Anti-dyskinesia therapeutic(Bio3 Research)

截至1月20日，100家披露业绩预告的A股上市药企净利润总额预计亏损44.59亿-90.72亿元。庞大数字的背后是行业大势所驱，也是产业结构的调整与升级。 撰文| Erin 润屿 截至今天，101家A股医药生物上市公司披露的2024年业绩预告情况，已刻画出两大“分水岭”： 创新药与非创新子板块业绩情况南辕北辙，产品线单一的中药企业60%深陷亏损，而科创板大部分“-U”Biotech已能依靠商业化销售额，实现明显减亏； 经营模式独到的药企持续摘得盈利与利润正向增长“双丰收”，洗牌中的CXO与连锁药店仍未从泥潭中脱身。 不过，从整体来看，如果计算这100家披露业绩预告的A股上市药企的净利润总额，亏损是整体趋势，2024全年预计亏损44.59亿-90.72亿元。庞大数字的背后，是行业大势，也是产业结构的调整与升级。 洗牌进行时 伴随2024年结束，A股也进入了全年业绩的预告阶段。E药经理人统计，截至1月20日，在生物医药行业，共有101家A股上市公司和7家港股上市公司披露业绩预报。 强者恒强的戏码依旧在每个子板块上演。中药板块如东阿阿胶不仅预计摘得15亿-16亿元的净利润，增幅也预计高达30%-39%；科创板上市公司三生国健净利润预计为7亿-7.12亿元，增幅高达137.73%-162%。此外，化学制药赛道的国药现代、生物制品公司特宝生物、合成生物学龙头川宁生物、骨科耗材头部大博医疗也都实现了盈利与利润正向增长“双丰收”。 不过，总体业绩情况其实并不乐观，预计亏损和预计净利润下滑的企业数量占比都超过了60%（包括科创板上市公司），净利润降幅最高的企业甚至达到了2500%。 如果观察这些或亏损，或下滑企业的情况，“洗牌”似乎贯穿于每个子板块。 最典型的莫过于中药板块，在A股12家披露业绩预告的企业中，9家预计下滑，净利润下滑幅度最低也达到了44%。其中，振东制药、维康药业和益佰制药是下滑最高的三家公司。而港股唯一披露预告的中国中药，也是下滑阵营中的一员，净利润预计下滑90%-100%。 “产品进入集采/国谈后降价和产品销售未达预期”几乎成为这些业绩“败北”的中药企业们共同的“说辞”。例如益佰制药表示“公司产品注射用洛铂、银杏达莫注射液和复方斑蝥胶囊集采降价影响，导致公司主营业务收入下降约1.9亿元”；大理药业的醒脑静注射液大幅降价后，利润空间被严重挤压，销售不及预期。振东制药的业绩预告显示，其归母净利润下滑11.5亿-13.5亿元，扣非净利润下滑5.7亿-7.9亿元。除了投资损失，产品销量下滑是其亏损的主要原因。 不过，拨开他们产品销售影响背后的原因，其实最终还是受困于产品线单一，抵御风险能力不足。 疫苗行业同样如此。除了万泰生物、华兰生物两家头部企业，金迪克也发布了业绩预告，但三家企业无一逃过下滑命运。 回顾2024全年，疫苗价格战和需求下滑不断给疫苗企业的生存空间施压，而为抢占更多市场份额，头部企业甚至带头降价。越来越卷的竞争趋势下，没有赢家成为最终结果。万泰生物是预计下滑最高的疫苗企业，其全年扣非净利润亏损1.55亿元-2.2亿元，同比减少114.38%-120.4％。 当然，区别于制药和疫苗行业的产品销售导致的业绩下滑，医药商业和CXO板块成下滑重灾区则是由于长期以来的积弊，但最根本的逻辑仍然是行业洗牌。 在医药商业板块中，连锁药店的业绩最为惨淡。一心堂、健之佳尚能在大幅降利中维持略微盈利，规模最大的国大药房甚至可能陷入亏损困境。根据国药一致的业绩预告，预计2024年度归母净利润为5.61亿-7.6亿元，同比下降52.48%-64.92%。其中净利润“腰斩”的主要原因之一就是公司零售板块的剧烈下滑。 在CXO板块，两家披露业绩预告的企业——美迪西与和元生物也都未能实现扭亏。其中，美迪西预计实现扣非净利润-3.67亿元到-2.45亿元，与上年同期相比，将减少1.87亿元到3.09亿元。和元生物预计净亏损2.82亿元-3.39亿元，上年同期净亏损1.28亿元。  推荐阅读  * 中药大逃杀：当龙头也“崩”不住了 * 药明“熬出头”，头部、中腰部集体反转，中国CXO“涅槃重生” 摘“U”大战 从101家企业业绩整体情况来看，集体带来好消息的，是未盈利的带“U”药企。 带“U”企业是国内创新药械公司的代表，他们讲述的是创新药从艰难研发，再到寻路商业化的故事。其每一步都在下险棋，也时刻伴随市场的瞩目，其试错、调整的过程，部分构成了中国创新药研发商业化的经验值。 目前，A股尚未摘 “U”的药企还有15家，且绝大多数进入到了产品商业化阶段。而目前已披露业绩预告的有12家，多家企业实现了减亏，如君实生物，迪哲医药，诺诚健华，益方生物，泽璟制药。 带“U”药企传递三则故事。 首先是，国产FIC、BIC创新药的出海“含金量”，正以不同方式被验证。 两大“百字头”造富者——百济神州和百利天恒，目前虽未披露业绩，但已释放积极的信号。 “创新药一哥”百济神州，基于巨额研发投入，过去7年时间累计亏损超500亿，这次终于来到了关键分水岭，明确表示要开始“赚钱”了。 1月14日，百济神州发布公告称，根据美国通用会计准则，公司预计将实现2025年全年经营利润为正，即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之总和。 百利天恒，则是以另一路径——以BD大力助力营收增长的代表。今年前三季度，公司实现营收56.63亿元，较上年同期增长1399.22%，营收大幅增长的主要原因系收到合作伙伴BMS基于产品BL-B01D1合作协议的8亿美元不可撤销、不可抵扣的首付款。 自达成授权合作以来，百利天恒股价一度攀升，市值也逐渐走高，市值在约1年时间里近乎翻了9倍。 某种意义上，百济神州和百利天恒以两种途径较好彰显了中国FIC或BIC创新药出海的价值，前者缔造了国内首个十亿美元分子，后者创造了一个BD价值约600亿的大药。 百济是“生来国际化”，2010年成立时就选择“面向全球”；百利天恒基因里虽是一家仿制药企，但2013时就多次对美国生物医药创新生态进行考察，次年从0到1创建了在美新药研发中心——西雅图免疫（SystImmune)。“至少花10年时间去打地基”，这正是诸多受访者如今公认的国际化成功经验，“对此，我们必须持以耐心。” 能“赢”在海外的企业还有一家，君实生物。 自进入商业化以来，君实之路一波三折，特瑞普利单抗是首个上市的国产PD-1，但遗憾没能借助先发优势快速攻城略地；昂戈瑞西单抗在国产PCSK9赛道起了个大早，但也赶了个晚集，去年“姗姗来迟”时，该市场已有信达等药企正在激烈竞争。 但在大航海时代，不得不提的是，君实生物核心产品国际化做的不错。除了中国市场外，特瑞普利单抗已在美国、欧洲、英国、印度、澳大利亚等多地获批。就在今日，君实宣布与利奥制药就该产品在欧洲的商业化达成合作。后者作为欧洲百年药企，在欧洲市场有成熟的药品分销网络，无疑这为君实的商业化增添了亮色。 二是，国产创新“大药”的商业化价值，在国内市场也正以“真金白银”形式所彰显。 神州细胞，预计全年首次实现盈利，摘“U”在即，关键影响因素为一款核心爆品——“首个国产”重组人凝血八因子安佳因。2023年，安佳因上市第3年，销售额约达17.8亿元。凭借产品放量，神州细胞预计2024年营收为24.8亿-25.4亿元，同比增幅超30%；预计净利润为9000万-1.3亿元，与上年同期的-3.96亿元相比，实现扭亏为盈。 此前，已有康希诺、百奥泰、上海谊众和艾力斯4家药企实现盈利并摘 “U”。其中，艾力斯凭伏美替尼的持续“狂飙”，跑出了一条一路向上的曲线，公司预计2024年净利润达14.3亿元，同比增长122%。 三是，带“U”企业集体减亏，还印证了另一大真相：创新药企历经周期震荡波折后，逐渐学会了新的生存法则：聚焦，增效，将长板做长。 仍以君实为例，公司预计2024年收入达19.49亿元，同比增29.71%；净利润为-12.92亿元，同比收窄超40%。原因除了4大商业化新药销售收入较上年增长外，其“提质增效回报”策略、控费效果也起到了很关键的作用。 不过，没在摘“U”之前，对应企业各自仍有风险和难题要面对。如泽璟制药、盟科药业等企业在还在努力摘“U”；“烧钱”厉害的ADC企业迈威生物正在冲击港股。 但话说回来，中国Biotech的韧性其实是超乎预期的，当下其一切内外调整，都是为了更好的释放新药价值。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

第43届JPM摩根大通年度医疗健康年会（JPM 2025）虽已落幕，但会上亮相的MNC巨头和中国创新药企并未停下脚步，继续在各自的赛道上奔跑。 回看JPM大会，制药巨头纷纷披露了新战略：强生斥资146亿美元收购Intra-Cellular，强化神经科学领域的布局；默沙东计划在未来几年推出20个“重磅炸弹”；百时美施贵宝（BMS）预计未来五年内推出10款新药，弥补专利悬崖；吉利德表示适当进行并购及合作…… 中国创新药企在大会上奏响了“中国之声”：百济神州表示将实现2025年全年经营利润为正（即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之和）；再鼎医药预计到2028年将有超过15款产品上市，实现20亿美元的营收；传奇生物手握11个在研项目，并与强生一起释放Carvykti超50亿美元的销售潜力…… 尤其作为“创新药一哥”的百济神州，在宣布要实现盈亏平衡后，引起业界热议。 01 为何能“上岸”？ 百济神州“上岸”，其实早已有迹可循。 早在2024年第二季度，百济神州基于非美国通用会计准则（non-GAAP）实现扭亏为盈，经调整经营利润为4800万美元，第三季度经调整经营利润达6563万美元，连续两个季度实现非GAAP经营利润盈利。 值得一提的是，在公布2024年第二季度实现扭亏为盈后，招银国际曾预测百济神州将在2026年实现盈亏平衡。没曾想，百济神州“上岸”的速度比市场预期的要快。 就在百济神州宣布预计将实现2025年全年经营利润为正后，资本市场报以热烈的掌声：A股、H股在4个交易日分别累计大涨11.63%、16.23%。 百济神州能够快速“上岸”，得益于“首个国产十亿美元分子”泽布替尼和替雷利珠单抗两款重磅产品保持快速增长。2024年前三季度，泽布替尼实现全球销售额超18亿美元，全年有望突破20亿美元大关，替雷利珠单抗收入也达到33.6亿元，销售额持续领跑国产PD-1领域。 如今，替雷利珠单抗已于2024年10月在美国商业化上市，定价比目前已获批用于治疗二线食管鳞状细胞癌（ESCC）的其他PD-1疗法低10%，年治疗费用在18万美元左右，是中国市场的20多倍，有望加速放量。 除了重磅药物实现快速增长，降本增效、运营效率的不断提高，也是百济神州能快速“上岸”的主因。 根据财报显示，2024年三个季度的销售费用都保持在20亿元左右，销售费用率呈现出逐年下降态势，从2021年超过100%下降到2024年三季度的30.51%，同期管理费用率也从超过100%下降到14.69%。 此外，百济还有充足的现金储备，截至2024年6月30日账上总现金达188.62亿元，同期恒瑞医药、中国生物制药、翰森制药、石药集团的总现金分别为232.85亿元、223.6亿元、220.66亿元、123.27亿元。 从收入规模对比看，2024年上半年百济神州实现总营收191.36亿元，同期石药集团、中国生物制药、恒瑞医药、翰森制药分别为162.84亿元、159.28亿元、136.01亿元、65.06亿元。 可想而知，一款年销售额超10亿美元的“重磅炸弹”对药企的影响有多大。 02 血液瘤领域再放大招 上市的第4年，百济神州也要“上岸”了。在此之前，另一家宣布上岸的科伦药业，也一度引发业界广泛关注。 2024年5月，科伦药业董事长刘革新表示：“利用科技创新这双巨手，把自己成功地拎出泥潭，科伦现在已经上岸了！”实际上，“科技创新这双巨手”指的是站上合成生物学风口、已实现自我造血的川宁生物，以及达成超百亿美元对外授权的ADC龙头科伦博泰。 尤其是科伦博泰，在本次JPM大会上表示要成为世界一流的Biopharma，目前已经拥有30余个重点创新药项目，其中2个项目已获批上市，2个项目处于NDA阶段，10余个项目正处于临床阶段。 同样地，百济神州也在加速奔向全球化，手握两款在全球市场遍地开花的重磅产品，显然已成为全球性BioPharma。 截至目前，泽布替尼已在中国、美国、欧盟等超过70个市场获批用于多项适应症，90%的收入由海外市场贡献；替雷利珠单抗也已在中国、美国、欧盟、英国、巴西、新加坡等42个国家和地区获批上市。 另外，为了开拓更广阔的国际市场，百济神州还启用了新的英文名称BeOne Medicines Ltd，开启全球化新篇章。 欧雷强在本次JPM大会上表示，百济神州已成为全球肿瘤学领域重要力量，2025年的战略重点为巩固血液学领先地位、推进内部研发资产管线建设和提升财务业绩。 围绕血液瘤领域，百济布局了丰富的产品管线，除了BTK抑制剂泽布替尼，还有BTK靶向蛋白降解剂BGB-16673、BCL2抑制剂Sonrotoclax（BGB-11417）、新一代BCL-2抑制剂BGB-21447、贝林妥欧单抗（CD3/CD19双抗）等。 百济神州的在研管线图片来源：百济神州官网 目前，百济正在开展泽布替尼联合Sonrotoclax一线治疗R/R CLL/SLL患者的临床试验，I/Ib期BGB-11417-101研究显示ORR为97%，其中CR/CR伴不完全血液学恢复（CRi）率为57%。在推荐的II期剂量（RP2D）下，320mg剂量组的ORR为100%，CR/CRi率为73%。 基于百济神州CDAC平台研发的BGB-16673（BTK PROTAC），具有克服患者耐药性问题的潜力，治疗R/R CLL已处于II期临床。根据I/II期CaDAnCe-101 CLL研究（NCT05006716）数据显示：BGB-16673在200mg剂量下ORR达到94%。 此外，BGB-16673相比非共价BTK抑制剂具有潜在优势。百济计划在2025年启动BGB-16673头对头礼来匹妥布替尼治疗R/R CLL的III期试验。 值得一提的是，礼来预计，2030年匹妥布替尼将在慢淋市场占据60%市场份额，对应30亿美元的年销售额。而信达生物拥有匹妥布替尼在中国大陆的权益。 03 下一张王牌 百济神州基于CDAC（PROTAC）平台打造的潜在重磅药物，还有销售峰值有望超40亿美元的BG-60366片。 BG-60366是一款新型EGFR降解剂（EGFR CDAC），具有差异化作用机制，有望实现EGFR信号完全抑制，具有针对三代EGFR-TKI耐药的潜力，可广泛覆盖多种EGFR突变，对奥希替尼敏感和耐药的EGFR突变有效性较高，不影响野生型EGFR，蛋白质组选择性良好，每日口服给药表现出较强的有效性。 值得注意的是，奥希替尼是阿斯利康第二大拳头产品，2023年、2024年前三季度销售额分别高达约58亿美元、49亿美元。目前，百济正在开展BG-60366治疗晚期或转移性EGFR突变的非小细胞肺癌患者的Ia/Ib期临床研究。 图片来源：百济神州第三季度投资者演示材料 百济神州的“下一张王牌”，还有销售峰值有望超50亿美元的CDK4抑制剂BGB-43395。 目前，BGB-43395正在开展单药治疗或联合氟维司群或来曲唑针对激素受体阳性（HR+）及人表皮生长因子2阴性（HER2-）乳腺癌（BC）和其他晚期实体瘤的I期临床试验。 同类产品中，全球进度最快的是辉瑞/Arvinas的Atirmociclib（PF-07220060），正在开展III期临床。相较于辉瑞首款获批上市的CDK4/6抑制剂哌柏西利，Atirmociclib对CDK4单靶点的选择性抑制有望减少CDK6靶点抑制所带来的中性粒细胞减少副作用。 要知道，以哌柏西利为代表的CDK4/6抑制剂，是HR＋/HER2﹣乳腺癌患者的标准一线疗法，而哌柏西利2023年销售额高达48亿美元。 更关键的是，百济神州BGB-43395在辉瑞药物的结构上进行了改进，有望实现比CDK4/6抑制剂更好的有效性和更低的毒性，Ia期数据显示其用于HR+/HER2-乳腺癌治疗具有良好安全性和耐受性。 除此以外，百济在本次JPM大会还重点介绍了其它I期临床在研项目，包括BGB-53038（Pan-KRAS抑制剂）、BG-C9074（B7-H4 ADC）、BG-58067（PRMT5抑制剂）、SYH2039（MAT2A抑制剂）、BGB-45035（IRAK4 CDAC）。 BG-C9074是百济从映恩生物引进的B7-H4 ADC，市场尚处蓝海阶段。同类竞品中，翰森制药的HS-20089已于2023年10月授权给葛兰素史克（GK），潜在交易总额达15.7亿美元。 BGB-53038是国内第3个获批进入临床的Pan-KRAS抑制剂，适应症为晚期实体瘤患者。Pan-KRAS抑制剂能抑制多种KRAS突变类型（包括G12C、G12D等），与其他靶向药物联用效果更好，且有望克服耐药性。 BGB-58067所在的PRMT5抑制剂领域，全球尚未有产品获批上市，进展最快的才处于II期临床。2023年10月，BMS斥资48亿美元收购Mirati，将PRMT5抑制剂MRTX1719（BMS-986504）收入囊中，无疑给BGB-58067带来了想象空间。 SYH2039是百济从石药集团引进的新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂，潜在交易总额超18亿美元，该药靶向具有MTAP缺失突变的实体瘤，包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌。据介绍，SYH2039具备同类最优潜力，可单用，也可与PRMT5二代抑制剂等多种药物联用起到协同增效作用。 04 结语 2025 JPM大会为创新药行业带来了一场盛宴，其中在大会上宣布即将上岸的百济神州成为了焦点。 当然，更具看点的还是百济神州正在酝酿中的下一张王牌，未来有望为全球化之旅增添不少动力。 参考资料 1.百济神州的财报、公告、官微 2.东吴证券研报