsch, Konstantin ; Kolvenbach, Caroline M ; Schneider, Ronen ; Mane, Shrikant

The discovery of >60 monogenic causes of nephrotic syndrome (NS) has revealed a central role for the actin regulators RhoA/Rac1/Cdc42 and their effectors, including the formin INF2. By whole-exome sequencing (WES), we here discovered bi-allelic variants in the formin DAAM2 in four unrelated families with steroid-resistant NS. We show that DAAM2 localizes to the cytoplasm in podocytes and in kidney sections. Further, the variants impair DAAM2-dependent actin remodeling processes: wild-type DAAM2 cDNA, but not cDNA representing missense variants found in individuals with NS, rescued reduced podocyte migration rate (PMR) and restored reduced filopodia formation in shRNA-induced DAAM2-knockdown podocytes. Filopodia restoration was also induced by the formin-activating molecule IMM-01. DAAM2 also co-localizes and co-immunoprecipitates with INF2, which is intriguing since variants in both formins cause NS. Using in vitro bulk and TIRF microscopy assays, we find that DAAM2 variants alter actin assembly activities of the formin. In a Xenopus daam2-CRISPR knockout model, we demonstrate actin dysregulation in vivo and glomerular maldevelopment that is rescued by WT-DAAM2 mRNA. We conclude that DAAM2 variants are a likely cause of monogenic human SRNS due to actin dysregulation in podocytes. Further, we provide evidence that DAAM2-associated SRNS may be amenable to treatment using actin regulating compounds.

2004-11-01·JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS

Binding of a monoclonal antibody positively correlates with bioactivity of the F4 fimbrial adhesin FaeG associated with post-weaning diarrhoea in piglets

Article

作者: E. Cox ; B.M. Goddeeris ; V. Snoeck ; F. Verdonck

Piglets are susceptible to F4 (K88)+ enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC)-induced neonatal and post-weaning diarrhoea. The F4 fimbriae are composed of some minor subunits and the major subunit FaeG that also constitutes the adhesin. Parenteral vaccination of sows with an F4-containing vaccine protects the suckling piglets against neonatal F4+ ETEC-induced diarrhoea, but no commercial (mucosal) vaccine exists against F4+ ETEC-induced weaning diarrhoea. To develop a vaccine, a bioactive F4-receptor (F4R) binding FaeG molecule is required that binds to the F4R following oral immunization and induces a FaeG-specific immune response. The present study reports the altered binding of the FaeG-specific monoclonal antibody IMM01 with bioactive versus non-bioactive F4 fimbrial adhesin FaeG. The correlation of altered IMM01 binding with altered FaeG bioactivity permits the use of an IMM01-based ELISA as a fast, specific and sensitive in vitro selection for potent F4 or (recombinant) FaeG antigen formulations, useful in an F4+ ETEC vaccine.

Journal of hematology & oncology

SIRPα-Fc fusion protein IMM01 exhibits dual anti-tumor activities by targeting CD47/SIRPα signal pathway via blocking the “don’t eat me” signal and activating the “eat me” signal

Letter

作者: Liu, Dandan ; Zhang, Li ; Yu, Jifeng ; Peng, Liang ; Tian, Wenzhi ; Guo, Huiqin ; Song, Yongping ; Zhao, Gui ; Liu, Sijin ; Chen, Dianze ; Li, Song ; Zhang, Wei ; Tu, Xiaoping ; Bai, Xing ; Zhang, Ruliang ; Yang, Chunmei ; Jiang, Zhongxing

Abstract:

A novel recombinant SIRPα-Fc fusion protein, IMM01, was constructed and produced using an in-house developed CHO-K1 cell expression system, and the anti-tumor mechanism of IMM01 targeting the CD47-SIRPα pathway was explored. The phagocytosis and in vitro anti-tumor activity of IMM01 were evaluated by antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP), antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC), and complement-dependent cytotoxicity (CDC) assays. In vivo mouse tumor model studies were used to explore therapeutic efficacy as well as the mechanism of action. An in vitro binding assay revealed that IMM01 has a strong binding affinity to CD47 with an EC50 of 0.4967 nM. IMM01 can induce strong ADCP and moderate ADCC, but not CDC. IMM01-induced strong phagocytosis against tumor cells was attributed to dual activities of blocking the "don’t eat me" signal and activating the "eat me" signal, and IMM01 exhibits strong and robust in vivo anti-tumor activities either as monotherapy on hematological malignancies, or in combination therapy with PD-L1 monoclonal antibody (mAb), PD-1 mAb, and HER-2 mAb on solid tumors. Finally, IMM01 demonstrated a favorable safety profile with no human RBC binding activity or hemagglutination induction. IMM01 inhibits the growth of tumor cells by the following three possible mechanisms: (1) directly activating macrophages to phagocytize tumor cells; (2) activated macrophages degrade phagocytized tumor cells and present tumor antigens to T cells through MHC molecules to activate T cells; (3) activated macrophages can convert "cold tumors" into "hot tumors" and increase the infiltration of immune cells through chemotaxis by secreting some cytokines and chemokines.

129

项与替达派西普相关的新闻（医药）

2026-02-25

·道尽瘤子

卵巢癌治疗新纪元：ADC、靶向药、细胞疗法全面突破，铂耐药不再绝望

在妇科肿瘤中，卵巢癌一直是最棘手的存在。它有两个令人畏惧的标签：高复发率和化疗耐药。尤其是一旦出现铂耐药，二线化疗的有效率基本小于20%，后续治疗举步维艰。但近两年，局面正在发生根本性改变。ADC药物、口服靶向抑制剂、双抗、细胞疗法、溶瘤病毒……新药研发百花齐放，为铂耐药复发患者带来了前所未有的治疗希望。本文为您系统梳理2026年卵巢癌领域的前沿进展和临床试验机会。第一章：卵巢癌治疗的两大核心痛点 1. 高复发率早期卵巢癌患者中，约25%-30% 会复发晚期卵巢癌患者中，复发率高达70%-80% 即使手术+化疗达到完全缓解，仍有相当比例患者在18-24个月内复发 2. 铂耐药 “铂耐药”是指患者在含铂化疗结束后6个月内出现疾病进展。这是卵巢癌治疗中最棘手的难题：二线化疗的总有效率不足20% 有效持续时间短（通常仅3-4个月）后续治疗选择急剧收窄结论：克服铂耐药、提高复发患者疗效，是卵巢癌治疗领域最紧迫的攻关方向。第二章：ADC药物——铂耐药后的“魔法子弹” ADC（抗体药物偶联物）被称为“魔法子弹”，它能将化疗药物精准递送到肿瘤细胞内部，实现“靶向化疗”——疗效更好，副作用更小。正在临床的卵巢癌ADC药物靶点药物作用机制叶酸受体α（FRα） BAT8006、SYS6041、SIBP-A19 FRα在80%-90%的卵巢癌中高表达，是卵巢癌最热门的ADC靶点之一HER2 德曲妥珠单抗+贝伐、IBI354、JSKN003、BM230 HER2低表达卵巢癌也有了治疗可能B7-H3 ILB-3101 在多种实体瘤中高表达ROR1 SYS6005、BR111 在卵巢癌中高表达，正常组织低表达Claudin-6 QLS5132 紧密连接蛋白，卵巢癌中异常表达CDH6 QLS5133 钙黏蛋白家族成员，与卵巢癌进展相关PTK7 SKB518 受体酪氨酸激酶样蛋白 FRα ADC的核心价值：叶酸受体α（FRα）在80%-90%的卵巢癌中高表达，但在正常组织中表达有限，是卵巢癌ADC药物最理想的靶点之一。针对FRα的ADC药物，已成为铂耐药复发卵巢癌患者的“救命稻草”。第三章：口服靶向抑制剂——从“广谱”到“精准” 随着对卵巢癌分子机制的深入理解，越来越多的口服靶向药物进入临床。靶点药物作用机制HER2 BAY 2927088 针对HER2突变/扩增FAK IN10018 黏着斑激酶，参与肿瘤侵袭转移PI3Kα JS105 PI3K通路异常在卵巢癌中常见PARG DAT-2645、SYN608 DNA损伤修复通路，合成致死Wee1 WJB001 G2/M检查点激酶USP1 ASN-3186、HSK39775 去泛素化酶，参与DNA修复KIF18A GH2616 驱动蛋白，参与有丝分裂DNA聚合酶θ SYN818 微同源介导的末端连接通路ATR激酶 TCC1727 DNA损伤应答核心激酶KRAS G12C JAB-21822 虽在卵巢癌中罕见，但有即有机会KRAS G12D HBW-012336 针对最常见KRAS突变亚型Fascin DC05F01 肌动蛋白结合蛋白，参与转移 PARP抑制剂之后的新方向： PARP抑制剂已改变BRCA突变卵巢癌的治疗格局。如今，PARG抑制剂、USP1抑制剂、ATR抑制剂等新的DNA损伤修复靶点药物，有望进一步拓宽获益人群，甚至克服PARP抑制剂耐药。第四章：细胞疗法——实体瘤的“攻坚力量” 细胞疗法在血液肿瘤中大放异彩后，正全力向实体瘤进军。卵巢癌成为重点突破方向之一。 TIL细胞疗法 TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法从患者自身的肿瘤组织中分离出已浸润到肿瘤内部的淋巴细胞，在体外扩增激活后回输，相当于给患者补充一支“精锐部队”。 GC101、GC203：TIL细胞疗法，正在卵巢癌中探索 TCR-T细胞疗法 TCR-T通过基因工程改造T细胞，使其表达能够识别特定肿瘤抗原的T细胞受体。药物靶点要求NW-101 PRAME HLA-A 02:01亚型，PRAME表达阳性JWTCR001 — —YK110 MAGE-A4 HLA-A*11:01，MAGE-A4阳性 CAR-T细胞疗法药物靶点特点ALPP CAR-T ALPP 碱性磷酸酶，卵巢癌中高表达MSLN CAR-T 间皮素卵巢癌经典靶点第五章：双抗、溶瘤病毒、疫苗——拓宽治疗边界除了上述热门领域，卵巢癌的治疗武器库还在不断丰富：双特异性抗体药物类型药物作用机制PD-1/VEGF双抗 AK112 + 化疗/奥拉帕利免疫+抗血管协同PD-1/CTLA-4双抗 AK104 + AK112 双免疫检查点阻断PD-1/VEGF双抗 SSGJ-707 —PD-L1/4-1BB双抗 LBL-024 免疫激活+协同刺激PD-L1/VEGF双抗 IMM2510 + IMM01 免疫+抗血管+CD47阻断溶瘤病毒 YSCH-01：选择性感染并裂解肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，激活免疫应答肿瘤疫苗 CUD002：mRNA编辑DC肿瘤治疗性疫苗，个体化定制多肽偶联药物（PDC） BH259：类似于ADC，但载体为多肽，分子量更小，穿透性更好第六章：临床机遇——卵巢癌患者如何抓住“新药红利”？铂耐药复发患者药物类型选择特点FRα ADC BAT8006、SYS6041、SIBP-A19 最成熟的ADC靶点HER2 ADC 德曲妥珠单抗、IBI354、JSKN003 HER2低表达亦可B7-H3 ADC ILB-3101 新兴靶点FAK抑制剂 IN10018 口服方便TIL疗法 GC101、GC203 个体化细胞治疗 BRCA野生型患者 PARP抑制剂获益有限，可关注： PARG抑制剂：DAT-2645、SYN608 USP1抑制剂：ASN-3186、HSK39775 ATR抑制剂：TCC1727 Wee1抑制剂：WJB001 特定靶点阳性患者靶点选择KRAS G12C/G12D JAB-21822、HBW-012336PRAME阳性+HLA-A 02:01 NW-101（TCR-T）MAGE-A4阳性+HLA-A*11:01 YK110（TCR-T）MSLN阳性 MSLN CAR-TALPP阳性 ALPP CAR-T 结语：卵巢癌的“精准治疗时代”，已经到来从FRα ADC到PARG抑制剂，从TIL疗法到溶瘤病毒，卵巢癌的治疗正在经历一场深刻变革。过去：铂耐药≈无药可用，二线化疗有效率<20% 现在：FRα ADC带来30%-40%的客观缓解率；口服靶向药提供便利；细胞疗法带来“治愈希望” 未来：精准分型、个体化组合，让每个患者都能找到最适合自己的治疗方案如果您或家人正在经历卵巢癌的治疗困境，请不要轻易放弃。新药临床试验的大门正在敞开，覆盖铂耐药复发、BRCA野生型、特定靶点阳性等各个阶段。咨询一次、评估一次，或许就能找到那条通向长期生存的新路。从“铂耐药绝望”到“新药希望”——这是卵巢癌治疗史上最激动人心的转折，而您，完全有资格成为这一转折的见证者和受益者。请关注微信公众号：【道尽瘤子】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！扫描下方二维码添加医学助理一对一咨询！道尽瘤子与您同行，共创健康未来。参与临床试验，获取国际前沿新药免费使用机会！更有一线专家团队为您的治疗保驾护航！ end 北肿健康病友交流群，为您提供全方位的支持与交流平台: 具体包括：呼吸系统肺癌病友交流群：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）... 消化系统癌症病友群：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、食管癌、贲门癌... 妇科癌症病友群：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌... 泌尿系统癌症病友群：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、睾丸癌。阴茎癌... 头颈癌病友群：鼻咽癌、甲状腺癌，舌癌、口腔癌、胶质瘤... 血液癌病友群：淋巴瘤、白血病交流群... 罕见病病友群：胸腺瘤、平滑肌瘤，恶性脂肪瘤、黑色素瘤…… end 您的赞+在看+分享是我更新的动力！也能帮到更多病友，积极关注、分享能积福接好运哦！愿每个人都能早日康复！分享收藏点赞在看

抗体药物偶联物细胞疗法

2026-02-16

·宜明昂科

宜将热血化春雨，明志济世启华章 | 宜明昂科创始人、董事长田文志博士2026年春节贺辞

关于宜明昂科宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司于2015年6月在中国（上海）自由贸易试验区张江高科科技园区成立。我们是一家以科研为导向的生物技术公司，致力于开发肿瘤免疫疗法。我们是全球少数能够对先天性免疫和适应性免疫进行系统性利用的生物技术公司之一。目前获批的免疫疗法主要专注于适应性免疫系统，且由于在许多癌症适应症的低响应率及不可避免的耐药性及/或复发，经常面临有限的临床获益。利用先天和适应性免疫系统使我们能够克服当前基于T细胞的免疫疗法的局限性，并解决癌症患者大量未被满足的医疗需求。我们曾获第七批专精特新“小巨人”企业名单、“2025张江创新药企全球竞争力TOP15”、“2024中国创新药商务拓展TOP15”、“第二届生物科技创新50企业榜单”、“药物创新济世奖”、“2021中国医药创新种子企业100强”、“2020年度浦东新区创新创业20强”、“高新技术企业证书”、“2019中国生物医药最具创新力50强企业”、“张江创投百强企业荣誉称号”等。 2023年9月5日，宜明昂科在香港联合交易所正式挂牌上市，股票代码：01541.HK。替达派西普 (IMM01, SIRPα-Fc) • 慢性粒细胞单核细胞白血病III期: 2026年底递交上市申请 • 晚期实体肿瘤Ib/II期: IMM01联合IMM2510 IND获批 • 动脉粥样硬化Ib/II期: IND 获批阿沐瑞芙普a (IMM0306, CD20xCD47) • 复发难治滤泡淋巴瘤III期: 已经启动，患者招募中 • 中重度系统性红斑狼疮Ib/II期: 完成4个剂量组患者入组 • 狼疮肾炎II期: IND获批 • 其它自免性疾病IND已递交: 膜性肾病、IgG4-RD、SLE皮下剂型珀维拉芙普a (IMM2510, VEGFxPD-L1) • PD-1抗体失败的非小细胞肺癌III期: 2026年2季度启动 • “三靶”（VEGF/PD-L1/CTLA-4）联合Ib/II期: 正在进行中，初步临床疗效令人鼓舞 • 非小细胞肺癌辅助治疗II期: IND获批，正在启动临床研究 • 食管鳞状细胞癌新辅助治疗II期: IND获批 • 晚期子宫内膜癌II/III期: IND获批 IMC-003 (ActRIIA-Fc) • 差异化分子设计: 靶点选择性更好、免疫原性更低 • 肺动脉高压临床试验进行中: SAD完成入组、MAD进行中 • II型肺动脉高压IND: 2026年第二季度递交申请 IMC-015 (肌肉代谢通路双特异性抗体) • 高选择性: 肌肉组织特异性 • 增肌效果更强: 增肌效果显著优于对照药 • 肌少症IND: 2026年第四季度递交申请前瞻性声明本新闻稿有若干前瞻性陈述，该等前瞻性陈述并非历史事实，乃基于宜明昂科的现有看法、假设和期待而对未来事件做出的预测，通常会使用“将”、“可能”、“期望”、“相信”、“计划”、“预估”、“预测”及其他类似词语进行表述。尽管本公司相信所做的预测合理，但是基于未来事件固有的不确定性，我们的实际未来业绩或表现可能与预测有重大差异。因此，您应注意，依赖任何前瞻性陈述可能导致已知及未知的重大风险和不确定性。本新闻稿载有的所有前瞻性陈述需参照本部分所列的提示声明。本新闻稿所载的所有信息仅以截至本新闻稿做出当日为准，且仅基于当日的假设，除法律另有所规定外，本公司概不承担义务对该等前瞻性陈述更新。地址：总部办公楼上海浦东新区张衡路1000弄15号楼 CMC综合楼上海浦东新区紫萍路908弄7号楼研发中心上海浦东新区半夏路100弄45号楼电话：021-38016387 / 021-58356573 网址：www.immuneonco.com

免疫疗法临床申请临床2期细胞疗法临床3期

2026-02-02

·新药猎人笔记

CD47：能否扛起心血管病治疗大旗？

近日，生物技术公司Bitterroot Bio的一则动态在医药界激起了涟漪。这家由CD47领域顶尖专家创立的企业，在尝试将这一靶点拓展至心血管疾病治疗后，战略收缩，重新退回了临床前肿瘤和生物标记物研究阶段，其首席执行官也随之离职。这一事件仿佛一个缩影，标志着一个时代的转折：曾被誉为肿瘤免疫治疗下一代“明星”的CD47，在其主战场——肿瘤领域——遭遇重重挑战后，试图在心血管疾病这片广阔天地中开辟“第二战场”。然而，这条转型之路，注定布满荆棘。肿瘤战场：高开低走的“别吃我”信号 CD47一度是肿瘤免疫治疗中最令人兴奋的靶点之一。它广泛存在于细胞表面，其核心功能是向巨噬细胞等免疫细胞传递“别吃我”的信号，从而保护健康细胞不被误伤。然而，狡猾的癌细胞也高表达CD47，以此伪装自己，逃避人体免疫系统的吞噬清除。因此，通过抗体等药物阻断CD47-SIRPα信号轴，解除对巨噬细胞的抑制，便成为了一种颇具前景的“解放天然免疫”抗癌策略。全球范围内，针对CD47的抗体药物研发曾如火如荼，其专利覆盖了从血液肿瘤到实体瘤的广泛范围。然而，临床开发的现实却泼了一盆冷水。最大的挑战在于“OTOT脱靶毒性”：CD47在人体红细胞表面同样大量存在，系统性阻断CD47往往会导致严重的贫血和血液毒性，这使得治疗窗口非常狭窄。尽管有研究尝试将CD47抗体与地高辛等强心苷类药物联用，以期通过其他通路增强抗肿瘤效果，但根本性的安全性问题仍未解决。CD47在肿瘤领域的故事，可谓开局声势浩大，却难以突破安全性的终极瓶颈。随着艾伯维/天境、吉利德/Forty Seven、辉瑞/Trillium的一个个缴枪，CD47的“下一代肿瘤免疫靶点”的光环逐渐从聚光灯下黯然退场。心血管新篇：从“破坏者”到“修复者”的角色重构正当CD47在肿瘤领域陷入僵局时，其在心血管系统中的独特作用为它打开了另一扇门。最新的基础研究揭示，CD47并非仅仅是一个“保护盾”，在心脏损伤的病理过程中，它扮演了阻碍修复的“破坏者”角色。动脉粥样硬化斑块内的细胞（如吞噬了脂质的泡沫细胞）会凋亡，正常情况下它们应由巨噬细胞及时清除（即“胞葬作用”）。CD47高表达于这些凋亡细胞表面，作为“别吃我”信号与巨噬细胞上的受体SIRPα结合，从而抑制吞噬清理。这种清理功能失效，导致死亡细胞堆积形成坏死核心，并释放促炎物质，使斑块变大、变脆、容易破裂，引发心梗或中风。科学家正在尝试用多种方法阻断CD47，包括使用抗CD47抗体、SIRPα融合蛋白，甚至开发能同时递送CD47抑制剂和抗炎药物的智能纳米颗粒。在动物实验中，这些方法能有效促进斑块内细胞清理、减轻炎症和缩小斑块。 Forty Seven前创始人Weissman将公司卖给吉利德之后，开发了基于CD47的动脉粥样硬化疗法，BRB-002，并于去年将其推进了临床二期。如今的战略收缩看起来该项目并不顺利。国内宜明昂科的IMM01也刚刚进去一期临床用于探索动脉粥样硬化的可能性。美国华盛顿大学医学院等机构的研究发现，在使用强力化疗药物多柔比星（俗称“红魔鬼化疗”）的患者中，其诱发的心肌病与心脏组织中CD47的表达显著升高密切相关。升高的CD47信号，阻止了巨噬细胞有效清除因化疗而死亡的心肌细胞，同时异常激活了成纤维细胞，导致心脏过度纤维化（疤痕形成），心功能日益恶化。在动物模型中，使用CD47抗体进行中和治疗，成功预防并改善了多柔比星导致的心功能下降和心脏纤维化。这证明，在这类特定心血管损伤中，抑制CD47能转变巨噬细胞功能，从“旁观者”变为“清道夫”和“修复工”，促进心脏健康重塑。更广泛的潜力也在被探索。国内复旦大学葛均波院士团队的研究指出，CD47-SIRPα轴的异常激活与动脉粥样硬化斑块不稳定性及心肌梗死后不良重塑有关。该团队创新性地开发了一种仿生纳米降解剂，能够精准地在心肌梗死部位降解SIRPα（CD47的受体），从而高效阻断该信号轴，显著促进梗死区域凋亡细胞的清除，改善心脏修复。这项研究为CD47靶向治疗提供了超越传统抗体的新思路，即通过精准递送和调控，在提升疗效的同时最大限度降低全身副作用。机遇与挑战并存那么，CD47能否扛起心血管疾病治疗的大旗？答案并非简单的“是”或“否”，而是一个机遇与严峻挑战并存的复杂命题。其转型机遇主要体现在两个方面： 1. 机制契合与临床需求：CD47在抑制巨噬细胞介导的损伤细胞清除（胞葬作用）中扮演核心角色，而这一过程是心衰、心肌病等多种心血管疾病共同的关键病理环节。针对此靶点，有望开发出从机制上干预疾病进展的新型疗法，满足大量未被满足的临床需求，如化疗相关性心肌病。 2. 技术迭代提供新路径：肿瘤领域的挫折主要源于传统抗体的全身毒性。而心血管治疗领域正在探索的局部/靶向递送技术（如仿生纳米颗粒）、以及针对特定适应症（如多柔比星心肌病）的精准治疗，为绕过系统性毒性提供了可能的技术解决方案。然而，其面临的挑战同样巨大，Bitterroot Bio的挫折正是明证： 1. 安全性门槛极高：心血管药物通常需要长期使用，其对安全性的要求远高于多数肿瘤药物。如何彻底解决CD47抑制可能带来的血液学毒性及其他未知风险，是必须跨越的首要障碍。 2. 疾病异质性复杂：心血管疾病种类繁多，机制各异。CD47过表达是否在高血压性心脏病、瓣膜病等所有类型中都是关键驱动因素？这需要大量细致的研究。 3. 商业转化难度大：从基础研究的积极信号，到最终成功研发出安全有效的药物，是一条漫长且昂贵的道路。Bitterroot的退守说明，即便拥有明星靶点和顶尖团队，应对心血管药物开发的巨大不确定性和高风险。结论：一个远未结束的故事 CD47作为肿瘤免疫时代代表性靶点的“落幕”，并非其生物学生命的终结，而是一次深刻的战略转向。它在心血管领域展现的潜力是真实且基于坚实科学基础的。然而，从潜力到成功，之间横亘着安全性、特异性和转化科学的重重的艰难险阻。 Bitterroot Bio的暂时退却，不应被解读为CD47心血管之路的断绝，它更像是一个理性的注脚，提醒着这个领域的挑战之巨。未来，CD47能否在心血管治疗领域真正“扛起大旗”，将不取决于它过去在肿瘤学中的光环，而取决于科学家和药物开发者能否设计出更精巧、更安全的递送工具，并在临床探索中，找到那个最能发挥其独特作用的适应症。这场从“抗癌明星”到“护心新兵”的转型大戏，高潮可能还在后面。 END

免疫疗法

100 项与替达派西普相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2024-10-30
典型霍奇金淋巴瘤	临床3期	-	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2024-06-01
难治性经典霍奇金淋巴瘤	临床3期	-	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2024-06-01
骨髓增生异常综合征	临床3期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	-
实体瘤	临床3期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	-
急性冠状动脉综合征	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2025-03-10
动脉粥样硬化斑块	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2025-03-10
肝细胞癌	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2022-05-17
鼻咽癌	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2022-05-17
非小细胞肺癌	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2022-05-17

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05833984 (phase 2 study of timdarpacept in combination with tislelizumab, ASCO2025)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤 CD47-SIRPa interaction	33	Timdarpacept 2.0mg/kg	鹽餘壓製簾壓繭醖夢醖(簾製願鬱艱願繭網網製) = 顧遞壓糧觸遞積鹹糧顧齋網糧選鹹築鹹觸齋積 (鏇衊艱鏇廠顧積築鹹夢 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05140811 (phase 2 study, ASCO2025)	临床2期	慢性粒单核细胞白血病一线	24	Timdarpacept	鹹繭願製艱範觸繭廠壓(構窪遞構衊繭襯顧齋顧) = 壓鹹膚鹹膚憲壓壓憲淵製獵鑰醖鹽觸衊願醖窪 (顧壓壓範製膚淵壓襯製, 33.4 ~ 77.6) 更多	积极	2025-05-30
NCT05833984 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤	33	Timdarpacept tislelizumab	鹽顧齋範淵願襯餘餘觸(鹹壓衊餘艱積鹹艱鬱憲) = 夢餘獵獵夢築顧艱簾淵築糧夢簾構顧鹹鏇製積 (齋蓋鑰顧簾膚遞淵壓築 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT05140811 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	慢性粒单核细胞白血病一线	22	Timdarpaceptazacitidine	淵膚遞構衊衊衊襯糧襯(膚製廠鹹廠遞簾願襯遞) = 鹽觸憲齋淵鹽築願願醖製鬱襯積齋淵顧壓夢夢 (鹽醖顧壓顧選選壓蓋製 ) 更多	积极	2024-09-13
NCT05140811 (phase 2 study of IMM01 combined with azacitidine (AZA), ASCO2024)	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线 DNMT3A \| ASXL1 \| U2AF1 ... 更多	57	IMM01 + Azacitidine	窪糧積艱網鹹繭醖淵醖(構遞鬱鬱簾膚鏇構淵範) = only 1.8% 淵鬱襯築鑰壓願範積膚 (鏇築艱窪齋鏇遞遞製築 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05833984 (IMM01-04, ASCO2024)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤 PD-1	33	IMM01 (2.0mg/kg)	鏇窪鏇窪齋願艱壓蓋膚(淵艱夢餘蓋鏇網遞糧蓋) = 窪網鬱選築網願艱壓憲餘膚襯襯醖艱壓艱鏇鏇 (遞襯窪獵衊獵壓獵積鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05833984 (IMM01-04, ASH2023)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤	32	IMM01 plus tislelizumab	鹹餘繭選範淵壓淵艱願(範齋鏇鏇憲顧願構顧齋) = 醖網遞窪繭構選觸選齋膚鹽構廠製艱壓築選範 (築齋襯範顧觸積網膚遞 ) 更多	积极	2023-12-10
NCT05140811 (ASH2023)	临床2期	慢性粒单核细胞白血病一线	24	IMM01 + AZA	窪範鏇觸艱積膚夢範艱(選顧簾顧願淵構選構遞) = 25.0% 淵簾襯衊觸鏇淵衊膚醖 (艱獵遞繭餘鹹襯膚廠願 ) 更多	-	2023-12-09
NCT05140811 (ASH2023)	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线	54	IMM01 + Azacitidine	蓋願糧鏇廠襯網糧醖網(範獵窪鏇鏇鏇淵鬱願艱) = leukopenia (81.5%), thrombocytopenia (68.5%), neutropenia (66.7%), lymphopenia (57.4%), anemia (44.4%) and infection(16.7%) 襯鏇壓齋艱壓餘觸窪艱 (壓鬱範選鏇艱醖願艱選 ) 更多	-	2023-12-09
CTR20220791 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 \| 淋巴瘤	14	Tislelizumab+IMM01	齋願壓齋壓襯窪積壓積(顧簾簾淵鹹網獵餘鏇鹽) = 鹹築獵衊窪鏇艱簾醖壓顧築廠繭餘積鬱鹹選鹹 (觸積製鹹鏇願觸願鑰壓 ) 更多	积极	2023-05-26