The investigators hypothesize that zanzalintinib in combination with ipilimumab and nivolumab will be well tolerated and serve as a potential therapeutic strategy in metastatic soft tissue sarcoma (mSTS) including myxofibrosarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, dedifferentiated liposarcoma, cutaneous angiosarcoma, and undifferentiated sarcoma histologies.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+1]

NCT06866262

/ Recruiting临床1/2期IIT

Phase I/II Trial of Inulin Gel in Combination With Ipilimumab and Nivolumab in Advanced Renal Cell Carcinoma [ICON Trial]

This phase I/II trial tests the safety and effectiveness of inulin gel in combination with ipilimumab and nivolumab in treating patients with kidney cell cancer (renal cell carcinoma [RCC]) that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) or has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced). Inulin is a common food additive fermentable prebiotic fiber beneficial for a healthy gut microbiome. The microbiome is the collection of all microbes, such as bacteria, fungi, viruses, and their genes, that naturally live on and inside the body. Inulin may also be used for cancer prevention and heart health, but there is less evidence to support those uses. The gut microbiome profile may improve the effectiveness of drugs called immune checkpoint inhibitors, such as ipilimumab and nivolumab. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as ipilimumab and nivolumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving inulin gel in combination with ipilimumab and nivolumab may be safe and effective in treating in patients with metastatic or locally advanced RCC.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Rogel Cancer Center: University of Michigan

NCT06999980

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II, Multicentre, Open Label, Randomised Clinical Trial of Nivolumab and Ipilimumab Combined With Relatlimab for Patients With Resectable Advanced Melanoma Identified as Poor Responders to Immunotherapy

This clinical trial is for patients with stage 3 cutaneous melanoma and patients with mucosal melanoma who are able to have surgery to remove all tumour deposits. To improve the chance that melanoma will not recurr, new experimental combinations of a type of treatment called immunotherapy will be given before surgery.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Melanoma Institute Australia, Inc.

100 项与伊匹木单抗相关的临床结果

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100 项与伊匹木单抗相关的转化医学

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100 项与伊匹木单抗相关的专利（医药）

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5,789

项与伊匹木单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·OncoImmunology

Circulating cytokine associations with clinical outcomes in melanoma patients treated with combination nivolumab plus ipilimumab

Article

作者: Baginska, Joanna ; Rodig, Scott J. ; Severgnini, Mariano ; Hodi, F. Stephen ; Chen, Jiajia ; Brennick, Ryan ; Manuszak, Claire ; Weirather, Jason L. ; Manos, Michael ; Ranasinghe, Srinika ; Liu, David ; Huang, Amy Y. ; Holovatska, Marta ; Hathaway, Emma ; Nazzaro, Matthew ; Giobbie-Hurder, Anita ; Tarantino, Giuseppe ; Russell, Janice D. ; Pfaff, Kathleen L.

Nivolumab plus ipilimumab (aCTLA-4/aPD-1) combination therapy has significantly improved clinical outcomes in patients with metastatic melanoma, with 50%-60% of patients responding to treatment, but predictors of response are poorly characterized. We hypothesized that circulating cytokines and peripheral white blood cells may predict response to therapy and evaluated 15 cytokines and complete blood counts (CBC with differentials) from 89 patients with advanced melanoma treated with combination therapy from three points in time: pre-treatment, one month and approximately three months after starting therapy. Clinical endpoints evaluated included durable clinical benefit (DCB), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). A parsimonious predictive model was developed to identify cytokines predictors of response to combination therapy. In this study, we found that pre-treatment, patients with DCB had higher IL-23, lower CXCL6, and lower IL-10 levels. Lower NLR one month after starting therapy predicted better PFS and OS, primarily driven by an increase in absolute lymphocytes. A multivariate model demonstrated that baseline CXCL6, IL-10, IL-23 were independent predictors of therapy response, and the combined model has reached an area under the curve (AUC) of 0.79 in prediction of response to combination therapy. Our study identified baseline CXCL6, IL-23, and IL-10 as predictors of response to aCTLA4/aPD1 combination therapy among patients with metastatic melanoma. This study also provides a framework for identifying patients who are likely to respond to combination ICB, as well as a subset of patients with high risk of developing resistance and are thus in need of alternative therapeutic options, such as clinical trials.

2025-12-31·mAbs

Engineered ipilimumab variants that bind human and mouse CTLA-4

Article

作者: Barman, Ishita ; Lee, Peter S. ; Diong, SJ ; Bee, Christine ; Rajpal, Arvind ; Kumar, Anusha ; West, Sean M. ; Chau, Bryant ; Strop, Pavel ; Robison, Brett ; Chang, Olin ; Korman, Alan J. ; Moon, Thomas M.

Testing of candidate monoclonal antibody therapeutics in preclinical models is an essential step in drug development. Identification of antibody therapeutic candidates that bind their human targets and cross-react to mouse orthologs is often challenging, especially for targets with low sequence homology. In such cases, surrogate antibodies that bind mouse orthologs must be used. The antibody 9D9, which binds mouse CTLA-4, is a commonly used surrogate for CTLA-4 checkpoint blockade studies in mouse cancer models. In this work, we reveal that 9D9 has significant biophysical dissimilarities to therapeutic CTLA-4 antibodies. The 9D9-mCTLA4 complex crystal structure was determined and shows that the surrogate antibody binds an epitope distinct from ipilimumab and tremelimumab. In addition, while ipilimumab has pH-independent binding to hCTLA-4, 9D9 loses binding to mCTLA-4 at physiologically relevant acidic pH ranges. We used phage and yeast display to engineer ipilimumab to bind mouse CTLA-4 with single-digit nM affinity from an initial state with no apparent binding. The engineered variants showed pH-independent and cross-reactive binding to both mouse and human CTLA-4. Crystal structures of a variant in complex with both mouse and human CTLA-4 confirmed that it targets an equivalent epitope as ipilimumab. These cross-reactive ipilimumab variants may facilitate improved translatability and future mechanism-of-action studies for anti-CTLA-4 targeting in murine models.

2025-12-31·OncoImmunology

Impact of steroid dose and timing on efficacy of combination PD-1/CTLA-4 blockade

Article

作者: Czapla, Juliane Andrade ; Burnette, Hannah R. ; Cui, Can ; Curkovic, Nina B. ; Lawless, Aleigha R. ; Irlmeier, Rebecca ; Ye, Fei ; Sullivan, Ryan ; Johnson, Douglas B. ; Bai, Xue

With the increasing use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in combination regimens and in earlier stages of advanced melanoma, the effective management of immune-related adverse events (irAEs) is key to balancing immunotherapy efficacy and toxicity. Conflicting evidence exists on possible detrimental effects of immunosuppression with corticosteroids for irAEs on ICI effectiveness. We conducted a multicenter, retrospective cohort study of immunotherapy-naïve advanced melanoma patients undergoing treatment with ipilimumab and nivolumab and a small cohort treated with nivolumab/relatlimab. We utilized univariate tests to assess response, PFS, and OS based on presence of irAE, receipt of steroids for irAEs, peak dose, and time-to-steroid, as well as multivariable analysis for response, OS, and PFS in patients receiving steroids for irAEs. Among 226 total ipilimumab/nivolumab patients, those without irAEs had poorer PFS and OS compared to irAE groups regardless of steroid administration. In subgroup analysis of patients receiving steroids for an irAE, increased time-to-steroid was significantly associated with improved response (aOR, 1.026 p = 0.0005), PFS (aHR, 0.986 p = 0.001), and OS (aHR, 0.983 p = 0.0008). Higher peak steroid dose was significantly associated with poorer PFS (aHR, 1.002 p = 0.005), and OS (aHR, 1.002 p = 0.003). Use of additional immunosuppressants was associated with poorer OS (aHR, 1.941 p = 0.018). Cumulative dose was not significantly associated with outcomes. Among 42 additional patients treated with nivolumab/relatlimab, irAEs were significantly associated with improved PFS/OS, which appeared to be slightly mitigated by steroid administration; dosing relationships were limited by small numbers.

1,439

项与伊匹木单抗相关的新闻（医药）

2025-08-13

·抗体圈

巨大预期差的潜力靶点

CTLA-4这个靶点可能有巨大的预期差。CTLA-4是最早被研究的免疫检查点之一，其相关单抗也是最早上市的免疫检查点相关单抗，要比PD-(L)1相关单抗早一些年头。但是随着BMS的Y药（伊匹木单抗）上市，这个靶点的单抗便沉寂了十余年之久，一直到阿斯利康的替西木单抗上市才打破了Y药独占该靶点十余年的局面。而随后，随着康方AK104火箭般速度上市，该靶点便早早进入了双抗时代。这个靶点远没有PD-1这么顺风顺水，也就是说在它身上还有比较大的预期差。在这个时代里，也许可以在双抗身上找一些该靶点的机会，但是，单抗时代里一些联用的经验教训，也有值得我们吸收借鉴的地方。我们看到其实在双抗甚至三抗的在研管线，CTLA-4有机会发光发热。 01 CTLA-4靶点本身与Y药 CTLA-4又称为CD152，是活化T细胞表面的一种受体。1987年，Brunet等人通过筛选小鼠溶细胞性T细胞衍生的cDNA文库发现了该受体。在免疫过程之中，我们之间曾经有写到过T细胞的活化依赖于TCR与APC的MHC呈递的特定抗原的结合。然而，这种识别，即第一个T细胞活化信号，不足以引起T细胞活化，要完全激活T细胞，需要第二个激活信号，也就是我们常说的共刺激信号。该信号由T 细胞的可诱导CD28受体提供，该受体与活化的专职APC上的配体B7结合。那么CTLA-4和这些又有什么关系呢？它与CD28是竞争关系，竞争结合APC上的B7，并且关于二者亲和力方面的研究表明，CTLA-4受体与B7配体（CD80/CD86）的结合亲和力更高，且表面密度更低，因此在与B7配体的结合方面胜过CD28受体。因此，在存在CTLA-4受体的情况下，如果缺乏二次活化信号，则会导致T细胞无法活化。此外，CTLA-4受体还被证实能将B7配体从APC表面隔离，导致其表面配体显著耗竭。（图源：Current understanding of CTLA-4: from mechanism to autoimmune diseases）从这个角度来说，对于癌症患者而言，显然CTLA-4越多，对于癌症患者免疫系统活化越不利，要想办法抑制CTLA-4发挥它的功效。于是，就诞生了CTLA-4相关的单抗。首先必须要提到的自然是CTLA-4单抗的首秀——伊匹木单抗。它由诺贝尔奖获得者James P. Allison发明，年代要追溯到上世纪九十年代（推荐一篇文章《Ipilimumab: A tale of twists and turns》），它的临床应用专利被授权给当时的一家小公司NeXstar Pharmaceuticals，后来辗转吉利德，Medarex（Medarex中间还与辉瑞签署过共同开发伊匹木单抗的协议），最后才来到BMS的手中（2009年BMS收购Medarex），在2011年该药物才修成正果获得FDA批准。临床试验中的过程也是一波三折。如果采用传统研发方式，即基于RECIST标准评估疗效，那么将会面临一个问题：由于T细胞浸润至肿瘤细胞，这在放射学检查中将会显示为肿瘤体积增大，根据RECIST 标准，这可被视为疾病进展，患者将无法继续参与试验。因此需要密切注视患者进展，直到能够评估无进展生存期为止。具体的三期临床参见文献《Prolonged Survival in Stage III Melanoma with Ipilimumab Adjuvant Therapy》，患者接受III期皮肤黑色素瘤完全切除术后，我们将其随机分配接受伊匹木单抗（剂量为10 mg/kg，475例）或安慰剂（476例），每3周给药一次，共给药4次，之后每3个月给药一次，最长给药3年，或直至出现疾病复发或不可接受的毒性作用。无复发生存期为主要终点。临床最后结果上，伊匹木单抗组5年无复发生存率为40.8%，安慰剂组为30.3%；伊匹木单抗组5年总生存率为65.4%，安慰剂组为54.4%。（图源：《Prolonged Survival in Stage III Melanoma with Ipilimumab Adjuvant Therapy》）伊匹木单抗的缘起，大致如此。 02 PD-1单抗的带动可以这么说，PD-1单抗，或者更确切的说是O药，给了伊匹木单抗新的生命。我们今天看伊匹木单抗获批的适应症，除了第一个适应症是单药之外，剩下的适应症全部是和O药联用的。疗效和安全性方面我们以最常见的癌症NSCLC进行对比，它的三期临床试验为CheckMate -227。正好该试验是一线治疗NSCLC，基本不用去对比患者基线。对于PD-L1表达水平≥1%的患者，纳武利尤单抗联合伊匹单抗治疗组的OS为17.1个月，化疗组为14.9个月，OS的HR为0.79，算是验证出了疗效。安全性如下表所示，在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组和化疗组中，研究者确定与试验治疗相关的3级或4级不良事件的发生率相似（32.8% vs. 36.0%）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗中，任何级别的治疗相关严重不良事件的发生率均高于化疗组（24.5% vs. 13.9%），导致停药的治疗相关不良事件的发生率也高于化疗组（18.1% vs. 9.1%）。如今有些文章提到两药联用导致的安全性问题，但其实这个安全性我们今天来看，3级、4级TRAE上和化疗的安全性差不了太多。但这个OS数据看起来却比较擦边，似乎获益不算特别显著。那么我们再对比K药的一线治疗NSCLC的OS数据，K药在TPS≥1的人群中，三期试验的中位OS为16.4个月，HR同样为0.79。似乎O药联合伊匹木单抗才能达到K药单药的效果，而K药现在常见的疗法是联合化疗。必须要和O药捆绑使用+OS获益并不算显著，或许是伊匹木单抗销售额一直不温不火的主要原因。2024年，它的销售额在25亿美元左右。或许在这之后的方向上，提高疗效仍然是一大重要问题。 03 新的可能性当然，现在到了双抗时代，一些伊匹木单抗刚刚上市或者还没上市的时候，CTLA-4的双抗便已经迫不及待在占领市场了。其中跑得最快的自然是康方的AK104。首先值得一提的是COMPASSION-15，AK104联合化疗一线治疗胃癌，AK104单抗+化疗组 vs 安慰剂+化疗组的中位PFS是7个月vs 5.3个月，中位OS是14.1个月vs 11.1个月，ORR是65.2% vs 48.9%，中位DOR是8.8个月vs 4.4个月。其中PFS和ORR的显著差异性自然肉眼可见，最为重要的是卡度尼利在OS上也做出了显著的差异性：HR达到了0.66，不再是之前HR在0.8左右徘徊的擦边状态。然后是COMPASSION-16，AK104联合化疗联合贝伐珠单抗对比化疗联合贝伐珠单抗一线治疗宫颈癌。在全人群中，加用卡度尼利单抗后，12月OS率从73.7%提高至83.1%，24月OS率从48.4%提高至62.6%，AK104可显著降低36%的死亡风险。HR再一次小于0.7。 AK104告诉了我们真正的好药应该是什么样子。之后的PD-(L)1×CTLA-4双抗和三抗还有好几条，这里就不一一列举了。并且有一个很重要的点，目前虽然PD-1×VEGF双抗BD交易炒的火热，但是PD-1×CTLA-4双抗却一直不温不火，康方自己在电话会中也表示不排除AK104借船出海的可能性，并且也欢迎合作伙伴去联系，这使得AK104出爆款交易成为了可能。当然，目前还只是可能的状态。目前我们去看这个双抗乃至三抗，绝大部分原因是拓展PD-1×VEGF双抗之外的可能性，从目前AK104的情况去看，该双抗是有非常大的潜力的。虽然伊匹木单抗不温不火，但是也许在CTLA-4双抗上能够杀出黑马也说不定。除了PD-1×CTLA-4双抗/三抗之外，还有一些biotech在伊匹木单抗的基础上开发新一代的单抗，这是另外的一大趋势。最为典型的是和铂医药的HBM4003，与已经上市的药物ipilimumab相比HBM4003具有以下优点：1）具有更小的分子量（76 kDa），因此具有更好的渗透性；2）通过Fc突变使抗体更强的ADCC效应，增强对Treg细胞的清除；3）较短的半衰期，减少药物的系统性的暴露时间，从而减少副作用；4）可以持续的清除Treg细胞，可以潜在的减少用药频率，减少副作用。除此之外，BioNTech也曾经买下了CTLA-4单抗——ONC-392，预付款达到2亿美金。结语：通过今天的资料搜集与拆解，笔者颠覆了以前的看法。以前笔者认为CTLA-4单抗不温不火主要是安全性导致的，现在看来主要还是市场竞争太激烈加上疗效上没有明显的优势所导致的。K药的疗效优势确实非常惊艳。而未来，就将让CTLA-4双抗们接棒了。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

并购免疫疗法细胞疗法

2025-08-12

·医药代表

《2025商保创新药目录》来了，121个品种通过“初审”！

通过“初审”的《2025 商保创新药目录》公布了，共有 121 个品种。今日，国家医保局发布《关于公示通过2025年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商保创新药目录调整初步形式审查的药品及相关信息的公告》（见今日另一则推送），其中，通过 2025 年《商保创新药目录》初步形式审查的申报药品有 121 个，具体如下：简要编号及名称 041-泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液 044-复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液 048-复方氨基酸注射液(17AA-Ⅱ) 057-亚甲蓝肠溶缓释片 058-聚卡波非钙颗粒 062-那西妥单抗注射液 068-岭南万应豆蔻膏 069-纳基奥仑赛注射液 075-醋酸格拉替雷注射液 077-氢溴酸他泽司他片 087-罗培干扰素α-2b注射液 091-注射用赤芝孢子多糖 097-钇[90Y]微球注射液 099-酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂 100-泽沃基奥仑赛注射液 115-多奈单抗注射液 116-左乙拉西坦缓释颗粒 121-锝[99mTc]替曲膦注射液 132-托夫生注射液 133-醋酸阿比特龙片(Ⅱ) 144-普特利单抗注射液 146-奥拉西坦片 149-阿基仑赛注射液 154-罗替高汀贴片 156-注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(Ⅱ) 164-注射用替度格鲁肽 165-瑞基奥仑赛注射液 168-石杉碱甲注射液 176-注射用坦昔妥单抗 178-奥拉西坦葡萄糖注射液 179-奥拉西坦氯化钠注射液 190-盐酸伊立替康脂质体注射液(Ⅱ) 192-卡波姆产道凝胶 194-注射用西维来司他钠 205-盐酸替扎尼定口服溶液 210-艾度硫酸酯酶β注射液 212-四价流感病毒亚单位疫苗 217-枸橼酸倍维巴肽注射液 218-氯马昔巴特口服溶液 223-注射用维拉苷酶β 231-盐酸拉贝洛尔氯化钠注射液 242-盐酸伐地那非口崩片 243-阿得贝利单抗注射液 244-注射用戈沙妥珠单抗 251-赛立奇单抗注射液 252-布洛芬氯化钠注射液 258-磷酸二氢钠磷酸氢二钠颗粒 261-特立妥单抗注射液 262-塔奎妥单抗注射液 263-普拉替尼胶囊 274-去铁酮片 276-达妥昔单抗β注射液 277-波哌达可基注射液 289-依达拉奉舌下片 293-盐酸依特卡肽注射液 299-舒格利单抗注射液 304-甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊 310-硫酸瑞美吉泮口崩片 318-埃纳妥单抗注射液 321-注射用奥加伊妥珠单抗 327-卡匹色替片 334-注射用维拉苷酶α 336-斯泰度塔单抗注射液 339-瑞利珠单抗注射液 342-斯鲁利单抗注射液 345-奥木替韦单抗注射液 355-盐酸沙丙蝶呤片 358-索卡佐利单抗注射液 361-贝莫苏拜单抗注射液 365-注射用泽尼达妥单抗 368-注射用贝林妥欧单抗 370-吸入用一氧化氮 374-苯丁酸钠颗粒 378-氯化镭[²²³Ra]注射液 381-艾美赛珠单抗注射液 382-人促甲状腺素注射液 389-阿替利珠单抗注射液 392-注射用石杉碱甲 394-伊基奥仑赛注射液 395-伐莫洛龙口服混悬液 396-利伐沙班口崩片 400-注射用罗替高汀微球 403-氨氯地平氯沙坦钾片(Ⅰ) 404-氨氯地平氯沙坦钾片(Ⅱ) 406-芦沃美替尼片 407-氟[18F]贝他苯注射液 411-甲苯磺酰胺注射液 413-奥德昔巴特胶囊 417-托伐普坦口崩片 423-加那索龙口服混悬剂 432-注射用芦比替定 440-比奇珠单抗注射液 442-恩考芬尼胶囊 448-注射用伏欣奇拜单抗 450-盐酸替那帕诺片 455-伊努西单抗注射液 456-依若奇单抗注射液 461-雌二醇地屈孕酮片 467-贝组替凡片 468-注射用亚胺西瑞 477-富马酸吉瑞替尼片 478-注射用人干扰素γ 480-注射用维恩妥尤单抗 484-莱博雷生片 485-仑卡奈单抗注射液 486-多替诺雷片 488-司美格鲁肽片 495-口服用苯丁酸甘油酯 496-莫格利珠单抗注射液 498-二氮嗪口服混悬液 500-氯法拉滨注射液 501-布罗索尤单抗注射液 504-埃万妥单抗注射液 509-聚乙二醇重组人生长激素注射液 516-依达拉奉右莰醇舌下片 518-注射用苏维西塔单抗 519-盐酸达利雷生片 522-当归补血汤颗粒 526-维生素K1滴剂 531-伊匹木单抗注射液 532-纳武利尤单抗注射液 ▌ 商保创新药目录今年 7 月 1 日，国家医保局发布 2025 年国家医保药品目录调整工作方案（征求意见稿），商保创新药目录第一次出现在工作方案中（见 MRCLUB 历史消息：刚刚，2025国家医保药品目录调整工作方案来了）。同日，国家医保局、国家卫生健康委发布关于印发《支持创新药高质量发展的若干措施》的通知（医保发〔2025〕16号）（见 MRCLUB 历史消息：创新药要起飞啦！国家发布目录准入、挂网、进院支持政策）。其中提到，适应多层次医疗保障体系发展需要，增设商业健康保险创新药品目录，重点纳入创新程度高、临床价值大、患者获益显著且超出基本医保保障范围的创新药，推荐商业健康保险和医疗互助等多层次医疗保障体系参考使用。通过协商合理确定商保创新药目录内药品结算价，探索更严格的价格保密机制。商保创新药目录内药品不计入基本医保自费率指标和集采中选可替代品种监测的范围。统筹做好商保创新药目录与医保目录的衔接。当日上午，国家医保局举行“支持创新药高质量发展的若干措施”新闻发布会（见 MRCLUB 历史消息：创新药有方向了！国家医保局新闻发布会文字实录），其中在回答记者提问中提到，随着医药技术创新发展和医疗服务水平提升，确有一小部分临床效果显著、创新程度高的药品因超出基本医保保障能力暂时无法纳入保障范围。为此，制定出台商业健康保险创新药品目录，提高药品的可及性，更好满足人民群众多层次用药保障需求。医保局相关负责人表示，从制定程序上看，商保创新药目录由国家医保局组织制定，将充分发挥医保目录调整专家优势、减轻医药企业多头申报的事务性负担，考虑与医保目录同时申报、同步调整，程序基本一致。企业可自主申报纳入医保目录或纳入商保创新药目录，也可同时申报两者。与医保目录调整的不同点在于，商保创新药目录将充分尊重商业健康保险公司的市场主体地位，在方案制定、专家评审、价格协商等各环节保险公司、行业专家等将充分参与的机制。商业健康保险专家对药品是否进入商保创新药目录以及价格协商具有重要决策权。 7 月 11 日，国家医保局发布正式版的 2025 年国家医保药品目录调整工作方案（见 MRCLUB 历史消息：正式版来了！2025国谈时间确定，更多问题官方解答→），以及相关的《谈判药品续约规则》、《非独家药品竞价规则》、《常见问答》。对于大家比较关心的商保目录，正式版《工作方案》进行了说明，参与价格协商的商保创新药品按模板提交材料，专家开展测算评估后提出协商价格的评估意见。组织企业进行现场价格协商，协商成功的药品纳入商保创新药目录，并签署协议。协商规则、具体协议条款将在征求相关方意见后另行确定。今日，国家医保局公布了通过初步形式审查的《商保创新药目录》，据官方解读（见今日另一则消息），形式审查只是企业申报后目录调整所有程序中的第一步。一个药品通过初步形式审查，只代表初审符合相应申报条件，还需要通过公示接受社会监督，即使药品最终确定通过形式审查，也仅代表该药品具备了参与目录调整后续工作流程的资格，不代表其已经纳入了基本医保目录或商保创新药目录。相关阅读： AZ前高管加盟，百时美施贵宝迎来新任CMO 阿斯利康中国，架构调整拜耳新一轮招聘启动，这次机会不要错过中央巡视组进驻，前省卫健委主任主动投案 18家药企上榜2025年《财富》世界500强诺和诺德新任总裁兼首席执行官确定国家药监局原副局长陈时飞被开除党籍医疗反腐，这两天多人被查中央巡视组入驻，一卫健委副主任任上被查搞钱色交易等，医科大学副校长被双开住友制药宣布，完成中国区业务剥离限期60天！17位跨国药企CEO收“降价信” 默沙东，将裁员6000人！骨科主任受贿287万，虚报耗材集采量被查涉回扣，一药企一械企被通报赛默飞携手AI公司，探索罕见病新药开发 162个品规！第十一批国采开始报量啦国药集团一公司致歉，相关人员已调整一外企更换大中华区总经理，多家大药企高管辞职华润医药商业更换董事长、CFO 刚刚，一医科大学两名原副校长被查一地医保局原副局长被查真相了！什么样的医药代表对医生有帮助？这款“小儿止咳糖浆”被暂停生产、销售第11批国采报量规则解读、操作指南协和麒麟公布“裁员”人数，遣散费近5亿诺和诺德成绩单来了！司美预定“药王”宝座超10亿元大品种，又停采了一家七成医生“聊天”结束，还想找药企！礼来新药受挫，诺和诺德股价大涨一药企三高管被处罚，财务总监已辞职合规自查，一药企补交千万税款风口没了，某些医药人的锅就来了一药企创始人及高管集体辞职 8月继续，这一省医疗领域多人被查 MRCLUB原创作者招募中数十万精准会员每日阅读，助您快速提升个人品牌，扩大在医药行业及社会化媒体的影响力！（详情请访问网站http://wemr.club）医药代表伴您成长！

疫苗申请上市

2025-08-12

·生物制品圈

癌症疫苗三期遇挫，IO 疗法仍向 FDA 挺进

摘要：一款癌症疫苗在三期临床试验中遭遇 “窄幅失败”—— 虽未达预设主要终点，但亚组数据显示积极信号。研发团队并未因此止步，正加速推进相关免疫肿瘤学（IO）疗法的 FDA 上市申请。这一进展既暴露了癌症疫苗研发的复杂性，也折射出免疫治疗领域 “从挫折中寻突破” 的行业逻辑。一、三期试验 “非完全失败”：亚组数据留希望当地时间本周一，某生物药企公布其在研个性化癌症疫苗的三期临床试验结果：在整体患者人群中，该疫苗联合 PD-1 抑制剂未能显著延长无进展生存期（PFS），未达到试验主要终点。 “这不是全面溃败，而是‘窄幅未达’。” 该试验主要研究者、美国安德森癌症中心肿瘤学家 Dr. Lisa Wang 在接受采访时强调。数据显示，在肿瘤突变负荷（TMB）高的亚组患者中，疫苗联合疗法使疾病进展风险降低 32%，18 个月生存率较对照组提升 15 个百分点。“我们看到了明确的获益信号，只是未在全人群中显现。” 这种 “针对性有效” 的结果，被业内称为 “窄幅失败”—— 与完全未达任何终点的试验不同，其亚组数据为后续研发提供了精准方向。药企研发负责人 Dr. Mark Chen 解释：“三期试验本就是探索边界的过程，这次数据让我们更清晰地知道，哪些患者能从疫苗中获益。”二、IO 研发逻辑：从 “广谱” 到 “精准” 的转向为何一次未达主要终点的试验，仍能支撑向 FDA 推进？答案藏在免疫肿瘤学（IO）的研发逻辑里。近年来，IO 疗法已从 “一刀切” 的广谱治疗，转向基于患者分子特征的精准方案。该癌症疫苗通过靶向患者肿瘤特异性突变抗原激发免疫应答，其设计本身就依赖 “个性化”。尽管全人群数据未达标，但 TMB 高亚组的积极结果，恰好验证了 “精准筛选获益人群” 的思路。 “IO 领域的进步，往往始于‘不完美’的试验。” 约翰・霍普金斯大学肿瘤免疫学家 Dr. Sarah Liu 指出，2010 年首款 Ipilimumab 的早期试验也曾因响应率低引发争议，但后续通过生物标志物筛选患者，最终成为首个获批的 CTLA-4 抑制剂。“今天的‘窄幅失败’，可能是明天精准治疗的起点。” 此外，该疫苗的安全性数据亮眼 ——3-4 级不良反应发生率仅 8%，远低于同类疗法，这为其上市申请增添了砝码。三、行业启示：挫折中前行的癌症疫苗赛道此次进展为癌症疫苗研发注入复杂信号。一方面，它再次证明癌症疫苗的研发难度：肿瘤微环境的免疫抑制、个体抗原差异等问题，仍需突破。另一方面，“从失败中提炼有效人群” 的策略，可能成为行业新范式。 FDA 肿瘤药物咨询委员会成员 Dr. Michael Patel 表示，监管机构对 “亚组获益” 的态度正趋于灵活：“只要能明确获益人群，且获益大于风险，即使未达全人群终点，也可能获得有条件批准。” 这为该疫苗的申请提供了可能性。患者群体对此反应积极。晚期肺癌患者家属张女士告诉记者：“哪怕只对一部分人有效，也是新希望。” 而资本市场也给出正向反馈，该药企股价在消息公布后仅微跌 2%，远低于行业平均的临床试验失败跌幅。从三期试验的 “窄幅未达” 到冲刺 FDA，这款癌症疫苗的旅程，恰似整个 IO 领域的缩影：在与癌症的博弈中，每一次挫折都可能藏着通向突破的密码。而这一次，行业正等待 FDA 给出的答案。参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/cancer-vaccines-narrow-phase-3-fail-wont-stop-io-heading-fda 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗临床3期临床结果临床失败

100 项与伊匹木单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04603	伊匹木单抗	L01XC11	DB06186

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
PD-L1阳性非小细胞肺癌	中国	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-07-22
转移性肝细胞癌	澳大利亚	Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd.	2025-06-27
晚期肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
不能切除的食管鳞状细胞癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-05-27
食管癌	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-05-26
肝细胞癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2020-03-10
皮肤黑色素瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-07-10
结直肠癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-04-16
转移性结直肠癌	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2011-07-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	临床3期	美国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-01-30
膀胱癌	临床3期	美国	中美上海施贵宝制药有限公司	2022-01-30
HER2阴性胃癌	临床3期	美国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	中国台湾	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
胶质母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-09-01
神经胶质肉瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-09-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04026412 (CheckMate 73L \| CheckMate73L \| CheckMate -73L, CTgov)	临床3期	局部晚期非小细胞肺癌	925	Ipilimumab+Nivolumab (Arm A:Nivo + CCRT/Nivo + Ipi)	夢蓋艱遞醖繭蓋觸製網(積醖選鑰觸廠鹽衊鬱蓋) = 襯艱蓋憲網糧鬱夢製獵鹹壓夢繭窪選製遞衊構 (繭構鏇築獵遞積蓋鏇築, 繭蓋淵鹹願廠積範壓構 ~ 構糧醖糧鬱網衊繭齋艱) 更多	-	2025-07-24
				Durvalumab (Arm C: CCRT/Durva)	夢蓋艱遞醖繭蓋觸製網(積醖選鑰觸廠鹽衊鬱蓋) = 積鑰壓鑰積繭鏇廠製淵鹹壓夢繭窪選製遞衊構 (繭構鏇築獵遞積蓋鏇築, 齋糧醖願廠鹹廠餘醖齋 ~ 壓網願積鏇築繭範觸鑰) 更多
NCT02553642 (CTgov)	临床2期	黑色素瘤 \| 膀胱癌 \| 局部晚期黑色素瘤	81	Ipilimumab+Nivolumab (Melanoma Cancer Patients)	鹽窪繭顧衊艱夢積鹽繭(壓夢糧網鹽製艱鹽壓繭) = 觸鑰憲遞願鏇選齋簾選簾觸憲憲壓鹽廠構製鬱 (範選淵製蓋簾蓋廠顧廠, 顧艱鹽廠廠積簾齋襯獵 ~ 獵憲膚願觸鹹選選鬱鬱) 更多	-	2025-07-22
				Nivolumab (Bladder Cancer Patients)	網製鹽鹽簾範簾艱積鹹 = 鬱膚積範膚壓餘醖鏇窪鏇願繭鏇選窪襯糧簾鹹 (簾觸蓋簾餘獵鬱範憲醖, 鹽鬱廠繭襯壓夢淵鹽願 ~ 鹹蓋範襯選選顧壓構壓) 更多
NCT04513522 (CheckMate 7C9, CTgov)	临床4期	晚期肾细胞癌	101	Ipilimumab+Nivolumab	齋積選製壓窪壓醖衊鹹 = 齋淵選廠鬱網網鏇蓋遞襯顧衊窪鏇積獵觸鏇壓 (衊壓糧遞鏇淵鑰壓製願, 壓遞網顧蓋顧積鬱廠簾 ~ 願糧餘淵網積鏇膚齋鹽) 更多	-	2025-07-11
NCT03117309 (HCRN GU16-260 \| HCRN GU16-260-Cohort A, CTgov)	临床2期	晚期肾细胞癌	164	Nivolumab (Cohort A Part A: Nivolumab Monotherapy in Clear Cell RCC)	積糧壓壓鏇壓築餘製鑰 = 壓觸構齋鏇簾繭繭餘齋積鑰醖艱醖齋築夢餘顧 (餘製製淵積鏇製餘鏇醖, 醖繭鹽築鬱遞獵鹹遞醖 ~ 鬱夢蓋醖製構淵顧簾觸) 更多	-	2025-07-10
				Ipilimumab+Nivolumab (Cohort A Part B: Nivolumab and Ipilimumab in Clear Cell RCC)	鏇網壓選淵衊壓簾夢醖 = 簾鏇觸製簾顧襯夢餘積顧築繭願網鏇鏇襯顧鬱 (範蓋鹽齋願蓋願顧壓構, 鏇觸製獵淵襯糧艱蓋餘 ~ 積簾衊觸淵製鏇顧鹹築) 更多
NCT03298451 \| NCT04039607 \| NCT03434379 (IMbrave150, ESMO_GI2025) 人工标引	N/A	不可切除的肝细胞癌一线	-	nivolumab + ipilimumab	構構簾齋醖遞鏇願餘壓(窪餘憲襯憲廠範構願憲): OR = 2.35 (95% CI, 1.57 ~ 3.13) 更多	积极	2025-07-03
				durvalumab + tremelimumab
NCT06097975 (NEO-GLITIPNI, ASCO2025)	临床1期	复发性胶质母细胞瘤辅助 IDH wild type	5	IV Ipilimumab 1 mg/kg + Nivolumab 3 mg/kg	艱鑰鑰觸餘鹽艱糧蓋膚(簾鬱襯艱簾廠顧觸淵憲) = grade 4 hepatitis in 1 pt, onset 8 days after MSR and grade 2 colitis in 1 pt, onset 28 days after MSR 淵鏇齋築製醖構襯膚憲 (繭鏇簾築蓋鹹網網夢願 ) 更多	不佳	2025-05-30
NCT03793166 (PDIGREE, ASCO2025)	临床3期	转移性透明细胞性肾细胞癌一线 \| 维持	1,111	Ipilimumab/nivolumab (ipi/nivo)	糧窪淵襯蓋願醖願餘齋(選遞願積鑰夢淵遞鏇艱) = 窪遞衊蓋簾餘觸顧範廠繭鏇構壓選膚遞構鑰廠 (餘蓋選範壓壓膚鏇餘蓋 )	积极	2025-05-30
				Nivolumab maintenance	製醖鏇齋築範遞憲鬱鑰(選網憲鹹膚蓋廠鑰繭選) = 選獵憲衊壓鹹窪簾製憲窪醖範鹹簾獵鏇餘鏇簾 (襯鹹蓋艱廠選簾齋製簾 )
NCT05150236 (EVOLUTION; ANZUP2001, ASCO2025)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA-positive	93	LuPSMA alone	繭顧窪艱艱構膚鏇鏇鏇(繭衊憲窪壓蓋窪選餘鑰) = There were 2 deaths during LuPSMA+ICI treatment: myocarditis (treatment related) and sepsis (not treatment related) 憲簾鏇鏇構構願蓋壓願 (觸網顧壓獵繭範醖製顧 ) 更多	积极	2025-05-30
				LuPSMA+ICI (ipilimumab and nivolumab)
NCT03075423 (SUNNIFORECAST, ASCO2025)	临床2期	肾细胞癌 CPS score \| tumor nephrectomy	309	Ipilimumab/nivolumab	鑰選積遞膚襯餘壓鹽餘(壓艱獵遞範衊鹽餘顧觸) = 淵憲構衊鑰鬱觸鏇構膚鏇醖網網遞醖憲築繭壓 (艱憲憲廠觸積艱鹽獵積, 70.9% ~ 83.9%) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	转移性Merkel细胞癌	80	Ipilimumab plus Nivolumab	艱鑰鏇廠繭選憲膚積築(獵選齋鹽願鏇廠繭壓遞) = 網積網鏇網選範積網鏇範積鹹糧膚廠淵遞網餘 (鏇獵襯膚鑰繭壓憲積製, 0.06 ~ 0.25) 更多	积极	2025-05-30