A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial of Resmetirom for the Treatment of Metabolic Dysfunction- Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) in People Living With Human Immunodeficiency Virus (HIV)

The purpose of this research study is to test the safety and effectiveness of the study drug, resmetirom, in participants with MASLD and HIV. This is a research study to test a drug that is already on the market with a population that was not included in the original clinical trials. Participants will be people over age 18 with HIV who are on antiretroviral therapy and have been diagnosed with MASLD.
Researchers will compare resmetirom to placebo (a look-alike substance that contains no drug) to see if resmetirom decreases the amount of fat in the liver.
Participants will:
* Complete 3 screening visits to determine eligibility.
* Take resmetirom or placebo every day for 24 weeks if eligible.
* Have 2 MRI scans to measure the amount of fat on the liver. One will be before treatment starts and one will be at the end of 24 weeks of treatment.
* Attend 3 scheduled clinic visits while on treatment for bloodwork and safety assessments.
* Participate in 3 phone calls while on treatment and one phone call 4 weeks after treatment is completed to check for safety and any health changes.

开始日期2026-04-23

申办/合作机构

Indiana University

NCT07541469

/ RecruitingN/A

A Phase 4, Decentralized Observational Registry to Evaluate the Safety in Women With NASH and Their Infants Exposed to REZDIFFRA™ (Resmetirom) During Pregnancy and/or Lactation

To evaluate pregnancy and clinical outcomes in women with NASH and their infants after exposure to Rezdiffra at any time during pregnancy and/or lactation.

开始日期2026-03-04

申办/合作机构

Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

NCT07335601

/ Recruiting临床2期

Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate MGL-3196 (Resmetirom) in Patients With MASH Who Have Undergone Liver Transplant for MASH Cirrhosis or Other Etiologies

A Phase 2 double-blind, randomized, placebo-controlled study to evaluate resmetirom in 2 cohorts of subjects with moderate to advanced fibrosis, consistent with stage F2 and F3 fibrosis, who have undergone liver transplant. Cohort 1 will consist of patients who have undergone liver transplant for MASH cirrhosis who developed recurrent MASH. Cohort 2 will consist of subjects who have undergone liver transplant for indications other than MASH cirrhosis who developed de novo MASH.

开始日期2025-12-29

申办/合作机构

Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

100 项与瑞司美替罗相关的临床结果

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334

项与瑞司美替罗相关的文献（医药）

2026-08-01·PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE

Nitric oxide pathway: Emerging therapeutic strategies for MASLD

Review

作者: Qi, Fangfang ; Zhang, Yanling ; Zhang, Ying ; Chen, Hongjin

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) affects approximately 30-40% of the global population, making it the most prevalent chronic liver disorder worldwide. Its progressive form, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), may advance to fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma, imposing a substantial socioeconomic and clinical burden. The recent FDA approval of Resmetirom for non-cirrhotic MASH has marked a significant therapeutic milestone; however, the multifactorial nature of MASLD continues to necessitate the identification of complementary therapeutic targets. The nitric oxide (NO) pathway has been increasingly recognized as a context-dependent regulator in MASLD pathogenesis, exhibiting dual and sometimes opposing biological effects. Under physiological conditions, low levels of NO derived from endothelial nitric oxide synthase (eNOS) contribute to hepatic microvascular homeostasis and limit lipid accumulation. In contrast, inducible nitric oxide synthase (iNOS) activity is enhanced during chronic metabolic inflammation, leading to excessive NO production, which may promote nitrosative stress through the formation of reactive nitrogen species including peroxynitrite (ONOO⁻). These processes have been associated with mitochondrial dysfunction, eNOS uncoupling, and progressive tissue injury. Accordingly, a more precise understanding of the spatial, temporal and concentration-dependent regulation of NO signaling is required. This review synthesizes current evidence on the dual role of NO in MASLD and critically evaluates emerging therapeutic strategies targeting this pathway, with the aim of informing future translational research.

2026-07-01·Journal of Clinical and Experimental Hepatology

Self-Reported Cognitive Function in Metabolic Dysfunction–associated Steatotic Liver Disease and Metabolic Dysfunction–associated Steatohepatitis: A Post-hoc Analysis of the MAESTRO Resmetirom Trials

Article

作者: Nader, Fatema ; Labriola, Dominic ; Taub, Rebecca ; Younossi, Zobair M ; Racila, Andrei ; Stepanova, Maria ; Henry, Linda

Background:

Patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) may experience cognitive impairment that negatively impacts their health-related quality of life (HRQL).

Aim:

To develop and evaluate a self-reported surrogate measure of cognitive function in MASLD, its associations with baseline clinical characteristics, and changes during treatment with resmetirom.

Methods:

Patients with MASLD or metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) enrolled in resmetirom clinical trials (MAESTRO-NAFLD, MAESTRO-NASH) who had completed HRQL instruments (LDQoL and CLDQ-NAFLD) at baseline, week 24 and week 52 of treatment. Using patients' data from both HRQL instruments, a Cognitive Function Self-Report score was developed.

Results:

There were 2243 patients enrolled in the clinical trials of resmetirom (50% early MASH, 42% F2-F3, 8% MASH cirrhosis). Exploratory factor analysis was performed, and the distribution of factor loadings suggested 5 items for the new Cognitive Function Self-Report score. Younger age, female sex, history of depression, clinically overt fatigue, and higher liver stiffness were independently associated with low Cognitive Function Self-Report scores (all P < 0.05). In turn, the Cognitive Function Self-Report score was strongly associated with the overall HRQL (all P < 0.0001). During treatment with resmetirom, early MASH patients receiving placebo experienced a decrease in Cognitive Function Self-Report score: mean (95% CI) change from baseline to week 24: -3.0 (-4.9 to -1.0), from baseline to week 52-2.7 (-4.7 to -0.6); no similar decrease was observed in patients treated with 80 mg or 100 mg of resmetirom (all P > 0.05). Patients who experienced improvement in their HRQL scores had Cognitive Function Self-Report scores improvement (P < 0.0001).

Conclusions:

The Cognitive Function Self-Report score offers a means of capturing patient-perceived deficits in cognition in both research and clinical care.

Clinical trials number:

MAESTRO-NAFLD-1, NCT04197479.

2026-06-01·CURRENT THERAPEUTIC RESEARCH-CLINICAL AND EXPERIMENTAL

Understanding Pharmacokinetic-Drug Interactions With Drugs Approved by the US Food and Drug Administration in 2024 to Better Manage the Risk of Drug Interactions With Concomitant Medications: A Review of Clinical Data From New Drug Applications

Review

作者: Owens, Katie ; Argon, Sophie ; Yu, Jingjing ; Ragueneau-Majlessi, Isabelle ; Wang, Yan

Objective:

This analysis aimed to provide a mechanistic understanding and an evaluation of the clinical relevance of pharmacokinetic drug-drug interactions (DDIs) associated with drugs approved by the Food and Drug Administration in 2024.

Methods:

Drug metabolism, transport, and absorption-based DDI data available in New Drug Applications (NDAs) of small molecular drugs approved (n = 34) was analyzed. The mechanism and clinical outcome of these interactions were characterized based on in vitro, in silico, and clinical data.

Results:

As objects, 11 drugs were identified as clinical substrates. Of these, 7 drugs were substrates of CYP3A, 3 of CYP2C9, one of CYP1A2, and one of CYP2C8, including the sensitive substrates vanzacaftor (CYP3A) and vorasidenib (CYP1A2). As precipitants, 6 drugs (acoramidis, cefepime/enmetazobactam, givinostat, lazertinib, mavorixafor, and resmetirom) were clinical inhibitors of CYP enzymes (2C8, 2C9, 2D6, 2E1, and 3A), with mavorixafor being a CYP2D6 strong inhibitor. Two drugs (elafibranor and tovorafenib) showed weak induction of CYP3A. Regarding transporter data, 3 drugs were substrates of transporters, including seladelpar (BCRP and OAT3), sulopenem (OAT3), and vadadustat (OAT1/3), and 8 drugs (arimoclomol, danicopan, givinostat, lazertinib, mavorixafor, resmetirom, vadadustat, and vazacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) were inhibitors of transporters. All clinical DDIs with AUC changes ≥ 2-fold triggered labeling recommendations. Several DDIs with an AUC change <2 also had labeling recommendations, pertaining most often to the concomitant use of drugs with a narrow therapeutic index.

Conclusions:

Mechanistic DDI insights from newly approved therapies can be extrapolated to inform the management of commonly co-administered drugs, supporting a safer and more effective use of new drug products in the context of polypharmacy.

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项与瑞司美替罗相关的新闻（医药）

2026-06-03

·麦子白笔记

Biotech特辑：Viking Therapeutics，现金还能烧多久？

最近关注美股，身处医药研发行业，biotech自然绕不过。发现了一些有意思的公司，收集点信息，供你就能参考，不构成任何建议哈。太长不看版： 1. Viking Therapeutics市值38亿美元，现金仅6.03亿美元，季度净亏损约1.58亿美元，现金跑道只剩3到4个季度，2026年下半年大概率需要新一轮融资 2. 全部估值几乎押在一条管线上：GLP-1/GIP双激动剂VK2735，同时开发皮下注射和口服两种剂型 3. 17家机构目标均价94.29美元，较当前价有188%上行空间，但最低目标价仅34美元——机构分歧本身就是风险信号 4. 2026年第一季度应付账款从441万美元跳升至6718万美元，3期临床试验准备工作已实质性启动 5. 这不是"财务健康型"标的，而是"与时间赛跑型"标的：管线值钱，但现金快没了以下开始正文，enjoy。一家"钱不够"的Biotech 对零营收Biotech来说，现金储备通常是最紧缺的资源。Viking把这个困境演绎到了极致。截至2026年3月31日，公司现金及短期投资6.03亿美元，较2025年底的7.06亿美元一个季度减少了1.03亿美元[1]。2026年第一季度净亏损1.58亿美元，与2025年第四季度的1.58亿美元基本持平。按Q1的单季亏损年化，每年烧钱约6.3亿美元。6.03亿美元只够支撑2.9个季度。即使按2025全年净亏损3.60亿美元的较低速度来算，也仅够1.7年[2]。而3期临床试验的投入会远高于2期，实际烧钱速度大概率比Q1更快。更值得关注的是应付账款的变化。2026年第一季度，应付账款从2025年第三季度的441万美元跳升至6718万美元[1][2]。零营收公司不会无缘无故欠供应商这么多钱，大概率是3期临床试验的准备工作已经实质性启动，CRO和临床试验中心的账期开始累积。这意味着烧钱速度在接下来几个季度还会进一步加快。公司没有长期借款，财务结构相对干净。最坏情况下不会触发债务违约，但稀释风险是实打实的。下一次增发是什么价位、什么规模，将直接影响现有股东的收益。对比一下另一家减重Biotech Structure Therapeutics（GPCR）：市值28亿，现金14.6亿，市净率1.93，现金跑道约5年[1]。Structure是"钱很多但管线可能不值钱"，Viking是"管线值钱但快没钱了"。两种焦虑指向完全不同的投资逻辑。 VK2735：双靶点减重药的双剂型赌注 VK2735是GLP-1/GIP双受体激动剂，靶点组合与已上市的替尔泊肽相同。GLP-1负责抑制食欲、延缓胃排空；GIP改善胰岛素敏感性，两者协同增强减重效果。这个靶点组合已经被替尔泊肽验证过，临床风险低于全新机制，但差异化空间也相应变窄。 Viking的赌注在于剂型差异化：同时推进皮下注射和口服两种剂型。口服减重药是行业公认的下一片战场。患者依从性高、不需要冷链、药房分销成本也更低。但口服多肽的生物利用度一直是技术难点，多家大型药企也在大力推进各自的口服管线。 VK2735皮下注射剂型的2期临床试验（VENTURE试验）已完成，具体顶线数据需查阅公司最新投资者演示文稿[4]。口服剂型处于早期临床阶段，数据尚未完全披露。从时间线上看，如果皮下注射剂型能在2026年下半年启动3期，口服剂型在2027年读出2期数据，Viking还有机会在口服赛道占得一席之地；但如果口服数据不及预期，公司估值需要大幅下调。 VK2735在赛道里的坐标要判断VK2735值不值38亿美元，得先看清它在赛道里的坐标。已上市的替尔泊肽和司美格鲁肽7.2mg已经把疗效天花板抬到了20%以上。在国内，博瑞医药的BGM0504在52周减重19.3%，III期已成功达到主要终点[5]；信达生物的玛仕度肽在60周减重约18.6%，已在国内上市[6]。第二梯队的玩家要在疗效上显著超越已上市产品，概率不高。 VK2735的皮下注射剂型如果能在2期读出接近替尔泊肽的数据（比如15%到18%），就已经算合格，可以推进3期；如果低于15%，3期的必要性就会受质疑。口服剂型的情况更复杂。目前已有的口服GLP-1数据里，口服司美格鲁肽在OASIS 1研究中50mg剂量68周减重17.4%[6]；某口服小分子在3期试验中72周减重12.4%[6]。VK2735口服剂型需要在疗效和便利性之间找到平衡点——如果疗效比注射版折损太多，口服的意义就会打折扣。 VK2809：NASH管线的期权价值 VK2809是选择性甲状腺激素受体β激动剂，针对NASH。这个适应症目前只有Madrigal的Resmetirom获批上市，市场广阔但临床开发难度高。海思科的HSK31679在国内已纳入突破性疗法，II期数据显示160mg组12周肝脂肪含量降低29.2%[7]。 Viking的VK2809在NASH赛道里不领先，但也不算落后。由于公司估值几乎全部由VK2735支撑，VK2809相当于一张"免费看涨期权"——如果数据好，是额外加分项；如果数据一般，对当前市值影响有限。 38亿美元贵不贵 2026年5月29日，Viking收盘价32.74美元，市值38亿美元，市净率7.57[3]。 17家机构覆盖Viking，目标均价94.29美元，较当前价有188%的上行空间[3]。但这个数字有迷惑性。最高目标价125美元，最低仅34美元。最低目标价只比当前价高4%，说明至少有一家机构认为管线风险已经足够大，当前估值基本合理。这种分歧本身就值得玩味。看多的机构大概率在模型里给口服剂型赋予了较高概率，而看空的机构可能只给了皮下注射剂型估值，甚至对皮下剂型的3期成功率也打了折扣。作为散户投资者，你没有能力去复现这些机构的模型，但至少应该意识到：目标均价94美元是一个期望值，不是承诺。对Phase 2/3 Biotech的估值，DCF和PE都不适用。业内常用的是风险调整净现值法：峰值销售额乘以成功概率乘以分成比例，再折现到当前。Viking的估值对两个参数高度敏感：VK2735皮下注射剂型的成功概率（市场一般假设40%到50%）和口服剂型的成功概率（假设20%到30%）。如果口服剂型的概率从25%上调到40%，估值会有明显跃升；反之，如果口服2期数据读出后生物利用度不理想，估值需要下调。这就是Biotech投资的核心特征：它不是线性的，而是催化剂驱动的阶梯式重估。从时间窗口来看，2026年内最核心的催化剂是VK2735口服剂型2期数据读出，这将带来高波动，直接决定口服管线的价值。2026年下半年到2027年上半年，3期启动叠加融资公告，将是稀释压力与进展确认的博弈期。2027到2028年，3期中期或顶线数据将是市值重估的核心节点。长期来看，战略合作或授权交易可能一次性解决现金问题。风险在哪里临床失败风险：VK2735的3期疗效不及已上市产品。概率中等，但如果发生，影响是毁灭性的。股权稀释风险：低价增发融资。概率高。现金跑道只剩3到4个季度，增发几乎是确定性事件，关键是什么价位、稀释多少。竞争挤压风险：大型药企的口服产品抢先上市。概率中等。口服赛道拥挤，如果Viking的口服数据读出晚于竞品上市，市场空间会被大幅压缩。安全性信号风险：新不良反应或胃肠道耐受性问题。概率低但影响高。减重药的安全边际相对较宽，但如果出现意外信号，市值会快速反应。结论 Viking Therapeutics是一盘高赔率、高不确定性的赌注。38亿美元市值已经反映了VK2735皮下注射剂型的部分成功预期，但口服剂型的期权价值尚未完全体现。这适合对GLP-1赛道有深度认知、能承受50%以上回撤的投资者。在口服2期数据读出之前，Viking更像是一个"跟踪标的"而非"重仓标的"——确定性还不够。如果你看好GLP-1/GIP双靶点的口服化趋势，Viking提供了比大型药企更高的弹性；但你也得接受，它的现金跑道正在快速收窄，下一次融资的条款可能不会太友好。 END 如果觉得这篇文章对你有帮助，欢迎转发给同样关注减重赛道的朋友。如果觉得有问题，也欢迎后台留言，我们一起讨论。参考文献： [1] Viking Therapeutics, Inc. Form 10-Q for the quarterly period ended March 31, 2026. SEC EDGAR, filed April 29, 2026. https://www.sec.gov/cgi-bin/browse-edgar?action=getcompany&CIK=0001672526 [2] Viking Therapeutics, Inc. Form 10-K for the fiscal year ended December 31, 2025. SEC EDGAR, filed February 11, 2026. https://www.sec.gov/cgi-bin/browse-edgar?action=getcompany&CIK=0001672526 [3] NeoData金融搜索：VKTX实时行情、机构评级与目标价数据，查询时间2026年5月29日。 [4] Viking Therapeutics. Pipeline Overview. https://www.vikingtherapeutics.com/pipeline [5] 博瑞医药：GLP-1R/GIPR激动剂BGM0504减重III期临床试验达到主要终点公告，2026年5月5日。https://www.bright-gene.com/ [6] 第一财经：2026年欧洲肥胖症大会——减重药临床研究新进展，2026年5月13日。https://www.yicai.com/ [7] 海思科HSK31679临床II期数据（NCT05795517），发表于Clinical Gastroenterology and Hepatology，2025年8月。https://clinicaltrials.gov/ 免责声明：本文基于公开信息和第三方数据整理，仅供信息参考，不构成投资建议。Biotech股票投资具有高度不确定性，读者应独立判断并承担风险。涉及医学标准时，具体诊断和治疗方案请以临床医生面诊评估为准。

2026-06-03

·前沿生物药业

全球首创潜力！前沿生物双靶点siRNA药物FB7033为MASH疾病带来治疗新方案

点击上方蓝字关注我们 2026年5月30日，前沿生物宣布在欧洲肝病年会（EASL Congress 2026）上以壁报和Poster Tour专题汇报形式，首次发布其自主研发的、具有全球首创（First in Class）潜力的双靶点小核酸在研新药FB7033的临床前数据。欧洲肝病年会是全球肝病领域极具权威性与影响力的顶级学术盛会。代谢相关脂肪性肝炎（MASH）致病机制复杂，针对单一靶点的治疗手段往往效果有限，多靶点的联合干预是该疾病药物开发的重要方向。FB7033同时靶向两个不同作用机制的靶点，HSD17β13和CIDEB，可协同降低脂质合成、增加脂质氧化、抑制脂毒性和炎症、改善肝脏纤维化水平，进而改善MASH进程。本次会议发布的数据显示，在食蟹猴中FB7033单次皮下给药可同时强效、持久地抑制HSD17β13和CIDEB两个靶标蛋白的表达，两个靶标的最大抑制效率均达到95% 以上，且抑制效果可持续至少4个月，预示其在人体中或可支持每6个月给药一次。在经过验证的食蟹猴MASH疾病模型中，FB7033皮下给药显著改善了疾病进展相关指标MRI Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF) 和 NAFLD Activity Score (NAS) ，药效优于上市药物resmetirom及单靶点siRNA ARO-HSD（GSK4532990）。特别值得关注的是，首次给药后第16周，FB7033最佳治疗组气球样变（Ballooning）完全消失，评分降至0分，提示肝细胞损伤的逆转；同时，100%的动物NAS评分降低≥ 2，提示FB7033带来广泛的MASH改善。另外，脱靶效应、免疫毒性及大鼠体内预毒理研究结果显示，FB7033具有良好的安全性特征。目前，前沿生物正在积极推进FB7033的IND-enabling 研究。本次会议上，FB7033的报告受到广泛关注，其崭新的作用机制有望为MASH患者提供全新的有效、安全的治疗方案，同时极大提高患者的用药依从性。专家点评国内知名肝病学专家，清华大学北京清华长庚医院肝胆医院执行院长，中华医学会肝病学分会第六届委员会主任委员，魏来教授表示：前沿生物在MASH治疗领域的这一款双靶siRNA药物，其临床前数据非常值得关注。MASH是全球范围内最常见的慢性肝病之一，与人种和遗传背景有关，发病机制复杂，涉及代谢调节障碍、炎症及纤维化等多环节病理因素，因此多靶点策略或联合疗法有望通过协同效应实现更佳疗效。目前MASH领域仅有两款药物获批上市，仍存在巨大的未被满足的临床治疗需求。近年研究发现，HSD17β13和CIDEB分别驱动MASH的不同病理环节，有望成为MASH治疗的新型靶点，已有单靶点药物在临床前和临床研究中展现出改善MASH进展的疗效。前沿生物的这一款同时靶向HSD17β13和CIDEB 的双特异性siRNA 候选药物FB7033，在同一肝细胞内同时沉默双靶点，其设计理念代表了MASH治疗领域的重要创新。本次大会公布的FB7033临床前数据初步验证了该药物对靶标的强效持久敲降作用，在猕猴 MASH动物模型中表现出对肝脏脂肪、NAS评分，气球样变等MASH病理特征的改善作用，且较单靶点药物有协同作用，有望从脂毒性，炎症到纤维化协同调控MASH 核心病理链条，为MASH提供一种更具治疗潜力的候选药物。当然，从临床前数据到临床实践仍需经过系统的临床试验进一步验证。期待这一创新疗法后续研究的稳步推进，为MASH患者提供更全面、更便捷的治疗新选择。 MASH是全球患病率极高的慢性进行性肝病，患者基数庞大且肝硬化、肝癌进展风险极高。据统计，未来全球MASH患者总数将突破数亿，我国成人MASH患者数量已达数千万，年新增病例规模持续走高。更严峻的是，合并纤维化的 MASH 患者中，相当大比例在长期病程内可进展为肝硬化、肝衰竭或原发性肝癌，终末期仅能依靠肝移植延续生命，给患者家庭、社会医疗体系带来沉重负担。目前全球仅有两款MASH治疗药物获FDA 批准，治疗手段有限，能延缓甚至逆转病程的创新疗法存在巨大未满足需求。前沿生物将推进在研产品的临床开发步伐，力求打造全球首个用于治疗 MASH 的双靶点小核酸药物，为这一隐匿进展、危害广泛的慢性肝病提供突破性治疗方案！

siRNA临床申请

2026-06-03

·一点资讯

MASH 新药研发迎来爆发期，均相 TR-FRET 助力多靶点药物高效筛选

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是由肥胖、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱诱发的慢性肝病，疾病进程从肝脏脂肪堆积逐步发展为慢性炎症、肝细胞坏死，最终可诱发肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。据流行病学统计，全球超十亿人群受代谢相关脂肪肝困扰，其中数千万患者进展至中重度 MASH，以往临床上长期缺少针对性治疗药物。2024 年、2025 年两款标志性药物接连获批，THR-β、GLP-1、FGF21 等热门靶点进入临床集中兑现阶段，国内外药企纷纷布局管线。在候选分子大批量筛选、药理药效验证环节，THUNDER 均相 TR-FRET 检测技术凭借综合性能优势，成为全流程标配检测方案。一、MASH 四大主流靶点机制与全球研发进展MASH 发病机制错综复杂，涉及脂质代谢紊乱、慢性炎症浸润、肝星状细胞异常活化、肠肝轴失衡、胶原过度沉积五大病理环节，药物研发围绕四类靶点同步推进，各靶点作用逻辑与临床进展整理如下：两款里程碑获批药物瑞美替罗（Resmetirom，THR-β 激动剂）：全球首款 MASH 专用治疗口服药，精准富集肝脏组织，规避甲状腺相关全身副作用，从源头改善肝细胞脂质代谢异常，是 THR-β 靶点研发的标杆产品。司美格鲁肽（GLP-1RA）：原本用于降糖减重，2025 年新增 MASH 适应症，依靠系统性减重、改善胰岛素抵抗实现肝脏脂肪消退，也是目前临床应用最广泛的 MASH 治疗药物。二、MASH 药物全流程药效评价：优选 THUNDER 均相 TR-FRET 技术在 MASH 候选药物研发中，需要大批量检测炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）、纤维化标志物（COL1A1、α-SMA）以及 PI3K-AKT、p53 等关键通路磷酸化蛋白，以此评判化合物的抗炎、降脂、抗纤维化活性。对比传统 WB、分步 ELISA 方法，均相 TR-FRET 是现阶段高通量药物筛选的最优选择，整套实验体系无需洗板，一站式完成多指标测定。TR-FRET 五大核心应用优势全均相免洗体系：省去反复洗板、换液操作，规避洗板带来的样本损耗、孔间误差，极大降低人工操作工作量，适合大批量化合物筛选；实验周期短：细胞因子检测仅需 1 小时，胞内磷酸化蛋白检测控制在 4 小时以内，大幅缩短单批次筛选周期；超高灵敏度与宽广线性区间：IL-6、IL-1β 等指标检出下限可达 pg 级别，高低浓度样本都能落在标准曲线范围内，适配高低活性候选分子定量；完美适配高通量筛选：兼容 96 孔、384 孔高通量微孔板，单轮可完成上百个化合物药效筛查，满足药企大规模化合物库筛选需求；一技多用，覆盖全指标：同一技术原理，既能定量上清中细胞因子浓度，又可检测细胞裂解液内磷酸化 / 总蛋白水平，一套平台即可覆盖 MASH 药物从靶点结合、通路调控到细胞表型验证全环节。三、具体应用场景1、体外细胞水平抗炎筛选实验采用原代肝细胞、人肝星状细胞（HSC）或 HepG2 肝细胞模型，先用游离脂肪酸、LPS、TGF-β 复合造模，模拟 MASH 体内肝脏炎症微环境；之后梯度加入不同浓度受试小分子或多肽候选药物，在规定培养时长后收集细胞培养上清。利用 THUNDER TR-FRET 双夹心体系，分别定量上清中 IL-6、TNF-α、IL-1β 三种经典促炎因子含量。通过和空白模型组、阳性药对照组对比，计算候选药物对炎症因子释放的抑制率与 IC50 数值，快速筛选出抗炎活性优异的化合物。相较于传统 ELISA，TR-FRET 无需多次洗板，1 小时即可完成整板检测，384 孔板可一次性完成数十个化合物梯度浓度筛选，大幅加快 MASH 抗炎药物初筛效率。2、抗纤维化活性验证肝星状细胞异常活化是 M 进展至肝纤维化的核心诱因，活化后的 HSC 会大量合成 α-SMA 与 I 型胶原蛋白（COL1A1）。体外实验选用 LX-2 人肝星状细胞，经 TGF-β1 诱导造模促使细胞向纤维化表型转化，加入不同梯度受试药物孵育处理；结束后裂解细胞，使用 TR-FRET 试剂盒分别检测胞内 α-SMA、COL1A1 蛋白表达量。根据标志物下降幅度，量化药物抑制胶原合成、阻断 HSC 活化的能力，筛选具备抗纤维化潜力的候选分子。该方法均相操作、重复性佳，同一块微孔板可同步批量筛选抗纤维化候选，为 FGF21、PPAR 等靶点药物的体外药效评价提供标准化数据。3、通路机制研究THR-β、GLP-1、FGF21 类药物大多通过 PI3K-AKT、p53 通路调控脂代谢、炎症与纤维化进程。药物处理造模肝细胞后裂解细胞，采用 THUNDER TR-FRET 磷酸化试剂盒，同步检测磷酸化 AKT (S473)、总 AKT、磷酸化 p53 (S15)、总 p53四项指标，通过磷酸化蛋白 / 总蛋白比值变化，直观判定受试药物能否上调或下调目标通路活性。依靠蛋白磷酸化变化规律，明确候选药物具体作用靶点与胞内调控通路，区分化合物是直接靶向受体还是间接调控下游信号，完善候选药物的作用机理研究，为后续体内动物实验设计提供数据支撑。整套磷酸化检测仅需 4 小时，对比 WB 批量定量更高效，适合大批量机制筛选。

100 项与瑞司美替罗相关的药物交易

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外链

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D11602	-	-	DB12914

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
肝纤维化	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2024-03-14
肝纤维化	美国	Madrigal Ltd.	2024-03-14
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	美国	Madrigal Ltd.	2024-03-14
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2024-03-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝硬化	临床3期	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	比利时	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	加拿大	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	法国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	德国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	意大利	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	西班牙	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	英国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
代谢功能障碍相关的脂肪肝病	临床3期	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-16
纤维化	临床3期	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2019-03-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04197479 (MAESTRO-NAFLD-1, Pubmed \| J Clin Exp Hepatol)	临床2/3期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 代谢功能障碍相关的脂肪肝病	2,243	Resmetirom 80 mg	鹽夢糧衊廠衊鑰襯選網(鬱窪壓鹽餘積積憲遞積) = 鹽簾鬱積憲範鏇簾夢艱餘顧構齋積蓋範獵憲繭 (襯網夢艱構積醖齋積餘, -4.9 ~ -1.0) 更多	积极	2026-07-01
				Resmetirom 100 mg	鹽夢糧衊廠衊鑰襯選網(鬱窪壓鹽餘積積憲遞積) = 顧顧選膚廠蓋糧齋鬱構餘顧構齋積蓋範獵憲繭 (襯網夢艱構積醖齋積餘, -4.7 ~ -0.6)
NCT02912260 (MAESTRO \| MGL-3196-05, CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	125	MGL-3196 (MGL-3196)	網積獵鑰壓構簾製鏇夢(醖憲蓋襯顧醖膚廠遞築) = 膚願窪廠醖範鹹獵獵鑰觸製範醖鹽鏇繭衊鹽構 (積齋積願範艱築蓋鬱簾, 3.0) 更多	-	2025-12-23
				Placebo (Placebo)	網積獵鑰壓構簾製鏇夢(醖憲蓋襯顧醖膚廠遞築) = 製顧顧網糧獵淵淵構廠觸製範醖鹽鏇繭衊鹽構 (積齋積願範艱築蓋鬱簾, 4.3) 更多
NCT03038022 (CTgov)	临床2期	杂合子家族性高胆固醇血症	116	MGL-3196 (resmetirom) (MGL-3196)	選築壓鹹鏇壓繭選膚獵(夢鹹構膚鹹鏇醖艱衊簾) = 糧膚膚衊夢選襯積壓構鬱醖鬱積鏇艱製築構夢 (蓋廠夢鬱淵鑰簾衊鑰夢, 2.59) 更多	-	2025-12-23
				Placebo (Placebo)	選築壓鹹鏇壓繭選膚獵(夢鹹構膚鹹鏇醖艱衊簾) = 衊鏇淵淵繭範網範遞獵鬱醖鬱積鏇艱製築構夢 (蓋廠夢鬱淵鑰簾衊鑰夢, 3.71) 更多
NCT04951219 \| NCT04197479 (MAETRO-NAFLD-1, AASLD2025) 人工标引	临床3期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	122	Resmetirom (80 mg)	夢艱窪膚觸築衊觸繭願(淵顧壓願網簾繭醖齋窪) = 積艱膚繭簾構鹽醖廠製範蓋壓糧鬱構鹽淵獵餘 (艱廠衊衊觸鬱淵構簾夢 ) 更多	积极	2025-11-07
				Resmetirom (80 mg) (Platelet <100 K)	夢艱窪膚觸築衊觸繭願(淵顧壓願網簾繭醖齋窪) = 襯鑰齋艱網積艱觸艱積範蓋壓糧鬱構鹽淵獵餘 (艱廠衊衊觸鬱淵構簾夢 ) 更多
NCT03900429 (MAESTRO-NASH, Pubmed \| Aliment Pharmacol Ther)	临床3期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	165	Resmetirom 80 mg	夢觸餘窪鹽鏇繭選繭顧(鹹願遞積醖膚憲膚醖鹹) = 願壓壓鏇衊構遞壓製顧醖廠齋鹹廠顧糧憲廠齋 (醖廠網廠鏇獵範醖膚鹹 ) 更多	积极	2025-10-23
				Resmetirom 100 mg	夢觸餘窪鹽鏇繭選繭顧(鹹願遞積醖膚憲膚醖鹹) = 鬱積衊簾鏇蓋鹹獵艱鏇醖廠齋鹹廠顧糧憲廠齋 (醖廠網廠鏇獵範醖膚鹹 ) 更多
NCT04197479 (MAESTRO-NAFLD-1, Company_Website) 人工标引	临床3期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	113	Rezdiffra	觸窪窪繭衊襯襯簾網夢(製獵鑰觸艱構窪壓衊範) = 網餘衊壓衊簾廠衊淵鑰積艱憲艱觸壓鬱鑰夢獵 (簾憲簾餘願鹹製蓋構憲 ) 更多	积极	2025-05-10
NCT04197479 (MAESTRO-NAFLD-1, Pubmed \| Gastro Hep Adv)	临床3期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	32	Resmetirom (MASH-related Child-Pugh A cirrhosis)	製構廠繭範蓋窪鑰廠襯(選壓餘繭顧憲範遞糧齋) = 願餘齋願構顧範醖膚廠顧遞壓糧選鏇顧鏇窪顧 (襯網範鏇構遞鏇餘選艱 ) 更多	积极	2025-01-01
UEGW2024	N/A	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	-	Resmetirom 80 mg	夢繭膚夢獵淵願壓膚鏇(築夢獵繭鏇鹽衊衊鑰構) = 鏇襯繭構憲製鑰齋鹽鏇築鹽夢餘顧艱襯糧製鹹 (夢壓蓋鑰顧構淵顧鏇獵, 4.61)	-	2024-10-13
				Resmetirom 100 mg	夢繭膚夢獵淵願壓膚鏇(築夢獵繭鏇鹽衊衊鑰構) = 觸醖網製鏇艱顧獵膚鹽築鹽夢餘顧艱襯糧製鹹 (夢壓蓋鑰顧構淵顧鏇獵, 4.76)
NCT03900429 (MAESTRO-NASH, UEGW2024)	临床3期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 Carbohydrate Deficient Transferrin (CDT) \| PEth test	966	Resmetirom 80 mg	憲衊廠顧壓範鬱醖衊夢(範願築廠窪繭築艱鏇壓) = 觸觸選築鬱糧獵網築鏇築製鑰構鬱簾糧壓鑰衊 (製製獵鹹構壓鹹選繭獵 ) 更多	积极	2024-10-13
				Resmetirom 100 mg	憲衊廠顧壓範鬱醖衊夢(範願築廠窪繭築艱鏇壓) = 範鬱鹽遞淵淵醖蓋淵淵築製鑰構鬱簾糧壓鑰衊 (製製獵鹹構壓鹹選繭獵 ) 更多
NCT03900429 (MAESTRO-NASH, UEGW2024)	临床3期	FibroScan CAP \| Fibroscan VCTE \| alanine aminotransferase (ALT)	966	Resmetirom 80 mg	選鬱鑰積壓夢糧鹹鹽淵(繭顧選醖製構網遞鏇獵) = 夢獵網糧遞憲積鑰鬱廠網積餘網觸蓋鏇積範餘 (壓製齋獵簾膚齋築鹽壓, 6.8)	积极	2024-10-13
				Resmetirom 100 mg	選鬱鑰積壓夢糧鹹鹽淵(繭顧選醖製構網遞鏇獵) = 齋鑰糧製網簾鏇願窪衊網積餘網觸蓋鏇積範餘 (壓製齋獵簾膚齋築鹽壓, 7.1)