SCT-C21

近十多年来，单克隆抗体、双特异性T细胞衔接蛋白、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T疗法等多种创新疗法进一步改善了MM患者的治疗。每年12月，美国血液学会（ASH）年会都是血液病领域的风向标。今年ASH 2025年会将重点展示两大关键进展： 创新药物研发的爆炸式增长：特别是针对难治/复发性 MM（RRMM）的双特异性/三特异性抗体及联合用药策略。微小残留病（MRD）评估的精准化：结合NGS技术和最新临床指南，利用MRD深度缓解指导个体化治疗。 一、创新药物浪潮：从单抗到三抗的多靶点升级 单克隆抗体与抗体偶联药物（ADC） CD38单抗： 强生的达雷妥尤单抗作为全球首个上市的CD38单抗，于2024年销售额首次突破100亿美元。2019年7月，NMPA正式批准达雷妥尤单抗单药治疗RRMM成年患者，此后相继获批与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的MM、与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）。 2025年1月，NMPA正式批准赛诺菲的CD38单抗艾沙妥昔单抗上市，与泊马度胺和地塞米松联合（Isa-Pd）用于治疗既往接受过至少一线治疗的MM成人患者；与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合（Isa-VRd）用于治疗不适合ASCT的NDMM患者。 除上述已上市药物外，当前进军CD38单抗领域的国内药企，还有渤健与天境生物合作开发的菲泽妥单抗（已于2024年12月向NMPA递交BLA，适应症为联合来那度胺和地塞米松二线治疗MM）、尚健生物的SG301（III期，联合泊马度胺和地塞米松治疗RRMM）、神州细胞的SCTC21C以及康诺亚的CM313。 BCMA ADC： 2025年10月，FDA批准了葛兰素史克的BCMA ADC玛贝兰妥单抗，适应症为玛贝兰妥单抗+硼替佐米+地塞米松用于治疗已接受过至少两种既往治疗方案的RRMM成人患者。本次获批是基于III期临床试验DREAMM-7的结果。数据显示，玛贝兰妥单抗联合用药将mPFS延长至 31.3个月，而达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松组的mPFS为10.4个月。 双特异性抗体（BsAbs） BsAbs能够同时结合肿瘤细胞和免疫效应细胞（如T细胞），通过这种双靶点机制，它们能够桥接并激活免疫系统，特别是T细胞，来杀伤肿瘤细胞。临床试验表明，双特异性抗体能够诱导深度和持久的肿瘤反应，包括在经过多线治疗后的患者中。 BCMA/CD3靶点： 基于MajesTEC-1研究，强生的特立妥单抗成为全球首个获批的BCMA/CD3双特异性抗体，于2024年6月获NMPA批准用于单药治疗既往至少接受过三线治疗的RRMM成人患者。2025年6月第30届欧洲血液学协会大会（EHA 2025），I/II期MajesTEC-1研究更新了中国队列的长期随访数据。结果显示，在中位随访27.2个月时，特立妥单抗在中国RRMM患者中展现出持续稳固的深度缓解能力，中位无进展生存期（mPFS）长达25.1个月。 2025年3月，辉瑞靶向免疫疗法埃纳妥单抗（BCMA/CD3双抗）在国内获批上市，用于既往接受过至少三种治疗的RRMM成人患者的治疗。本次获批基于全球关键单臂II期MagnetisMM-3研究以及在中国开展的单臂Ib/II期MagnetisMM-8研究。MagnetisMM-3研究中，RRMM患者接受埃纳妥单抗单药治疗的ORR为61.0%，其中达到CR及以上的患者高达37.4%，并且达CR及以上疗效且MRD状态可评估患者中，MRD阴性率为90.3%。 GPRC5D/CD3靶点： 2025年2月，强生双特异性抗体药物塔奎妥单抗（GPRC5D×CD3）获得NMPA批准上市，用于既往接受过至少三线治疗的RRMM成人患者的治疗。本次获批基于单臂多队列I/II期MonumenTAL-1试验。中位随访时间为25.6个月（0.4 mg/kg每周一次组）、19.4个月（0.8 mg/kg每两周一次组）、16.8个月（既往TCR治疗组），整体响应率分别为74%（106/143）、69%（107/154）和67%（52/78），中位PFS分别为7.5个月、11.2个月和7.7个月。 ASH 2025前瞻： 维立志博自主研发的GPRC5D与CD3的双特异性抗体（LBL-034）将在ASH年会首日首场口头报告的第一个进行汇报。I/II期临床数据显示，在可进行MRD评估且达到≥CR的患者中，84.2%（16/19）可实现10-5阈值水平的MRD阴性。随着剂量升高，首次达到CR的中位时间逐渐缩短：400 μg/kg组为6.0个月，800 μg/kg组缩短至3.4个月，1200 μg/kg组进一步缩短至2.7个月。 此外，齐鲁自主研发的双抗创新药QLS32015在针对RRMM治疗的III期临床试验中，完成了首例受试者入组，成为国内首款进入关键注册性III期临床的GPRC5D/CD3双特异性抗体。 三特异性抗体（TsAbs） 双特异性抗体已开始改变复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗现状。目前有研究表明，通过T细胞重定向靶向两种多发性骨髓瘤抗原，或许能够克服肿瘤异质性和对治疗的获得性耐药性，从而进一步改善临床结果。 JNJ-79635322（BCMA×GPRC5D×CD3）：强生的三抗药物JNJ-79635322在2025 ASCO大会上首次披露了I 期人体研究数据。截至2025年1月15日，126例患者接受JNJ-79635322治疗，中位随访时间为8.2个月。在可评估缓解的患者中，RP2D剂量组（n=36）ORR为86%（75%≥非常好的部分缓解VGPR），总体（n=124）ORR为73%（66%≥VGPR）。在未接受过BCMA/GPRC5D靶向治疗的患者亚组（n=27）中，RP2D剂量组的ORR达到100%。 ISB 2001 (BCMA×CD38×CD3)：艾伯维/IGI的三抗药物ISB 2001在2025 ASCO大会披露了I期TRIgnite-1研究数据。在剂量≥50μg/kg的35例深度预处理复发/难治性骨髓瘤患者中，ISB 2001实现了79%的总体缓解率（ORR）与30%的完全缓解/严格完全缓解率（CR/sCR）。 ASH 2025前瞻： 信达将首次公布靶向GPRC5D、BCMA与CD3的新型三特异性抗体（IBI3003）的I期研究（NCT06083207）结果（摘要号：702）：在40-540 μg/kg剂量范围内均观察到令人鼓舞的疗效信号（其中≥360 μg/kg剂量组ORR达100%），且在伴EMD或既往接受过抗BCMA/GPRC5D治疗的高危患者中均观察到治疗反应。 双特异性抗体联合疗法 ASH 2025突破性研究（LBA）：特立妥单抗与达雷妥尤单抗联合治疗方案的III期Majestec-3研究（摘要号：LBA-6）数据公布。中位随访34.5个月时，与DPd/DVd组相比，Tec-Dara组在PFS和OS上均实现显著改善。3年PFS率高达83.4%（对照组仅29.7%）；3年OS率达83.3%。Tec-Dara组在≥完全缓解率（81.8% vs 32.1%）、总缓解率（89.0% vs 75.3%）和MRD阴性率（58.4% vs 17.1%）上均显著更优。 二、 MRD评估：指南更新与临床决策的精准化 MRD检测在多发性骨髓瘤患者诊治方面发挥着越来越重要的作用。2024年4月12日，美国FDA肿瘤药物专家委员会以12票全票通过决定，可将MRD作为加速MM药物批准的替代观察终点。 《基于骨髓样本的多发性骨髓瘤微小残留病灶检测专家共识（2024年版）》强调在临床实践中应进行MRD的连续监测。原则上，在常规疗效评估可能达CR时开始MRD检测，此后在每个治疗阶段结束应进行MRD检测；维持治疗阶段MRD转阴患者每年至少监测1次，未转阴患者每半年监测1次，直至疾病复发或进展。在缓解持续时间方面，达到持续MRD阴性（国际骨髓瘤工作组将其定义为至少间隔12个月的连续2次MRD阴性）比在较短时间间隔内MRD阴性更为重要。 2025年11月发布的《NCCN多发性骨髓瘤临床实践指南（Version 3.2026）》中，MRD检测的应用得到了进一步强化： 1、初始诊断阶段：在初诊时获取基线克隆型鉴定结果，或保存骨髓抽吸样本以供后续克隆型鉴定，从而实现基于NGS的微小残留病(MRD)检测。 2、随访/监测阶段：根据临床需要，使用FISH、NGS或多参数流式细胞术进行骨髓穿刺和活检。 3、疗效评估标准：指南明确了NGS-MRD阴性的定义：“通过NGS检测骨髓穿刺样本中无克隆性浆细胞，检测灵敏度应达到10^-5或更高。”。此外，指南还定义了： a) 持续MRD阴性：MRD阴性状态维持至少1年。 b) 影像学+MRD阴性：NGF或NGS检测确认MRD阴性；PET/CT检查显示病灶消失。 c) MRD阴性后复发（只有终点研究是无病生存期时才使用）：MRD阴性状态消失：NGF或NGS的克降性浆细胞证据，或骨髓瘤复发的阳性显像研究。 三、 迈杰转化医学检测方案 迈杰转化医学中心实验室可以提供基于Ig NGS和多参数流式细胞术的MRD检测，结合生物信息学分析，能够高灵敏度地追踪检测MRD水平，帮助临床预测长期疗效、评估治疗效果、监测缓解状态以及检测早期复发。截止目前，迈杰转化医学作为临床试验中心实验室，其Ig NGS-MRD项目已深度参与多项关键研究，包括多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病的关键注册 III 期临床试验，以及涉及新型三特异性抗体的创新药物 I 期临床试验。 # Briney等[1]通过个体B细胞群测序估计了人体中大约有多达1 ×1011个独特的重链序列，而据估计，轻链库的多样性比重链库的多样性低约4个数量级。Rustad等[2]应用数据库分析了500例独立样本的克隆序列，结果显示99.3%的IGH序列是独特的，而IGK序列的唯一性概率仅58.5%。并且随着样本量的增加，它们继续减少，而没有达到一个平台期。综上所述，MM患者在基线上确定的显著性克隆序列是长期跟踪恶性克隆的可靠生物标志物，包括IGH和大多数轻链克隆，但少部分重排类型在人群中出现概率较高，会导致假阳性的结果，需慎重选择。 ASH 2025年会将进一步确认MM治疗策略：通过多特异性抗体、联合疗法快速实现深度缓解；并通过高精度NGS-MRD评估精准指导个体化治疗，为患者实现持续MRD阴性和更长的无进展生存期带来希望。 迈杰转化医学的生信分析平台可以提供涵盖“从方案设计、分析到解读”的高端及个性化生信数据分析服务，为基础科研、临床研究和临床检测提供行业内可靠的一站式生物信息学数据解决方案！我们拥有多种自主研发且经系统验证的核心算法、多组学自动化分析系统，结构化知识库和解读平台、及大数据分析挖掘新生物标志物的完整解决方案。 参考文献 [1] Briney B, Inderbitzin A, Joyce C, et al. Commonality despite exceptional diversity in the baseline human antibody repertoire. Nature, 2019, 566(7744): 393-397. [2] Rustad E H, Misund K, Bernard E, et al. Stability and uniqueness of clonal immunoglobulin CDR3 sequences for MRD tracking in multiple myeloma. American journal of hematology, 2019, 94(12): 1364-1373. 迈杰转化医学研究（苏州）有限公司（以下简称为：迈杰医学）于2013年成立，前身为QIAGEN转化医学研究中心。作为伴随诊断整体解决方案领导者，拥有综合转化医学技术支持药物临床转化、伴随诊断产品（CDx）开发和用药指导检测三大业务，基于基因组学、蛋白组学、细胞组学，病理组学以及大数据与AI等综合技术平台，一流的产品开发团队与完善的研发流程，以及完善的质量体系（涵盖CAP、CNAS ISO 17025、ISO13485、GMP、GSP等）, 迈杰医学围绕靶向治疗，免疫治疗及细胞/基因治疗，赋能药物临床转化研究并开发对应的伴随诊断产品，支持药物上市后的精准用药。迈杰医学已与全球400+创新药企及技术公司展开合作，已开发验证了数百个生物标记物及方法学，支持上百个药物临床试验。截至目前共有20+款产品获得药监批准，涵盖实体肿瘤和血液肿瘤，其中包括国内首个获批的JAK2-V617F突变检测试剂盒及用于免疫治疗的PDL-1检测试剂盒；以及8款CE认证产品。同时，迈杰医学有40多款在研 CDx/IVD产品管线其中有10个正在临床试验中。基于独创的一体化商业模式，迈杰医学已迅速发展成为中国伴随诊断整体解决方案创新企业，解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点，助力精准医疗。

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(11.3-11.9） 新药上市申请 无 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 DZD8586片 迪哲(江苏)医药股份有限公司 1 CXHL2500940 HH101785片 上海海和药物研究开发股份有限公司 1 CXHL2500933 HH101785片 上海海和药物研究开发股份有限公司 1 CXHL2500932 JNJ-88998377口服片 强生(中国)投资有限公司 1 CXHL2500927 JNJ-88998377口服片 强生(中国)投资有限公司 1 CXHL2500926 JNJ-88998377口服片 强生(中国)投资有限公司 1 CXHL2500925 JMKX000189片 上海济煜医药科技股份有限公司 1 CXHL2500924 JMKX000189片 上海济煜医药科技股份有限公司 1 CXHL2500923 JMKX000189片 上海济煜医药科技股份有限公司 1 CXHL2500922 XNW34017片 苏州信诺维医药科技股份有限公司 1 CXHL2500921 ANS014004片 北京鞍石生物科技股份有限公司 1 CXHL2500920 XNW34017片 苏州信诺维医药科技股份有限公司 1 CXHL2500919 ANS014004片 北京鞍石生物科技股份有限公司 1 CXHL2500918 ST-01156胶囊 万春宏基(大连)医药有限公司 1 CXHL2500917 ST-01156胶囊 万春宏基(大连)医药有限公司 1 CXHL2500916 ST-01156胶囊 万春宏基(大连)医药有限公司 1 CXHL2500915 ST-01156胶囊 万春宏基(大连)医药有限公司 1 CXHL2500914 BIOS-0625片 杭州百诚医药科技股份有限公司 1 CXHL2500908 BIOS-0625片 杭州百诚医药科技股份有限公司 1 CXHL2500907 PLB1004胶囊 鞍石药业(宁波)有限责任公司 1 CXHL2500900 PLB1004胶囊 鞍石药业(宁波)有限责任公司 1 CXHL2500899 YKYY013注射液 北京悦康科创医药科技股份有限公司 1 CXHL2500882 LPM516000152盐酸盐胶囊 烟台创和生物科技有限公司 1 CXHL2500881 LPM516000152盐酸盐胶囊 烟台创和生物科技有限公司 1 CXHL2500880 HRS-7058片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2500876 HRS-7058片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2500875 JL4083吸入溶液 四川健林药业有限责任公司 2.2 CXHL2500911 JL4083吸入溶液 四川健林药业有限责任公司 2.2 CXHL2500910 JL4083吸入溶液 四川健林药业有限责任公司 2.2 CXHL2500909 司美格鲁肽注射液 齐鲁制药有限公司 2.2 CXHL2500906 司美格鲁肽注射液 齐鲁制药有限公司 2.2 CXHL2500905 司美格鲁肽注射液 齐鲁制药有限公司 2.2 CXHL2500903 司美格鲁肽注射液 齐鲁制药有限公司 2.2 CXHL2500904 司美格鲁肽注射液 齐鲁制药有限公司 2.2 CXHL2500901 盐酸奥洛他定口服液 北京尚修堂医药科技有限公司 2.2 CXHL2500892 盐酸奥洛他定口服液 北京尚修堂医药科技有限公司 2.2 CXHL2500891 HWH217片 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 2.3 CXHL2500857 HWH217片 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 2.3 CXHL2500856 富马酸泰吉利定注射液 江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHL2500913 富马酸泰吉利定注射液 江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHL2500912 瑞维鲁胺片 江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHL2500890 酮洛芬贴剂 湖南华纳大药厂股份有限公司 3 CYHL2500157 注射用醋酸亮丙瑞林微球 上海恒瑞医药有限公司 3 CYHL2500159 利多卡因丁卡因乳膏 北京逸诚医药科技有限公司 3 CYHL2500154 利多卡因丁卡因乳膏 北京逸诚医药科技有限公司 3 CYHL2500153 甲磺酸酚妥拉明滴眼液 浙江视方极医药科技有限公司 3 CYHL2500143 注射用多黏菌素E甲磺酸钠 南京正科医药股份有限公司 3 CYHL2500139 重组呼吸道合胞病毒疫苗(CHO细胞) 北京华诺泰生物医药科技有限公司 1.2 CXSL2500691 20价肺炎球菌多糖结合疫苗 艾美探索者生命科学研发有限公司 2.2 CXSL2500667 注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉 施慧达药业集团(吉林)有限公司 1 CXSL2500752 SCTC21C注射液 神州细胞工程有限公司 1 CXSL2500750 PM8002注射液 百欧恩泰(上海)医药有限公司 1 CXSL2500744 PM8002注射液 百欧恩泰(上海)医药有限公司 1 CXSL2500743 GenSci134注射液 长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2500738 GenSci134注射液 长春金赛药业有限责任公司 1 CXSL2500737 SR604注射液 上海莱士血液制品股份有限公司 1 CXSL2500733 注射用SHR-9839 (sc) 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2500713 GK01细胞注射液 北京极客基因科技有限公司 1 CXSL2500669 异体自然杀伤(NK)细胞注射液 苏州迈德通医药科技有限公司 1 CXSL2500665 异体自然杀伤(NK)细胞注射液 苏州迈德通医药科技有限公司 1 CXSL2500664 异体自然杀伤(NK)细胞注射液 苏州迈德通医药科技有限公司 1 CXSL2500663 HM2002注射液 上海环码生物医药有限公司 1 CXSL2500662 注射用间充质干细胞(脐带) 天津昂赛细胞基因工程有限公司 1 CXSL2500661 阿得贝利单抗注射液 上海盛迪医药有限公司 2.2 CXSL2500715 重组人血小板生成素注射液 沈阳三生制药有限责任公司 2.2 CXSL2500720 重组人血小板生成素注射液 沈阳三生制药有限责任公司 2.2 CXSL2500719 仿制药申请 无 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 艾可瑞妥单抗注射液 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG 3.1 JXSS2400101 艾可瑞妥单抗注射用浓溶液 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG 3.1 JXSS2400100 LOXO-435片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500225 LOXO-435片 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500224 DS-3201b片 Daiichi Sankyo, Inc. 2.4 JXHL2500244 英克司兰钠注射液 Novartis Pharma AG 2.4 JXHL2500229 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500160 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500159 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500158 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500157 Amivantamab注射液(皮下注射) Janssen Research & Development, LLC 2.2 JXSL2500162 Amivantamab注射液(皮下注射) Janssen Research & Development, LLC 2.2 JXSL2500161 中药相关申请 无 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；