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更新于：2026-03-30

Ipilimumab

伊匹木单抗

更新于：2026-03-30

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti CTLA-4 monoclonal antibody、Anti-CTLA-4 Mab、Ipilimumab (Genetical Recombination)

+ [17]

靶点

CTLA4

作用方式

抑制剂

作用机制

CTLA4抑制剂(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病呼吸系统疾病+ [12]

在研适应症

MSI-H 直肠癌PD-L1阳性非小细胞肺癌转移性肝细胞癌+ [292]

非在研适应症

急性双系白血病急性双表型白血病复发性急性淋巴细胞白血病+ [148]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

National Cancer Institute

Bristol Myers Squibb Co.

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

+ [17]

非在研机构

National Institutes of Health Clinical Center

Personal Genome Diagnostics, Inc.

The University of Texas Southwestern Medical Center

+ [12]

权益机构

Nektar Therapeutics

Inspirna, Inc.

Gritstone bio, Inc.

+ [8]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2011-03-25),

黑色素瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (中国)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、优先审评 (澳大利亚)、快速通道 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 143797L

来源: *****

Sequence Code 9060585H

来源: *****

关联

890

项与伊匹木单抗相关的临床试验

NCT07444619

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Pazopanib in Combination With Trabectedin, Ipilimumab and Nivolumab (TraPIN) in Pediatric and Young Adult Patients With Recurrent Soft Tissue Sarcomas

The goal of this study is to build on the experience of the SAINT trial by evaluating the safety and efficacy of the addition of pazopanib to their published chemotherapy regimen.

开始日期2026-08-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07401875

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1b Study of HC-7366, an Agonist of ISR With Immunotherapy in Kidney Cancer (SHARK)

To find out if the combination of HC-7366 and nivolumab (with or without ipilimumab) can help to control ccRCC. The

开始日期2026-07-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT07383441

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Phase III Double Blinded Trial of Immune-Based Therapy With a Live Biotherapeutic MO-03 or Placebo for Frontline Therapy of Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma [BioFront Trial]

This phase III trial compares the effect of adding live biotherapy, MO-03, to standard of care (SOC) immunotherapy, including ipilimumab, nivolumab, axitinib, pembrolizumab, cabozantinib, and lenvatinib, to SOC immunotherapy alone in treating patients with clear cell renal cell cancer that may have spread from where it first started (primary site) to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced) or that has spread from where it first started to other places in the body (metastatic). Studies have shown that gut health (the gut microbiome) may impact the effectiveness of immunotherapy. The microbiome includes all of the bacteria and organisms naturally found in the digestive tract. MO-03, a type of biotherapy, contains material from living organisms that may help keep the digestive tract healthy and may help to increase the effect of immunotherapy. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, may help the body's immune system attack the tumor, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Axitinib, cabozantinib, and lenvatinib are a type of angiogenesis inhibitor and tyrosine kinase inhibitor (TKI) that block certain proteins which may help keep tumor cells from growing and may also help prevent the growth of new blood vessels that tumors need to grow. Adding MO-03 to SOC immunotherapy may be more effective than SOC immunotherapy alone in treating patients with advanced or metastatic clear cell renal cell cancer.

开始日期2026-06-10

申办/合作机构

SWOG

[+1]

100 项与伊匹木单抗相关的临床结果

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100 项与伊匹木单抗相关的转化医学

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100 项与伊匹木单抗相关的专利（医药）

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5,015

项与伊匹木单抗相关的文献（医药）

2026-12-01·JOURNAL OF BIOMOLECULAR NMR

A fast and efficient strategy for the NMR assignment of Fab methyl groups

Article

作者: Henot, Faustine ; Doyen, Camille ; Frances, Oriane ; Güntert, Peter ; Vibert, Béatrice ; Crublet, Elodie ; Giraud, Arthur ; Dbira, Sarra ; Favier, Adrien ; Imbert, Lionel ; Boisbouvier, Jérôme ; Clavier, Séverine

Owing to their high specificity and therapeutic effectiveness, monoclonal antibodies (mAbs) have rapidly become one of the leading classes of biologic drugs used to treat critical illnesses. The antigen-binding fragment (Fab) of mAbs plays a key role in the antigen recognition, so its structural characterization is essential, as even a slight change to its Higher Order Structure (HOS) can impact the antibody's potency. Recently, 2D methyl NMR has been introduced as a powerful method to assess both the structure and integrity of therapeutic Fab fragments. However, the identification of methyl group resonances in NMR spectra remains rare since Fabs are large heterodimers of ~ 50 kDa. Here, we present the methyl group assignment of an IgG1 Fab produced in a cell-free system with an optimal isotope labelling. We first assigned 99% of the alanine, isoleucine, leucine, methionine, and valine methyl groups of the therapeutic Fab targeting LAMP1 antigen. Building on this assignment, we propose a "divide and conquer" strategy that exploits sequence identities to rapidly assign methyl groups of other IgG1 Fabs. We demonstrate that the assignment of the Fab's constant region can easily be transferred from one IgG1 to another and that the variable part of a new Fab can be assigned using smaller uniformly ¹⁵N,¹³C-labelled constructs. We applied our strategy to ipilimumab's Fab and, using the assignment of ipilimumab's variable part and Fab anti-LAMP1's constant part, we could transfer the assignment of 89% of the methyl-containing amino acids to the entire ipilimumab Fab without having to produce deuterated samples. This assignment strategy can be generalised to any other IgG1 Fabs provided that their constant regions are identical and the strategy can be adapted to accommodate the expression levels of the different variable domains. This new method drastically facilitates the Fab assignment process, making it suitable for the pharmaceutical timeline.

2026-05-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

Real‐world efficacy and toxicity of ipilimumab and nivolumab as a first‐line treatment for advanced renal cell carcinoma according to IMDC risk criteria—A multi‐center retrospective analysis on behalf of the GUARDIANS group

Article

作者: Christopher Gossler ; Marit Ahrens ; Can D. Aydogdu ; Jozefina Casuscelli ; Julie Steinestel ; Stephanie Neuberger ; Linus Materna ; Katrin Schlack ; Timo Egenolf ; Florian Kirchhoff ; Philipp Ivanyi ; Richard Cathomas ; Berna C. Özdemir ; Pia Paffenholz ; Hendrik Dinkel ; Ramona Stelmach ; Matteo Silberg ; Marc Rehlinghaus ; Viktor Grünwald ; Thomas Hilser ; Stefanie Zschäbitz ; Arne Strauss

Abstract:

Ipilimumab and nivolumab are recommended as first‐line therapy for patients with metastatic or advanced renal cell carcinoma (aRCC) and International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) intermediate or poor risk. We retrospectively evaluated efficacy and safety in a multi‐center real‐world cohort with 356 patients initiating ipilimumab and nivolumab from 17 centers in Germany and Switzerland. Median age was 64 years, most patients were male (69.1%) and had clear cell histology (74.1%). IMDC risk was intermediate in 61.8% and poor in 28.7%. About 37.1% of cases did not meet the inclusion criteria for the CheckMate 214 pivotal study (e.g., poor Eastern Cooperative Oncology Group [Performance Status Scale] [ECOG] status, comorbidities, brain metastases, and impaired renal function). After a median follow‐up of 17.5 months, complete response was seen in 8.7%, partial response in 28.7% of patients. Median progression‐free survival (PFS) was 8 (95% confidence interval [CI] 5.4–10.6) and median overall survival (OS) 39 months (95% CI 27.5–50.5). Subgroup analysis of patients with non‐clear cell histology showed a shorter PFS and OS. Other negative predictors were poor ECOG, fewer induction cycles, ineligibility to pivotal study, and hepatic metastases. Adverse events occurred in 76.4% of patients (35.4% ≥ grade 3). High‐dose corticosteroids were applied in 27.3% of cases. Cabozantinib was most frequently administered (63.4%) as subsequent therapy and showed superior OS and PFS compared to other second‐line options. Our data support ipilimumab and nivolumab as a first‐line treatment of aRCC with robust efficacy and safety. Patient selection was less restrictive in our clinical practice and may explain differences to CheckMate 214 trial.

2026-04-01·UROLOGIC ONCOLOGY-SEMINARS AND ORIGINAL INVESTIGATIONS

Distinct pathways of disease progression with dual checkpoint blockade versus immunotargeted therapy in metastatic renal cell carcinoma

Article

作者: Zukov, Ruslan ; Abdrakhmanov, Ramil ; Kaidarova, Dilyara ; Baklanova, Olga ; Musaeva, Gunel ; Ongarbayev, Bakytzhan ; Tsimafeyeu, Ilya ; Petkau, Vladislav ; Chubenko, Vyacheslav ; Guliyev, Fuad

BACKGROUND:

Patterns of progression under immuno-oncology regimens in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) remain poorly described. This study characterizes site-specific disease progression in patients receiving first-line dual immunotherapy or immunotargeted therapy.

METHODS:

This retrospective, observational cohort study included patients with clear-cell metastatic renal cell carcinoma treated between 2018 and 2024 with standard-dose regimens of nivolumab-ipilimumab (IO-IO) or pembrolizumab-axitinib and avelumab-axitinib combinations (IO-axitinib). The primary endpoint was the occurrence of new metastatic lesions at progression. Secondary endpoints included progression by >20% increase in target lesion size.

RESULTS:

Of 334 patients identified, 233 were evaluable for analysis. Radiographic progression occurred in 86.3% of IO-IO and 60% of IO-axitinib. Development of new metastatic lesions was more frequent with Nivo-Ipi (39.3% vs. 22.2%), most commonly involving the lungs and bones. In contrast, IO-axitinib combinations showed a greater propensity for progression through enlargement of pre-existing lesions (77.8% vs. 60.7%), accompanied by the emergence of new adrenal gland metastases. Across both treatment groups, lymph nodes emerged as the most frequent new site of disease progression.

CONCLUSIONS:

Nivo-Ipi was associated with more frequent development of new metastatic lesions, particularly in the lungs, bones, and lymph nodes, while axitinib-based combinations more often resulted in regrowth of existing disease with higher rates of adrenal involvement.

1,929

项与伊匹木单抗相关的新闻（医药）

2026-03-29

·Biotech前瞻

Nat. Rev. Clin. Oncol.丨转移性胃癌的治疗进展：当前策略与新兴疗法

点击蓝字关注我们本期看点转移性胃癌长期以来是全球健康难题，预后惨淡。但近 5 年，生物标志物指导下的精准治疗彻底重塑了治疗格局 —— 免疫检查点抑制剂、靶向药物与化疗的灵活组合，让 MSI-H、HER2+、PD-L1+、Claudin 18.2 + 等分子亚型患者迎来生存突破。尽管化疗仍是基础，但抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体、CAR-T 等新一代疗法，以及循环肿瘤 DNA（ctDNA）、诊疗一体化等辅助技术，正推动胃癌治疗从 "一刀切" 迈入 "量体裁衣" 的新时代。文章截图本文基于《Nature Reviews Clinical Oncology》刊载的最新综述，通过系统性的编译整合与深度提炼，对晚期胃癌的管理现状与新兴疗法进行了梳理与评述。在准确传达原文精髓的基础上，我们进一步融入了独立的分析视角，以期为该领域提供一份既具时效性又富有见地的参考。本期内容 01 胃癌治疗的核心转变：生物标志物说了算 02 一线治疗：化疗为基，精准药物做加法 03 二线及后线：ADC 与细胞治疗成破局关键 04 总结与未来展望【01 胃癌治疗的核心转变：生物标志物说了算】开篇明义，本文主要要点转移性胃癌的治疗格局正逐步向生物标志物指导的策略转变，治疗获益主要集中于分子分型明确的患者亚组。氟嘧啶类联合铂类化疗仍是一线治疗的基础，通过选择性联合生物标志物指导的免疫检查点抑制剂和 / 或靶向药物，可实现疗效的逐步提升。目前的一线治疗存在原发性和获得性耐药的高风险，提示临床需突破第一代抗体药物，转向抗体药物偶联物、双特异性抗体及细胞治疗等新一代治疗手段。整合循环肿瘤 DNA、诊疗一体化技术等动态、微创检测平台，有望优化患者筛选、实现疾病实时监测并支持更具适应性的治疗策略。尽管世界卫生组织（WHO）和劳伦（Laurén）分类等传统组织学分类仍具有重要意义，但分子分型在指导预后判断和治疗决策中的作用日益关键。癌症基因组图谱（TCGA）为理解初治早期胃癌的分子异质性提供了基础框架，并建议将肿瘤分为四种与预后和治疗相关的亚型： EB 病毒阳性型（EBV+，占 9%）微卫星不稳定型（MSI，占 21%）基因组稳定型（GS，占 20%）染色体不稳定型（CIN，占 50%） EBV + 和 MSI 型肿瘤与免疫应答相关，患者预后较好；而 GS 型肿瘤以弥漫型组织学特征为主，患者预后较差。上述分类奠定了当前胃癌分子生物学的认知基础，但其在晚期癌症中的适用性有限，因 TCGA 研究未涵盖转移性疾病相关的分子进化和治疗相关选择压力等特征。过去胃癌治疗以化疗为主，但如今分子分型已成为治疗决策的核心。不同生物标志物定义的患者亚组，对应着完全不同的最优治疗方案：表1 | 晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的特定生物标志物关键进展在于：晚期胃癌的分子特征与早期胃癌差异显著，MSI-H、EBV + 亚型占比更低，而基因组稳定型（GS）占比更高，且出现 FGFR2 扩增、MET 激活等独特靶点，这要求治疗前必须进行针对性分子检测。 02 一线治疗：化疗为基，精准药物做加法图1. 一线免疫化疗方案的关键全球随机试验的结果图2. 晚期胃或胃食管结合部癌患者的一线治疗选择 1. 化疗 backbone：东西方略有差异全球主流：氟嘧啶类 + 铂类双药方案（如奥沙利铂 + 卡培他滨），耐受性更优。东亚偏好：替吉奥（S-1）为基础的联合方案，贴合区域药物可及性。强化选择：体能状态良好（ECOG 0-1）患者可选用含多西他赛的三药方案（如 TFOX），疾病控制率更高；衰弱患者则适合减量双药化疗，兼顾疗效与生活质量。 2. 免疫 + 化疗：PD-L1 高表达患者的首选核心证据：CheckMate 649、KEYNOTE-859 等 III 期试验证实，抗 PD-1 抗体 + 化疗可显著延长 HER2 - 患者生存期，PD-L1 CPS≥5 分者获益最显著（中位 OS 最长达 15.7 个月）。东亚数据：ORIENT-16、GEMSTONE-303 试验验证了该组合在亚洲人群中的有效性，替雷利珠单抗等药物表现亮眼。安全性：免疫相关不良反应（irAEs）以皮肤、胃肠道反应为主，多数可逆，3 级以上事件发生率低于化疗。 3. 双免疫 / 多靶点联合：突破治疗边界双免疫阻断：PD-1×CTLA4 双特异性抗体（如卡度尼利单抗）在全 PD-L1 亚组均显效，包括 CPS<5 分的患者。免疫 + stromal 靶向：PD-L1/TGFβ 双抑制剂 SHR-1701 联合化疗，中位 OS 达 15.8 个月，为无明确靶点患者提供新选择。 TIGIT 靶点：多瓦利单抗 + PD-1 抗体 + 化疗的 II 期数据显示中位 PFS 12.9 个月，III 期试验正在推进。 4. 亚型特异性精准治疗 MSI-H/dMMR：抗 PD-1 单药客观缓解率 46.7%-57.1%，纳武利尤单抗 + 低剂量伊匹木单抗无化疗方案，12 个月 OS 率 79.5%。 HER2+：曲妥珠单抗 + 帕博利珠单抗 + 化疗成为新标准（中位 OS 20.1 个月）；ADC 药物 T-DXd、迪妥昔单抗维多汀正在冲击一线，双表位抗体扎尼达妥单抗显示出更长生存潜力。 Claudin 18.2+：佐妥昔单抗 + 化疗可延长 PFS 和 OS，但需管理恶心呕吐不良反应；双特异性抗体 givastomig （4-1BB/CLDN18.2）降低表达阈值，客观缓解率达 71%，安全性更优。 FGFR2b+：贝马鲁珠单抗联合化疗在高表达患者中显效，III 期试验正在优化方案。（编者更新：遗憾的是，2项三期研究先后宣告失败）【03 二线及后线：ADC 与细胞治疗成破局关键】尽管一线治疗持续优化，多数患者仍会进展，后线治疗就显得尤为重要： 1. 无靶点患者：标准方案与新药探索首选方案：雷莫芦单抗 + 紫杉醇仍是二线标准，中位 OS 9.6 个月。新药方向：TROP2 靶向 ADC 戈沙妥珠单抗正在 III 期验证，为无明确靶点患者提供新选择。 2. 有靶点患者：ADC 与细胞治疗引领突破 HER2+：T-DXd 二线治疗中位 OS 14.7 个月，显著优于化疗，对 HER2-low 患者也有一定疗效；迪妥昔单抗维多汀联合 PD-1 抑制剂，HER2-low 患者客观缓解率 46%。 Claudin 18.2+：ADC 药物在低表达肿瘤中显效（客观缓解率 33%）；CAR-T 疗法 satri-cel 成为首个优于标准治疗的实体瘤细胞疗法，中位 PFS 3.25 个月，客观缓解率 38%-43%，安全性可控。 MSI-H/dMMR：抗 PD-1 抗体耐药后，可尝试双免疫阻断或 WRN 抑制剂等新型疗法。 04 总结与未来展望未来方向：这些技术将彻底改变治疗模式图3. 晚期胃或胃食管结合部癌患者的部分靶向及肿瘤微环境调节疗法 1. 局限性转移：根治性多学科治疗定义明确：寡转移疾病（单一器官≤3 个病灶）可先经全身治疗，再行局部治疗；腹膜局限转移患者，细胞减灭术 + 腹腔内化疗可能获益。关键试验：DRAGON-01 试验证实，腹腔内紫杉醇 + 全身化疗可显著延长腹膜转移患者 OS（19.4 个月 vs 13.9 个月）。 2. 细胞治疗：从靶点到递送的全面升级新靶点探索：CDH17、间皮素等新靶点 CAR-T 正在早期研发，降低脱肿瘤毒性。递送优化：区域给药（如腹腔内注射）可增强 CAR-T 细胞浸润与持久性，在胸膜转移患者中已显效。 3. 诊疗一体化与动态监测循环肿瘤 DNA（ctDNA）：可无创检测靶点、监测微小残留病（MRD），提前 6-94 周预警复发，指导治疗调整。靶向核素治疗：HER2、Claudin 18.2、FAP 等靶点的 PET 显像 + 放射性核素治疗，实现 "诊断 - 治疗" 一体化。治疗性疫苗：HER-Vaxx 疫苗联合化疗显生存获益，疫苗 + CAR-T 组合有望克服实体瘤免疫抑制微环境。现状与挑战：创新与公平的平衡尽管胃癌治疗取得革命性进展，但全球医疗资源分配不均仍制约着获益人群：低收入国家：基础化疗药物可及性不足，25% 以上患者面临灾难性医疗支出。中高收入国家：免疫治疗、ADC 药物费用高昂（部分 ADC 年花费超 15 万美元），保险覆盖与医疗可及性仍是难题。结语转移性胃癌的治疗已进入 "分子分型指导下的精准联合时代"—— 化疗不再是唯一选择，免疫、靶向、ADC、细胞治疗等技术的灵活组合，让不同亚型患者都能找到最优方案。未来，随着 ctDNA 动态监测、诊疗一体化、新型靶点药物的成熟，胃癌治疗将从 "延长生存" 向 "治愈可能" 稳步迈进。而如何让全球患者公平享有这些创新成果，将是下一个重要课题。声明：本文内容基于《Nature Reviews Clinical Oncology》综述文献（Choo, J., et al. Advances in the management of metastatic gastric cancer: current strategies and emerging therapeutics. Nat Rev Clin Oncol (2026). https://doi.org/10.1038/s41571-026-01134-1）的核心观点与数据整理而成，仅供学术交流与个人学习参考，不涉及商业用途。完整版权归原作者及《Nature Reviews Clinical Oncology》杂志所有。新增科普账号，用更通俗的语言讲透临床知识，欢迎关注。 ★

免疫疗法抗体药物偶联物细胞疗法

2026-03-29

·ioncology

前沿速递：一项乳腺癌国际专家讨论综述——乳腺癌伴中枢神经系统（CNS）转移患者的治疗新策略与研究重点

点击蓝字，关注我们在乳腺癌系统治疗与局部治疗手段飞速发展的当代，CNS 转移仍是影响患者长期生存与生活质量的严峻挑战，其管理策略的优化是肿瘤学界关注的焦点。近期，一篇由国际乳腺癌组织与美国国家癌症研究所临床试验网络 CNS 工作组领衔撰写的相关综述在线优先发表于《自然》子刊（npj Breast Cancer）。该综述系统总结了乳腺癌 CNS 转移在筛查、治疗及预防方面的最新证据与争议，指出了未来亟需优先突破的研究方向。现本文梳理核心内容，以飨读者。一、诊疗现状：从历史困境到当代机遇，未满足需求依然突出历史上，乳腺癌一旦发生 CNS 转移，预后极差，中位生存期仅以月计。治疗手段长期局限于全脑放疗、对极少数患者的病灶切除术以及最佳支持治疗，目标多为缓解症状而非延长生存。这一局面在过去二十年发生了深刻转变。立体定向放射治疗（SRS）的成熟与广泛应用，为有限数目脑转移患者提供了精准且对神经认知功能影响更小的局部治疗选择。更为革命性的进步来自系统治疗领域，尤其是针对人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性乳腺癌，多种新型靶向药物被证实能有效穿透血脑屏障或透过受损的血脑屏障，对颅内病灶产生显著活性，使得部分患者能够通过系统治疗同时控制颅内和颅外疾病，甚至延迟局部干预的需要。然而，进步背后，挑战依旧严峻。首先，患者群体的异质性巨大，治疗反应和预后差异显著。其次，即便对初始治疗有效，绝大多数患者最终仍会出现疾病进展。再者，相较于 HER2 阳性亚型，激素受体（HR）阳性/HER2 阴性以及三阴性乳腺癌的 CNS 转移系统治疗选择仍显局限，疗效有待提升。最后，脑膜转移作为 CNS 转移的一种特殊且侵袭性更强的形式，其治疗仍是临床上的“硬骨头”，预后极不乐观。一个长期制约该领域发展的主要限制因素在于，历史上大多数临床试验将 CNS 转移患者排除在外，导致新药在此类人群中的疗效与安全性数据缺失，临床决策常常基于小规模回顾性研究或专家经验。尽管美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国食品和药物管理局（FDA）已指导建议临床试验应纳入更多的 CNS 转移患者，但现实情况改善缓慢，活动性脑转移，尤其是脑膜转移患者，仍被大多数临床试验拒之门外。为打破这一僵局，推动国际协作以加速创新，国际乳腺癌组织与美国国家癌症研究所临床试验网络于 2023 年联合成立了 CNS 工作组。本综述正是该工作组初步讨论成果的集中展现，涉及四大核心议题：CNS 转移的筛查价值、 HER2 阳性 CNS 转移患者局部与系统治疗的最佳排序、脑膜转移瘤管理策略，以及如何设计创新的临床试验以推动所有乳腺癌亚型 CNS 转移的治疗与预防。二、筛查策略：在潜在获益与过度诊疗风险间寻求平衡目前的《ASCO 指南》及《晚期乳腺癌国际共识指南 7》不推荐对无症状的转移性乳腺癌患者进行常规的 CNS 影像学监测。这一立场基于的传统考量是：在缺乏有效治疗手段的时代，提前发现无症状转移并不能改变最终结局，反而可能因诊断本身带来心理创伤、社会歧视以及不必要的侵入性治疗及其副作用。然而，随着立体定向放射外科和高效系统治疗药物的出现，早期干预无症状、低负荷CNS 病灶具备了现实可能。特别是对于 CNS 转移发生率极高的亚型——流行病学数据显示，约 30%~50%的 HER2 阳性及三阴性转移性乳腺癌患者病程中会发生 CNS 转移——早期发现的潜在价值引发了重新评估。《欧洲肿瘤内科学会转移性乳腺癌临床实践指南（2022 版）》指出，在 HER2 阳性和三阴性转移性乳腺癌中，诊断时进行筛查可能具有合理性。通过早期发现 CNS 转移，有可能在疾病负荷较低、神经症状尚未出现时，使用耐受性良好且精确的 SRS 进行干预。这可能为全身治疗的选择/序贯提供信息，降低因 CNS 转移导致的死亡风险，并有助于保护患者的功能、认知和整体生活质量。尽管如此，支持常规筛查的高级别证据依然匮乏。反对意见主要聚焦于几点：一是“领先时间偏倚”，即筛查检测出的患者生存期看似更长，可能仅仅是因为诊断时间提前，而非治疗真正延长了生命。二是筛查可能导致的“过度治疗”及相关毒性。三是医疗资源的合理分配问题，尤其是在资源有限的环境中。四是临床实践中，许多试验仍排除 CNS转移患者，医生可能顾虑发现无症状病灶后会限制患者的后续治疗选择。一些研究为筛查的讨论提供了数据支持。一项回顾性研究比较了伴 CNS 转移的非小细胞肺癌（常规筛查 CNS 转移）和乳腺癌（不常规筛查 CNS 转移）患者，发现前者在诊断 CNS 转移时病灶范围更小，需要接受全脑放疗的比例更低。多项回顾性分析提示，接受治疗的无症状 CNS 转移患者总生存期优于有症状时才诊断的患者，但这些结果均无法完全排除“领先时间偏倚”的影响。患者意愿调查显示，超过 85%的患者表示即使缺乏强有力证据支持，也愿意接受脑部影像监测；而医生群体的实践则相对保守。目前，数项前瞻性临床试验正在试图回答筛查的价值问题，但普遍面临招募挑战。一项已完成的单臂Ⅱ期试验发现，无论乳腺癌亚型如何，转移性乳腺癌患者在入组时及 6 个月后接受脑核磁共振（MRI）检查，均发现了较高比例的隐匿性 CNS 转移。这提示，CNS转移可能比以往认为的更常见，且发生时间可能更早。未来，在针对转移性乳腺癌的新药临床试验中，将基线及定期的 CNS 影像检查纳入研究设计，将极大有助于理解不同系统治疗药物对 CNS 转移的预防和治疗作用。三、系统治疗进展：百花齐放，各亚型迎来新希望 1. HER2 阳性乳腺癌 CNS 转移：进入靶向治疗新时代精准的预后评估是制定个体化治疗策略的基础。乳腺癌特异性预后分级指数整合了年龄、体能状态、CNS 转移数目和乳腺癌亚型，能有效预测患者生存。值得注意的是，即使在现代强效系统治疗广泛应用之前，该指数已显示年轻、体能状态好、仅有孤立 CNS 转移的 HER2 阳性患者中位生存期可达 36 个月，凸显了此类患者积极参与临床试验的适宜性。小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）： HER2CLIMB 试验将 HER2 阳性转移性乳腺癌患者随机分配至曲妥珠单抗和卡培他滨联合或不联合图卡替尼治疗，证明了图卡替尼（一种高选择性 HER2 TKI）联合方案带来的令人印象深刻的获益。该研究中，近一半入组患者伴有 CNS 转移。针对伴有活动性（进展性或未治）CNS 转移的亚组分析显示，图卡替尼组患者 24 个月总生存率高达 48.9%，显著优于安慰剂组的 21.4%。此外，图卡替尼组在CNS 特异性无进展生存期和颅内客观缓解率方面也表现出显著优势，并且将 CNS 作为首次进展部位的风险降低了近一半。这些数据，连同其在脑脊液中达到治疗浓度的药代动力学证据，不仅确立了图卡替尼的颅内活性，也提示其具有潜在的 CNS 转移预防作用。抗体药物偶联物（ADC）：传统观点认为大分子抗体药物难以透过血脑屏障。但研究发现，CNS 转移灶会破坏血脑屏障的完整性，形成“血-肿瘤屏障”，其通透性增加，使得 ADC 得以进入。以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的第二代 HER2 靶向 ADC 彻底改变了治疗格局。多项关键研究，包括 TUXEDO-1、 DEBBRAH 以及 DESTINY-Breast 系列研究的汇总分析，一致证实了 T-DXd 在 HER2 阳性活动性脑转移患者中的卓越疗效，颅内客观缓解率令人瞩目。在 DESTINY-Breast12 试验中，活动性、先前治疗过和未治疗过的CNS 转移患者的颅内缓解率高达 82.6%。基于此，T-DXd 已成为 HER2 阳性 CNS 转移重要的药物治疗选择，并已被纳入国际治疗指南。 2. HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌 CNS 转移：探索中的希望尽管 CDK4/6 抑制剂是 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌的基石治疗，但其在 CNS 中的具体疗效数据主要来自亚组分析或小型研究。一项Ⅱ期研究显示阿贝西利单药治疗脑转移的颅内临床获益率为 24%。新一代口服选择性雌激素受体下调剂如艾拉司群，具有优异的 CNS 穿透性，目前正在与阿贝西利联合用于 HR 阳性/HER2 阴性脑转移患者的临床试验中进行评估。此外，其他一些通路靶点的新型小分子抑制剂也处于临床开发阶段。 3. 免疫治疗及其他途径：在探索中寻求突破免疫检查点抑制剂在乳腺癌 CNS 转移中的作用尚未确立，现有小样本研究结果不一。值得注意的是，乳腺癌脑转移病灶中程序性死亡配体 1 的表达率较高，尤其是在三阴性亚型中，这为在此生物标志物富集的人群中探索免疫治疗，或将其与抗血管生成药物或新型免疫检查点（靶向 LAG-3 等）的药物联用提供了理论依据。此外，对 CNS 转移生物学特性的深入研究，如关注胚系乳腺癌易感基因 1/2（BRCA1/2）突变携带者使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的潜在颅内活性，以及利用液体活检和影像组学等无创手段监测疾病和探索耐药机制，都是重要的前沿方向。四、局部与系统治疗的整合艺术：个体化决策的关键当患者同时面临有效的局部治疗（手术/放疗）和系统治疗选择时，如何制定最优的治疗序列成为临床决策的核心难点。决策需综合考虑多重因素。通常更倾向于优先或联合使用局部治疗的情形包括：引起明显症状或存在即将发生神经并发症风险的病灶；颅外疾病得到良好控制，患者有望从当前系统治疗中持续获益，希望推迟更换方案；以及病灶为孤立性 CNS 转移，可在处理局部病灶的同时保留有效的系统治疗方案用于后续可能的颅外进展。当手术并非必需，且病灶适合 SRS 时，决策过程尤为复杂。此时，召开多学科团队讨论至关重要，需综合评估预期寿命、系统治疗药物的颅内活性强弱、病灶对放疗的敏感性、患者对治疗延迟的耐受性以及个人意愿。现行指南建议，对于颅外疾病稳定但出现孤立性 CNS 进展的 HER2 阳性患者，可在维持原系统治疗的基础上，对进展的脑部病灶进行局部治疗。然而，鉴于新型抗 HER2 药物显著的颅内疗效，此时转换或升级系统治疗（例如，在原有方案上加用图卡替尼，或换用 T-DXd）是否能为患者带来更大获益，成为新的临床问题。目前，旨在回答此类问题的临床试验正在进行。另一个影响治疗排序的重要考量是放射性坏死的风险。放射性坏死是脑部放疗后脑组织损伤引起的一种并发症，其症状可能与肿瘤进展相似，鉴别诊断困难。近期回顾性研究提示，ADC 类药物若与 SRS 同期应用（通常定义为放疗前后数周内），可能会增加症状性放射性坏死的发生率，尤其是在进行再程放疗时。因此，临床医生在为正在接受或计划接受 ADC 治疗的患者安排脑部放疗时，需审慎规划时机，尽可能避免同期治疗，以降低这一风险。欧洲放射治疗与肿瘤学会已发布相关指南，但关于联合治疗安全性的高级别证据仍需积累。五、脑膜转移：攻坚克难，曙光初现脑膜转移是乳腺癌 CNS 转移中预后最差的类型，传统治疗下中位生存期仅约 3~6 个月。由于药物难以通过常规给药途径在脑脊液中达到有效浓度，鞘内给药曾被寄予厚望。针对 HER2 阳性脑膜转移，鞘内注射曲妥珠单抗的小型研究显示中位生存期有所延长（7~10 个月）。然而，该疗法在真实世界的应用并不广泛，原因包括缺乏确证其生存优势的随机试验数据、操作有创、可能影响生活质量，且许多脑膜转移患者体能状态较差，难以耐受。近年来，系统治疗为脑膜转移带来了新的希望。病例系列和真实世界研究显示，T-DXd 在重度经治的 HER2 阳性脑膜转移患者中仍能产生高应答率和持久的疾病控制。同样，采用图卡替尼 +曲妥珠单抗 +卡培他滨方案治疗脑膜转移的Ⅱ期研究也报告了令人鼓舞的生存数据和症状改善。在免疫治疗方面，帕博利珠单抗单药及其与伊匹木单抗联合，在跨瘤种的脑膜转移患者（包括乳腺癌）中也观察到了疗效信号。随着检测技术进步，对脑脊液进行基因组和转录组分析，有望发现预测疗效和耐药的生物标志物，指导精准治疗。局部放疗方面，一项Ⅱ期随机试验对比了质子全脑脊髓照射与光子局部野放疗，结果显示前者能显著改善 CNS 无进展生存期和总生存期，为这部分患者提供了新的局部治疗选择。六、优化临床试验设计：将 CNS 转移患者纳入研究主流为使临床研究结果更能反映真实世界情况，并加速针对 CNS 转移新药的开发，必须改变历史上排除此类患者的做法。专家共识强烈建议，对于经治疗且病情稳定的 CNS 转移患者，应常规允许其参加临床试验，仅在有明确安全性担忧等充分理由时才予以排除。现有证据表明，这部分患者并未表现出更高的严重不良事件发生率。对于活动性 CNS 转移患者，也不应自动排除，而可在早期研究中设立扩展队列或药理学引导的亚组，专门评估药物在 CNS 中的活性与安全性，为后期大规模研究提供依据。对于脑膜转移这一罕见但亟需关注的群体，则迫切需要专门设计的临床试验或大型研究中的独立队列。此外，建立便于患者和医生跨区域查找合适临床试验的信息平台，也是一项待解决的现实需求。七、预防 CNS 转移：面向未来的终极目标随着 HER2 靶向药物在治疗 CNS 转移方面取得成功，一个自然延伸的问题是：它们能否预防 CNS 转移的发生？相关探索已在多个场景展开。例如， HER2CLIMB-05 研究正在评估在一线治疗中，在图卡替尼 +曲妥珠单抗 +帕妥珠单抗方案后，继续使用图卡替尼维持治疗能否降低 HER2 阳性转移性乳腺癌患者 CNS 转移发生率。在辅助治疗领域，虽然 KATHERINE 试验未显示 T-DM1能降低 CNS 作为首发复发部位的风险，但正在进行的CompassHER2 RD 试验正在探索 T-DM1联合图卡替尼在辅助强化治疗中预防 CNS 复发的潜力。在三阴性乳腺癌新辅助治疗中， KEYNOTE-522 研究显示加用帕博利珠单抗并未减少后续 CNS 转移的发生，这提示预防 CNS 转移可能需要不同的策略或更特异的药物。 ADC 药物虽然在治疗已形成的脑转移灶方面有效，但其预防作用可能更多源于对颅外疾病的强力控制，从而延缓了癌细胞向 CNS 播种的进程。开发能够穿透完整血脑屏障的药物，或针对促使乳腺癌细胞向脑部转移的特异性分子通路的药物，是未来预防研究的重点。同时，寻找能够识别 CNS 转移极高危患者的生物标志物（如特定的基因表达谱、循环肿瘤细胞特征等），有助于对高危人群进行重点干预和监测。八、未来展望：分子洞察、技术创新与全球协作未来的管理将更加精准。鉴于 CNS 转移灶与原发肿瘤或颅外转移灶之间可能存在受体状态（HR、 HER2，包括 HER2 低表达）及基因组特征的异质性，在条件允许时对 CNS病灶进行分子分型（通过活检或液体活检）将越来越重要。空间转录组学、单细胞测序等新技术将深化我们对脑转移微环境的理解。无创诊断技术，如基于脑脊液或血液的循环肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）分析以及 MRI 影像组学，在动态监测疾病演变、早期发现复发和区分放射性坏死与肿瘤进展方面展现出巨大潜力。推动该领域进步需要多元化的研究设计。虽然随机对照试验是回答关键临床问题的金标准，但对于脑膜转移或特定罕见情况（如早期乳腺癌术后孤立性脑复发），实施大规模随机试验可能不切实际。因此，需要重视高质量的多中心注册登记研究、前瞻性单臂Ⅱ期研究以及采用适应性设计、贝叶斯方法的创新试验模式，以高效积累证据。国际罕见病研究联盟等机构也鼓励采用此类灵活的研究策略。参考文献：Jerzak KJ, Razis ED, Agostinetto E, et al. Novel treatment strategies and key research priorities for patients with breast cancer and central nervous system (CNS) metastases. NPJ Breast Cancer. Published online December 20, 2025. doi:10. 1038/s41523-025-00856-2 材料编码：CN-20260109-00003 本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议放射疗法

2026-03-27

·投医问药

NEJM丨罗氏Atezolizumab联合化疗显著降低错配修复缺陷型结肠癌换着复发或死亡的风险

点击蓝字关注我们投医问药 Summary III期结肠癌患者即使接受标准辅助化疗，仍有约30%会发生复发。错配修复缺陷型结肠癌对氟尿嘧啶类药物具有内在耐药性，尽管已有研究表明免疫检查点抗体在转移性患者中显示优势，但术后辅助治疗中能否从抗PD-L1药物联合化疗中获益仍有待III期临床试验验证。 2026年3月26日，美国梅奥诊所、杜克大学及德国肿瘤学工作组的研究人员在《新英格兰医学杂志》发表题为"Atezolizumab plus FOLFOX for Stage III Mismatch Repair–Deficient Colon Cancer"（Atezolizumab联合FOLFOX治疗III期错配修复缺陷型结肠癌）的研究论文。ATOMIC III期临床试验结果显示，在标准mFOLFOX6化疗基础上联合Atezolizumab治疗，使III期错配修复缺陷结肠癌患者的3年无病生存率从76.2%提升至86.3%，疾病复发或死亡风险降低50%，为这类患者的术后辅助治疗提供了新的标准方案。欢迎关注公众号/设置星标并下载原文 Atezolizumab plus FOLFOX for Stage III Mismatch Repair–Deficient Colon Cancer.pdf 01 ｜INTRODUCTION 结直肠癌是全球第三大常见癌症和第二大癌症相关死因。证据表明，10%至15%的局限性结肠癌存在DNA错配修复缺陷，导致微卫星不稳定性高状态，其特征是高突变负荷、免疫检查点上调和丰富的预测新抗原。III期结肠癌患者的标准治疗是先行手术切除，然后接受氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂的辅助化疗。辅助治疗的目的是根除微转移灶，但仍有约30%的III期患者在治疗后出现复发。错配修复缺陷型结肠癌对氟尿嘧啶类药物具有内在耐药性，但对氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案不显示耐药。在KEYNOTE-177试验中，针对包括微卫星不稳定性高肿瘤在内的转移性错配修复缺陷型结直肠癌患者，免疫检查点抗体Pembrolizumab被证明优于氟尿嘧啶类化疗。研究团队设计了ATOMIC III期试验，以研究在标准改良FOLFOX6化疗基础上联合Atezolizumab（一种抗PD-L1抗体）是否能延长可切除错配修复缺陷型III期结肠癌患者的无病生存期。Atezolizumab与PD-L1结合，阻止其与PD-1的结合，从而阻断抑制性信号，使细胞毒性T细胞能够攻击肿瘤细胞。 02 ｜RESULTS 该图展示了ATOMIC试验的患者流程图。共计712例患者按1:1比例随机分配至Atezolizumab联合改良FOLFOX6组（355例）或改良FOLFOX6单独治疗组（357例）。联合治疗组患者接受6个月Atezolizumab联合mFOLFOX6治疗，之后继续Atezolizumab单药治疗，总疗程12个月。对照组接受6个月mFOLFOX6单独治疗。试验在美国国家临床试验网络的303个研究中心和德国肿瘤学工作组的9个研究中心进行，涵盖社区诊所为主。图1. 患者注册、随机分组及随访流程该表展示了712例患者的基线特征。结果显示两组患者基线特征均衡：中位年龄64岁，55.1%为女性，53.9%为高风险患者（T4、N2或两者），65% ECOG体能状态评分0分，21.1%确诊林奇综合征。两组中位实验室确认错配修复缺陷型患者比例分别为91.3%和85.7%。表1. 患者的人口统计学和临床特征该图展示了主要终点分析结果。Kaplan-Meier生存曲线显示，中位随访40.9个月时，Atezolizumab联合mFOLFOX6组的3年无病生存率为86.3%（95%置信区间：81.8-89.8），而mFOLFOX6单独组为76.2%（95%置信区间：70.9-80.6）。疾病复发或死亡的风险比为0.50（95%置信区间：0.35-0.73），P<0.001，差异具有统计学意义。添加Atezolizumab使复发或死亡风险降低10个百分点，相对风险降低50%。图2. III期结肠癌患者的无病生存该图以森林图形式展示了预设亚组的无病生存分析结果。大多数亚组均显示Atezolizumab联合治疗的获益趋势。在接受超过6个周期（3个月）mFOLFOX6治疗的患者中，Atezolizumab显示出明显的无病生存获益（风险比0.41，95%置信区间：0.27-0.64），而在接受6个周期或更少mFOLFOX6治疗的患者中未观察到无病生存优势（风险比0.97，95%置信区间：0.44-2.11）。这些探索性发现表明，辅助Atezolizumab的治疗获益可能依赖于足够的化疗暴露量。图3. 无病生存的亚组分析该表详细记录了两组患者的安全性数据。结果显示，Atezolizumab联合mFOLFOX6组所有患者均发生不良事件，84.1%为3级或4级；mFOLFOX6单独组98.5%发生不良事件，71.9%为3级或4级。两组常见的3级及以上不良事件包括：中性粒细胞计数减少（43.6% vs 35.9%）、周围感觉神经病变（18.5% vs 15.0%）、腹泻（12.1% vs 8.4%）、疲劳（10.1% vs 3.3%）。免疫相关不良事件在联合治疗组更常见：高血糖（20.5% vs 10.2%）、甲状腺功能减退（19.9% vs 3.9%）、结肠炎（6.6% vs 0.6%）、斑丘疹（14.2% vs 6.0%），但多为1-2级。表2. 所有接受治疗患者按分级列出的选定不良事件 03 ｜DISCUSSION 该III期随机试验表明，在mFOLFOX6辅助化疗基础上联合Atezolizumab显著改善了可切除错配修复缺陷型III期结肠癌患者的无病生存，复发或死亡风险降低50%，且不良事件与已知的安全性特征一致。尽管观察到无病生存的显著改善，接受联合治疗的患者中仍有近14%在3年时出现复发或死亡，表明存在对PD-L1抗体的内在耐药。亚组分析提示，辅助Atezolizumab的治疗获益可能依赖于足够的化疗暴露量。该试验结果已被纳入最新的NCCN指南，支持对所有新诊断结肠癌患者进行普遍的错配修复状态检测，以识别Lynch综合征并确定免疫治疗的资格，为这类患者的精准治疗提供了重要依据。 References [1] Sinicrope FA, Ou FS, Arnold D, et al. 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Prognostic role of primary tumor sidedness and CMS in stage III colon cancer: pooled analysis of 3,634 patients from PETACC-8, ATLAS, IOAS, C-07, C-89822. Ann Oncol. 2022;33(5):530-540. [7] Loupakis F, Yang D, Yau L, et al. Primary tumor location as a prognostic and predictive marker in metastatic colorectal cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2015;12(8):441-448. [8] Dienstmann R, Mason MJ, Sinicrope FA, et al. Prediction of overall survival in stage II and III colon cancer. J Clin Oncol. 2017;35(4):402-410. [9] Grothey A, Sobrero AF, Shields AF, et al. Duration of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer. N Engl J Med. 2018;378(13):1177-1188. [10] André T, Boni C, Navarro M, et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant chemotherapy in locally advanced colon cancer. J Clin Oncol. 2009;27(19):3109-3116. [11] Allegra CJ, Yothers G, O'Connell MJ, et al. Bevacizumab in stage II-III colon cancer: 5-year update of NSABP C-08. J Natl Cancer Inst. 2013;105(1):21-34. 往期回顾【联合举办-清华大学生命科学学院行业大咖论坛】 ► 清华大学生命科学学院 “行业大咖讲坛”第一期晶泰科技赖力鹏 ► 清华大学生命科学学院 “行业大咖开讲”第二期迈威生物范梦奇【投医问药分享会】 ► 投医问药分享会第一期-脑转移肿瘤：基础科研、临床诊疗和成果转化（复旦大学迟喻丹；北医三院杨辰龙） ► 投医问药分享会第二期-细胞治疗（北京大学席建忠；北京科技研究院/海豚博士徐庞连；极客基因来威锋；清辉联诺马伟伟） ► 投医问药分享会第三期-AI+医药（晶泰科技赖力鹏；科迈生物黄小鲁；剂泰科技赖才达；数坤科技廖方舟；）【一文读懂系列】 ► Suzetrigine（镇痛/Nav1.8/VX-548） ► Efruxifermin（MASH/FGF21/Thrb） ► Penmenvy（/脑膜炎疫苗/MenABCWY） ► 全球首个iPS细胞疗法/日本干细胞监管政策【全球靶点在研管线一览】 ► CD3×BCMA×CD19► 双靶小核酸 ► GLP-1R×GIPR×GCGR ► TL1A单抗、双抗/多抗► miR-124 ► Kv7► ACVR2A/B ► amylin/AMYR► FGF21► Thr-β►VAP-1/SSAO►NTSR1 ► factor XI siRNA► GLP-1小分子激动剂►TRPC6 ► TfR & CD98hc 单靶/双靶透脑递送管线►GPNMB-RYK 【新靶点】 ► 癌症新靶点:eSrc；GSH/GGT；GPX1；OSBPL8；Gstm2/3；mSWI/SNF；ACOD1；ADRB2-CXCL16；GPX4；U2AF1；CD161；NNMT；RAS-PI3Kα； ► 代谢新靶点:CLCC1；RANK；SLC25A45；Or5v1/Olfr110； ► 皮肤新靶点:OXGR1；SLIT2-ROBO2-EID1-EP300； ► 自免新靶点:TRPV3–IL-6/CCL20–GC；HLA-DR15；MLKL； ► 心脏/血液新靶点:αIIbβ3；p38； ► CGT新靶点:OR7A10；KLHL6； ► 抗衰老新靶点:cGAS-STING；Nr3c2；HIS-71、DOT-1.3； ► 纤维化新靶点:ROCK2；GLIS3； ► 再生医学新靶点:FGF9； ► 神经精神类新靶点:TREM2；SCAN；CRL5^SOCS4；SLC45A1；SLC45A4； ► 避孕新靶点:STK33；投医问药投医问药起源于清华大学、北京大学和中国科学院，包含投医问药分享会和投医问药俱乐部，以及与清华大学生命科学学院合办的行业大咖论坛等板块，为生物医药领域专业人士专门打造，通过小型圆桌论坛和分享会的形式，提供一个深度交流和合作的平台。俱乐部成员包括PI、博士后、博士生以及生物医药产业和金融界的专业人士。在这里，大家可以分享自己的研究成果，讨论科研转化的可能性，寻找合作伙伴和资本介入的机会。投医问药注重建立信任关系，保持公益性，为生物医药相关人士促成各类资源的精准匹配，促进科研成果、创业想法的转化和社会价值的实现。欢迎关注投医问药，并添加小编微信号：seekmedicine，添加微信时请备注：单位/职业/姓名，如果是PI/教授、创始人、合伙人等，还请注明。声明：本内容仅用作生物医药行业信息传播，不构成任何用药和投资建议。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系seekmedicine@163.com。点赞收藏分享

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D04603	伊匹木单抗	L01XC11	DB06186

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适应症	国家/地区	公司	日期
MSI-H 直肠癌	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2025-08-25
PD-L1阳性非小细胞肺癌	中国	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-07-22
转移性肝细胞癌	澳大利亚	Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd.	2025-06-27
晚期肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
不能切除的食管鳞状细胞癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-05-27
食管癌	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-05-26
肝细胞癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2020-03-10
皮肤黑色素瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-07-10
结直肠癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-04-16

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	临床3期	美国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-01-30
膀胱癌	临床3期	美国	中美上海施贵宝制药有限公司	2022-01-30
HER2阴性胃癌	临床3期	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	韩国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	中国台湾	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
肉瘤	临床3期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2020-12-24
胶质母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-09-01
神经胶质肉瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-09-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AACR2026	N/A	晚期肝细胞癌	55	Nivolumab + Ipilimumab	築願遞遞襯範積蓋膚壓(製鹽鑰糧築鹹鹹遞網鹹) = 顧憲鬱簾鹽窪夢餘艱鬱壓醖淵夢網構襯夢餘衊 (鏇築築範鬱範襯構淵壓 ) 更多	积极	2026-04-22
				placebo	築願遞遞襯範積蓋膚壓(製鹽鑰糧築鹹鹹遞網鹹) = 鹹膚願鏇鹹鹹獵膚餘築壓醖淵夢網構襯夢餘衊 (鏇築築範鬱範襯構淵壓 ) 更多
NCT03799445 (568, CTgov)	临床2期	HPV阳性的口咽鳞状细胞癌 \| 局部晚期头颈部鳞状细胞癌 \| 鳞状细胞癌	37	ipilimumab+nivolumab	獵憲製憲齋繭餘繭簾選 = 艱築顧鏇獵選憲鬱鬱憲醖範衊窪築鏇醖網鹽淵 (積範齋窪願醖獵獵艱齋, 顧淵築糧廠顧獵顧鬱餘 ~ 網窪積網顧遞繭顧艱蓋) 更多	-	2026-03-17
NCT03591731 (GCO-001-NIPINEC, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	晚期神经内分泌癌二线 \| 三线	169	Nivolumab	壓鬱選願遞夢鑰鑰獵觸(餘繭鑰選艱網壓艱蓋鏇) = 鏇醖壓膚遞齋壓鏇糧齋夢鏇醖積構糧觸觸餘餘 (艱獵構願顧觸構構衊獵, 2.7 ~ 15.1) 更多	积极	2026-03-03
				Nivolumab+Ipilimumab	壓鬱選願遞夢鑰鑰獵觸(餘繭鑰選艱網壓艱蓋鏇) = 鏇餘築顧鏇衊積淵艱蓋夢鏇醖積構糧觸觸餘餘 (艱獵構願顧觸構構衊獵, 7.4 ~ 23.1) 更多
NCT04283890 (CHOPIN, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	葡萄膜黑色素瘤	76	Percutaneous hepatic perfusion combined with ipilimumab and nivolumab	醖獵鹽廠築醖鹹夢範壓(膚齋齋鏇糧糧鬱襯製鑰) = 廠憲簾觸繭夢願衊顧衊遞範鬱網願遞淵範窪鏇 (簾獵觸築鏇鏇廠觸憲遞 )	积极	2026-03-01
				Percutaneous hepatic perfusion alone	醖獵鹽廠築醖鹹夢範壓(膚齋齋鏇糧糧鬱襯製鑰) = 積襯鬱築夢構築鹽壓餘遞範鬱網願遞淵範窪鏇 (簾獵觸築鏇鏇廠觸憲遞 )
NCT05200988 (INDIBLADE, Pubmed \| Nat Med)	临床2期	肌层浸润性膀胱癌	50	Ipilimumab+nivolumab+chemoradiotherapy	構遞鹹夢鹹餘醖範製鑰(獵鏇廠鹹艱繭鬱製夢顧) = 選齋蓋齋構餘網獵築夢鹽糧製製範鑰範壓壓鹹 (鹽鏇鏇艱齋窪窪餘廠構, 0.67 ~ 0.9) 更多	积极	2026-02-27
NCT05200988 (Indi-Blade, ASCO_GU2026)	临床2期	膀胱尿路上皮癌巩固	50	Induction ipilimumab plus nivolumab followed by consolidating chemoradiotherapy	夢鹹鏇鏇鹽積襯鑰衊蓋(簾鹽鏇遞襯築廠繭膚窪) = 齋築鬱網膚鹽餘製鹽鑰壓襯夢艱鏇遞衊觸鹽鹽 (積淵範網糧窪選鹽積選, 0.65 ~ 0.89) 更多	积极	2026-02-26
NCT04090710 (CYTOSHRINK, ASCO_GU2026)	临床2期	肾肿瘤一线	67	Ipilimumab/nivolumab + SBRT	願繭壓遞製選願壓願積(廠淵襯餘顧夢壓鑰醖築) = 壓鏇壓願壓願齋鏇鬱願艱積獵淵鹽觸繭齋膚壓 (糧製蓋遞簾餘夢夢製觸, 21 ~ 49) 更多	不佳	2026-02-26
				Ipilimumab/nivolumab alone	願繭壓遞製選願壓願積(廠淵襯餘顧夢壓鑰醖築) = 齋襯簾衊醖餘襯壓蓋製艱積獵淵鹽觸繭齋膚壓 (糧製蓋遞簾餘夢夢製觸, 27 ~ 66) 更多
ASCO_GU2026	N/A	转移性透明细胞性肾细胞癌一线	426	4 doses of Ipilimumab and Nivolumab	鹹選壓鏇衊衊壓鹽襯鬱(鑰憲選簾憲鹽鑰鑰醖繭) = 簾積鏇齋網顧鹹鏇鬱繭壓網蓋窪鏇襯觸願願醖 (選艱壓積糧壓築鹹艱醖 ) 更多	积极	2026-02-26
				<4 doses of Ipilimumab and Nivolumab for Toxicity	鹹選壓鏇衊衊壓鹽襯鬱(鑰憲選簾憲鹽鑰鑰醖繭) = 鏇糧夢製襯築構獵襯觸壓網蓋窪鏇襯觸願願醖 (選艱壓積糧壓築鹹艱醖 ) 更多
NCT06866262 (ASCO_GU2026)	临床1/2期	晚期肾细胞癌	48	Ipilimumab 1mg/kg + Nivolumab 3mg/kg + Inulin gel	獵獵艱夢製願繭簾選築(衊糧網範鹹糧遞鏇齋鏇) = 鹽糧願襯願選鬱膚鹽遞獵築積淵廠築衊構鹹蓋 (淵範膚衊築構顧衊壓製 )	积极	2026-02-26
				Ipilimumab 1mg/kg + Nivolumab 3mg/kg	獵獵艱夢製願繭簾選築(衊糧網範鹹糧遞鏇齋鏇) = 餘鹹壓築廠餘網築繭鏇獵築積淵廠築衊構鹹蓋 (淵範膚衊築構顧衊壓製 )
ASCO_GU2026	N/A	转移性透明细胞性肾细胞癌一线	514	nivolumab + ipilimumab (Total)	遞範網艱餘蓋廠構製蓋(鬱獵積襯簾糧齋繭襯糧) = 遞顧選築襯醖鏇淵齋積願鑰蓋鹹糧鑰繭構積簾 (網遞艱廠蓋鬱選糧膚鏇, 4.5 ~ 7.7)	不佳	2026-02-26
				nivolumab + ipilimumab (ISUP Grade ≤3)	遞範網艱餘蓋廠構製蓋(鬱獵積襯簾糧齋繭襯糧) = 壓糧選網膚簾壓蓋範鏇願鑰蓋鹹糧鑰繭構積簾 (網遞艱廠蓋鬱選糧膚鏇, 2.0 ~ 3.8)