Beamion LUNG-3: A Randomized, Controlled, Multi-center Trial Evaluating Zongertinib as an Adjuvant Monotherapy Compared With Standard of Care in Patients With Early-stage, Resectable Non-small Cell Lung Cancer (Stage II-IIIB) Harboring Tyrosine Kinase Domain Activating HER2 Mutations

This study is open to adults 18 years and older who have early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC). Their cancer must have a specific change in a gene called HER2. Genes provide the instructions for making proteins, and this change leads to a faulty HER2 protein. People can join if their lung cancer was removed by surgery, and they have already received certain other anti-cancer treatments. The purpose of this study is to find out if a study medicine called zongertinib helps people with this type of cancer live longer without their cancer coming back after surgery, when compared to standard treatment. Zongertinib is being developed to target the faulty HER2 protein, which can cause cancer cells to grow.
In this study, participants are assigned by chance to one of two treatment groups, with an equal chance of being in either group. One group takes the study medicine, zongertinib, by mouth once a day for up to 3 years. The other group receives a standard treatment, chosen by their doctor. This standard treatment may be an immunotherapy medicine given by infusion into a vein every 3 or 4 weeks for up to 1 year, or regular check-ups without active study medicine (observation).
Participants can be in this study for up to about 11 years. During this time, they visit the study site regularly for check-ups and study-related tests. The frequency of these visits varies depending on their treatment and how long they have been in the study. In addition to visits at the study site, participants in some treatment groups will also have phone calls with the study team every 3 weeks to check on their health between their scheduled visits.
Doctors check for any signs of cancer coming back using imaging scans (like CT or MRI scans); these scans are generally done every 3 months for the first 2 years, then every 6 months for the next 3 years, and then yearly. Participants also fill in questionnaires about their overall wellbeing, health and symptoms. Throughout the study, doctors also check participants' health and note any unwanted effects.

开始日期2026-01-16

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT06692322

/ Completed临床1期

Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Zongertinib Following Oral Administration in Male and Female Participants of Non-childbearing Potential With Different Degrees of Hepatic Impairment (Child-Pugh Classification A and B) Compared With Matched Male and Female Participants of Non-childbearing Potential With Normal Hepatic Function (an Open-label, Non-randomised, Single-dose, Parallel, Individual-matched Design Trial)

This study is open to adults between 18 and 80 years of age. People with a body mass index (BMI) between 18 and 42 kg/m^2 can take part. Women can only participate if they cannot get pregnant. This study includes people with mild liver problems, people with moderate liver problems, and people without liver problems as a matching control. The purpose of this study is to find out how mild and moderate liver problems affect how the body handles a medicine called zongertinib.
Participants take zongertinib once as tablets. Participants with liver problems are treated in a step-by-step approach with a few days in between for the doctors to review the data and make sure the participants can tolerate the treatment. Participants may continue their regular treatment for their liver problems during the study.
Participants are in the study for about 5 weeks. During this time, they visit the study site 4 times. This also includes an overnight stay for 6 nights. During study visits, the doctors regularly check participants' health and take note of any unwanted effects. To assess the study endpoints, the study staff regularly takes blood samples.

开始日期2025-01-15

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT06581432

/ Recruiting临床2期

Beamion PANTUMOR-1: A Phase II, Multicentre, Multicohort, Open-label Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Zongertinib (BI 1810631) for the Treatment of Selected HER2-mutated or Overexpressed/Amplified Solid Tumours

This is a study for people with advanced cancer for whom previous treatment was not successful. Adults aged 18 and over with advanced cancer with HER2 alterations can join the study. The purpose of this study is to find out whether a medicine called zongertinib helps people with advanced cancers with HER2 alterations. HER2 alterations can cause cancer. Zongertinib inhibits HER2.
Participants are put into 13 groups based on the type of advanced cancer and the type of HER2 alterations they have. All participants take one dose of zongertinib each day. Participants can continue the treatment as long as they benefit from it and can tolerate it.
Participants visit the study site regularly. During many of the visits, the doctors check the size of the tumour and whether it has spread to other parts of the body. During all the visits, the doctors check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2024-10-11

申办/合作机构

C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG

100 项与宗艾替尼相关的临床结果

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100 项与宗艾替尼相关的转化医学

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100 项与宗艾替尼相关的专利（医药）

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项与宗艾替尼相关的文献（医药）

2026-02-01·Clinical Drug Investigation

Absorption, Metabolism, Distribution and Excretion (ADME) and Absolute Bioavailability Assessment of Zongertinib in Healthy Male Volunteers

Article

作者: Müller, Fabian ; Maw, Hlaing H ; Roessner, Philipp M ; Joseph, David ; Minich, David ; Sadrolhefazi, Behbood ; Laux, Ralf ; Gan, Guanfa ; Wind, Sven ; Tiessen, Renger G ; Grempler, Rolf ; Auclair, Adam M

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Zongertinib is an irreversible tyrosine kinase inhibitor that selectively inhibits human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) while sparing epidermal growth factor receptor (EGFR), minimizing related toxicities. This non-randomized, open-label, Phase I study evaluated the absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) of zongertinib (Part A) and its absolute bioavailability (F) (Part B) in healthy male volunteers.

METHODS:

In Part A, eight subjects received a single oral 60 mg dose of zongertinib (C-14)-solution containing radiolabeled [¹⁴C]zongertinib [3.7 MBq] and unlabeled drug. In Part B, seven subjects received an oral unlabeled zongertinib 60-mg film-coated tablet after fasting, followed by a 15-min intravenous (IV) infusion of 100 μg zongertinib solution (C-14), consisting of 10 μg [¹⁴C]zongertinib [~ 0.03 MBq] and 90 μg unlabeled drug. Plasma pharmacokinetics, excretion pathways, metabolism, and bioavailability were assessed. Safety was evaluated in both study parts.

RESULTS:

After oral dosing in Part A, peak plasma concentration occurred at a median of 1-h post-dose (range 0.5‒2.0 h). Mean recovery of the radioactive dose was 93.8%, primarily in feces (92.5%) and minimally in urine (1.30%). Unchanged zongertinib accounted for most circulating radioactivity (74.6%) in plasma and was the most abundant component in feces (31.4% of the dose) and urine (0.18% of dose). In vitro metabolism involved oxidation (48-62%), glucuronidation (13-25%), and glutathione conjugation (13-25%). In part B, the mean F of the oral tablet was 76.2%. Following IV administration, zongertinib showed low plasma clearance (106 mL/min) and a moderate volume of distribution of 138 L. Zongertinib had a manageable safety profile in both study parts.

CONCLUSIONS:

Zongertinib was rapidly absorbed with high absolute bioavailability. The unchanged zongertinib was the predominant form in plasma and excreta, with fecal excretion as the main elimination pathway. Metabolism occurred primarily through oxidation, with minor contributions from glucuronidation and glutathione conjugation.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

Registered under identifier NCT05879991 (25 May 2023).

2026-02-01·Annals of Medicine and Surgery

Clinical significance of Zongertinib in HER2-mutated non-small cell lung cancer: advancing targeted therapy options

Letter

作者: Taj, Javeria ; Ekouo, Joshua ; Haider, Ehtisham ; Ahmad, Naveed

2026-01-01·Journal of Thoracic Oncology

Loss of Payload Sensitivity and Other Mechanisms of Resistance to T-DXd in HER2-Mutant NSCLC: Implications for Subsequent Responsiveness to HER2 TKIs

Article

作者: Kittler, Ralf ; Kumar, Ashwani ; Heymach, John V ; Esfahani, Mohammad Shahrokh ; Jun, Soyeong ; Kang, Xiaoman ; Poteete, Alissa ; Shibata, Yuji ; Wakelee, Heather ; Wang, Jing ; Mutter, Jurik ; Huo, Xiaofang ; Ren, Xiaoyang ; Sugio, Takeshi ; Wang, Rui ; Oguchi, Kei ; Le, Xiuning ; Soltys, Scott ; Diehn, Maximilian ; Liu, Ximeng ; Tran, Hai ; Almanza, Diego ; Minamiguchi, Kazuhisa ; Nilsson, Monique B ; Huang, Qian ; Yu, Xiaoxing ; He, Junqin ; Xi, Yuanxin ; Alizadeh, Ash A ; Hong, Lingzhi ; Moran, Cesar ; Weipert, Caroline M

INTRODUCTION:

Effective therapies are needed for patients with NSCLC with HER2-mutant tumors who progress on the HER2 antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan (T-DXd), a standard-of-care treatment. A greater understanding of mechanisms mediating acquired T-DXd resistance and whether these tumors could benefit from HER2 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) is needed.

METHODS:

Using preclinical models of acquired T-DXd resistance, LentiMutate scanning mutagenesis, and clinical analyses, we investigated mechanisms mediating acquired resistance to T-DXd and assessed the impact of each of these resistance mechanisms on cross-resistance to alternative HER2-targeting approaches.

RESULTS:

We determined that acquired resistance to T-DXd could occur through multiple mechanisms including payload resistance which could be mediated by SFLN11 loss and copy number gains in the efflux pump ABCC1/MRP1. Moreover, T-DXd resistance could be mediated by secondary HER2 extracellular mutations in domain IV, the trastuzumab binding site. Tumor cells with acquired payload resistance or domain IV mutations maintained HER2 signaling and remained sensitive to HER2 TKIs, including zongertinib or poziotinib. Likewise, patients with HER2-mutant NSCLC treated with poziotinib demonstrated similar response rates regardless of prior T-DXd.

CONCLUSIONS:

In patients with HER2-mutant NSCLC, loss of HER2 is not a universal mechanism of T-DXd resistance. Collectively, these data highlight multiple mechanisms of resistance to T-DXd that do not result in loss of HER2 TKI responsiveness.

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项与宗艾替尼相关的新闻（医药）

2026-03-06

·ANLONG医学

新药速递|2026年1-2月国内外抗肿瘤药物获批情况一览

据公开资料显示，2026年1-2月，国家药品监督管理局（NMPA）及美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多款实体瘤领域重要药物新适应症，覆盖了非小细胞肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胃及胃食管结合部（G/GEJ）腺癌等多种恶性肿瘤。其中 NMPA 共批准实体瘤相关新适应症 11 条，FDA 批准新适应症 2 条、完全批准 1 条，本次审批多款适应症落地直接填补临床治疗空白：美国方面，卵巢癌 / 输卵管癌 / 原发性腹膜癌迎来首款免疫疗法；国内诊疗领域再迎突破，HER2 突变非小细胞肺癌获批首款一线 HER2 靶向治疗方案，胃及胃食管结合部腺癌也新增二线 HER2 靶向治疗选择，为实体瘤精准诊疗领域带来多项关键进展。 1 Part.1 新药速递（概括版） 2 Part.2 新药速递（详细版）安罗替尼/ 商品名：福可维通用名：安罗替尼、Anlotinib 适应症：联合派安普利单抗用于初治的不可切除或转移性HCC 临床试验：APOLLO 原研公司：正大天晴获批日期：2026.01.05 获批机构：NMPA 2026年01月05日，NMPA批准安罗替尼联合派安普利单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）的治疗。该适应症获批进一步证实了多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫检查点抑制剂（ICI）作为不可切除 HCC一线治疗的应用潜力和临床价值，为晚期肝癌患者提供了兼具疗效突破与安全性保障的优选治疗策略。本次适应症获批是基于一项随机、开放、多中心III期临床试验APOLLO研究结果。该研究旨在评估安罗替尼+派安普利单抗 vs. 索拉非尼一线治疗晚期HCC的疗效与安全性。主要终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）以及安全性。截至2024年1月29日，该研究共纳入649例患者，其中安罗替尼+派安普利单抗组433例，索拉非尼组216例。与索拉非尼相比，安罗替尼+派安普利单抗显著延长了中位PFS（6.9个月 [95%CI：5.8–8.0] vs. 2.8个月 [95%CI：2.7–4.1]；HR 0.52 [95%CI：0.41-0.66]；p<0.0001），疾病进展风险显著下降48%。中位OS也得到显著延长（16.5个月[95%CI：14.7-19.0] vs. 13.2个月[95%CI：9.7–16.9]；HR 0.69 [95%CI：0.55-0.87]；p=0.0014），死亡风险显著降低31%。 APOLLO研究数据 2. 瑞普替尼/ 商品名：奥凯乐、AUGTYRO 通用名：瑞普替尼、Repotrectinib 适应症：携带NTRK基因融合的成人实体瘤患者临床试验：TRIDENT-1 原研公司：百时美施贵宝获批日期：2026.01.06 获批机构：NMPA 2026年01月06日，NMPA批准瑞普替尼用于治疗携带NTRK基因融合的成人实体瘤患者，这些患者为患有局部晚期转移性实体瘤或手术切除可能导致严重并发症的患者，且这些患者既往治疗失败或无满意替代治疗。据再鼎医药披露，NMPA的批准基于 1/2 期TRIDENT-1关键研究的结果。近日，《自然-医学》（Nature Medicine）发表的TRIDENT-1研究结果表明，瑞普替尼在NTRK基因融合阳性晚期实体瘤中展现出持久且广泛的抗肿瘤活性。研究共有120例患者参与疗效分析，其中未接受过和接受过TKI治疗患者分别为51例和69例，主要为非小细胞肺癌、甲状腺癌、唾液腺癌等。主要终点为确认的ORR，次要终点包括DOR、无进展生存期PFS、OS和安全性。未接受过TKI治疗的患者，中位随访时间为25.7个月。无论肿瘤类型、NTRK融合情况如何，均可观察到缓解，其中：缓解率：30例（59%）患者确认缓解，其中8例（16%）完全缓解、22例（43%）部分缓解；中位至缓解时间（TTR）：1.8个月； DOR：数据尚未成熟，预计有85%的缓解者持续缓解时间至少为24个月；中位PFS：30.3个月，预估60%的患者至少24个月内无进展生存；中位OS：数据尚未成熟，24个月OS率预估为68%。接受过TKI治疗患者中，63例（91%）患者入组前最后一次治疗为TKI治疗，且56例（89%）因疾病进展而停药。中位随访时间为21.3个月。无论肿瘤类型、NTRK融合情况如何，均可观察到缓解，其中：缓解率：33例（48%）患者确认缓解，其中2例（3%）完全缓解、31例（45%）部分缓解；中位TTR：1.9个月； DOR：9.8个月，预计有42%的缓解者持续缓解时间至少为12个月；中位PFS：7.4个月，预估26%的患者至少12个月内无进展生存；中位OS：18.6个月，12个月OS率预估为62%。 TRIDENT-1研究数据 3. 瑞拉芙普α/ 商品名：艾泽利通用名：瑞拉芙普α 适应症：联合化疗用于PD-L1阳性(CPS≥1)的局部晚期不可切除、复发或转移性G/GEJ腺癌的一线治疗临床试验：SHR-1701-III-307 研发公司：盛迪亚生物医药（恒瑞医药子公司）获批日期：2026.01.07 获批机构：NMPA 2026年01月07日，NMPA批准瑞拉芙普α联合化疗（氟尿嘧啶和铂类）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的一线治疗。本次适应症获批是基于一项随机、双盲、多中心的III期临床试验SHR-1701-III-307研究结果。该试验在晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者中评价瑞拉芙普α注射液联合化疗对比安慰剂联合化疗的有效性和安全性。研究结果已在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布，本研究共入组731例受试者，被随机分配至瑞拉芙普α注射液联合化疗组（n=365）或安慰剂联合化疗组（n=366）。截至2024年5月20日，中位随访时间为8.5个月（四分位距5.6-13.2）。在PD-L1综合阳性评分≥5的患者中，与安慰剂联合化疗组相比，瑞拉芙普α注射液联合化疗组的中位OS显著延长（16.8个月vs.10.4个月）；风险比（HR）为0.53（95% Cl：0.40-0.68）；p<0.0001。在意向治疗人群中，瑞拉芙普α注射液联合化疗组的中位OS也显著优于安慰剂联合化疗组（15.8个月vs.11.2个月）；HR为0.66（95% Cl：0.53-0.81）；p<0.0001。此外，瑞拉芙普α注射液联合化疗组的PFS、ORR及DOR均优于安慰剂联合化疗组。 SHR-1701-III-307研究数据 2025年ESMO Asia大会进一步披露了PD-L1 CPS≥1亚组分析数据，瑞拉芙普α注射液联合化疗的中位OS高达16.7个月，较对照组安慰剂联合化疗提升6.4个月，死亡风险降低43%（HR：0.57；95% Cl：0.45-0.71）。 4. 阿美替尼/ 商品名：阿美乐通用名：阿美替尼、Aumolertinib 适应症：联合化疗用于具有EGFR 19del或L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗临床试验：AENEAS 2 原研公司：翰森药业获批日期：2026.01.08 获批机构：NMPA 2026年1月8日，NMPA批准阿美替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物适用于具有EGFR外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。本次适应症获批是基于是一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验AENEAS 2 研究结果。该临床试验旨在评估阿美替尼联合化疗对比阿美替尼单药一线治疗EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效与安全性。研究共纳入624例患者，随机分配至阿美替尼联合化疗组（n=310）或阿美替尼单药组（n=314）。根据EGFR突变类型（Ex19del 对比 L858R）及基线中枢神经系统转移状态进行分层。经独立评审委员会评估，联合治疗组的中位PFS为28.9个月（95% CI：26.3至未达到），单药治疗组为18.9个月（95% CI: 17.8-21.1）；HR为0.471（95% CI: 0.371-0.598, p<0.0001）。预设亚组分析显示PFS获益趋势一致。总生存期数据尚不成熟，事件发生率为21.6%；HR为0.442（95% CI：0.308-0.636, p<0.0001）。阿美替尼联合培美曲塞及铂类的安全性特征与各药物已知的安全性特征一致，未发现新的安全性风险。 AENEAS 2研究数据PFS 阿美替尼是中国首个原研三代EGFR-TKI，具有良好的脂溶性和稳定性，能更好地透过血脑屏障，且不良反应发生率低。此前，阿美替尼已有4项适应症获批上市，分别是：（1）2020年获批用于既往经EGFR-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者；（2）2021年获批用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗；（3）2025年获批用于含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的NSCLC患者的治疗；（4）2025年获批用于II-IIIB期具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的成人NSCLC患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗； 5. 度伐利尤单抗/ 商品名：英飞凡、Imfinzi 通用名：度伐利尤单抗、Durvalumab 适应症：与化疗联合用于dMMR的原发晚期或复发性EC患者的一线治疗，随后以单药维持治疗临床试验：DUO-E 研发公司：阿斯利康获批日期：2026.01.22 批准机构：NMPA 2026年01月22日，NMPA批准度伐利尤单抗与卡铂和紫杉醇联合用于错配修复缺陷（dMMR）的原发晚期或复发性子宫内膜癌（EC）成人患者的一线治疗，随后以本品单药维持治疗。度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，可与PD-L1蛋白结合，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并恢复被抑制的免疫反应。本次适应症获批标志着国内迎来了首个专门针对dMMR晚期子宫内膜癌的免疫联合治疗方案，为这一类患者群体提供了全新的治疗选择与生存希望。本次适应症获批基于全一项全球多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验DUO-E的预设亚组分析结果。在针对dMMR患者群体中，与单纯化疗（安慰剂+化疗）相比，度伐利尤单抗联合化疗组可将患者的疾病进展或死亡风险降低58%（HR：0.42，95% CI：0.22-0.80）。联合治疗组的中位PFS在研究数据截止时尚未达到，而对照化疗组的中位PFS为7.0个月，凸显了免疫疗法带来的持久获益潜力。 DUO-E研究数据 6. 德曲妥珠单抗/ 商品名：优赫得、Enhertu 通用名：德曲妥珠单抗、Trastuzumab Deruxtecan 适应症：含曲妥珠单抗方案经治的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者临床试验：DESTINY-Gastric04 原研公司：阿斯利康、第一三共获批日期：2026.01.22 获批机构：NMPA 2026年01月22日，NMPA批准德曲妥珠单抗单药用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。这是国内首个且唯一一个获得批准的HER2阳性胃癌二线抗HER2 治疗策略，改写了HER2阳性胃癌治疗格局。本次适应症获批基于一项全球、多中心、III期临床试验 DESTINY-Gastric04 研究结果。DESTINY-Gastric04 研究纳入了 494 例既往接受过曲妥珠单抗联合化疗的HER2阳性（IHC 3+或 IHC 2+/ISH+）局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌患者，所有患者均无活动性脑转移。其中，亚洲人群约占 44%，中国大陆人群约占20%。患者按1:1随机分配至德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗组或雷莫西尤单抗+紫杉醇（RAM+PTX）标准治疗组进行二线治疗。主要重点为OS，关键次要终点包括 PFS、ORR 等。研究结果显示，德曲妥珠单抗单药较 RAM+PTX 显著延长 mOS，为 14.7 个月vs.11.4 个月，降低了 30%的死亡风险，（HR=0.70，95%CI：0.55-0.90，p=0.0044），各亚组在德曲妥珠单抗治疗下更具优势，2 年 OS 率实现翻倍，为 29.0% vs. 13.9%。德曲妥珠单抗二线治疗不仅取得了当下最长的OS值，还使更大比例的患者有机会获得了长期生存获益。在 PFS 方面，德曲妥珠单抗单药取得的mPFS为6.7个月，同样较 RAM+PTX 的 5.6 个月取得了显著延长，降低患者 26% 的疾病进展或死亡风险（HR=0.74，95%CI：0.59-0.92，p= 0.0074），各亚组同样均能在德曲妥珠单抗治疗中取得优势获益，为患者带来了更长时间的、稳定的疾病控制效果。其中值得注意是，中国大陆人群 mPFS更具优势，为 7.2个月vs. 5.6 个月，HR为 0.62（0.28-1.00），提示德曲妥珠单抗方案可能更加适合中国患者。在疾病缓解方面，德曲妥珠单抗单药较 RAM+PTX 确认的 ORR 为 44.3%vs.29.1%（p=0.0006），DOR 为 7.4 个月 vs. 5.3 个月，意味着德曲妥珠单抗较当前标准二线治疗方案具有更深、更持久的疾病缓解效果，能有效减轻患者疾病负担。德曲妥珠单抗安全性表现与既往相似，以血液学毒性为主，未见新的安全信号。 DESTINY-Gastric04研究数据 7. 芦康沙妥珠单抗/ 商品名：佳泰莱通用名：芦康沙妥珠单抗、Sacituzumab tirumotecan 适应症：既往接受过内分泌治疗且在晚期或转移性阶段接受过其他系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性HR+且HER2-乳腺癌（BC）成人患者临床试验：OptiTROP-Breast02 原研公司：科伦博泰获批日期：2026.02.06 获批机构：NMPA 2026年02月06日，NMPA批准芦康沙妥珠单抗用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期或转移性阶段接受过其他系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性激素受体阳性（HR+）且人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌（BC）成人患者。这是芦康沙妥珠单抗在国内获批的第4项适应症。本次获批是基于 OptiTROP-Breast02 注册 III 期研究的积极结果。这是一项随机、开放标签、多中心 III 期临床研究，评估芦康沙妥珠单抗单一疗法（5mg/kg，Q2W）对比研究者选择化疗方案用于治疗局部晚期或转移性 HR+/HER2-（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）BC 患者的有效性和安全性。在 2025 年 ESMO 大会上，OptiTROP-Breast02 研究结果正式发布。在该研究中，共有 399 例既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗且在晚期或转移性阶段接受过至少一种化疗后进展的 HR+/HER2- BC 患者，被随机 (1:1) 分配接受芦康沙妥珠单抗或研究者选择的化疗 (ICC) 治疗。数据截至 2025 年 1 月 22 日，结果显示，芦康沙妥珠单抗组的中位 PFS 较 ICC 组有显著延长 (8.3 个月对比 4.1 个月)，且在不同 HER2 表达水平的患者中均观察到临床获益 (HER2 不表达患者 HR=0.39；HER2 低表达患者 HR=0.31)。 OptiTROP-Breast02研究数据PFS 芦康沙妥珠单抗相较化疗显示出更长的DOR，其 ORR 亦优于 ICC 组（41.5% vs. 24.1%）；OS 方面，芦康沙妥珠单抗组相对 ICC 组存在更有利的趋势 (HR=0.33)。 OptiTROP-Breast02研究数据ORR 芦康沙妥珠单抗此前在国内获批的3项适应症分别为：（1）用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者；（2）用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者；（3）用于治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 8. 帕博利珠单抗/ 商品名：可瑞达、Keytruda 通用名：帕博利珠单抗、Pembrolizumab 适应症：联合化疗用于dMMR原发晚期或复发性EC一线治疗临床试验：KEYNOTE-868 原研公司：默沙东获批日期：2026.02.06 获批机构：NMPA 2026年02月06日，NMPA批准帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇用于错配修复缺陷（dMMR）的原发晚期或复发性子宫内膜癌（EC）成人患者的一线治疗，随后以帕博利珠单抗单药维持治疗。本次适应症获批基于一项双盲、安慰剂对照、随机、III期临床试验KEYNOTE-868研究结果。研究将患者分为dMMR队列及错配修复功能完整（pMMR）队列。主要终点为两个队列的PFS，次要终点为OS。从 2019 年 7 月至 2022 年 12 月，共纳入 816 例患者，其中 225 例为dMMR组，591 例为pMMR组；这些患者中，588 例可用于疗效分析。截至数据分析时，dMMR队列中位随访时间 12 个月。帕博利珠单抗组的PFS率为 74%，安慰剂组为 38%，两组中位PFS分别为NR vs. 7.6个月，帕博利珠单抗降低患者疾病进展及死亡风险达 70%（HR：0.30；95% CI：0.19-0.48；P<0.001）。pMMR队列中位随访时间为 7.9 个月。两组中位PFS分别为 13.1 个月 vs. 8.7 个月，帕博利珠单抗降低患者疾病进展及死亡风险达 46%（HR：0.54；95% CI：0.41-0.71；P<0.001）。两队列均到达主要终点。 KEYNOTE-868研究数据 9. 伏美替尼/ 商品名：艾弗沙通用名：伏美替尼、Furmonertinib 适应症：既往经含铂化疗治疗的EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗临床试验：FURMO-003 研发公司：艾力斯医药获批日期：2026.02.06 批准机构：NMPA 2026年02月06日，NMPA批准伏美替尼用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20 外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。约 12% 的EGFR突变患者携带 20ins突变，这是EGFR突变NSCLC中第三常见的突变。在携带ex20ins突变的患者中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）效果较差，因此难以治疗。伏美替尼是第三代表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂（EGFR-TKI），具有高度选择性，且安全性良好。在中国既往经治治疗的EGFR ex20ins突变晚期/转移性NSCLC患者中，伏美替尼显示出积极的临床活性和可接受的安全性特征。本次适应症获批用于经治的EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者，是基于一项多中心、开放标签的II期临床试验FURMO-003 研究结果。研究数据显示，由独立评审委员会（IRC）评估的确认ORR为 44.3%，疾病控制率为 90.0%，中位DOR为 8.3 个月，中位PFS为 8.3 个月，中位OS为 21.2 个月。 FURMO-003研究数据伏美替尼此前已经在国内获批 2 项适应症，包括：（1）用于治疗既往 EGFR TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者；（2）用于具有 EGFR 外显子19缺失（19DEL）或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。 10. 帕博利珠单抗/ 商品名：可瑞达、Keytruda 通用名：帕博利珠单抗、Pembrolizumab 适应症：联合紫杉醇（可联合或不联合贝伐珠单抗）用于治疗肿瘤细胞表达PD-L1（CPS≥1）且已经接受过一到两种全身治疗方案的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者临床试验：KEYNOTE-B96 原研公司：默沙东获批日期：2026.02.10 获批机构：NMPA 2026年02月10日，FDA批准帕博利珠单抗联合紫杉醇（可联合或不联合贝伐珠单抗）用于治疗肿瘤细胞表达PD-L1（CPS≥1）且已经接受过一到两种全身治疗方案的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。本次批准主要基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期KEYNOTE-B96试验（NCT05116189）的疗效和安全性结果。研究共纳入643例既往接受过1～2线全身治疗的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。入组患者需至少接受过一线含铂化疗方案，并在末次铂类药物给药后6个月内出现影像学疾病进展。患者按1:1的比例随机分配至帕博利珠单抗联合紫杉醇（加或不加贝伐珠单抗）组或安慰剂联合紫杉醇（加或不加贝伐珠单抗）组。该研究的主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的PFS，旨在比较帕博利珠单抗联合紫杉醇（加或不加贝伐珠单抗）与安慰剂联合紫杉醇（加或不加贝伐珠单抗）的疗效差异。研究结果显示，在肿瘤表达PD-L1且CPS≥1的患者群体中（n=466），帕博利珠单抗联合紫杉醇（加或不加贝伐珠单抗）组的中位PFS为8.3个月（95%CI：7.0-9.4），而安慰剂联合紫杉醇（加或不加贝伐珠单抗）组为7.2个月（95%CI：6.2-8.1），HR为0.72（95%CI：0.58-0.89），p=0.0014。帕博利珠单抗组的中位OS为18.2个月（95%CI：15.3-21.0），安慰剂组为14.0个月（95%CI：12.5-16.1），HR为0.76（95%CI：0.61-0.94），p=0.0053。 KEYNOTE-B96研究数据 11. 恩考芬尼/ 商品名：毕太维、Braftovi 通用名：恩考芬尼、Encorafenib 适应症：联合西妥昔单抗和化疗用于BRAF V600E突变型mCRC 临床试验：BREAKWATER 原研公司：皮尔法伯获批日期：2026.02.24 获批机构：FDA 2026年02月24日，FDA正式批准恩考芬尼联合西妥昔单抗和化疗用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人患者。 BREAKWATER试验（NCT04607421）是一项随机、活性药物对照、开放标签、多中心研究，纳入既往未经治疗、BRAF V600E突变阳性、转移性结直肠癌患者。 BREAKWATER研究的III期部分最初按1:1:1的比例随机分配至以下三个治疗组之一：恩考芬尼（每日一次口服）联合西妥昔单抗（每2周静脉输注一次）（试验组，A组），恩考芬尼（每日一次口服）联合西妥昔单抗（每2周静脉输注一次）和mFOLFOX6方案（每2周一次）（试验组，B组），或 mFOLFOX6或FOLFOXIRI方案（均为每2周一次）或CAPOX方案（每3周一次），联合或不联合贝伐珠单抗（对照组，C组）。随后对试验方案进行了修订，将随机化限制为B组和C组之间的1:1分配，并启动了一个新的队列（队列3），包含以下两个按1:1随机分配的治疗组：恩考芬尼（每日一次口服）联合西妥昔单抗（每2周静脉输注一次）和FOLFIRI方案（每2周一次）（试验组，D组），或 FOLFIRI方案（每2周一次），联合或不联合贝伐珠单抗（对照组，E组）。所有治疗组的治疗均持续至出现疾病进展、发生不可接受的毒性、患者撤回知情同意、失访或死亡。 BREAKWATER研究的III期部分 BREAKWATER研究的III期部分主要疗效结局指标是所有随机患者的PFS以及经盲态独立中心审查评估的、每个组前110名随机患者的总缓解率。对所有患者的总生存期进行了额外的正式检验。共有236名患者随机分配至试验组B组，243名患者分配至对照组C组。 B组的中位PFS为12.8个月（95%CI：11.2-15.9），C组为7.1个月（95%CI：6.8-8.5）（HR：0.53；95%CI：0.41-0.68；p值 <0.0001）。B组的中位总生存期为30.3个月（95%CI：21.7，不可估计），C组为15.1个月（95%CI：13.7-17.7）（HR：0.49；95%CI：0.38-0.63；p值<0.0001）。两组的总缓解率分别为61%（95%CI：52%-70%）和40%（95%CI：31%-49%）（p值=0.0008）。 BREAKWATER研究B组和C组研究数据 BREAKWATER研究的队列3部分主要疗效结局指标是经盲态独立中心审查评估的总缓解率；共有73名患者随机分配至试验组D组，74名患者分配至对照组E组。D组的总缓解率为64%（95%CI：53-74），而E组为39%（95%CI：29-51）（p值=0.0011）。 BREAKWATER研究的队列3研究数据 12. 贝莫苏拜单抗/ 商品名：安得卫通用名：贝莫苏拜单抗适应症：含铂同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的未携带已知EGFR敏感突变或ALK重排的不可切除III期NSCLC 临床试验：R-ALPS 原研公司：正大天晴获批日期：2026.02.14 获批机构：NMPA 2026年02月14日，NMPA批准贝莫苏拜单抗用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的未携带已知表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。本次适应症获批基于一项在中国开展的随机、双盲、多中心III期临床试验R-ALPS研究结果。该研究旨在评估贝莫苏拜单抗单药或联合安罗替尼在放化疗后未进展的III期NSCLC中疗效与安全性。研究共纳入553例经cCRT或sCRT治疗后未进展的局部晚期不可切除III期NSCLC患者，患者被随机分配至贝莫苏拜单抗单药组、贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组或安慰剂组。截至数据截止日期（2023年11月30日）：IRC评估的中位无进展生存期：联合治疗组为15.15个月（95% CI：9.40-21.65），安慰剂组为4.17个月（HR：0.49，95% CI：0.36-0.66，Log-rank检验p<0.0001）；单药治疗组为9.69个月（95% CI ：5.98-34.43），安慰剂组为4.17个月（HR 0.53，95% CI ：0.39-0.72，Log-rank检验p<0.0001）；12个月PFS率：联合治疗组54.9%，单药治疗组45.7%，安慰剂组26.4%。总生存期数据尚未达到中位值，有待后续更新。截至数据截止日期（2024年7月8日）：IRC评估的中位无进展生存期：联合治疗组为17.38个月（95% CI：12.45-24.77），单药治疗组为11.20个月（95% CI：7.00-20.73）（HR：0.82，95% CI：0.63-1.08，Log-rank检验p=0.1218）。治疗组的安全性与安慰剂组相比仍在可控范围内。 13. 宗艾替尼/ 商品名：圣赫途、Hernexeos 通用名：宗艾替尼、Zongertinib 适应症：用于治疗携带HER2 TKD激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者临床试验：Beamion LUNG-1 原研公司：勃林格殷格翰获批日期：2026.02.26 获批机构：FDA 2026年02月26日，FDA加速批准宗艾替尼用于治疗携带HER2 TKD激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。约有2%-4%的NSCLC携带HER2突变，HER2突变最常见于TKD的活性位点（约53%发生在第18-21号外显子），尤其是第20号外显子，而且大多为插入突变。其他HER2突变具有高度异质性，主要发生在受体的细胞外结构域（约25%）和跨膜结构域（约10%）。本次适应症扩展的获批，是基于一项开放标签、多中心、多队列的临床试验Beamion LUNG-1（NCT04886804）研究结果。该研究纳入了72例既往未接受过针对晚期疾病系统性治疗的、携带HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的不可切除性或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。主要疗效终点指标是由盲态独立中心审查根据RECIST v1.1标准评估的ORR和DOR。研究结果显示，客观缓解率ORR为76%（CR：11%；PR：65%），其中64%的缓解者DOR ≥ 6个月，44%的缓解者DOR ≥ 12个月。 Beamion LUNG-1研究数据宗艾替尼此前已获FDA批准用于HER2 TKD突变非鳞NSCLC经治患者，并获得NMPA批准用于HER2激活突变NSCLC经治患者。本次新适应症的获批成功填补了该类初治人群精准靶向治疗的临床空白，为患者带来了更高效、更便捷的一线治疗新选择。期待宗艾替尼一线适应症在国内尽早获批，惠及更多患者。 14. 索西美雷塞/ 商品名：济乐美通用名：索西美雷塞、Sosimerasib 适应症：既往经治的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC 临床试验：ChiCTR2200059986 原研公司：杭煜制药获批日期：2026.02.28 获批机构：NMPA 2026年02年28日，NMPA批准索西美雷塞用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC成人患者。本次适应症获批是基于一项开放性、多中心、单臂、关键性的II期试验研究结果。研究纳入了经过含铂化疗和/或PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者。患者接受索西美雷塞（sosimerasib，每日口服一次 500 mg）治疗。研究主要终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的ORR。次要终点包括缓DOR、DCR、TTR、PFS、OS和安全性。截至2024年11月3日，中位随访时间为 6.8 个月。IRC确认的ORR为52.4%，中位TTR为 1.4 个月，DCR 为 87.6%。中位PFS为 7.2 个月，中位DOR和中位OS尚未达到。 ChiCTR2200059986研究数据更全面的国内外最新上市肿瘤治疗药物相关信息，详情请见下文。 2026年度推荐|全癌种获批靶向及免疫药物汇总一览安龙基因安龙基因成立于2016年，秉持以“帮助癌症患者知道更早，感觉更舒服，生活更长久”为使命，立足临床需求，专注开发肿瘤早筛早诊试剂和智能化肿瘤基因甲基化检测平台，旨在为临床医生提供更精准的临床决策依据。公司拥有多个国内首创癌症早筛早诊产品，目前已推出独家“AI+分子技术+设备平台”核心专利和产品——斐维欣®早期肺癌基因甲基化检测试剂盒和智能化肿瘤基因甲基化检测系统。同时公司成功开发出OmegaSeq扩增子捕获建库、多重引物/探针双阻断ctDNA甲基化检测以及自动化数据分析等多项肿瘤精准检测分析技术，搭建PCR、数字PCR、一代测序、二代测序等在内的多种分子诊断平台，为临床提供肿瘤免疫、靶向用药指导、早期筛查、预后判断及遗传性肿瘤筛查等全周期医学诊断服务。公司以满分成绩通过多项全国临床检验室间质量评价，并获得“国家高新技术企业”、“中国隐形独角兽500强”、“安徽省战略新兴产业集聚发展基地”、“安徽省高层次科技人才团队”、“安徽省企业研发中心”等多项荣誉称号。安龙基因安龙医学

免疫疗法临床结果

2026-03-06

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2.23-3.01 | 临床研究资讯-GSK 全球首创乙肝新药申报上市；诺和诺德明星减重药 Wegovy 明年将在美国降价 50%

WEEKLY REPORT 2026/03 本期导读 —— 全球药物研发进展 —— 01. 舒格利单抗 III 期 NSCLC 适应症获英国正式批准 02. 圣因生物 siRNA 新药再获 FDA 孤儿药资格 03. 全球首款血友病基因疗法退市 04. 度普利尤单抗新适应症获美国 FDA 批准上市，治疗 AFRS 05. GSK 全球首创乙肝新药申报上市 06. 勃林格殷格翰 HER2 抑制剂获美国 FDA 加速批准，针对 NSCLC 07. 翰森制药 1 类新药「达麦利替尼」申报上市 08. 赛诺菲「度普利尤单抗」同日获批两项新适应症 09. 正大天晴 JAK/ROCK 抑制剂获批上市 10. 济民可信 KRAS G12C 抑制剂获批上市 —— 投资交易 —— 01. 前沿生物与 GSK 签署协议，涉及两款小核酸管线产品 02. 近 5 亿美元！辉瑞与先为达生物就 GLP-1 新药达成商业化合作 03. 诺和诺德明星减重药 Wegovy 明年将在美国降价 50% 04. 国内首个！达石药业偏头痛药出海 05. 9.5 亿美元！GSK 收购 35Pharma，获得肺动脉高压新药 06. 21 亿美元！诺和诺德达成 BD 合作 07. 勃林格殷格翰达成超 5 亿美元合作 08. 1.9 亿元，济川药业引进本维莫德乳膏商业化权益 09. 9.2 亿美元！旭化成收购拜耳剥离出来的一公司全球药物研发进展 01 舒格利单抗 III 期 NSCLC 适应症获英国正式批准 2月23日，基石药业（2616.HK）宣布，其核心产品舒格利单抗的新适应症申请已正式获得英国药品和医疗保健用品管理局批准，单药用于治疗肿瘤细胞 PD-L1 表达 ≥1%、无 EGFR 敏感突变或 ALK/ROS1 基因组变异、在含铂放化疗后未出现疾病进展的不可切除 III 期非小细胞肺癌成人患者。这是舒格利单抗继2024年在欧盟获批后，在欧洲主要成熟市场取得的又一重大监管突破，也是该产品在英国获得的第二个适应症批准。此次 MHRA 的批准基于 GEMSTONE-301 研究，标志着舒格利单抗在英国市场已实现从 III 期到 IV 期非小细胞肺癌的全病程覆盖。 02 圣因生物 siRNA 新药再获 FDA 孤儿药资格 2月24日，圣因生物宣布其自主研发的在研药物 SGB-9768 获得美国 FDA 授予的孤儿药资格，用于治疗免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）。IC-MPGN 是一种罕见的肾脏疾病，主要病因是补体系统的过度活化。该疾病的发病机制复杂且病程进展迅速，而传统治疗方案选择有限。SGB-9768 是一款靶向补体 C3 的 siRNA 药物，目前正处于 2 期临床试验阶段，其目标适应症包括 IC-MPGN、原发性 IgA 肾病（IgAN）和 C3 肾小球病（C3G）等多种补体介导的肾脏疾病。该药物采用 GalNAc 肝靶向递送技术，通过 RNAi 机制精准抑制 C3 表达，从源头上抑制补体系统的过度活化，有望为 lgAN、C3G 和 IC-MPGN 等多种补体介导的肾脏疾病带来全新的治疗选择。 03 全球首款血友病基因疗法退市 2月24日，BioMarin 制药在2025年四季度财报中发布重磅消息：正式宣布撤市旗下首款A型血友病一次性基因疗法 Roctavian。此次撤市也让 BioMarin 在2025年四季度计提约 2.4 亿美元相关费用，这款曾被寄予厚望的明星基因疗法，终究折戟商业化赛道。Roctavian 作为2023年全球首款获批的 A 型血友病一次性基因疗法，曾被视作血友病治疗领域的重要突破，但自获批起，其商业化之路便步履维艰，核心受多重因素叠加影响。从销售数据来看，Roctavian 的商业表现始终低迷，2024年其销售额仅为 2600 万美元，2025年微增至 3600 万美元，但未能扭转其整体商业颓势。 04 度普利尤单抗新适应症获美国 FDA 批准上市，治疗 AFRS 2月24日，赛诺菲和再生元共同宣布度普利尤单抗获得 FDA 批准新适应症，用于治疗患有变应性真菌性鼻-鼻窦炎（AFRS）且有鼻窦手术史的 6 岁及以上儿童和成人患者。该药物是 AFRS 领域首个针对性治疗药物。FDA 此次批准主要基于 III 期 LIBERTY-AFRS-AIMS 研究的积极结果。结果显示，第 24 周，度普利尤单抗组患者的鼻窦混浊评分较安慰剂组降低 5.45 分（p<0.0001）；第 52 周，度普利尤单抗组患者的鼻窦混浊评分改善了 50%，而安慰剂组仅改善 10%（经安慰剂组校正后，-7.36 分，p<0.0001）。 05 GSK 全球首创乙肝新药申报上市2月26日，葛兰素史克（GSK）宣布慢性乙肝新药 Bepirovirsen 在日本递交上市申请。GSK 认为，Bepirovirsen 有望成为首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物。Bepirovirsen 是 GSK 从 Ionis 引进的一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在通过抑制乙型肝炎病毒 DNA 的复制，进而抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并刺激免疫系统产生持久应答。该药物是慢性乙肝领域首款完成 III 期研究的小核酸药物。此次上市申请是基于两项 III 期研究（B-Well 1和B-Well 2）的积极结果。两项研究均达到了主要终点，即 Bepirovirsen 组患者实现功能性治愈的比例显著高于安慰剂组。 06 勃林格殷格翰 HER2 抑制剂获美国 FDA 加速批准，针对 NSCLC2月26日，美国 FDA 加速批准勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司的肺癌疗法 Hernexeos（zongertinib），用于治疗存在 HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变、且患有不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。Hernexeos 是一种口服、不可逆 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。提交给 FDA 的 Beamion LUNG-1 临床试验数据显示，在既往未经治疗的患者中，客观缓解率为 76%（95% CI：65%–85%），明显优于当前标准治疗中通常约 30% 至 45% 的预期缓解比例。其中 64% 的缓解患者缓解持续时间达到 6 个月及以上，44% 的患者缓解持续时间达到 12 个月及以上，显示出该疗法具有持续抗肿瘤活性。 07 翰森制药 1 类新药「达麦利替尼」申报上市2月27日，CDE 官网显示，翰森制药 1 类新药甲磺酸达麦利替尼片上市申请获得受理。公开资料显示，这是翰森制药在研的 c-MET TKI（研发代号：HS-10241）。该产品联合甲磺酸阿美替尼片对比含铂双药化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败伴间质-上皮转化因子（MET）扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的关键 3 期临床研究此前已经完成。 08 赛诺菲「度普利尤单抗」同日获批两项新适应症2月27日，赛诺菲宣布度普利尤单抗注射液（商品名：达必妥）获国家药品监督管理局（NMPA）正式批准两项新适应症：用于治疗大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid, BP)成人患者，以及用于 6 岁及以上儿童哮喘患者的维持治疗。此次双适应症获批标志着达必妥成为中国首个且目前唯一获批用于治疗大疱性类天疱疮的靶向生物制剂，以及中国首个且目前唯一覆盖 6 岁及以上儿童哮喘患者的抗 IL-4Ra 单抗，为这两类患者带来突破性的创新治疗选择。 09 正大天晴 JAK/ROCK 抑制剂获批上市2月28日，NMPA 官网显示，正大天晴的 1 类创新药罗伐昔替尼片（商品名：安煦）获批上市，适用于中危-2或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）成人患者的一线治疗，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。罗伐昔替尼（TQ05105）是正大天晴自主研发的一款 first-in-class、全新的口服小分子 JAK/ROCK 抑制剂。正大天晴在2024 ESMO 大会上公开了罗伐昔替尼对比羟基脲治疗中高危骨髓纤维化（MF）的 II 期研究数据。在第 24 周，SVR35（受试者脾脏体积较基线减少≥35%）数据显示，罗伐昔替尼组（58.33%）明显优于对照组（22.86%）。 10 济民可信 KRAS G12C 抑制剂获批上市2月28日，NMPA 官网显示，济民可信的 1 类创新药硫酸索西美雷塞片（商品名：济乐美）获批上市，适用于至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。硫酸索西美雷塞片（JMKX001899）是济民可信旗下上海济煜小分子创新中心自主研发的 KRAS G12C 抑制剂。临床前研究数据显示，与同靶点产品相比，该新药具有较强的脑通透性，且没有心脏毒性和药物-药物相互作用风险。II 期研究结果显示，NSCLC 患者接受治疗后，经 IRC 评估的确认 ORR 为 52.4%，DCR 为 87.6%，中位 PFS 为 7.2 个月。投资交易 01 前沿生物与 GSK 签署协议，涉及两款小核酸管线产品 2月23日，前沿生物官宣与 MNC 葛兰素史克（GSK）达成独家授权协议，将两款小核酸（siRNA）管线产品的全球权益授予后者，交易总金额最高超过 10 亿美元。根据协议条款，前沿生物将获得 4000 万美元首付款及 1300 万美元近期里程碑付款，并在两个项目中累计获得最高 9.5 亿美元的开发、监管及商业化里程碑付款，同时享有全球净销售额的分级特许权使用费。其中一款候选药物已进入 IND 阶段，另一款为临床前候选药物。 02 近 5 亿美元！辉瑞与先为达生物就 GLP-1 新药达成商业化合作 2月24日，辉瑞（Pfizer）中国与先为达生物宣布，双方就新一代偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽注射液（ecnoglutide injection，以下简称：埃诺格鲁肽）达成商业化战略合作协议。根据协议，辉瑞将获得该产品在中国大陆的独家商业化权益；同时先为达生物为许可产品的药品上市许可持有人（MAH），负责许可产品的研发、注册、生产及供应。先为达生物将有权获得辉瑞支付的最高可达 4.95 亿美元的付款总额，包括首付款、注册及销售里程碑付款。 03 诺和诺德明星减重药 Wegovy 明年将在美国降价 50% 2月24日，据业内消息，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布自2027年1月1日起，旗下减重明星药 Wegovy®（司美格鲁肽）在美国市场的标价将下调 50%，月费降至 675 美元。此次降价覆盖 Wegovy 全剂量规格，同时 Ozempic®（降糖版司美格鲁肽）降价35%，口服剂型 Rybelsus® 同步跟进至同价位，成为GLP-1 领域迄今规模较大的降价行动之一。诺和诺德美国区副总裁 Jamey Millar 强调，降价核心目标是解决“患者用药可及性”。 04 国内首个！达石药业偏头痛药出海 2月25日，达石药业（广东）有限公司宣布，已与美国新锐生物制药企业 Slate Medicines, Inc. 达成独家授权合作，将公司自主研发的、潜在同类最佳的、靶向垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP) 的单克隆抗体 DS009（Slate Medicines 命名为 SLTE-1009）的全球（大中华区除外）临床开发及商业化权利独家许可给对方，用于偏头痛等头痛疾病的预防治疗。DS009 成为我国首个“出海”的原研非阿片类生物镇痛药。根据协议，达石药业将获得首付款、各阶段里程碑付款及全球销售额分级特许权使用费，同时保留 DS009 在大中华区的开发与商业化权利。 05 9.5 亿美元！GSK 收购 35Pharma，获得肺动脉高压新药 2月25日，葛兰素史克（GSK）宣布已与 35Pharma 达成收购协议，将以 9.5 亿美元现金收购后者的全部股权。35Pharma 目前的核心管线项目是 HS235。该药物靶向激活素（activin）受体信号通路，这是经过临床验证的 PAH 治疗靶点。HS235 在设计上增强了对受体的选择性，减少了与出血和毛细血管扩张等不良事件相关的 BMP9 和 BMP10 配体的结合。通过潜在降低出血风险，HS235 可能解决当前 PAH 治疗的一个关键局限，尤其是在相当比例的患者需要同时使用抗凝或抗血小板药物治疗的情况下。 06 21 亿美元！诺和诺德达成 BD 合作 2月25日，诺和诺德宣布与 MIT（麻省理工学院）传奇生物学家 Robert Langer 实验室分拆的生物科技公司 Vivtex 达成深度合作，诺和诺德将投入最高 21 亿美元，携手开发下一代代谢领域药物的口服递送技术，进一步巩固其在口服生物药领域的领先地位。此次合作的总金额达 21 亿美元，包含预付款、里程碑付款以及诺和诺德为合作提供的专项研究资金，不过双方并未披露具体的资金分期与支付节点。根据协议，Vivtex 将向诺和诺德开放其独家的蛋白、多肽类生物药口服递送技术，以及一款自主研发的胃肠道药物吸收高通量筛选平台，而诺和诺德将获得这些技术在代谢领域的开发与应用权益。 07 勃林格殷格翰达成超 5 亿美元合作 2月26日，勃林格殷格翰宣布与英国生物技术公司 Sitryx Therapeutics 达成一项总额超 5 亿美元的重磅授权协议，获得后者一款临床前小分子抑制剂项目的全球独家权益。这笔交易标志着勃林格殷格翰在自身免疫和炎症性疾病领域的持续加码，也是该公司今年以来第三笔重大交易。此次授权的临床前项目聚焦于免疫代谢调节机制，旨在通过口服小分子精准调控驱动疾病的免疫细胞功能，为多种自身免疫和炎症性疾病提供潜在的疾病修饰性治疗方案。 08 1.9 亿元，济川药业引进本维莫德乳膏商业化权益 2月26日，济川药业宣布与泽德曼医药达成独占性商业化权益协议，获得本维莫德乳膏（商品名：泽立美）在中国大陆地区（不包含香港、澳门和台湾地区）的独家商业化权益。作为回报，济川药业支付的首付款及里程碑付款将不超过人民币 1.9 亿元（含税）。本维莫德乳膏是我国自主研发也是全球首个被批准用于 2 岁及以上儿童与成人湿疹（特应性皮炎）治疗的芳香烃受体（AhR）调节剂，可通过抑制炎症、修复皮肤屏障、调节菌群和抗氧化应激发挥治疗作用。 09 9.2 亿美元！旭化成收购拜耳剥离出来的一公司 2月26日，日本多元化跨国公司旭化成（Asahi Kasei）宣布了一项收购新闻，计划通过其美国子公司 Veloxis Pharmaceuticals 以约 7.8 亿欧元（约合 9.2 亿美元）的价格全面收购德国生物制药公司 Aicuris。这项预计于2026财年第一季度完成的交易，旨在为其研发管线注入旨在治疗和保护免疫功能低下患者免受病毒感染的获批及在研资产。在造血干细胞移植和实体器官移植领域，感染相关并发症一直是重大的临床挑战，而此次收购正是为了精准解决这些需求。下期精彩继续欢迎关注信息来源｜智慧芽和其他公开网站等编辑｜联盟秘书处（上海临床创新转化研究院）

siRNA上市批准孤儿药临床3期引进/卖出

2026-03-06

·中国胸心血管外科临床杂志

《NCCN肿瘤临床实践指南：非小细胞肺癌》2026年V1～3版更新解读及中国实践

点击上方蓝字关注我们了解更多资讯赵珂嘉，梅建东，刘伦旭四川大学华西医院胸外科（成都 610041）通信作者：刘伦旭，Email：lunxu_liu@aliyun.com 赵珂嘉与梅建东为共同第一作者关键词：非小细胞肺癌；美国国家综合癌症网络（NCCN）；临床实践指南；生物标志物；靶向治疗；免疫治疗；转化治疗；中国人群引用本文：赵珂嘉，梅建东，刘伦旭. 《NCCN肿瘤临床实践指南：非小细胞肺癌》2026年V1～3版更新解读及中国实践. 中国胸心血管外科临床杂志, 2026, 33（4）. doi: 10.7507/1007-4848.202601015 Zhao KJ, Mei JD, Liu LX, Interpretation of the 2026 version 1-3 update to the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-small cell lung cancer and Chinese clinical practice. Chin J Clin Thorac Cardiovasc Surg, 2026, 33（4）. doi: 10.7507/1007-4848.202601015 摘要非小细胞肺癌的诊疗模式正快速向精准化与个体化方向演进。美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）近期连续发布了《NCCN肿瘤临床实践指南：非小细胞肺癌》2026年第1、2、3版，对多个核心领域作出了重要修订，包括应用美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）第九版肿瘤淋巴结转移（tumor node metastasis， TNM）分期系统、优化肺癌筛查与纵隔分期推荐、更新围手术期免疫治疗与靶向治疗策略，以及新增对神经调节蛋白1（neuregulin 1，NRG1）基因融合、间充质上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor，MET）蛋白过表达等生物标志物的检测建议。本文系统解读上述关键更新，并着重探讨国际指南与中国临床实践的整合问题：基于我国表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变率高这一流行病学特征，分析奥希替尼及拉泽替尼联合方案的一线治疗地位，以及国产第三代酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的临床价值；针对NCCN对初始不可切除病灶“转化治疗”所持的审慎立场，阐述基于程序性死亡受体1（programmed death receptor 1，PD-1）抑制剂的中国转化治疗探索及其循证依据；并阐明MET通路中“突变”与“蛋白过表达”的鉴别策略；旨在结合中国国情，为临床医师提供一份融合国际前沿与本土实践的诊疗参考。正文肺癌是全球范围内恶性肿瘤相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌总病例数的85%，是肺癌诊疗的核心关注领域[1]。2024年，美国估计新发肺癌病例234 580例（男116 310例、女118 270例），死亡病例达125 070例，持续位居癌症相关死亡首位[1-2]。我国肺癌也是高发恶性肿瘤，2022年新发肺癌病例1 060 600例，发病率约75.13/10万，死亡病例733 300例，死亡率约51.94/10万，发病率与死亡率均居各类癌症之首，给我国医疗卫生体系带来巨大挑战[3]。近年来，随着精准医学理念的深入与诊疗技术的快速迭代，NSCLC治疗领域不断迎来突破，基于生物标志物的靶向治疗、免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）以及抗体偶联（antibody-drug conjugate，ADC）药物的研发进展，正推动临床模式从“经验性治疗”向“全流程精准管理”转型[4] 。作为全球肿瘤学界的权威参考，美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）近期密集更新了《NCCN肿瘤临床实践指南：非小细胞肺癌》2026年版本（V1～V3）[5-7]。新版指南在第九版TNM分期应用、筛查标准优化、围手术期治疗规范及驱动基因阳性患者的治疗策略等方面均有重要修订。考虑到我国NSCLC人群在流行病学特征、药物可及性及诊疗资源分布上与西方国家存在差异，本文将系统梳理2026年V1～V3版指南的核心更新，并结合中国临床实践现状进行解读，旨在为我国临床医师提供兼具前沿性与实用性的诊疗参考。 1 诊断与分期优化 1.1 分期标准全面接轨AJCC第九版分期新版指南在肺癌分期体系上做出了重大调整，同步启用了美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）第9版TNM分期标准[8-9]。该标准由国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）牵头修订，随后被AJCC确立为肺癌领域官方分期标准[8-9]。NCCN 2026版指南的这一更新，标志着其与国际最新分期体系的全面接轨。 1.2 筛查与诊断评估 1.2.1 肺结节筛查针对直径﹤6 mm的孤立性部分实性肺结节，旧版指南不推荐常规随访。新版指南在注释中进行了重要补充：对于存在肺癌高危因素（如吸烟史、环境/职业暴露史、肺癌家族史或肺部基础病史）的人群，建议在初筛发现此类结节后的12个月进行影像学复查。这一修订旨在“避免过度医疗”与“降低漏诊风险”之间寻求平衡—虽然常规随访可能增加医疗负担，但考虑到高危人群的恶性转化概率相对较高，12个月的复查节点是重估结节变化的必要窗口。在我国临床实践中，部分实性结节的恶性风险不容忽视。结合中国专家共识及临床经验[10]，即便对于非高危人群，若持续存在部分实性结节，仍建议保持警惕，可考虑在6～12个月时进行CT随访，以防止早期肺腺癌的漏诊。 1.2.2 术前纵隔淋巴结分期特定患者可免于有创分期。在术前纵隔淋巴结分期方面，旧版指南对大多数临床Ⅰ、Ⅱ期患者笼统建议行有创分期，如纵隔镜或超声内镜引导下的经支气管针吸活检（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration，EBUS-TBNA）。新版指南对此进行了精准优化，明确了无需进行有创纵隔淋巴结分期的具体情形：对于胸部CT或氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（Fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography，FDG-PET/CT）检查结果为阴性（未提示可疑淋巴结转移）的周围型Ⅰ期肺癌患者，术前可省略有创纵隔淋巴结分期步骤。此更新简化了诊疗流程，并有坚实的循证医学证据支持。Adachi等[11]发现，经影像学（CT或PET/CT）证实淋巴结阴性的周围型临床ⅠA期NSCLC患者，术后病理证实的纵隔淋巴结转移率极低（仅0.9%～3.4%）。因此，对该类患者常规开展有创分期，其获益难以覆盖手术创伤、感染风险及医疗资源的消耗。这一更新与我国胸外科的临床常态高度契合。在我国，得益于薄层CT的普及，表现为磨玻璃结节的早期肺癌检出率极高。国内多项研究[12-13]数据进一步细化此风险分层：对于持续存在的纯磨玻璃结节（pure ground-glass nodule，pGGN），无论病灶大小，其病理证实淋巴结转移的概率几乎为0%；即便是对于混合磨玻璃结节（mixed ground-glass nodule，mGGN），当CT值显示实性成分直径<5 mm或实性成分占比（consolidation-to-tumor ratio，CTR）<0.25时，发生纵隔淋巴结转移的几率极低，约3%[14]。在我国实际临床工作中，对于影像学阴性的Ⅰ期周围型肺癌，绝大多数中心并不进行常规术前有创纵隔分期，而是直接行手术治疗。NCCN指南的这一更新，为我国这一通行已久的临床策略提供了国际指南支持，使得此简化流程既符合国情，又被国际社会认可。 2 初治前评估与治疗策略 2.1 治疗前评估：头部磁共振成像的弹性调整在神经系统评估方面，旧版指南对初步评估为ⅠB期的周围型肺癌、Ⅰ期中央型肺癌及所有Ⅱ期及以上患者，明确要求进行头部增强磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI），新版指南对此进行了细微调整，推荐采用头部MRI（平扫或增强），不再强制要求采用增强扫描。此调整并非降低了分期诊断的标准，而是基于现代影像技术进步与医疗安全性考量的双重优化。现代MRI常规配备的弥散加权成像（diffusion-weighted imaging，DWI）序列，利用肿瘤细胞密度高、细胞外间隙小导致水分子扩散受限的原理，对以实性转移为特征的脑转移瘤具有较高的检出敏感性。此外，不再强制“增强”也体现了对患者安全性的重视，有效规避了钆基对比剂在肾功能不全患者中诱发肾源性系统性纤维化的风险，以及钆剂在脑内沉积的潜在长期影响[15]。因此，采用头部平扫MRI作为初筛手段，是在不漏诊具有临床意义病灶的前提下，对卫生经济学效益与患者安全性的合理平衡。 2.2 可手术患者的治疗选择：医患共同决策与SBRT地位对于淋巴结阴性的可手术肺癌患者，手术切除仍是首选治疗方案，新版指南新增了“医患共同决策”的相关建议，明确指出在治疗前应充分告知患者替代方案，特别是对于高龄、心肺功能较差或拒绝手术的患者，立体定向体部放疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）可作为具有根治潜力的备选方案。SBRT技术对设备精度及放疗物理师团队要求较高。在我国，三甲医院已广泛开展SBRT，但基层医院普及率尚不足。对于符合SBRT指征但当地医院无法开展的患者，临床医师应建立规范的转诊机制，确保患者不错失根治机会。 2.3 R1/R2切除患者的后续治疗对于病理证实为ⅠB期及以上且存在R1（镜下残留）或 R2（肉眼残留）切除的患者，单纯放疗往往难以控制病情。新版指南强调，在完成补救性手术或同步放化疗/单纯放疗后，应根据患者具体情况进一步开展全身系统治疗（如靶向治疗或免疫治疗），以最大程度改善预后。３晚期或转移性病变的治疗 3.1 EGFR 19del或L858R突变患者的治疗 3.1.1 一线治疗方案更新对于一线全身治疗前已明确存在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR） 19del或L858R突变的患者，旧版指南推荐的“优选”方案主要为奥希替尼单药。新版指南在此基础上进行了重大扩充，将以下两种方案提升为1类优选推荐：奥希替尼联合化疗：奥希替尼+（卡铂或顺铂）+培美曲塞（仅限非鳞癌）；“双靶”无化疗联合方案：拉泽替尼+埃万妥单抗。该推荐基于MARIPOSA研究[16]数据，显示该组合在无进展生存期（progression-free survival，PFS）上优于奥希替尼单药。虽然NCCN指南优先推荐奥希替尼及拉泽替尼+埃万妥单抗组合，但在我国临床实践中，国产第三代EGFR-TKI已成为一线治疗的中流砥柱。阿美替尼和伏美替尼凭借AENEAS及FURLONG研究的优异数据，均已被纳入中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）指南一线推荐及国家医保目录[17-19]。相比NCCN推荐的进口药物，国产三代TKI在保证疗效的同时，大幅降低了患者的经济负担，提高了药物可及性，是国内基层医疗机构更具性价比的选择。 3.1.2 埃万妥单抗相关不良反应的预防管理鉴于拉泽替尼+埃万妥单抗方案被纳入优选，新版指南特别强调了针对埃万妥单抗输注相关反应及皮肤毒性的预防策略：（1）全身药物预防：首次给药前2 d开始口服地塞米松8 mg，同时口服多西环素或米诺环素；（2）局部护理措施：头皮应用克林霉素洗剂、指甲涂抹氯己定，并常规使用含神经酰胺的保湿剂。 3.1.3 特定情况下的备选治疗方案在“特定情况下的备选治疗方案”中，新版指南在原有“阿法替尼、达可替尼、厄洛替尼、厄洛替尼+贝伐珠单抗、厄洛替尼+雷莫芦单抗、吉非替尼”的基础上，新增“拉泽替尼”作为备选方案。 3.1.4 治疗进展后的后续策略对于接受奥希替尼或拉泽替尼+埃万妥单抗治疗后进展的患者，若出现全身多发转移：优选方案：维持推荐“卡铂+培美曲塞+埃万妥单抗”（基于MARIPOSA-2研究）[20]，适用于既往未接受过埃万妥单抗的非鳞癌患者。新增方案：若一线使用的是奥希替尼单药，二线可考虑“拉泽替尼+埃万妥单抗”联合方案（特定情况下推荐）。 3.2 人表皮生长因子受体2突变患者的治疗 2026版指南针对人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）基因突变NSCLC的治疗版图进行了快速迭代。基于2025年8月美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）的批准，推荐宗格替尼作为经治患者的优选后续治疗。2025年11月FDA加速批准塞瓦替尼，新版指南迅速将其纳入“优选后续治疗”行列。目前，针对既往接受过含铂化疗的HER2突变晚期患者，NCCN推荐的三大优选药物为：德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）（HER2-ADC）、宗格替尼（HER2-TKI）、塞瓦替尼（HER2-TKI）。HER2突变领域目前是新药研发的热土。除上述国际药物外，我国自主研发的HER2-TKI如吡咯替尼在二线治疗中也显示出良好疗效，并获得CSCO指南推荐[19,21]。临床医师在选择方案时，可根据患者对ADC药物或TKI药物的耐受性及经济条件灵活决策。４手术治疗原则新版指南对N2期的手术适应证进行了严格界定。指南新增明确建议：在启动新辅助治疗（包括免疫+化疗或单纯化疗）之前，须由多学科团队（multidisciplinary team，MDT）评估确认肿瘤在技术上具备R0完整切除的可行性。对于初始评估为不可切除的肿瘤，试图通过全身系统治疗使其“降期”从而获得手术机会的策略（即“转化治疗”），目前尚未被纳入NCCN临床推荐。新版指南认为，尽管部分患者可能从中获益，但该策略的长期生存获益及安全性仍有待高级别循证医学证据证实，这一更新体现了NCCN指南一贯的严谨与保守。然而，这一“冷思考”与我国当前的“热实践”存在客观差异。在我国，转化治疗是胸外科热点，且已具备坚实的病理学基础。基于RATIONALE-315研究（替雷利珠单抗）及Neotorch研究（特瑞普利单抗）的Ⅲ期临床数据显示[22-23]，国产PD-1抑制剂联合化疗在可切除 NSCLC 中表现出强效的抗肿瘤活性：其主要病理缓解率（major pathologic response rate，MPR）高达 48.5%～56.0% ，而病理完全缓解率（pathologic complete response，pCR）也达 24.8%～41%。这一惊人的控瘤效应提示，对于部分初始不可切除（如淋巴结融合、侵犯大血管）的患者，强效的免疫联合方案确有潜力将其转化为“技术可切除”。尽管如此，NCCN的最新警示仍具重要指导意义：影像学缓解并不等同于病理学缓解，也不绝对等同于R0切除率的提高。盲目的转化手术可能带来组织粘连、广泛渗血等高风险并发症[24]。因此，中国临床实践与NCCN指南并非对立，而是应互为补充。建议临床医师在参考NCCN关于“R0可行性评估”的基础上，严格遵循CSCO指南，依托高水平MDT，筛选出真正的“潜在可切除”获益人群（如单站N2、无远处微转移者），尽量在临床试验框架下探索符合中国国情的转化治疗之路，避免为了“切除”而强行手术。５放射治疗原则对于Ⅳ期NSCLC患者，放疗传统上主要用于姑息减症（如缓解骨痛、咯血或气道梗阻等），然而，针对寡转移（通常指转移灶≤3～5个）患者，是否进行根治性局部治疗（如SBRT或手术）一直是争议焦点。根据转移时相，寡转移可分为同期寡转移（初诊时即发现）与异时性寡转移（经系统治疗后出现的转移）两类。新版指南对寡转移灶的放疗策略进行了更精细的分层推荐，不再笼统适用，而是取决于驱动基因状态及系统治疗模式。免疫治疗背景需审慎：对于一线接受免疫治疗为主的同期寡转移患者，局部巩固治疗的获益目前存疑。NRG-LU002 Ⅱ/Ⅲ期临床试验的初步结果显示，在标准免疫化疗维持阶段加入局部放疗，并未显著改善患者的PFS或总生存期（overall survival，OS）[25]。因此，新版指南对此类患者常规联用SBRT持审慎态度。 EGFR-TKI治疗背景强推荐：与免疫治疗人群不同，针对同期寡转移的EGFR突变NSCLC患者，证据链则更为充分。3项随机对照试验[26-28]结果均证实，在EGFR-TKI治疗基础上联合局部放疗，可显著延长PFS及OS。异时性寡转移的积极干预：SABR-COMET Ⅱ期研究[29]结果证实，对于系统治疗后出现的异时性寡转移，相较于单纯标准治疗，加用SABR可显著改善OS。６围手术期全身治疗原则 6.1 总体原则与给药优化新版指南在围手术期治疗部分新增了“总则”章节，强调了MDT综合评估的核心地位。精准评估：对于ⅠB～ⅢA期及部分ⅢB期（T2～T3/N2b，T4/N2）患者，须依据程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1，PD-L1）表达、EGFR突变及ALK融合等生物标志物检测结果，结合患者体能状态，决定是否启动新辅助或辅助治疗。治疗连贯性：围手术期ICI治疗应遵循“单一方案贯穿”原则。若新辅助治疗选择了某种ICI，术后辅助治疗应继续使用同一种药物，不建议中途更换药物种类。给药方式变革：新版指南新增了关于皮下注射制剂的推荐。对于阿替利珠单抗、纳武利尤单抗等药物，其含透明质酸酶的复方皮下注射剂已被证实与静脉制剂具有相当的药代动力学特征和疗效。作为静脉输注的替代选择，皮下注射可显著缩短给药时间，但需严格注意剂量换算及给药规范。 6.2 适合化疗联合ICI新辅助治疗的人群新版指南为肿瘤直径≥4 cm或淋巴结阳性（N1/N2）的可切除NSCLC患者推荐3种围手术期治疗模式：（1）纳武利尤单抗+铂类双药化疗（新辅助），术后使用纳武利尤单抗单药（辅助）（基于CheckMate 816/77T研究）[30-31]；（2）帕博利珠单抗+铂类双药化疗（新辅助），术后使用帕博利珠单抗单药（辅助）（基于KEYNOTE-671研究）[32]；（3）度伐利尤单抗+铂类双药化疗（新辅助），术后使用度伐利尤单抗单药（辅助）（基于AEGEAN研究）[33]。我国原研药物已通过多项高质量Ⅲ期临床研究证实了其优异疗效，为中国患者提供了更具可及性的选择。（1）替雷利珠单抗：基于RATIONALE-315研究，已获批用于Ⅱ～ⅢA期NSCLC的围手术期治疗。该研究[23]显示，替雷利珠单抗联合化疗将MPR提升至56.2%，pCR达41.0%，数据令人瞩目。（2）特瑞普利单抗：基于Neotorch研究，在可切除Ⅲ期NSCLC围手术期治疗中展现了显著的无事件生存期（event-free survival，EFS）获益（HR=0.40），且获益人群覆盖广泛，无论鳞癌或非鳞癌均表现优异[22]。（3）舒格利单抗：相关研究（GEMSTONE-301）[34]也证实了其在局部晚期/围手术期阶段的重要应用价值。建议我国临床医师在制定方案时，可依据CSCO指南推荐及国家医保政策，灵活选择国产创新药物，以实现疗效与卫生经济学的双重获益。 6.3 不适合化疗联合ICI人群的治疗方案对于存在免疫治疗禁忌或驱动基因阳性的患者，新版指南推荐以下策略。（1）EGFR突变人群：对于携带EGFR 19del或L858R突变的Ⅱ～ⅢB期可切除患者，新辅助奥希替尼（单药或联合化疗）被纳入考量。基于Ⅲ期 NeoADAURA研究的初步结果显示，奥希替尼联合化疗组与奥希替尼单药组的MPR分别为26%与25%，显著高于单纯化疗组的2%[35]。术后可继续行奥希替尼辅助治疗，该策略基于 ADAURA研究的长期随访数据，证实了辅助靶向治疗可显著延长患者的OS[36]。传统化疗人群：既不适合ICI也不适合靶向治疗的患者，若分期为ⅠB期（伴高危因素）及以上，传统的含铂新辅助化疗仍是标准备选方案。 6.4 辅助化疗的规范管理新版指南明确界定辅助化疗的实施细节：（1）辅助化疗的决策不受生物标志物（如PD-L1、EGFR）状态限制，只要患者体能允许且存在复发风险，均可考虑应用。（2）若患者在新辅助治疗阶段已完成了足疗程的含铂化疗，术后不应再重复给予辅助化疗，以避免毒性累积而无额外获益。７生物标志物分析原则 7.1 新增靶点：NRG1基因融合新版指南在分子靶点分析部分正式纳入 NRG1基因融合。NRG1作为EGF家族成员，其融合变异可通过保留EGF样结构域并激活ERBB2/ERBB3异二聚体驱动肿瘤生长[37-39]。临床研究（eNRGy试验）[40]证实，携带NRG1基因融合的NSCLC患者对 HER2/HER3双特异性抗体（如泽妥珠单抗）具有一定的治疗应答，这使得NRG1从单纯的“罕见突变”转变为“可治疗靶点”。针对NRG1基因融合的检测方法，新版指南推荐采用基于RNA的二代测序（next-generation sequencing，NGS）。其检测难点在于：NRG1基因的融合断点通常位于巨大的内含子区域（如内含子5或6，长度可达数百kb），且融合伴侣繁多（如常见的CD74、SLC3A2、SDC4等）[41]。常规DNA-NGS探针难以完全覆盖这些巨大的内含子区域，极易导致漏检；而RNA测序检测的是剪接后的mRNA，直接跨越了内含子干扰，能显著提高检出率[42]。因此，IHC不能作为NRG1融合的检测手段。若使用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测，所得结果需经NGS验证，以确保准确性。 7.2 新增靶点以鉴别基因组突变与蛋白过表达新版指南新增肝细胞生长因子受体（hepatocyte growth factor receptor，HGFR）即间充质上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor，MET）蛋白过表达为独立的分子靶点，这表明MET通路的异常激活已从单一的“突变驱动”模式扩展为“突变与表达并重”的双轨模式。临床医师需从分子机制、检测原理及治疗策略3个维度，严格区分“MET蛋白过表达”与“MET 14号外显子跳跃突变”，二者在临床处置上存在本质差异；见表1。 7.2.1 MET 14号外显子跳跃突变其属于基因组水平的变异。其核心机制是MET基因内含子区域的剪接位点突变，导致转录过程中包含E3泛素连接酶CBL结合位点的第14号外显子被“跳过”。这导致MET蛋白无法被泛素化降解，从而在细胞内持续累积并过度激活下游信号通路[43]。因此必须检测核酸（DNA/RNA）水平。指南推荐首选RNA-NGS或逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR），以直接捕捉异常的剪接转录本。常规DNA-NGS可能因探针未能覆盖巨大的内含子区域而导致漏检，且IHC不能用于确诊此类突变[44]。其治疗策略是阻断持续激活的激酶活性，对应药物为小分子酪氨酸激酶抑制剂（small-molecule met tyrosine kinase inhibitor，MET-TKI）。NCCN推荐：卡马替尼（基于GEOMETRY mono-1研究[45]）、特泊替尼（基于VISION研究[46]）。除了进口药物外，我国自主研发的赛沃替尼和谷美替尼均已获批上市并纳入医保，其凭借优异的疗效和可及性，成为国内患者的一线优选[46-48]。 7.2.2 MET蛋白过表达属于蛋白水平的表型。在NSCLC中，MET基因扩增、转录调控异常或蛋白降解受阻等多种因素均可导致细胞膜表面MET受体密度的显著增加，进而驱动肿瘤进展[43]。因此必须检测蛋白水平。指南指定采用IHC，并明确SP44抗体克隆为标准试剂。阳性判定标准通常定义为≥50%的肿瘤细胞呈现中强阳性染色（3+）。需强调的是，NGS、RT-PCR或FISH不能用于评估蛋白表达水平。治疗方面，传统的MET-TKI对单纯蛋白过表达（无突变）的患者疗效有限，不推荐使用。针对此类患者，治疗策略是利用细胞表面的高密度受体作为“导航”，引导携带细胞毒药物的ADC进入细胞进行精准杀伤。Ⅱ期 LUMINOSITY研究[49]数据显示，在MET蛋白高表达（IHC 3+≥50%）的经治非鳞癌NSCLC患者中，Teliso-V显示出明显的临床获益，客观缓解率达 34.6%，中位缓解持续时间为 9.0 个月。因此，NCCN将其列为优选推荐。目前国内尚无专门针对单纯MET蛋白过表达（IHC阳性）获批上市的MET-ADC药物。然而，中国药企在这一领域布局积极，多款国产MET-ADC（如恒瑞医药的SHR‑1826、荣昌生物的RC108等）正在开展临床试验，初步数据展示了良好的潜力。随着ADC研发的突破，对于无驱动基因突变但MET蛋白高表达的中国患者，未来有望迎来更多国产药物的治疗选择。 7.3 靶向治疗进展后的检测策略优化针对靶向治疗耐药后的管理，新版指南提出更精细的要求：（1）影像引导的精准活检：建议利用PET/CT评估全身代谢活性，筛选代谢最活跃的进展病灶进行活检，以捕捉最具代表性的耐药克隆。（2）“组织+血液”联合检测：推荐同步开展组织活检与液体活检，如循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）。这种“双管齐下”的策略不仅能克服单一活检的肿瘤异质性偏差，还能提高耐药机制（如奥希替尼耐药后的MET扩增、C797S突变等）的检出率，从而指导后续联合治疗。８小结 2026年V1～V3版《NCCN肿瘤临床实践指南：非小细胞肺癌》的快速迭代显示，NSCLC诊疗体系正向“精细化”与“全流程管理”迈进。在NSCLC筛查与诊断方面，新版指南全面接轨AJCC第九版肺癌分期，重新定义了肺癌筛查与纵隔分期的获益边界；在治疗方面，拉泽替尼+埃万妥单抗一线地位的确立、NRG1及MET蛋白过表达等新靶点的纳入，以及围手术期综合治疗策略的优化，均标志精准诊疗维度的进一步延伸。在参考NCCN指南的前沿推荐时，我国临床医师更应立足本土实践：鉴于我国EGFR突变高发的种族特征，针对驱动基因阳性患者的慢病化管理（如联合放疗、双靶治疗）应作为临床重心。在药物选择上，应充分考量阿美替尼、伏美替尼、赛沃替尼等国产创新药物的高循证级别证据及医保优势，制定兼具疗效与卫生经济学效益的“中国方案”。对于NGS检测、SBRT等高精尖技术，基层医疗机构应通过建立规范的转诊网络或医联体协作，确保指南推荐的规范化诊疗惠及更广泛的患者群体。综上所述，2026版NCCN指南为我们提供了国际视野下的标准范本，而将其与CSCO指南及临床实际有机融合，践行规范化基础上的个体化，才能最大程度改善我国肺癌患者的生存获益。利益冲突：无。作者贡献：赵珂嘉和梅建东负责文献检索、文章撰写；刘伦旭负责本文构思与设计、文章修改及审核定稿。参考文献略。作者介绍通信作者　刘伦旭四川大学华西医院常务副书记、胸部肿瘤研究所所长，主任医师/博士生导师。长期从事肺癌外科综合治疗及肺癌基础/转化研究。在国际上首创“单向式”胸腔镜肺叶切除、肺段切除完整技术体系，引领了国际国内微创肺癌外科的发展。在国际上首次开发了突破性新技术“经皮穿刺肺结节球形切除术”，将开放外科、微创腔镜外科进一步推向超微创穿刺外科。先后主持国家级项目7项（包括国家科技重大专项、国家自然科学基金重点专项）、省部级项目14项。获授权国家发明专利14项，实用新型专利27项，主编中英文专著7部，牵头/参与制定国内及国际指南/共识51部，发表论文200余篇，成果转化合同经费超亿元。以第一完成人获中华医学科技奖一等奖、四川省科技进步奖一等奖各1项。本文编辑：刘雪梅审校：董敏，雷芳排版：张洪雪推荐阅读 2024年第5版《NCCN肿瘤临床实践指南：非小细胞肺癌》更新解读 2023 年第二版《NCCN 肿瘤临床实践指南：非小细胞肺癌》更新解读全球机器人手术现状与展望：从胸外科到多学科融合的演进与未来基于人工智能的肺癌外科高质量数据集构建与临床应用 2025年世界肺癌大会（WCLC）非小细胞肺癌治疗进展解读长按或扫描二维码关注我们！

免疫疗法临床研究

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性非鳞状非小细胞肺癌	美国	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.	2026-02-26
HER2阳性非鳞状非小细胞肺癌	美国	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.	2025-08-08
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2025-02-26

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	申请上市	加拿大	Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd.	2026-01-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-01-16
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-01-16
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-01-16
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-01-16
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	澳大利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-01-16
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-01-16
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	比利时	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-01-16
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	巴西	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-01-16
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-01-16

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NCT06504862 (CTgov)	临床1期	-	32	Dabigatran-etexilate (Dabigatran-etexilate (R))	襯艱選鑰壓齋範膚鏇齋(餘衊鑰選繭遞鹽遞壓顧) = 餘網艱餘蓋廠齋廠衊窪選壓構鑰憲鏇衊鏇積艱 (構餘鬱窪襯獵醖築鹹積, NA) 更多	-	2026-01-09
				Zongertinib+dabigatran-etexilate (T (Zongertinib and dabigatran-etexilate (T))	襯艱選鑰壓齋範膚鏇齋(餘衊鑰選繭遞鹽遞壓顧) = 獵鑰製壓艱鹽積網夢鏇選壓構鑰憲鏇衊鏇積艱 (構餘鬱窪襯獵醖築鹹積, NA) 更多
NCT04886804 (ESMO_ASIA2025) 人工标引	临床1期	HER2突变型非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation	39	Zongertinib 120 mg (East Asian patients)	鹹鑰選夢願醖鏇艱遞遞(膚觸製憲齋製淵窪齋選) = 糧淵選壓獵淵壓網網淵憲簾夢廠鏇糧膚鹹獵築 (夢齋構鬱鹽膚蓋觸鏇網, 61.7 ~ 87.4) 更多	积极	2025-12-05
				Zongertinib 120 mg (Chinese patients)	鹹鑰選夢願醖鏇艱遞遞(膚觸製憲齋製淵窪齋選) = 夢構觸積遞獵範淵築繭憲簾夢廠鏇糧膚鹹獵築 (夢齋構鬱鹽膚蓋觸鏇網, 60.8 ~ 94.2) 更多
NCT05879991 (Pubmed \| Clin Drug Investig)	临床1期	-	15	Zongertinib	簾窪觸夢構簾範窪蓋襯(襯餘襯觸鹽醖範憲餘蓋) = 願膚淵築糧築選襯繭艱簾簾艱鹽獵憲鹽廠壓憲 (繭蓋膚齋鬱糧壓蓋衊衊 )	积极	2025-12-05
				Zongertinib (Oral tablet and intravenous infusion)	顧廠觸構淵構願齋餘鹹(範鹹鏇襯膚憲鏇夢淵製) = 鹹鏇觸夢獵築願憲壓顧壓範構築鏇廠鬱淵鬱範 (艱淵網膚壓鏇艱齋顧鹹 ) 更多
NCT04886804 (Beamion LUNG-1, ESMO_ASIA2025)	临床1期	HER2突变型非小细胞肺癌二线 HER2-mutant	75	Zongertinib 120 mg (second line [2L])	襯製網願築築廠醖築衊(衊構網夢襯醖鬱繭鹽簾) = 醖鹽憲餘範鏇製夢築鹹蓋夢顧鏇鏇鑰艱鹽鑰願 (築遞網構醖築遞製齋鏇, 59.7 ~ 84.4) 更多	积极	2025-12-05
				Zongertinib 120 mg (third line [3L])	襯製網願築築廠醖築衊(衊構網夢襯醖鬱繭鹽簾) = 築遞鏇選鏇艱蓋積鹽糧蓋夢顧鏇鏇鑰艱鹽鑰願 (築遞網構醖築遞製齋鏇, 46.8 ~ 91.1) 更多
NCT06028464 (CTgov)	临床1期	-	16	Zongertinib (Zongertinib Alone (Reference, R))	網鑰製壓構餘糧蓋餘顧(壓艱蓋憲製繭蓋願壓鹹) = 鏇簾簾鬱繭鹹網醖廠憲蓋壓衊憲製築範糧築範 (獵築鏇繭鏇鹽獵鏇壓淵, NA) 更多	-	2025-11-05
				Carbamazepine+Zongertinib (Zongertinib+Carbamazepine (Test, T))	網鑰製壓構餘糧蓋餘顧(壓艱蓋憲製繭蓋願壓鹹) = 觸製襯繭廠憲襯窪鏇窪蓋壓衊憲製築範糧築範 (獵築鏇繭鏇鹽獵鏇壓淵, NA) 更多
NCT05380947 (CTgov)	临床1期	-	13	BI 1810631 (TF1 Fasted (R))	鑰簾鹽願鬱廠鹽襯醖餘(鏇窪壓顧獵淵積膚觸壓) = 鏇夢簾觸鹽齋遞鑰糧遞鹹選選蓋鑰淵壓簾齋網 (鑰鏇鹹襯範窪網膚簾築, 52.7) 更多	-	2025-11-04
				BI 1810631 (NF Fasted (T1))	鑰簾鹽願鬱廠鹽襯醖餘(鏇窪壓顧獵淵積膚觸壓) = 觸壓顧窪願顧獵醖顧築鹹選選蓋鑰淵壓簾齋網 (鑰鏇鹹襯範窪網膚簾築, 18.8) 更多
NCT04886804 (Beamion LUNG-1, ESMO2025) 人工标引	临床1期	HER2突变型非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation	185	Zongertinib (HER2 aberration-positive solid tumors, Phase Ia)	夢衊齋繭鏇淵鹽鏇顧鏇(鬱夢膚範簾廠簾製憲壓) = 構糧壓觸夢遞齋廠壓鏇襯選廠製窪糧獵蓋醖鏇 (鬱範襯遞艱觸齋鏇糧壓 ) 更多	积极	2025-10-17
				Zongertinib (previously treated HER2-mutant NSCLC, Phase Ib Cohort 1)	夢衊齋繭鏇淵鹽鏇顧鏇(鬱夢膚範簾廠簾製憲壓) = 願顧醖觸鑰構窪鹽鬱廠襯選廠製窪糧獵蓋醖鏇 (鬱範襯遞艱觸齋鏇糧壓 ) 更多
NCT04886804 (Beamion LUNG-1, ESMO2025) 人工标引	临床1期	HER2突变型非小细胞肺癌一线 HER2-mutant	74	Zongertinib 120 mg	醖繭廠觸壓鏇願廠蓋鬱(餘繭繭壓網積選鏇蓋顧) = 鹽選鬱淵齋繭醖糧壓鑰顧遞醖觸蓋廠積蓋壓襯 (壓選齋範鹽觸艱顧憲鹹, 66 ~ 85) 更多	积极	2025-10-17
NCT06075277 (CTgov)	临床1期	-	16	Zongertinib (Zongertinib iCF Fed (Test (T)))	糧願壓願窪製積艱鬱鏇(糧遞廠鬱範鏇築製蓋鬱) = 觸鹽淵衊願願蓋糧醖築齋鑰廠襯觸觸獵醖憲觸 (鬱鬱艱膚醖鹽觸餘願襯, NA) 更多	-	2025-09-22
				Zongertinib (Zongertinib iCF Fasted (Reference (R)))	糧願壓願窪製積艱鬱鏇(糧遞廠鬱範鏇築製蓋鬱) = 願顧壓選窪鏇壓壓襯鏇齋鑰廠襯觸觸獵醖憲觸 (鬱鬱艱膚醖鹽觸餘願襯, NA) 更多
NCT06360081 (CTgov)	临床1期	-	56	Zongertinib (Zongertinib Test Treatment (T))	觸壓選淵構淵襯窪顧糧(製憲窪願鏇鹽願壓壓遞) = 願鏇觸鏇願築壓壓鑰選遞繭齋願廠廠鹽糧艱願 (艱繭簾廠淵顧積蓋網鬱, NA) 更多	-	2025-09-22
				Zongertinib (Zongertinib Reference Treatment (R))	觸壓選淵構淵襯窪顧糧(製憲窪願鏇鹽願壓壓遞) = 膚遞夢蓋淵觸淵鏇顧蓋遞繭齋願廠廠鹽糧艱願 (艱繭簾廠淵顧積蓋網鬱, NA) 更多