Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Zongertinib Following Oral Administration in Male and Female Participants of Non-childbearing Potential With Different Degrees of Hepatic Impairment (Child-Pugh Classification A and B) Compared With Matched Male and Female Participants of Non-childbearing Potential With Normal Hepatic Function (an Open-label, Non-randomised, Single-dose, Parallel, Individual-matched Design Trial)

This study is open to adults between 18 and 80 years of age. People with a body mass index (BMI) between 18 and 42 kg/m^2 can take part. Women can only participate if they cannot get pregnant. This study includes people with mild liver problems, people with moderate liver problems, and people without liver problems as a matching control. The purpose of this study is to find out how mild and moderate liver problems affect how the body handles a medicine called zongertinib.
Participants take zongertinib once as tablets. Participants with liver problems are treated in a step-by-step approach with a few days in between for the doctors to review the data and make sure the participants can tolerate the treatment. Participants may continue their regular treatment for their liver problems during the study.
Participants are in the study for about 5 weeks. During this time, they visit the study site 4 times. This also includes an overnight stay for 6 nights. During study visits, the doctors regularly check participants' health and take note of any unwanted effects. To assess the study endpoints, the study staff regularly takes blood samples.

开始日期2025-01-15

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

CTR20242277

/ Recruiting临床1/2期

Beamion BCGC-1：一项评价口服zongertinib（BI 1810631）单药或联合其他药物用于治疗晚期HER2+转移性乳腺癌（mBC）和转移性胃癌、食管胃结合部癌或食管腺癌（mGEAC）患者的Ib期剂量递增和II期剂量优化、随机、开放性、多中心临床研究

本研究的目的是确定zongertinib与德曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗或曲妥珠单抗（联合或不联合卡培他滨）联合治疗时对已扩散的不同类型HER2+癌症患者的最佳耐受剂量。另一个目的是检查zongertinib单药治疗或与其他治疗联合使用是否可以使肿瘤缩小。Zongertinib 能抑制HER2，而HER2 能促进癌细胞生长。

开始日期2024-10-25

申办/合作机构

勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

[+5]

NCT06581432

/ Recruiting临床2期

Beamion PANTUMOR-1: A Phase II, Multicentre, Multicohort, Open-label Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Zongertinib (BI 1810631) for the Treatment of Selected HER2-mutated or Overexpressed/Amplified Solid Tumours

This is a study for people with advanced cancer for whom previous treatment was not successful. Adults aged 18 and over with advanced cancer with HER2 alterations can join the study. The purpose of this study is to find out whether a medicine called zongertinib helps people with advanced cancers with HER2 alterations. HER2 alterations can cause cancer. Zongertinib inhibits HER2.
Participants are put into 13 groups based on the type of advanced cancer and the type of HER2 alterations they have. All participants take one dose of zongertinib each day. Participants can continue the treatment as long as they benefit from it and can tolerate it.
Participants visit the study site regularly. During many of the visits, the doctors check the size of the tumour and whether it has spread to other parts of the body. During all the visits, the doctors check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2024-10-11

申办/合作机构

C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG

100 项与宗艾替尼相关的临床结果

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100 项与宗艾替尼相关的转化医学

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100 项与宗艾替尼相关的专利（医药）

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项与宗艾替尼相关的文献（医药）

2025-11-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

The development of Zongertinib for HER2-mutant NSCLC

Review

作者: Park, Cathleen J ; Brazel, Danielle ; Nagasaka, Misako

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) mutations are rare in NSCLC and the only FDA approved agent until recently, was trastuzumab deruxtecan in the second line setting. HER2 mutated NSCLC has historically shown worse prognosis compared to other NSCLC and represent an unmet clinical need. Almost 50 % of patients with HER2-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) have brain metastases at diagnosis. Thus, developing an efficacious agent with good blood brain penetration is key. Zongertinib is a HER2 selective tyrosine kinase inhibitor that covalently binds to HER2 receptors, including exon20ins mutations. Zongertinib is safe and effective for patients with HER2-mutated NSCLC based on initial results from preclinical studies and the phase I Beamion LUNG-1 trial showing promising response rates and safety profile ultimately leading to the FDA accelerated approval on August 8, 2025.

2025-07-28·Cureus Journal of Medical Science

Targeted Therapy in HER2 Exon 20-Mutant Non-small Cell Lung Cancer With Leptomeningeal Disease: A Case-Based Approach to Treatment Decision-Making

Article

作者: Elzaafarany, Osama

A rare and clinically challenging case of leptomeningeal disease (LMD) secondary to HER2-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC), marked by both exon 20 insertion and gene amplification, is presented. In the absence of LMD-specific therapeutic guidelines for HER2-driven NSCLC, treatment was initiated with trastuzumab deruxtecan (Enhertu), based on extrapolated evidence from clinical trials in systemic NSCLC and HER2-positive breast cancer with central nervous system involvement. The patient, a 69-year-old woman with good performance status, developed LMD following prior systemic therapy and local CNS treatments. MRI and CSF cytology confirmed the diagnosis. Given the lack of approved therapies for HER2-mutant NSCLC with LMD, the treatment strategy was informed by available clinical data and supporting literature on the CNS activity of Enhertu. Other options such as poziotinib and zongertinib were considered but not pursued. This case underscores the urgent need for inclusive clinical trials addressing CNS complications in molecularly defined NSCLC and demonstrates the real-world application of precision oncology beyond trial populations.

2025-06-19·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Zongertinib in Previously Treated HER2 -Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer

Article

作者: Yoh, Kiyotaka ; Zugazagoitia, Jon ; Sabari, Joshua K. ; Nadal, Ernest ; Eigenbrod-Giese, Sabina ; Wu, Yi-Long ; Heymach, John V. ; Smit, Egbert F. ; Sadrolhefazi, Behbood ; Cho, Byoung Chul ; Ahn, Myung-Ju ; von Wangenheim, Ute ; Planchard, David ; Girard, Nicolas ; Ruiter, Gerrina ; Zhao, Yanqiu ; Tu, Hai-Yan ; Rohrbacher, Maren ; Yamamoto, Noboru

BACKGROUND:

Innovative oral targeted therapies are warranted for patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC). Zongertinib is an oral, irreversible, HER2-selective tyrosine kinase inhibitor that has been shown to have efficacy in persons with advanced or metastatic solid tumors with HER2 alterations in a phase 1 study.

METHODS:

We evaluated zongertinib in a multicohort, phase 1a-1b trial involving patients with advanced or metastatic HER2-mutant NSCLC. Here we report the primary analysis of zongertinib in previously treated patients: those with tumors harboring a mutation in the tyrosine kinase domain (cohort 1), those with tumors harboring a mutation in the tyrosine kinase domain previously treated with a HER2-directed antibody-drug conjugate (cohort 5), and those with tumors harboring a non-tyrosine kinase domain mutation (cohort 3). In cohort 1, patients were initially randomly assigned to receive zongertinib at a dose of 120 mg or 240 mg once daily. Patients in cohorts 5 and 3 initially received 240 mg daily. After an interim analysis of data from cohort 1, subsequently recruited patients across all cohorts received zongertinib at a dose of 120 mg. The primary end point was an objective response assessed by blinded independent central review (cohorts 1 and 5) or by investigator review (cohort 3). Secondary end points included the duration of response and progression-free survival.

RESULTS:

In cohort 1, a total of 75 patients received zongertinib at a dose of 120 mg. At the data cutoff (November 29, 2024), 71% of these patients (95% confidence interval [CI], 60 to 80; P<0.001 against a ≤30% benchmark) had a confirmed objective response; the median duration of response was 14.1 months (95% CI, 6.9 to not evaluable), and the median progression-free survival was 12.4 months (95% CI, 8.2 to not evaluable). Grade 3 or higher drug-related adverse events occurred in 13 patients (17%). In cohort 5 (31 patients), 48% of the patients (95% CI, 32 to 65) had a confirmed objective response. Grade 3 or higher drug-related adverse events occurred in 1 patient (3%). In cohort 3 (20 patients), 30% of the patients (95% CI, 15 to 52) had a confirmed objective response. Grade 3 or higher drug-related adverse events occurred in 5 patients (25%). Across all three cohorts, no cases of drug-related interstitial lung disease occurred.

CONCLUSIONS:

Zongertinib showed clinical benefit with mainly low-grade adverse events in patients with previously treated HER2-mutant NSCLC. (Funded by Boehringer Ingelheim; Beamion LUNG-1 ClinicalTrials.gov number, NCT04886804.).

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项与宗艾替尼相关的新闻（医药）

2025-09-09

·勃林格殷格翰中国

圣赫途®在伴有脑转移的HER2突变晚期非小细胞肺癌患者中显示出令人振奋的颅内缓解

勃林格殷格翰在世界肺癌大会（WCLC，2025年9月6-9日，巴塞罗那）上报告了来自Beamion LUNG-1临床试验的新数据和更新数据，该试验评估了圣赫途®（宗艾替尼片）用于伴有激活HER2（ERBB2）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果。1基于2025年美国癌症研究协会（AACR）年会期间公布并同时发表在《新英格兰医学杂志》上的数据，2此项分析重点关注宗艾替尼在患有HER2突变非小细胞肺癌且基线合并稳定、无症状或活动性脑转移患者中的疗效和安全性。圣赫途®在活动性脑转移患者中显示出43%的经确认的颅内客观缓解率（ORR）。1 在一项针对未接受过任何脑部放疗的稳定、无症状或活动性脑转移患者的汇总分析中，圣赫途®显示出44%的颅内ORR（部分缓解率为 37%，完全缓解率为 7%），且95%的患者脑部病灶大小较基线缩小。1 Gerrina Ruiter博士研究的报告者、荷兰癌症研究所临床药理学和胸部肿瘤学部医学博士此次数据更新展示了宗艾替尼在伴有或不伴有脑转移的HER2突变非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性特征。历史上，脑转移患者的预后较差且有效治疗选择很少。这些数据表明宗艾替尼对脑部病灶有效，并强调了其治疗未接受过脑部放疗的患者的潜力。 WCLC 2025上公布的数据评估了Beamion LUNG-1 Ib期临床研究中两个队列的基线时伴有脑转移的晚期NSCLC患者的结局。队列1包括既往接受过治疗、伴有稳定、无症状脑转移的患者；队列4包括既往接受过治疗以及初治患者，所有这些患者在基线时均有活动性脑转移。活动性脑肿瘤是指大脑中正在生长、扩散或引起症状（如头痛或头晕）的病灶，通常需要治疗。数据显示，根据RECIST v1.1标准，宗艾替尼在稳定、无症状脑转移患者（队列1，n=8）中的颅内ORR为50%。1对于队列4中活动性脑转移患者，根据RECIST v1.1标准的颅内缓解率尚无法评估。首次公布了宗艾替尼用于活动性脑转移患者（队列4，N=30）的前瞻性数据，显示根据RANO-BM标准的颅内ORR为43%。对未接受过任何放疗的稳定、无症状或活动性脑转移患者（n=41）进行的汇总分析显示，宗艾替尼治疗带来了令人鼓舞的颅内缓解（ORR = 44%），几乎所有患者（95%）的脑部病灶大小较基线缩小。宗艾替尼的全身疗效和安全性特征在伴有和不伴有脑转移的患者中是一致的。在稳定且无症状的脑转移患者（n=28）中，最常见的不良事件是腹泻（64%）和皮疹（25%）。宗艾替尼在伴有脑转移的HER2突变晚期NSCLC患者中显示出令人振奋的颅内活性，强调了这对于治疗选择迄今有限的患者管理而言是一个潜在具有临床意义的进展。重要性 HER2突变NSCLC患者常发生脑转移，这与生活质量和生存率差相关，中位总生存期小于6个月。3 约20%的HER2突变NSCLC患者在诊断时即存在脑转移，50%的患者会发生脑转移。3 尽管发病率很高，但活动性脑转移患者通常被排除在临床试验之外。这些患者对能够改进当前标准治疗的额外治疗选择存在高度未满足的需求。宗艾替尼在美国和中国获得一线治疗突破性疗法认定美国FDA授予其突破性疗法认定，用于一线治疗患有不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、其肿瘤具有HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变的成人患者。在中国，该疗法被药品审评中心（CDE）授予突破性疗法认定，用于携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的不可切除或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。圣赫途®（宗艾替尼片）最近获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗经FDA批准的检测方法确认携带HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状NSCLC成人患者。该适应症基于客观缓解率和缓解持续时间获得加速批准。其常规批准可能取决于确证试验中对临床获益的验证和描述。该疗法也获得中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，作为单药用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。关于非小细胞肺癌（NSCLC）肺癌是全球致死率最高的一类恶性肿瘤，预计到2040年全球发病数将突破300万例。4,5其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型。6由于症状不明显以及误诊，7大多数NSCLC患者确诊时已届三期或四期，即疾病已局部转移或转移到其它器官。8据预估，已发生转移的患者5年生存率不足10%。9,10,11晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者往往承受着身体机能衰退、心理创伤和情绪困扰等多重打击。12,13,14 关于宗艾替尼宗艾替尼（商品名圣赫途®）已获得美国 FDA 和中国 NMPA 的批准。它是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够选择性抑制 HER2，同时避免对野生型 EGFR 的影响，从而减少相关毒性反应。这种口服靶向治疗药物还在日本获得了孤儿药资格认定。关于Beamion 临床试验项目 Beamion LUNG-1 (NCT04886804)：是一项开放标签、I 期剂量递增试验，包含剂量确认和扩展部分，旨在研究宗艾替尼作为单药治疗携带 HER2 改变的不可切除或转移性实体瘤患者。该研究分为两个部分。第一部分对患有不同类型的、携带 HER2 改变（包括突变、扩增、过表达和融合）的晚期癌症成人患者开放，且他们先前的治疗均未成功。第二部分对患有 HER2 突变非小细胞肺癌的患者开放。 Beamion LUNG-2：是一项 III 期、开放标签、随机、活性药物对照研究。该研究将招募 416 名携带 HER2 酪氨酸激酶结构域突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，以评估宗艾替尼与标准治疗方案相比的疗效和安全性。关于勃林格殷格翰在肿瘤学领域勃林格殷格翰致力于推动具有深远意义的科学进步，为癌症患者生活带来变革，最终实现治愈各类癌症。公司世世代代推动科学创新的承诺，在稳健的癌细胞靶向与免疫肿瘤学在研疗法产品线，以及巧妙的联合疗法策略中得到生动体现。在肿瘤学领域，勃林格殷格翰矢志不渝地构建广泛合作研究网络，积极寻求多元化的创新思路，这对于攻克极具挑战且影响巨大的癌症研究领域至关重要。简而言之，对于勃林格殷格翰，攻克癌症关乎当前和未来的世世代代。关于勃林格殷格翰与中国生物制药的战略合作勃林格殷格翰与中国生物制药建立战略合作伙伴关系，致力于为中国大陆市场带来创新的肿瘤疗法。此次合作将凭借双方的互补优势，为中国的癌症患者提供更多更好的治疗方案。双方将合作勃林格殷格翰多个处于临床开发晚期阶段的创新肿瘤产品。宗艾替尼是勃林格殷格翰和中国生物制药在中国大陆的战略合作产品之一。参考文献 1. Ruiter G, et al. Zongertinib in Patients with Previously Treated HER2-Mutant NSCLC and Brain Metastases at Baseline: Beamion LUNG-1. Presented at: IASLC 2025 World Conference on Lung Cancer (WCLC); Barcelona, Spain. 2. Heymach J, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025; 392:2321-2333. 3. Offin M, et al. Cancer 2019; 125:4380-4387. 4. Zeng J, Ma W, Young RB, Li T. Targeting HER2 genomic alterations in non-small cell lung cancer. J Natl Cancer Cent. 2021 May 3;1(2):58-73. 5. International Agency for Research on Cancer – World Health Organization. Rates of trachea, bronchus and lung cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en (Accessed: January 2025). 6. Baraibar I, et al. Novel drugs targeting EGFR and HER2 exon 20 mutations in metastatic NSCLC. Crit Rev Oncol Hematol. 2020;148:102906. 7. American Cancer Society. Lung Cancer Early Detection, Diagnosis, and Staging. Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html (Accessed: January 2025). 8. Casal-Mouriño, A. et al. Epidemiology of stage III lung cancer: frequency, diagnostic characteristics, and survival. Transl Lung Cancer Res. 2021;10(1):506-518. 9. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). 5-Year Survival Rates. https://www.seer.cancer.gov/csr/1975_2016/results_merged/topic_survival.pdf (Accessed July 2025). 10. Belaroussi, Y. et al. Survival outcomes of patients with metastatic non-small cell lung cancer receiving chemotherapy or immunotherapy as first-line in a real-life setting. Sci Rep. 2023.13, 9584. 11. Simeone, J. C. et al. Treatment patterns and overall survival in metastatic non-small-cell lung cancer in a real-world US setting. Fut. Oncol. Lond. Engl. 2019. 15(30), 3491–3502. 12. Valentine, T. R. et al. Illness Perceptions and Psychological and Physical Symptoms in Newly Diagnosed Lung Cancer. Health Psychol. 2022 Jun; 41(6): 379–388. 13. Andersen, B. L. et al. Newly diagnosed patients with advanced non-small cell lung cancer: A clinical description of those with moderate to severe depressive symptoms. Lung Cancer. 2020 Jul;145:195-204. 14. Presley, C. J. et al. Functional Disability Among Older Versus Younger Adults With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. JCO Oncol Pract. 2021 May 3;17(6):e848–e858. 医学审批号：MPR-CN-102000

2025-09-08

·ioncology

2025 WCLC 大咖点评｜王慧娟教授：基于驱动基因突变分层的肺癌脑转移患者靶向治疗策略优化及安全性管理

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 肺癌脑转移（Brain Metastases, BMs）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者常见的临床难题，尤其在高发驱动基因突变（如EGFR、HER2）患者中，其发生率高、预后差，治疗策略的选择尤为关键。2025年世界肺癌大会（WCLC）公布的两项研究——ARTISTRY（阿美替尼）和Beamion LUNG-1（宗艾替尼）分别针对EGFR和HER2突变型NSCLC脑转移患者，从疗效、安全性及治疗策略优化角度提供了重要证据。《肿瘤瞭望》特邀ARTISTRY研究主要研究者、河南省肿瘤医院王慧娟教授对这两项研究进行点评，特此整理，以飨读者。王慧娟教授河南省肿瘤医院呼吸内科二病区主任主任医师教授博士研究生导师中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会常委中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常委中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤专家委员会常委中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会常委中国抗癌协会国际医学交流专委会常委中国抗癌协会老年肿瘤专委会常委中国抗癌协会海峡交流委员会常委中初保肺癌康复公益基金管理委员会主任委员中初保胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主委国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委研究介绍摘要号：P3.12.45 阿美替尼一线治疗伴脑转移的EGFR突变NSCLC患者：ARTISTRY研究队列1更新研究背景：脑转移（BMs）是晚期NSCLC最常见的远处转移部位。脑转移患者通常预后较差，而在EGFR突变NSCLC患者中，脑转移的发生率显著更高，介于44%-63%之间。因此，探索EGFR突变NSCLC脑转移患者的最佳治疗方案具有重要临床意义。ARTISTRY研究（NCT04778800）是一项正在进行的剂量递增临床试验，旨在评估第三代EGFR-TKIs阿美替尼对脑转移或软脑膜转移患者的疗效。本文将报告该研究队列1（聚焦脑实质转移患者）的最新疗效与安全性数据。研究方法：未经治疗的EGFR突变NSCLC脑实质转移患者，初始口服阿美替尼110mg，每日1次。若患者仅出现颅内进展（无颅外进展），则将药物剂量递增至165mg，每日1次。主要研究终点为无进展生存期（PFS），包括：PFS1：所有患者在标准剂量（110mg）治疗阶段的无进展生存期；PFS2：以颅内进展为初始进展的患者，在后续剂量递增（165mg）治疗阶段的无进展生存期。次要研究终点包括：颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及安全性。研究结果：截至数据截止日期（2025年1月），该研究共纳入30例患者，中位年龄为59.5岁，其中男性患者占20%。在110mg剂量治疗阶段（标准剂量阶段）中，ORR为90%，DCR为96.7%；mPFS1为17.1 个月（95%CI：15.0-26.40 个月）。8 例患者在标准剂量治疗期间达到颅内完全缓解，iORR为86.7%，iDCR为96.7%；中位iPFS1尚未达到（95%CI:19.10个月-NR）。7例患者以颅内转移为初始进展部位，其中6例接受阿美替尼165mg/日递增治疗，iORR达33.3%，iDCR为100%。中位iPFS2为12.8个月（95%CI：4.40-12.80个月），mPFS2为8.7个月（95%CI：2.00-17.10个月）。所有患者中最常见的1-2级不良事件包括：肌酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、谷氨酸氨基转移酶升高。研究结论：在EGFR突变NSCLC脑转移患者的一线治疗中，阿美替尼展现出优异的抗肿瘤活性，且安全性可控；对于出现颅内进展的患者，接受高剂量阿美替尼治疗仍可获益。目前该试验仍在持续入组，未来需进一步分析以明确长期疗效结局。摘要号：PT2.12.03 Zongertinib治疗既往接受过治疗且基线伴脑转移的HER2突变阳性非小细胞肺癌患者：Beamion LUNG-1研究研究背景：鉴于人表皮生长因子受体 2（HER2）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者脑转移（BMs）发生率较高，评估新型HER2靶向治疗的颅内活性具有重要意义；然而，基线存在活动性脑转移的患者常被排除在临床试验之外。宗艾替尼（zongertinib）是一种不可逆酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制HER2且对表皮生长因子受体（EGFR）影响较小，从而降低相关毒性反应。Beamion LUNG-1 研究（临床试验注册号：NCT04886804）Ib期队列正在评估宗艾替尼用于HER2突变型晚期/转移性NSCLC患者的疗效，其中包括基线存在脑转移的患者。在既往针对HER2突变型NSCLC经治患者的初步分析中，宗艾替尼已显示出持久的临床获益，且安全性可控。本文将报告基线存在活动性脑转移（队列 4）或稳定无症状性脑转移（队列1）的经治患者数据。研究方法：队列1中，患者初始按 1:1 比例随机接受宗艾替尼120mg或240mg每日一次治疗；中期分析后确定120mg为最终给药剂量。剂量确定后，所有队列的新入组患者均接受宗格替尼120mg每日一次治疗。队列 1的主要研究终点为经盲态独立中心审查（BICR）依据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST v1.1）评估的客观缓解；次要终点包括缓解持续时间（DoR），以及针对基线存在中枢神经系统（CNS）病灶患者，经脑转移疗效评价标准（RANO-BM）评估的颅内客观缓解。队列4的主要研究终点为经BICR依据RANO-BM评估的颅内客观缓解；次要终点包括经BICR依据RANO-BM评估的（针对 CNS 病灶的）缓解持续时间（DoR）和无进展生存期。研究结果：截至2024年11月29日，队列1中共有75例患者接受宗艾替尼120mg治疗：在28例基线存在稳定无症状性脑转移的患者中，确认的全身客观缓解率（ORR）为64%（95%置信区间[CI]：46-79），缓解持续时间（DoR）为14.1个月（95%CI：4.2-14.1）；在47例无基线脑转移的患者中，确认的全身客观缓解率（ORR）为74%（95%CI：61-85），缓解持续时间（DoR）数据尚未成熟；总体而言，27例患者符合RANO-BM评估标准，其确认的颅内客观缓解率为41%（95%CI：25-59），其中4例（15%）患者达到颅内完全缓解（CR）；颅内疾病控制率为81%（95%CI：63-92）；在18例治疗前未接受过脑放疗且符合RANO-BM评估标准的患者中，2例达到完全缓解（CR），3例达到部分缓解（PR）；在9例治疗前接受过脑放疗且符合RANO-BM评估标准的患者中，2例达到完全缓解（CR），4例达到部分缓解（PR）；安全性方面，基线存在脑转移的患者中，所有级别/≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为100%/21%；无基线脑转移的患者中，上述发生率分别为96%/15%。基线存在活动性脑转移的经治患者（队列4）的初步数据，以及基线存在稳定无症状性脑转移患者（队列1）的更新数据，将于2025年5月公布。本次会议（2025WCLC）计划呈现以下内容：活动性脑转移患者经RANO-BM和RECISTv1.1评估的颅内缓解数据、患者报告结局（PRO）数据（疾病相关症状及躯体功能评分），以及稳定无症状性脑转移患者经RECISTv1.1评估的颅内缓解数据。研究结论：在HER2突变型晚期/转移性NSCLC且基线存在脑转移的患者中，宗艾替尼显示出全身和颅内疗效，且安全性可控。大咖点评一有效性：驱动基因精准分层下的颅内疗效突破 EGFR-TKIs在脑转移治疗中的突破性进展 ARTISTRY研究（NCT04778800）的最新数据证实，第三代EGFR-TKI阿美替尼在EGFR突变NSCLC脑转移患者的一线治疗中展现出卓越疗效。研究采用创新的"剂量递增"设计：初始110mg标准剂量阶段，患者客观缓解率（ORR）高达90%，疾病控制率（DCR）达96.7%；中位无进展生存期（mPFS1）达17.1个月，颅内客观缓解率（iORR）为86.7%。尤为值得注意的是，8例患者达到颅内完全缓解（CR），且中位颅内无进展生存期（iPFS1）尚未达到（95%CI:19.10个月-NR），这一数据显著优于传统化疗和早期EGFR-TKIs的历史数据。剂量递增策略的科学性在本研究中得到验证：7例以颅内进展为首发事件的患者中，6例接受165mg剂量递增治疗后，仍保持33.3%的iORR和100%的iDCR，中位iPFS2达12.8个月。这表明对于标准剂量下出现颅内进展的患者，增加药物剂量可有效克服血脑屏障（BBB）的药物渗透限制，延长疾病控制时间，为耐药后治疗提供了新思路。 HER2靶向治疗的颅内活性新证据 Beamion LUNG-1研究（NCT04886804）首次系统评估了新型HER2-TKI宗艾替尼在HER2突变NSCLC脑转移患者中的疗效。在基线伴稳定无症状脑转移的经治患者（队列1）中，确认的全身ORR为64%，中位DoR达14.1个月；符合RANO-BM评估的27例患者中，iORR为41%（其中15%达到完全缓解），iDCR为81%。尤为重要的是，无论患者是否接受过脑部放疗，宗艾替尼均显示出颅内活性：未放疗组（n=18）中2例CR、3例PR；已放疗组（n=9）中2例CR、4例PR。这一结果均显示出相当的颅内活性，也进一步揭示放疗与靶向治疗的协同效应，证实了该药物优异的中枢抗肿瘤作用。二安全性：平衡疗效与风险阿美替尼的安全性特征 ARTISTRY研究中，阿美替尼标准剂量（110mg）下最常见不良事件为1-2级肌酸激酶升高、转氨酶升高等可逆性不良反应，无≥3级严重毒性报道。剂量递增至165mg后，未出现新的安全性信号，提示阿美替尼在剂量提升时仍具备良好的耐受性。这一发现为临床实践中根据治疗反应灵活调整剂量提供了安全性保障。宗艾替尼的安全性优势宗艾替尼作为选择性HER2抑制剂，其独特设计显著降低了对EGFR的脱靶效应。Beamion LUNG-1研究中，基线有脑转移患者的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为21%，略高于无脑转移组（15%），但整体安全性及耐受性良好。特别值得肯定的是，宗艾替尼未报告药物相关的间质性肺病等严重毒性，表明其靶点选择性的优化在药物安全性方面取得了独特优势。三思考与展望：迈向精准脑转移治疗的新时代尽管阿美替尼和宗艾替尼的研究结果令人鼓舞，但耐药机制仍然是面临的主要挑战。耐药机制包括靶点依赖性机制（如EGFR T790M/C797S突变、HER2继发突变）和靶点非依赖性机制（如旁路激活、组织学转化等）。针对这些耐药机制，开发新一代靶向药物（如第四代EGFR-TKIs）和探索联合治疗策略是未来的重要方向。随着更多治疗选择的出现，如何基于生物标志物对患者进行精细分层成为优化治疗的关键。这不仅包括传统的驱动基因突变检测，还应包括：耐药突变的全景分析、血脑屏障通透性相关标志物、肿瘤微环境特征、药物代谢相关遗传多态性，通过多维度的生物标志物分析，实现真正意义上的"个体化"治疗。肺癌脑转移的优化管理需要多学科团队（MDT）的紧密协作，融合肿瘤内科、放疗科、神经外科、神经内科、影像科等多学科专家，共同制定个体化治疗方案。同时，需要关注患者的神经系统症状控制和生活质量改善，将有效的肿瘤治疗与最佳支持治疗相结合。对于脑转移患者的临床研究设计，需要创新方法。传统临床试验常常排除活动性脑转移患者，导致这类患者的治疗证据不足。未来需要更多专门针对脑转移的临床试验，采用恰当的研究终点（如颅内ORR、iPFS等）和评估标准（如RANO-BM标准）。除了随机对照试验外，真实世界研究对于靶向药物在临床实践中的疗效和安全性也尤其重要；同时，应更多关注患者报告结局（PRO），了解治疗对患者症状和生活质量的影响，为治疗决策提供更全面的依据。结语基于驱动基因突变分层的靶向治疗已经显著改变了肺癌脑转移的治疗格局。ARTISTRY研究和Beamion LUNG-1研究的最新数据证实，阿美替尼和宗艾替尼等新型靶向药物在各自靶点驱动的脑转移患者中表现出显著的颅内抗肿瘤活性和可控的安全性。这些进展使得我们能够根据患者的驱动基因状态、既往治疗历史和个体特征，制定更加精准的治疗策略。未来，随着对耐药机制和血脑屏障的深入理解，以及更多创新药物的开发，肺癌脑转移的治疗将更加个体化、动态化和精准化。通过多学科协作、全程管理和不断优化的治疗策略，我们有望进一步改善脑转移患者的生存质量和预后，最终迈向精准脑转移治疗的新时代。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

CSCO会议临床结果

2025-09-08

·医药地理

全球首个！口服HER2酪氨酸激酶抑制剂宗艾替尼在华获批

近日，勃林格殷格翰与中国生物制药联合宣布，双方在中国大陆联合推广的宗艾替尼片（商品名：圣赫途）正式获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药物是全球首个且目前唯一获批的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂，为长期“无药可用”的HER2突变晚期NSCLC患者打开了一条高效、靶向、口服的救命通道。关于非小细胞肺癌肺癌是全球致死率最高的一类恶性肿瘤，预计到2040年全球发病数将突破300万例。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型。该疾病确诊时通常已到晚期，患者5年生存率不足30%。NSCLC患者往往承受着身体机能衰退、心理创伤和情绪困扰等多重打击，生活质量因而大打折扣。现阶段，NSCLC患者仍存在巨大的未满足需求。 PDB药物综合数据库显示，2020年至2024年间，NSCLC治疗药物国内院端放大市场金额呈波动上升趋势，从2020年的356.58亿元持续上升至2024年的432.74亿元，整体市场规模保持稳定扩张。 NSCLC治疗药物国内院端放大市场金额（2020-2024）数据来源：PDB药物综合数据库今年一季度，国内院端NSCLC治疗药物市场由贝伐珠单抗领跑，市场份额达19.83%；奥希替尼以10.26%的市场份额紧随其后，排名第二，替雷利珠单抗和帕博利珠单抗分别以6.29%和6.01%的份额排名第三和第四，整体市场格局呈“一超多强”态势。随着重磅产品口服HER2酪氨酸激酶抑制剂宗艾替尼的上市获批，NSCLC治疗药物市场格局预计将迎来新的变革。 NSCLC治疗药物国内院端放大市场份额（2025Q1）数据来源：PDB药物综合数据库宗艾替尼树立HER2突变晚期NSCLC治疗新标杆 HER2基因突变会导致细胞增殖失控、抑制细胞死亡，最终诱导肿瘤生长、癌细胞扩散。而在NSCLC治疗中，一直没有一款针对HER2靶点且耐受性良好的口服药物。宗艾替尼能与野生型和突变型HER2受体（包括携带外显子20突变）的酪氨酸激酶结构域（TKD）共价结合，切断HER2受体指挥细胞异常增殖的信号通路，从而抑制肿瘤生长和扩散。官方数据显示，在接受治疗的队列1经治患者（N=75）中，客观缓解率（ORR）达71%（95% CI：60-80），其中7%为完全缓解，疾病控制率（DCR）高达96%。中位缓解持续时间（DoR）达14.1个月，中位无进展生存期（PFS）达12.4个月。该数据已在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布，并同步刊发于《新英格兰医学杂志》。此外，宗艾替尼的安全性可控，研究中治疗中断率仅2.9%。中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席、广东省人民医院吴一龙教授指出：“在非小细胞肺癌治疗中长期面临一项关键挑战，一直没有一款针对HER2靶点且耐受性良好的口服药物。宗艾替尼的获批将改变这一局面，为建立新的治疗标杆。这一创新药物为这个预后极差且治疗选择十分有限的患者群体，提供了一种高效、靶向、口服的治疗新选择。此外，凭借其高选择性设计，宗艾替尼有效地避免了传统治疗中因抑制EGFR而导致的严重皮肤或胃肠道不良反应，显著提升了患者的治疗耐受性和生活质量。” 勃林格殷格翰大中华区人药业务总经理陈文汉指出：“宗艾替尼连续获得了'突破性治疗认定'和'优先审评'资格，并实现加速批准，这充分体现了国家药品监管部门对该创新药物临床价值的高度认可。作为全球首个针对HER2突变非小细胞肺癌患者的口服靶向治疗药物，圣赫途的上市将填补该领域治疗空白，为患者带来突破性的治疗新选择和新希望。秉承'以患者为中心'的理念，未来，勃林格将持续聚焦肿瘤领域高度未满足的临床需求，加速引进全球领先的治疗方案，让更多中国患者能够及早获益于前沿医学成果。” 中国生物制药首席执行长谢承润指出：“肺癌不论在全球还是中国范围都是第一大癌种，临床中仍面临巨大的未满足治疗需求。圣赫途在中国获批，将为国内众多HER2突变非小细胞肺癌患者带来更高效、依从性更佳的治疗选择，也将进一步丰富中国生物制药在肿瘤特别是肺癌治疗领域的药物管线，争取为更多患者带来治疗获益，用‘健康科技，温暖更多生命’。” 结语宗艾替尼的获批，标志着人类在对抗HER2突变非小细胞肺癌的征程中迈出了关键一步。这一突破不仅体现了跨国药企与本土力量的协同创新，更展现了全球科学界在精准医疗领域的不懈探索。未来，宗艾替尼有望推动全球肺癌靶向治疗标准的升级，为更多患者点燃生命的希望。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

AACR会议临床结果上市批准申请上市CSCO会议

100 项与宗艾替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2突变型非小细胞肺癌	中国	Boehringer Ingelheim International GmbH	2025-08-26
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	美国	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.	2025-08-08

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期癌症	临床2期	美国	C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG	2024-10-11
晚期癌症	临床2期	中国	C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG	2024-10-11
晚期癌症	临床2期	日本	C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG	2024-10-11
晚期癌症	临床2期	澳大利亚	C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG	2024-10-11
晚期癌症	临床2期	比利时	C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG	2024-10-11
晚期癌症	临床2期	加拿大	C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG	2024-10-11
晚期癌症	临床2期	法国	C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG	2024-10-11
晚期癌症	临床2期	德国	C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG	2024-10-11
晚期癌症	临床2期	意大利	C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG	2024-10-11
晚期癌症	临床2期	荷兰	C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG	2024-10-11

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04886804 (Beamion LUNG-1, WCLC2025)	临床1期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2-mutant	75	Zongertinib 120 mg	顧網糧簾夢艱選願糧遞(夢鬱壓襯遞餘鬱廠簾構) = 簾網願餘製鹽鬱壓繭窪餘餘網網襯選憲鑰範積 (廠築淵築遞糧鏇壓廠蓋, 4.2 ~ 14.1)	积极	2025-09-09
NCT04886804 (Beamion LUNG-1, FDA_CDER) 人工标引	临床1期	HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation (Activating)	71	HERNEXEOS	築夢範衊鹹製憲襯膚遞(獵蓋顧壓艱積網製鬱鹹) = 窪膚鬱構憲觸鹽衊壓餘繭襯廠淵積簾糧構夢廠 (壓鏇鬱範鏇衊餘艱廠顧, 63 ~ 83) 更多	积极	2025-08-08
				HERNEXEOS (previous treatment with platinum-based chemotherapy and a HER2-targeted ADC)	築夢範衊鹹製憲襯膚遞(獵蓋顧壓艱積網製鬱鹹) = 膚繭窪鹹鏇壓網鬱襯範繭襯廠淵積簾糧構夢廠 (壓鏇鬱範鏇衊餘艱廠顧, 29 ~ 61) 更多
NCT04886804 (Phase Ia dose escalation/expansion trial, ASCO2025)	临床1期	HER2 阴性乳腺癌 HER2	121	Zongertinib	蓋淵鹽築遞餘積衊齋蓋(膚衊窪願觸膚糧衊積糧) = The MTD was not reached 獵鹽鹽願範獵築積築蓋 (獵艱鬱製觸衊夢顧衊網 )	积极	2025-05-30
				Tucatinib
Phase I study (AACR2025)	临床1期	HER2 mutations	-	Zongertinib 60 mg (C-14)-zongertinib solution	鹽鬱醖夢壓蓋選壓鏇遞(憲餘蓋醖衊衊鏇選鬱範) = 淵網壓顧憲範蓋願觸淵鏇顧願鬱鬱顧選積製壓 (夢築襯遞製蓋築構淵範 ) 更多	积极	2025-04-29
				Zongertinib 60 mg film-coated tablet	積繭鏇壓夢糧淵積壓遞(蓋網襯繭窪醖鑰製鹹觸) = 築齋淵襯築鑰觸憲艱構獵壓製艱艱壓觸獵鏇淵 (衊蓋簾鑰餘鬱齋網蓋繭 )
NCT04886804 (Beamion LUNG-1, GlobeNewswire \| Pubmed \| AACR2025) 人工标引	临床1期	HER2突变型非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation (Activating)	126	Zongertinib (cohort 1; pretreated HER2-mutant NSCLC within the TKD)	製糧遞範築顧衊繭鹹繭(糧鹹醖繭艱簾構積構憲) = 醖憲醖鏇繭積蓋壓繭鹽淵膚築鑰餘壓觸簾壓簾 (壓鑰餘艱獵膚獵鹽積鹹, 60 ~ 80) 更多	积极	2025-04-28
				Zongertinib (cohort 3; pretreated HER2-mutant NSCLC with TKD or non-TKD mutations)	製糧遞範築顧衊繭鹹繭(糧鹹醖繭艱簾構積構憲) = 範醖餘繭獵構艱壓築願淵膚築鑰餘壓觸簾壓簾 (壓鑰餘艱獵膚獵鹽積鹹, 15 ~ 52) 更多
NCT04886804 (Beamion Lung 1, NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation (Activating)	105	宗格替尼	顧簾範襯壓餘構遞鹹觸(觸觸醖窪製淵淵鏇鏇鹹) = Two DLTs occurred during the MTD evaluation period. 遞齋鹹範選壓壓醖網遞 (顧壓襯構繭網齋願積繭 ) 更多	积极	2025-03-11
				宗格替尼 (NSCLC)
NCT04886804 (BEAMION LUNG-1, PRNewswire) 人工标引	临床1期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2	-	zongertinib (每日120毫克，单次服用)	鑰蓋鑰憲築糧繭醖窪鏇(廠鑰鹽鏇製獵蓋鏇餘襯) = 顧衊繭獵艱遞糧艱膚淵憲襯廠齋廠遞顧網蓋築 (夢遞齋窪衊衊獵襯簾蓋 ) 更多	积极	2024-12-10
NCT04886804 (Beamion LUNG-1, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床1期	HER2阳性实体瘤 HER2 Positive	105	Zongertinib	壓選鹹夢製醖繭餘積壓(鏇壓構壓築壓襯鹽鏇鑰) = MTD was not reached for BID or QD schedules. 遞繭築夢壓簾夢鑰蓋鹹 (窪糧製構鏇顧簾壓艱夢 ) 更多	积极	2024-12-07
				Zongertinib (Asian pts)
NCT04886804 (Beamion LUNG-1, WCLC2024) 人工标引	临床1期	HER2阳性实体瘤 HER2 Positive	83	Zongertinib BID	鹽鏇繭範鏇網繭網範網(簾製築糧壓積糧壓衊艱) = 衊廠簾範構鑰觸鬱鏇憲網壓繭願鑰廠積夢糧壓 (齋網願獵齋窪醖網蓋醖 ) 更多	积极	2024-09-10
				Zongertinib QD	構廠淵壓蓋遞選顧鹽網(衊夢繭顧積窪簾壓窪憲) = 願積膚糧齋繭糧糧膚壓醖築簾襯膚獵選網衊憲 (鑰鏇製製範遞願簾衊願 ) 更多
NCT04886804 (Beamion LUNG-1, ASCO2024) 人工标引	临床1期	HER2阳性实体瘤	61	Zongertinib 15/30/60/100/150 mg BID	積獵積齋鹽壓觸襯遞築(蓋廠繭築獵鑰鹽築艱顧) = 齋齋選繭鑰鏇廠繭獵選築鏇夢廠艱膚選選鏇網 (衊網積憲廠壓壓淵積獵 ) 更多	积极	2024-05-24
				Zongertinib 60/120/180/240/300/360 mg QD	積獵積齋鹽壓觸襯遞築(蓋廠繭築獵鑰鹽築艱顧) = 襯襯顧齋鬱簾繭憲鹹膚築鏇夢廠艱膚選選鏇網 (衊網積憲廠壓壓淵積獵 ) 更多