A Phase 1, Multi-center, Open-label Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Multiple Oral Doses (6 Days) of 100 mg Resmetirom in Subjects With Severe Renal Impairment and in Matched Healthy Control Subjects With Normal Renal Function

The purpose of this study is to directly characterize the pharmacokinetic (PK) profiles of resmetirom and its major metabolite (MGL-3623) following oral administration of 100 mg resmetirom (QD x 6 days) in subjects with severe renal impairment (RI) compared to healthy matched control subjects with normal renal function.

开始日期2024-03-05

申办/合作机构

Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

NCT05500222 / Recruiting临床3期

A Randomized Double-blind Placebo-controlled Phase 3 Study to Evaluate the Effect of Resmetirom on Liver-related Outcomes in Patients With Well-compensated (Child-Pugh A) Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) Cirrhosis (MAESTRO-NASH-OUTCOMES)

This study will determine the effect of oral 80 mg resmetirom administered once daily on participants with well-compensated non-alcoholic steatohepatitis (NASH) cirrhosis by measuring the time to experiencing a Composite Clinical Outcome event.

开始日期2022-08-26

申办/合作机构

Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

NCT04951219 / Recruiting临床3期

A 52-Week, Phase 3, Open-Label Extension Study, With a Double-blind Lead-in, to Evaluate Safety and Biomarkers of Resmetirom (MGL-3196) in Patients With Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), MAESTRO-NAFLD-Open-Label-Extension (MAESTRO-NAFLD-OLE)

A 52-Week, Multi-center, Open-label, Active Treatment Extension Study to Evaluate Safety and Tolerability of Once Daily, Oral Administration of Resmetirom (MGL-3196)

开始日期2021-07-09

申办/合作机构

Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

100 项与瑞司美替罗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与瑞司美替罗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与瑞司美替罗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

111

项与瑞司美替罗相关的文献（医药）

2024-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Budget impact of resmetirom for the treatment of adults with non-cirrhotic non-alcoholic steatohepatitis (NASH) with moderate to advanced liver fibrosis (consistent with stages F2 to F3 fibrosis)

Article

作者: Parise, Helene ; Smith, Zachary ; Parisé, Hélène ; Bercaw, Eric ; Kim, Yestle ; Fishman, Jesse

AIMS:

This study assessed the budget impact of resmetirom as a treatment for adults with non-cirrhotic non-alcoholic steatohepatitis (NASH) with moderate-to-advanced liver fibrosis and estimated total costs for a hypothetical private payer in the United States.

MATERIALS AND METHODS:

A three-year budget impact analysis based on an open cohort state transition model was developed for a hypothetical one-million-member private health plan. The comparator was Standard of Care (SOC), defined as routine care for non-cirrhotic NASH patients with moderate-to-advanced liver fibrosis. Each year, the number of resmetirom treatment-eligible patients was estimated through prevalent, incident, and diagnostic rate estimates. Costs included resources incurred by the medical and pharmacy benefits of private payers, including resmetirom drug acquisition costs, diagnosis and monitoring, other medical and other prescription costs stratified by disease progression status (i.e., non-cirrhotic vs. cirrhotic/advanced liver diseases). Resmetirom adverse event management costs were included in sensitivity analysis. Drug costs were estimated based on the average wholesale acquisition cost as of March 2024. Other costs were based on published sources and inflated to 2023 US dollars. Budget impact outcomes were presented in aggregate, net, and on a per-member per-month (PMPM) basis.

RESULTS:

Compared with a scenario without resmetirom, the introduction of resmetirom yielded results ranging from 50 to 238 treated patients, net budget impact of $2.2 to $9.5 million, and PMPM from $0.19 to $0.80 over years one and three. Net costs excluding resmetirom declined over time. In sensitivity analyses, results were most sensitive to diagnostic and epidemiologic inputs.

LIMITATIONS:

Market shares are based on internal forecasts, a short time horizon, average treatment effects, and other limitations common to BIMs.

CONCLUSION:

The adoption of resmetirom on the formulary for the treatment of non-cirrhotic NASH with moderate-to-advanced liver fibrosis resulted in a moderate increase in budget impact with declining costs related to NASH progression.

2024-11-01·JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY

Gut microbes, diet, and genetics as drivers of metabolic liver disease: a narrative review outlining implications for precision medicine

Review

作者: Chrisler, Evan A ; Tolba, Samar A ; Hermanson, Jake B ; Leone, Vanessa A

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is rapidly increasing in prevalence, impacting over a third of the global population. The advanced form of MASLD, Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), is on track to become the number one indication for liver transplant. FDA-approved pharmacological agents are limited for MASH, despite over 400 ongoing clinical trials, with only a single drug (resmetirom) currently on the market. This is likely due to the heterogeneous nature of disease pathophysiology, which involves interactions between highly individualized genetic and environmental factors. To apply precision medicine approaches that overcome interpersonal variability, in-depth insights into interactions between genetics, nutrition, and the gut microbiome are needed, given that each have emerged as dynamic contributors to MASLD and MASH pathogenesis. Here, we discuss the associations and molecular underpinnings of several of these factors individually and outline their interactions in the context of both patient-based studies and preclinical animal model systems. Finally, we highlight gaps in knowledge that will require further investigation to aid in successfully implementing precision medicine to prevent and alleviate MASLD and MASH.

2024-11-01·ADVANCES IN THERAPY

Estimation of the Eligible Population For Resmetirom Among Adults in the United States for Treatment of Non-Cirrhotic NASH with Moderate-to-Advanced Liver Fibrosis

Article

作者: Smith, Zachary J ; Bercaw, Eric M ; Kim, Yestle ; O'Connell, Tom ; Fishman, Jesse ; Charlton, Michael R

INTRODUCTION:

As of March 2024, resmetirom is the first and only therapy approved in the United States (US) for the treatment of adults with non-cirrhotic nonalcoholic steatohepatitis (NASH) with moderate-to-advanced liver fibrosis (MALF) consistent with stages F2/F3 fibrosis. Estimates of the diagnosed, treatment-eligible NASH population are poorly understood due to diagnostic variability. This study provides a contemporary estimate of the size of the US resmetirom treatment-eligible population.

METHODS:

A dynamic population calculator was developed combining literature, screening guidelines, resmetirom study criteria, and analyses of the NHANES 2017-March 2020 cycle. It computes NASH prevalence, proportion non-cirrhotic NASH with MALF, Year 1 diagnosis, and new diagnoses in Years 2 and 3. NASH prevalence was estimated by applying the American Association of Clinical Endocrinology screening algorithm and recommended NIT cut-offs in the NHANES dataset. The proportion of non-cirrhotic NASH with MALF was informed by analyses of the Forian US integrated medical claims database using NASH and cirrhosis-specific ICD-10-CM codes and FIB-4 scores. NASH diagnosis rates were obtained from published estimates and NHANES responses. Treatment-eligible population growth was projected using published incidence data. Estimates were compared to a NASH budget-impact-analysis (BIA) from the Institute for Clinical and Economic Review (ICER).

RESULTS:

In the base case, a NASH prevalence of 4.6% was modeled (range 1.3-14.2%). This value was multiplied by the proportion estimated to have non-cirrhotic MALF (i.e., 35%). Published analyses suggest a diagnosis rate of ~ 10% (range 3.3-14.3%) and ~ 16% year-over-year growth in the treatment-eligible population. Assuming a 1-million commercial-member population, the resmetirom treatment-eligible population was estimated as 1255-1699 in Years 1-3 following approval. Sensitivity analyses were conducted and comparison to the ICER BIA was influenced by different diagnosis rates.

CONCLUSION:

Estimation of the treatment-eligible population for resmetirom depends importantly on NASH diagnosis rates, which are predicted to be < 15% in the 3 years after drug approval. Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is an advanced form of nonalcoholic fatty liver disease. Previously there were no treatments for NASH in the United States (US), but as of March 2024, the US Food and Drug Administration (FDA) approved resmetirom (REZDIFFRA™), a once-daily, oral therapy, in conjunction with diet and exercise, under accelerated approval for the treatment of adults (aged 18 years or older) with non-cirrhotic NASH with moderate-to-advanced liver fibrosis (MALF), consistent with stages F2-F3. It is not well understood how many diagnosed patients with NASH would be eligible for treatment with resmetirom; thus, this study aimed to estimate the size of the US resmetirom treatment-eligible population. To do so, we created a flexible population calculator that considers how many people have NASH, what proportion would be eligible for resmetirom treatment-i.e., have non-cirrhotic NASH with MALF-and of those how many people would be diagnosed. We used published literature, screening guidelines, resmetirom study criteria, and analyses of national surveys to inform our range of estimates. In the main analysis, we modeled a NASH prevalence of 4.6% (range 1.3-14.2%), which was then limited to the proportion estimated to have non-cirrhotic NASH with MALF (i.e., 35%) and diagnosed (i.e., 10%, range 3.3-14.3%). A year-over-year growth of approximately 16% in the treatment-eligible population was modeled in years following approval. Assuming a population of 1 million commercial insurance enrollees, the resmetirom treatment-eligible population was estimated to be 1255-1699 in Years 1-3 following approval. We assessed alternative scenarios and have compared our results to existing models.

466

项与瑞司美替罗相关的新闻（医药）

2024-11-10

·美柏医健

蓝海赛道开出王炸

三十余年来FDA未批准一款药物用于该适应症，MASH研发黑洞的称号并不是说说而已。但最近Madrigal第三季度的财报开始颠覆了众人在该适应症上的“思想钢印”：TGF-β受体激动剂在MASH上大获成功，并已经在商业化上开始超预期放量。而在随后的研发管线之中，TGF-β，FGF21以及GLP-1靶点之间将陷入极其激烈的竞争。近日，司美格鲁肽在MASH适应症的III期临床试验也得到了令投资者们满意的结果。研发黑洞适应症，将会在不远的未来进入神仙打架阶段。 01 为什么是研发黑洞 MASH，即非酒精性脂肪性肝炎，两个关键词，非酒精性指的是该病发病并不是由于过度饮酒导致的肝脏损伤，脂肪性肝炎指的是肝内脂肪沉积，在严重的情况造成了肝细胞损伤和炎症。对于炎症而言，往往机制和通路呈现网状，调控极其复杂，往往在一个靶点上进行“狙击”，就会牵一发而动全身，找对基础机制和精准定位靶点是极其重要的。该病的发病的主线逻辑，与肝内脂肪细胞死亡以及肝脏细胞纤维化密切相关。一般而言，中年人随着体重的增加，将会导致肝脏内脂肪细胞的集聚，而肝内脂肪细胞的死亡和功能异常一方面将会导致体内胰岛素代谢紊乱，血糖升高，另一方面将会使得HSC（肝脏星型细胞）发生激活，进而促进导致肝脏纤维化。而肝脏纤维化在此前被看做是不可逆的过程。（图片来源：Madrigal官网PPT）如果要进行药物研发，那么改善患者肝脏的脂质代谢，或许会成为该药物研发的底层逻辑。此前，诸多药企在该适应症上都做了非常多的努力，但都失败。下图为比较临床III期失败管线的典例。（图片来源：药融云）其中排名第一的药物是奥贝胆酸，根据药融云的统计，也是第一个进入临床III期阶段的MASH药物。该药是FXR激动剂，它可以增加胆汁酸流失抑制酶（如CYP7A1）的表达，从而减少体内胆汁酸的合成，从而起到改善脂质的作用。根据III临床试验（REGENERATE）的结果，接受Obeticholic acid（25mg，每日1次）治疗18个月时有22.4%的患者实现了纤维化程度至少改善1级且未出现NASH恶化，而安慰剂组达到该指标的患者为9.6%，10mg组没有显著差异。但最后走到了FDA投票表决的阶段，并未准许该药通过。因为该药临床终点使用的是替代终点。替代终点意味着没有直观程度上看到病人病况的改变，以肿瘤为例，替代终点并不是病人最后的PFS这类生存期，而是肿瘤体积降低程度的指标。此外，该药的不良反应在此前PBC适应症中就已经掀起了较大波澜，在PBC适应症中，该药的初始剂量为5mg，而在MASH中需要达到25mg才有较为明显的疗效。奥贝胆酸于2016年5月27日获得FDA加速审评用于治疗PBC。到2021年FDA打上黑框警告为止，FDA发现了25例严重肝损伤导致肝代谢失调或肝功能衰竭的肝硬化PBC患者（包括有或无肝硬化临床症状的患者）。许多患者在开始使用奥贝胆酸之前就有晚期肝硬化。五倍的剂量，对肝损伤是否会更高？基于对安全性的顾虑，FDA最后专家投票阶段，否决了奥贝胆酸用于MASH适应症。2023年6月，其原研方Intercept发布公告，停止在MASH领域所有投资。或许新的机制，能够解决MASH的问题。 02 Madrigal与resmetirom Madrigal成为了第一个吃螃蟹的人。resmetirom作为甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂在MASH适应症获得成功，是真正意义上的在MASH上撕开了一道口。 THR顾名思义，是接受甲状腺激素的受体，分为α和β两种亚型，前者广泛表达，后者在肝脏细胞中高表达。肝脏中至少90%的THR为THR-β。众所周知，甲状腺激素与能量代谢密切相关，因此，通过激动相关受体，去提高脂肪代谢效率，从而达到扭转MASH疾病的效果，或许是个不错的选择。而THR-β激动剂承担已经被证实在人体中具有降低低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）和肝脏脂肪变性的活性。通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生，来减少脂肪毒性和减少肝脏脂肪，达到最终改善肝功能的目的。（图片来源：公众号西西弗斯的阿普唑仑）机制的优越性需要临床效果来检验。resmetirom临床设计中所用的III期临床终点和奥贝胆酸相同，同样是替代性临床终点：MASH改善的评分和纤维化至少降低一个阶段的比例。分为80mg组，100mg组和安慰剂组，每个组人数为300-400人。临床结果对照上，80毫克resmetirom组25.9%的患者和100毫克resmetirom组29.9% 的患者达到MASH缓解且纤维化未恶化，而安慰剂组这一比例为9.7%。80毫克resmetirom 组24.2%的患者和100毫克resmetirom组25.9%的患者纤维化改善至少一个阶段，且 NAFLD 活动评分未恶化，而安慰剂组这一比例为14.2%。（图片来源：A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis）相对于安慰剂组而言，疗效是较为显著的，相对于奥贝胆酸而言，100mg组的疗效也有进一步的显著增益。在安全性上，随着剂量显著提高的不良反应是腹泻，安慰剂组为15.6%，而100mg组达到了33.4%，不呈现剂量依赖性的不良反应是恶心。此外，比较值得称赞的是严重不良反应方面，两个治疗组与安慰剂组相比均没有明显的差异。这或许是相对奥贝胆酸最值得称赞的质的进步所在。获批后，就是商业化了。商业化方面，爬坡趋势也较为陡峭。在销售方面，该药从Q2开始销售，Q2销售额1400余万美元，Q3销售额达到了6200多万，大超预期。从环比的趋势来看，Q4继续放量，该药首年的销售额就有希望达到1.5亿美元。根据Evercore ISI分析师估计，2030年Resmetirom全球销售额可能达到约26亿美元，峰值可能达到55亿美元。也正是随着Q3业绩的披露，Madrigal的市值迅猛膨胀，从四十多亿美元两天内飙升到七十余亿美元。国内也并不缺少同靶点的布局，诚益生物的ECC4703便是典例，目前正处于临床I期将要完成的状态。此外，海思科的同靶点新药HSK31679也已经进入临床。 03 GLP-1入局——神仙打架即将开始这个适应症被引发广泛关注，与GLP-1在该病上的适应症拓展是有很大关系的。近日诺很诺德宣布司美格鲁肽在MASH适应症的III期临床上做出了差异化成果，研发黑洞的天又亮了一大块，神仙打架的时代，也许已经并不遥远。由于MASH与胰岛素分泌有千丝万缕的关系，因此作为治疗糖尿病的GLP-1类药物在适应症上有着拓展的潜力，这是一开始探索的基础。MASH的一个重大特征是肝脏的胰岛素抵抗，即肝脏内组织对胰岛素的作用效能减弱，而肝脏是负责将糖和脂质相互转化的重要器官，如果中间作用被影响，那么将会形成一个恶性循环，如图所示，胰岛素抵抗与高血糖相互影响，高血糖将会使得胰岛β细胞障碍，从而导致高脂血症，从而到了MASH的阶段：脂肪异常沉积甚至导致血液的脂类毒性。由于MASH与胰岛素分泌有千丝万缕的关系，因此作为治疗糖尿病的GLP-1类药物在适应症上有着拓展的潜力，这是一开始探索的基础。MASH的一个重大特征是肝脏的胰岛素抵抗，即肝脏内组织对胰岛素的作用效能减弱，而肝脏是负责将糖和脂质相互转化的重要器官，如果中间作用被影响，那么将会形成一个恶性循环，如图所示，胰岛素抵抗与高血糖相互影响，高血糖将会使得胰岛β细胞障碍，从而导致高脂血症，从而到了MASH的阶段：脂肪异常沉积甚至导致血液的脂类毒性。（图片来源：From NASH to diabetes and from diabetes to NASH: Mechanisms and treatment options）而GLP-1在介入血糖调节中，也就间接介入了肝脏的代谢中。根据早期研究的推测，GLP-1激动剂可以通过GLP-1 信号传导直接改善肝脏糖脂代谢并减少脂肪变性，但该推测目前缺乏更加有利的证据支撑。从目前该综述《From NASH to diabetes and from diabetes to NASH: Mechanisms and treatment options》，调节是一种网状的状态，很难确认机制之间的因果关系，只能通过相关药物，例如利拉鲁肽的动物模型去推测该药对于MASH是具有效果的。甚至目前来说，很难将体重减轻和MASH症状改善去分开解释，二者也许存在一定的因果关系，尤其在脂肪的减少上。机制后是临床数据。根据司美格鲁肽III期临床——ESSENCE的试验结果，每周2.4mg剂量的司美格鲁肽（Wegovy版本，减重同版本）的效果是有显著效果的。第72周，37.0%的司美格鲁肽2.4 mg治疗组患者肝纤维化改善且无脂肪性肝炎恶化，而安慰剂组这一比例为22.5%。62.9 %的索马鲁肽2.4 mg治疗组患者脂肪性肝炎缓解3且肝纤维化无恶化，而安慰剂组这一比例为34.1%。当然，这还只是第一阶段的顶线数据，该试验是个长期试验，后续还有持续的疗效观察时间。司美格鲁肽的成功是一个重要的里程碑，它的成功，是未来诸多GLP-1同款药物都可以复刻的，那对于这个市场，是一个很恐怖的药物倾注。 GLP-1之外，FGF21（成纤维细胞生长因子21）靶点的药物也在发力。它也是个代谢类疾病的新兴靶点，主要由肝脏组织产生，在胰腺β细胞、下丘脑和肌肉组织中表达，特异性作用于肝脏、脂肪、胰岛细胞，并且不依赖于胰岛素来调节血糖、血脂，可以说是一条较为新颖的通路。目前该靶点的典型药物是efruxifermin，一款安进开发的多肽分子，已经进入临床III期阶段。从该药来看，目前主要的想象力在于和GLP-1受体激动剂联用，就像它的IIb期临床一样。efruxifermin 50 mg组中24周时NASH缓解且肝纤维化未进展的患者比例高达76%，24周时肝纤维化逆转≥1期且NASH缓解的患者比例达到41%，这样的数据是比上文的THR-β激动剂非头对头比较更加显著的。二者联用，横扫MASH市场的未来，将不再遥远。结语 MASH是研发界三十年的黑洞，但根据近期看到的研发结果，resmetirom后面的GLP-1将以极为惊人的品类来横扫市场，并且与FGF21联用例如efruxifermin的效果极其显著，未来这个市场变成神仙打架，是完全可以预期的。

临床3期财报临床失败优先审批

2024-11-10

·药明康德

明日下午3点！临床前纤维化动物模型平台赋能创新药物研发

组织纤维化是一个复杂的病理过程，可影响多个器官系统，并且与多种人类疾病的发生和发展密切相关，给人类健康带来严重威胁。纤维化发病机制复杂，而纤维化实验动物模型的建立为研究纤维化疾病的机制和治疗提供了重要的工具。 11月12日下午3点，药明康德生物学业务平台执行主任李福刚博士和副主任田石博士将做客药明直播间，与大家分享肺，肝，肾，皮肤等主要组织器官的纤维化实验动物模型的构建及其特点，以及应用案例解析。欢迎大家一起参与线上讨论！注册报名本次研讨会免费对外开放，请长按下方二维码报名，快速进入直播通道。主题：临床前纤维化动物模型平台赋能创新药物研发主讲人：李福刚博士药明康德生物学业务平台执行主任田石博士药明康德生物学业务平台副主任时间：2024年11月12日，15:00 – 16:00 SPEAKER PROFILE 李福刚博士李福刚博士是动物模型资深科学家，拥有超过 20 年的美国生物制药研发和动物模型经验，现任药明康德体内药理学部代谢和免疫药理学平台负责人。加入药明康德后，他带领的药理学团队与多个制药公司在炎症和自身免疫疾病，肝/肾/肺纤维化，糖尿病∕肥胖病，代谢性疾病，疼痛，中枢系统疾病（包括神经系统炎症和退行性疾病）等多个疾病领域有着密切的合作，其中多个项目已顺利进入临床。田石博士田石博士于2017年获得英国伦敦大学玛丽女王学院生物科学博士学位。随后加入药明康德，现任生物学业务平台体内药理学部副主任，负责纤维化，炎症与自身免疫等临床前小动物模型的构建与药效评价。田石博士已经带领团队完成多项IND申报，多个项目已经顺利进入临床。关于药明康德生物学业务平台结合药明康德尖端的DEL技术、生物学、肿瘤学及免疫学技术平台，药明康德生物学业务平台为全球客户提供全方位的生物学服务和解决方案。我们的愿景是打造一个全球领先的一体化药物发现及药效服务平台。药明康德生物学业务平台拥有一个超过3,000人的科学家团队，我们的服务涵盖新药发现各个阶段及所有主要疾病领域，我们的技术平台包括DNA编码化合物库（DEL）、高通量筛选（HTS）、免疫肿瘤学、分子及细胞水平的药效和药物机制研究、结构生物学、各类大小动物药效模型（肿瘤模型、心血管疾病、呼吸类疾病、糖尿病和肥胖症、脂肪肝、神经退化和认知障碍、疼痛、睡眠、精神类疾病、病毒及细菌感染模型）、早期安全性评估以及临床生物标志物检测服务等，并着力建设新型分子类型的各种生物学研究能力，包括靶向蛋白降解、核酸类新分子、偶联类新分子、载体平台、创新药递送系统等。体内药理药效系列往期直播：药明直播间| 穿越幻境：动物实验中的迷幻药物研究之旅药明直播间| 泌尿生殖和内分泌疾病与模型介绍药明直播间|体内药理药效系列(十八)：衰老相关疾病研究中的动物模型与临床相关性药明直播间|体内药理药效系列(十七)：致幻类药物在神经精神疾病中的应用与开发药明直播间|体内药理药效系列(十六)：缺血性脑卒中动物模型——从小动物到大动物药明直播间|体内药理药效系列(十五)：新技术在体内药理研究中的最新应用进展药明直播间|体内药理药效系列(十四)：NASH新药Resmetirom临床结果与动物药理研究药明直播间|体内药理药效系列(十三)：神经精神疾病研究的动物行为药理学药明直播间|体内药理药效系列(十二)：核酸类新分子治疗的体内药理学药明直播间|体内药理药效系列(十)：体内药理的OMICS在疾病机制研究上的应用药明直播间|体内药理药效系列(九)：肾病小动物模型的开发与应用药明直播间|体内药理药效系列(七)：体内神经生物学平台赋能神经退行性疾病新药研发药明直播间|体内药理药效系列(六)：临床前多器官纤维化动物模型及其在药理药效研究中的应用药明直播间|体内药理药效系列(五)：心血管系统主要疾病及其相关的啮齿类动物模型药明直播间|体内药理药效系列(三)：浅谈临床前动物药效模型与临床试验成败的相关性及转化科学药明直播间|体内药理药效系列(二)：非酒精型脂肪肝炎(NASH)在动物模型中的病理研究——肝纤维化的定量组织病理学药明直播间|体内药理药效系列(一)：从慢性阻塞性肺病、肺动脉高压到肺纤维化——动物模型及其临床相关性

临床申请免疫疗法

2024-11-06

·药渡

新药速递：FDA10月批准药物盘点

来源：药渡撰文：幻目编辑：维他命到目前为止，FDA在2024年已经批准了一些重磅新药，包括礼来用于治疗阿尔茨海默病的Kisunla和Madrigal制药公司治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的Rezdiffra，以及BMS的35年来第一种新型精神分裂症药物KarXT等。相关拓展：35年来首款！FDA批准BMS新型精神分裂症药物，5款新药紧随其后…… 10月又有一些新药获批，1家公司收到完整回复函（CRL）获批在望，以下汇总了10月FDA一些批准信息。 01 Scemblix 研发企业：诺华适应症：FDA批准了诺华Scemblix的适应症扩展，用于治疗成人费城染色体阳性慢性粒细胞白血病。 Scemblix是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断BCR-ABL1融合蛋白起作用，BCR-ABL1融合蛋白是某些白血病的已知标志物。该药物于三年前首次获批用于白血病，赢得了两个适应症。第一个是用于治疗费城染色体阳性的慢性期白血病，该药物获得了加速批准。第二种是完全批准相同的患者群体，并附加他们携带T315I突变。适应症扩展得到了III期ASC4FIRST研究数据的支持，该研究显示，68%的Scemblix 患者达到临床终点，而接受伊马替尼和尼洛替尼等标准治疗酪氨酸激酶抑制剂疗法的患者为49%。预计Scemblix的峰值销售额将超过30亿美元。 02 Jylamvo 研发企业：Shorla Oncology 适应症：小儿急性淋巴细胞白血病和多关节幼年特发性关节炎 Shorla Oncology获得Jylamvo的扩大批准，用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）和多关节幼年特发性关节炎（pJIA）的儿科患者。据美国-爱尔兰专业制药公司称，Jylamvo是市场上唯一获准用于成人和儿童适应症的口服液体甲氨蝶呤。 Jylamvo于2022年11月首次获得批准，用于治疗患有急性淋巴细胞白血病、蕈样肉芽肿、复发或难治性非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎和严重银屑病的成人患者。 Shorla首席执行官Sharon Cunningham在一份声明中表示：“此次批准是基于Jylamvo在成年患者中成功使用之后，在解决肿瘤学和自身免疫性疾病中儿科护理未满足需求方面向前迈出的关键一步。” 03 Roxybond 研发企业：Protega Pharmaceuticals 适应症：剧烈疼痛专注于疼痛管理和新型抗滥用产品开发的Protega Pharmaceuticals公司宣布，FDA批准ROXYBOND™ 10mgTablet（盐酸羟可酮速释10mg片剂）用于治疗严重到需要使用阿片类止痛药且替代疗法不足的疼痛。 CDER已经批准了10种具有旨在阻止滥用性质的阿片类产品，但是除Roxybond之外的所有产品都是缓释/长效（ER/LA）制剂，Roxybond是FDA第一个获批的具有防滥用特性的速释（IR）阿片类药物。其采用SentryBond™防滥用技术配制而成，该药物采用多层包衣片剂的形式，通过物理及化学方法屏蔽以防滥用。实验数据显示，与其他速释阿片类止痛药物相比，Roxybond在抵抗切割、挤压、研磨或工具破坏方面有着显著提升。此外，在多种条件下，Roxybond药片可以抵抗家用或试验用溶剂，从而达到抗化学提取的效果。Roxybond含有的粘性材料还可以使药物难以通过针头进行注射，并且使溶液配制变得更加困难。由此，Roxybond可以很好地阻止经静脉内和鼻内（鼻吸）途径的滥用。除了FDA批准的10mg片剂外，ROXYBOND此前已获批准，目前已有5mg、15mg和30mg片剂。增加ROXYBOND 10mg可增强阿片类药物治疗的灵活性和精确性，旨在帮助医生和患者实现更有效、更安全的疼痛管理。 04 Orlynvah 研发企业：Iterum Therapeutics 适应症：尿路感染美国FDA批准Orlynvah用于治疗由指定微生物（大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌）引起的无并发症尿路感染（uUTIs）成年女性，这类患者没有或几乎没有可替代口服抗菌的治疗方案。根据新闻稿，Orlynvah是FDA批准的首个口服培南类抗生素，也是过去二十年中第二款获得FDA批准的uUTI治疗药物。 Orlynvah的批准得到了两项III期试验的支持。在关键的晚期REASSURE研究中，Iterum的药物在总体反应方面显示出不劣于Augmentin（阿莫西林/克拉维酸）的统计学非劣效性，而在关键的III期SURE1研究中，Orlynvah在喹诺酮类耐药感染患者中的表现优于环丙沙星。在两项研究中，治疗组之间的安全性相当。 05 Abrysvo 研发企业：辉瑞适应症：呼吸道合胞病毒在FDA扩大了辉瑞Abrysvo的标签后，患呼吸道合胞病毒（RSV）相关下呼吸道疾病风险较高的年轻人现在有了预防选择。据辉瑞公司称，Abrysvo是第一种可用于50岁以下成年人的RSV疫苗。 Abrysvo在III期MONeT试验中的“推断疗效”支持了标签扩展。根据辉瑞4月份披露的顶线数据，该试验达到了其主要疗效终点，在60岁及以上的年轻人中引发了非劣效免疫反应。 Abrysvo也是妊娠32至36周孕妇的唯一疫苗选择，旨在为从出生到6个月的婴儿提供保护。 06 Vyloy 研发企业：安斯泰来适应症：胃或胃食管交界处癌在FDA批准安斯泰来的Vyloy后，某些胃癌患者有了新的治疗选择。据安斯泰来称，获得批准后，Vyloy成为美国第一个针对胃或胃食管交界处癌的claudin18.2靶向疗法。 Vyloy被特别批准用于claudin18.2阳性HER2阴性肿瘤患者的一线治疗，联合含氟嘧啶和铂类化疗。该批准得到了III期SPOTLIGHT和GLOW研究数据的支持，这两项研究均达到了无进展生存期的主要终点和总生存期的关键次要终点。在这两项研究中，Vyloy的耐受性良好，最常见的副作用包括恶心、呕吐和食欲减弱。 07 Vyalev 研发企业：艾伯维适应症：帕金森病随着FDA批准艾伯维的Vyalev作为“第一个也是唯一一个基于左旋多巴的疗法皮下输注用于治疗运动波动”药物，这种新的非手术方案可在早、中、晚持续输送左旋多巴。对于晚期帕金森病（PD）患者来说，有了新的治疗选择。这一批准主要基于一项为期12周的关键性3期临床试验，该研究评估了Vyalev在晚期PD成人患者中持续皮下输注的疗效，并与口服即释型卡比多巴/左旋多巴进行了对比。此外，还有一项为期52周的开放标签研究，评估了Vyalev的长期安全性和有效性。关键性临床试验结果显示，接受Vyalev治疗的患者在运动能力波动改善方面表现出更佳效果，与口服药物相比，其运动症状控制较佳的时间增加，运动障碍症状回归的时间减少。在第12周时，Vyalev组运动症状控制较佳的时间增加2.72小时，活性对照组这一数值为0.97小时。 08 Lumryz 研发企业：Avadel Pharmaceuticals 适应症：与儿童发作性睡病相关的猝倒或白天过度嗜睡 Avadel Pharmaceuticals的Lumryz现已获准用于治疗7岁及以上患有白天过度嗜睡（EDS）或猝倒（突然肌肉无力）的儿科患者。 Lumryz是一种睡前服用的缓释羟丁酸钠制剂，最初于2023年5月1日获得FDA批准，用于治疗成年发作性睡病患者的猝倒或过度嗜睡症。Lumryz在成人中的批准基于3期临床试验REST-ON的积极结果。该研究表明，与安慰剂相比，在三项共同主要终点（即维持清醒测试、临床总体印象-改善评分以及每周平均猝倒发作次数）上，Lumryz的效果均具有高度统计学显著性（p<0.001）和临床意义。 LUMRYZ获得儿科使用批准对患有嗜睡症的儿童及其家庭来说是一项重要进展，因为它提供了一种无需半夜服药的一次性睡前治疗选择。FDA的决定得到了临床试验结果的支持，这些结果证明了该药物的有效性和安全性。随着其儿科批准，该药物还获得了孤儿药独占权，有效期至2031年10月16日，为Avadel在未来七年内提供了针对这一患者群体的市场独占权。 09 Hympavzi 研发企业：辉瑞适应症：血友病A和血友病B FDA批准辉瑞的Hympavzi作为美国第一个每周一次的血友病B皮下预防性注射用药。据辉瑞称，Hympavzi同时被授权用于治疗血友病A，也是第一种通过预装笔或注射器用于治疗两种疾病的方法。Hympavzi旨在用于常规预防，以降低血友病患者出血发作的频率或完全预防出血发作。 Hympavzi的批准得到了III期BASIS试验数据的支持，该试验招募了近190名重度A型血友病或中重度至重度B型血友病患者。在这项试验中，辉瑞药物治疗使得缺乏因子VIII或IX因子抑制剂的患者出血减少了92%，年出血率下降了35%。相关拓展：重磅首款！每周一次，辉瑞长效血友病疗法获FDA批准 10 dasiglucagon 研发企业：Zealand Pharma 适应症：先天性高胰岛素血症 Zealand Pharma收到了FDA关于达西格列酮（dasiglucagon）新药申请（NDA）第一部分的完整回复函（CRL），该药物用于预防和治疗7天及以上先天性高胰岛素血症（CHI）的儿科患者的低血糖症，最多服用3周。 CRL关注在第三方设施重新检查的时间安排，并没有提出关于dasiglucagon临床数据或安全性的问题。FDA要求从现有的CGM数据集中进行额外的分析，以支持在3周后使用dasiglucagon，Zealand Pharma预计将在2024年底之前提交相关数据。参考资料： https://www.biospace.com/biospace-fda-decision-tracker *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！解决传统PROTACs、miRNA疗法关键挑战，miRiaTAC开启精准抗癌新征程直击“不死的癌症”红斑狼疮！数百条研发管线能否改写患者命运？药企裁员形势严峻依旧 | 十月汇总

上市批准加速审批临床3期申请上市医药出海

100 项与瑞司美替罗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11602	-	-	DB12914

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
肝纤维化	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2024-03-14
非酒精性脂肪性肝炎	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2024-03-14

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝硬化	临床3期	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
肝硬化	临床3期	波多黎各	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2022-08-26
杂合子家族性高胆固醇血症	临床2期	丹麦	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2017-02-09
注意力	临床1期	美国	Madrigal Pharmaceuticals, Inc.	2024-03-05

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03900429 (FDA) 人工标引	临床3期	肝纤维化 \| 非酒精性脂肪性肝炎	-	placebo	簾積鹽蓋夢觸醖範襯築(廠蓋艱選網遞淵淵築構) = 鏇選襯願鏇鬱夢顧鹽艱糧鹹鏇糧餘獵糧淵醖蓋 (衊鏇夢膚膚衊廠廠製遞 ) 更多	优效	2024-03-14
				REZDIFFRA (80 mg once daily)	簾積鹽蓋夢觸醖範襯築(廠蓋艱選網遞淵淵築構) = 積衊築遞夢艱憲觸襯艱糧鹹鏇糧餘獵糧淵醖蓋 (衊鏇夢膚膚衊廠廠製遞 ) 更多
NCT03900429 (MAESTRO-NASH, Pubmed) 人工标引	临床3期	非酒精性脂肪性肝炎	966	Resmetirom 80 mg	鏇選窪淵構願網顧網糧(衊鏇壓觸鹽餘鏇積淵觸) = 範膚網願衊觸網獵網鹽餘繭製衊壓憲壓艱遞蓋 (顧衊糧夢鏇淵構願窪艱 ) 更多	积极	2024-02-08
				Resmetirom 100 mg	鏇選窪淵構願網顧網糧(衊鏇壓觸鹽餘鏇積淵觸) = 簾醖淵憲鹹膚廠膚襯遞餘繭製衊壓憲壓艱遞蓋 (顧衊糧夢鏇淵構願窪艱 ) 更多
MAESTRO-NASH (GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	非酒精性脂肪性肝炎	-	Resmetirom 100 mg	選構廠鑰鹽醖膚鏇鹹遞(鹽範蓋鹽醖製淵願夢範) = 鏇淵壓繭餘餘繭衊艱範夢積淵鏇壓觸壓鑰觸艱 (糧壓願簾築膚糧夢糧遞 ) 更多	积极	2023-11-10
NCT04197479 (MAESTRO-NAFLD-1, EASL2022)	临床3期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	-	Resmetirom 80 mg	構蓋壓衊壓顧膚鏇糧獵(選選齋積獵鹹鹹艱蓋艱) = 獵憲醖積壓鬱觸獵壓鏇鬱醖簾鬱壓膚蓋築願網 (鏇顧鹽夢艱鹹鏇遞窪築 ) 更多	-	2022-06-25
				Resmetirom 100 mg	構蓋壓衊壓顧膚鏇糧獵(選選齋積獵鹹鹹艱蓋艱) = 鏇襯艱衊鹹鏇製願衊糧鬱醖簾鬱壓膚蓋築願網 (鏇顧鹽夢艱鹹鏇遞窪築 ) 更多
NCT04197479 (MAESTRO-NAFLD-1, EASL2022)	临床3期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	-	Resmetirom	範鹽窪齋範鬱製簾夢淵(觸觸糧築窪繭窪壓積廠) = 憲顧壓願鏇醖襯網網鏇鹹繭獵夢鹽鹽淵蓋壓遞 (壓襯艱積鏇鹹蓋範醖鏇 ) 更多	积极	2022-06-25
				Placebo	範鹽窪齋範鬱製簾夢淵(觸觸糧築窪繭窪壓積廠) = 鑰廠壓糧襯範淵願淵齋鹹繭獵夢鹽鹽淵蓋壓遞 (壓襯艱積鏇鹹蓋範醖鏇 ) 更多
EASL2022	临床2期	-	-	Resmetirom 80 mg	夢餘憲顧襯觸衊糧蓋簾(構鑰艱窪糧醖願衊鑰醖) = 衊夢壓窪餘願夢鑰膚網糧網糧憲鑰夢醖憲壓築 (艱襯醖觸淵範糧鹽壓夢 )	-	2022-06-23
				Resmetirom 100 mg	夢餘憲顧襯觸衊糧蓋簾(構鑰艱窪糧醖願衊鑰醖) = 襯淵壓蓋醖觸鬱鏇顧糧糧網糧憲鑰夢醖憲壓築 (艱襯醖觸淵範糧鹽壓夢 )
NASH_TAG2022	N/A	非酒精性脂肪性肝炎	-	Resmetirom	繭糧繭積憲積餘選齋製(網鹽衊構廠鹹範獵鑰齋) = 簾齋築築鏇餘夢醖網遞窪選襯積襯獵齋艱網憲 (艱簾選鏇夢遞蓋遞膚顧, 1.1) 更多	-	2022-01-06
				Placebo	繭糧繭積憲積餘選齋製(網鹽衊構廠鹹範獵鑰齋) = 簾遞獵簾壓鏇製鹽積繭窪選襯積襯獵齋艱網憲 (艱簾選鏇夢遞蓋遞膚顧, 1.5) 更多
NCT04197479 (MAESTRO-NAFLD-1, NASH_TAG2022)	临床3期	非酒精性脂肪性肝炎 fibroscan kilopascals (kPa) \| MRI-PDFF \| LDL cholesterol (LDL-C) ... 更多	171	Resmetirom 100 mg	壓範衊衊顧淵艱夢醖憲(蓋築積網齋繭餘願窪齋) = 築鏇鹽網觸鬱願鏇壓鬱鏇壓齋廠鏇網獵蓋積願 (鏇衊鏇夢鑰積顧壓網蓋, 1.6) 更多	积极	2022-01-06
NCT04197479 (MAESTRO-NAFLD-1, EASL2021)	临床3期	非酒精性脂肪性肝炎 MRI-PDFF \| LDL cholesterol \| Apolipoprotein B ... 更多	1,200	Resmetirom	蓋築襯醖遞衊鹽製範艱(餘鑰鏇膚願網艱築願餘) = 範獵艱鏇齋蓋觸鹽鬱衊網構鑰選積鹽鹽膚範廠 (糧範願鑰獵糧蓋淵選餘, 5%) 更多	积极	2021-06-23