This is a Phase 1, open-label, dose-escalation and cohort expansion study designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of IMM2510(Anti-PD-L1 and VEGF trap recombinant protein) combine with IMM01(Anti-CD47 Recombinant Protein) in patients with advanced solid tumors who have received at least first line treatment in past.

开始日期2025-10-15

申办/合作机构

宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司

CTR20253612

/ Recruiting临床1/2期

注射用 IMM2510 联合 IMM01 在晚期恶性肿瘤中的Ib/II期临床研究

主要研究目的： Ib期：评估IMM2510联合IMM01治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性及初步抗肿瘤活性，确定剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）及II期临床研究推荐剂量（PR2D）。 II期：评估IMM2510联合IMM01治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性。次要研究目的：评估IMM2510及IMM01在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征。评估IMM2510及IMM01在晚期实体瘤患者中的免疫原性（ADA）。探索性研究目的：探索IMM2510联合IMM01治疗晚期实体肿瘤药物效应指标（PD）的变化特征。探索肿瘤组织中的潜在生物标志物（如：免疫组化检测的肿瘤组织中PD-L1，肿瘤组织中CD47的表达水平，TMB 和 MSI/dMMR等）与临床有效性的相关性。药效学指标，包括外周血T细胞上PD-1受体的占有率（RO）和外周血游离VEGF水平，以评估靶向结合。如数据允许，将探索暴露量/疗效、暴露量/不良反应之间的相关性。

开始日期2025-10-14

申办/合作机构

宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司

NCT06788431

/ Recruiting早期临床1期

A Two-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Escalation Investigator-Initiated Trial (IIT) Evaluating the Safety and Preliminary Efficacy of IMC-001 for Injection in Improving Atherosclerotic Plaque Stability in Patients With Acute Coronary Syndrome.

A two-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation IIT clinical study evaluating the safety and preliminary efficacy of injectable IMC-001 in improving atherosclerotic plaque stability in patients with acute coronary syndrome. The plan is to conduct 2 dose groups, with 9 subjects enrolled in each group, including 6 in the treatment group and 3 in the control group. The treatment group will receive IMC-001 along with optimal drug therapy, with a total of 12 subjects included, while the control group will receive a placebo along with optimal drug therapy, with a total of 6 subjects included.

开始日期2025-03-10

申办/合作机构

宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司

[+2]

100 项与替达派西普相关的临床结果

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100 项与替达派西普相关的转化医学

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100 项与替达派西普相关的专利（医药）

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项与替达派西普相关的文献（医药）

2004-11-01·JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS

Binding of a monoclonal antibody positively correlates with bioactivity of the F4 fimbrial adhesin FaeG associated with post-weaning diarrhoea in piglets

Article

作者: E. Cox ; B.M. Goddeeris ; V. Snoeck ; F. Verdonck

Piglets are susceptible to F4 (K88)+ enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC)-induced neonatal and post-weaning diarrhoea. The F4 fimbriae are composed of some minor subunits and the major subunit FaeG that also constitutes the adhesin. Parenteral vaccination of sows with an F4-containing vaccine protects the suckling piglets against neonatal F4+ ETEC-induced diarrhoea, but no commercial (mucosal) vaccine exists against F4+ ETEC-induced weaning diarrhoea. To develop a vaccine, a bioactive F4-receptor (F4R) binding FaeG molecule is required that binds to the F4R following oral immunization and induces a FaeG-specific immune response. The present study reports the altered binding of the FaeG-specific monoclonal antibody IMM01 with bioactive versus non-bioactive F4 fimbrial adhesin FaeG. The correlation of altered IMM01 binding with altered FaeG bioactivity permits the use of an IMM01-based ELISA as a fast, specific and sensitive in vitro selection for potent F4 or (recombinant) FaeG antigen formulations, useful in an F4+ ETEC vaccine.

Molecules (Basel, Switzerland)

Crystal Structure of Human CD47 in Complex with Engineered SIRPα.D1(N80A)

Article

作者: Liu, Dandan ; Zhang, Li ; Peng, Liang ; Yu, Jifeng ; Guo, Huiqin ; Tian, Wenzhi ; Song, Yongping ; Zhao, Gui ; Liu, Sijin ; Li, Song ; Zhang, Wei ; Tu, Xiaoping ; Chen, Dianze ; Bai, Xing ; Zhang, Ruliang ; Yang, Chunmei ; Jiang, Zhongxing

Background: Targeting the CD47/SIRPα signaling pathway represents a novel approach to enhance anti-tumor immunity. However, the crystal structure of the CD47/SIRPα has not been fully studied. This study aims to analyze the structure interface of the complex of CD47 and IMM01, a novel recombinant SIRPα-Fc fusion protein. Methods: IMM01-Fab/CD47 complex was crystalized, and diffraction images were collected. The complex structure was determined by molecular replacement using the program PHASER with the CD47-SIRPαv2 structure (PDB code 2JJT) as a search model. The model was manually built using the COOT program and refined using TLS parameters in REFMAC from the CCP4 program suite. Results: Crystallization and structure determination analysis of the interface of IMM01/CD47 structure demonstrated CD47 surface buried by IMM01. Comparison with the literature structure (PDB ID 2JJT) showed that the interactions of IMM01/CD47 structure are the same. All the hydrogen bonds that appear in the literature structure are also present in the IMM01/CD47 structure. These common hydrogen bonds are stable under different crystal packing styles, suggesting that these hydrogen bonds are important for protein binding. In the structure of human CD47 in complex with human SIRPα, except SER66, the amino acids that form hydrogen bonds are all conserved. Furthermore, comparing with the structure of PDB ID 2JJT, the salt bridge interaction from IMM01/CD47 structure are very similar, except the salt bridge bond between LYS53 in IMM01 and GLU106 in CD47, which only occurs between the B and D chains. However, as the side chain conformation of LYS53 in chain A is slightly different, the salt bridge bond is absent between the A and C chains. At this site between chain A and chain C, there are a salt bridge bond between LYS53 (A) and GLU104 (C) and a salt bridge bond between HIS56 (A) and GLU106 (C) instead. According to the sequence alignment results of SIRPα, SIRPβ and SIRPγ in the literature of PDB ID 2JJT, except ASP100, the amino acids that form common salt bridge bonds are all conserved. Conclusion: Our data demonstrated crystal structure of the IMM01/CD47 complex and provides a structural basis for the structural binding interface and future clinical applications.

Frontiers in Immunology

DNp73 enhances tumor progression and immune evasion in multiple myeloma by targeting the MYC and MYCN pathways

Article

作者: An, Gang ; Liu, Lanting ; Xu, Yan ; Feng, Fangshuo ; Wang, Wentian ; Tian, Wenzhi ; Wang, Tingyu ; Yu, Zhen ; Hao, Mu ; Sun, Xiyue ; Qiu, Lugui ; Xu, Jie ; Gong, Lixin ; Sun, Hao ; Lyu, Rui ; Fang, Teng ; Gong, Dasen

Introduction:

Multiple myeloma (MM) is an incurable hematological malignancy with high chromosome instability and heavy dependence on the immunosuppressive bone marrow microenvironment. P53 mutations are adverse prognostic factors in MM; however, clinically, some patients without P53 mutations also exhibit aggressive disease progression. DNp73, an inhibitor of TP53 tumor suppressor family members, drives drug resistance and cancer progression in several solid malignancies. Nevertheless, the biological functions of DNp73 and the molecular mechanisms in myelomagenesis remain unclear.

Methods:

The effects of DNp73 on proliferation and drug sensitivity were assessed using flow cytometry and xenograft models. To investigate the mechanisms of drug resistance, RNA-seq and ChIP-seq analyses were performed in MM cell lines, with validation by Western blot and RT-qPCR. Immunofluorescence and transwell assays were used to assess DNA damage and cell invasion in MM cells. Additionally, in vitro phagocytosis assays were conducted to confirm the role of DNp73 in immune evasion.

Results:

Our study found that activation of NF-κB-p65 in multiple myeloma cells with different p53 mutation statuses upregulates DNp73 expression at the transcriptional level. Forced expression of DNp73 promoted aggressive proliferation and multidrug resistance in MM cells. Bulk RNA-seq analysis was conducted to assess the levels of MYCN, MYC, and CDK7. A ChIP-qPCR assay was used to reveal that DNp73 acts as a transcription factor regulating MYCN gene expression. Bulk RNA-seq analysis demonstrated increased levels of MYCN, MYC, and CDK7 with forced DNp73 expression in MM cells. A ChIP-qPCR assay revealed that DNp73 upregulates MYCN gene expression as a transcription factor. Additionally, DNp73 promoted immune evasion of MM cells by upregulating MYC target genes CD47 and PD-L1. Blockade of the CD47/SIRPα and PD-1/PD-L1 signaling pathways by the SIRPα-Fc fusion protein IMM01 and monoclonal antibody atezolizumab significantly restored the anti-MM activity of macrophages and T cells in the microenvironment, respectively.

Discussion:

In summary, our study demonstrated for the first time that the p53 family member DNp73 remarkably induces proliferation, drug resistance, and immune escape of myeloma cells by directly targeting MYCN and regulating the MYC pathway. The oncogenic function of DNp73 is independent of p53 status in MM cells. These data contribute to a better understanding of the function of TP53 and its family members in tumorigenesis. Moreover, our study clarified that DNp73 overexpression not only promotes aggressive growth of tumor cells but, more importantly, promotes immune escape of MM cells through upregulation of immune checkpoints. DNp73 could serve as a biomarker for immunotherapy targeting PD-L1 and CD47 blockade in MM patients.

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项与替达派西普相关的新闻（医药）

2026-07-13

·慧博资讯

创新药行业深度：发展现状、出海优势、AI重塑、产业链及相关公司深度梳理

创新药是指具有自主知识产权专利、基于新靶点或新机制、在临床疗效或安全性方面具有显著优势的药物，通常涵盖1类化学药、1类生物制品（如单抗、双抗、ADC、CAR-T、基因治疗等）以及创新中药等。原始创新能力的提升，推动中国创新药逐步走向全球市场，“出海”成为国产原始创新药实现价值最大化的重要路径，形成了“研发在国内、市场在全球”的新格局。当前创新药出海与价值兑现成为核心焦点，市场对授权合作的质量要求日趋严格，更关注首付款的含金量、合作方的实力及临床数据的扎实程度。能够凭借领先产品实现海外商业化、并具备持续创新能力的药企将更受青睐。同时，AI与生物医药的深度融合正从概念走向产业化，为药物发现与开发带来效率革命。围绕创新药行业，下面我们从其发展现状、出海模式、出海优势、市场空间及相关机遇等方面进行分析，对产业链及国内相关公司进行梳理，希望帮助大家更多了解创新药行业发展情况。 01 发展现状 1.中国创新药已形成早期跟进成熟高效、原始创新稳步突破的双重发展格局 2025年，中国国家药品监督管理局（NMPA）共批准289项新药上市申请（NDA），其中创新药共112项，包含76个1类新药（境内外均未上市的原创药品）及36个已在境外获批的进口创新药。在上述76个1类新药中，国产为65个，占比高达85.5%，本土创新成为绝对主力。中国创新药出海持续超预期，上半年997亿美元的交易总额和全球TOP10中独占8席的成绩，充分验证了中国创新药资产的全球竞争力。叠加海外融资全面回暖、外需明显改善。当前医药生物板块年内调整幅度较大，估值处于历史低位，具备修复基础。我们坚定看好创新药的出海前景 2.出海交易量价齐升，中国创新药全球地位持续提升 2026年上半年中国创新药出海延续爆发态势，交易量级与产业质量同步迈上新台阶。据医药魔方统计，上半年国内License-out交易总金额达997亿美元，已披露首付款总额超64.5亿美元，单笔平均总交易额较2025年同期提升超30%。仅一季度，交易总额即达614亿美元，超过2024年全年（590亿美元）的水平。全球License-out交易Top10中中国独占8席，合作方覆盖阿斯利康、BMS、辉瑞、礼来、艾伯维、再生元、诺华等全球头部跨国药企，中国创新药资产已成为全球药企管线补充的核心来源。重大交易方面：恒瑞医药与BMS达成全球战略合作，13款早期项目潜在总额最高达152亿美元，首付款6亿美元；信达生物与辉瑞就12个肿瘤早期管线签署105亿美元合作协议，首付款6.5亿美元；海思科与礼来达成30.5亿美元小分子靶点研发协议。三笔交易总对价突破287亿美元，刷新中国创新药BD出海的历史纪录。此外，石药集团与阿斯利康达成185亿美元ADC授权，创近年单笔交易新高。海思科与Nuvectis达成14亿美元FGFR抑制剂授权，大额交易持续落地产品优势显著，市场空间广阔。 3.合作模式从"卖青苗"向"深度绑定"升级，中国药企话语权抬升 2026年上半年BD出海的核心变化不仅在于规模爆发，更在于合作模式的质变。传统单一授权模式（License-out）逐步退场，共同开发、利润共享的Co-Co模式快速普及。信达生物与辉瑞合作中，4个核心项目采用全球联合开发模式，欧美市场利润共享；恒瑞医药与BMS的合作中，5项为双方共同研发的创新项目。跨国药企不再单纯采购国内成熟候选药物，而是愿意深度绑定国内药企的技术平台和早期源头创新管线，中国药企从"产品出海"正迈向"产业出海"。同时，今年BD交易的产品阶段显著前移，部分临床早期甚至尚未进入临床的资产同样获得MNC青睐，这标志着跨国药企对中国创新药企早期研发体系和技术平台的全面认可。2026年ASCO年会上，94项中国研究入选口头报告、13项入选最新突破性摘要（LBA），均创历史新高，进一步验证了中国研发实力。 4.海外融资全面回暖，外需改善趋势确立 2026年全球生物医药投融资走出持续低谷，海内外创新药研发资金同步爆发。截至2026年5月，全球生物医药单月完成108起融资，披露总额突破72亿美元，较2025年同期显著走高。美国生物科技IPO融资规模达45亿美元，是2025年同期（8亿美元）的5倍、2024年同期（19亿美元）的两倍有余。全球创新药风向标XBI指数近期累涨约20%，海外Biotech投融资回暖与跨国药企并购落地推动全球管线价值重定价。融资回暖的核心意义在于：充沛的研发资金直接转化为CXO行业订单增量，药明康德一季度在手订单同比增长23.6%即为有力佐证；同时海外Biotech手握充足资金加大管线研发投入，中国创新药资产的需求端持续扩容。 02 创新药出海模式在具体路径上，中国创新药出海有合作出海与自主出海两种模式。合作出海中，对外授权（License-Out）是当前常见的路径，NewCo、Co-Co等多元化合作模式也逐渐成为行业新趋势。以下将重点梳理License-out和NewCo模式的具体运作方式及优劣势。 1.License-out（对外授权许可）模式 License-out是指国内创新药企将自主研发的药物在特定区域（如海外市场）或特定阶段的开发、生产和商业化权益授权给国际制药企业（通常为跨国药企MNC），以获取资金支持和全球市场拓展机会。典型的交易结构为首付款+里程碑付款+销售提成。在这一模式下，国内企业利用国内更多的临床资源高效积累早期数据，MNC拥有资金优势和全球临床运营能力，负责产品后续的开发、生产或商业化。国内药企获得首付款、里程碑付款和销售分成，疏解资金压力，同时在与MNC的合作中积累海外运营经验，为未来自主出海奠定基础（1）优势快速回笼资金：通过首付款和里程碑付款直接获得现金流回报，降低自身投入成本。降低海外拓展风险：将临床开发与商业化的高风险部分转移给合作方，借力MNC的全球资源和渠道。加速市场准入：借助MNC成熟的全球注册和销售网络，加速产品在全球市场的临床开发和商业化落地风险共担：研发失败或商业化不达预期的风险由合作方共同承担。（2）劣势收益分享有限：利润分成压缩了原研企业的长期收益空间，大部分商业化利润归被授权方所有。话语权受限：商业化主导权归被授权方，管线可能因对方战略调整而被搁置。依赖性强，有退回风险：合作存在被终止或退回的可能，品牌归属感弱。 “低首付+高里程碑”的结构性风险：低首付款通常仅占总交易额的2%—5%，无法提供充足的技术资金支撑后续研发；里程碑付款尽管数额大，但存在巨大不确定性，任何一个阶段的失败都会导致后续款项“归零”。 2.NewCo模式（新公司成立） NewCo模式是指国内药企将特定管线的海外权益授权给海外新成立的公司（NewCo），同时引入国际资本和管理团队，共同推进管线开发与商业化。转让方通常会占有一定股份（多为20%及以上），旨在通过公司海外上市或被并购实现退出。以恒瑞医药的NewCo交易为例，其模式具有以下特征：交易对价由“组织授权许可费+NewCo公司19.9%股权”构成；中国药企的管线和国际资本在境外的NewCo公司进行嫁接；所持NewCo公司股权及产品的授权范围都在境外；许可方（恒瑞）不参与NewCo的财务和经营决策，仅设立联合管理委员会协调产品全球开发与商业化。（1）优势平衡短期现金流与长期收益：通过股权绑定，药企既能获得首付款和里程碑付款，又能分享NewCo的股权增值收益。风险分散：国际资本分担研发成本，降低药企单一承担风险的压力。灵活性与独立性：NewCo独立运营，聚焦单一管线，资源集中，决策灵活，可加速管线全球化进程。管线估值提升：通过独立公司形式对管线进行单独估值，有望获得更高的资产定价。（2）劣势股权稀释与控制权风险：药企持股比例被稀释，对NewCo的运营决策影响力有限。新公司运营存在不确定性：NewCo的筹建及运营由投资方负责，管理团队搭建、文化差异与沟通等均可能带来挑战。协调复杂度高：多方利益主体参与，决策和协调流程更为复杂。仍处试水阶段：NewCo模式在中国药企的出海/许可交易中还处于早期探索阶段，长期效果有待验证。 3.总结 2025年，NewCo交易数量从2024年的7笔增至16笔，参与药企从6家增至15家，同比增长率分别达128.6%和150.0%，已成为中国药企出海的主流模式之一。华西证券预计2026年NewCo模式依旧会热度不减。与此同时，License-out依然是国内药企具有较高性价比的主流出海方式，2025年全年共达成158笔交易，总交易金额高达1357亿美元。两种模式共同推动中国创新药从“单点突破”迈向“体系输出”的新阶段。 03 我国创新药出海优势 1.国内政策优势为底层逻辑，其上升为国家支柱产业创新药板块受到各级政府关注，过往鼓励政策充分，高成长性将带来未来持续的支持。自2015年7月，原食药监局启动针对药物临床试验的核查，全国药品研发工作还是进入合规发展阶段。后续国务院、药监局、医保局等主管单位多次发布相关支持性政策，促成了现阶段中国创新药的快速成长。而且这种政策是具有持续性的，不仅仅源于创新药行业的自身已取得较多里程碑，也来自于政府对行业的重视，例如创新药行业已经在2026年政府工作报告被首次明确为“新兴支柱产业”。 2.海归科学家归国创业红利我国自改革开放以来，迎来众多科学家回国创业。根据国家人社部历年的统计公告，从2010年开始，中国留学归国人数开始快速增长，2012年归国人数同比增速达到了46.57%，当年留学回国人数达到27.29万人。留学归国人数在2015年之后同比增速逐渐稳定，并且形成了趋势，后续历年归国人数均保持在40万人以上。截至2019年由于疫情影响人社部暂停公布留学归国人数。而后根据2025年教育部报告，25年留学归国人数依旧保持高位，达到了53.56万人。政策端国家层面持续发力，为归国科学家创造良好创业条件。2015年《中华人民共和国促进科技成果转化法》完成修订，国内高校科研院所的创新热情被激发，从而形成了归国学者带动国内院校共同创业的正循环。在过去15年间归国的人才中不乏受过海外医药产业训练的优质科学家，例如2010年创办百济神州的王晓东博士、2011年创办信达生物的俞德超博士、2012年创办康方生物的夏瑜博士、2015年创办诺诚健华的崔霁松博士等，如今这一批中国医药的先行者公司已经成长为国内头部的创新药企业。 3.研发效率优势中国创新药临床试验开展数量快速提升，IIT研究成为中国创新药追赶助力。根据医药魔方从全球临床研究登记平台上收集的数据，2019年在华开展的创新药相关临床研究数量便已经超过美国。而随着近年的高速发展，中国2025年创新药相关临床登记数量达到11393项。其中8105项为研究者发起的临床研究（IIT）占比71%，体现出国内临床高校及科研院所持续投入创新医药转化工作中。中国临床研究的准双规制为临床一线研究提供便利，更易于展开多角度临床探索。中国临床分为CDE登记和卫健委登记，前者为药企通道，后者则主要管理各大临床高校学者开展的临床研究。这种临床计划和伦理审批的下放让中国医生有更多的机会为患者应用仍然处于研发阶段的药品。海外知名医药媒体EndpointsNews在2025年的一篇文章中就揭示了中国临床的这种优势，在CAR-T领域，外国药企更愿意与中国临床医生合作开展IIT研究，因为这帮助他们更快更高效的完成早期的临床探索工作。肿瘤仍然是全球范围内药企重点研发的领域。回顾过往全球药品销售额，肿瘤药物已经成为医药市场中一个不可忽视的分类。这不仅仅源于基础靶点的大量开发而形成的靶向治疗理念，同时在此基础上更多的临床治疗方案被开发出来，例如免疫治疗、抗体偶联药物、CAR-T等，都大大促进了全球在肿瘤领域的开发热情。根据医药魔方的数据，2015-2025年全球创新药管线中肿瘤管线占比增长明显，自2015年的34%上升至最高49%，后略有回落至42%（2025年）。反映出全球药企对于肿瘤领域的关注与重视。中国药企重点突破肿瘤领域，临床启动数量已超美国。根据医药魔方的数据，2025年中国药企开展的肿瘤创新药管线占全球总量的53%，在2020年完成了对美国的反超，远远领先欧洲和日本公司。在2026Q1中仍保持增长趋势达到了56%。在过去十年中，由中国公司原研的的肿瘤管线占比显著增长，凸显中国企业在全球重点关注的肿瘤领域中发挥了重要作用。中国临床开展效率更高，临床招募人效相比全球有明显优势。临床试验招募周期的长短，是医疗资源配置与行业能力提升的综合体现。通过各大登记平台上已完成或招募完成的临床试验项目来计算其招募周期，结果显示：中国各期临床试验招募周期均短于全球，尤其I期非肿瘤试验差距显著（57天对比153天）。这得益于国内两大核心优势：一是庞大的人口基数，肿瘤、心脑血管等疾病患者绝对数量多，缩短了病例筛选时间；二是集中化的医疗体系，三甲医院与专科医院（如肿瘤医院）集中度高，便于集中开展试验，减少跨机构协调成本。本通过计算平均每个研究中心每月招募的患者数量可以衡量临床试验的招募效率（实际入组人数÷中心数量÷招募周期）。可以发现在中国开展的临床试验普遍招募效率要高于全球平均整体水平。并且这种优势不仅仅源于中国本土优势，分别统计国内外药企效率时也能看到这种优势。体现出中国药企团队的国际化试验开展能力也已成功进入世界领先水平。 04 市场分析 1.2025年情况 2025年以来，中美医药股走出了一条鲜明的剪刀差曲线。美股生物科技指数XBI在2025年全年上涨约35.9%，其中下半年单边上涨47.6%，并在进入2026年后延续强势，年初至今（截至2026年6月26日）再涨27.6%。同期A股医药板块却表现黯淡，2025年医药生物全年仅上涨11.9%，进入2026年后更是大幅回调，年初至今下跌14.1%。可以将美股医药股的上涨模式称为“根据地作战”，而中国创新药当前的模式更像是“游击战”。两者在价值创造与留存上存在根本差异。游击战能够证明战斗力，但无法天然形成持续补给；根据地作战则意味着兵源、粮草、军工、指挥体系都在本土，胜利会滚雪球式扩张。对应到医药产业，前者是优质分子输出，后者是全球化药企崛起。换句话说，美股Biotech并不是因为一两个重磅品种而涨，而是因为其形成了完整的本土循环。美国医药产业BD的每一个环节、每一份价值，都留在了美国本土的医药生态体系内——资本、知识产权、商业化收益、再投资，全部在境内完成闭环。我们认为，这就是"内循环"的本质，也是XBI能够持续上涨的根基。或者从另外一个角度来看，美股医药的市场表现更类似于“根据地作战”。 2025年，中国创新药企业License-out的BD交易成为医药行业市场表现的重要推动力。License-out的商业本质是在较早阶段把分子或区域权益授权给海外伙伴，换取首付款、里程碑和未来分成。其优点非常明显：回笼现金快、降低研发资本开支、验证资产价值、借助MNC全球临床和商业化能力放大成功概率。但问题在于，这类交易能证明分子价值，却未必能把长期价值留在中国上市公司里。 2.2026年情况进入到2026年，整体国内医药指数市场表现稍弱，尤其BD驱动的股价上涨似乎不再凑效。为什么市场对BD利好逐渐“免疫”？我们认为，资本市场最终定价的是持续现金流和再投资能力，而不是单次事件本身。License-out的首付款当然能改善公司现金流，但它通常更接近一次性现金流入，除非后续里程碑和分成持续兑现，否则难以支撑长期估值体系切换。所以我们认为，A股医药承压的核心不是中国医药创新能力弱，而是中国创新药的胜利尚未系统性地沉淀为中国本土医药产业的胜利。因此，我们认为，中国本土医药产业的趋势性胜利需要从过往“游击战”模式转变为“建根据地”模式。所谓建立根据地的全球化药企，不是简单地把产品卖到海外，而是需要具备全球化的临床能力、全球注册能力、全球商业化能力、资金循环能力、国家化团队及跨区运营的组织能力。 3.从“游击战”到“根据地”——价值沉淀与产业重估之路正在开启中国药企全球化苗头已经产生，百济神州是最具标志性的范本。它已从一家研发型生物科技公司，成长为拥有全周期能力的一体化全球肿瘤创新公司。根据医药魔方数据，当前中国创新药出海模式也正在发生质的升级，从早期一次性卖断（License-out）向深度参与全球价值创造演进，国内药企开始在出海交易中保留更多权益和主导权，这种新型的交易模式主要以“海外共同开发模式”及“NewCo模式”为主。从“游击战vs根据地”的框架看，海外共同开发模式”及“NewCo模式”两者都比单纯打赢一仗就撤退更接近“建根据地”的逻辑。而从当前中国医药产业成果来看，中国全球化药企的群体正在崛起。且当前头部企业收入已发生质变，主要头部创新药企创新药占比持续提升，这也是内资药企走向全球的重要支撑。因此，我们相信国内未来一定会诞生更多"建根据地"的全球化药企，并在其带动下推动医药板块迎来系统性重估。 05 产业链传导不同于光伏、新能源、半导体等垂直产业链，医药行业多以横向细分为主。但伴随着2017-2021年CXO公司密集上市，2020-2022年Biotech、生命科学服务公司密集上市，医药内部的“垂直产业链”逐渐浮现。创新链从上游提供仪器设备、试剂、耗材的生命科学服务到中游提供研发生产外包的CXO到下游的创新药是一脉相承。 “创新药–CXO-生命科学”垂直型产业链渐趋明显。据Frost&Sullivan，创新药对CXO的外包率不断提升，2023年达49.2%，而生命科学服务的客户结构中，70-80%为医药工业端。从产业链条内部的需求占比看，已呈现较高的相关比例。中国创新药研发投入取决于创新药企业手里资金充沛程度和研发投入意愿强度，对于前者，Pharma类型企业看账面现金、收入和创新药产品放量速度等，Biotech类型企业看投融资环境，对于后者，更多与研发投入回报率正相关。站在当下时点，从几个前瞻性指标趋势来看，创新药企业手里资金正在变得更加充裕，而BD、NewCo等新的中国创新药管线兑现方式能提高研发投入回报率进而提升中国创新药企业研发投入意愿强度，整体而言，中国创新药研发投入景气度或渐趋改善，随之带来创新药产业链景气度向上。 06 市场空间及相关机遇 1.中国创新药管线深受MNC青睐 MNC是全球药物管线BD的重要买家，其购买中国管线数量和金额占比逐年升高。MNC是全球范围内在研发、销售、临床等多个药物开发领域具有绝对优势的企业，Top20MNC的BD总金额在2025年占全球总额达到62%，体现出MNC是全球药物BD风向标的地位。而MNC在过去5年间从中国采购的创新药管线数量快速增加，在其从全球范围内采购数量占比，从2020年的8%增长到2026年Q1的30%。而金额方面的增长则是更加迅猛，总金额占比在2026年Q1已经达到71%，首付款占比也达到了52%，明显说明MNC对于中国创新药资产是极为重视的。 2.中国分子通过III期临床走向全球（1）肺癌全球肺癌药物市场2025年规模约300亿美元，我们预计2026年达到约370亿美元（EGFR野生型约210亿美元、突变型约120亿美元、SCLC约35亿美元）。中国分子已有13个在国际MNC合作下开展或拟开展III期临床，覆盖全部三大亚型。EGFR野生型领域中国双抗/ADC分子正在挑战帕博利珠单抗，有望实现重大突破。（2）消化道肿瘤全球消化道肿瘤药物市场2025年规模约250亿美元，我们预计2026年达约310亿美元（胃癌约80亿美元、食管癌约90亿美元、结直肠癌约140亿美元）。中国分子已有12个在MNC合作下布局II/III期临床。胃癌领域CLDN18.2ADC已形成多家竞争格局，食管鳞癌双抗ADC进展领先，我们认为中国分子在消化道肿瘤的全球份额有望持续提升。（3）妇科肿瘤全球女性肿瘤药物市场2025年规模约440亿美元，我们预计2026年达约560亿美元（乳腺癌约430亿美元、子宫内膜癌约45亿美元、其他妇科约85亿美元）。中国分子已有11个在MNC合作下推进II/III期临床。TNBC/HER2低表达赛道多技术路径并进，子宫内膜癌多靶点III期同步推进，我们认为2026-2027年将进入密集数据读出期，验证中国创新的分子价值。（4）代谢和免疫我们预计全球减重药物市场2026年达约370亿美元，血脂异常约310亿美元，自免约1200亿美元。中国分子已有13个在MNC合作下推进II/III期。我们认为GLP-1领域中国分子已覆盖三激动/双激动/口服三种形态，减重数据具备全球竞争力；Lp(a)及IgA肾病领域布局完整，分子竞争力持续加强，全球临床占比逐渐攀升有望在代谢与肾病赛道占据重要地位。 3.与新能源车出口相比，创新药出海更具成长性中国产业升级快速发展，医药产业出海额已属第一梯队。现阶段中国新质生产力行业已经从发展阶段走向出海阶段，例如新能源汽车、锂电池和太阳能光伏板等产业的出口额快速增长。而作为医药产业核心的新药研发及知识产权出海同样进入爆发期。中国创新药对外BD金额不断提升，相比新能源汽车出口额更具成长性。根据海关总署的数据，2019年中国新能源汽车出口额约为14亿美元，同期中国创新药BD总金额约10亿美元，双方处于接近水平。2025年新能源汽车出口为702亿美元，同比增速50%；创新药BD金额则达到了1377亿美元，同比增速160%。医药产业需持续投入研发发展，已经进入爆发兑现期。两项产业同属于新质生产力，并都受到了国家政策的重点倾斜，但新能源车产业起步较早，且产业早期便能产出工作岗位与高产值，因此便获得了较多政策补贴。医药产业起步较晚，且偏早期研发积累的属性，相比新能源车出口目前已进入稳定发展阶段，而创新药产业则刚刚进入爆发兑现期，未来成长性更强。 4.MNC潜在巨大BD需求：2800亿美元面临专利悬崖，对中国管线刚性需求全球医药行业正全面步入“专利峭壁2.0”周期。到2031年，MNC专利到期产品约超200项，根据各MNC年报，而这其中在2025年年报中披露了具体销售金额的药品2025年销售额已达约2800亿美元。其中默沙东、诺和诺德、BMS等药企所占份额较多。我们根据2025年上述药品销售情况及其占总销售额的比例来衡量MNC可能受到的影响，多家MNC在2031年将面临仿制药的直接冲击。这其中最为严重的是诺和诺德和默沙东，两家公司都存在核心产品即将到期的问题（帕博利珠单抗与司美格鲁肽），其2031年专利临期药品占各自公司2025年销售收入的72%和63%，这远超行业通常30%的营收风险暴露度。结构性危机为中国药企出海带来契机，现金储备让MNC有充裕现金进行BD交易。这些面临专利悬崖的MNC部分已经进行了BD交易，例如在2025年完成三生国家SSGJ-707重磅交易的辉瑞，首付款高达12.5亿美元。但余下MNC仍有充足现金储备去进行BD交易构建下一阶段的创新药管线。 07 国内相关公司 1.基石药业 CS20091LPD-L1阳性NSCLC初步数据惊艳，预计年内启动全球注册临床。公司披露核心管线CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4）的优异疗效及安全性数据：1）安全性优秀：113例晚期实体瘤患者≥3级TRAE发生率23%，未观察到在含CTLA-4和PD-(L)1联合治疗方案中频发的严重毒性，≥3级VEGF相关不良事件发生率低；2）单药初步疗效数据惊艳，后线数据疗效优秀：一线NSCLC（PD-L1TPS≥50%）的患者（N=10）ORR达90%，DCR100%；在免疫疗法（IO）经治、驱动基因（AGA）阴性的二线及后线NSCLC患者中，ORR为25%。公司计划于2026年底前启动CS2009首批III期全球多中心临床试验，重点布局NSCLC、CRC、ES-SCLC等适应症。基于优秀的临床数据，我们看好基石药业CS2009后续的全球商业化价值。 CS5001临床高效推进，1LDLBCLCR率超90%。CS5001(ROR1ADC)的全球多中Ib期临床试验在澳大利亚和中国高效推进，研发进度全球前二。在联合R-CHOP一线治疗DLBCL（50–90μg/kg剂量）CR率超90%，ORR100%。此外，后线DLBCL联合队列也显示出良好的安全性和较高的ORR。 2.0管线矩阵持续扩大，看好技术平台后续发展。公司在4月的AACR年会上展出包括CS5007（EGFR/HER3ADC）、CS5006（ITGB4ADC）、CS5008（DLL3/SSTR2ADC）在内的三项自主研发管线的临床前最新研究成果，三款ADC均来自公司专有的ADC技术平台，特点为：（1）高稳定性与精准释放：采用基石药业专有的CSL20连接子，具备极强的亲水性，提升了循环稳定性；并能通过串联切割机制实现高效的肿瘤选择性有效载荷释放。（2）强效载荷：使用依喜替康作为有效载荷，有效降低多药耐药的敏感性。 2.康方生物古莫奇单抗获批上市，中重度斑块状银屑病治疗再添新选择。2026年6月12日公告，公司自主研发的奇佑康®（古莫奇单抗，AK111）已获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗中度至重度斑块状银屑病。古莫奇单抗是一款新型人源化IL-17自身免疫疾病治疗药物，主要面向银屑病、强直性脊柱炎等自身免疫疾病。本次获批主要基于1项关键Ⅲ期临床研究AK111-301及3项支持性研究。古莫奇单抗兼具快速起效、持久全清和用药便利性的优势。古莫奇单抗12周PASI75应答率达到94.6%，PASI100，即皮损全清，应答率达到47.7%，高于相关同靶点药物的28.6%；52周PASI75应答率接近100%，PASI100应答率达到68.9%，高于相关同靶点药物的39.2%。安全性方面，治疗期间不良事件、严重不良事件、感染及侵袭类疾病发生率处于相关同靶点药物中的较低水平。给药便利性方面，古莫奇单抗每次一针，全年17支，低于相关同靶点药物全年34支的用药频次，有助于提升患者依从性和商业推广竞争力。 “肿瘤双抗主轴+自免新产品补充”的双轮驱动格局进一步完善，商业化平台价值将持续凸显。卡度尼利和依沃西是公司商业化放量的核心驱动力。2025年公司实现营业收入30.56亿元，同比增长43.9%；其中商业化产品销售收入30.33亿元，同比增长51.5%，主要来自卡度尼利及依沃西医保适应症的销售贡献。卡度尼利和依沃西合计五个适应症已纳入医保目录，进一步提升产品可及性并带动销售放量。非肿瘤领域方面，公司商业化矩阵也在持续拓展，已逐步形成代谢疾病与自身免疫疾病两条增长线。伊喜宁（伊努西单抗，PCSK9单抗）已于2024年获批上市，用于治疗原发型高胆固醇血症和混合型高脂血症，是公司非肿瘤领域首个获批产品；公司后续与济川药业围绕伊喜宁中国商业化权益展开合作，有望借助合作方在慢病领域的渠道能力提升产品放量效率。自免领域中，爱达罗（依若奇单抗，IL-12/IL-23单抗）于2025年获批用于治疗中度至重度斑块状银屑病，成为公司自免领域首个获批成果；本次古莫奇单抗获批后，公司在银屑病领域进一步形成IL-12/23与IL-17双靶点布局。同时，古莫奇单抗治疗活动性强直性脊柱炎的NDA已获NMPA药品审评中心受理，曼多奇单抗（AK120，IL-4Rα单抗）治疗中重度特应性皮炎的NDA也已获受理。随着肿瘤产品持续放量，叠加PCSK9、自免等非肿瘤产品逐步进入商业化兑现期，公司收入结构有望进一步丰富，多产品、多适应症、多治疗领域的商业化平台价值将持续凸显。 3.宜明昂科公司重新获得IMM2510及IMM27M全球权利。因为合作方Axion（InstilBio的全资附属公司）开发进度严重滞后及履约面临挑战，公司重新获得IMM2510及IMM27M全球权利，公司重掌海外临床研发的主导权，将加速全球开发节奏。 IMM2510的ORR及PFS数据优秀。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的PD-L1xVEGF双抗（IMM2510）数据显示，17例可评估疗效的sq-NSCLC患者客观缓解率(ORR)为35.3%(6/17)，疾病控制率(DCR)达76.5%(13/17)。中位缓解持续时间(DoR)为7.59个月(95%CI:4.07–NA)，中位无进展生存期(PFS)为9.4个月(95%CI:1.87–NA)。ORR为35.3%，疗效优于同类VEGF/PD（L）1双抗的33%、19%；PFS为9.4个月，在同类VEGF/PD-（L）1及PD-1/IL-2双抗品种中处于前列。 IMM2510的差异化优势明显。公司的PD-L1xVEGF双抗差异化优势明显，IgG1Fc可以激活ADCC，ADCC增强型抗体旨在诱导免疫抑制的PD-L1+肿瘤细胞的直接杀伤。与其他PD-(L)1xVEGF双特异性抗体相比，其VEGF阻断机制更为广泛，可结合多种VEGF受体配体。虽然VEGF/PD-（L）1双抗竞争较为激烈，但公司的结构设计优势明显，有望取得更优异的疗效。公司获得海外研发主导权之后，有望大幅加快海外临床研究，而且在未来的BD谈判中，流程更简化，凭借差异化优势，有望获得MNC的青睐。 IMM2510的安全性良好。23例入组患者中，常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)包括血小板减少(8.7%)、淋巴细胞减少(8.7%)和输注相关反应(8.7%)。IMM2510单药治疗的安全性可控。公司也在积极推进IMM2510联合化疗、联合IMM27M、联合IMM01、及联合ADC等药物在不同实体瘤适应症的临床试验研究。在美国已经获批复发/难治性实体瘤的IND批件。管线丰富，均具备重磅产品潜质，BD空间广阔。1）CD47CD20双抗（IMM0306）Ib期临床试验中，有15例可评估有效性SLE患者，7例属0.8mg/kg剂量组，8例属1.2mg/kg剂量组。在SLEDAI-2000评分降低≥4分的患者比例方面，0.8mg/kg组别达85.7%(6/7)，而1.2mg/kg组别达87.5%(7/8)。2）IMM01（CD47融合蛋白）能够通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能够避免与红细胞结合。IMM01治疗CMML的三期临床试验进展顺利，有望于明年下半年进行中期数据分析。3.IMM72治疗肺动脉高压（PAH）的新药临床试验于25年8月启动受试者招募，目前完成全部入组，研发效率高。公司重新获得IMM2510及IMM27M全球权利，公司重掌海外临床研发的主导权，将加速全球开发节奏。2510临床数据优秀，安全性良好，差异化优势明显。公司研发管线不断丰富，抗风险能力提升，CD47CD20双抗（IMM0306）临床疗效数据优秀，有望成为自免领域重磅药物。公司是CD47融合蛋白全球创新引领者，管线丰富，在肿瘤、自免以及心血管领域应用前景广阔。 4.信达生物 2026年6月1日,公司在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363联合化疗一线治疗晚期NSCLC的概念验证（PoC）临床研究初步结果的详细数据。剂量优化阶段入组PD-L1TPS＜50%（含TPS1-49%及TPS＜1%）的非小细胞肺癌患者，IBI3633→1.5mg/kg剂量组ORR超80%，在鳞癌与非鳞癌亚组、PD-L1阴性及低表达人群中均展现出亮眼疗效。该结果进一步印证了药物的作用机制，支持IBI363在一线治疗的进一步探索。目前，该PoC研究的第二阶段，IBI3633→1.5mg/kg联合化疗对照帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC（PD-L1表达全人群）的随机对照研究正在进行中。 2026年5月29日，公司与辉瑞共同宣布，双方就12个具有突破性潜力的肿瘤早期及源头创新研发项目签署全球战略合作协议。协议涵盖多种合作模式，包括许可、共同开发及共同商业化（Co-Co）；合作资产组合覆盖多款具有新型差异化载荷的抗体偶联药物（ADC），及具备差异化免疫调节特性和独特结构设计的多特异性抗体。信达生物将获得首付款6.5亿美元，并有资格获得最高可达98.5亿美元的研发、监管与商业化里程碑付款，交易总额达105亿美元。此外，对于每一款获批准上市的项目，公司将获得最高达双位数比例的销售分成。公司加快全球化进展，向国际一流生物制药公司目标迈进。2025年公司已经推进三款高潜管线进入全球III期临床，市场空间超过600亿美元（根据公司合作伙伴武田及Ollin的测算），分别为IBI343（CLDN18.2ADC，市场空间80亿美金）、IBI363（PD-1/IL-2，市场空间400+亿美金）、IBI324（VEGF/ANG2，市场空间150亿美金）。公司已经有4个MNC合作伙伴，5个Co-Co项目、约20个授权合作项目，结合自主开发的海外布局，成为国际一流生物制药企业的路径日渐清晰。 5.其他相关公司 08 AI重塑创新药研发范式 AI技术正从多个维度重构创新药研发流程，核心价值在于解决传统研发模式中周期长、成本高、成功率低的关键痛点。 1.研发效率与成本的根本性变革统新药研发面临“反摩尔定律”困境，一款新药从发现到上市通常需要10-15年，平均研发投入超20亿美元，且超过90%的候选药物在临床阶段失败。缩短研发周期：AI可将早期药物发现阶段的研发周期压缩30%-40%。具体而言，在靶点发现至苗头化合物、苗头化合物至先导化合物、先导化合物优化至临床前候选化合物三个阶段，研发周期可分别从1年、1.5年、2年缩减至2个月、4个月和11个月，分别节省83%、78%和54%的时间。降低研发成本：在上述三个阶段，AI能将资本支出分别从9400万、1.66亿、4.14亿美元缩减至20万、40万和200万美元，缩减比例均超过90%。10在早期发现至临床前阶段，AI平均可节约约60%的研发成本。提升成功率：AI驱动的候选药物在I期临床的成功率可达80%-90%，远高于传统方法的40%-65%。整体临床成功概率有望从5%-10%提升至9%-18%。另有研究估计，AI有望将研发成功率从传统的低于12%提高到25%。 2.覆盖药物研发全流程的应用 AI在制药领域的应用已贯穿药物发现、开发和临床等全部流程。靶点发现与验证：通过自然语言处理（NLP）和计算机视觉技术，AI能整合科学文献、专利、电子病历、多组学数据等，构建生物医学知识图谱，挖掘潜在的“靶标-疾病”关联，大幅缩短靶点发现周期。1例如，英矽智能利用其PandaOmics平台，仅用18个月便完成了新型抗纤维化靶点TNIK的发现到临床前候选化合物提名的全过程，远快于行业平均的4.5年。药物分子设计与优化：AI利用深度生成算法“从头设计”小分子药物结构，并通过虚拟筛选技术，从数十亿化合物中快速定位活性分子，极大地降低了真实试验所需投入的化合物数量。例如，晶泰科技的ID4Idea™平台设计的GLP-1类药物候选分子，体外活性较传统方法提升3倍。临床试验优化：AI在患者招募、分层及成功率预测方面展现出价值。NLP算法可高效扫描电子病历以识别潜在受试者，提高招募效率。AI还能通过评估多组学特征实现高精度患者分层，使试验设计更高效。 09 参考研报 1.国金证券-机械行业周报：重视创新药链，看好工程机械、机器人 2.华鑫证券-医药行业周报：创新药强势反弹，关注行业增量 3.国信证券-医药生物行业创新药盘点系列报告（27）：MASH治疗领域将迎来密集临床催化 4.西南证券-创新药行业专题：中国之声闪耀2026ASCO 5.西南证券-创新药行业专题：InvivoCAR~T浪潮已至，行远自迩 6.东吴证券-制药行业策略报告：中国创新药为什么具有全球竞争力？ 7.银河证券-医药行业2026年中期策略报告：创新药持续高景气，新兴支柱定位换挡升级 8.国金证券-医药健康行业深度研究：引领迭代浪潮，国产创新药迈向全球舞台中央 9.兴业证券-信达生物-1801.HK-IBI363一线数据亮相ASCO，与辉瑞携手加速国际化进程以上相关研报原文可在“慧博智能策略终端”PC版或“慧博投资分析”APP中查看。免责声明：以上内容仅供学习交流，不构成投资建议。慧博资讯微信号【 huibozixun】

引进/卖出免疫疗法细胞疗法上市批准抗体药物偶联物

2026-07-04

·药弈

CD47：理性复苏，谁能拿到最后一张船票？（下）

上篇我们拆解了CD47靶点从狂热到幻灭的前半程，以及五条破局技术路线的差异。这篇我们聚焦临床开发策略和竞争格局——哪些适应症是必争之地？不同玩家的策略有何不同？CD47最终能做多大？四、适应症布局：血液瘤主战场，实体瘤难在哪？4.1 血液瘤为什么是必争之地？几乎所有CD47药物都把血液瘤作为首选适应症，这不是巧合，而是由生物学特性决定的。第一，靶点关联性最强。血液瘤细胞（尤其是髓系白血病细胞）表面CD47表达水平高，且表达水平与预后负相关——CD47越高，患者预后越差。更重要的是，白血病干细胞（LSC）也高度依赖CD47来逃避免疫监视，这意味着CD47抑制剂有可能直击疾病根源。第二，巨噬细胞接触最直接。与实体瘤不同，血液瘤中的癌细胞和巨噬细胞都在骨髓和外周血中，直接接触，没有物理屏障。CD47-SIRPα轴的调控作用在这里最直接、最显著。第三，有天然的联合用药搭档。去甲基化药物（HMA，如阿扎胞苷）是MDS和AML的标准治疗方案，而HMA可以上调肿瘤细胞表面的钙网蛋白（CRT）——这是一个"吃我"信号。CD47抑制剂阻断"别吃我"信号+HMA上调"吃我"信号，一正一反，协同机制非常清晰。第四，未满足需求足够大。高危MDS和老年AML患者的中位生存期仅1-2年，现有标准方案（阿扎胞苷+维奈克拉）的疗效仍有很大提升空间。且血液瘤的临床开发路径清晰，监管机构接受ORR/CR率作为替代终点加速批准。 CD47药物的主要血液瘤适应症： • 骨髓增生异常综合征（MDS）：患者基数大，标准方案疗效有限，是CD47药物的"入门级"适应症 • 急性髓系白血病（AML）：市场空间最大，但竞争也最激烈，需要在标准方案基础上证明OS获益 • 慢性粒-单核细胞白血病（CMML）：罕见病，无有效靶向药，监管路径友好，可能是首个获批的CD47适应症（宜明昂科IMM01进度最快） • 非霍奇金淋巴瘤（NHL）：与利妥昔单抗联合，通过ADCP协同作用增强疗效 • 多发性骨髓瘤（MM）：与CD38单抗等联合4.2 实体瘤为什么这么难？如果说血液瘤是CD47的"舒适区"，那么实体瘤就是真正的"无人区"。截至2026年中，还没有任何CD47药物在实体瘤的III期临床中证明了疗效。实体瘤的难点主要有四个层面：第一关：抗原沉没效应。红细胞上的CD47像一块巨大的海绵，吸收了绝大部分给药剂量。对于血液瘤来说，药物和癌细胞都在循环系统里，问题还不突出；但对于实体瘤，药物需要从血管渗透到肿瘤组织，经过层层损耗后，到达肿瘤的有效浓度已经很低。第二关：物理屏障。实体瘤有致密的细胞外基质和间质高压，大分子抗体的穿透效率本来就不高。CD47单抗或融合蛋白的分子量又比较大（~150kD/~80kD），穿透更困难。第三关：肿瘤微环境的免疫抑制。实体瘤的微环境远比血液复杂。M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）功能已经被抑制，即使阻断了CD47，也可能因为TGF-β、腺苷、PD-L1等其他抑制通路的存在，而无法有效激活吞噬功能。此外，实体瘤中往往缺乏效应T细胞，先天免疫激活后也难以进一步激活适应性免疫。第四关：代偿机制。实体瘤细胞可以通过上调其他"别吃我"信号（如PD-L1、CD24、MHC-I等）来代偿CD47的阻断，也可以通过下调CD47表达产生耐药。4.3 实体瘤的可能破局路径难，不代表没机会。目前行业内大致形成了几条实体瘤突破的共识路径：路径一：从"热肿瘤"切入。优先选择巨噬细胞浸润较多、免疫原性较强的肿瘤类型，如胃癌、头颈部鳞癌、三阴性乳腺癌等。这些肿瘤中，巨噬细胞本来就比较多，阻断CD47后更容易产生效应。路径二：联合免疫治疗。CD47抑制剂与PD-1/L1抑制剂联合，同时激活先天免疫和适应性免疫，形成正向循环。巨噬细胞吞噬肿瘤细胞后，可以呈递抗原，进一步激活T细胞应答。这也是目前实体瘤临床试验中最常见的联合方案。路径三：双抗/多抗策略。通过肿瘤特异性抗原（如HER2、MSLN、EGFR）作为锚定位点，将CD47抑制剂精准富集到肿瘤组织，在提高局部浓度的同时降低全身毒性。这是目前被认为最有希望的实体瘤突破路线。路径四：生物标志物指导的患者选择。筛选CD47高表达、巨噬细胞浸润丰富、PD-L1阳性的患者亚群，提高响应率。未来CD47药物的使用很可能需要伴随诊断，而不是泛肿瘤使用。五、主要玩家与策略差异经过一波洗牌后，CD47赛道的格局已经逐渐清晰。全球范围内真正有临床阶段资产且进度领先的玩家并不多，其中中国企业占据了重要位置。5.1 康方生物：最稳的黑马康方生物的莱法利单抗（AK117）是目前全球进度最快的CD47单抗之一，也是数据最扎实的一个。 2026年EHA年会上公布的AK117联合阿扎胞苷+维奈克拉一线治疗AML的II期随机对照研究数据显示：ORR 80.0% vs 对照组66.7%，CRc 56.7% vs 53.3%，9个月OS率78.7% vs 43.1%。这是首个在随机对照研究中显示出生存获益趋势的CD47方案。安全性方面，两组不良事件发生率相当，未出现非预期毒性，贫血等血液学毒性可控。与第一代药物magrolimab相比，AK117的安全性优势非常明显。深度洞察康方的策略非常聪明：不硬刚单药，而是从联合用药切入；不盲目追求最大适应症，而是先从最有把握的人群突破。更重要的是，康方没有把CD47当成一个独立产品，而是将其纳入自身的免疫治疗矩阵——与PD-1/VEGF双抗依沃西联合，形成"PD-1+VEGF+CD47"的三重免疫调节方案，这在实体瘤中可能产生1+1+1>3的效果。目前AK117+依沃西一线治疗头颈部鳞癌的III期临床已经启动，这也是全球首个进入实体瘤III期的CD47相关方案。5.2 天境生物：孤军奋战的前行者天境生物的来佐利单抗（TJC4/lemzoparlimab）曾经是CD47赛道的明星项目。2020年，艾伯维以1.8亿美元首付款+17.4亿美元里程碑（总价值约19.2亿美元）拿下了其海外权益，创下当时中国创新药对外授权的纪录。但随着magrolimab的失败和整个赛道的降温，艾伯维在2023年终止了合作，将权益归还天境生物。这对天境来说是重大挫折，但也意味着中国企业获得了一个全球权益的、经过临床验证的CD47资产。目前来佐利单抗联合阿扎胞苷一线治疗中高危MDS的国际多中心III期临床正在推进。这个试验的结果至关重要——如果成功，将证明CD47单抗在MDS中的价值；如果失败，对整个赛道都是又一次打击。5.3 宜明昂科：融合蛋白路线的领跑者宜明昂科走的是与前两者完全不同的技术路线——SIRPα-Fc融合蛋白。其核心产品IMM01（替达派西普）是目前全球进度最快的CD47靶向药物之一。 IMM01的最大优势是安全性。由于SIRPα对红细胞CD47的天然低亲和力，IMM01几乎没有溶血风险，不需要预激给药，老年患者和体弱患者的耐受性更好。这在CMML等老年高发的罕见病中尤为重要。截至2026年6月，IMM01针对CMML的III期临床已完成133例全部入组，预计下半年读出数据。如果试验成功，IMM01很可能成为全球首个获批的CD47靶向药物。此外，IMM01还在推进MDS、复发难治霍奇金淋巴瘤等适应症的临床研究。值得注意的是，宜明昂科还在2026年初收回了IMM01的全球权益（此前与三生国健的合作终止），并计划自主推进商业化和海外授权。5.4 ALX Oncology：海外实体瘤先锋美国的ALX Oncology是海外CD47赛道的代表性公司，其核心产品evorpacept（ALX148）是一种SIRPα-Fc融合蛋白。 Evorpacept的临床策略是"广泛联合、快速验证"——它几乎和所有主流靶点的药物都做了联合试验：与利妥昔单抗+来那度胺联合治疗NHL，ORR达90%，CR率达80%；与曲妥珠单抗+卡培他滨联合治疗HER2+胃癌/GEJ，ORR达48.9%，中位DOR达15.7个月；与PD-1抑制剂联合治疗多种实体瘤。 ALX Oncology的策略很明确：不做源头创新，而是把CD47做成一个"放大器"，与各种已上市药物联合，增强它们的疗效。这种模式风险相对可控，但也意味着evorpacept很难成为一个大单品，更多是作为联合治疗的配角。5.5 其他玩家信达生物：IBI188/IBI397是差异化表位的CD47单抗，目前处于I/II期阶段。信达的优势在于商业化能力和PD-1的联合潜力，但进度相对落后。恒瑞医药：SHR-1603是恒瑞的CD47单抗，目前处于I期。恒瑞的特点是管线全、临床开发效率高，但CD47在其庞大管线中的优先级不算高。再鼎医药：ZL-1201是从Aravive引进的CD47单抗，处于I期。再鼎的License-in模式成熟，但这个项目的差异化特点不突出。翰康生技：HCB101是AI辅助设计的第三代SIRPα变体，I期剂量爬坡到36mg/kg仍未出现剂量限制性毒性，安全性数据亮眼。但疗效数据还不成熟，需要更多临床验证。主要CD47在研药物对比（截至2026年中）药物公司类型最高阶段核心适应症IMM01宜明昂科SIRPα-FcIII期CMML、MDS莱法利单抗（AK117）康方生物IgG4单抗III期AML、头颈部鳞癌来佐利单抗（TJC4）天境生物IgG4单抗III期MDS、AMLEvorpacept（ALX148）ALX OncologySIRPα-FcII期NHL、胃癌IBI188信达生物单抗I/II期血液瘤、实体瘤SHR-1603恒瑞医药单抗I期血液瘤六、后来者的机会与未来推演6.1 第一代药物留下的四点教训 Magrolimab们的失败给后来者留下了宝贵的经验教训，这些教训直接塑造了第二代CD47药物的开发策略：教训一：安全性是第一位的。CD47靶点的治疗窗很窄，疗效提升几个百分点可能以牺牲安全性为代价，而安全性问题在血液瘤患者中可能直接转化为生存期损失。对于CD47药物来说，"首先不伤害"比"尽量有效"更重要。教训二：不要高估单药价值。CD47不是PD-1——PD-1抑制剂单药就在多种肿瘤中展现了持久疗效，而CD47抑制剂单药的抗肿瘤活性相当有限。它更像是一个"疗效放大器"，需要与其他能提供"吃我"信号的药物联合使用。教训三：临床策略要稳，不能急。从I/II期单臂数据直接跳III期的风险太大。CD47靶点复杂，影响因素多，更需要扎实的剂量探索、生物标志物研究和随机对照验证，找到最优的联合方案和患者人群。教训四：实体瘤和血液瘤是两回事。血液瘤验证成功了，不代表实体瘤就能成。实体瘤的开发需要完全不同的策略——双抗、联合免疫治疗、生物标志物分层，缺一不可。6.2 后来者的四个差异化机会对于现在还想进入CD47赛道的玩家来说，单纯做一个"更好的单抗"已经很难突围了。真正的机会在四个方向：机会一：双抗/多抗平台。这是目前确定性最高的差异化方向。CD47×PD-L1、CD47×HER2、CD47×CD20、CD47×MSLN……不同的第二靶点对应不同的适应症，每个都有成为Best-in-class的机会。双抗不仅能提高肿瘤特异性、降低毒性，还能通过双重机制增强疗效，是实体瘤突破的核心希望。机会二：联合方案创新。不一定非要做新分子，把现有CD47药物与其他机制药物组合出最优方案，也是一种差异化。比如CD47+PD-1/VEGF双抗、CD47+ADC、CD47+CD24抗体等。好的联合方案可能比单个分子的优化更有价值。机会三：适应症差异化。避开拥挤的MDS/AML赛道，选择一些罕见但生物学上说得通的适应症，比如大颗粒淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、EBV阳性淋巴瘤等。患者少但竞争也小，且可能因为疗效突出而快速获批。机会四：非肿瘤适应症。CD47-SIRPα轴还参与动脉粥样硬化、自身免疫病、纤维化等疾病的病理过程。比如，抑制CD47可以促进巨噬细胞吞噬动脉粥样硬化斑块中的凋亡细胞，从而稳定斑块。宜明昂科的IMM01已经获得了动脉粥样硬化的临床批件。非肿瘤适应症可能是CD47赛道的"第二增长曲线"。6.3 CD47靶点的未来价值判断站在2026年这个时间点，我们可以对CD47靶点的未来做一个相对理性的判断：短期（2026-2028年）：血液瘤率先突破，首批药物获批。最有希望率先获批的适应症是CMML和MDS，康方生物、宜明昂科、天境生物等中国企业走在全球前列。如果一切顺利，2027-2028年可能会有首个CD47靶向药物获批上市。但血液瘤的市场空间没有想象的大——全球MDS+AML+CMML每年新发患者约50-60万，CD47药物作为联合用药的一部分，预计年销售额在10-30亿美元级别，远小于PD-1的市场规模。中期（2028-2032年）：实体瘤逐步拓展，联合方案成为主流。 CD47药物的市场天花板有多高，最终取决于实体瘤的突破。如果CD47+PD-1/双抗的联合方案在胃癌、头颈部鳞癌、三阴性乳腺癌等实体瘤中证明了价值，市场规模将跃升至50-100亿美元级别。但这个过程不会一帆风顺。实体瘤的挑战很大，可能需要2-3代药物的迭代才能真正站稳脚跟。长期（2032年后）：成为免疫治疗的基础支柱之一。如果CD47靶点最终被验证成功，它不会是"下一个PD-1"，而会成为肿瘤免疫治疗拼图中不可或缺的一块。PD-1/PD-L1调控适应性免疫，CD47/SIRPα调控先天免疫，两者联合可以实现更全面的免疫激活。未来的肿瘤免疫治疗，很可能是"PD-(L)1 + CD47 + X"的多靶点联合方案，分别解除不同层面的免疫抑制。到那时，CD47药物的市场价值才会真正释放。深度洞察 CD47靶点的最大启示是：一个好的生物学机制，不等于一个成药性好的靶点。 PD-1之所以成功，不仅因为机制重要，还因为它的治疗窗足够宽——即使正常组织也表达PD-L1，但PD-1抑制剂的耐受性仍然很好。而CD47的问题在于，它太"基本"了，广泛表达于几乎所有细胞，承担着重要的生理功能，阻断后的毒性是天然的挑战。但这并不意味着CD47没有价值。通过分子设计优化和临床策略调整，完全有可能在疗效和毒性之间找到一个平衡点——就像当年的CTLA-4、VEGF等靶点一样，经历了早期的挫折后，最终找到了自己的位置。 CD47的故事还远没结束。七、总结 CD47靶点的开发历程，是新药研发"从狂热到理性"的典型缩影。一开始，人们因为一个漂亮的生物学机制而集体狂欢，认为找到了"下一个PD-1"；然后，第一代药物的III期失败给整个领域浇了冷水，质疑声四起；再然后，真正懂这个靶点的玩家开始优化分子设计、调整临床策略，逐步看到了成功的曙光。这是创新药的常态——真正的First-in-class从来都不是一蹴而就的，需要经历多轮试错和迭代。CD47不是第一个经历这种周期的靶点，也不会是最后一个。站在当前节点，我们的判断是： 1. CD47靶点本身没有问题。第一代药物的失败更多是药物设计和临床策略的问题，不是靶点的失效。新一代药物已经在安全性和疗效上看到了明显进步。 2. 血液瘤大概率能成，实体瘤仍需时间。MDS/AML/CMML等血液瘤适应症有望在2027-2028年迎来首批获批药物，但实体瘤的突破可能还需要5年以上，且依赖双抗、多抗等新一代技术平台。 3. 中国企业在这个赛道有全球竞争力。不同于PD-1的fast-follow，中国CD47项目在分子设计和临床推进上都处于全球第一梯队，有机会出现真正的Global First-in-class。 4. 市场空间不会像PD-1那么大，但也足够支撑几家企业。血液瘤阶段10-30亿美元，实体瘤拓展后可能达到50-100亿美元。不需要太多玩家分食，最终能跑出来的可能也就3-5家。潮水退去，才知道谁在裸泳；同样，潮水退去后，真正有价值的东西才会浮现出来。CD47靶点的下半场，是属于真正理解这个靶点、有耐心做差异化创新的玩家的。参考文献 1. Chao MP, et al. CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells. Cell. 2009;138(2):286-299. 2. Majeti R, et al. CD47 is upregulated on circulating hematopoietic stem cells and leukemia cells to avoid phagocytosis. Cell. 2009;138(2):271-285. 3. Chao MP, et al. Anti-CD47 antibody synergizes with rituximab to promote phagocytosis and eradicate non-Hodgkin lymphoma. Cell. 2010;142(5):699-713. 4. Sallman DA, et al. Phase 1b/2 trial of magrolimab plus azacitidine in patients with newly diagnosed higher-risk myelodysplastic syndromes. Blood. 2023;141(14):1765-1777. 5. 2026 EHA Annual Congress Abstract: Randomized phase 2 study of ligufalimab (AK117) in combination with azacitidine and venetoclax in frontline AML. 6. Liu J, et al. Rational development of CD47-targeted cancer immunotherapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):135. 7. Huang Y, et al. CD47-SIRPα signaling pathway and its role in cancer therapy. J Hematol Oncol. 2020;13(1):160. 8. Zhang Y, et al. Targeting CD47 for cancer immunotherapy: advances and challenges. Acta Pharm Sin B. 2023;13(6):2446-2471. 9. Feng M, et al. Phagocytosis checkpoints as new targets for cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2019;19(10):568-586. 10. ALX Oncology Corporate Presentation, 2026. 11. 宜明昂科招股说明书及临床进展公告，2024-2026。 12. 康方生物2026 EHA临床数据公告。⚠️ 本账号所刊载内容仅供医学专业人士学术交流使用，不构成任何诊疗建议。医学问题请咨询专业医疗机构。药弈聚焦领域前沿·追踪新药管线·解读临床进展·拆解方案设计与审批逻辑

2026-07-04

·药弈

CD47：从"别吃我"靶点的狂热到理性（上）

CD47是新药研发史上一个极具戏剧性的靶点。 2016年，斯坦福大学团队在《Cell》发表研究，证明CD47抗体能在多种肿瘤模型中清除癌细胞——"别吃我"信号的概念一夜爆红。此后数年间，全球涌入上百个CD47项目，大药企纷纷砸下数十亿美元押注。然后就是连续的冷水。2022-2023年，领头羊吉利德的magrolimab在MDS和AML两项III期临床中接连失败，艾伯维终止与天境生物的合作，辉瑞放缓TTI-621/622的开发……CD47靶点从"下一个PD-1"的神坛跌落，变成了"又一个成药性存疑的靶点"。但故事没有结束。2025-2026年，新一代CD47药物开始陆续交出临床数据：康方生物AK117在AML II期研究中显示出生存获益趋势，宜明昂科IMM01完成CMML III期入组，ALX Oncology的evorpacept在胃癌中拿到了积极信号…… CD47靶点正在经历从"狂热"到"幻灭"再到"理性复苏"的完整周期。这篇我们先拆解前半段：第一代药物为什么会集体失败？后来者又在用哪些技术路线破局？一、靶点本质：CD47为什么曾被寄予厚望？ CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，其经典配体SIRPα主要表达于巨噬细胞、树突细胞等髓系细胞表面。两者结合后，向巨噬细胞传递"别吃我"的抑制信号，是机体区分"自我"与"非我"的核心机制之一。肿瘤细胞非常聪明地利用了这一机制——几乎所有人类肿瘤都会上调CD47的表达，以此逃避巨噬细胞的吞噬清除。更关键的是，白血病干细胞（LSC）也高度依赖CD47来维持生存，这意味着CD47靶向治疗有可能直击肿瘤干细胞，解决耐药和复发问题。 CD47靶点的核心吸引力： • 广谱性：几乎所有肿瘤类型都高表达CD47，理论上是泛肿瘤靶点 • 机制清晰：阻断"别吃我"信号即可恢复巨噬细胞吞噬功能 • 干细胞层面：可能清除肿瘤干细胞，从根源上抑制复发 • 协同性强：与化疗、单抗、PD-1/L1抑制剂均有明确协同机制正是这些特性，让CD47一度被认为是"继PD-1之后最重要的免疫检查点"。如果说PD-1是T细胞免疫的刹车，CD47就是巨噬细胞免疫的刹车——两者分别调控适应性免疫和先天免疫，理论上具有巨大的联合用药潜力。但理想很丰满，现实很骨感。CD47靶点的成药性挑战，远比最初想象的要大。二、标杆复盘：Magrolimab为什么会失败？ Magrolimab（原名Hu5F9-G4）是CD47赛道的标杆性药物。它由Forty Seven公司开发，2020年吉利德以49亿美元现金收购，创下当时未进入III期的免疫疗法收购纪录。这笔交易的底气来自I/II期数据：magrolimab联合阿扎胞苷一线治疗不适合强化疗的AML患者，ORR达到63.6%，CR/CRi率为50%。对于一个中位生存期不足一年的疾病来说，这个数据足够令人兴奋。然而，随后的III期临床给了整个领域当头一棒。2.1 ENHANCE研究：MDS的滑铁卢 ENHANCE是一项针对高危骨髓增生异常综合征（MDS）的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估magrolimab联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷的疗效差异。结果是令人失望的：试验组的完全缓解（CR）率为21.3%，对照组为23.6%——不仅没有获益，反而在数值上更差。总生存期（OS）也未达到显著性差异。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率更高，因AE导致的停药比例也显著增加。2.2 ENHANCE-3：AML的致命一击如果说MDS的失败还可以用"人群选择"来解释，那么ENHANCE-3的结果就是真正的致命打击。 ENHANCE-3针对的是初诊、不适合强化疗的AML患者，在阿扎胞苷+维奈克拉（AZA+VEN）标准方案基础上加用magrolimab。这是一个比MDS更大、更有商业价值的适应症。 ENHANCE-3关键数据： • 中位OS：10.7个月 vs 14.1个月（HR 1.178）——加用magrolimab后生存期反而更短 • CR率：41.3% vs 46.0%——试验组低于对照组 • 致命不良事件：19.0% vs 11.4%——安全性显著更差这个结果直接宣告了magrolimab的死刑。一个本应增强疗效的药物，加入标准方案后反而让患者死得更快，这在肿瘤药物开发中是非常严重的失败。2.3 失败的四层原因 Magrolimab的失败不是单一因素造成的，而是靶点生物学理解、药物设计、临床策略三个层面问题的叠加。第一层：靶点生物学的复杂性被低估。最初人们认为CD47是一个简单的开关——阻断就行。但后来发现，CD47-SIRPα轴的调控远比想象复杂：其一，CD47不仅仅表达于肿瘤细胞，还广泛表达于红细胞、血小板、免疫细胞等几乎所有细胞表面。系统性阻断CD47会导致红细胞加速清除、血小板减少、免疫功能紊乱等一系列问题。其二，肿瘤免疫逃逸是多机制的，单纯阻断CD47不足以充分激活巨噬细胞。实体瘤中还存在TGF-β、腺苷、M2型巨噬细胞极化等多重免疫抑制机制。其三，CD47还有其他功能。比如参与T细胞活化、干细胞归巢等，阻断后可能带来意料之外的影响。ENHANCE-3中观察到的感染死亡率增加，可能就与CD47广泛阻断导致的免疫功能抑制有关。第二层：药物设计存在天然缺陷。 Magrolimab是第一代CD47抗体，没有做红细胞规避设计。它对红细胞表面CD47和肿瘤细胞表面CD47的亲和力没有差异，导致两个严重问题：一是抗原沉没效应（Antigen Sink）：人体内红细胞数量巨大（约25万亿个），每个红细胞表面约有25,000个CD47分子。静脉给药后，绝大多数药物会被红细胞结合，真正到达肿瘤组织的有效浓度极低。要达到有效暴露，就需要极高的给药剂量，但这又会加剧毒性。二是血液学毒性：CD47是红细胞避免被脾脏巨噬细胞清除的"自我标记"。阻断后红细胞加速清除，导致贫血、血小板减少等不良反应。magrolimab的≥3级贫血发生率高达20-30%，虽然通过预激给药策略（先低剂量诱导巨噬细胞适应）可以部分缓解，但无法根本解决。第三层：联合策略的误判。 Magrolimab的早期数据大多是与阿扎胞苷的两药联合，而ENHANCE-3直接上了阿扎胞苷+维奈克拉+magrolimab的三联方案。这里面有两个问题：其一，维奈克拉+阿扎胞苷已经是很强的标准方案，在此基础上再加药的难度本来就大。在一个已经接近天花板的方案上做加法，需要非常强的协同效应才能显现出获益。其二，三联方案的安全性风险显著增加。magrolimab本身就有血液学毒性和免疫抑制风险，与化疗方案叠加后，感染等致命不良反应的风险进一步升高。ENHANCE-3中试验组致命AE高达19%，这可能是OS反而更差的重要原因。第四层：临床开发过于激进。从I/II期单臂研究直接跳到III期，没有经过充分的剂量优化和联合方案探索。I/II期的积极数据给了管理层和投资者过高的预期，但单臂研究的历史对照往往偏乐观。此外，患者分层不足。没有根据CD47表达水平、TP53突变状态、骨髓原始细胞比例等因素进行分层分析，可能导致整体人群中获益被稀释。深度洞察 Magrolimab的失败，不是CD47靶点的失败，而是第一代药物和第一代临床策略的失败。这就像早期的CTLA-4抗体因为毒性大、疗效有限而被质疑，但真正把这个靶点做成功的是优化后的伊匹木单抗——只不过CD47的优化难度，比CTLA-4要大得多。三、破局之路：五条技术路线的差异与胜算第一代药物倒下后，后来者并没有放弃，而是从不同角度尝试解决CD47的成药性问题。目前主要有五条技术路线，每条都有不同的优缺点和适用场景。3.1 差异化表位单抗这是最主流的优化方向，核心思路是：找到只结合肿瘤细胞CD47、不结合或弱结合红细胞CD47的抗体表位。 CD47分子在不同细胞表面的糖基化修饰可能存在差异，导致某些表位只在肿瘤细胞上暴露，而在红细胞上被糖链遮蔽。通过高通量筛选，可以找到识别这些肿瘤特异性表位的抗体。代表药物：康方生物莱法利单抗（AK117）、天境生物来佐利单抗（TJC4/lemzoparlimab）、信达生物IBI188 优势与局限：优势是分子形式简单（还是单抗），成药性好，研发风险相对低。局限是红细胞和肿瘤细胞的CD47毕竟是同一个蛋白，表位差异是相对的，很难做到完全的肿瘤特异性。抗体对肿瘤细胞的亲和力越高，往往对红细胞的结合也越强，存在一个难以突破的天花板。3.2 SIRPα-Fc融合蛋白这条路线不做CD47抗体，而是用SIRPα的胞外区（CD47的天然配体）与Fc段融合，形成可溶性的诱饵蛋白。 SIRPα对CD47的天然亲和力其实不高（Kd约为微摩尔级别），这反而成了优势——只有在肿瘤微环境中，CD47浓度足够高的时候，SIRPα-Fc才能有效结合并发挥作用；而在循环中，因为红细胞CD47密度相对低，结合较弱，毒性也更轻。代表药物：宜明昂科替达派西普（IMM01）、ALX Oncology的evorpacept（ALX148）、汉康生技HCB101 其中，宜明昂科的IMM01是目前全球进度最快的CD47靶向药物之一，针对慢性粒-单核细胞白血病（CMML）的III期临床已完成133例入组，预计2026年下半年读出数据，有望成为全球首个获批的CD47药物。优势与局限：优势是天然的选择性，红细胞毒性轻，治疗窗宽，通常不需要预激给药。局限是SIRPα-Fc的分子量大（约80-100kD），肿瘤穿透能力可能弱于单抗；且单药活性有限，高度依赖Fc介导的ADCP效应和联合用药。3.3 CD47双特异性抗体这是目前最被看好的实体瘤突破路线。核心逻辑是：用一个肿瘤特异性的靶点（如CD20、HER2、MSLN、PD-L1）作为"锚"，把CD47抑制剂精准带到肿瘤微环境中，从而降低对正常组织的暴露。双抗策略相当于从"分子层面的选择性"升级到"细胞层面的选择性"——只要第二靶点的肿瘤特异性足够好，理论上可以大幅降低全身毒性。代表方向： • CD47×CD20双抗：针对B细胞淋巴瘤（如宜明昂科IMM0306） • CD47×HER2双抗：针对HER2+实体瘤 • CD47×PD-L1双抗：泛实体瘤，采用"强PD-L1+弱CD47"设计 • CD47×MSLN双抗：针对间皮素阳性肿瘤（卵巢癌、胰腺癌等）优势与局限：优势是肿瘤特异性高，脱靶毒性低，是实体瘤突破的最有希望路线。局限是双抗的开发难度更大，分子稳定性、成药性、免疫原性等风险更高；且适应症受第二靶点表达的限制，泛肿瘤潜力不如单抗。3.4 前药设计前药（Probody）策略的思路是：把抗体的抗原结合位点用一个"遮罩"盖住，使其在循环中处于无活性状态；只有到达肿瘤微环境后，被肿瘤特异性的酶（如基质金属蛋白酶MMP、尿激酶uPA等）切割掉遮罩，才暴露出活性位点。这条路线的理论优势很大——如果能做到完全的肿瘤特异性激活，就可以从根本上解决红细胞毒性和抗原沉没问题。代表药物：亲合力/昂利康 IMD-005等优势与局限：优势是理论上可以实现完全的肿瘤选择性，治疗窗最宽。局限是前药技术平台的成熟度有限，激活效率、遮罩脱落率、肿瘤特异性酶的表达异质性等问题都还需要临床验证。目前大多处于临床前或早期临床阶段，风险最高。3.5 给药方案优化严格来说这不是一条独立的技术路线，而是对现有药物的使用策略优化。但对于第一代药物来说，给药方案的优化可能是"起死回生"的关键。 Magrolimab最早使用的是1mg/kg的预激剂量（priming dose），先让脾脏巨噬细胞适应，然后再逐步提高到目标剂量。这种方案可以减轻急性贫血，但对整体治疗窗的改善有限。更前沿的优化方向包括：根据患者CD47表达水平和血液学参数个体化给药、皮下给药延长暴露时间、与促红细胞生成素（EPO）联用减轻贫血等。五条技术路线对比：技术路线红细胞毒性实体瘤潜力研发风险代表药物差异化表位单抗中等中等低AK117、TJC4SIRPα-Fc融合蛋白轻中等中低IMM01、EvorpaceptCD47双特异性抗体轻高中高IMM0306、多个在研前药设计极轻高高早期阶段给药方案优化轻度改善有限低第一代药物（下篇预告：适应症布局策略、主要玩家对比、后来者机会与未来价值推演） ⚠️ 本账号所刊载内容仅供医学专业人士学术交流使用，不构成任何诊疗建议。医学问题请咨询专业医疗机构。药弈聚焦领域前沿·追踪新药管线·解读临床进展·拆解方案设计与审批逻辑

100 项与替达派西普相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2024-10-30
典型霍奇金淋巴瘤	临床3期	-	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2024-06-01
难治性经典霍奇金淋巴瘤	临床3期	-	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2024-06-01
骨髓增生异常综合征	临床3期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	-
实体瘤	临床3期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	-
肝细胞癌	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2022-05-17
鼻咽癌	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2022-05-17
非小细胞肺癌	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2022-05-17
卵巢癌	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2022-05-17
小细胞肺癌	临床2期	中国	宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司	2022-05-17

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05833984 (phase 2 study of timdarpacept in combination with tislelizumab, ASCO2025)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤 CD47-SIRPa interaction	33	Timdarpacept 2.0mg/kg	鹽顧顧鹽鹽願獵願繭鑰(艱網淵齋鹽窪製觸鑰鬱) = 廠艱鹽築壓壓簾構衊製網製齋築夢憲艱廠蓋齋 (築衊鏇鹹窪願艱網願鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05140811 (phase 2 study, ASCO2025)	临床2期	慢性粒单核细胞白血病一线	24	Timdarpacept	餘築鑰襯夢醖餘齋蓋遞(衊膚簾糧鹹願範遞蓋餘) = 範齋鏇鹹齋糧艱蓋襯築構蓋醖憲餘鏇網獵鹽膚 (繭製築簾鬱餘鹹獵範窪, 33.4 ~ 77.6) 更多	积极	2025-05-30
NCT05833984 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤	33	Timdarpacept tislelizumab	襯簾壓鹽簾遞膚鏇蓋顧(廠築襯醖觸獵廠鏇鑰鹹) = 鏇網繭範簾願鑰衊繭鏇製獵醖製鏇觸簾壓淵餘 (鏇糧壓簾壓網蓋淵鏇醖 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT05140811 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	慢性粒单核细胞白血病一线	22	Timdarpaceptazacitidine	築鑰餘淵廠糧遞構獵餘(壓窪鏇餘衊艱選鹽廠簾) = 淵艱膚艱積窪選鬱醖構淵膚簾鹽鬱選觸製顧範 (餘鹽願顧顧鹽醖壓齋艱 ) 更多	积极	2024-09-13
NCT05833984 (IMM01-04, ASCO2024)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤 PD-1	33	IMM01 (2.0mg/kg)	廠鏇壓積廠艱襯襯廠獵(製廠顧餘顧願窪壓膚餘) = 壓獵淵淵選顧廠構範遞製網衊餘壓顧網衊觸齋 (淵鹹鏇鏇製願蓋齋鑰觸 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05140811 (phase 2 study of IMM01 combined with azacitidine (AZA), ASCO2024)	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线 DNMT3A \| ASXL1 \| U2AF1 ... 更多	57	IMM01 + Azacitidine	齋鹽鑰襯膚願觸衊製構(襯鑰膚願夢餘顧糧遞餘) = only 1.8% 蓋選窪壓衊鹽鑰淵壓壓 (願顧膚觸壓鬱膚願齋範 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05833984 (IMM01-04, ASH2023)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤	32	IMM01 plus tislelizumab	餘網壓選願鑰蓋廠鹹餘(廠繭鹽鏇構壓鏇窪鏇壓) = 廠顧顧鏇廠淵製網顧糧廠網選顧製簾齋廠遞築 (網壓構觸積製齋襯積壓 ) 更多	积极	2023-12-10
NCT05140811 (ASH2023)	临床2期	慢性粒单核细胞白血病一线	24	IMM01 + AZA	觸築糧衊鹽願蓋夢鑰構(選醖艱餘選鹹願蓋鑰襯) = 25.0% 鑰簾廠積鹹鏇願壓糧壓 (齋壓積獵膚簾鹽製夢獵 ) 更多	-	2023-12-09
NCT05140811 (ASH2023)	临床2期	高危骨髓增生异常综合征一线	54	IMM01 + Azacitidine	鬱積鹹鏇簾艱廠糧構壓(遞壓壓鑰鹹築構築範醖) = leukopenia (81.5%), thrombocytopenia (68.5%), neutropenia (66.7%), lymphopenia (57.4%), anemia (44.4%) and infection(16.7%) 鏇範襯憲艱觸鏇鑰齋襯 (蓋夢選鹽鬱繭顧餘積餘 ) 更多	-	2023-12-09
CTR20220791 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 \| 淋巴瘤	14	Tislelizumab+IMM01	壓鹹糧壓艱獵餘夢糧餘(淵築蓋顧齋築鬱憲鹽構) = 顧衊襯顧淵製夢蓋簾鏇膚鬱鹹鹽糧築鹹壓願淵 (製觸繭膚選選鑰遞鏇鹽 ) 更多	积极	2023-05-26