A Phase 4, Open-label, Multi-group Study of Rezdiffra® in Combination With Concomitant Therapies Commonly Used to Treat Comorbidities in Adults With MASH and Moderate to Advanced (F2-F3) Fibrosis, Administered According to Their Approved Labeling

To determine the safety of Rezdiffra (Resmetirom) when administered alongside common prescriptions for Diabetes Metellus (Farxiga/dapagliflozin & Actos/pioglitazone)

开始日期2026-10-07

申办/合作机构

Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

NCT07680478

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Assessing Nutrition-aligned Resmetirom Roll-out

This randomized control trial aims to evaluate the effectiveness of combining resmetirom therapy (first approved pharmacological therapy for treating metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)) with a nutritional intervention compared to resmetirom therapy alone over one year in improving liver health among 120 patients living with non-cirrhotic MASH. We hypothesize that patients receiving resmetirom and nutritional intervention will experience more significant improvements in liver function than those receiving only resmetirom therapy.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

City University of New York

NCT07830758

/ Recruiting临床1期

A Phase 1b, Multi-Center, Double-Blind (Sponsor Unblinded), Randomized, Placebo-Controlled Study of the Safety, Tolerability, and Hepatic Pharmacodynamics of Resmetirom in Patients With Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH) and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (HFpEF)

This Phase 1b multicenter randomized double-blind placebo-controlled study evaluates the safety, tolerability and hepatic pharmacodynamic effects of resmetirom in adults with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). Participants are randomized 2:1 to resmetirom or placebo for 24 weeks.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

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2026-12-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

The role of thyroid hormone receptor beta 1 (THRβ1) in metabolic dysfunction associated steatohepatitis (MASH): from dysregulation to therapeutic target

Review

作者: Bojja, Sree Lalitha ; Patil, Ronak Bhupendra ; Satyanarayan, N D ; Viswanatha, Gollapalle Lakshminarayanashastry ; Nandakumar, Krishnadas ; Andugulapati, Sai Balaji ; Pai, Arvind

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), previously known as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), is still one of the most common chronic liver diseases worldwide. The build-up of triglycerides in the liver is a key feature of MASLD and can lead to oxidative stress and inflammation, thereby progressing to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). The recent FDA approval of Resmetirom (Rezdiffra) for adults with non-cirrhotic MASH and moderate-to-advanced liver fibrosis marks a significant step forward in treatment and has once again sparked interest in THRβ1 as a target for metabolic therapies. THRβ1 is a major regulator of hepatic metabolism, influencing fatty acid oxidation, cholesterol homeostasis, mitochondrial function, and other pathways that maintain the liver's lipid balance. In MASH, disruption of THRβ1 signaling, including changes in receptor expression and the local availability of thyroid hormone, may contribute to lipid accumulation in the liver, the development of metabolic dysfunction, inflammation, and disease progression. As a result, liver-selective activation of THRβ1 has become a promising therapeutic approach for restoring metabolic homeostasis while avoiding the systemic effects associated with thyroid hormone. Clinical and preclinical studies involving Resmetirom and other thyromimetics, such as VK2809, ASC41, and TERN-501, have shown beneficial effects on hepatic steatosis, lipid metabolism, and the histological features of MASH. This review offers a detailed look at the structure of THRβ1, how ligands bind to it, the mechanisms of its transcriptional regulation, and its roles in the metabolism of lipids, cholesterol, glucose, and mitochondria in the liver, before going on to analyze the dysregulation of THRβ1 in MASH and the pharmacological and structural reasons for the selectivity of THRβ1 agonists. The review also examines Resmetirom and other emerging thyromimetics, liver-targeted drug-design strategies, combination therapies, and unresolved mechanistic questions, highlighting the potential to develop next-generation therapies directed at THRβ1 for the treatment of MASH.

2026-12-01·PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Cell death-induced chronic inflammation as a therapeutic target for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis

Review

作者: Itoh, Michiko ; Suganami, Takayoshi ; Tanaka, Miyako

Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a progressive liver disease characterized by hepatic steatosis, inflammation, and fibrosis, which can ultimately lead to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Although recent Food and Drug Administration approvals of resmetirom and semaglutide mark a milestone in MASH therapy, no approved agents directly target hepatic inflammation or fibrosis, underscoring the urgent need for novel therapeutic strategies. Hepatocyte death is a histological hallmark that distinguishes MASH from simple steatosis, yet the mechanisms by which it drives chronic inflammation and fibrosis remain incompletely understood. We identified hepatic crown-like structures (CLSs), aggregates of macrophages surrounding dead hepatocytes, as the histological hub of this process. In steatotic livers, impaired dead cell clearance allows sustained macrophage-dead cell interactions within CLSs, where tissue-resident macrophages acquire profibrotic properties. Cholesterol accumulation in hepatocytes promotes cholesterol crystallization, triggering hepatocyte death and subsequent lysosomal cholesterol overload in CLS-constituting macrophages, thereby accelerating inflammation and fibrosis. Targeting this pathway using a liver-tropic supramolecular β-cyclodextrin polyrotaxane (βCD-PRX), which selectively delivers βCD to lysosomes via endocytosis, ameliorated macrophage lysosomal stress and hepatic fibrosis in murine MASH models without affecting body weight or steatosis. Beyond the liver, CLS-driven chronic inflammation contributes to adipose tissue dysfunction in obesity and the transition from acute kidney injury to chronic kidney disease, suggesting broad therapeutic relevance. Continued investigation of CLSs as a shared pathological microenvironment across metabolic diseases may pave the way for novel diagnostic and therapeutic modalities for MASH and related conditions.

2026-12-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Combination pharmacotherapy for MASH: Potential synergistic approaches

Review

作者: Holleboom, Adriaan G ; Meije, Dana A ; van de Graaf, Stan F J

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is the most prevalent and severe liver disease globally, encompassing a spectrum from isolated steatosis to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), the progressive inflammatory form that can lead to fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. The multifaceted pathogenesis of MASH, particularly in the setting of obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM), has resulted in the exploration of pharmaca that target metabolic, inflammatory, and fibrotic processes. Until quite recently, demonstrating efficacy in phase 3 trials with single agents has been challenging. Multiple combination trials have been conducted, often requiring complex multi-arm designs, but demonstrating limited additive benefit over monotherapy. The recent conditional approval of two monotherapies targeting metabolic pathways, the thyroid hormone receptor beta agonist (THRβ) resmetirom and the glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP1 RA) semaglutide, is kickstarting the therapeutic armamentarium for MASH. Other promising monotherapies may follow in the near future, in particular fibroblast growth factor 21 (FGF21) analogues and pan-peroxisome proliferator-activated receptor (pan-PPAR) agonist lanifibranor. As a result, the position of combination therapy in MASH may shift toward add-on strategies evaluated in clinical practice rather than pharma-driven trial settings. The four monotherapy classes mentioned may be applied in combination, as is already occurring with resmetirom and semaglutide. In this review, we break down the rationale for the various combinations. In addition, we highlight the unmet need for effective antifibrotic therapies and discuss future directions for combination therapy in MASH. Based on the available data, we provide recommendations for the most promising combination strategies.

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2026-10-16

·微信

15 亿美元！阿斯利康掉头重寻疾病靶点

正文共：3000字预计阅读时间：8分钟 “外面全是竞品，我们快速推进管线啊！” 阿斯利康：“推不了。” “为什么？股东，投资者，同行们都在盯着呢？” 阿斯利康：“要稳，宁可慢一点，也不能坏了规矩。” “你不怕别人项目快速上市，抢占市场吗？” 阿斯利康：“怕，但更怕推得太快，没效果，怕账算不清。” “你还是一如既往的稳，跟着你干不烧心！” 2026年10月15日，阿斯利康与AI制药公司Insitro达成研发合作，聚焦MASH和心肌病两大疾病领域。 Insitro将运用其Virtual Human™（虚拟人类）平台解析疾病致病生物学，识别高置信度靶点；阿斯利康将负责候选靶点后续全部临床开发、监管申报与商业化工作。作为回报，Insitro将获得4000万美元首付款，最高约14.6亿美元的里程碑付款，以及个位数百分比的销售分成。在这笔交易中，最关键的并非是账面金额，而是阿斯利康愿意花15亿美元用AI去找疾病靶点这件事本身。 MASH和心肌病早不是空白赛道。 MASH领域，Madrigal的Rezdiffra于2024年获FDA批准，成为首个获批的MASH疗法；诺和诺德的司美格鲁肽（Wegovy）随后于2025年获批用于MASH伴中度至重度肝纤维化。此后GLP-1药物蜂拥涌入，MASH成为必争之地。心肌病领域，辉瑞的氯苯唑酸（Vyndaqel/Vyndamax）于2019年获批用于ATTR-CM，BMS的玛伐凯泰（Camzyos）于2022年获批用于梗阻性肥厚型心肌病，赛诺菲的阿夫凯泰（Aficamten）于2025年获FDA批准。后来者更是有Braveheart、恒瑞等选手紧追不舍。阿斯利康若在这两大领域从零开始，实属不智。实际上，阿斯利康在这两大领域早有涉足，只是跌了跟头。2025年11月，阿斯利康与Ionis合作开发的MASH候选药物AZD2693，因Ⅱ期试验未达预期被终止；而此前与Ionis共同开发的Wainua（依普特森），在2023年获批治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）后，冲刺ATTR-CM适应症的Ⅲ期试验，最终以风险比1.14、心血管死亡与复发事件发生率反而高出对照组14%的成绩宣告失败。目前，阿斯利康仍保留MASH方向Ⅰ期抗纤维化资产AZD2389，心肌病领域R14del型扩张型心肌病候选药AZD4063。但接连的临床失利，让阿斯利康意识到：新药研发，找对疾病机制远比加速推进分子更重要。恰好，这正与Daphne Koller近年来最核心的主张高度契合。作为Insitro创始人兼CEO，斯坦福大学计算机科学系教授（26岁任职）、麦克阿瑟“天才奖”得主（36岁）、美国工程院及美国艺术与科学院双院士、Coursera联合创始人、连续创业者。 Daphne Koller个人光环众多。2018年，她投身AI制药，创立Insitro。公司累计融资超7.5亿美元，成为AI制药赛道融资最高的公司之一。她在近期的一个专栏采访中表示，AI在药物研发中的最大价值，不在于更快地制造分子，而在于帮助人们发现正确的疾病机制。在她看来，当前AI制药的四种主流叙事（超级智能万能论、AI分子设计工具、虚拟细胞、AI自主实验室）均存在关键陷阱，它们共同建立在一个被证伪的假设之上：我们对人类生物学已经了解得足够透彻。好像，只要有一个足够聪明的推理者，就能在已有知识库中找到治愈一切的答案。但事实却是，现代医学对大多数人类疾病的理解，用“盲人摸象”来概括最为贴切。 Daphne Koller给出具体数据，超过90%的药物在进入临床试验后失败，且这个数字几十年来几乎没有改善；在绝大多数失败案例中，分子设计本身没有问题，问题出在它所靶向的机制是错的。 "我们制造钥匙的技术相当不错，但这些钥匙通常打不开正确的锁。" 她认为，AI 即便能以更快的速度造出更好的钥匙，也无法提高我们识别正确锁的能力。而这，正是阿斯利康目前所需要的：不是更快的分子设计工具，而是对疾病机制的更深刻理解。 Insitro做的，就是用人类数据证明因果关系。 Insitro的Virtual Human平台，定位是“遗传锚定的因果AI引擎”。其逻辑并不算复杂：从UK Biobank等大型队列的人群遗传与影像数据中锁定候选基因，再用 iPSC分化的人源肝细胞、心肌细胞、神经元做实验，通过CRISPR敲低、高内涵成像等手段观察表型变化，从而把 "相关" 推进为 "因果"。这类整合人类遗传锚点、人源细胞表型、基因扰动因果证据、多组学对齐的数据集，构建门槛极高。不是网上爬文献能拼出来的，也不是买几张芯片就能补上的。目前，这条技术路径，已在Insitro自研管线中呈现初步结果： MASH方向，他们从480个肝脂肪相关遗传信号中筛出IRS1，发现其与纤维化的关联，在排除肝脂肪影响后依然存在：即IRS1可能不仅是“降脂靶点”，还可能独立抗纤维化。候选分子CTRO-1013（肝靶向siRNA沉默IRS1）已在小鼠模型中显示降脂与降纤维化标志物的双重信号。肥胖方向，Insitro从UK Biobank近7万人的MRI影像中提取棕色脂肪表型，通过GWAS找到新位点。小鼠实验中敲低该靶点4周，体重下降15%、脂肪量下降25%，且不掉肌肉、不影响进食。关键是，该靶点通过外周产热发挥作用，作用机制与GLP-1减重通路完全正交。这些项目的共同特点，是都经过了“人类遗传证据→人类细胞验证→体内功能确认”的闭环。这种机遇，也并非只有阿斯利康看重。 2019年，Insitro与吉利德达成肝病药物合作（1500万美元首付+10亿美元里程碑）；2020年，又与BMS达成ALS和额颞叶痴呆相关合作（5000万美元首付，总金额超21亿美元），且多年来续签并扩大合作范围；2024年，礼来也与其达成合作，合作把TuneLab ADMET模型开放给整个生物技术社区。 2026年9月，麦肯锡发布了一份让AI制药行业报告，回答了一个核心问题：钱投去了哪？ 2025年，全球AI药物发现领域的融资达到84.0亿美元，较2023年的41.0亿美元翻了一倍，年复合增长率43.0%。但钱的流向，比钱的规模更值得细看。大部分流向了数据最成熟、工具最完善的分子设计领域，而最难、最关键的靶点识别和临床前转化环节几乎无人问津。麦肯锡把这称为“资本-科学悖论”：资本追随技术的确定性，但生物学的困难度被留在了原地。为什么钱扎堆在分子设计？因为该环节成熟度最高，有结构化数据和快速实验反馈。三个研发环节的 AI 成熟度差异：分子设计最高，临床前转化最低（图源：麦肯锡报告，BioTender 制图）反观，生物学与靶点发现属于中成熟度环节。不仅周期长，AI靶点模型还很难区分“因果关系”和“统计相关性”，容易把观察到的相关误判为疾病驱动因素。方向错了，分子优化得再好也只是在加速失败。麦肯锡报告揭示的“资本-科学悖论”，恰恰回答了阿斯利康这笔交易的核心。这既是Insitro的价值，用人类数据把“靶点为什么成立”讲清楚。这条路比分子设计更难、更慢、反馈循环更长，但一旦走通，带来的临床获益也更大。参考资料： 1.AstraZeneca bulks up MASH, cardio work in up to $1.5B AI partnership with insitro（BioSpace） 2.AstraZeneca inks $1.5B insitro deal for AI-enabled target discovery of liver, heart disease drugs（Fierce Pharma） 3.麦肯锡：AI 制药的 84 亿美元，投错了地方（BioTender） 4.重磅！AI制药独角兽创始人反思：行业该醒醒了，真正瓶颈不在“造分子”！（药智网） 5.Insitro AI制药路线深度剖析：因果生物学重写靶点发现，英矽智能走在国内前面（研究僧随笔） 6.AI 制药指南：算法、实验能力与产业兑现（招财小黄鸭） 7.其他公开资料图片来源：即梦AI 超20亿美元！又一家MNC入股AI，探寻渐冻症新靶点 2025-10-16 制药巨子BMS牵手机器学习新贵Insitro，双方将碰撞出怎样的火花？ 2020-10-31 1.5亿美元！吉利德大手笔！与AI明星公司Insitro强强联手主攻NASH！ 2019-04-17 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！

2026-10-16

·Pharmaceutical Technology

AstraZeneca and insitro forge $1.5bn AI-powered cardiometabolic partnership

AstraZeneca and insitro will work in tandem to discover and develop drugs for cardiometabolic diseases, namely MASH and cardiomyopathies. Credit: Tada Images / Shutterstock.com. AstraZeneca has inked a billion-dollar artificial intelligence (AI)-powered drug discovery partnership and licensing deal with insitro, to identify novel targets and therapies for a range of cardiometabolic diseases. Through this partnership, the pair will focus on creating drugs to fulfil unmet needs and address the underlying drivers of disease in both metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) and heart muscle-impacting cardiomyopathies. In exchange for an upfront payment of $40m and around $1.46bn in potential development and commercial milestones, AstraZeneca will secure the exclusive global rights to develop selected programmes developed through this partnership. The UK-Swedish pharma giant will also award insitro single-digit royalties on global sales of the fruits of this collaboration, provided they make it to market. At the heart of this partnership is insitro’s Virtual Human AI platform trained on large-scale human and cellular data, which the biotech uses to identify causal disease biology. According to insitro’s founder and CEO, Daphne Koller, applying AI to complex datasets around MASH and cardiomyopathies can allow the pair to “unlock greater discovery power” and reveal new insights into the genetics behind such diseases. “Our platform simultaneously deconvolutes disease biology and identifies causal drivers of disease pathologies,” Koller commented, adding that pairing expertise with AstraZeneca will allow the duo to scale with the potential to more rapidly progress novel programmes through the development stages to patients. AstraZeneca targets increasingly lucrative MASH arena AstraZeneca forges its collaboration as the company looks to deepen its legacy in the cardiovascular, renal and metabolic (CVRM) segment. Currently, the pharma giant has a plethora of marketed medicines in this disease area – including blockbuster SGLT2 inhibitor, Farxiga (dapagliflozin), which is now subject to generic erosion due to its US loss of market exclusivity earlier this year. It also marks a doubling down on AstraZeneca’s intent to enter the MASH market, as it is currently exploring the potential of a small molecule FAP inhibitor, AZD2389, in Phase II trials. The company hopes it will demonstrate better efficacy than its former antisense oligonucleotide MASH candidate, AZD2693, which it scrapped after it produced lacklustre results in a Phase II study. AstraZeneca makes moves toward the MASH market as it becomes increasingly lucrative, with a recent report from GlobalData, parent company of Pharmaceutical Technology, forecasting that the segment will balloon from a value of $802.3m in 2022 at a compound annual growth rate (CAGR) of 38.2% to a value of $20.3bn by 2032. This growth, analysts say, will primarily be fuelled by the anticipated launch of several pipeline candidates and uptake of established drugs such as Madrigal Pharmaceutical’s first-to-market Rezdiffra (resmetirom) and Novo’s blockbuster glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA) therapy, Wegovy (semaglutide) , as well as an anticipated uptick in the use of non-invasive tests for diagnosing and managing the disease. With this shifting MASH landscape, GlobalData analysts also point to burgeoning competition in this space, the flames of which are stoked by the potential emergence of further incretin therapies and alternative investigational antifibrotics on the market.

临床2期引进/卖出寡核苷酸

2026-10-15

·凤凰涅槃之路

阿斯利康15亿美元押注insitro:4000万美元首付背后,大药企如何为"AI找靶点"定价?

一、交易速览 2026年10月15日,阿斯利康(AstraZeneca)宣布与人工智能药物研发公司insitro达成战略药物发现合作及许可协议。insitro将利用其"虚拟人体"平台在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH,下称"脂肪性肝炎")和心肌病两个领域寻找新靶点、开发新疗法。双方分工清晰: insitro负责识别因果性疾病生物学,把阿斯利康指定的靶点从发现阶段推进到候选药物阶段;临床开发、注册和商业化全部由阿斯利康主导。财务条款为: 4000万美元首付款,最高约14.6亿美元开发和商业化里程碑付款,另加全球销售额的个位数分成。阿斯利康获得所选项目的全球独家权利。二、交易结构:公告总额不等于预期价值首付款只占潜在总额的约2.7%,其余97%以上与未来研发和商业化进展挂钩。AI并没有消除药物研发的核心风险。一个模型即使提出了高度可信的靶点,仍要回答一连串问题:这个靶点是否真正具有因果作用?能否被药物有效调控?干预是否安全?候选药物能否在人体中带来临床获益?这些问题都无法仅凭算法性能来回答。低首付加高里程碑,是早期AI制药平台合作中较常见的交易结构。以下几笔代表性交易: Isomorphic Labs与礼来(2024年):首付4500万美元,里程碑最高17亿美元 Isomorphic Labs与诺华(2024年):首付3750万美元,里程碑最高12亿美元英矽智能与礼来(2026年):首付1.15亿美元,里程碑约26.3亿美元 insitro与阿斯利康(2026年):首付4000万美元,里程碑最高约14.6亿美元分成比例也值得对比。2019年insitro与吉利德的合作中,分成最高可达两位数低段;这次与阿斯利康的合作为个位数。分成差异可能与项目范围、合作阶段、双方投入和谈判地位等多种因素有关,公开信息不足以判断具体原因。比首付款比例更关键的,是尚未公开的合同细节:14.6亿美元如何分配到各个项目?哪些付款在确定候选药物时触发,哪些要等到临床、注册或上市?项目终止后权利如何归属?因此,公告交易总额与预期经济价值需要区分。后者要按各里程碑的成功概率、支付时间和资金成本折算,其风险调整后的现值通常低于公告中的潜在交易总额。三、AI制药的价值重心:从设计分子到理解疾病过去几年,AI制药的主战场是分子筛选、结构预测和化合物优化。这笔交易押注的则是研发链条中更上游的环节:靶点发现与验证。这一环节之所以关键,是因为"相关"不等于"因果"。某个基因在患者组织中显著上调,可能只是疾病发生后的代偿反应,而不是驱动疾病的原因。如果一开始就选错靶点,后续分子设计再成功,临床也可能失败。 insitro的思路是以人类遗传学为锚点,结合大规模人体数据、细胞实验和机器学习,寻找疾病的因果驱动因素。分子设计解决的是"既定方向下的效率"问题,靶点发现解决的是"方向选择的质量"问题,两者互补。四、insitro是谁:从"数据工厂"到自有管线 insitro由斯坦福大学计算机科学家、在线教育平台Coursera联合创始人达芙妮·科勒(Daphne Koller)于2018年创立。公司的核心主张是:生物学难以被理解,是因为缺乏足够规模的人体与细胞数据。为此,insitro搭建了多模态人体与细胞数据集、以遗传学为锚点的"虚拟人体"引擎以及针对因果驱动因素设计药物的TherML平台。 insitro累计融资超过7.5亿美元,投资方包括a16z、ARCH、贝莱德、GV等。来自百时美施贵宝、礼来和吉利德的合作收入约1.5亿美元。其BD历史体现了合作模式的演变: 2019年吉利德合作:首付1500万美元,另有最高3500万美元运营里程碑,每个靶点最高2亿美元里程碑,最多5个靶点。 2020年百时美施贵宝合作:聚焦渐冻症,2022年因发现新靶点获得2500万美元里程碑付款。 2025年礼来合作:用礼来数十年积累的药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性数据训练机器学习模型。自有管线方面, 2026年6月美国糖尿病协会年会上,insitro公布了肝脏靶向IRS1候选药物CTRO-1013的临床前数据。人类遗传学分析显示,在校正肝脏脂肪后,IRS1相关的纤维化信号依然存在,提示其抗纤维化机制可能独立于脂肪变性。截至6月,该项目处于新药临床试验申请(IND)前的准备研究阶段。公司当时预计年内开展首次人体试验,而本次公告的表述调整为肝脂肪和纤维化相关项目预计于2027年初进入临床。公司称共在推进9个项目,但未全部披露各项目所处阶段。 insitro在脂肪性肝炎领域既有自研资产,又把平台能力授权给阿斯利康,是"平台加管线"双轮模式的典型做法。五、阿斯利康的AI拼图过去16个月,阿斯利康在心血管、肾脏和代谢领域密集引入外部AI能力。以下各笔交易相互独立: 2025年6月,石药集团口服慢病药物合作:首付1.1亿美元,另有最高16.2亿美元开发里程碑和36亿美元销售里程碑。 2025年10月,Algen免疫学靶点合作:结合基因编辑和AI发现新靶点,总额最高5.55亿美元,首付未披露。 2026年1月30日宣布、4月完成交割,石药集团减重合作:覆盖8个肥胖和2型糖尿病项目,含一个即将进入一期临床的资产。首付12亿美元,另有最高35亿美元开发和注册里程碑;据石药集团公告,另有最高138亿美元销售里程碑。185亿美元！阿斯利康创纪录豪赌石药：减重药战场不再只有“双寡头” 2026年7月,石药集团肾病合作:基于小核酸平台开发两个肾病候选药物,首付3000万美元,里程碑最高17亿美元。石药集团提供的是"分子设计和资产",insitro提供的是更上游的"靶点发现"。前者回答"怎么做药",后者回答"做哪个靶点"。阿斯利康不追求拥有所有创新技术,而是通过合作与许可,构建覆盖内部研发和外部创新的技术网络,同时牢牢掌握后期开发和商业化的主导权。六、为什么是脂肪性肝炎和心肌病脂肪性肝炎市场已从"能不能治"进入"谁治得更好"的阶段。玛德瑞格(Madrigal)的Rezdiffra于2024年3月获批,2025年销售额达9.584亿美元;2026年第二季度销售额3.643亿美元,同比增长71%,截至6月底用药患者超过4.9万人。司美格鲁肽于2025年8月获批该适应症。随后巨头并购接踵而至:罗氏以首付24亿美元、最高35亿美元收购89bio,诺和诺德以约47亿美元首付、最高52亿美元收购Akero,葛兰素史克也从Boston Pharma获得了同类资产。美国约有2200万成人患病,其中约900万处于有临床意义的纤维化阶段。但减重和降脂并不等于逆转纤维化。这一兼具代谢、炎症和纤维化成分的疾病,最终答案很可能是联合用药。谁能找到独立于减重通路的抗纤维化新靶点,谁就可能在联合用药时代占据一席之地。心肌病方面,百时美施贵宝的Camzyos在2025年销售额超过10亿美元,同比增长77%;2026年上半年销售额7.29亿美元,同比增长74%。Cytokinetics的aficamten于2025年12月获美国食品药品监督管理局批准,成为直接竞争者。但心肌病远不止肥厚型一种亚型,遗传背景高度异质,许多患者至今没有针对病因的疗法。两种疾病的共同点是异质性强、遗传驱动明显、表型数据丰富,正是以遗传学为锚点的因果AI最有可能发挥作用的场景。七、技术转化视角:许可条款里的关键问题这笔交易对大学技术转移办公室同样有参考价值。实验室产出的AI模型、分析方法和疾病平台,离可许可资产还有很长距离。第一,技术创新不等于可许可资产。被许可方会追问:模型是否经过独立验证?训练数据是否有合法授权?软件和模型的权利归属是否清晰?对于AI与生物医学交叉技术,知识产权尽调不能只看专利数量,专利权属、软件著作权、数据使用权、商业秘密和第三方许可限制共同决定了技术的可交易性。当成果依赖多个机构共同提供的数据和模型时,完整的权利链条尤为重要。第二,平台型技术适合分阶段兑现价值。早期平台的价值难以在签约时确定,付款节点应与技术验证和开发成果挂钩,但不能机械套用大药企交易的付款比例。好的许可协议不仅要争取签约金额,还要通过勤勉开发义务、开发里程碑和权利收回机制,防止被许可方拿到独家许可后长期搁置。第三,平台许可的边界必须明确。AI平台可以应用于不同疾病和靶点,因此使用领域和独家范围的设计尤为重要。范围过宽会限制技术在其他领域的价值,过窄又会削弱企业投入的动力。本次公告只明确阿斯利康获得"所选项目"的全球独家权利,平台背景知识产权和insitro自主项目的边界并未披露。因此,这笔交易不能理解为阿斯利康买断了insitro的平台。八、对中国AI制药出海的启示阿斯利康同时与石药集团和insitro合作,至少给出了三点值得思考的信号: 第一,资产在定价中的分量通常更重。石药集团减重交易的首付达12亿美元,其中包含即将进入临床的资产;以早期发现为主的平台合作,首付多在数千万美元量级。当然,首付高低还取决于项目数量、权利范围和竞争格局,不能简单类比。第二,高质量数据正在成为越来越关键的竞争要素。近两年已出现药企为专门生成的生物学数据付费的合作案例,说明有明确用途、可与实验相互验证的数据,其价值正在被重新认识。第三,靶点发现正逐渐成为可单独定价的合作环节。拥有独特人群遗传数据或疾病队列的中国团队,可以思考如何把数据优势转化为可授权的靶点发现能力,并用可衡量的研发成果来证明价值,而不是只展示模型指标。同时,跨境合作涉及数据出境、人类遗传资源管理、知识产权归属、出口管制和隐私合规等问题,必须在交易早期明确合规边界。对早期平台而言,与其追求漂亮的公告总额,不如争取合理首付支持研发,在关键成果实现时获得对应回报。结语阿斯利康与insitro的15亿美元合作，折射出AI制药正在从提升研发效率，向破解疾病机制、发现创新靶点的更深层次迈进。4000万美元首付款与14.6亿美元潜在里程碑的巨大差距，也揭示了生物医药创新的商业逻辑：技术潜力决定合作机会，临床验证决定价值兑现。未来AI制药的竞争，不仅是谁拥有更先进的算法，更是谁能将数据、算法与疾病生物学深度融合，持续创造具有临床价值的创新药物。对于科技成果转化而言，真正的成功不是签下一份百亿美元的潜在合同，而是让科学发现最终转化为改善患者生命与健康的实际成果。参考资料 AstraZeneca新闻稿,2026年10月15日:https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases.html insitro与阿斯利康合作公告:https://www.financialcontent.com/article/bizwire-2026-10-15-insitro-announces-a-strategic-collaboration-with-astrazeneca-for-ai-enabled-discovery-of-novel-therapeutics-for-mash-and-cardiomyopathies insitro在ADA 2026公布CTRO-1013数据:https://insitro.com/news/insitro-presents-new-data-demonstrating-its-ai-discovered-mash-candidate-shows-anti-fibrotic-signal-beyond-liver-fat-reduction-at-the-american-diabetes-association-86th-scientific-sessions/ 吉利德与insitro合作公告(2019):https://www.biospace.com/article/releases/gilead-and-insitro-announce-strategic-collaboration-to-discover-and-develop-novel-therapies-for-nonalcoholic-steatohepatitis/ insitro与礼来合作公告(2025):https://www.businesswire.com/news/home/20250908958690/en/insitro-Partners-with-Lilly-to-Build-First-in-Kind-Machine-Learning-Models-to-Advance-Small-Molecule-Drug-Discovery 阿斯利康与石药集团减重合作:https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/astrazeneca-agrees-obesity-and-t2d-deal-with-cspc.html 阿斯利康2026年中期报告(减重交易交割):https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0000901832/000165495426004047/a2999c.htm 阿斯利康与石药集团肾病合作:https://www.fiercebiotech.com/biotech/astrazeneca-pays-go-chinese-partner-cspc-30m-form-kidney-drug-discovery-pact 阿斯利康与石药集团口服慢病药物合作(2025):https://www.fiercebiotech.com/biotech/astrazeneca-pens-53b-pact-use-cspcs-ai-platform-develop-oral-drugs-chronic-diseases 阿斯利康与Algen合作:https://www.fiercebiotech.com/biotech/astrazeneca-algen-biotechnolgies-pen-555m-ai-pact-immunology-targets Madrigal 2025年全年财报:https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1157601/000162828026009476/exhibit991.htm Madrigal 2026年第二季度财报:https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001157601/000162828026050775/exhibit991-63026earningspr.htm 诺和诺德收购Akero:https://www.fiercebiotech.com/biotech/novo-inks-52b-akero-buyout-bag-late-phase-mash-prospect 罗氏收购89bio及脂肪性肝炎市场:https://pharmaphorum.com/news/monster-mash-takeover-deal-novo-buys-akero-47bn 脂肪性肝炎患者人群数据:https://www.fiercepharma.com/pharma/big-pharma-bets-big-mash Camzyos销售与aficamten获批:https://www.zacks.com/stock/news/2985466/will-camzyos-long-term-benefits-strengthen-bmy-s-growth-outlook Isomorphic Labs与礼来、诺华交易条款:https://www.companieshistory.com/artificial-intelligence-in-drug-discovery-market

100 项与瑞司美替罗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11602	-	-	DB12914

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肝纤维化	美国	Madrigal Ltd.	2024-03-14
肝纤维化	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2024-03-14
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2024-03-14
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	美国	Madrigal Ltd.	2024-03-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝硬化	临床3期	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	比利时	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	加拿大	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	法国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	德国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	意大利	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	西班牙	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	英国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
代谢功能障碍相关的脂肪肝病	临床3期	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-16
纤维化	临床3期	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2019-03-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04197479 (MAESTRO-NAFLD-1, Pubmed \| J Clin Exp Hepatol)	临床2/3期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 代谢功能障碍相关的脂肪肝病	2,243	Resmetirom 80 mg	網壓糧範網願蓋鏇壓遞(糧壓廠鏇製淵鬱網鹹鑰) = 積齋蓋齋醖選構選廠蓋糧繭積鹹觸築蓋繭淵憲 (餘獵蓋鏇積簾鬱獵築壓, -4.9 ~ -1.0) 更多	积极	2026-07-01
				Resmetirom 100 mg	網壓糧範網願蓋鏇壓遞(糧壓廠鏇製淵鬱網鹹鑰) = 襯製蓋鏇艱廠齋觸觸鹹糧繭積鹹觸築蓋繭淵憲 (餘獵蓋鏇積簾鬱獵築壓, -4.7 ~ -0.6)
NCT04197479 (EASL2026)	临床3期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	180	Resmetirom 80 mg	夢獵鹹淵齋範簾艱襯願(壓餘觸襯壓鬱壓壓簾繭) = 憲蓋衊醖壓願範艱積襯蓋網齋壓襯齋窪膚選憲 (膚廠獵襯餘蓋遞鑰齋夢 ) 更多	积极	2026-05-27
				Resmetirom 80 mg (year 2)	夢獵鹹淵齋範簾艱襯願(壓餘觸襯壓鬱壓壓簾繭) = 鑰遞窪範醖淵艱鹹網顧蓋網齋壓襯齋窪膚選憲 (膚廠獵襯餘蓋遞鑰齋夢 ) 更多
EASL2026	N/A	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	204	Resmetirom	遞醖齋簾艱淵簾壓簾壓(壓積鏇選獵簾夢築鏇繭) = 鹹鹽範顧繭憲襯膚夢餘鏇鑰選鹽衊網網憲膚構 (製齋鬱憲壓積願鹹醖遞 ) 更多	积极	2026-05-27
EASL2026	N/A	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	908	Resmetirom	繭艱壓鹹蓋鹹鑰範遞構(醖觸選襯鹹齋網製餘憲) = 簾鏇製夢鑰膚膚獵餘糧鑰築夢積蓋窪範鏇選網 (膚糧蓋願餘築製鏇製網 ) 更多	积极	2026-05-27
				Resmetirom (AASLD criteria)	構餘鹽範蓋鹽觸製鏇簾(繭憲壓鹽網廠蓋餘壓鬱) = 鏇蓋艱蓋顧觸網範願衊願鑰鏇齋繭壓鑰鏇鏇範 (簾鹽鹹選鏇憲膚齋鹹範 ) 更多
NCT03900429 (MAESTRO-NASH, EASL2026)	临床3期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 MRI-PDFF \| ALT \| MRE ... 更多	98	Resmetirom 80 mg	鑰窪遞遞顧鏇鹽構廠齋(夢膚夢憲鏇顧遞築簾艱) = 淵鑰淵製齋衊醖窪製鏇範餘衊積願築選築衊鹹 (齋蓋顧鹹選網醖範膚窪 ) 更多	积极	2026-05-27
				Placebo	鑰窪遞遞顧鏇鹽構廠齋(夢膚夢憲鏇顧遞築簾艱) = 繭鏇積艱網選艱構選觸範餘衊積願築選築衊鹹 (齋蓋顧鹹選網醖範膚窪 ) 更多
DDW2026	N/A	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	1,968	Resmetirom	壓簾壓網遞範獵糧構網(遞製餘鏇遞築夢網艱齋): OR = 0.73 (95.0% CI, 0.62 ~ 0.87) 更多	积极	2026-05-02
				GLP-1 RA
DDW2026	N/A	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	58	Resmetirom	範糧鑰構積鹹襯鏇範膚(糧顧簾獵淵獵鏇襯網鏇) = 糧製鬱鑰衊範鏇網艱淵廠構獵製鏇蓋憲選齋蓋 (膚醖膚醖糧鹹鹹壓遞顧 )	积极	2026-05-02
DDW2026	N/A	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	778	Resmetirom (Women <50 years)	廠淵選繭衊選築網艱鹹(範糧膚鹽網衊壓獵糧壓) = 築遞繭構憲構繭鑰繭淵願齋鑰繭艱鏇鏇製鏇鑰 (簾構鑰餘鏇齋範艱構選 ) 更多	积极	2026-05-02
				Resmetirom (Women ≥50 years)	廠淵選繭衊選築網艱鹹(範糧膚鹽網衊壓獵糧壓) = 鏇衊顧鏇築窪範艱鹽糧願齋鑰繭艱鏇鏇製鏇鑰 (簾構鑰餘鏇齋範艱構選 ) 更多
DDW2026	N/A	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	131	Resmetirom (Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis)	憲鑰餘壓鹽繭積顧鑰簾(醖遞襯壓鬱繭壓壓構網) = Common adverse events included GERD (15.7%), diarrhea (11.0%), nausea (9.4%), and constipation (8.7%). 齋夢艱淵觸鬱蓋醖餘夢 (選鑰夢壓憲醖願積艱鑰 )	积极	2026-05-02
DDW2026	N/A	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	100	Resmetirom prescribers (REZ)	淵築顧糧簾鹹製觸鏇顧(遞廠壓鏇糧網夢鹽艱壓) = 襯網鏇齋簾鹹觸膚壓憲壓獵糧窪願夢淵築夢醖 (淵願夢獵淵範遞艱襯範 ) 更多	积极	2026-05-02
				Non-resmetirom prescribers (NREZ)	淵築顧糧簾鹹製觸鏇顧(遞廠壓鏇糧網夢鹽艱壓) = 襯蓋艱範鏇窪範餘憲積壓獵糧窪願夢淵築夢醖 (淵願夢獵淵範遞艱襯範 ) 更多