预约演示

更新于：2026-03-07

Ipilimumab

伊匹木单抗

更新于：2026-03-07

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti CTLA-4 monoclonal antibody、Anti-CTLA-4 Mab、Ipilimumab (Genetical Recombination)

+ [17]

靶点

CTLA4

作用方式

抑制剂

作用机制

CTLA4抑制剂(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病呼吸系统疾病+ [12]

在研适应症

MSI-H 直肠癌PD-L1阳性非小细胞肺癌转移性肝细胞癌+ [297]

非在研适应症

急性双系白血病急性双表型白血病复发性急性淋巴细胞白血病+ [139]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

Bristol Myers Squibb Co.

National Cancer InstituteBristol-Myers Squibb International Corp.

+ [17]

非在研机构

National Institutes of Health Clinical Center

Checkmate Pharmaceuticals, Inc.

The University of Texas Southwestern Medical Center

+ [12]

权益机构

Nektar Therapeutics

Inspirna, Inc.

Gritstone bio, Inc.

+ [8]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2011-03-25),

黑色素瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (中国)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、优先审评 (澳大利亚)、快速通道 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 143797L

来源: *****

Sequence Code 9060585H

来源: *****

关联

885

项与伊匹木单抗相关的临床试验

NCT07444619

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Pazopanib in Combination With Trabectedin, Ipilimumab and Nivolumab (TraPIN) in Pediatric and Young Adult Patients With Recurrent Soft Tissue Sarcomas

The goal of this study is to build on the experience of the SAINT trial by evaluating the safety and efficacy of the addition of pazopanib to their published chemotherapy regimen.

开始日期2026-08-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07401875

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1b Study of HC-7366, an Agonist of ISR With Immunotherapy in Kidney Cancer (SHARK)

To find out if the combination of HC-7366 and nivolumab (with or without ipilimumab) can help to control ccRCC. The

开始日期2026-07-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT07383441

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Phase III Double Blinded Trial of Immune-Based Therapy With a Live Biotherapeutic MO-03 or Placebo for Frontline Therapy of Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma [BioFront Trial]

This phase III trial compares the effect of adding live biotherapy, MO-03, to standard of care (SOC) immunotherapy, including ipilimumab, nivolumab, axitinib, pembrolizumab, cabozantinib, and lenvatinib, to SOC immunotherapy alone in treating patients with clear cell renal cell cancer that may have spread from where it first started (primary site) to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced) or that has spread from where it first started to other places in the body (metastatic). Studies have shown that gut health (the gut microbiome) may impact the effectiveness of immunotherapy. The microbiome includes all of the bacteria and organisms naturally found in the digestive tract. MO-03, a type of biotherapy, contains material from living organisms that may help keep the digestive tract healthy and may help to increase the effect of immunotherapy. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, may help the body's immune system attack the tumor, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Axitinib, cabozantinib, and lenvatinib are a type of angiogenesis inhibitor and tyrosine kinase inhibitor (TKI) that block certain proteins which may help keep tumor cells from growing and may also help prevent the growth of new blood vessels that tumors need to grow. Adding MO-03 to SOC immunotherapy may be more effective than SOC immunotherapy alone in treating patients with advanced or metastatic clear cell renal cell cancer.

开始日期2026-06-10

申办/合作机构

SWOG

[+1]

100 项与伊匹木单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与伊匹木单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与伊匹木单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

4,922

项与伊匹木单抗相关的文献（医药）

2026-12-01·JOURNAL OF BIOMOLECULAR NMR

A fast and efficient strategy for the NMR assignment of Fab methyl groups

Article

作者: Henot, Faustine ; Doyen, Camille ; Frances, Oriane ; Güntert, Peter ; Crublet, Elodie ; Vibert, Béatrice ; Giraud, Arthur ; Favier, Adrien ; Dbira, Sarra ; Imbert, Lionel ; Boisbouvier, Jérôme ; Clavier, Séverine

Owing to their high specificity and therapeutic effectiveness, monoclonal antibodies (mAbs) have rapidly become one of the leading classes of biologic drugs used to treat critical illnesses. The antigen-binding fragment (Fab) of mAbs plays a key role in the antigen recognition, so its structural characterization is essential, as even a slight change to its Higher Order Structure (HOS) can impact the antibody's potency. Recently, 2D methyl NMR has been introduced as a powerful method to assess both the structure and integrity of therapeutic Fab fragments. However, the identification of methyl group resonances in NMR spectra remains rare since Fabs are large heterodimers of ~ 50 kDa. Here, we present the methyl group assignment of an IgG1 Fab produced in a cell-free system with an optimal isotope labelling. We first assigned 99% of the alanine, isoleucine, leucine, methionine, and valine methyl groups of the therapeutic Fab targeting LAMP1 antigen. Building on this assignment, we propose a "divide and conquer" strategy that exploits sequence identities to rapidly assign methyl groups of other IgG1 Fabs. We demonstrate that the assignment of the Fab's constant region can easily be transferred from one IgG1 to another and that the variable part of a new Fab can be assigned using smaller uniformly ¹⁵N,¹³C-labelled constructs. We applied our strategy to ipilimumab's Fab and, using the assignment of ipilimumab's variable part and Fab anti-LAMP1's constant part, we could transfer the assignment of 89% of the methyl-containing amino acids to the entire ipilimumab Fab without having to produce deuterated samples. This assignment strategy can be generalised to any other IgG1 Fabs provided that their constant regions are identical and the strategy can be adapted to accommodate the expression levels of the different variable domains. This new method drastically facilitates the Fab assignment process, making it suitable for the pharmaceutical timeline.

2026-04-01·UROLOGIC ONCOLOGY-SEMINARS AND ORIGINAL INVESTIGATIONS

Distinct pathways of disease progression with dual checkpoint blockade versus immunotargeted therapy in metastatic renal cell carcinoma

Article

作者: Zukov, Ruslan ; Abdrakhmanov, Ramil ; Kaidarova, Dilyara ; Baklanova, Olga ; Musaeva, Gunel ; Ongarbayev, Bakytzhan ; Tsimafeyeu, Ilya ; Petkau, Vladislav ; Chubenko, Vyacheslav ; Guliyev, Fuad

BACKGROUND:

Patterns of progression under immuno-oncology regimens in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) remain poorly described. This study characterizes site-specific disease progression in patients receiving first-line dual immunotherapy or immunotargeted therapy.

METHODS:

This retrospective, observational cohort study included patients with clear-cell metastatic renal cell carcinoma treated between 2018 and 2024 with standard-dose regimens of nivolumab-ipilimumab (IO-IO) or pembrolizumab-axitinib and avelumab-axitinib combinations (IO-axitinib). The primary endpoint was the occurrence of new metastatic lesions at progression. Secondary endpoints included progression by >20% increase in target lesion size.

RESULTS:

Of 334 patients identified, 233 were evaluable for analysis. Radiographic progression occurred in 86.3% of IO-IO and 60% of IO-axitinib. Development of new metastatic lesions was more frequent with Nivo-Ipi (39.3% vs. 22.2%), most commonly involving the lungs and bones. In contrast, IO-axitinib combinations showed a greater propensity for progression through enlargement of pre-existing lesions (77.8% vs. 60.7%), accompanied by the emergence of new adrenal gland metastases. Across both treatment groups, lymph nodes emerged as the most frequent new site of disease progression.

CONCLUSIONS:

Nivo-Ipi was associated with more frequent development of new metastatic lesions, particularly in the lungs, bones, and lymph nodes, while axitinib-based combinations more often resulted in regrowth of existing disease with higher rates of adrenal involvement.

2026-04-01·LUNG CANCER

Comparison of long-term survival between nivolumab plus ipilimumab with chemotherapy and pembrolizumab with chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: A multicenter retrospective cohort study

Article

作者: Kumanogoh, Atsushi ; Matsumoto, Kinnosuke ; Minami, Toshiyuki ; Kuge, Tomoki ; Morimura, Osamu ; Kijima, Takashi ; Tamiya, Akihiro ; Tobita, Satoshi ; Takeda, Yoshito ; Yamamoto, Suguru ; Nishino, Kazumi ; Nagatomo, Izumi ; Niki, Toshie ; Shiroyama, Takayuki ; Tamiya, Motohiro ; Suzuki, Hidekazu ; Komuta, Kiyohide ; Kinehara, Yuhei ; Uchida, Junji ; Tetsumoto, Satoshi ; Osa, Akio

BACKGROUND:

Nivolumab plus ipilimumab with chemotherapy (NICT) and pembrolizumab with chemotherapy (PCT) are widely used first-line regimens for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) lacking actionable driver mutations. However, real-world evidence comparing long-term survival outcomes between two regimens, particularly when stratified by PD-L1 tumor proportion score (TPS), remains limited.

METHODS:

We retrospectively analyzed 457 patients treated with NICT or PCT across 13 institutions in Japan between January 2019 and December 2022. Patients were classified into PD-L1 TPS < 1% and ≥ 1% cohorts. Overall survival (OS) and treatment-related adverse events (TRAEs) were assessed using propensity score methods, including inverse probability treatment weighting (IPTW) and overlap weighting (OW), adjusting for 10 clinically relevant covariates.

RESULTS:

The duration of median follow-up exceeded 40 months. Among 161 patients with PD-L1 TPS < 1% (NICT n = 43; PCT n = 118), NICT achieved significantly longer OS than PCT (median 47.4 versus 16.6 months; IPTW-adjusted hazard ratio 0.50; p = 0.007), with superior 36-month OS rates (51.5% versus 28.2%; p = 0.016). These trends remained robust in the OW sensitivity analysis. In contrast, among 296 patients with PD-L1 TPS ≥ 1% (NICT n = 45; PCT n = 251), no significant differences were observed in median OS or 36-month OS rates between regimens. Grade ≥ 3 TRAEs, treatment discontinuation, and treatment-related death rates were comparable (p = 0.37, 0.78, and 0.32, respectively).

CONCLUSIONS:

NICT provides a sustained long-term survival advantage over PCT with comparable tolerability and may be a promising therapeutic option for the treatment of advanced NSCLC that are PD-L1 negative.

1,883

项与伊匹木单抗相关的新闻（医药）

2026-03-05

·CPHI制药在线

3040亿美元抗体药市场：内卷、突围与第二增长曲线

关注并星标CPHI制药在线 --扫码领取CPHI China2026展会门票-- 2025年，全球抗体药市场规模突破3040亿美元，占创新药市场近三分之一。64款重磅炸弹药物的背后，是PD-1的王者登顶，也是TNF-α的黯然退场。ADC与双抗的爆发式增长，正为这一成熟赛道注入第二波生命力。然而，繁华之下，暗流涌动：靶点同质化、小核酸的威胁、自免领域的诸侯割据……。 PD-1的“独舞”与ADC的“混战”：肿瘤免疫的冰与火之歌肿瘤免疫领域是抗体药的核心战场，占据全球抗体药市场的半壁江山。2025年，全球PD-1/PD-L1抑制剂市场规模达581亿美元，ADC药物合计销售额165.1亿美元，同比增长27%，两大细分领域呈现出截然不同的发展态势——PD-1赛道由Keytruda独领风骚却暗藏萎缩风险，ADC赛道则凭借技术迭代陷入白热化混战，构成肿瘤免疫领域“冰与火并存”的发展格局。 Keytruda的霸主地位，是PD-1赛道最鲜明的标签。作为默沙东旗下的核心产品，Keytruda（帕博利珠单抗）自2014年上市以来，凭借广泛的适应症布局和优异的临床疗效，迅速席卷全球肿瘤市场，2025年销售额达316.8亿美元，较2024年稳步增长，单药撑起PD-1/PD-L1市场的半壁江山，成为全球抗体药市场的“销冠”。截至2025年，Keytruda已获批适应症超40项，覆盖肺癌、黑色素瘤、结直肠癌等多种实体瘤，其在非小细胞肺癌领域的一线治疗地位难以撼动，凭借长期生存获益数据，成为全球肿瘤治疗的“金标准”之一。然而，盛极之下，Keytruda的隐忧已悄然显现——专利悬崖近在眼前。Keytruda的核心专利将于2028年前后到期，随着专利保护期的临近，全球仿制药企业已纷纷布局其仿制药研发，届时市场竞争将进一步加剧，其销售额大概率出现下滑。更为关键的是，Keytruda的增长放缓已初现端倪，2025年增速较前几年明显回落，核心原因在于适应症拓展进入瓶颈，且同类产品的竞争持续挤压市场空间。 Keytruda的困境，也是整个PD-1/PD-L1赛道的缩影。尽管2025年该赛道市场规模仍达581亿美元，但整体已呈现出“总量持平、内部洗牌”的态势，同质化竞争的弊端日益凸显，后续玩家突围难度极大。目前，全球已获批的PD-1/PD-L1抑制剂超15款，除Keytruda和Opdivo（纳武利尤单抗，2025年销售额110.4亿美元）之外，其余产品多为“Me-too”类药物，在疗效、安全性上与头部产品无明显差异，只能通过价格战抢占市场份额。国内市场更是如此，已有10余款PD-1抑制剂获批上市，市场竞争白热化，部分产品降价幅度超70%，盈利空间持续压缩，不少企业陷入“研发投入高、回报低”的困境。与PD-1赛道的“冰寂”形成鲜明对比，ADC（抗体药物偶联物）赛道正处于“火热”的混战阶段，成为肿瘤免疫领域最具增长潜力的细分方向。2025年，全球20款已上市ADC新药合计销售额达165.1亿美元，同比增长27%，保持高速增长态势，其中6款ADC成为销售额超10亿美元的重磅炸弹产品，4款更是突破20亿美元，展现出强劲的市场生命力。ADC药物凭借“抗体靶向递送+细胞毒性药物杀伤”的独特优势，实现了“精准打击肿瘤细胞、减少正常细胞损伤”的治疗目标，有效解决了传统化疗副作用大、靶向药易耐药的痛点，成为肿瘤治疗的新方向。 ADC赛道的混战，首先体现在HER2靶点的“新旧交替”。HER2是ADC领域最成熟的靶点，2025年相关ADC药物销售额占据整个ADC市场的半壁江山，其中第一三共/阿斯利康的DS-8201（Trastuzumab deruxtecan）成为绝对主导，2025年销售额达49.82亿美元，凭借其独特的药物偶联技术和广谱的适应症覆盖，逐步取代罗氏的T-DM1（Kadcyla），成为HER2阳性肿瘤治疗的首选药物。T-DM1作为第一代HER2 ADC药物，2025年销售额仅27.09亿美元，市场份额持续萎缩，面临被边缘化的风险，这也标志着ADC技术已进入“迭代升级”的新阶段——新一代ADC药物在药物偶联比、细胞毒性药物选择、连接子稳定性等方面均实现突破，疗效和安全性显著提升。除HER2靶点外，Trop2、Nectin-4、FRα等新兴靶点正上演“群雄逐鹿”，成为ADC赛道的新增长点。Trop2靶点ADC药物中，吉利德的Trodelvy（Sacituzumab govitecan）2025年销售额达13.97亿美元，阿斯利康/第一三共的Datopotamab deruxtecan（2025年销售额2.18亿美元）正快速放量，随着肺癌等大适应症的突破，Trop2 ADC有望成为下一个百亿级赛道；Nectin-4靶点方面，安斯泰来/Seattle Genetics的Padcev（Enfortumab vedotin）2025年销售额达23.06亿美元，聚焦尿路上皮癌，凭借优异的临床数据实现快速增长；FRα靶点ADC药物主要聚焦卵巢癌，2025年市场规模达6.9亿美元，随着适应症的拓展，未来增长空间广阔。目前，这些新兴靶点均有多家企业布局，尚未形成绝对主导者，谁能凭借技术优势和临床数据脱颖而出，成为下一个重磅炸弹，成为行业关注的焦点。从竞争格局来看，肿瘤免疫领域的竞争焦点已从“单药疗效”转向“联合疗法”与“差异化靶点”，BIC（最佳同类）药物正在加速淘汰Me-too产品。在联合疗法方面，PD-1/PD-L1抑制剂与化疗、放疗、抗血管生成药物、ADC药物的联合应用，已成为肿瘤治疗的主流方案，能够显著提升患者生存期，Keytruda联合化疗已成为非小细胞肺癌的一线标准治疗，Opdivo联合Yervoy（伊匹木单抗）在黑色素瘤领域展现出优异疗效；在差异化靶点方面，除了传统的PD-1、HER2等靶点，CD79b、DLL3、GPRC5D等小众靶点正逐步崛起，相关药物凭借更高的特异性和更低的副作用，在细分肿瘤领域实现突破，成为企业突围的重要方向。对于企业而言，单纯的Me-too研发已难以立足，只有聚焦BIC药物研发、布局差异化靶点和联合疗法，才能在激烈的竞争中占据一席之地。自免领域的“新旧更替”：谁在收割，谁在被收割？自身免疫性疾病领域是抗体药的第二大战场，2025年市场规模超1000亿美元，占全球抗体药市场的三分之一以上。随着医学研究的不断深入，自免领域的治疗理念正从“广谱抑制”向“精准阻断”转变，靶点格局迎来剧烈的新旧更替——昔日王者TNF-α逐步退潮，Th2、Th17通路靶点快速崛起，B细胞清除疗法实现二次爆发，FcRn等新机制靶点异军突起，整个领域呈现出“旧者衰退、新者崛起”的竞争格局，谁能抓住靶点迭代的机遇，谁就能在市场中实现“收割”，而未能跟上节奏的企业，则只能被市场淘汰。 TNF-α的退潮，是自免领域新旧更替的最直观体现。作为自免领域的第一代核心靶点，TNF-α抑制剂曾长期占据自免市场的主导地位，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等多种自身免疫性疾病。但随着新一代靶点药物的上市，TNF-α抑制剂的市场份额持续萎缩，2025年全球市场规模仅141亿美元，较2024年进一步下滑，昔日的“王者”正逐步被新一代靶点替代。其中，艾伯维的Humira（阿达木单抗）作为TNF-α抑制剂的代表，2025年销售额仅45.40亿美元，较其巅峰时期的200多亿美元大幅下滑，核心原因在于专利到期后仿制药的冲击，以及IL-4R、IL-23等新一代靶点药物的竞争挤压。目前，TNF-α抑制剂已进入“红海竞争”阶段，市场份额持续被侵蚀，未来增长空间有限。与TNF-α的退潮形成鲜明对比，Th2与Th17通路靶点正迎来爆发式增长，成为自免领域的“新主角”。2025年，Th2与Th17通路相关抗体药合计市场规模达600亿美元，占据自免抗体药市场的60%以上，成为自免领域的核心增长引擎。其中，Th2通路的IL-4R靶点表现最为亮眼，2025年市场规模达185亿美元，赛诺菲/再生元的Dupixent（度普利尤单抗）以185.46亿美元的销售额，成为自免领域的“新王”。Dupixent主要用于治疗特应性皮炎、哮喘、慢性自发性荨麻疹等疾病，凭借其独特的双重阻断IL-4/IL-13信号通路的机制，疗效显著优于传统药物，且安全性良好，市场需求持续旺盛，2025年销售额同比增长31.1%，展现出强劲的增长势头。 Th17通路的IL-23、IL-17靶点仍处于高速增长阶段，2025年合计市场规模达417亿美元。IL-23抑制剂中，艾伯维的Skyrizi（瑞莎珠单抗）2025年销售额达175.62亿美元，强生的Tremfya（古塞奇尤单抗）销售额达51.55亿美元，两者主要用于治疗银屑病、克罗恩病等疾病，凭借长效给药（每8-12周给药一次）的优势，显著提升患者治疗依从性，市场份额持续提升；IL-17抑制剂中，诺华的Cosentyx（司库奇尤单抗）2025年销售额达66.68亿美元，礼来的Taltz（依奇珠单抗）销售额达35.62亿美元，优时比的Bimzelx（比美吉珠单抗）2025年销售额达26.29亿美元，同比增长1668%，成为IL-17领域的“黑马”，其能够同时阻断IL-17A和IL-17F，疗效更具优势，未来增长潜力巨大。 B细胞清除疗法则实现了“二次爆发”，成为自免领域的重要增长极。2025年，B细胞清除相关抗体药市场规模超300亿美元，其中CD20抗体市场规模达179亿美元，CD38抗体达150亿美元，BCMA抗体达10亿美元，形成了“多点开花”的格局。CD20抗体的二次增长，主要源于适应症从血液瘤向自免领域的拓展，罗氏的Ocrevus（奥瑞珠单抗）2025年销售额达90.18亿美元，诺华的Kesimpta（奥法木单抗）销售额达44.26亿美元，两者均聚焦多发性硬化症，凭借优异的临床疗效和长效给药优势，快速抢占市场份额，成为CD20抗体市场的核心增长动力；CD38抗体则主要聚焦多发性骨髓瘤，强生的Darzalex（达雷妥尤单抗）2025年销售额达143.51亿美元，占据CD38市场的绝对主导地位，随着适应症的拓展，未来仍有一定增长空间；BCMA抗体市场规模相对较小，但增长迅速，同时强生/传奇的BCMA CAR-T疗法2025年销售额达19亿美元，正悄然分食BCMA靶点市场，成为B细胞清除疗法的新增长点。 FcRn作为自免领域的全新机制靶点，2025年市场规模达45亿美元，处于爆发式增长阶段，成为自免领域最具潜力的新方向。FcRn靶点通过阻断免疫球蛋白IgG的回收，降低体内IgG水平，从而减轻自身免疫性疾病的炎症反应，适用于重症肌无力、天疱疮等多种自身免疫性疾病。目前，全球已上市的FcRn抑制剂有Argenx的Vyvgart（依库珠单抗）、优时比的Rystiggo（罗扎利珠单抗）等，其中Vyvgart 2025年销售额达41.51亿美元，同比增长89.9%，展现出强劲的增长势头。随着适应症的不断拓展和更多企业的布局，FcRn靶点有望逐步挑战IL-4R的主导地位，成为自免领域的“新宠”。当前，自免领域的竞争焦点已从“广谱抑制”转向“精准阻断”，新靶点如TSLP、IgE、IL-1β等正在细分赛道中快速放量。TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）靶点方面，安进/阿斯利康的Tezspire（替泽普单抗）2025年销售额达19.36亿美元，用于治疗哮喘，凭借其独特的上游阻断机制，为重症哮喘患者提供了新的治疗选择；IgE靶点方面，罗氏/诺华的Xolair（奥马珠单抗）2025年销售额达56.79亿美元，用于治疗过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹，市场需求持续稳定；IL-1β靶点方面，诺华的Ilaris（卡那奴单抗）2025年销售额达18.83亿美元，用于治疗罕见病和自身免疫性疾病，凭借优异的疗效占据细分市场主导地位。这些新靶点的崛起，不仅丰富了自免领域的治疗选择，也为企业提供了新的突围方向，推动自免领域向“精准治疗”时代迈进。双抗与核酸：抗体药的“盟友”还是“掘墓人”？随着生物技术的不断迭代，抗体药市场已进入“抗体+”的新时代，双抗、TCE等基于抗体的新型药物形式快速崛起，成为抗体药的第二增长曲线；与此同时，小核酸药物等跨界技术的发展，正逐步侵蚀抗体药在慢病领域的“护城河”，引发行业对“抗体药未来地位”的思考。双抗与核酸药物，究竟是抗体药的“盟友”，还是颠覆行业的“掘墓人”？答案或许在于——抗体药的下半场，不仅是“抗体+”的自我进化，更是与核酸药物、基因疗法的跨界竞争，谁能更好地解决慢病用药频次、给药方式和长期安全性的痛点，谁就能守住市场，实现持续增长。双抗药物的爆发，标志着抗体药进入“多靶点协同”的新时代，2025年成为双抗的“放量元年”。2025年，全球18款已上市双抗新药合计销售额达177.61亿美元，同比增长33.7%，若计入康方生物的2款双抗，销售额超过180亿美元，展现出强劲的增长势头。双抗药物通过同时结合两个不同的靶点，实现“1+1>2”的治疗效果，能够有效解决单一靶点药物的耐药问题，拓展治疗适应症，在肿瘤、眼科、血友病等领域展现出广阔的应用前景。在双抗领域，罗氏表现最为亮眼，其两款双抗产品占据全球双抗市场的半壁江山。其中，眼科双抗Vabysmo（Faricimab，靶点VEGF/Ang2）2025年销售额达54.44亿美元，同比增长23.7%，凭借其长效给药（每4个月给药一次）的优势，显著优于传统VEGF抑制剂，快速抢占眼科抗血管生成药物市场；血友病双抗Hemlibra（Emicizumab，靶点FIX/FX）2025年销售额达65.17亿美元，成为血友病治疗的核心药物，凭借其皮下注射、长效给药的优势，替代传统凝血因子疗法，大幅提升患者治疗依从性。除罗氏外，康方生物的双抗布局也值得关注，其PD-1/PD-L1双抗开坦尼（卡度尼利单抗）2025年销售额达1.88亿美元，PD-1/VEGF双抗依沃西单抗于2024年上市，凭借其在肿瘤治疗中的协同效应，有望成为下一个重磅双抗产品。 TCE（T细胞衔接器）作为双抗的重要细分形式，正崭露头角，在实体瘤与血液瘤中多点开花。TCE药物通过同时结合T细胞表面的CD3和肿瘤细胞表面的抗原，激活T细胞并使其靶向杀伤肿瘤细胞，具有特异性高、杀伤能力强的优势。2025年，全球TCE药物销售额已突破20亿美元，其中安进的Imdelltra（Tarlatamab，靶点DLL3/CD3）2025年销售额达6.27亿美元，聚焦小细胞肺癌，实现快速放量；强生的Tecvayli（Teclistamab，靶点BCMA/CD3）销售额达6.70亿美元，用于治疗多发性骨髓瘤；Genmab的Epkinly（Epcoritamab，靶点CD3/CD20）销售额达4.80亿美元，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。随着更多靶点的挖掘和技术的优化，TCE药物有望成为肿瘤治疗的新方向，为抗体药市场注入新的增长动力。与双抗的“协同赋能”不同，小核酸药物的崛起，正成为抗体药在慢病领域的“潜在威胁”，其凭借长效、便捷的优势，逐步侵蚀抗体药的市场份额。小核酸药物通过靶向mRNA或microRNA，从源头抑制疾病相关蛋白的表达，具有特异性高、给药频次低、疗效持久的优势，尤其适用于高血压、高血脂、罕见病等慢性疾病，而这些领域正是抗体药的重要应用场景。在高血脂领域，PCSK9抗体面临小核酸药物的强力竞争。2025年，全球PCSK9抗体市场规模达38亿美元，其中安进的Repatha（依洛尤单抗）销售额达30.16亿美元，但随着小核酸药物inclisiran的上市，PCSK9抗体的市场份额持续被挤压。inclisiran作为一款PCSK9小核酸药物，能够实现每6个月给药一次，显著优于PCSK9抗体的每2周给药一次，且疗效更持久，患者依从性更高，自上市以来快速抢占市场，成为PCSK9领域的“新贵”。除PCSK9外，ANGPTL3、C3等靶点也出现小核酸药物布局，其中再生元的ANGPTL3抗体Evkeeza（依维苏单抗）2025年销售额达2.2亿美元，而相关小核酸药物已进入临床试验阶段，未来将进一步加剧市场竞争。尽管小核酸药物对抗体药构成一定威胁，但两者并非“非此即彼”的竞争关系，而是在不同领域形成互补。抗体药具有特异性高、安全性好、临床应用成熟的优势，在肿瘤、自免等领域仍将占据主导地位；小核酸药物则在慢病领域具有明显的给药优势，能够解决抗体药给药频次高、患者依从性差的痛点。未来，两者有望实现协同发展，例如通过“抗体+小核酸”的联合疗法，实现更精准、更长效的治疗效果，共同推动生物医药领域的发展。当前，抗体药下半场的竞争焦点已明确：不仅是“抗体+”的自我进化，更是与核酸药物、基因疗法的跨界竞争。对于抗体药企业而言，一方面要持续推进双抗、ADC、TCE等“抗体+”技术的迭代，聚焦差异化靶点和BIC药物研发，巩固在肿瘤、自免等核心领域的优势；另一方面要积极应对小核酸药物的挑战，要么布局小核酸技术，实现技术多元化，要么优化抗体药的给药方式，开发长效制剂，提升患者依从性。谁能更好地解决慢病用药频次、给药方式和长期安全性的痛点，谁就能在跨界竞争中占据优势，守住市场份额。结尾抗体药正站在一个十字路口：一边是ADC与双抗带来的技术红利，一边是小核酸与CAR-T的跨界挤压。2025年的3040亿美元，既是荣耀，也是警钟。未来五年，真正的赢家将不再是“拥有最多抗体”的企业，而是那些能在靶点创新、技术平台和适应症拓展上持续突围的玩家。抗体药的第二增长曲线，才刚刚开始。信息来源：公开资料整理 END 智药研习社近期直播来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2026-03-05

·drugs

AAAAI: No Increase Seen in Asthma Exacerbations With ICI Use for Melanoma, Renal Cell Carcinoma

THURSDAY, March 5, 2026 -- For patients with asthma, receipt of immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy for melanoma or renal cell carcinoma is not associated with an increased risk for exacerbations, according to a study presented at the annual meeting of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, held from Feb. 27 to March 2 in Philadelphia. Manan Shah, from the Drexel University College of Medicine in Philadelphia, and colleagues examined asthma exacerbation rates in patients receiving ICIs versus matched controls in a retrospective cohort study utilizing the TriNetX U.S. Collaborative Network. Data were included for 2,329 patients (aged 18 to 80 years) with asthma receiving ICI therapy for melanoma or renal cell carcinoma. The researchers found that at 24 months, patients receiving pembrolizumab or nivolumab exhibited a modest reduction in exacerbation rates across all asthma subtypes (5.12 versus 7.75 percent). Significant benefit was seen at 24 months in patients with moderate-to-severe persistent asthma (6.82 versus 13.26 percent). No significant differences were seen in exacerbation rates for dual therapy with nivolumab and ipilimumab versus controls. "Our findings are the first to suggest that moderate-to-severe asthma should not be considered a contraindication to ICI therapy, as these treatments were not associated with worsening asthma exacerbations," Shah said in a statement. Press Release More Information

临床结果免疫疗法AACR会议

2026-03-04

·ioncology

学科进展 | 南月敏：2025年肝癌研究进展

专家简介南月敏教授河北医科大学第三医院中西医结合肝病科主任主任医师，教授，博士生导师河北省高端人才享受国务院特殊津贴专家中华医学会肝病学分会主任委员中国肝炎防治基金会第六届理事会副理事长中国民族医药学会传染病学分会副会长中国中西医结合医师协会第一届肝病专家委员会副主任委员中国抗癌协会肿瘤代谢委员会第一、第二届副主任委员中国医疗保健国际交流促进会肝胆病学分会副主任委员海峡两岸医药卫生交流协会肝病学分会副主任委员河北省医学会理事会理事河北省医学会肝病学分会第一、第二届主任委员河北省医师协会肝病学分会第一届主任委员河北省中西医结合学会肝病专家委员会第三届主任委员河北省免疫学会感染免疫专家委员会第一届主任委员中华肝脏病杂志副总编辑 / 中华临床感染病杂志副总编辑Therapeutic Advances in Chronic Disease (Hepatology) 副主编引用本文：苗同国, 南月敏 . 2025 年肝癌研究进展[J]. 中华肝脏病杂志, 2026, 34(2):103-106.DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20260122-00036.通信作者：南月敏，河北医科大学第三医院中西医结合肝病科&消化内科（重点学科）；河北省慢性肝病肝纤维化研究重点实验室河北省国际科技合作基地-肝癌分子诊断国际联合研究中心摘要2025 年，肝癌研究在临床与基础领域均实现了重要跨越。临床治疗的联合策略进一步深化，治疗疆域进一步拓展；基础研究的突破深入解析了免疫耐药与探索干预的新路径，为未来实现更精准的个体化治疗奠定了坚实基础。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）是我国高发且预后较差的恶性肿瘤，其新发病例数与死亡病例数分别位居我国常见恶性肿瘤第 4 位与第 2 位，已成为重大公共卫生挑战。肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma， iCCA）发病率仅次于 HCC，占原发性肝癌的 10%～15%［1］。2025 年，HCC 和 iCCA 研究在临床治疗与基础机制研究两大领域取得显著进展，呈现出“联合治疗精准化”与“机制探索纵深化”的并进态势。一、临床治疗新进展：联合策略深化与治疗疆域拓展（一）晚期 HCC 一线治疗：双免疫方案确立长生存新标杆以免疫检查点抑制剂为核心的联合方案已成为晚期 HCC 一线标准治疗，尤其是双免疫联合方案在长期生存数据上表现突出。CheckMate-9DW 中期分析显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗晚期 HCC，客观缓解率（overall response rate，ORR）达36%，中位生存期（overall survival，OS）为 23.7 个月，展现出长生存优势［2］。（二）局部与系统治疗的协同：为中高肿瘤负荷患者带来转化希望针对中高肿瘤负荷、不可切除的 HCC 患者，局部治疗与系统治疗的联合模式取得里程碑式进展。董家鸿等 TALENTACE Ⅲ期研究［3］证实，对于中国乙型肝炎相关中高肿瘤负荷 HCC 人群，“T+A”方案（阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗）联合经动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization，TACE）治疗，较单纯 TACE 能显著提升中位无进展生存期（PFS：11.3 个月对比 7.03 个月）和 ORR（81.3%），为“系统治疗协同局部治疗”模式提供了高级别循证依据。程树群教授团队的Ⅱ期临床研究，对中期 HCC 患者采用 TACE 序贯“T+A”维持治疗，中位 OS 为 33.0 个月，中位 PFS 为 17.9 个月，ORR 达 47%，有望为占 HCC 患者 20%～30% 的中期群体确立新标准［4］。基于Ⅲ期 LEAP-012 研究，中国国家药品监督管理局于 2025 年 6 月正式批准了帕博利珠单抗［程序性死亡蛋白 -1（programmed death-1，PD-1）抑制剂］联合仑伐替尼（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）及TACE，用于治疗不可切除的非转移性 HCC。标志着“免疫检查点抑制剂+靶向药物+局部介入”这一强效三联模式获得认可，为肝癌患者提供了又一个重要的治疗选择［5］。免疫联合局部治疗的协同作用在晚期 iCCA 亦被证实，CASTLE-01 研究［6］采用冷冻消融联合替雷利珠单抗与仑伐替尼方案治疗晚期 iCCA，ORR 高达 75%，中位 PFS 及 OS 分别达 16.8、25.4 个月。其机制可能与冷冻消融释放肿瘤抗原激活机体免疫应答、联合靶向药物改善肿瘤微环境有关。（三）围手术期治疗再获突破进展CARES-009 研究［7］证实，针对可切除且伴中高危复发风险的 HCC 患者，采用“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼”进行“新辅助+辅助”的三明治式围手术期治疗，可显著延长无事件生存期（event free survival，EFS），使其自 19.4 个月提升至 42.1 个月，为降低肝癌术后复发确立了新标准治疗方案。TALENTOP 研究［8］以高级别证据证实初始不可切除、伴大血管侵犯且无肝外转移的局部晚期HCC，经阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后达部分缓解/稳定的 HCC 患者，序贯手术治疗优于单纯持续系统治疗，能将中位至治疗失败时间从 11.8 个月延长至 20.4 个月，使疾病进展风险降低 40%，且总生存期延长。新辅助治疗可降低高危可切除 iCCA 患者术后复发风险，免疫+靶向+化疗的“三联方案”展现出较好潜力。ZSAB-neoGOLP 研究［9］证实特瑞普利单抗联合仑伐替尼和吉西他滨/奥沙利铂方案可作为可切除的、高危 iCCA 的新辅助治疗选择，研究结果显示，GOLP 新辅助治疗组中位 EFS 达 18.0 个月，较对照组显著延长，并呈现潜在的 OS 获益。辅助治疗方面，ACC 研究［10］为术后高风险 iCCA患者的治疗提供了新选择。该研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合卡培他滨辅助治疗可将患者中位 PFS提升至 24.29 个月，3 年 OS 率达 75.9%，确立了免疫联合化疗在 iCCA 术后辅助治疗中的重要地位。（四）新型药物平台获得加速开发临床前研究显示，靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3（phosphatidylinositol proteoglycan 3， GPC3）和4-1BB（CD137）的双特异性抗体 BGB-B2033 与抗PD-1 抗体可协同增效，已于 2025 年获美国食品药品监督管理局快速通道资格，为晚期 HCC 后续治疗提供了新方向［11-12］。二、基础研究突破：深入解析免疫耐药与探索干预新路径（一）空间免疫学与精准预测：从“数量”到“构象”的认知飞跃传统的预后评估多关注免疫细胞的数量，而忽视了其在肿瘤组织中的空间分布。中国科学技术大学开发的“肿瘤免疫微环境空间 ”（tumour immunemicroenvironment spatial，TIMES）评分系统，将空间免疫信息成功转化为临床可用的预测工具。该系统通过分析 5 个关键生物标志物（如细胞外基质蛋白脊椎蛋白 2）在肿瘤不同区域的空间表达分析，预测肝癌术后复发风险准确率达 82.2%，优于传统分期系统。细胞外基质蛋白脊椎蛋白 2 本身亦被证实可促进自然杀伤细胞浸润与杀伤功能，具备成为新免疫靶点的潜力［13］。另一项空间组学研究则聚焦于肿瘤内部的“免疫枢纽 ”—— 三级淋巴结构（tertiary lymphoid structures，TLS）。研究团队利用高分辨率时空组学技术，绘制了肝细胞癌 TLS 的全景发育图谱，并创新性地将其细分为“趋向成熟型”和“偏离成熟型”，“趋向成熟型”TLS 与更好的免疫治疗应答相关，而肝癌细胞的色氨酸代谢通路是调控 TLS 成熟的关键开关［14］。这为通过“代谢干预+免疫治疗”联合策略进一步优化治疗效果提供了全新的理论依据。（二）代谢重编程与免疫逃逸：揭示免疫治疗抵抗的核心机制代谢异常是肿瘤微环境免疫抑制的重要成因。2025 年的多项研究在代谢-免疫交互领域取得了机制性突破。有研究结果显示，肝癌细胞中高表达的泛素特异性肽酶 14，通过稳定葡萄糖转运蛋白 1，极大地增强了肿瘤细胞对葡萄糖的摄取能力，导致肿瘤微环境中 CD8+T 细胞功能耗竭。抑制泛素特异性肽酶 14 可恢复 CD8+T 细胞功能，并显著增强抗PD-1 治疗的疗效［15］。聚焦于代谢相关脂肪性肝炎相关 HCC 的研究结果显示，肝细胞中糖异生关键酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 1 缺失可导致代谢物 12-羟基二十碳四烯酸的积累，直接抑制 CD8+T 细胞的抗肿瘤功能，从而介导对免疫检查点抑制剂的抵抗［16］，提示靶向这一代谢轴是克服此类肝癌免疫治疗耐药的新思路。（三）肿瘤-免疫细胞双向调控：新型免疫检查点发现研究结果提示，肝癌细胞通过 ETV5-S100A9 轴招募并活化髓系来源抑制细胞，形成促癌正反馈环路。靶向 S100A9 的中和抗体联合程序性死亡受体配体 1 抑制剂在模型中显示协同抗肿瘤效果，提示S100A9 为有潜力的新靶点［17］。此外，我国学者明确了乙型肝炎病毒 X 蛋白（HBx）通过调控 CD133+肝癌干细胞自我更新介导 HCC 药物耐药，提出“ 抑制HBx-CD133轴可逆转耐药”的治疗思路，不同于传统针对肿瘤细胞增殖的靶点（如血管内皮细胞生长因子受体），为减少乙型肝炎病毒相关 HCC 耐药提供了潜在分子靶点［18］。（四）新型治疗策略的源头创新研究结果显示，肝癌细胞通过 O-GlcNAc 糖基化修饰增强胱氨酸摄入和谷胱甘肽合成，从而抵抗由放射治疗、化学治疗诱导的铁死亡，该通路调节可显著提升肝癌细胞对放射治疗和化学治疗的敏感度，为克服治疗抵抗提供了新靶点［19］。在携带TP53R249S 突变的 HCC 中，转录因子 v-rel 网状内皮组织增生病病毒癌基因同源物 A（V-rel reticuloendo‑theliosis viral oncogene homolog A，RELA）扮演关键抑癌基因角色，其表达降低会激活致癌的 Wnt 通路，促进肿瘤发展。进一步研究结果显示，RELA 激动剂白桦脂酸能有效抑制该类肝癌生长，为预后不良的 TP53R249S 突变型 HCC 患者提供了新的精准治疗靶点和潜在药物［20］。（五）iCCA 发生与转移机制探索2025 年，iCCA 基础研究聚焦肿瘤微环境调控、转移机制解析两大核心方向，为疾病机制阐明、疗效预测及治疗靶点开发提供了重要支撑，实现了基础研究与临床诊疗的精准衔接。在肿瘤微环境调控机制方面，有研究深入揭示了肿瘤浸润 B 细胞在 iCCA 发生和发展中的免疫抑制作用，发现其可高表达白细胞介素-10、转化生长因子-β 等免疫抑制性细胞因子，参与肿瘤免疫逃逸；与此同时，该研究证实成熟三级淋巴结构的存在与 iCCA 患者良好预后密切相关，且血浆抗体水平可作为 iCCA 患者免疫治疗疗效的潜在预测指标，为免疫治疗方案的个体化优化提供了新依据［21］。在 iCCA 转移机制解析领域，我国学者采用单细胞与空间转录组联合技术，系统探究了 iCCA 肝内转移的分子机制，发现 COL3A1 阳性上皮细胞可通过调控肿瘤微环境、促进细胞侵袭迁移，加速 iCCA 肝内转移进程，该发现为抗 iCCA 转移治疗新靶点的筛选及针对性药物的研发奠定了坚实的实验基础［22］。2025 年，肝癌研究在临床与基础领域均实现重要跨越。在临床层面，以 TALENTACE 研究为代表的联合治疗方案，正将中晚期肝癌的治疗推向“深度缓解+转化切除”的新阶段。在基础研究层面，从空间免疫学到代谢免疫学，不断揭开肿瘤免疫微环境的复杂面纱，所发现的泛素特异性肽酶 14、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 1、S100A9 等一系列新靶点，以及TIMES 评分系统等新工具，为未来实现更精准的个体化治疗奠定了坚实基础。参考文献[1] 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司 . 原发性肝癌诊疗指南(2024 年版)[J]. 中华消化外科杂志, 2024, 23(4):429-478. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20240415-00203.[2] Yau T, Galle PR, Decaens T, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (CheckMate 9DW): an open-label, randomised, phase 3 trial[J]. Lancet, 2025,405(10492):1851-1864. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00403-9.[3] Dong JH, Han GH, Ogasawara S, et al. TALENTACE:a phase Ⅲ , open-label, randomized study of on-demand transarterial chemoembolization (TACE) combined with atezolizumab+bevacizumab (Atezo+Bev) or on-demand TACE alone in patients with systemically untreated, intermediate-to-high burden unres‑ ectable hepatocellular carcinoma (uHCC)[C]. Barcelona: ESMO Gastrointestinal Cancers Congress, 2025: LBA2.[4] Wang K, Feng J, Yu H, et al. Transarterial chemoembolization plus atezolizumab and bevacizumab in patients with intermediate hepatocellular carcinoma: a single-arm, phase 2 trial. Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):328. DOI: 10.1038/s41392-025-02427-0.[5] Kudo M, Ren Z, Guo Y, et al. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma(LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study[J]. Lancet, 2025, 405(10474): 203-215. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02575-3.[6] Gu S, Luo Q, Zhang Y, et al. Cryoablation plus sintilimab and lenvatinib in advanced or metastatic intrahepatic cholangiocar‑cinoma:a phase 2 trial[J/OL]. Nat Cancer, 2025, 6(2025-11-01)[2026-01-22]. https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/41176543/.DOI: 10.1038/s43018-025-01058-2. [published online ahead of print].[7] Wang Z, Fan J, Zhou S, et al. Perioperative camrelizumab plus rivoceranib versus surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence (CARES-009):a randomised phase 2/3 trial[J]. Lancet,2025, 406(10515): 2089-2099. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01720-9.[8] Sun H, Fan J, Qin S. TALENTOP:a phase Ⅲ randomized study of surgery plus maintenance therapy versus continued systemic therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma responding to atezolizumab plus bevacizumab[C]//2025 ESMO Congress. Berlin:ESMO, 2025:1469MO.[9] Shi G, Fan J, Zhou J, et al. Neoadjuvant toripalimab plus lenvatinib and GEMOX in resectable, high-risk intrahepatic cholangiocarcinoma: a randomized, multicenter, open-label phase II-III clinical trial [C]//2025 ESMO Congress. Berlin:ESMO, 2025:LBA11.[10] Wang Z, Li L, Huang P, et al. Adjuvant camrelizumab combined with capecitabine in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after surgical resection in China (ACC):a single-arm, single-centre, open-label, phase 2 trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2026, 11(2): 124-136. DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00268-7.[11] Li J, Yuan X, Ji R, et al. BGB-B2033, a novel 4-1BB/GPC3 bispecific antibody, exhibits potent in vitro and vivo antitumor activity in preclinical models[J]. Cancer Res, 2025, 85(8_Supple‑ment_1):6009-6009. DOI: 10.1158/1538-7445.am2025-6009.[12] A phase 1 study of BGB-B2033, alone or in combination with tislelizumab with or without bevacizumab, in participants with advanced or metastatic solid tumors[R]. ClinicalTrials. gov,2025.[13] Jia G, He P, Dai T, et al. Spatial immune scoring system predicts hepatocellular carcinoma recurrence[J]. Nature, 2025,640(8060):1031-1041. DOI: 10.1038/s41586-025-08668-x.[14] Tang Z, Bai Y, Fang Q, et al. Spatial transcriptomics reveals tryptophan metabolism restricting maturation of intratumoral tertiary lymphoid structures[J]. Cancer Cell, 2025, 43(6):1025-1044.e14. DOI: 10.1016/j.ccell.2025.03.011.[15] Yuan Y, Niu Y, Huang Z, et al. USP14-mediated metabolic competition impairs CD8+ T cell immunosurveillance in hepatocellular carcinoma[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2025,122(38):e2510576122. DOI: 10.1073/pnas.2510576122.[16] Wu K, Li L, Liu Y, et al. PCK1 deficiency promotes MASH-HCC progression by 12-HETE-induced CD8+ T cell dysfunction[J/OL]. Gut, 2025, 74(2025-12-17)[2026-01-22].https://pubmed. ncbi. nlm. nih. gov/41407525/. DOI: 10.1136/gutjnl-2024-334562. [published online ahead of print].[17] Zhang Z, Huang W, Hu D, et al. E-twenty-six-specific sequence variant 5 (ETV5) facilitates hepatocellular carcinoma progression and metastasis through enhancing polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cell (PMN-MDSC)-mediated immunosuppre‑ssion[J]. Gut, 2025, 74(7):1137-1149. DOI: 10.1136/gutjnl-2024-333944.[18] Jin X, Dong H, Wang J, et al. HBx facilitates drug resistance in hepatocellular carcinoma via CD133-regulated self-renewal of liver cancer stem cells[J]. J Clin Transl Hepatol, 2025,13(1):15-24. DOI: 10.14218/JCTH.2024.00259.[19] Zhang H, Ma J, Hou C, et al. A ROS-mediated oxidation-O-GlcNAcylation cascade governs ferroptosis[J]. Nat Cell Biol,2025, 27(8):1288-1300. DOI: 10.1038/s41556-025-01722-w.[20] Wu Z, Wang Z, Zheng D, et al. RELA ablation contributes to progression of hepatocellular carcinoma with TP53R249S mutation and is a potential therapeutic target[J]. Adv Sci (Weinh), 2025,12(48):e00335. DOI: 10.1002/advs.202500335.[21] Milardi G, Franceschini B, Camisaschi C, et al. Immunosuppress‑ive contribution of tumour-infiltrating B cells in human intrahepa‑tic cholangiocarcinoma and their role in chemoimmunotherapy outcome[J/OL]. Gut, 2025, 74(2025-11-30)[2026-01-22]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40889886/. DOI: 10.1136/gutjnl-2025-334861. [published online ahead of print].[22] Xun Z, Wang H, Xuan Z, et al. Spatiotemporal landscape of intrahepatic cholangiocarcinoma liver metastasis at the single-cell level[J/OL]. Hepatology, 2025, 82(2025-12-10)[2026-01-22].https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41370247/. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001641. [published online ahead of print].版权声明本文为《中华肝脏病杂志》原创文章，版权归中华医学会所有。其他媒体、网站、公众号等如需转载本文，请联系本刊编辑部获得授权，并在文题下醒目位置注明“原文刊发于《中华肝脏病杂志》，卷（期）：起止页码”。谢谢合作！

高管变更

100 项与伊匹木单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04603	伊匹木单抗	L01XC11	DB06186

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
MSI-H 直肠癌	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2025-08-25
PD-L1阳性非小细胞肺癌	中国	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-07-22
转移性肝细胞癌	澳大利亚	Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd.	2025-06-27
晚期肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
不能切除的食管鳞状细胞癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-05-27
食管癌	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-05-26
肝细胞癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2020-03-10
皮肤黑色素瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-07-10
结直肠癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-04-16

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	临床3期	美国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-01-30
膀胱癌	临床3期	美国	中美上海施贵宝制药有限公司	2022-01-30
HER2阴性胃癌	临床3期	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	韩国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	中国台湾	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
肉瘤	临床3期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2020-12-24
胶质母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-09-01
神经胶质肉瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-09-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05200988 (INDIBLADE, Pubmed \| Nat Med)	临床2期	肌层浸润性膀胱癌	50	Ipilimumab+nivolumab+chemoradiotherapy	網襯膚齋蓋鏇選壓選鹹(鬱廠蓋憲鹽壓壓艱願鬱) = 淵鹽糧遞鑰鏇觸網鹽壓衊遞遞窪壓遞壓糧築壓 (構壓鹹積壓遞艱齋鹽構, 0.67 ~ 0.9) 更多	积极	2026-02-27
NCT05200988 (Indi-Blade, ASCO_GU2026)	临床2期	膀胱尿路上皮癌巩固	50	Induction ipilimumab plus nivolumab followed by consolidating chemoradiotherapy	顧簾網遞壓衊窪獵鑰鬱(壓廠顧糧獵構遞糧糧範) = 築鏇鹽鏇壓廠夢襯齋繭遞壓夢範顧廠鏇憲鹹窪 (選夢窪艱淵糧製鬱艱蓋, 0.65 ~ 0.89) 更多	积极	2026-02-26
ASCO_GU2026	N/A	转移性透明细胞性肾细胞癌一线	514	Ipilimumab plus nivolumab (<70 years)	鑰齋鑰構鬱醖願獵憲簾(艱醖鑰製鬱製鬱鹹網構) = 鬱網襯壓齋鬱鹽淵鑰艱顧鹹齋願憲鬱鑰衊遞廠 (築築壓願窪網鏇鑰遞繭 ) 更多	积极	2026-02-26
				Ipilimumab/nivolumab (≥70 years)	鑰齋鑰構鬱醖願獵憲簾(艱醖鑰製鬱製鬱鹹網構) = 糧鬱糧衊糧壓鹹構餘積顧鹹齋願憲鬱鑰衊遞廠 (築築壓願窪網鏇鑰遞繭 ) 更多
NCT04413123 (CAN-I, ASCO_GU2026)	临床2期	转移性透明细胞性肾细胞癌 KIM-1	43	cabozantinib+nivolumab+ipilimumab	廠壓廠廠鏇鹽膚範糧壓(遞襯築淵糧夢製願觸膚) = 構簾齋鏇鏇構遞廠廠鬱餘糧窪蓋鹽獵遞積夢廠 (餘憲蓋糧獵窪艱窪壓艱 ) 更多	积极	2026-02-26
				cabozantinib+nivolumab+ipilimumab (chromophobe RCC)	廠壓廠廠鏇鹽膚範糧壓(遞襯築淵糧夢製願觸膚) = 壓衊築遞糧壓廠鏇積觸餘糧窪蓋鹽獵遞積夢廠 (餘憲蓋糧獵窪艱窪壓艱 ) 更多
ASCO_GU2026	N/A	转移性透明细胞性肾细胞癌一线	426	4 doses of Ipilimumab and Nivolumab	鬱顧遞憲繭積壓襯選築(衊蓋艱範鹽鹹醖膚鬱繭) = 遞選製鹽遞餘獵糧蓋網製積鹹築廠鹹選艱襯顧 (餘鏇蓋窪壓選製鬱夢觸 ) 更多	积极	2026-02-26
				<4 doses of Ipilimumab and Nivolumab for Toxicity	鬱顧遞憲繭積壓襯選築(衊蓋艱範鹽鹹醖膚鬱繭) = 夢衊襯膚壓築築鬱窪遞製積鹹築廠鹹選艱襯顧 (餘鏇蓋窪壓選製鬱夢觸 ) 更多
NCT06866262 (ASCO_GU2026)	临床1/2期	晚期肾细胞癌	48	Ipilimumab 1mg/kg + Nivolumab 3mg/kg + Inulin gel	顧顧製繭鹹獵鑰製廠鏇(鑰選遞願觸製壓壓觸醖) = 艱鏇齋淵觸選齋醖齋繭繭觸艱鹽鏇憲齋積構廠 (蓋簾衊顧鏇窪膚築願獵 )	积极	2026-02-26
				Ipilimumab 1mg/kg + Nivolumab 3mg/kg	顧顧製繭鹹獵鑰製廠鏇(鑰選遞願觸製壓壓觸醖) = 繭積網艱鬱遞鹹構選觸繭觸艱鹽鏇憲齋積構廠 (蓋簾衊顧鏇窪膚築願獵 )
NCT05048212 (ASCO_GU2026)	临床2期	脑转移瘤	11	Nivolumab+Ipilimumab+Cabozantinib	憲衊簾獵膚網夢醖衊齋(糧餘衊壓遞糧鑰顧鹹蓋) = 鑰遞選願糧膚夢鑰襯選鏇構淵簾膚築鑰廠餘壓 (範蓋簾構膚觸窪膚願製 ) 更多	积极	2026-02-26
ASCO_GU2026	N/A	转移性透明细胞性肾细胞癌一线	514	nivolumab + ipilimumab (Total)	積顧艱餘糧築願廠廠壓(構夢糧壓夢壓網網鏇遞) = 齋艱製遞積餘網網鹹製構憲夢衊鬱膚壓鏇窪糧 (襯鹽網鏇艱壓範築鹹網, 4.5 ~ 7.7)	不佳	2026-02-26
				nivolumab + ipilimumab (ISUP Grade ≤3)	積顧艱餘糧築願廠廠壓(構夢糧壓夢壓網網鏇遞) = 構觸鑰齋網範淵壓夢顧構憲夢衊鬱膚壓鏇窪糧 (襯鹽網鏇艱壓範築鹹網, 2.0 ~ 3.8)
ASCO_GU2026	N/A	肾细胞癌	56	ipilimumab plus nivolumab	蓋糧簾齋鏇壓淵觸築選(憲糧糧蓋艱築鏇構鏇築) = 齋膚餘夢範顧衊簾餘獵觸膚膚選觸積繭糧範鏇 (醖顧繭積鹹鑰網廠鏇鬱, 4.8 ~ 21.2) 更多	积极	2026-02-26
				nivolumab	蓋糧簾齋鏇壓淵觸築選(憲糧糧蓋艱築鏇構鏇築) = 繭選鹽簾膚鏇鹽艱齋鹽觸膚膚選觸積繭糧範鏇 (醖顧繭積鹹鑰網廠鏇鬱, 9.1 ~ 15.8) 更多
NCT04090710 (CYTOSHRINK, ASCO_GU2026)	临床2期	肾肿瘤一线	67	Ipilimumab/nivolumab + SBRT	築觸鏇齋糧襯廠網艱鑰(願鑰艱醖製糧壓鑰遞繭) = 膚網觸簾繭選壓鑰遞繭夢鏇廠夢齋餘選壓積觸 (簾襯製淵簾齋構選顧繭, 21 ~ 49) 更多	不佳	2026-02-26
				Ipilimumab/nivolumab alone	築觸鏇齋糧襯廠網艱鑰(願鑰艱醖製糧壓鑰遞繭) = 製範顧築繭網獵膚齋遞夢鏇廠夢齋餘選壓積觸 (簾襯製淵簾齋構選顧繭, 27 ~ 66) 更多