A Phase 1 dose-escalation study designed to evaluate the safety, tolerability, and preliminary efficacy of anito-cel in subjects with generalized myasthenia gravis (GMG). Anitocabtagene autoleucel (anito-cel) is a BCMA-directed CAR-T cell therapy.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Arcellx, Inc.

NCT06413498

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Open-Label Study to Compare the Efficacy and Safety of Anitocabtagene Autoleucel Versus Standard of Care Therapy in Participants With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

The goal of this study (iMMagine-3) is to compare the study drug, anitocabtagene autoleucel to standard of care therapy (SOCT) in participants with relapsed/refractory multiple myeloma who have received 1 to 3 prior lines of therapy, including an anti-CD38 monoclonal antibody and an immunomodulatory drug.
The primary objective of this study is to compare the efficacy of anitocabtagene autoleucel versus SOCT in participants with RRMM as measured by progression-free survival (PFS) per blinded independent review committee (IRC).

开始日期2024-08-23

申办/合作机构

Kite Pharma, Inc.

[+1]

NCT05396885

/ Recruiting临床2期

A Phase II Study of CART-ddBCMA for the Treatment of Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

A Phase II study of anitocabtagene-autoleucel (formerly CART-ddBCMA) for patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Anitocabtagene-autoleucel is a BCMA-directed CAR-T cell therapy.

开始日期2022-08-09

申办/合作机构

Kite Pharma, Inc.

[+1]

100 项与 Anitocabtagene autoleucel 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Anitocabtagene autoleucel 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Anitocabtagene autoleucel 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Anitocabtagene autoleucel 相关的文献（医药）

2023-11-01·Blood cancer discovery

IVIg Use Associated with Ten-Fold Reduction of Serious Infections in Multiple Myeloma Patients Treated with Anti-BCMA Bispecific Antibodies

Article

作者: Lancman, Guido ; Cho, Hearn Jay ; Avery, Lisa ; Parsa, Kian ; Parekh, Samir S ; Thibaud, Santiago ; Chari, Ajai ; Sanchez, Larysa J ; Jagannath, Sundar ; Richard, Shambavi ; Kotlarz, Krzysztof ; Lurie, Alaina ; Lieberman-Cribbin, Alex ; Richter, Joshua ; Rossi, Adriana ; Rodriguez, Cesar

Abstract:

BCMA-targeted bispecific antibodies (BiAb) are efficacious in relapsed/refractory multiple myeloma; however, serious infections have emerged as important toxicities. In this retrospective study, we characterized all infections and their risk factors, and evaluated the impact of infection prophylaxis in patients treated with BCMA-targeted BiAbs. Among 37 patients, 15 (41%) experienced a grade 3–5 infection, with two infection-related deaths during deep remissions. Most (84%) infections occurred during disease remissions. The cumulative probability of grade 3–5 infection increased over time with no plateau. Among responders (n = 26), profound hypogammaglobulinemia occurred in 100% and continued throughout the entire duration of treatment. During periods when patients were receiving intravenous immunoglobulin (IVIg), the rate of grade 3–5 infections was 90% lower than during observation (incidence rate ratio, 0.10; 95% confidence interval, 0.01–0.80; P = 0.0307). No other risk factors for infection were identified. This study demonstrates that profound hypogammaglobulinemia is universal with BCMA-targeted BiAbs, with intravenous immunoglobulin potentially abrogating most of the infection risk.

Significance::

To the best of our knowledge, this is the first study to comprehensively analyze risk factors and mitigation strategies to prevent infections in myeloma patients receiving anti-BCMA bispecific antibodies. Profound and prolonged hypogammaglobulinemia was universal among responders, while immunoglobulin replacement was associated with 90% lower rates of grade 3–5 infections.See related commentary by Garfall and Stadtmauer, p. 427 .This article is featured in Selected Articles from This Issue, p. 419

2023-03-14·Blood Advances2区 · 医学

Phase 1 study of CART-ddBCMA for the treatment of subjects with relapsed and refractory multiple myeloma

2区 · 医学

Article

作者: Shaw, Kit ; Raje, Noopur ; Heery, Christopher ; O'Donnell, Elizabeth K ; Daley, Heather ; Yee, Andrew J ; Jakubowiak, Andrzej ; Avigan, David E ; Bishop, Michael R ; Rosenblatt, Jacalyn ; Griffin, Faith ; Nikiforow, Sarah ; Logan, Emma ; Cook, Daniella ; Frigault, Matthew J ; Shen, Angela ; Cornwell, Christine ; Maus, Marcela V

Abstract:

Relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM) is a plasma cell neoplasm defined by progressively refractory disease necessitating chronic and increasingly intensive therapy. Despite recent advances, limited treatment options exist for RRMM. This single-arm, open label phase 1 study aimed to evaluate the safety of novel B-cell maturation antigen (BCMA)-targeting chimeric antigen receptor (CAR) T construct that leverages a completely synthetic antigen-binding domain (CART-ddBCMA), which was specifically engineered to reduce immunogenicity and improve CAR cell surface stability. Thirteen patients ≥18 years with RRMM who received at least 3 prior regimens of systemic therapy were enrolled in the study. Patients received a single dose of 100 × 106 CART-ddBCMA (DL1) or 300 × 106 CART-ddBCMA (DL2) following standard lymphodepleting chemotherapy. The primary endpoints of the study were to evaluate the incidence of treatment emergent adverse events, including dose-limiting toxicities, and establish a recommended phase 2 dose. Results showed that CART-ddBCMA was well tolerated and demonstrated a favorable toxicity profile. Only 1 case of grade ≥3 cytokine release syndrome and 1 case of immune effector cell–associated neurotoxicity were reported; both were at DL2 and were manageable with standard treatment. No atypical neurological toxicities and Parkinson disease-like movement disorders were observed. The maximum tolerated dose was not reached. All infused patients responded to CART-ddBCMA, and 9/12 (75%) patients achieved complete response/stringent complete response. Responses deepened over time, and at the time of last data-cut (median follow-up 56 weeks), 8/9 (89%) evaluable patients achieved minimal residual disease negativity. In conclusion, the findings demonstrate the safety of CART-ddBCMA cells and document durable responses to CART-ddBCMA in patients with RRMM. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT04155749.

2022-07-05·Molecular cancer therapeutics

Preclinical Efficacy of BCMA-Directed CAR T Cells Incorporating a Novel D Domain Antigen Recognition Domain

Article

作者: Richman, Laura K. ; Tice, David A. ; Witter, Alexandra R. ; Zaritskaya, Liubov ; Hilbert, David M. ; Buonato, Janine M. ; Edwards, Justin P. ; Gupta, Ankit ; LaFleur, David W.

Abstract:

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies directed against B-cell maturation antigen (BCMA) have shown compelling clinical activity and manageable safety in subjects with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM). Prior reported CAR T cells have mostly used antibody fragments such as humanized or murine single-chain variable fragments or camelid heavy-chain antibody fragments as the antigen recognition motif. Herein, we describe the generation and preclinical evaluation of ddBCMA CAR, which uses a novel BCMA binding domain discovered from our D domain phage display libraries and incorporates a 4-1BB costimulatory motif and CD3-zeta T-cell activation domain. Preclinical in vitro studies of ddBCMA CAR T cells cocultured with BCMA-positive cell lines showed highly potent, dose-dependent measures of cytotoxicity, cytokine production, T-cell degranulation, and T-cell proliferation. In each assay, ddBCMA CAR performed as well as the BCMA-directed scFv-based C11D5.3 CAR. Furthermore, ddBCMA CAR T cells demonstrated in vivo tumor suppression in three disseminated BCMA-expressing tumor models in NSG-immunocompromised mice. On the basis of these promising preclinical data, CART-ddBCMA is being studied in a first-in-human phase I clinical study to assess the safety, pharmacokinetics, immunogenicity, efficacy, and duration of effect for patients with RRMM (NCT04155749).

110

项与 Anitocabtagene autoleucel 相关的新闻（医药）

2025-01-14

·医药魔方

JPM2025 Day1 | 强生、BMS、吉利德、辉瑞、再生元……制药巨头纷纷披露新战略

1月13日，第43届摩根大通医疗保健会议（JP Morgan Healthcare Conference）如期召开。各大药企的高管们，包括来自大型制药公司的掌门人以及生物科技公司的创始人们都从全球各地赶往旧金山，向投资者们介绍其最新的发展动态和2025年战略。 ▌强生：大额并购是例外，重申肺癌产品地位在本次JPM大会上，强生因以146亿美元收购Intra-Cellular而成为业内的关注焦点，这是2023年以来生物技术领域金额最大的一笔并购交易，外界据此猜测强生即将进行大规模并购。对此，强生首席执行官Joaquin Duato表示：“大额交易更像是例外，我们创造的大部分价值来自于小型交易和合作，在这些交易中我们可以利用自身规模的优势。” 强生首席执行官Joaquin Duato 强生相信这次并购收获的抗精神疾病产品Caplyta（lumateperone）具有成为精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症的新标准治疗方法的潜力，其年销售额峰值有望超过50亿美元。此外，Joaquin Duato指出华尔街对强生的一些关键资产在远期收入上的估值并不充分，其中包括埃万妥单抗（EGFR/c-Met双抗）和兰泽替尼（EGFR T790M抑制剂）。近期公布结果的III期MARIPOSA研究表明，相比于目前的标准疗法奥希替尼，埃万妥单抗联合兰泽替尼作为一线治疗能够为EGFR 19外显子缺失或L858R替代突变的局晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来中位OS延长效果超过一年的获益。Joaquin Duato表示，“这是改变临床实践的数据”，并重申埃万妥单抗和兰泽替尼组合最终将成为这类患者的一线治疗新标准。来源：强生新闻稿 Joaquin Duato还特别提到了强生的TARIS系统，这是一种简单有效的用于治疗膀胱癌的卷饼状药物递送装置。“人们对该产品的工作原理缺乏了解，有些人还认为它是一种医疗器械。但其实它的申报分类为药物，并且也将作为药物进行生产、销售和报销。我去过泌尿科诊室，亲眼看到它是如何植入的。我们非常有信心，它将成为一款销售额超过50亿美元的产品。” ▌BMS：新产品弥补专利悬崖，每年都公布KarXT新适应症临床数据对于几款关键药物即将面临“专利悬崖”带来的挑战，BMS正在努力用有前景的新疗法填补空白。 BMS首席执行官Chris Boerner表示，成熟产品（Legacy Products）在2025年将面临更大的专利到期风险，尤其是Revlimid（来那度胺），这款多发性骨髓瘤药物在2024年前三季度的全球销售额约为44亿美元。BMS预计，Revlimid的2025年销售额将缩减至20-25亿美元之间。还有一些产品也即将面临仿制药威胁，例如Pomalyst（泊马度胺）和Sprycel（达沙替尼）。 BMS首席执行官Chris Boerner 不过，BMS并不慌。Chris Boerner表示：“2023年，我们看到新的增长产品（Growth Products）取得了不错的增长，2024年有望再次实现两位数的增长，并且这部分产品将持续带来增长动力。从今年开始，下一波首创/同类最佳药物是我们的重点关注领域。”2025年，增长产品收入将超过总收入的50%。来源：BMS JPM2025大会PPT 其中，精神分裂症药物Cobenfy（KarXT）在2024年取得了不错的开端，该药在其他适应症方面也具有相当大的潜力，销售峰值预计可达数十亿美元，将成为BMS的关键增长产品之一。为了进一步扩大这一优势，Chris Boerner表示：“预计在2030年前，每年都会公布Cobenfy在新适应症上的临床数据结果。” 2025年，Cobenfy预计将有两项关键临床研究结果出炉，一项是辅助治疗精神分裂症的III期ARISE研究，另一项是针对阿尔茨海默病精神病的III期ADEPT-2研究。Chris Boerner指出，美国600万阿尔茨海默病患者中约有一半患有相关精神病。他还提到，大多数患者接受的是超说明书用药治疗，这一领域存在相当大的未满足需求。 Chris Boerner表示，进入2025年，BMS拥有了比以往更崭新、更多元化的管线布局。BMS预计在未来五年内有望推出10款新药，并获得30项药品新适应症扩展。 ▌吉利德：营收下降趋势扭转，适当进行并购及合作在JPM2025大会上，吉利德（Gilead）首席执行官Daniel O'Day表示，2024年表现不错，正在扭转近几年（2021-2023年）营收下降的趋势，并将在未来继续保持积极表现，因为“投资正在转化为商业利益”。吉利德（Gilead）首席执行官Daniel O'Day Daniel O'Day的信心来自于正在接棒的7款新一代HIV产品，这些产品将缓冲Biktarvy（比克恩丙诺）的市场独占期到期（2033年）带来的市场冲击。来源：吉利德JPM2025大会PPT 目前，吉利德在HIV-1感染领域的核心产品是一年仅需注射两次的Sunlenca（lenacapavir），这款产品于2022年在欧美获批用于治疗HIV-1感染，并在2024年获得了《科学》杂志授予的“年度科学突破药物”殊荣。吉利德预计Sunlenca将在2025年获批用于HIV-1感染的暴露前预防（PrEP）。来源：吉利德JPM2025大会PPT 除了抗病毒领域，吉利德也重视肿瘤领域和炎症性疾病领域的布局。BCMA CAR-T疗法Anito-cel已在2024年进入III期临床节点，有望在2026年上市；通过收购CymaBay获得的产品Livdelzi（seladelpar）已获得FDA批准上市。来源：吉利德JPM2025大会PPT Daniel O'Day表示，现有产品能够每年稳定产生数十亿美元的收入，因而吉利德可以进行“适当的并购及构建合作伙伴关系”来补充管线。在JPM2025大会开展期间，吉利德也达成了一笔交易，以17亿美元的总交易额引进Leo Pharma的STAT6抑制剂。 ▌辉瑞：并购新产品补位，业绩恢复增长在今年的JPM大会上，辉瑞（Pfizer）首席执行官Albert Bourla再次强调了发挥近年来并购交易的价值的目标，称“收购所得产品将在2030年贡献200亿美元的收入，这足以抵消多款核心产品未来失去市场独占期带来的损失——这部分损失可能高达170-180亿美元”。辉瑞首席执行官Albert Bourla 把握住新冠风口的辉瑞在2022年为自己囤积了厚实的家底，所以有了430亿美元收购ADC龙头企业Seagen的大手笔交易。这笔交易的高溢价尽管在当时备受争议，毕竟Seagen的全产品销售额才刚达到20亿美元，但还是燃爆了ADC赛道。2023年，全球ADC项目交易总额高达530亿美元，创历史新高。 2015年以来ADC项目交易情况收购Seagen的这笔交易已经在为辉瑞的肿瘤业务带来收益。自进入辉瑞管线以来，Padcev（维恩妥尤单抗）和Adcetris（维布妥昔单抗）均取得了重要进展，前者已在美国、欧洲和中国等主流市场覆盖尿路上皮癌的一线治疗和后线治疗，后者在2024年顺利完成了针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的III期ECHELON-3研究。这两款ADC产品在2024年前三季度为辉瑞创造了近20亿美元的收入。此外，其他在研ADC的开发也在推进中，其中靶向整合素β6（ITGB6）的首创产品sigvotatug vedotin在2023年进入了III期临床阶段。与此同时，辉瑞对自研产品也充满信心。辉瑞的一代CDK4/6抑制剂哌柏西利在2023年失去了专利保护，下一代产品——选择性CDK4抑制剂atirmociclib已在路上，该药物正在HR阳性且HER2阴性的转移性乳腺癌人群中开展III期研究。来源：辉瑞JPM2025大会PPT 从前三季度的表现来，辉瑞的业绩已经开始恢复增长，总营收达到458.64亿美元（+2%）。在本次JPM2025大会上，辉瑞公布了2025年业绩指引，总营收预期为610-640亿美元。来源：辉瑞JPM2025大会PPT ▌再生元：要赢回眼科市场份额再生元首席执行官Len Schleifer在会议上表示，公司战略重点在于持续推动已上市产品的市场增长，如Dupixent（度普利尤单抗）在全球多个适应症的应用拓展、Eylea HD（高剂量阿柏西普）提升产品优势巩固市场领导地位，同时积极推进管线产品研发，通过创新技术平台和大规模基因数据库挖掘潜在治疗方案。再生元首席执行官Len Schleifer 再生元在会上展示了目前产品进展。Dupixent已在全球获批7项适应症，为超100万患者提供治疗方案；阿柏西普（Eylea HD和Eylea）在美国市场抗VEGF产品中依然保持领先地位，其中Eylea HD将在2025年继续扩大适应症；Libtayo（西米普利单抗）对多种癌症的治疗效果突出，将成为再生元下一个年销售额超过10亿美元的药物，其2024年前9个月的销售额已达到8.5亿美元（+36%）。来源：再生元JPM2025大会PPT 在JPM2025大会之前，再生元分享了2024年第四季度的初步营收情况，称Eylea HD在美国创造了3.05亿美元的收入。不过，Evercore ISI的分析师Cory Kasimov认为这个销售结果“相对惨淡”。在JPM大会报告期间，Len Schleifer对于该药物的销售表现并没有过多解释，但指出再生元正指望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，以提升其在市场上的竞争力。 ▌百济神州：拐点将至，预计2025年盈利百济神州首席执行官欧雷强（John Oyler）在会议上表示，百济神州已成为全球肿瘤学领域重要力量，处于关键发展转折点，到2025年百济神州预计将实现全年经营利润为正。百济神州首席执行官欧雷强 2024年，百济神州财务状况良好，产品收入三季度同比增长67%，且计划迁至瑞士提升全球影响力。2025年战略重点为巩固血液学领先地位、推进内部研发资产管线建设和提升财务业绩，以应对行业挑战，提高研发回报。来源：百济神州JPM2025大会PPT 百济神州表示，泽布替尼在美国新诊断CLL患者处方中居首位，在与伊布替尼的对比研究中展现优势，2023年全年收入首次突破10亿美元大关。面对固定疗程方案及竞品，泽布替尼在深度缓解、无进展生存期和安全性方面表现突出。以泽布替尼为基础的联合疗法，如固定持续时间（fixed-duration）的泽布替尼 + sonrotoclax（BCL-2抑制剂）、BTK CDAC +/- 泽布替尼/sonrotoclax等正在加强百济神州在CLL领域的实力。此外，百济在持续推进CLL标准治疗创新，将产品组合拓展至AML、LBCL、MM等适应症，推动多种前沿疗法进入临床阶段。此外，百济神州重点介绍了7个I期临床在研项目——GB-43395（CDK4抑制剂）、BGB-53038（PanKRAS抑制剂）、BG-C9074（B7-H4 ADC）、BG-60366（EGFR CDAC）、BG-58067（PRMT5抑制剂）、SHY-2039（MAT2A抑制剂）、BGB-45035（IRAK4 CDAC）。并指出未来6-18个月内将获得概念验证研究（POC）数据。推荐阅读：2025，百济神州开始赚钱了医药魔方将持续关注JPM2025动态，敬请期待！ Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

并购临床3期专利到期

2024-12-14

·氨基观察

吉利德：想靠CAR-T再赢一次

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月近两年的吉利德，一直在水逆。除了长效HIV疗法，几乎没有什么好消息，尤其是在吉利德持续加大布局的抗肿瘤领域，甚至可以说是越努力越失望。不仅在TIGIT这些布局上吃尽苦头，今年以来，Trodelvy临床接连失利，导致收购Immunomedics的210亿美元巨资大概率难以收回，在CD47领域49亿美元的投资更是血本无归。当然，即使交过了巨额学费，吉利德仍然再为增长而战，活跃在肿瘤BD领域，押注新的产品、新的技术。而眼下，相比这些更早期的赌注，吉利德显然更希望靠CAR-T再赢一次。日前，其合作伙伴Arcellx在ASH会上公布的BCMA CAR-T疗法anito-cel的临床数据，更让吉利德坚定超越传奇生物的信心。主打安全性亮点的anito-cel，被吉利德寄予厚望，其认为这将是一款BIC产品；加上Kite已经具备的大规模生产能力及CAR-T商业化网络，其认为anito-cel有能力角逐CAR-T这一近千亿市场。这一次，吉利德会如愿吗？ / 01 / CD19 CAR-T的下坡路 2017年斥资119亿美元收购Kite，是吉利德转向肿瘤领域的关键举措，这让其获得了全球唯二获批上市的CAR-T疗法Yescarta，更是一跃成为全球细胞与基因治疗的领头羊。 Yescarta也成了吉利德肿瘤板块的当家花旦，曾力压诺华、百时美施贵宝等竞争对手。2022年，Yescarta首次跨过10亿美元门槛，销售额达到11.6亿美元，2023年销售额继续走高，同比增长24%达15亿美元。作为一款药物，Yescarta已经非常成功。另一款CD19 CAR-T疗法Tecartus，在2023年也为吉利德贡献了3.7亿美元的销售额。可以说，吉利德在CAR-T赛道，风光无两。当然，对比吉利德的超百亿美元的并购手笔，释放的潜力还远远不够。只不过，目前，美国获批上市的CD19 CAR-T疗法，已经多达5款，在激烈的市场竞争中，吉利德的CAR-T疗法似乎开始卖不动了。今年三季报显示，Yescarta和Tecartus共计总销售额为14.86亿美元，同比增长6%。不过，如果单看三季度，Yescarta和Tecartus的销售额分别为3.87亿美元和0.98亿美元，环比分别下降7%和8%。对此，吉利德表示，销售额下降是因为美国境内外竞争激烈，预计这种竞争将持续到2025年，公司将与政府机构和医疗保健协会合作，继续专注于扩大Yescarta、Tecartus的总体使用率。作为对比，Yescarta的直接对Breyanzi，由于安全性表现更好以及适应症扩展等因素，还在快速增长。三季度，Breyanzi销售额达2.24亿美元，同比增长143%，前三季度销售总额达4.84亿美元，同比增长84.03%。 Tecartus也要在急性淋巴细胞白血病领域，直面新一代CD19 CAR-T疗法的追赶。11月中旬，Autolus研发的CD19 CAR-T疗法Aucatzyl获FDA批准上市，用于治疗复发性/难治性成人B细胞急性淋巴细胞白血病的成人患者。尽管52.5万美元的定价显著高于Tecartus的46万美元，但由于安全性优势，Aucatzyl是获美国FDA批准的首个无需风险评估缓解策略计划的CAR-T疗法。因此，Autolus对于未来的商业化，颇为乐观。好在，吉利德还有新的CAR-T赌注。 / 02 / 41亿美元押注BCMA CAR-T 在CD19 CAR-T领域高歌猛进之际，吉利德还将眼光瞄向了另一大靶点，BCMA。尽管这一领域已经有了Carvykti这一强悍的对手。 2022年12月，吉利德看中了名为Arcellx的创新细胞疗法公司，并通过Kite与之签订了合作和许可协议，以2.25亿美元首付款、最高39亿美元里程碑，总交易金额41.25亿美元的代价，获得了与其共同开发BCMA CAR-T产品anito-cel的资格。吉利德之所以以超40亿美元的价格，买下仅处于临床2期的anito-cel，是因为其早期100%的ORR数据有点过分亮眼。相比Carvykti，anito-cel的数据毫不逊色，甚至，anito-cel临床选择了更难治的患者，而在此基础上，它又获得了更好的研究数据。理想预期中，只要anito-cel能够维持这样的数据，成功上市就将是CAR-T领域的新王登基，完全不需要担心它的商业化。 2023年11月，吉利德又追加2.85亿美元，扩大与Arcellx的合作，获得了后者的在研疗法ACLX-001的研发许可。显然，吉利德对Arcellx的技术，寄予厚望。 Arcellx通过设计一类新的D-Domain驱动的自体和同种异体CAR-T细胞来克服传统的细胞治疗方案的一些限制，其中就包括经典的单次输注CAR-T（称为ddCARs）。据Arcellx介绍，D-Domain是一种小型、稳定、全合成的接合剂，具有疏水核。当用于CARs时，其独特的结构可能实现更高的转导效率、更高细胞表面表达和更低的强直信号传导，其设计目的是提高靶标特异性，同时增强结合亲和力。而ddCAR由一个与传统CAR相似的细胞内T细胞信号域与D-Domain组成，D-Domain作为胞外抗原结合区。即通过采用新型合成结合骨架D-Domain，取代CAR-T中的scFv作为抗原结合域。这或许能为其带来疗效和安全性优势。事实上，在技术和早期数据的支持下，Arcellx原计划在anito-cel 2期临床试验iMMagine-1结束后，直接向FDA递交BLA申请，争取加速获批。但由于一名患者的突然死亡，iMMagine-1研究被FDA叫停了。据Arcellx披露，患者死亡的原因可能是桥接治疗的缺陷。但抛开这一点，或许还与其过高难度的临床试验设计相关。吉利德和Arcellx希望通过入组更多更难治的患者，获得质量更高的临床数据，以期更快获批，不过却适得其反。好在后续FDA解除了anito-cel临床搁置，而从最新的数据来看，Arcellx的坚持与冒险似乎没有白费。 / 03 / Me too还是BIC 2024年的ASH大会上，除了BTK抑制剂大受关注，另一个备受关注的主题就是，anito-cel能否挑战Carvykti。早在Arcellx公布摘要数据时，一些分析师就看好anito-cel有BIC的潜力，或许未来将成为 Carvytki的有力竞争对手。然而，从最终其在ASH会上公布的数据来看，疗效似乎不如Carvytki。参加anito-cel 2期关键性 iMMagine-1研究的86名患者的初步结果显示，中位随访9.5个月时，ORR为97%，CR/sCR为 62%；中位PFS为30.2个月，中位随访时间为38.1个月，未达到中位总生存期。虽然跨临床对比并不准确，但根据传奇生物CARTITUDE-1研究，在27.7个月中位随访中，97名RRMM患者的ORR为98%，83%为严格完全缓解（CR），mPFS为34.9个月。显然Carvytki的样本量更大，mPFS时间更长。或许是为了回应市场对于PFS的关注，在ASH的投资者交流中，Ciara L. Freeman教授介绍iMMagine-1研究时候特意提到：通过延长随访期，接受治疗患者的中位无进展生存期达到34个月。当然，相比疗效，anito-cel更推崇自己的安全性。众所周知，CAR-T疗法常常会带来神经毒性和CRS（细胞因子综合征）等副作用，而迄今为止，在1期和 iMMagine-1 研究中给药的150多名患者中，均未观察到anito-cel的迟发性神经毒性，包括无帕金森综合征、无颅神经麻痹和无吉兰-巴利综合征。 CRS方面也相对更好，84% (49/58)接受治疗的患者出现了CRS事件，2% (1/58)的患者出现了3级或更高级别的CRS事件。不过，anito-cel仍然无法避免CRS相关死亡，市场担忧，当临床试验扩大规模和延长时间后，未来anito-cel是否能保持一如既往的安全。到底是me too还是BIC，显然直接关乎anito-cel作为后来者的商业化前景。关于这一点，无论Arcellx CEO还是Kite副总裁Cindy Perettie，在接受采访时均直言，基于现有数据，认为anito-cel是绝对的同类最佳产品。并且Cindy强调基于Kite的开发专业知识，及作为全球细胞治疗制造领导者的能力，“我们已经将全球周转时间缩短到14-19天，这些经验都将应用到Arcellx的构建中”。而作为直接的对比者，无论强生还是传奇生物的高管在ASH会议期间，均强烈捍卫了Carvykti，认为将其与anito-cel进行比较，“存在缺陷，因为在数据公布之前样本量、人群和随访方面存在明显差异”。传奇生物CEO更是在发言中表示，坚信Carvykti已经被证明是多发性骨髓瘤治疗领域的领导者。不过，相比Arcellx的自信，市场对于其在ASH会议上的表现并不满意，其股价在周一下跌了2%，可能是担心市场空间不够大。对此，Arcellx首席医疗官克里斯·希利表示，所有人都在问我们，与强生和传奇生物竞争难道不会非常困难吗？他认为，强生也表示凭借其生产能力，可能只能占据约一半的市场份额，这会为另一个竞争者留出空间。二线及以上CAR-T多发性骨髓瘤市场最终可能价值120亿美元，如果CAR-T疗法进入一线治疗，市场规模可能会更大。但在那之前，Anito-cel仍要回答一个关于未来风险/收益比能否持久提升的问题。对于吉利德来说，这又是一场前途未知的冒险。后发性外加强生作为多发性骨髓瘤市场霸主本身的底蕴，让一切都变得不确定起来。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

免疫疗法细胞疗法并购基因疗法临床研究

2024-12-10

·EndPoints

J&J, Legend’s Carvykti clears a type of blood cancer in ‘nine out of 10’ patients

Johnson & Johnson and Legend Biotech say their CAR-T therapy Carvykti has the potential to remove all traces of disease from certain blood cancer patients based on the latest results of a Phase 3 study. In the CARTITUDE-4 trial , a single infusion of Carvykti “significantly” increased rates of minimal residual disease negativity versus standard regimens, according to results presented Tuesday at the American Society of Hematology annual meeting in San Diego. The study enrolled more than 400 people with relapsed and lenalidomide-refractory multiple myeloma who had one to three prior lines of treatment. Nine out of 10 evaluable patients achieved MRD negativity with Carvykti, Mark Wildgust, head of global medical affairs for Johnson & Johnson Innovative Medicine, told Endpoints News in an interview. Half of the patients experienced sustained MRD negativity, which lasts for more than a year, he added. Carvykti secured its first FDA approval in 2022 for patients with relapsed or refractory multiple myeloma who had four or more prior treatments. In April, it won a label expansion to the earlier setting of lenalidomide-refractory patients with at least one or more previous lines of therapy, including a proteasome inhibitor and an immunomodulatory agent. The treatment pulled in $286 million in third-quarter sales, up around 87% from the same three-month period in 2023. Tuesday’s data add to long-term survival results from CARTITUDE-4 presented in September, which showed that 76.4% of Carvykti patients were still alive at a median of 34 months compared with 63.8% of patients on standard regimens. Taken together with the MRD negativity data, these results “change the conversation from treating to progression to treating to cure,” Wildgust said. J&J estimates that Carvykti could reach at least $5 billion in peak sales. But competition is on the horizon. On Monday, Gilead and Arcellx reported positive registrational data for their multiple myeloma candidate anito-cel, which they claim could be safer than Carvykti. Wildgust said the two treatments are not comparable, because Carvykti’s registrational trial enrolled patients who were more refractory at baseline.

临床结果上市批准临床3期ASH会议ASCO会议

100 项与 Anitocabtagene autoleucel 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	临床3期	美国	Arcellx, Inc.	2024-08-23
多发性骨髓瘤	临床3期	美国	Kite Pharma, Inc.	2024-08-23
多发性骨髓瘤	临床3期	澳大利亚	Kite Pharma, Inc.	2024-08-23
多发性骨髓瘤	临床3期	澳大利亚	Arcellx, Inc.	2024-08-23
多发性骨髓瘤	临床3期	西班牙	Arcellx, Inc.	2024-08-23
多发性骨髓瘤	临床3期	西班牙	Kite Pharma, Inc.	2024-08-23
多发性骨髓瘤	临床3期	英国	Arcellx, Inc.	2024-08-23
多发性骨髓瘤	临床3期	英国	Kite Pharma, Inc.	2024-08-23
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Kite Pharma, Inc.	2022-08-09
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Arcellx, Inc.	2022-08-09

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤	38	Anitocabtagene autoleucel (anito-cel)	簾餘簾遞鏇鏇夢網簾觸(鏇襯窪鑰簾鹹築鬱鹽淵) = 糧遞蓋壓網憲夢衊廠鏇夢遞衊鹽顧廠膚廠積繭 (願憲憲夢鏇壓廠願齋廠 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT05396885 (iMMagine-1, ASH2024) 人工标引	临床2期	多发性骨髓瘤末线	58	Anitocabtagene autoleucel	簾顧壓鹹遞顧醖鹹築窪(製獵艱範鑰鏇構艱繭積) = 窪積餘網築憲網鏇選齋鏇鏇衊夢襯齋鏇顧積築 (鹹鏇選醖製鏇膚廠醖窪 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT05396885 (iMMagine-1, PipelineReview) 人工标引	临床2期	多发性骨髓瘤	98	anitocabtagene autoleucel	鏇網蓋簾鹽糧蓋鹽製廠(構醖餘齋壓遞醖夢鹹鏇) = 憲窪遞鹹衊築築糧餘蓋顧鏇築鑰齋觸襯繭蓋壓 (餘艱鏇糧鹽壓齋範鹽廠 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT04155749 (IMS2024 \| NEWS) 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤	38	anitocabtagene autoleucel	齋鏇遞鬱鹽觸範艱廠鑰(膚鑰積艱願選顧範繭鹽) = One grade 5 adverse event (AE) of unrelated cardiac arrest attributed to a non-study drug overdose occurred post study. The most common grade 3/4 hematologic AEs (n = 38) that were not attributable to cytokine release syndrome or immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome were decreased neutrophil count (81.6%), anemia (57.9%), and thrombocytopenia (42.1%). Among non-hematologic AEs, the most common were hypertension (7.9%), increased aspartate aminotransferase levels (5.3%), and cellulitis (5.3%). 鹽餘鹽鏇鏇鏇餘築衊獵 (夢廠選簾積積顧製醖壓 )	积极	2024-09-24
NCT04155749 (IMS2024 \| NEWS) 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤	38	anitocabtagene autoleucel (patients with extramedullary disease)		积极	2024-09-24
NCT04155749 (EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤末线	40	Anitocabtagene autoleucel (anito-cel)	膚鹽積範顧構糧窪鹹窪(製獵廠繭淵廠壓糧鹹觸) = 遞餘繭製餘願鹽憲壓憲襯獵鹹觸齋蓋鬱簾鏇鹹 (憲糧觸築構艱窪糧鏇糧 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT05396885 (iMMagine-3, EHA2024)	临床3期	多发性骨髓瘤 BCMA	450	Anitocel	壓襯鑰選夢壓構夢淵觸(鹽網鑰製網鏇鑰獵醖繭) = 觸衊構網鏇簾淵繭鹽繭齋餘壓顧壓顧糧憲廠獵 (構鏇範顧憲鑰網壓膚觸 ) 更多	积极	2024-05-14
ASH2023 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤末线	38	CART-ddBCMA	夢繭憲製膚觸築簾窪艱(齋製醖夢憲積淵願獵鹽) = 餘壓積齋鑰廠網繭網遞鹽蓋衊網蓋淵簾壓餘繭 (範餘餘網窪憲夢選餘餘 ) 更多	积极	2023-12-11
PRNewswire 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤	38	CART-ddBCMA	憲願願獵範範觸蓋繭積(窪窪鏇構鬱網齋鹹積蓋) = 獵觸齋廠鏇憲衊願蓋鏇憲襯窪憲構選觸鬱艱餘 (製繭廠淵構網築窪遞鬱 ) 更多	积极	2023-12-08
ASH 12022 \| ASH 22022 人工标引	临床1期	复发性多发性骨髓瘤 \| 难治性多发性骨髓瘤	31	Fludarabine 30 mg/m2/day+Cyclophosphamide 300 mg/m2/day+CART-Ddbcma	糧廠鹹襯構淵餘範簾鏇(範願夢艱淵齋鏇鑰鏇願) = 廠獵鬱鬱製蓋鹽構遞壓鬱憲鹹鑰繭窪範願襯繭 (廠選夢鹽衊構夢選製獵 ) 更多	积极	2022-11-15
NCT04155749 (ARC-101, ESMO2022) 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤末线	25	CART-ddBCMA 100x10^6/300x10^6 CAR+T cells	蓋壓壓淵淵壓蓋築顧鑰(廠艱蓋餘衊積簾淵遞蓋) = 積構獵鏇鹹淵憲積選鬱淵積積衊繭積憲簾製糧 (餘壓鑰構窪膚醖壓餘鑰 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT04155749 (ARC-101, ESMO2022) 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤末线	25	CART-ddBCMA 100x10^6/300x10^6 CAR+T cells (DL1)	蓋壓壓淵淵壓蓋築顧鑰(廠艱蓋餘衊積簾淵遞蓋) = 積壓鑰淵網網製願淵製淵積積衊繭積憲簾製糧 (餘壓鑰構窪膚醖壓餘鑰 ) 更多	积极	2022-09-10