Zongertinib

当勃林格殷格翰在4月16日公布其2023年财报后，这家成立近140年的德国老牌药企，销售规模已经超过拜耳制药部门，跃升成为如今德国最大的制药企业。的确，勃林格殷格翰交出的这份2023年成绩单，可圈可点。整体来看，2023年全年，集团销售收入达到256亿欧元，同比增长9.7%。作为勃林格殷格翰业绩最主要增长动力的人用药品领域，表现依旧强劲。2023年销售收入同比增长10.3%至208亿欧元，其中欧唐静®和维加特®依然是勃林格殷格翰人用药业务全球销售额的前两名。作为一家以研发驱动的生物制药企业，勃林格殷格翰在2023年的研发投入达到58亿欧元，同比增长了14.2%，研发投入占销售收入的比重高达22.5%。研发投入再一次刷新了勃林格殷格翰在去年创下的历史记录。将目光聚焦到中国市场，表现同样让人惊喜。“过去一年，勃林格殷格翰表现出了非常强劲的韧性，人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务，均取得长足发展，中国市场业绩实现同比个位数的稳健增长。”在勃林格殷格翰中国2024年度媒体沟通会中，勃林格殷格翰大中华区总裁兼CEO高皓廷（Mohammed Tawil）表示。从营收来看，人用药品业务是公司在中国营收的主要贡献力量。具体来说，和全球其他市场相似，维加特®与欧唐宁®家族的表现抢眼，是勃林格殷格翰人用药品业务的重要引擎。高皓廷表示，勃林格殷格翰始终将中国视为重点市场与创新高地，他展望人用药品业务至2030年预计将收获超25项注册审批成果。更量化地来看，几乎要以在中国每年获批3.5个新药或新适应证的速度推进才能实现这一目标。支撑勃林格殷格翰放出如此“豪言”的底气是什么？在高皓廷履新勃林格殷格翰大中华区总裁兼CEO后首次接受E药经理人采访时，我们试图找到问题的答案。勃林格殷格翰大中华区总裁兼CEO高皓廷（Mohammed Tawil）01突破！创新药在中国的全球首发“未来五年，在中国我们在人用药品研发方面投入将达到35亿元，预计到2030年收获25项新注册审批成果。”高皓廷在接受E药经理人采访时抛出一枚“重磅炸弹”。想要实现这一目标，首先离不开深耕多年的“中国关键”战略的“加持”。2019年勃林格启动了“中国关键”战略，打破了过去“欧美为先”的新药开发模式，率先将中国全面纳入公司的全球早期临床开发研究。勃林格殷格翰是首个将中国全面纳入到全球早期临床研究的跨国药企，高皓廷介绍到，得益于中国药监改革和“中国关键”战略，勃林格殷格翰中国与全球同步研发、同步递交、同步获批上市的目标已经获得多项突破成果。自“中国关键”战略推出至2024年3月，中国的研究者共参与了超过19个全球早期临床试验。就在今年3月，“中国关键”战略再次取得突破性进展。全球同步研发、递交、上市已不再是“终点”，在这一战略下推动，勃林格殷格翰实现了创新药物在中国的全球首发上市。勃林格殷格翰的罕见皮肤病创新靶向生物制剂圣利卓®家族皮下注射制剂（通用名：佩索利单抗）今年3月在中国获批用于减少12岁及以上青少年（体重≥40 kg）和成人的泛发性脓疱型银屑病发作。“圣利卓®家族皮下注射制剂新药注册申请在中国的获批，使得该产品成为跨国药企中首个全球多中心同步研发并率先在华获批的全球创新药，早于美国、欧盟和日本，开创了行业的新纪元。”高皓廷表示。在心－肾－代谢疾病领域，勃林格殷格翰已深耕多年：作为公司的明星产品，SGLT2抑制剂欧唐静®（恩格列净）到今年8月，就将迎来全球上市第十个年头。随着适应证的不断拓展，恩格列净如今不仅可以治疗糖尿病，还可以治疗慢性肾病和心衰，因而有望为全球超过10亿的心-肾-代谢患者提供帮助。持续拓宽的适应证也让恩格列净上市近10年依然能收获全球一年增长31%的销售放量。2023年，欧唐静®的新适应证也在中国获批用于治疗成人慢性肾病（CKD）。这是继成人2型糖尿病和心力衰竭之后，欧唐静®在中国获批的又一个新适应证。一方面，欧唐静®、欧唐宁®等上市多年的成熟产品依然表现强劲，另一方面，勃林格殷格翰正在研发下一代药物—Survodutide。作为一款GCGR/GLP-1R双激动剂，这一产品也备受外界关注。Survodutide在减重、MASH治疗等方面都表现出了巨大潜力。去年8月，勃林格殷格翰于全球同步递交三项针对肥胖和超重的注册性III期国际多中心研究，深入验证Survodutide的疗效和安全。同年9月，勃林格殷格翰再次递交了中国独立设计的III期多中心临床试验，进一步产生Survodutide在中国超重或肥胖人群中疗效和安全性的循证医学证据。2024年2月，Survodutide针对MASH的2期研究结果令人振奋，完整数据即将于今年6月公布。虽然产品还尚未获批，但Survodutide也是如今GLP-1赛道的领先选手之一。勃林格殷格翰希望Survodutide能够在恩格列净、利格列汀之后，继续帮助公司持续保持在心－肾－代谢领域的势头。当前全球GLP-1药物市场几乎被诺和诺德和礼来两家公司“瓜分”，在研产品的临床研究也大多布局在减重相关的适应证。面对如今GLP-1赛道红海般激烈的竞争，高皓廷认为，寻求适应证方面的差异化是勃林格殷格翰制胜的关键。他透露，Survodutide有望在2027年或2028年获批。高皓廷表示，勃林格殷格翰希望未来能够为更多中国患者带来创新的治疗方案，以更快的速度覆盖关键的治疗领域，比如呼吸、心-肾-代谢、肿瘤、免疫炎症以及精神健康等等。对此，产业界也期待着勃林格殷格翰在未来能创下更多个“第一”，实现到2030年收获超过25项新注册审批的成果，解决尚未满足的临床需求，惠及更多中国患者。02探索与产业链上下游携手共进如果说“中国关键”项目是勃林格殷格翰推动创新的内驱力，与中国医药产业链上下游伙伴携手共进，则是勃林格殷格翰实现创新发展的对外抓手。尤其是近年来，中国的医药创新在人才、资本、政策等多重因素的推动下，有着令人惊喜的快速发展。加之中国市场在跨国药企的战略地位逐渐提升，甚至成为全球业绩的重要引擎，跨国药企们选择在中国进一步加深合作也已成为大势。据高皓廷介绍，勃林格殷格翰中国外部创新合作中心利用独特的业务模式，集跨边界研究、业务拓展及许可、风险投资于一体，为中国生命科学行业的源头创新赋能。2024年，勃林格殷格翰预计推出新的孵化器和风险投资项目。而中国药物开发部旨在利用中国的创新平台开展全球开发项目。“作为一个以研发为驱动的药企，创新在我们的DNA当中，勃林格殷格翰的存在就是为了创新。”高皓廷直言，勃林格殷格翰目前正在积极拓展全产业链创新能力，打造以患者和客户为中心、以开放合作为抓手、以可持续发展为根基、以卓越人才为内生动力的全方位创新战略。勃林格殷格翰与中国生物制药战略合作签约仪式4月初，勃林格殷格翰官宣与中国生物制药建立长期战略合作，共同开发和商业化勃林格殷格翰处于临床开发晚期阶段的肿瘤药物管线，其中包括勃林格的三个创新资产Brigimadlin、Zongertinib和DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器（BI 764532）。具体来看，Brigimadlin是一种鼠双微体同源基因2(MDM2)-p53拮抗剂，在治疗去分化脂肪肉瘤方面展现出显著疗效，已获得美国FDA的快速通道认定。Zongertinib作为选择性HER2抑制剂，针对HER2突变型非小细胞肺癌患者的治疗表现出色，同样获得了FDA的快速通道认定。而BI 764532作为另一款重要资产，其在临床试验中展现出的疗效也备受期待。对此，高皓廷表示，两家公司优势互补因而是理想的合作伙伴，此次合作将致力于将创新肿瘤疗法更加高效、快速地在中国大陆市场落地，满足患者之需。勃林格殷格翰也积极地与国内领先的生物技术公司展开合作。今年1月，勃林格殷格翰与瑞博生物达成合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法，交易潜在总额超20亿美元。与中国生物制药、瑞博生物等国内企业合作是勃林格殷格翰与产业携手共进的真实写照。高皓廷直言，不论是研发还是商业化，很多时候单打独斗并不是最优选择。进入中国近30年的时间里，勃林格殷格翰不仅见证了中国医疗健康行业的飞速发展，未来也将持续与产业链中伙伴建立长期合作关系。03履新上任，新掌舵人看好中国发展高皓廷今年1月1日履新勃林格殷格翰大中华区总裁兼CEO，他在公司任职近三十年，在成为大中华区“一把手”之前，高皓廷曾在勃林格殷格翰全球多个地区担任领导职位。“大中华区是一个充满活力和机遇的市场，我也准备好迎接变化与挑战，我感到非常兴奋。”在来到中国4个月后，高皓廷对于中国市场的认知更深了。“在中国做CEO和在其他市场是不一样的。”他这样告诉E药经理人。中国的患者人口基数庞大医药市场规模广阔，虽然高皓廷曾在印度工作，但他表示，同为人口大国，印度的医疗系统和中国完全不同。他直言，中国的医疗保障体系已覆盖超过95%的人口，为医药行业创造了稳定的市场环境和增长机会。在高皓廷看来，中国在医药创新方面已经展现出了前所未有的决心和行动力。作为大中华区的新掌舵人，高皓廷带领下的勃林格殷格翰会如何“大展拳脚”备受外界关注。对此，高皓廷表示：“首先，我希望确保中国团队能够持续创新，不仅将公司的创新成功落地，更能助力中国经济社会的创新发展。其次，勃林格殷格翰会持续寻找新的伙伴开展开放式合作，实现双赢、共赢。第三，我们将持续提高中国人才团队的素质与能力。作为一家百年家族制药企业，勃林格殷格翰十分重视人才的发展与建设。据高皓廷介绍，通过“人才致胜”战略，勃林格殷格翰已经建立了完善的人才培养体系，针对“吸引合适人才”、“激励型领导力”、“强大的人才发展”和“有吸引力的工作环境”四大重点领域做了全面布局，助力创新人才的加入与成长。勃林格殷格翰已经连续第十一年荣膺“中国杰出雇主”称号。高皓廷表示，今年公司将启动一个特别的项目，来促进中国和全球市场之间人才的交流。“我们希望将中国的优秀人才输送到世界各地，为全球医疗健康事业贡献‘中国智慧’，同时我们也希望将世界其他国家的人才引入到中国。”2025年，勃林格殷格翰将迎来正式进入中国市场30周年。回望过去30年，“勃林格殷格翰一直秉承初心，坚守着持续引领医药创新、不断打造创新生态，并积极践行社会责任。”高皓廷这样说道，“我相信未来勃林格殷格翰将在中国取得更多的成功。”

精彩内容随着研发创新和商业化能力不断提升，中国本土药企正在成为跨国药企（MNC）全方位合作的重要对象。4月8日，中国生物制药与勃林格殷格翰宣布达成战略合作，双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线。不同以往，这次的“创新联盟”合作方式，大大超越了简单的市场投资或管线许可，而是双方共同研发、共同商业化，可以说是中外药企第一次真正意义上的强强联合。中国生物制药CEO谢承润和勃林格殷格翰大中华区总裁兼首席执行官高皓廷（Mohammed Tawil）在签约仪式上握手创新商业化能力获认可，本土BIG PHARMA或成MNC合作首选近年来，MNC加速调整在华业务，与本土企业的合作日益增多。一级市场上，礼来亚洲、阿斯利康等投资成立基金会，为多家国内药企提供融资；二级市场上，如安进购入百济神州20.5%的股份，辉瑞购入基石药业9.9%股份，赛诺菲入股信达生物等；MNC直接收购biotech、管线直接许可则更为常见。据不完全统计，2024年第一季度，跨国药企授权给国内药企的许可交易已超过10项。这其中，中国生物制药与勃林格殷格翰（BI）的这次合作极具特点，值得深入分析。一方面，BI在竞争激烈、能者众多的中国市场，唯独选择了中国生物制药作为其最重要的肿瘤管线合作伙伴，是对中生制药创新能力和商业化的高度认可。据国际医药媒体Endpoints News报道，虽然勃林格殷格翰在中国的业务一直很活跃，拥有4000多名员工，但并没有肿瘤药物销售团队。BI全球BD负责人Detlev Mennerich在报道中表示，十分看重中生制药的商业团队，并期望双方的合作能够达成1+1大于2，甚至大于3的效果。一位不愿具名的消息来源透露，“三年前BI为寻找本土合作伙伴寻求了咨询公司的评估意见，当时中生制药是唯一被推荐的公司。”公开资料显示，中国生物制药是当前中国肿瘤领域排名前五的药企，不但拥有40多个创新肿瘤管线和项目，更有近3000人的专业肿瘤销售团队，2023年公司肿瘤管线的销售总额达88亿人民币。另一方面，从企业的“基因”属性上看，双方同为具有百年历史的“老钱”家族药企，在创新传承、稳定的管理架构、充裕的现金流等方面有颇多相似之处，这或许是促成本次合作的又一项重要诱因。最后，在国内医药产业和市场环境发生深刻变化的当下，跨国药企想要一如既往地拥抱中国市场新机遇，就需要果断做出战略调整。一位资深医药行业投资人表示，MNC在中国的发展正面临专利、合规、营销等各种挑战，中国生物制药与BI这种利益共享和风险共担的合作关系可以确保双方利益最大化，也为未来进一步的合作打下了坚实的基础。可以预见，MNC与中国本土药企更为深入和全面的携手将成为趋势。“国际化合作是医药行业发展的必然趋势。”华大共赢创始合伙人/总经理刘宇表示，中国Big Pharma在参与国际创新药后端商业化价值的利益分配中具备本土资源优势，类似合作对加强本土企业自身的研发实力、专业化学术推广能力，加速国际化进程均有益。而对MNC来说，在面临中国医疗制度发生巨变，迫切需要新的市场模式来实现前端创新+后端商业化效率的平衡时，通过借助中国本土Big Pharma的资源和网络，有助于降低市场开拓的成本，快速高效地实现商业化，享有中国庞大的市场。剑指1300亿国内市场！3款前沿抗肿瘤新药亮眼据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的数据显示，中国已经成为名副其实的“癌症大国”，新发病例和死亡人数均为全球第一。米内网数据显示，近年来，随着越来越多的创新药获批上市，叠加临床刚需属性，抗肿瘤药（化药+生物药）在中国三大终端六大市场的销售额均达千亿规模，2022年超过1300亿元，2023年上半年超过700亿元，全年销售额有望再创新高。近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤药（化药+生物药）销售情况（单位：亿元）来源：米内网格局数据库在此次中国生物制药与BI的合作中，3款处于临床后期的前沿抗肿瘤药备受瞩目！Brigimadlin：直面胆道癌治疗困境 开发全新治疗策略Brigimadlin（BI907828）是一款高效、口服的鼠双微体同源基因2-肿瘤蛋白p53（MDM2-p53）拮抗剂，可抑制TP53与其负调控物MDM2之间的相互作用，从而导致具有TP53野生型状态的肿瘤细胞发生细胞周期停滞或凋亡。目前全球暂无MDM2-p53拮抗剂获批。在研新药中，勃林格殷格翰的Brigimadlin、罗氏的Idasanutlin、Rigel Pharmaceuticals的DS-3032等均处于III期临床。在众多同靶点在研新药中，Brigimadlin在作用机制上具有优势：一方面，它能够直接靶向肿瘤细胞，阻断MDM2-p53的相互作用，导致肿瘤细胞周期阻滞或凋亡，从而抑制肿瘤细胞的生长与扩散；另一方面，它还具有免疫调节功能，可以增加CD8+T细胞群，并诱导抗肿瘤免疫记忆，进而增强抗肿瘤效果。药代特性方面，Brigimadlin具有高生物利用度，且半衰期可达30至60小时，能满足多种不同的临床给药方案。当前，胆道系统恶性肿瘤是仅次于肝细胞癌的第二大肝胆恶性肿瘤，尽管多种治疗手段被运用于晚期患者的系统治疗中，但疗效大多欠佳。Brigimadlin去分化脂肪肉瘤（DDLPS）适应症已步入III期关键临床阶段，该适应症已获FDA授予快速通道资格认定，此外胆道癌（BTC）适应症获孤儿药资格认定。早期临床数据显示，Brigimadlin也有望为胆道癌、软组织肉瘤、膀胱尿路上皮癌等其他实体瘤的患者带来更多获益。Brigimadlin全球研发情况来源：米内网全球新药研发数据库肺癌HER2 TKI Zongertinib：有望带来更好的耐受性与疗效Zongertinib（BI1810631）是一款高选择性的人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以共价结合野生型和突变型HER2受体（包括具有外显子20突变的受体）的酪氨酸激酶结构域（TKD）。目前口服HER2 TKI已发展至三代，与一代、二代TKI相比，具有高选择性的三代药物表现出更佳的临床疗效，并且能克服T790M突变导致的耐药性，同时耐受性良好，已成为主流药物。国内已有多款第三代HER2 TKI获批，其中奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼3款药物2022年在中国三大终端六大市场的销售额合计接近80亿元。Zongertinib已被FDA授予快速通道资格认定，用于治疗携带HER2基因突变且在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的NSCLC患者。目前Zongertinib正在进行一项全球III期临床试验，用于一线治疗携带HER2基因突变的不可切除的局部晚期或转移性的非鳞状NSCLC患者。Zongertinib全球III期临床情况来源：米内网全球新药研发数据库DLL3/CD3 双抗 BI764532：有望实现1+1＞2BI764532是一款delta样典型Notch配体3/分化群3（DLL3/CD3）双特异性T细胞接合剂，通过选择性地激活细胞毒性T细胞，并使其作用于DLL3表达的肿瘤。目前全球已有10多款双抗药物获批上市，2023年全球销售规模超80亿美元。从靶点上看，暂无靶向CD3/DLL3的双抗药物获批，CD3是广泛分布于成熟T细胞表面的膜抗原，已成为全球双抗药物开发的黄金靶点，而DLL3在小细胞肺癌中高表达，正常组织低表达，有望实现精准治疗，两种细胞物理连接形成细胞对，有望发挥“1+1>2”的作用。全球在研的DLL3/CD3双抗药物中，勃林格殷格翰的BI764532进度靠前，小细胞肺癌和其他神经内分泌癌的II期临床试验正在进行中，且被FDA授予快速通道认定，用于治疗表达DLL3的晚期或转移性肺大细胞神经内分泌癌，同时小细胞肺癌适应症也被授予孤儿药认定。BI764532全球研发情况来源：米内网全球新药研发数据库自研+BD双轮驱动，产品管线日益丰硕近年来，中国生物制药通过自研+BD的方式丰富产品管线，快速实现创新转型，加速国际化进程。在自研方面，围绕抗肿瘤、肝病、呼吸和外科/镇痛四大优势领域，构建了丰富的产品管线。据公司公告显示，研发开支由2020年的28.5亿元增长至2023年47亿元，占总收入比重由12%提升至18%。目前公司已有11款创新药（含生物类似药）获批上市，90余款1类新药在国内处于申请临床及以上阶段，其中有10款抗肿瘤新药已提交NDA或处于III期临床，上市可期。近年来中国生物制药研发开发情况（单位：亿元）来源：公司公告，米内网整理在BD方面，中国生物制药大力推进商务拓展和战略合作，力争成为全球制药企业最佳合作伙伴。2022年至今，公司达成10余项BD交易，一方面通过引进创新产品对现有管线进行补充，另一方面也有效敦促自研团队在立项上做到进度保三争一、最优或者差异化布局。2023年，中国生物制药成功收购在美国纳斯达克英国生物科技公司F-star，成为近三年内美国外国投资委员会（CFIUS）首个批准的中国医药交易，使得中国生物制药在业内打响头炮，成为全球MNC和Biotech首选的中国合作伙伴。2022年至今中国生物制药部分BD交易来源：公司公告，米内网整理多个BD项目在中国生物制药推动下进展迅速，如亿一生物的第三代升白药F-627（艾贝格司亭α），已顺利在美国及中国获批；Lanifibranor片成为中国首个进入III期临床的用于NASH适应症的PPAR激动剂等。近日，国际知名咨询机构Citeline发布《2024年医药研发年度回顾》，并评选出全球TOP25管线规模的制药公司。其中，中国生物制药管线规模较上年大幅增长72%，跻身全球第15位，在中国药企中排位第二。米内网数据显示，目前中国生物制药有90余款1类新药在国内处于申请临床及以上阶段（不含已上市新药及开展新适应症），研发管线在国内药企中处于领先地位。从治疗领域看，中国生物制药的抗肿瘤药占比约60%。其中，5款新药已提交了NDA，包括TQ-B3525（PI3Kα/δ抑制剂，国内暂无同靶点药物获批）、TQ-B3139（c-Met/ALK/ROS抑制剂）、TQ-B3101（ALK/MET/ROS1抑制剂）、TQB2450（PD-L1单抗）及格舒瑞昔（KRAS G12C抑制剂，国内暂无同靶点药物获批）；5款新药处于III期临床，包括TQB3823（PARP1/2抑制剂）、TQB3616（CDK4/6抑制剂）、TQB3454（IDH1抑制剂）、FHND9041（三代EGFR抑制剂）及AL2846（c-Met抑制剂）。中国生物制药预计，未来三年（2024-2026年）将推出10余款创新产品，另有30余款在研创新产品有机会在2030年或之前上市，巩固公司创新龙头地位。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月12日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦