JPB-898

从血液肿瘤到实体瘤，从单药治疗到联合疗法，CD27靶向药物正在开辟肿瘤免疫治疗的新阵地。CD27，作为肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的一员，最早被发现表达于T细胞、B细胞和NK细胞表面，是免疫细胞活化的重要共刺激分子。它与配体CD70的结合，为T细胞活化提供了关键的第二信号，影响着免疫应答的强度和持续时间。在肿瘤免疫治疗飞速发展的今天，CD27靶点因其独特的免疫调节功能逐渐成为关注焦点。与PD-1/PD-L1等免疫检查点不同，CD27激动剂能够主动激活免疫系统，而非仅仅解除免疫抑制，这为肿瘤治疗提供了新思路。 01 CD27的生物学机制与治疗潜力 CD27是一种跨膜磷酸糖蛋白，在CD4+和CD8+T细胞上表达，并在T细胞活化时表达增加。它的配体CD70（CD27L）是TNF超家族成员，主要在B淋巴细胞、T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APC）上表达。当CD27与CD70结合后，会与TNF受体相关因子（TRAF）结合，产生细胞内信号，通过Traf2和Traf5信号以及NF-κB通路的激活，增强T、B和自然杀伤（NK）细胞的存活和激活。在正常生理状态下，CD70的表达受到严格调控，仅在胸腺和固有层有限表达。而在促炎症状态（感染、恶性肿瘤、自身免疫状态）下，CD27-CD70活性增加，导致淋巴细胞增殖和存活，产生多种下游效应。CD27-CD70信号还能促进B细胞活化和向浆细胞的终末分化，增加细胞毒性CD8+T细胞活性，促进T细胞产生TNF-α，并通过产生IFN-γ和IL-2增加NK细胞活性。 02 CD27靶点药物研发历程 CD27靶向药物的研发经历了从单一药物到联合治疗、从传统抗体到新型技术平台的演进过程。 早期代表药物及临床进展 Varlilumab（CDX-1127）是由Celldex Therapeutics开发的抗CD27激动剂IgG1抗体。在I期研究中，评估了56名血液肿瘤和晚期实体瘤患者的安全性和剂量。结果显示：15例转移性肾细胞癌患者中有1例达到部分缓解，肿瘤缩小率为78%，无进展生存期（PFS）为2.3年；8/56（14.29%）例患者病情稳定3.8-47.3个月；19例经过高度预处理的晚期B细胞淋巴瘤患者中，有1例获得了完全缓解（CR）。在I/II期剂量递增和队列扩展研究中，varlilumab与nivolumab联合用于不同的实体恶性肿瘤（n=175）：5/49（10%）的卵巢癌患者达到了部分缓解（PR），而19/49（39%）达到了疾病稳定（SD）。 MK-5890是由Aduro BioTech公司（现为Chinook Therapeutics）开发的CD27激动剂单抗。根据与默克的全球许可协议，2020年初Aduro启动了MK-5890治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床试验，与PD-1阻断单抗keytruda联用。 新型药物技术平台 CDX-527是Celldex开发的CD27和PD-L1的双特异性抗体，将CD27共刺激与PD-L1/PD-1途径的阻断相结合。临床前数据证明CDX-527在抗T细胞活化和抗肿瘤活性方面比抗PD-L1和抗CD27抗体更有效。Celldex已开始CDX-527对实体瘤患者进行开放标签的1期研究。 HexaBody-CD27（GEN1053/BNT313）是由Genmab与BioNTech开发的新型CD27激动抗体，采用Fc沉默（P329R）和六聚化增强（E345R）突变技术。这种设计使其能独立于FcyR+细胞诱导CD27受体簇集，显著增强T细胞功能，且不引起T细胞耗竭。临床前研究显示，它与PD-1阻断联用可协同增强抗肿瘤免疫应答。 03 CD27靶向治疗的研究意义 CD27靶向治疗的研究意义重大，主要体现在以下几个方面： (1) 解决免疫治疗耐药问题：尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在癌症治疗中取得了革命性进展，但对ICI治疗的总体反应仍然很低，实体瘤的反应率仅为12-24%左右。CD27激动剂通过提供T细胞活化的共刺激信号，可能克服免疫治疗耐药的问题。 (2) 联合治疗潜力：研究表明CD27激动剂与PD-1阻断联合可协同增强CD8+T细胞驱动的抗肿瘤免疫反应。这种联合策略可能为对单一免疫检查点抑制剂无应答的患者提供新的治疗选择。 (3) 维持长期免疫记忆：CD27信号通路在记忆T细胞的形成和维持中起关键作用。研究发现，CD27共刺激的CAR-T细胞表现出与记忆T细胞类似的表型，并在慢性抗原刺激和癌症模型中表现出改善的治疗活性。 (4) 应用于CAR-T细胞治疗：将CD27共刺激域整合到BCMA CAR-T治疗中可能会提高抗骨髓瘤疗效。研究表明，CBG-002（一种CD27装甲BCMA CAR-T细胞疗法）在相对较低的剂量水平下显示出良好的临床疗效。 04 CD27靶向药物的未来发展方向 随着CD27靶点研究的深入，未来发展方向呈现多元化趋势： 新型药物形式开发 除了传统的抗体药物，双特异性抗体、HexaBody技术平台等新型药物形式将是研发重点。这些新技术能提高靶向性和治疗效果，同时降低系统性毒性。 联合治疗策略 CD27靶向药物与其他免疫调节剂（如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等）联合使用可能会产生协同效应。理论基础是同时提供免疫活化的共刺激信号和解除免疫抑制，可能更有效地激活抗肿瘤免疫反应。 扩大适应症范围 目前CD27靶向治疗研究主要集中在实体瘤和血液肿瘤等领域。未来可能扩展到更多疾病类型，如自身免疫性疾病、感染性疾病等领域。 个体化治疗策略 基于CD27表达水平和肿瘤免疫微环境的个体化治疗是未来发展方向。通过开发预测性生物标志物，识别最可能从CD27靶向治疗中受益的患者群体，提高治疗精准度和有效率。 应对现有挑战 CD27靶向药物的未来发展也需要应对几个重要挑战： (1) 安全性优化：需要进一步优化分子设计，最大限度降低免疫相关不良反应。HexaBody-CD27采用的Fc沉默技术（P329R突变）可消除FcyR和C1q结合能力，避免巨噬细胞吞噬T细胞，减少T细胞耗竭。 (2) 给药方案优化：探索最佳给药方案和治疗持续时间，以实现长期疗效与安全性之间的最佳平衡。 (3) 耐药机制研究：研究可能出现的耐药机制并开发相应策略，如联合治疗方案或交替用药策略。 05 国内研发布局与机遇 中国在CD27靶点的研发布局相对滞后，但正迎来重要发展机遇： (1) 市场需求巨大：中国肿瘤免疫治疗市场增长率显著高于全球，这一巨大市场为CD27靶向药物提供了广阔空间。 (2) 研发策略选择：国内企业可借鉴国际经验，聚焦新型药物形式，如双特异性抗体、细胞治疗等，避免重复开发传统单克隆抗体。 (3) 联合治疗探索：国内企业可探索CD27靶向药物与现有治疗方法的联合策略，如与PD-1抑制剂或传统化疗药物联合使用，可能产生协同效应并加速临床开发。 (4) 生物标志物研究：发现和验证预测CD27靶向治疗疗效的生物标志物，有助于实现个体化治疗，提高临床试验成功率。CD27表达水平、T细胞活化状态等可能是潜在的生物标志物。 CD27靶点药物的开发代表了肿瘤免疫治疗领域的一个重要发展方向。从最初的单一激动剂抗体到如今的双特异性抗体、HexaBody技术和CAR-T细胞治疗整合，CD27靶向药物的研发历程体现了科学界对靶点生物学功能理解的不断深化。随着更多作用机制的阐明和临床数据的积累，CD27靶向药物的发展路径将更加清晰。跨国药企与国内生物公司的竞争与合作将进一步加速这一领域的创新。CD27靶点药物不仅有望为肿瘤患者带来新的治疗选择，也可能为克服肿瘤免疫治疗耐药提供全新解决方案。那些能够精准把握分子设计特性、深入理解免疫微环境、并有效管理毒性反应的企业，将在这一领域占据领先地位。对于国内药企来说，聚焦新型药物形式和联合治疗策略可能是实现差异化发展的重要机会。CD27靶点的研发历程告诉我们，药物开发需要不断更新对靶点功能的认识，及时调整研发策略，才能在激烈的竞争中脱颖而出。随着对CD27信号通路生物学功能理解的深入和新型靶向技术的应用，CD27靶向药物有望在肿瘤免疫治疗领域发挥重要作用。 文章来源于网络、如有侵权请联系作者删除

康心药物临床试验患者招募中心 2025/12/17 康心医疗 全球前沿新药快讯 每周更新.聚焦全球新药动态  医药创新从来都是患者生命希望的“加速器”。2025年12月17日，全球医药领域集中迎来一批关键进展——从改写胰腺癌治疗标准的四联方案，到让哮喘患者半年少跑医院的长效新药，再到罕见病患者盼来的医保保障升级，每一项突破都直指临床痛点。这份快讯将用最精炼的语言，带您快速掌握这些关乎生命质量的核心信息。 今日全球医药圈传来多项重磅突破！涵盖肿瘤、慢性病、罕见病三大领域，多款创新药临床试验达标、获批或启动，为患者带来新希望。以下是核心亮点速递： 01 肿瘤领域：多款新药改写治疗标准 PAXG四联方案 中位无事件生存期提升56.9% 适应症：可切除胰腺导管腺癌 核心数据：中位无事件生存期16.0个月（传统mFOLFIRINOX方案10.2个月），疾病进展风险降低37%，3年无事件生存率31%（对照组13%） 试验结果：国际多中心III期CASSANDRA研究，纳入可切除Ⅰ~Ⅲ期患者，全球12国参与 作用机制：四联化疗精准协同，顺铂、白蛋白紫杉醇等多靶点阻断癌细胞增殖信号，抑制微转移灶生长 患者获益：安全性可控，对消化功能影响较小，患者术后恢复周期缩短20%，营养状况评分提升15% 专家观点：意大利圣拉斐尔科学研究所Michele Reni教授指出：“PAXG方案将新辅助治疗获益翻倍，重新定义了胰腺癌围手术期治疗格局” HMPL-A251（全球首创ATTC药物） 全球首创ATTC药物启动临床，首名患者给药 适应症：HER2阳性实体瘤（乳腺癌、胃癌等） 核心数据：临床前研究显示对HER2阳性肿瘤细胞增殖抑制率超90%，较传统PI3K抑制剂全身毒性降低80% 试验结果：I/IIa期全球多中心临床启动，12月16日首名中国患者接受首次给药 作用机制：抗HER2抗体精准导航，偶联PI3K/PIKK抑制剂定向爆破癌细胞，避免传统药物“脱靶”导致的全身损伤 患者获益：解决传统PI3K抑制剂高毒问题，预计治疗中断率降低60%，适合长期维持治疗 专家观点：和黄医药研发负责人表示：“该药物开创ATTC治疗新赛道，为HER2阳性肿瘤患者提供更安全的靶向方案” 纳武利尤单抗+伊匹单抗双免疫疗法 26%患者达显著缓解，1例实现无手术治愈 适应症：早期pMMR结肠癌 核心数据：术前治疗后26%（8/31）患者达显著缓解，1例实现完全缓解且无需手术，ctDNA转阴患者1年无复发率100% 试验结果：NICHE临床研究，纳入31例早期患者，中位随访12个月 作用机制：双免疫协同激活T细胞，纳武利尤单抗解除免疫抑制，伊匹单抗增强T细胞杀伤活性，形成长效抗肿瘤免疫记忆 患者获益：避免手术创伤及术后并发症，显著缓解患者焦虑情绪，生活质量评分提升30% 专家观点：该研究牵头人表示：“ctDNA可精准筛选获益人群，双免疫疗法有望成为部分早期结肠癌的‘非手术治愈’方案” 新型口服肺癌靶向药（Sevabertinib） 客观缓解率超70%，口服给药改写肺癌治疗格局 适应症：晚期HER2突变非小细胞肺癌 核心数据：客观缓解率71%，中位缓解持续时间11个月，脑转移患者颅内缓解率68%（传统方案约40%） 试验结果：SOHO-01研究成果发表于《新英格兰医学杂志》，纳入既往治疗失败或不耐受患者 作用机制：口服小分子靶向药物，精准抑制HER2突变蛋白活性，穿透血脑屏障清除颅内病灶 患者获益：无需静脉注射，居家即可服药，间质性肺炎发生率＜1%（ADC药物约5%），老年患者依从性提升40% 专家观点：MD安德森癌症中心乐秀宁教授指出：“口服剂型+强效入脑特性，让这款药物成为HER2突变肺癌的优选方案” 双特异性CAR-T疗法（AZD0120） 总缓解率100%，双特异性CAR-T攻克难治骨髓瘤 适应症：复发难治多发性骨髓瘤 核心数据：15例可评估患者总缓解率100%，5例达完全缓解，8例微小残留病灶转阴，无3级以上细胞因子释放综合征 试验结果：DURGA-1研究Ib期，纳入25例既往至少三线治疗失败患者（含BCMA靶向治疗失败） 作用机制：双靶点精准识别骨髓瘤细胞表面抗原，激活CAR-T细胞强效杀伤，同时降低脱靶毒性 患者获益：起效迅速（中位起效0.9个月），无神经毒性风险，住院治疗周期缩短至14天（传统CAR-T约28天） 专家观点：阿斯利康研发负责人表示：“100%缓解率+优异安全性，有望成为难治骨髓瘤的治愈性疗法” 扫码 咨询或报名 电话丨0799-6888661 雍老师丨186 7998 8528 康心药物临床试验患者招募中心 02 慢性病领域：精准疗法落地，依从性大幅提升 ABP-745（动脉粥样硬化新药） 全球II期临床启动，斑块面积减少56.1% 适应症：动脉粥样硬化（冠心病、脑梗死高危人群） 核心数据：临床前单药治疗使主动脉斑块面积减少56.1%，与他汀联用斑块减少超75%，无药物相互作用 试验结果：全球多中心II期临床启动，拟纳入300例高风险患者，评估长期安全性和有效性 作用机制：特异性抑制NLRP3炎症小体，从源头减少炎症因子释放，阻止斑块形成和破裂 患者获益：每日口服一次，与他汀类药物兼容，可降低心绞痛发作频率30%，减少支架植入需求 专家观点：中国医学科学院阜外医院樊朝美教授指出：“该药物针对炎症根源，为动脉粥样硬化提供全病程治疗新策略” Baxdrostat（醛固酮合酶抑制剂） 获FDA优先审评！收缩压额外降低9.8mmHg 适应症：难治性高血压（传统3种药物控制不佳者） 核心数据：III期研究显示2mg剂量组较安慰剂收缩压额外降低9.8mmHg，舒张压降低4.2mmHg，应答率68%（对照组32%） 试验结果：关键III期研究纳入1200例难治性高血压患者，中位随访6个月 作用机制：抑制醛固酮合成，减少水钠潴留，改善血管重构，降低肾素-血管紧张素系统活性 患者获益：每日一次口服，对血糖、血脂无不良影响，老年患者低血压发生率＜5%，适合长期使用 专家观点：阿斯利康心血管研发负责人表示：“这是近5年难治性高血压领域首个突破，将惠及全球10亿高血压患者” Depemokimab（IL-5靶向抗体） 英国获批！每半年给药一次，哮喘恶化风险降58% 适应症：中重度哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉 核心数据：III期研究显示哮喘恶化风险降低48-58%，鼻息肉患者鼻塞评分改善60%，肺功能FEV1提升15% 试验结果：全球多中心III期研究纳入8000例患者，长期随访2年证实安全性 作用机制：靶向结合IL-5，抑制嗜酸性粒细胞活化和聚集，减少气道炎症和黏液分泌 患者获益：每6个月皮下注射一次，依从性提升80%，急性发作住院率降低45%，运动耐力提升20% 专家观点：GSK呼吸领域负责人表示：“长效给药模式彻底改变哮喘管理，让患者摆脱频繁用药困扰” 替尔泊肽 纳入医保！双靶点药物实现血糖+减重+心肾三重保护 适应症：2型糖尿病（二甲双胍控制不佳者） 核心数据：每周一次注射，糖化血红蛋白（HbA1c）降低2.1%，体重减轻15%，主要心血管不良事件风险降低30% 试验结果：医保目录2026年新规纳入，覆盖全国二级以上医院 作用机制：GLP-1和GIP双受体激动，协同促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，同时调节食欲中枢 患者获益：医保报销后自付比例降低60%，单药即可控制血糖和体重，减少联合用药种类，肾损伤风险降低25% 专家观点：内分泌科医保专家指出：“替尔泊肽纳入医保将大幅提升可及性，推动糖尿病综合管理升级” 扫码 咨询或报名 电话丨0799-6888661 雍老师丨186 7998 8528 康心药物临床试验患者招募中心 03 罕见病领域：多款“救命药”获批或保障升级 抗EB病毒细胞疫苗 全球首例！EB病毒细胞疫苗成功临床应用 适应症：EB病毒阳性相关疾病（鼻咽癌、传染性单核细胞增多症等） 核心数据：临床应用显示患者EB病毒载量降低90%，特异性杀伤T细胞活性提升3倍，获FDA孤儿药资格 试验结果：四川大学华西医院完成全球首例临床应用，患者术后随访6个月无复发 作用机制：激活患者自身免疫细胞，诱导特异性T细胞精准识别并清除EB病毒感染细胞及相关肿瘤细胞 患者获益：自体细胞制备无排斥反应，治疗后6个月生活质量评分恢复至健康人群80%，感染复发率降低85% 专家观点：华西医院肿瘤科主任表示：“该技术打破EB病毒相关疾病治疗瓶颈，为病毒相关性肿瘤提供新方向” AMVUTTRA（vutrisiran，RNAi药物） 加拿大获批！心血管事件风险降低28.2% 适应症：ATTR淀粉样变性心肌病 核心数据：III期HELIOS-B研究显示，心血管事件风险降低28.2%，全因死亡率降低35.5%，6分钟步行距离提升30米 试验结果：加拿大卫生部批准上市，成为该国首个用于该适应症的RNAi疗法 作用机制：通过RNA干扰技术沉默TTR基因表达，减少异常淀粉样蛋白沉积，改善心肌功能 患者获益：每3个月皮下注射一次，较传统疗法给药频率降低75%，心力衰竭症状评分改善40% 专家观点：Alnylam公司负责人表示：“这是RNAi疗法在心血管罕见病领域的重大突破，显著延长患者生存期” Pltvism（SMA基因疗法） 2岁以上患者新选择，一次性治疗实现长期控制 适应症：2岁以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者 核心数据：临床试验显示治疗后1年，患者运动功能评分提升50%，80%患者可独立行走，长期随访3年疗效稳定 试验结果：诺华公司新型基因疗法获批上市，填补2岁以上患者治疗空白 作用机制：一次性静脉输注正常SMN基因，通过肝脏靶向表达，持续补充功能性SMN蛋白 患者获益：避免反复给药，降低治疗成本60%，减少感染等并发症风险，患儿入学率提升35% 专家观点：罕见病诊疗专家表示：“该疗法覆盖更广泛患者群体，推动SMA从‘天价治疗’向‘可及治疗’转变” 扫码 咨询或报名 电话丨0799-6888661 雍老师丨186 7998 8528 康心药物临床试验患者招募中心 04 今日特别关注：里程碑式研发动态 Zorevunersen（Dravet综合征新药） 全球III期临床启动，有望根治罕见癫痫 适应症：Dravet综合征（罕见遗传性癫痫） 核心数据：II期研究显示癫痫发作频率降低62%，认知功能评分提升18%，无严重不良反应 试验结果：Biogen与Stoke联合启动全球III期EMPEROR研究，拟纳入500例患者 专家观点：神经科专家指出：“这是首个针对Dravet综合征的疾病修饰疗法，有望改变疾病进展轨迹” Kyverna CAR-T疗法（僵人综合征） 运动功能改善50%，CAR-T首攻自身免疫病 适应症：僵人综合征（罕见自身免疫病） 核心数据：临床显示患者运动功能评分提升50%，肌肉僵硬症状缓解70%，疗效持续6个月以上 试验结果：计划2026年上半年提交FDA审批，有望成为首个获批的自身免疫病CAR-T疗法 专家观点：Kyverna研发负责人表示：“该突破拓展了CAR-T疗法应用边界，为自身免疫病治疗开辟新路径” 扫码 咨询或报名 电话丨0799-6888661 雍老师丨186 7998 8528 康心药物临床试验患者招募中心 05 能看见的未来 从肿瘤治疗的“精准爆破”到慢性病管理的“便捷升级”，再到罕见病保障的“全面兜底”，今日的医药突破印证了“创新为民”的核心方向。这些成果不仅是数字上的提升，更是无数患者生活质量的改善、生命长度的延伸。未来我们将持续追踪这些新药的临床进展，您最关注哪项突破？欢迎在评论区留言讨论！ 扫码 咨询或报名 电话丨0799-6888661 雍老师丨186 7998 8528 康心药物临床试验患者招募中心 我司平台丨康心药物临床试验患者招募中心 招募公司丨江西康心医疗科技有限公司  背书单位丨国家疾病防治中心  举报投诉丨电话：0799-6888661