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更新于：2025-11-27

Ipilimumab

伊匹木单抗

更新于：2025-11-27

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti CTLA-4 monoclonal antibody、Anti-CTLA-4 Mab、Ipilimumab (Genetical Recombination)

+ [17]

靶点

CTLA4

作用方式

抑制剂

作用机制

CTLA4抑制剂(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病呼吸系统疾病+ [12]

在研适应症

MSI-H 直肠癌PD-L1阳性非小细胞肺癌转移性肝细胞癌+ [304]

非在研适应症

复发性急性淋巴细胞白血病急性早幼粒细胞白血病转移性腺癌+ [120]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

National Cancer Institute

Bristol Myers Squibb Co.

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

+ [17]

非在研机构

Checkmate Pharmaceuticals, Inc.

University of Southern California

Personal Genome Diagnostics, Inc.

+ [11]

权益机构

Nektar Therapeutics

Inspirna, Inc.

Gritstone bio, Inc.

+ [8]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2011-03-25),

黑色素瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (中国)、孤儿药 (韩国)、优先审评 (澳大利亚)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (日本)

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结构/序列

Sequence Code 143797L

来源: *****

Sequence Code 9060585H

来源: *****

关联

881

项与伊匹木单抗相关的临床试验

NCT07128680

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Randomized Study of Nivolumab and Ipilimumab With and Without EXL01 in First-Line Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC)

This phase I trial tests the safety and effectiveness of nivolumab and ipilimumab with and without EXL01 for the treatment of renal cell cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as nivolumab and ipilimumab, may help the body's immune system attack the tumor, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. EXL01 is a live biotherapeutic product containing a strain of bacteria called Faecalibacterium prausnitzii. It may enhance a patient's response to treatment with immune checkpoint inhibitors like nivolumab and ipilimumab by altering the composition of the bacteria in the gut. Adding EXL01 to treatment with nivolumab and ipilimumab may be safe and more effective than giving nivolumab and ipilimumab alone.

开始日期2025-12-05

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT07227012

/ Not yet recruiting临床1/2期

AN INTERVENTIONAL OPEN-LABEL PHASE 1B/2 STUDY TO EVALUATE SAFETY, PHARMACOKINETICS, AND PRELIMINARY EFFICACY OF PF-08634404 AS MONOTHERAPY AND COMBINATION THERAPY IN ADULT PARTICIPANTS WITH UNRESECTABLE LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC HEPATOCELLULAR CARCINOMA

The purpose of this study is to learn about the effects of study medicine (PF-08634404) when given alone or with another antibody (ipilimumab) for the treatment of a type of liver cancer called hepatocellular carcinoma (HCC) that is either locally advanced (spread to nearby tissues) or has spread to other parts of the body.
To join the study, participants must meet the following conditions:
* Be 18 years or older.
* Have locally advanced or metastatic HCC.
* Is not a candidate for complete surgical or loco-regional therapies.
* Have not received any whole-body treatment for HCC.
Participants will receive PF-08634404 either alone or in combination with ipilimumab. The medicine will be given through intravenous (IV) infusions, which means it will be administered directly into a vein. All treatments will take place at clinical trial sites, where trained medical staff will monitor participants during and after each visit.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06365619

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Neoadjuvant Ipilimumab/Nivolumab for Patients With Recurrent, High Risk, Resectable Melanoma

The goal of this clinical trial is to study the impact of Neoadjuvant ipilimumab and nivolumab for melanoma patients that had recurrence during or after adjuvant anti-PD-1 therapy.
Participants will receive 2 cycles of treatment prior to their standard of care surgery. After surgery participants will receive standard of care adjuvant therapy and be followed for response.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

University of Utah

100 项与伊匹木单抗相关的临床结果

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100 项与伊匹木单抗相关的转化医学

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100 项与伊匹木单抗相关的专利（医药）

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5,680

项与伊匹木单抗相关的文献（医药）

2026-01-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

Efficacy of postoperative immunotherapy on MPM patients after CRS + HIPEC: A single‐center retrospective study based on propensity score matching

Article

作者: Wu, He‐Liang ; Cui, Yu‐Run ; Liang, Xin‐Li ; Yu, Yang ; Su, Yan‐Dong ; Fu, Yu‐Bin ; Li, Yan ; Li, Xin‐Bao ; Ji, Zhong‐He ; Ma, Ru ; Yang, Rui

Abstract:

To investigate the efficacy of postoperative immunotherapy in patients with malignant peritoneal mesothelioma (MPM) after cytoreductive surgery (CRS) combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). The clinical data of 160 MPM patients who underwent CRS + HIPEC at our center from April 2015 to February 2024 were retrospectively analyzed. All patients received postoperative chemotherapy and were divided into the Chemo‐only group and the Immunotherapy group according to whether they received postoperative immunotherapy or not. Propensity score matching (PSM) was used to match baseline characteristics. The median overall survival (OS) was compared between the two groups. The Cox regression model was used to determine the independent prognostic factors, and subgroup analysis was performed to calculate the interaction. After matching, a total of 70 patients were included for final analysis, consisting of 35 patients each in the Chemo‐only and Immunotherapy groups. Survival analysis showed that the median OS was significantly longer in the Immunotherapy group than the Chemo‐only group (not‐reached [NR] vs. 28.4 months) ( p = 0.001). Univariate and multivariate Cox analyses indicated that postoperative immunotherapy was an independent protective factor for OS. Furthermore, subgroup analysis suggested that the results were generally robust, with no significant interactions. The median OS of sintilizumab was probably superior to camrelizumab (NR vs. 40.0 months, p = 0.052) and significantly longer than other immunotherapy regimens (pembrolizumab, cardunnilumab, nivolumab+ipilimumab) (NR vs. 26.7 months, p = 0.008). Postoperative immunotherapy, when compared to postoperative chemotherapy alone, could enhance the survival of MPM patients following CRS + HIPEC.

2025-12-31·OncoImmunology

Immune-related hepatitis and hypophysitis are associated with superior survival in melanoma patients treated with combined ipilimumab and nivolumab

Article

作者: Bjursten, Sara ; Ny, Lars ; Lindén, Maria ; Levin, Max ; Zhao, Zhiyuan ; Pandita, Ankur ; Al Remawi, Hifaa ; Rudin, Anna

Combination CTLA-4 (ipilimumab) and PD-1 (nivolumab) checkpoint inhibition (dual-ICI) improves survival in patients with advanced melanoma. However, many patients also experience immune-related adverse events (irAE) that require systemic treatment with corticosteroids. Corticosteroids dampen the anti-tumoral response and may impair survival. Here, we investigated the association between irAE and overall survival as well as exposure to corticosteroids and second line immunosuppressants in dual ICI-treated patients with advanced melanoma (n = 205). Patients with irAE (n = 113) had superior OS compared to patients with no irAE (n = 92). The survival benefit persisted after adjusting for immortal time bias. Regarding specific irAE, patients with colitis, hepatitis, rheumatic irAE, hypophysitis, and skin-related irAE had improved OS after adjusting for negative baseline factors. A survival benefit persisted for hypophysitis (p = 0.03) and hepatitis (p = 0.04) after adjusting for immortal time bias, whereas rheumatic (p = 0.05) and skin-related irAE (p = 0.06) where borderline significant. Hepatitis and colitis required higher doses of corticosteroids for longer times and more often second-line immunosuppression compared to other irAE. In conclusion, irAE are associated with superior OS in patients with advanced melanoma treated with dual ICI. Hepatitis and hypophysitis were most strongly associated with better survival outcomes. Studies investigating the mechanisms underlying hepatitis and hypophysitis may identify important response mechanisms.

2025-12-31·OncoImmunology

Circulating cytokine associations with clinical outcomes in melanoma patients treated with combination nivolumab plus ipilimumab

Article

作者: Baginska, Joanna ; Rodig, Scott J. ; Severgnini, Mariano ; Hodi, F. Stephen ; Chen, Jiajia ; Brennick, Ryan ; Manuszak, Claire ; Weirather, Jason L. ; Manos, Michael ; Ranasinghe, Srinika ; Liu, David ; Huang, Amy Y. ; Holovatska, Marta ; Hathaway, Emma ; Nazzaro, Matthew ; Giobbie-Hurder, Anita ; Tarantino, Giuseppe ; Russell, Janice D. ; Pfaff, Kathleen L.

Nivolumab plus ipilimumab (aCTLA-4/aPD-1) combination therapy has significantly improved clinical outcomes in patients with metastatic melanoma, with 50%-60% of patients responding to treatment, but predictors of response are poorly characterized. We hypothesized that circulating cytokines and peripheral white blood cells may predict response to therapy and evaluated 15 cytokines and complete blood counts (CBC with differentials) from 89 patients with advanced melanoma treated with combination therapy from three points in time: pre-treatment, one month and approximately three months after starting therapy. Clinical endpoints evaluated included durable clinical benefit (DCB), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). A parsimonious predictive model was developed to identify cytokines predictors of response to combination therapy. In this study, we found that pre-treatment, patients with DCB had higher IL-23, lower CXCL6, and lower IL-10 levels. Lower NLR one month after starting therapy predicted better PFS and OS, primarily driven by an increase in absolute lymphocytes. A multivariate model demonstrated that baseline CXCL6, IL-10, IL-23 were independent predictors of therapy response, and the combined model has reached an area under the curve (AUC) of 0.79 in prediction of response to combination therapy. Our study identified baseline CXCL6, IL-23, and IL-10 as predictors of response to aCTLA4/aPD1 combination therapy among patients with metastatic melanoma. This study also provides a framework for identifying patients who are likely to respond to combination ICB, as well as a subset of patients with high risk of developing resistance and are thus in need of alternative therapeutic options, such as clinical trials.

1,577

项与伊匹木单抗相关的新闻（医药）

2025-11-26

·科途医学K2Oncology

文献解读 |【深度研报】NSCLC市场全景：从300亿到560亿美元的跃迁——ICI霸主地位还能维持多久？

作者：Charlotte B. Jago & Rachel M. Webster (Clarivate) DOI: 10.1038/d41573-025-00123-w 来源：Nature Reviews Drug Discovery 科小语这是一篇基于Nature Reviews Drug Discovery(2025年11月第24卷)最新市场分析报告的深度解读。是关于非小细胞肺癌药物市场的全景分析与预测报告，聚焦于临床管线、上市药物的销售预测及竞争格局：导读非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球致死率最高的癌症之一，其治疗格局在过去二十年间经历了从化疗到靶向治疗，再到免疫治疗的范式转移。近日，科睿唯安（Clarivate）分析师在Nature Reviews Drug Discovery上发表了关于NSCLC药物市场的最新深度分析。文章预测，得益于免疫检查点抑制剂（ICI）的持续渗透、ADC药物的入局以及早期辅助治疗适应症的拓展，NSCLC药物市场规模将在未来十年内接近翻倍。本文将从现有治疗格局、新兴管线机制、早期治疗趋势及市场量化预测四个维度，为您深度拆解这篇重磅分析。 1 治疗基石的演变：AGA与Non-AGA的二元世界当前NSCLC治疗策略的根本分水岭为是否存在可靶向的基因组改变（Actionable Genomic Alterations, AGAs）。 1.1 无AGA患者：ICI仍是绝对主导对于约占一半以上的无 AGA 患者，免疫检查点抑制剂（ICI）特别是靶向PD-1/PD-L1的单抗，构成了治疗的基石。一线治疗格局：Pembrolizumab（K药）依然是王者，无论 PD-L1 表达水平如何，其与化疗联用均是标准疗法。Nivolumab + Ipilimumab（O+Y）的双免疫方案也是重要选择。给药方式革新：文章特别指出了皮下注射制剂的趋势。Atezolizumab和Nivolumab的皮下制剂已在欧美获批，这不仅提升了患者依从性，也为医疗系统节省了资源。Pembrolizumab的皮下制剂也在监管审查中。 1.2 AGA患者：靶点细分与耐药后的新希望对于携带AGAs的患者，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是主要手段，但在耐药后及罕见靶点上有了新突破： EGFR领域的内卷与突围：Osimertinib（奥希替尼）仍处于统治地位。但强生推出的“埃万妥单抗（Amivantamab）+ Lazertinib”组合，以及阿斯利康/第一三共的 TROP2 ADC（Datopotamab deruxtecan）正在重塑耐药后的治疗格局。罕见靶点的全覆盖：除了ALK、ROS1、BRAF外，针对HER2突变的ADC 药物（Enhertu），以及针对NRG1融合（Zenocutuzumab）和MET过表达（Telisotuzumab vedotin）的新型疗法。 2 重点关注：管线中的颠覆者重点关注：管线中的颠覆者。 1.双抗的崛起（Bispecifics）： Ivonescimab (依沃西单抗, PD-1 × VEGF)：这是目前的明星分子，其在中国两项III期临床中分别击败了 Pembrolizumab和Tislelizumab。在西方无AGA患者中的关键试验正在进行，这是一个可能挑战K药“药王”地位的潜力股。 Acasunlimab (PD-L1 × 4-1BB)：Genmab 开发的双抗，利用4-1BB激动剂活性增强免疫应答，主要针对后线治疗。 2.ADC 的泛化（ADCs）： Sacituzumab tirumotecan (TROP2 ADC)：科伦博泰/默沙东开发，正被评估用于EGFR突变耐药后的治疗。 Sigvotatug vedotin (Integrin b6 ADC)：辉瑞开发，靶向整合素b6，这是一个相对较新且具有特异性的靶点。 3.新颖检查点（Novel Checkpoints）： Oleclumab (CD73) & Monalizumab (NKG2A)：这两个药物正作为“Durvalumab 的搭档”，在不可切除III期NSCLC的巩固治疗中进行评估。这显示了阿斯利康试图通过联合疗法进一步巩固其在III期肺癌领域壁垒的策略。 3 市场量化预测：561亿美元的蓝图 Clarivate的分析师给出了极为乐观的市场增长预期。 1.总量翻倍：七大主要市场（美、法、德、意、西、英、日）的销售额预计将从2024年的317亿美元飙升至2033年的561亿美元。 2.ICI 的统治力（粉色柱状部分）：如图所示，检查点抑制剂始终占据最大的市场份额。尽管面临生物类似药的潜在冲击，但凭借适应症拓展（尤其是早期肺癌）和新分子（如Ivonescimab）的加入，其地位不可撼动。 3.AGA 靶向药的增长（红色及深蓝部分）： EGFR靶向药（红色）：预计到2033年将产生117亿美元的销售额。其他 AGA（蓝色系）：尽管针对ALK/ROS1等靶点的患者群体较小，但由于其在精准治疗中的不可替代性，收入依然可观。 4.新势力的入场（紫色部分）：请注意图中2029年和203 年出现的紫色板块——TROP2 和 Integrinb6靶向的ADC药物。虽然初期只能作为后线疗法进入市场（受限于较小的患者群），但它们代表了化疗（黑色部分，逐渐萎缩）的替代力量。 5.化疗的衰退（黑色部分）：化疗的市场份额被进一步挤压，仅维持在25-26亿美元左右，主要作为联合疗法的配角存在。总结与展望：本篇报告描绘了一个强者恒强，新星涌现的NSCLC市场图景。总结： 1.Pembrolizumab在预测期内仍将维持其市场领导者地位。 2.EGFR市场将继续由奥希替尼主导，但双抗和ADC正在蚕食耐药后的市场份额。 3.KRAS和HER2靶向药物正努力向一线治疗推进，这是它们实现商业价值最大化的关键。展望：未来的竞争焦点将不再仅仅是“谁的疗效更好”，而是“谁能更早介入”。随着生物类似药（Biosimilars）在预测期后期的潜在侵蚀，原研药企必须通过皮下制剂改良（提升便捷性）和早期辅助治疗布局（锁定患者流）来构筑防御工事。同时，以Ivonescima为代表的双特异性抗体，极有可能成为下一个十年改写 NSCLC治疗范式的黑马。欢迎各位咨询——科途官方客服：关于科途医学科途医学是一家专注于类器官培养全流程产品、类器官建模服务、类器官疾病模型库建设、临床前药物发现、转化医学CRO服务的高科技公司，可提供类器官一站式解决方案。基于分泌蛋白质组学筛选技术，公司已经建立了40多种组织的类器官培养方法。产品包括EHSgel 基质胶、多种类器官培养基、类器官相关细胞因子、组织消化酶解液、类器官分离回收液、类器官冻存液等。我们致力于提供高质量、更可靠的类器官产品，助力客户科学研究的进展，欢迎您来电咨询。使用科途医学类器官产品或模型发表的科研文献列表(部分) 订购及业务咨询：info@K2Oncology.com 技术服务咨询：TechSupport@k2oncology.com 联系电话：010-67889128，13371633638（微信同步），17778038351 网址：www.K2Oncology.com 地址： ●北京市北京经济技术开发区经海六路5号院东尚·E园10号楼1层109 ●浙江省湖州市红丰路1366号6幢10楼1001室 ●河北省廊坊市固安县新兴园肽谷生物医药加速器产业园1号楼A1-1-4室

抗体药物偶联物临床3期免疫疗法临床结果引进/卖出

2025-11-25

·谈医说药

知名药企触及重大违法强制退市，德展健康诉讼生变，恒瑞医药1类新药获批临床，达仁堂洛索洛芬钠凝胶贴膏获批上市

奥锐特：近日，公司全资子公司扬州奥锐特药业有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装的《药品注册证书》。剂型为片剂，规格为雌二醇片含雌二醇2mg和雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg。达仁堂：公司的分公司津药达仁堂集团股份有限公司新新制药厂的洛索洛芬钠凝胶贴膏获批注册。洛索洛芬钠凝胶贴膏用于骨关节炎、肌肉痛、外伤后的肿胀疼痛的消炎、镇痛。洛索洛芬钠凝胶贴膏近年来始终保持超2位数的增速，2024年全国总销售额超17亿元，2025年上半年销售额超9.8亿元。德展健康：关于公司诉讼事项的进展。公司因原控股股东美林控股集团有限公司的关联方天宝嘉麟国际贸易有限公司与北京华新盛融信息咨询有限公司之间的合同纠纷，被北京华新向北京市第三中级人民法院提起诉讼。2025年11月24日，公司收到北京高院发来的裁定，撤销北京三中院的原审裁定，指令原审法院重新审理此案。目前，该案件尚待开庭审理，暂无法判断对公司本期利润或期后利润的影响。东阳光药：公司有意于公开市场上购回自身股份。公司管理层对集团前景充满信心，而建议回购体现了董事会及管理层团队对公司长远业务前景及发展的信心。董事会认为建议回购符合公司与公司股东的整体最佳利益。复宏汉霖：近日，公司自主研发的伊匹木单抗生物类似药HLX13（重组抗CTLA-4全人单克隆抗体注射液）一线治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的国际多中心1期临床研究于中国境内完成首例患者给药。该研究旨在评估HLX13与其原研药YERVOY®联合OPDIVO®在既往未治疗的晚期肝细胞癌患者中的药代动力学特征、安全性、疗效和免疫原性的相似性。恒瑞医药：公司收到国家药监局核准签发关于HRS-8364片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。HRS-8364片是恒瑞医药自主研发的创新型抗肿瘤药物，拟用于治疗晚期实体瘤。经查询，目前国内外尚无同类药物获批上市。恒瑞医药：公司子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于注射用瑞康曲妥珠单抗的《药物临床试验批准通知书》，同意本品单药在HER2扩增实体瘤患者中开展临床试验。华润双鹤：近日，公司全资子公司华润赛科药业有限责任公司收到了国家药品监督管理局颁发的比索洛尔氨氯地平片《药品注册证书》。基石药业：欧盟委员会(EC)已批准舒格利单抗的新适应症：单药治疗肿瘤细胞PD-L1表达≥1%、无EGFR敏感突变或ALK、ROS1基因组变异、在含铂放化疗(CRT)后未出现疾病进展的、不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。舒格利单抗由基石药业基于OmniRat 转基因动物平台开发，是一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体。康泰医学：近日公司已完成在迪拜设立子公司的注册，并取得贸易许可证。根据公告，子公司名称为CONTEC GLOBAL INVESTMENT FZCO，许可证编号为07143，性质为私营自由区有限责任公司，注册地址位于迪拜机场自由区 3W 520。公司经理为朱庆超，许可证的签发日期为2025年11月24日，有效期至2026年11月23日。康芝药业：近日，公司申报的“止咳橘红颗粒”获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》。止咳橘红颗粒为公司已经投产并正在销售的产品，原为公司的国家二级中药保护品种（保护期至2016年9月13日），目前功能主治为“清肺、止咳、化痰。用于痰热阻肺引起的咳嗽痰多，胸满气短，咽干喉痒。”根据最新临床研究及专家共识，公司向国家药品监督管理局提交了增加“慢性阻塞性肺疾病急性发作期（痰热壅肺证）”新功能主治的临床试验申请，并获得药物临床试验批准通知书。迈威生物：自主研发的靶向CDH17 ADC创新药（研发代号：7MW4911）针对晚期实体瘤的I/II期临床试验于近日完成首例患者给药。司太立：公司的全资子公司上海司太立制药有限公司的钆喷酸葡胺注射液获药品注册证书，该药品获批注册。钆喷酸葡胺注射液主要用于中枢神经（脑及脊髓）、腹、胸、盆腔、四肢等人体脏器和组织的磁共振成像。信达生物：高剂量9mg的玛仕度肽注射液上市申请已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心受理。该产品主要用于成人中重度肥胖患者的长期体重控制。玛仕度肽在中国中重度肥胖人群中的III期注册临床研究GLORY-2显示出卓越的结果，研究中玛仕度肽9mg组受试者在第60周时平均体重降幅为18.55%，而安慰剂组仅为3.02%。此外，玛仕度肽9mg组中有44.0%的受试者实现20%及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为2.6%（P值均小于0.0001）。新华制药：公司收到国家药品监督管理局核准签发的利丙双卡因乳膏药品注册证书，利丙双卡因乳膏是利多卡因和丙胺卡因的复方制剂，用于部分情况下的皮肤局部麻醉。中国生物科技服务：集团位于中国海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区旗舰项目—鹏博(海南)硼中子医院于2025年11月20日取得重大进展。该医院所配备硼中子俘获疗法治疗("硼中子治疗")核心装置NeuCure中子照射系统已成功实现首次出束，并正式进入最终临床调试阶段，标志着项目推进重要里程碑，为医院未来营运奠定坚实基础。 *ST苏吴：公司收到中国证监会《行政处罚决定书》，认定公司未如实披露实际控制人，2018年至2023年年度报告存在虚假记载；虚增营业收入、营业成本和利润，未按规定披露关联方非经营性占用资金情况，2020年至2023年年度报告存在虚假记载和重大遗漏。上述情形触及《股票上市规则》规定的重大违法强制退市情形，公司股票将被实施重大违法强制退市。公司股票自2025年11月26日起停牌。

2025-11-25

·健识局

两大Biotech带飞CTLA-4赛道，下一个重磅BD要来了？

一度被打入冷宫的CTLA-4靶点，随着今年诺贝尔奖突然升温。 11月11日，BioNTech举办研发日活动。令到场嘉宾诧异的是，BioNTech公司将Gotistobart列进了重点研发项目名单，与PD-L1/VEGF双抗并列，称为其下一代IO治疗的基石。今年10月6日揭晓的2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了三位免疫学家，表彰他们在调节性T细胞（Treg细胞）及其在免疫系统调控作用方面的突破性发现。BioNTech拿出来展示的Gotistobart，正是基于这一理论开发的新一代CTLA-4抗体。 CTLA-4的意外翻红让人始料不及。11月17日的电话会上，和铂医药管理层表示：诺奖颁发后，已有多家公司前来接洽。因为和铂医药手里也有一个新一代CTLA-4普鲁苏拜单抗（HBM4003）。 10月28日，和铂医药创始人王劲松在研发日活动上介绍了HBM4003与PD-1的组合疗法，将其列为肿瘤领域下一代PD-1 plus疗法之首。11月17日，和铂医药召开电话会，披露HBM4003联合PD-1单抗治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌的II期临床积极数据，称其具有同类最佳的潜力。 CTLA-4这次真的要触底反弹了，和铂方面甚至表示：已经有BD计划。 CTLA-4重新坐上牌桌谈到CTLA-4这个靶点，业内不少人都有遗憾之感。2011年，百时美施贵宝自主研发的CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Yervoy）在美国上市，用于治疗晚期黑色素瘤。伊匹木单抗是第一款“免疫检查点抑制剂”，原理和PD-1有相似之处。但CTLA-4靶点药物很快就淹没在一堆创新药之中，原因就是其高毒性但问题始终无法解决。 CTLA-4抗体的作用机制非常直接：通过无差别抑制削弱Tregs的免疫抑制作用，进而激活全身免疫反应。这种方式简单粗暴，但极易引发严重的免疫相关不良反应，也就是俗称的毒性。因此，伊匹木单抗在临床上的应用受到很大限制。2024年，伊匹木单抗的销售额仅为25.3亿美元，不足K药的十分之一。即便后来有药企开发了PD-1/CTLA-4双抗试图利用其效果病减少毒性，但市场也不算理想。保留Treg清除机制，成为开发新一代抗CTLA-4抗体的关键。和铂医药的HBM4003和BioNTech公司的Gotistobart都是极少数兼具CTLA-4阻断与调节性T细胞清除双机制的药物。一方面，它们能像传统CTLA-4抑制剂一样，阻断CTLA-4与B7分子的相互作用，解除对T细胞的抑制信号；另一方面，其Fc段经过突变改造，显著增强ADCC（抗体依赖细胞毒性作用）活性，可精准清除肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞。和铂的HBM4003在试验中展现出惊人的效果：对Treg细胞的清除效率能达到伊匹木单抗的100倍。这就使得其在保证有效性的基础上，摆脱了萦绕在CTLA-4抗体头上的安全性顾虑。值得一提的是，除了Treg清除机制外，HBM4003还有一个特色，它开发自HCAb Harbour Mice®平台，是全球首个进入临床阶段的全人源仅重链抗体。独特的重链抗体结构，使得HBM4003获得了更强的肿瘤穿透能力，避免了药物进入人体后长时间的血清暴露。因此有望得到更好的疗效及安全性数据。差异化错位竞争 HBM4003已经在针对晚期实体瘤的单药治疗，以及联合PD-1抑制剂治疗黑色素瘤、结直肠癌、神经内分泌癌及肝细胞癌的临床试验中，都观察到了积极的疗效及安全性数据。和铂专门开发布会公布的HBM4003联用PD-1治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌的数据更加惊艳，官方称“达到了同类最佳水平”。结直肠癌是发病率第三、死亡率第二的肿瘤，全球每年约有190万新确诊的结直肠癌患者。其中约20%的患者在初次确诊时，癌症就已经进入了转移阶段。转移性患者的5年总生存率只有约15%。这些转移性结直肠癌患者中，高达95%的病例属于微卫星稳定（MSS）型。微卫星稳定型转移性结直肠癌对免疫检查点抑制剂的应答有限，因此1-2线都以化疗单药为主。3线及以上的治疗方案疗效更为有限，例如瑞戈非尼、TAS-102、TAS-102联合贝伐珠单抗的客观缓解率仅为1-6%，中位总生存期仅为7-10个月，存在极大的未满足临床需求。 10月23日，和铂医药公布HBM4003联合替雷利珠单抗治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌的II期临床数据。3线及以上病例的ORR 、DCR分别达到34.8%、60.9%，mPFS达到 4.2个月，12个月OS率高达84%；安全性优异，87.5%的相关不良事件为1、2级。更为难得的是，入组的患者中有66.7%存在肺转移，基线水准非常低。在这一难治人群中，联合疗法依然展现出极强的抗肿瘤活性。基于此次II期数据，和铂医药已经明确了HBM4003的开发计划：将MSS mCRC作为首发适应症，与Y药形成错位竞争。和铂医药还在考虑HBM4003与PD-L1/VEGF双抗联用的可能性。公司透露，PD-L1/VEGF双抗的PFS获益高于OS。但和铂医药认为HBM4003能够改善其OS不足的问题，因此考虑以HBM4003+PD-L1/VEGF双抗+化疗的三联疗法，冲击前线治疗。和铂医药还表示，HBM4003的BD计划已经排上日程，但公司将保留其中国权益。撰稿丨李傲编辑丨江芸贾亭运营｜李木子插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载价差超3000倍！886个中成药被点名，有的屡教不改（附名单）药店行业有回暖趋势！但还有难题要解决新事｜国家药监局原副局长陈时飞被提起公诉

100 项与伊匹木单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04603	伊匹木单抗	L01XC11	DB06186

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
MSI-H 直肠癌	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2025-08-25
PD-L1阳性非小细胞肺癌	中国	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-07-22
转移性肝细胞癌	澳大利亚	Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd.	2025-06-27
晚期肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
不能切除的食管鳞状细胞癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-05-27
食管癌	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-05-26
肝细胞癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2020-03-10
皮肤黑色素瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-07-10
结直肠癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-04-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	临床3期	美国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-01-30
膀胱癌	临床3期	美国	中美上海施贵宝制药有限公司	2022-01-30
HER2阴性胃癌	临床3期	美国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	中国台湾	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
胶质母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-09-01
神经胶质肉瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-09-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASN2025	N/A	肾细胞癌	488	immune checkpoint inhibitors (Patients with systemic AID)	鏇願簾顧襯網窪鑰憲遞(餘觸選遞願築獵繭蓋蓋) = The rates of immune-related adverse outcomes were similar between cohorts, including steroid initiation (54% in AID vs 62% in controls), colitis (17.1% vs 17.6%), immune hepatitis (7.1% vs 9.5%), adrenalitis (4.2% vs 4.2%), hypothyroidism (10.4% vs 10.9%), hyperthyroidism (2.2% vs 2.7%), and peripheral neuropathy (1.2% vs 1.5%). Hypophysitis occurred more frequently in the autoimmune cohort (4.1% vs 0%), though absolute event rates were low. 繭遞簾憲簾觸鏇窪願衊 (範壓憲淵壓築鏇衊顧膚 )	积极	2025-11-06
				immune checkpoint inhibitors (matched controls without AID)
NCT02866383 (CheckPAC, SITC2025)	临床2期	转移性胆道癌 granzyme B degraded type IV collagen (C4G) \| release of latent TGF-β (TGF-β LAP)	61	Nivolumab	憲鬱窪醖選築鏇獵鏇鑰(窪觸憲簾憲壓築襯糧艱): HR = 0.45 (95.0% CI, 0.18 ~ 1.13), P-Value = 0.09 更多	积极	2025-11-05
				Nivolumab/ipilimumab
NCT03391869 (LONESTAR, SITC2025)	临床3期	转移性非小细胞肺癌	10	Ipilimumab and Nivolumab + platinum doublet chemotherapy	觸鬱膚齋壓範遞顧築範(淵製鬱構壓淵廠範衊淵) = 築顧夢艱壓築鹽鏇憲夢夢獵積獵鹽顧範憲簾蓋 (淵淵鏇蓋網選選蓋憲遞 ) 更多	积极	2025-11-05
SITC2025	N/A	黑色素瘤新辅助	52	Nivolumab + Ipilimumab	糧鏇襯製網繭製願鏇鬱(鹽鹹築選築衊範齋積齋) = 夢淵襯遞餘顧淵網襯構襯築築鏇願窪夢構夢製 (觸顧願窪蓋構鹹鏇壓膚 ) 更多	积极	2025-11-05
				Pembrolizumab	糧鏇襯製網繭製願鏇鬱(鹽鹹築選築衊範齋積齋) = 餘顧鏇糧壓壓鹽鬱蓋選襯築築鏇願窪夢構夢製 (觸顧願窪蓋構鹹鏇壓膚 ) 更多
NCT02631447 (SECOMBIT, SITC2025)	临床2期	转移性黑色素瘤 BRAF-mutated	42	immune checkpoint blockade + MAPKi (melanoma)	襯齋築簾觸憲壓鏇醖膚(鹽齋遞積願醖積構齋獵) = 繭憲齋夢蓋鑰繭積鑰製鬱蓋遞憲憲襯顧製壓網 (鹹膚餘簾簾糧網鑰觸製 )	积极	2025-11-05
NCT02113657 (SITC2025)	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌	27	Ipilimumab	繭襯願糧範選膚築遞艱(積遞構鑰願齋遞繭鬱鏇) = 淵構蓋積壓鹽遞鑰醖鑰膚願鏇壓憲醖憲遞範鹽 (艱窪膚壓積醖醖夢膚選 ) 更多	积极	2025-11-05
NCT04117087 (SITC2025)	临床1期	转移性微卫星稳定结直肠癌 MMRp/MSS	13	mKRAS-VAX + nivolumab + ipilimumab	壓顧繭憲淵鏇鹽製繭獵(鏇蓋廠齋鏇齋鏇獵膚簾) = 糧鬱鏇蓋膚顧糧襯鹹構顧獵膚鹽鹽獵觸衊淵襯 (選醖廠壓鹹鹹鹽鹹遞鑰 ) 更多	积极	2025-11-05
SITC2025	N/A	局部晚期黑色素瘤	11	Ipilimumab and nivolumab	淵選夢壓窪窪糧遞獵膚(製蓋鑰醖鹽淵積遞網醖) = 鏇鏇餘淵繭鹽簾願齋積繭鬱壓夢顧窪糧齋鬱憲 (製糧膚鹽範鏇淵艱餘獵 ) 更多	积极	2025-11-05
				Relatlimab and nivolumab	遞糧夢夢鏇選築網憲網(繭糧選鏇觸繭簾壓齋獵) = 餘範蓋鑰鏇製構壓鬱繭選積餘壓憲鬱觸艱淵簾 (選獵願齋鹹積夢獵獵鏇 )
NCT03914300 (phase II, CTgov)	临床2期	乳头状及滤泡状癌 \| 乳头状甲状腺癌 \| 甲状腺低分化癌 ... 更多	11	Computed Tomography+Ipilimumab+Nivolumab+Cabozantinib S-malate	積艱衊鹹顧齋築鹽積衊 = 鬱網膚餘糧選簾衊鹽蓋壓淵築築齋醖製鏇糧壓 (網簾壓壓衊淵遞憲壓艱, 醖蓋構獵網醖膚鏇淵窪 ~ 遞製簾衊願選網築糧範) 更多	-	2025-10-31
ESMO2025	N/A	恶性胸膜间皮瘤一线	129	Nivolumab + Ipilimumab	窪積糧夢繭膚艱膚遞膚(構積網鏇顧膚觸壓鹹範) = 壓鹹構築顧襯築積餘製襯鏇簾鹽夢膚窪構鹽淵 (網齋鹹窪淵範製構構醖, 61.0 ~ 77.3) 更多	积极	2025-10-17
				Nivolumab + Ipilimumab (epithelioid subtype)	艱積鑰製顧鹽艱蓋糧觸(廠遞艱構夢窪製醖衊獵) = 選鏇遞構鏇壓夢窪製選鑰廠積膚壓鬱艱願鹹鏇 (淵顧襯顧願構夢獵構顧 )