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注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 作为全球可负担药物领域的龙头企业，独立运营后的Sandoz（山德士）确立以生物类似药biosimilar为核心增长引擎、仿制药作为基本盘的发展战略。伴随大批重磅原研生物药陆续专利到期，公司迎来生物类似药“黄金十年”机遇期。 2026年9月8日，Sandoz 在伦敦资本市场日推出 Bio100 战略，计划到 2040 年将生物类似药组合从目前的 13 个扩展至 100+ 个，并宣布在斯洛文尼亚投资 3 亿美元建设新制造设施。 生物类似药成为核心增长动力 2026上半年，Sandoz全球净销售额达58亿美元，同比增长5%。 其中生物类似药板块实现20%的高速增长，营收占比创下33%的历史新高，第二季度生物类似药增速进一步提升至22%；仿制药业务占总销售额67%，上半年同比下降1%，但第二季度重回1%正增长，展现韧性。 分区域看，北美市场表现最为亮眼，整体增长15%，生物类似药板块暴涨47%，主要来自地舒单抗类似药两款新品Wyost、Jubbonti的上市拉动，Sandoz也借此跃居北美仿制药与生物类似药综合市场第二位。欧洲市场营收同比增长3%，国际市场增长1%，各区域生物类似药全部实现双位数增长。 盈利层面，公司核心EBITDA达到12.06亿美元，核心EBITDA利润率提升至20.9%，同比提升90个基点，受益于生物类似药占比提升带来的产品结构优化、成本管控以及运营效率改善。管理自由现金流维持5.03亿美元，保持稳健现金生成能力。 公司确认2026全年指引，净销售额实现中高个位数增长，核心EBITDA利润率继续扩大约100个基点。 依托强大的商业化落地能力，Sandoz多款新上市生物类似药快速抢占市场，成为业绩增长支柱。Wyost与Jubbonti（denosumab-bbdz）两款产品2025年6月在美国上市，2026年第一季度，Jubbonti在同品类生物类似药市场份额达64%，Wyost达54%；上市首日覆盖欧洲27国，同时在巴西、澳大利亚快速铺开，是北美市场增长的最大驱动力。 Afqlir（aflibercept）眼科生物类似药已进入19个欧洲国家，当前市场竞争较少，计划2026年第四季度登陆美国市场，打开眼科生物药增量空间。 阿达木单抗生物类似药Hyrimoz在美国实现广泛支付方覆盖；乌司奴单抗生物类似药Pyzchiva成为欧洲市场头部品种，在欧洲主要国家市场份额达35%； 那他珠单抗生物类似药Tyruko在欧洲市场份额稳定17%；诞生20周年的全球首款生物类似药Omnitrope（somatropin）依旧保持37%全球市场占有率，持续稳固赛道龙头地位；仿制药业务同样持续输出新品，近期在欧美推出尼达尼布、达格列净、西格列汀及复方制剂，整体仿制药管线储备超300个项目，对标原研销售规模约2500亿美元，按销售额覆盖率66%，筑牢基本业务底盘。 36个生物类似药覆盖全治疗周期 2026上半年，Sandoz新增4个自研生物类似药管线sotatercept、polatuzumab vedotin、burosumab、anifrolumab，叠加与三星生物合作最多5个项目，生物类似药管线扩充至36个，覆盖肿瘤、自身免疫、眼科、内分泌、呼吸、血液等多个高价值赛道，覆盖待上市申报、临床开发、技术开发、早期研发完整周期。 待上市/审评阶段有曲妥珠单抗生物类似药Herwenda、贝伐珠单抗生物类似药Avzivi，以及甘精、门冬、赖脯三款胰岛素生物类似药。多款胰岛素已经获得欧盟批准，部分品种向美国提交上市申请，夯实糖尿病内分泌板块实力；临床开发阶段包含帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗生物类似药等多款肿瘤免疫重磅靶点，布局肿瘤免疫药物专利到期窗口；技术与早期开发阶段布局度伐利尤单抗、dupi单抗、risankizumab、faricimab生物类似药等下一代明星生物制剂，提前锁定未来数年专利到期机会。 管线快速推进的背后是制造与研发体系的重投入。2026年6月，Sandoz投资9900万美元的卢布尔雅那生物类似药研发中心在斯洛文尼亚正式启用。该基地面积约10000平方米，拥有200余名科研人员，实现全数字化集成，打通从早期分子开发、工艺开发到技术转移的全链条。该中心与当地原料药生产基地、灌装基地，以及德国、英国实验室联动，构建欧洲完整生物类似药产业集群，加快候选药物从研发走向商业化的转化效率，支撑36条生物类似药管线向前推进。 此外，今年还与中国药企复星医药旗下的复宏汉霖达成多项新药研发BD和委托开发合作服务。 战略新赛道突破：GLP‑1实现从0到1的重要卡位 GLP‑1是全球医药市场高景气赛道，Sandoz完成该赛道关键监管里程碑，正式切入代谢减重降糖领域。 2026年7月底，Owozy（司美格鲁肽）在巴西获批，这是Sandoz第一款获批的GLP‑1产品，计划2026下半年在巴西商业化，与Adalvo合作负责当地市场运营，切入巴西庞大的糖尿病与肥胖市场；2026年6月，FDA受理Sandoz两款替尔泊肽自动注射器仿制药ANDA申请，覆盖2型糖尿病、肥胖等核心适应症，为美国市场申报铺路。 未来，Sandoz一方面将推动Afqlir美国上市、多款胰岛素生物类似药在欧美落地、GLP‑1品种逐步在多国推进；另一方面，大量处于临床、技术开发阶段的肿瘤免疫、自身免疫类生物类似药，将陆续进入申报周期。依托丰富多层次管线、垂直整合的研发制造体系以及全球化商业化网络，Sandoz持续面向全球患者提供高可负担的生物药，把握全球生物药专利到期浪潮带来的重大发展机遇。 参考：NMPA/CDE； FDA/EMA/PMDA； 相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）； https://www.sandoz.com/investors/； https://www.sandoz.com/media/news/； https://mp.weixin.qq.com/s/lXvN28O-eh0o8BtyLA3TlA；等。

工程细菌 · 药物递送技术注射类工程细菌：当活药走进血管首款全球新还有多远？ 微微观药道 |药物递送技术 💡一个多世纪以来，科学家一直在尝试把细菌送进癌症患者体内——从 1976 年卡介苗（BCG）治疗浅表膀胱癌，到 2002 年首款工程化沙门氏菌 VNP20009 进入人体试验。但直到今天，全球仍无任何一款经基因工程改造的合成活菌抗肿瘤药物获批上市。当"活药"通过注射直接进入血液循环，这场关于生命与工程的博弈，正在进入最关键的临床验证期。 一、为什么是"注射类"工程细菌？ 细菌类药物通常被分为口服活体生物药（LBP，如肠道微生物组疗法）和注射类工程细菌两大方向。后者特指通过静脉输注、瘤内注射、腔内注射等肠道外途径给药，以活细菌或工程化菌株为载体，在肿瘤微环境中发挥定向杀伤、免疫激活或药物递送功能的治疗性产品。 它与口服 LBP 的本质区别在于——注射类工程细菌直接面对肿瘤，而不是通过调节肠道菌群间接起效。 这门技术的迷人之处，在于四重机制叠加： 🎯肿瘤趋向性：减毒沙门氏菌对坏死肿瘤细胞释放的营养梯度具有天然趋化性；专性厌氧菌（如诺维氏梭菌）只能在肿瘤缺氧区存活，健康器官的有氧环境对它们致死 🏭活体微型工厂：进入肿瘤后持续表达治疗性分子——L-甲硫氨酸酶（切断癌细胞营养）、IL-2（激活免疫）、STING 激动剂（激活先天免疫）、siRNA/shRNA（RNA 干扰） 🛡️免疫微环境重编程：通过 LPS、肽聚糖等病原相关分子模式（PAMP）激活树突状细胞和巨噬细胞，把 M2 型巨噬细胞极化为 M1 型抗肿瘤的表型 🔧可编程性：启动子元件可响应缺氧或低 pH，仅在肿瘤组织内"开关"治疗基因表达；群体感应（Quorum Sensing）确保只有菌落密度足够高时才激活——多层选择性比任何现有抗癌药都更精准 💡这是一门"利用肿瘤的恶劣"的技术——肿瘤微环境的免疫抑制本来保护肿瘤免受攻击，却意外为治疗性细菌创造了庇护所。 二、全球管线全景：仍无首药，但临床信号积极 截至目前，唯一获批上市的抗肿瘤活菌制剂仍是天然的减毒 BCG（卡介苗），用于膀胱癌治疗。没有任何经基因工程改造的合成活菌药物获得上市许可。 但注射类工程细菌的临床管线已经多点开花，主要底盘菌株包括沙门氏菌、李斯特菌、诺维氏梭菌孢子和大肠杆菌 Nissle 1917（EcN）。 🌍国外代表性注射/瘤注临床管线 VNP20009（减毒沙门氏菌） 给药方式 静脉注射适应症 晚期实体瘤临床阶段 Ⅰ期（2002）联合方案 单药 Salmonella-IL2（表达 IL-2） 给药方式 口服适应症 转移性胰腺癌临床阶段 Ⅱ期联合方案 FOLFIRINOX 或吉西他滨/白蛋白紫杉醇 CRS-207（双缺失减毒单核增生李斯特菌） 给药方式 静脉注射适应症 恶性胸膜间皮瘤临床阶段 Ⅱ期联合方案 Pembrolizumab JNJ-64041757（表达 mesothelin 的李斯特菌） 给药方式 静脉注射适应症 晚期肺腺癌临床阶段 Ⅰb/Ⅱ期联合方案 ± Nivolumab Clostridium novyi-NT 孢子 给药方式 静脉注射 / 瘤内注射适应症 结直肠癌 / 实体瘤临床阶段 Ⅰ期联合方案 ± Pembrolizumab + 多西环素 SYNB1891（工程化 EcN，表达 STING 激动剂） 给药方式 瘤内注射适应症 转移性实体瘤和淋巴瘤临床阶段 Ⅰ期联合方案 ± Atezolizumab 注：数据来源 几个关键临床信号 🎯胰腺癌Ⅱ期：近乎翻倍的总生存 2023 年，Salmonella-IL2 联合 FOLFIRINOX 治疗Ⅳ期胰腺转移性腺癌的Ⅱ期临床显示，中位总生存达到 22-24 个月，几乎是 FOLFIRINOX 单药历史数据（11-12 个月）的两倍——这为晚期患者指明了新方向。 🎯SYNB1891：STING 通路激活得到确认 Synlogic 的 SYNB1891 在Ⅰ期试验中确认了瘤内 STING 通路激活，既往 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败的 4 例患者达到疾病稳定，未发生 SYNB1891 相关感染。 🎯CRS-207：静脉给药的可行性验证 Aduro Biotech 的 CRS-207、Advaxis 的 ADXS-503、Actym 的 ACTM-838 均采用静脉给药，验证了静脉注射工程菌的临床可行性。 ⚠️但系统性困境不容忽视 定量合成生物学视角的综述明确指出：多个进入临床试验的代表性菌株暴露了转化中的关键障碍—— 1 定植能力不足：VNP20009 在小鼠模型中虽表现出显著的肿瘤定植与抑瘤效果，但Ⅰ期临床（25 例转移性肿瘤患者）显示，仅在高剂量下观察到极微量肿瘤定植，且未产生任何客观抗肿瘤效应 2 疗效有限：C. novyi-NT 的Ⅰ期试验纳入 24 例难治性实体瘤患者，虽部分患者注射部位出现局部肿瘤溶解反应，但总体疗效有限 3 安全性问题：减毒李斯特菌 ADXS11-001 在口咽癌Ⅰ期试验中因严重的系统性李斯特菌感染不良反应而提前终止 4 机制验证与疗效脱节：SYNB1891 虽确认 STING 通路激活，但可评估患者中仅约 1/3 达到病情稳定，未观察到客观缓解 ⚠️这一现象横跨不同的底盘菌株（沙门氏菌、梭菌、李斯特菌和大肠杆菌等）、不同的治疗策略（免疫激活和毒素表达等）及不同的给药方式（静脉注射和瘤内注射等），提示这并非某一具体方案的偶然失败，而是当前研究范式面临的系统性困境。 三、🇨🇳 中国公司：全球注射类工程细菌的第一梯队 在注射类工程细菌这一细分赛道，中国企业并非追随者，而是与全球同步的领跑者。 华津医药：SGN1 注射液，全球多中心 I/IIa 期亮眼数据 华津医药的桑美威克®（SGN1 注射液）是基因工程减毒沙门氏菌，精准靶向定植于肿瘤组织并局部持续分泌 L-甲硫氨酸酶，切断癌细胞甲硫氨酸"营养补给线"，同时招募并激活 CD8+ 效应 T 细胞，形成"原位溶瘤+远端免疫清除"的系统性抗肿瘤疗效。 其核心里程碑： 1 FDA 孤儿药资格（ODD）及快速通道（FTD）双重认证，覆盖骨肉瘤、肝癌、小细胞肺癌、胰腺癌、鼻咽癌 5 项 ODD，以及转移性骨肉瘤和头颈鳞癌 2 项 FTD 2 全球多中心（中国、中国台湾、美国） I/IIa 期临床研究取得亮眼数据，整个试验过程中未发生治疗相关严重不良事件（SAE），无治疗相关死亡，最常见不良反应为发热（32.0%）和血 LDH 升高（20.0%），均为 1-2 级轻度不良反应 3 首个适应症（骨肉瘤）预计 2028 年申报 BLA 上市，有望成为全球同类药物中获批适应症最多的品种 4 2026 年 8 月，华津医药凭借细菌载体类基因工程药物开发项目，夺得欧美同学会第五届"双创"大赛未来健康产业赛区广州选拔赛冠军 生产创新：华津医药在黄埔区建成全球首条溶瘤细菌自动化生产线（P2 级洁净厂房，许可证编号：粤 20240002），依托微流控发酵技术和细菌纯化分选系统，提出"无杂菌药品"理念，并开发出一套符合细菌载体类药品生产的工艺流程和质量控制流程；培养基和生产耗材的国产化也大大降低了生产成本。华津医药2026年正式对外赋能开展CRO/ CDMO 业务，可为行业提供了菌种库构建、工艺开发与 GMP 生产、质量研究及中美注册申报支持，并采用全密闭连贯生产工艺，在有效去除工艺杂质的同时维持高回收率和菌株高活力。 北医三院梁晓龙团队：一氧化氮工程菌 2026 年 3 月，北医三院超声医学科梁晓龙团队在 Nature Biotechnology 发表研究，构建了一种可在肿瘤内持续释放一氧化氮的工程化益生菌，攻克了传统一氧化氮递送"难以精准到达、难以持续发挥作用"的关键难题，实现对肿瘤血管异常和免疫抑制微环境的同步重塑。 缮维特生物：YB1-X7 注射液，双给药全批件 2026 年，缮维特生物宣布其新一代溶瘤细菌药物 YB1-X7 注射液（静脉输注）正式获 NMPA 临床试验默示许可，适应症为晚期实体瘤。 更值得关注的是其"双国家市场 + 双给药通道"的完整临床资质矩阵： 1 中美双报、双落地：YB1-X7 在中国、美国两大全球核心医药市场均获 IND 批件 2 双给药全批件：瘤内注射 + 静脉输注两条给药路径的 IND 批件全部齐备 3 打通全身系统性递送的技术与审评壁垒：完成从局部瘤内注射到全身循环靶向给药的跨越式突破 据披露，YB1-X7 是全球首个基于全新自主知识产权底盘菌株、成功进入中美双期临床阶段的溶瘤沙门氏菌疗法，打破了多年来领域内对经典菌株 VNP20009 的路径依赖。 四、真正的产业瓶颈：静脉注射的技术悬崖 注射类工程细菌，尤其是静脉输注，面临着远比口服 LBP 更陡峭的技术悬崖。 瓶颈一：静脉注射的双重挑战 静脉注射借助血液循环实现合成细菌的全身分布，理论上可同时靶向原发灶与远端转移灶，尤其适用于肝和肺等深部实体瘤。然而面临两大挑战： 1定植效率低下 细菌易被单核-吞噬细胞系统（MPS）快速清除，导致肿瘤部位定植效率降低。VNP20009 的临床试验直接证实了这一困境——在最大耐受剂量下，仅 1 例患者的肿瘤中检测到细菌定植，同时部分患者出现发热与持续性菌血症。 2全身安全性风险 即使经过减毒处理，部分合成细菌在血液中扩散后仍能引发全身不良反应。如何在"安全剂量"与"有效剂量"之间找到平衡点，是静脉注射工程菌的核心难题。 瓶颈二：底盘菌株选择的权衡 不同底盘菌株各有权衡： 1 减毒沙门氏菌：趋化性强，但最大耐受剂量下定植不足 2 诺维氏梭菌 NT 孢子：专性厌氧、肿瘤特异性高，但总体疗效有限 3 减毒李斯特菌：免疫激活能力强，但有严重系统性感染的先例（ADXS11-001） 4 EcN（大肠杆菌 Nissle 1917）：GRAS 级别安全性好，但携带 pks 基因组岛，存在基因毒性和水平转移风险——许多治疗平台已改用 pks 删除的 EcN 衍生物来降低风险 瓶颈三：CMC 与监管的复杂性 FDA 于 2016 年发布《对基因治疗用微生物载体（MVGT）的建议》，要求 IND 申请中提供： 1 完整的 MVGT 生产工艺描述 2 种子库与细胞库系统的详细特性鉴定（MCB 原始细胞库需包括安全性、同一性、纯度和稳定性检测） 3 对于 50 kb 及以下的转基因质粒，应提供完整序列 "无菌"不等于"无杂菌"——这是注射类工程细菌生产的独特挑战。华津医药结合 FDA、EMA、NMPA 要求及产品特性，提出"无杂菌药品"理念，引入基因测序方法从基因层面检测和确认产品的可靠性，保障每批次产品 100% 都是目标药品。 内毒素控制是另一个关键点。对于静脉注射生物制品，USP 设定的内毒素阈值为 5 EU/kg 体重/小时。对于革兰氏阴性菌（如沙门氏菌、大肠杆菌）表达系统生产的生物制品，在内毒素监测和纯化步骤尤为关键。从 2025 年 5 月起，USP 提供了使用重组试剂（rFC 和 rCR）的框架作为替代方法。 瓶颈四：活菌制剂的稳定性与效价 活细菌作为一种"活的药物"，其稳定性、效价测定、生物泄漏风险都比传统生物制品复杂。活体生物药存在进入环境和健康人群的潜在风险，临床试验需考虑生物泄漏风险并建立生物安全控制策略。针对基因工程菌的临床试验缺乏相关标准，需要配套政策和清晰的行业标准来推动。 五、"微观药道"的产业判断 1全球首款注射类工程细菌药物大概率在 2027-2029 年间出现 华津医药 SGN1 注射液（桑美威克®）的首个适应症（骨肉瘤）预计 2028年申报 BLA 上市。如果顺利获批，将成为全球首款注射类工程细菌抗肿瘤药物。这是目前全球最接近商业化的一款。 2中国在溶瘤细菌赛道与全球同步起跑 缮维特 YB1-X7 的中美双报双落地、华津 SGN1 的全球多中心 I/IIa 期，都表明中国企业在溶瘤细菌这一细分领域已站在全球第一梯队。这是中国生物医药少有的"同步起跑"赛道——不再是对海外路径的模仿，而是源头创新。 3静脉输注是下一个技术制高点 目前临床产品中瘤内注射应用最为广泛（如 SYNB1891），但瘤内注射仅适用于浅表实体瘤。静脉输注理论上可同时靶向原发灶与远端转移灶，尤其适用于肝和肺等深部实体瘤——这是真正的未满足需求。 4联合免疫治疗是确定性方向 越来越多的临床证据表明，工程化细菌与免疫检查点抑制剂的组合显示出强大的协同作用： 1 CRS-207 + Pembrolizumab 治疗胰腺癌（Ⅱ期） 2 SYNB1891 + Atezolizumab 治疗晚期实体瘤（Ⅰ期） 3 C. novyi-NT + Pembrolizumab 治疗实体瘤（Ⅰ期，ORR = 25%） "细菌 + ICI"的协同逻辑已被初步验证，未来 3-5 年将是这一组合的关键临床验证期。 5CDMO 是确定性最高的生意 无论哪款注射类工程细菌先上市，上游的菌种库构建、发酵纯化、GMP 生产、质量研究都是必选题。博腾生物为缮维特 YB1-X7 提供的中美双报 CMC 服务，展示了国内 CDMO 在细菌载体类药物上的能力已经成熟。厌氧发酵设备、细菌纯化分选系统、活菌制剂的无菌/无杂菌生产工艺、内毒素控制是当下最确定的投资机会。 6资本逻辑：从"平台故事"到"临床数据" Synlogic SYNB1891 虽有 STING 通路激活的 PoC 数据，但因疗效不足而未能推进；减毒李斯特菌 ADXS11-001 因严重安全性问题终止。临床数据是唯一通行证——资本不再为"工程菌平台"的想象空间买单，而为"静脉注射后的肿瘤定植效率 + 客观缓解率 + 安全性窗口"买单。 7监管框架仍在演进 FDA 的 MVGT 指南（2016）、USP 内毒素标准的更新（2025 年 5 月起提供重组试剂框架）、活体生物药监管体系的演变——都表明注射类工程细菌作为一个全新品类，监管路径仍在协调统一的过程中。主动与监管机构早期沟通、参与指南制定，是头部企业的共同选择。 写在最后 注射类工程细菌赛道正在经历它的"临床验证期"——从概念证明到首药上市的最后冲刺。全球仍无任何一款经基因工程改造的合成活菌抗肿瘤药物获批上市，华津 SGN1 预计 2028年申报 BLA，这可能是距离全球首药最近的一次。 但也要清醒地看到：VNP20009 的定植困境、C. novyi-NT 的疗效有限、ADXS11-001 的安全终止、SYNB1891 的机制与疗效脱节——这些跨越不同底盘菌株、不同治疗策略、不同给药方式的失败案例，提示当前研究范式面临系统性困境。动物模型中验证有效的菌剂进入人体临床试验后，普遍未能在人体中重现其临床前效果。 对于行业读者而言，这个赛道的观察窗口期就是现在——华津 SGN1 的 BLA 申报、缮维特 YB1-X7 静脉给药的Ⅰ期数据读出、更多"工程菌 + ICI"组合的临床验证，每一个节点都将重新定义产业格局。当"活药"真正走进血管，人类对抗癌症的武器库将迎来一次范式革命。 📌本文基于公开资料整理，旨在提供行业分析视角，不构成任何投资建议。注射类工程细菌领域临床与监管仍存在重大不确定性，投资决策请以官方披露信息为准。 【微观药道】 深耕生物医药产业研究，关注前沿技术从实验室到产业化的每一公里。欢迎在评论区留言，聊聊你最看好的注射类工程细菌赛道方向。                                             原创：微远先生 | 转载请联系授权— 微观药道 · 聚焦药物递送技术创新与产业化系列文章 微观药道，敬启未来。 END -于微观菌群之中，探寻抗癌新药之道!- 关于微观药道 本账号旨在搭建一座连接患者、科研、临床与产业的桥梁。愿与诸位同行一道，以扎实的行业实践为基石，合力推动活菌新药从实验室走向临床，从中国走向世界，最终惠及广大病患，共促人类健康事业的发展。希望为追求生命健康和专注大健康领域的朋友提供一个专业、高效的学习交流平台。 为了能够更好的服务读者，为追求生命健康和专注大健康领域的朋友提供一个专业、高效的学习交流平台，微信公众号“微观药道”团队组建了专业的技术行业交流群，长按下方二维码，可添加微远先生微信进群。 微观药道账号所发布内容，旨在分享行业前沿资讯及科普信息，不具备临床建议及投资建议，如内容存在偏差欢迎指正交流！