Ipilimumab

▎药明康德内容团队编辑 日前，纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）科学家领衔的研究团队，在《自然》期刊上发表了由BioNTech和罗氏（Roche）联合开发的个体化新抗原疫苗autogene cevumeran（BNT122）的1期临床试验最新结果。试验结果显示，在接受手术切除肿瘤的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，这款基于mRNA的新抗原疫苗持续降低患者的疾病复发风险。在中位随访时间为3.2年时，对autogene cevumeran产生应答的PDAC患者的疾病复发风险与未产生应答的患者相比，降低86%! 胰腺癌因为致死率高而被称为“癌症之王”。确诊患者的5年生存率只有13%，即使患者的肿瘤能够被手术切除，大约80%的患者会在5年内复发。放疗、化疗、靶向疗法、以及免疫疗法对胰腺癌的疗效都不理想，因此患者急需创新治疗选择。 Autogene cevumeran是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的个体化新抗原疫苗。新抗原是基于肿瘤特异性突变而产生的突变蛋白，这些突变蛋白被人体的免疫系统识别为外来物，从而对它们产生免疫反应。个体化癌症疫苗的开发策略是通过基因测序等手段从癌症患者中找到因基因突变而在癌细胞中特异性表达的新抗原，进一步利用这些新抗原来激活T细胞并促进它们的增殖，激活后的T细胞可以迁移到肿瘤附近，对肿瘤进行攻击。因为这些新抗原只在癌细胞中表达，个体化癌症疫苗可以实现更好的精准治疗，在消灭癌细胞的同时不伤害健康组织，降低毒副作用。BioNTech的mRNA新抗原疫苗可在一个mRNA分子里编码数十种新抗原，从而激发人体针对肿瘤细胞产生更为全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。 在这项1期临床试验中，研究人员给19名接受过手术治疗的PDAC患者使用了抗PD-L1抗体atezolizumab的治疗——其中16人接受了随后的autogene cevumeran治疗。在这16名患者中，有15人此后还接受了化疗。 在2023年发表的研究显示，16名接受癌症疫苗治疗的患者中有8人（50%）产生了T细胞反应，被认为是这种癌症疫苗治疗的应答患者。近日发布的论文公布了这些患者的3年随访数据。数据显示，在中位随访时间为3.2年时，8位对癌症疫苗产生应答的患者中，6位在随访期间尚未观察到癌症复发，中位无复发生存期（RFS）尚未达到。而对癌症疫苗未产生应答的患者的RFS为13.4个月。与未产生应答的患者相比，对癌症疫苗产生应答的患者的癌症复发风险降低86%（HR=0.14，95% CI，0.03-0.59，p=0.007）。两组患者的中位总生存期（OS）均尚未达到。 ▲接受mRNA癌症疫苗治疗患者的RFS和OS数据（图片来源：参考资料[2]） 对试验数据的进一步分析显示，患者肿瘤的大小和对atezolizumab的免疫应答与复发延迟无相关性。两组患者对其它mRNA疫苗（SARS-CoV-2）的免疫反应相当，这些数据表明，对autogene cevumeran疫苗的免疫反应可能与推迟PDAC的复发相关。 这项研究还发现，autogene cevumeran疫苗能够激发持久的T细胞扩增。即使有些患者接受了可能损伤免疫系统的化疗，经疫苗诱导扩增的T细胞仍保持功能，并在接种疫苗加强针后能再次扩增。这些靶向癌症新抗原的T细胞在血液循环中持久存在，有望起到长久预防癌症复发的作用。 目前，BioNTech已经启动多项2期临床试验，在结直肠癌、PDAC和黑色素瘤患者中评估autogene cevumeran作为辅助疗法的效果。 新抗原癌症疫苗领域近年来取得多项进展。本月初，耶鲁大学（Yale University）和丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）科学家领衔的研究团队在《自然》杂志上发布了个体化癌症疫苗（PCV）的最新研究结果。9名高风险肾细胞癌（RCC）患者在接受切除手术之后，接受了靶向新抗原的PCV的治疗（伴或不伴免疫疗法ipilimumab辅助治疗）。临床试验结果显示在中位随访时间为40.2个月时，所有9名患者均没有出现癌症复发。 丹娜-法伯癌症研究所的前总裁兼首席执行官Laurie Glimcher博士在2025年药明康德全球论坛期间，在闭门午餐会上也表示，癌症疫苗是丹娜-法伯癌症研究所十分关注的癌症治疗方向之一。 相关阅读：：得癌症的年轻人越来越多，怎么办？ 此外，Moderna和默沙东联合开发的mRNA个体化癌症疫苗mRNA-4157正在多个后期临床试验中接受评估，治疗的癌症类型包括高危黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、皮肤鳞状细胞癌。它近日被行业媒体Evaluate评为值得关注的潜在重磅研发管线之一。期待癌症疫苗领域的在研疗法临床开发顺利，早日成为癌症患者的创新治疗选择。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] In Early-Phase Pancreatic Cancer Clinical Trial, Investigational mRNA Vaccine Induces Sustained Immune Activity in Small Patient Group. Retrieved February 21, 2025, from https://www.mskcc.org/news/can-mrna-vaccines-fight-pancreatic-cancer-msk-clinical-researchers-are-trying-find-out [2] Sethna et al., (2025). RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer. Nature, https://doi.org/10.1038/s41586-024-08508-4 [3] Zhang et al., (2023). Early and late recurrence patterns of pancreatic ductal adenocarcinoma after pancreaticoduodenectomy: a multicenter study. Int J Surg, doi: 10.1097/JS9.0000000000000296 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 随着各大MNC陆续披露2024年业绩，全球新的药物格局已经逐渐清晰。 全球销售额TOP 10的名单中，共有2款GLP-1药物、3款自免药物、2款抗肿瘤药物。默沙东的“王牌”Keytruda（K药）继续称雄，诺和诺德的Ozempic（司美格鲁肽）和赛诺菲/再生元的Dupixent分类二三位。整体来看，肿瘤药物的热度正在消退，GLP-1药物、自免药物已然成为全球药物新的发展方向。 图：2025年全球药物TOP 10，来源：锦缎研究院 当然，这只是当下全球药物的销售情况，仅代表已经发生的过去。对于投资者而言，更重要的是找到哪些尚未爆发的潜在机会，这也是本文研究的初衷。经过全面的系统复盘，我们努力形成了一份十大MNC未来的增长点清单。 01 默沙东：紧抱K药 好消息是，默沙东的K药太强了！坏消息是，除了K药之外，默沙东几乎没有新的增长点。 凭借K药的强势表现，默沙东在2024年取得641.68亿美元的营收，同比增长7%。但公司整体营收增速是要明显低于K药18%增速的，这意味着默沙东K药之外的产品表现不尽如人意。所有肿瘤产品中，唯有HIF - 2α抑制剂Welireg表现亮眼，实现同比增长133%，不过其营收规模仅为5.09亿美元，尚不能成为公司的核心增量。 图：默沙东核心药物一览，来源：锦缎研究院 一直以来，疫苗业务都是默沙东重要的第二增长点，但随着HPV疫苗在中国市场的饱和，进而造成默沙东整体疫苗业务失速，HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9的全年营收为85.83亿美元，同比下降3%。 默沙东虽然拥有K药这个大杀器，但后续管线潜力不足。目前公司唯一的战略就是竭力放大K药的营收，但这也加剧了K药遭遇专利悬崖后的风险。 02 礼来：GLP-1全面爆发 GLP-1药物的全面爆发，造就了礼来全球药王的地位。 2024年，礼来全球营收450.43亿美元，同比增长32%，主要受GLP-1药物爆发带动。礼来的两款GLP-1药物Mounjaro（替尔泊肽糖尿病版）和Zepbound（替尔泊肽减重版）合计贡献营收164.66亿美元，同比暴增208%。Zepbound上市的第一个完整年度就爆卖49.26亿美元，几乎复刻当初Mounjaro的奇迹。 图：礼来核心药物一览，来源：锦缎研究院 除GLP-1药物的爆发外，礼来的CDK4/6抑制剂Verzenio也取得惊喜。凭借2023年3月率先拿下早期乳腺癌适应症，Verzenio成功超越辉瑞的Ibrance，成为全球最成功的CDK4/6抑制剂。SGLT2抑制剂Jardiance也有不错的增长，但由于其合作方BI尚未公布财报，因此暂不列入讨论范畴。 放眼未来，GLP-1药物将成为礼来持续增长的核心，同时礼来的阿尔兹海默症新药Donanemab在去年上市，或将进一步助推礼来业绩的爆发。基于此，礼来极有可能霸占“药王”宝座很长时间。 03 诺和诺德：做深GLP-1 不同于礼来突然爆发，诺和诺德则是持续深耕GLP-1药物的各种场景。 在GLP-1药物的带动下，诺和诺德2024年营收约405亿美元，同比增长25%。具体来看，诺和诺德销售额前三的产品分别是Ozempic、Wegovy（司美格鲁肽减重版）、Rybelsus（司美格鲁肽口服版），仅司美格鲁肽一款产品就累计贡献近280亿美元的营收。 图：诺和诺德核心药物一览，来源：锦缎研究院 诺和诺德值得称道的地方，就在于能够持续挖掘用户的需求，在司美格鲁肽传统版本基础上，持续迭代出减重版与口服版，以拥抱更多的用户群去进行竞争。不过，除了司美格鲁肽这单一爆款外，诺和诺德其他产品的亮点并不多，这也是为何其股价不及礼来的地方。 尽管诺和诺德短板明显，但其向来以实用主义著称，谁也不知道其未来会迭代出怎样具有想象力的产品。 04 强生：成熟稳健 纵观所有MNC企业，强生绝对是最成熟稳健的一家。 整个2024年，强生总营收达888亿美元，同比增长4.3%。其中创新药营收569.64亿美元，医疗器械营收318.57亿美元，营收增速均在4%以上。这里我们暂不考虑医疗器械，仅聚焦于强生创新药产品。 虽然强生并没有K药和GLP-1那样吸睛的药物，但其却拥有两款年营收额突破100亿美元的产品。这也就意味着，强生并没有特别依赖于某一款产品，而是依靠丰富的产品矩阵创造营收，保证强生在Imbruvica、Stelara、Remicade、Simponi营收下滑的情况下仍能够继续增长。 图：强生核心药物一览，来源：锦缎研究院 纵观强生产品线，涵盖肿瘤、自免、抗病毒、CAR-T、CNS（中枢神经系统）等众多赛道。其中，治疗前列腺癌的Erleada、治疗抑郁症的SPRAVATO，以及治疗血液瘤的CARVYKTI有望担任营收增量角色，它们均在2024年取得喜人的数据。 尤其是强生在收购了Intra-Cellular后，或将进一步增加对于CNS赛道的投入力度。收购而来的Caplyta，或将与SPRAVATO形成产品共振，构建属于强生自己的抗抑郁护城河。 05 阿斯利康：增长周期 “骗保窝案”让阿斯利康中国深陷“舆论中心”，但其全球业务却增长喜人。 如果说强生的产品组合成熟稳健的话，那么阿斯利康的产品组合则彰显出朝气蓬勃。在2024年，阿斯利康共实现营收540.73亿美元，同比增长21%。与强生类似，阿斯利康的营收也并非由大单品贡献，而是凭借丰富的管线构建所实现。 图：阿斯利康核心药物一览，来源：锦缎研究院 具体来看，阿斯利康的所有管线中，虽没有营收突破百亿美元的“大爆款”，但却有多达7款核心产品的营收实现20%以上的同比增长，其中还没有包括EGFR抑制剂奥希替尼以及PD-L1抑制剂Imfinzi。尤其在癌症领域，阿斯利康拥有奥希替尼、Imfinzi、Enhertu、Calquence等多个重量级产品，核心竞争力极强。 仅从业务层面而论，阿斯利康构建起的产品矩阵正处于上升周期，有望在未来数年持续增长，进而助推公司更上一层台阶。 06 辉瑞：并购带动增长 新冠红利消退、核心药物失速、RSV疫苗未达预期，辉瑞似乎麻烦不断。不过，辉瑞交出的2024年答卷却并没有那么糟糕。 整个2024年，辉瑞共实现营收636.27亿美元，同比增长7%，没有消息面那样悲观。辉瑞最大的惊喜在于，新冠特效药Paxlovid的反弹，在2023年其营收跌至12.79亿美元后，Paxlovid在去年迅速反弹至57.16亿美元，成为2024年最让人惊喜的营收增量。此外，罕见病氯苯唑酸类药物Vyndaqel销售额54.51亿美元，同比增长64%，也助推了辉瑞的增长。 图：辉瑞核心药物一览，来源：锦缎研究院 当然，辉瑞营收增长不错还有另外一重推力，那就是持续并购所带来的新增量。依靠新冠红利，辉瑞赚得盆满钵满，并拿出一部分利润去进行连续收购。偏头疼药物Vydura、Nectin-4 ADC药物Padcev、CD30 ADC药物Adcetris均是辉瑞通过收购Biohaven公司和Seagen得来，这也使得辉瑞营收重新活力。 一直以来，我们都认为辉瑞是一个机会主义者，其正在利用新冠时积累的红利释放增长。 07 BMS：重新激活PD-1 在与K药的PD-1争夺战中，Opdivo（O药）败下阵来，但这并不耽误O药成为一款百亿美元级别的“爆款”。与默沙东类似，BMS的核心策略也是围绕O药这款“基石”产品做文章。 整个2024年，BMS共实现营收483亿元，同比增长7.3%，这一成绩是明显强于去年的（2023年营收同比降低2.5%）。除传统业务的增长外，BMS的核心增长点主要在两方面，其一罕见药Reblozyl的持续爆发；其二O药矩阵的重新激活。 图：BMS核心药物一览，来源：锦缎研究院 Reblozyl是一款治疗罕见血液病β地中海贫血的药物，并作为对红细胞生成刺激剂（ESA）如促红细胞生成素等常规治疗无应答的骨髓增生异常综合征（MDS）患者的二线治疗。2023年8月，Reblozyl获批用于MDS一线疗法，极大地提升了这款药物的产业价值，这也是为何其能够在2024年营收同比暴增近76%的原因。 另一方面，BMS围绕O药进行了一系列联用，无论是Yervoy的增长，还是Opdualag（PD-1+LAG-3复方制剂）的爆发，本质都是BMS试图利用联用疗法重新激活O药增长。这也有望成为BMS未来的核心增长点。 08 诺华：拥抱未来 小核酸药物、核药，这两大类新兴药物赛道中，诺华已经成为绝对的龙头公司。 积极拥抱未来的同时，诺华现阶段的核心药物增长势头同样迅猛。在2024年诺华实现营收503.17亿美元，同比增长12%。整个产品矩阵中，诺华共有4款产品营收增速突破40%，多达7款产品营收增速突破20%。 图：诺华核心药物一览，来源：锦缎研究院 营收增速突破40%的4款产品中，Kesimpta在多发性硬化症药物取得超预期表现，CDK4/6抑制剂Kisqali刚在欧洲获批早期乳腺癌，Pluvicto是最炙手可热的核药产品，Leqvio则是新一代降血脂的小核酸药物。这四款药物均有望在未来持续延续增长。 从我们的视角观测，诺华的研发策略始终不拘一格，也是所有MNC中拥抱未来做得最好的。 09 不可或缺的替代疗法 修美乐跌落神坛后，曾有不少投资者认为艾伯维将会一蹶不振，但谁也没有想到仅用两年时间就恢复元气。 2024年度，艾伯维共实现营收563.34亿美元，同比增长3.7%。从表面上看，艾伯维3.7%的增速似乎并不高，但若考虑修美乐过去两年蒸发的122亿美元营收，投资者就能知道艾伯维这个业绩得来的不容易，而且艾伯维还是在自免领域重新恢复的增长。 图：艾伯维核心药物一览，来源：锦缎研究院 进一步聚焦，艾伯维的核心增长来自两款自免产品，IL-23单抗Skyrizi和JAK1抑制剂Rinvoq的爆发式增长，两者均在2024年实现50%的同比增速。能够如此短时间就让自免赛道重回增长，可见当初修美乐的成功并非偶然，艾伯维依然在自免领域建立极为深厚的商业化渠道和产业护城河。 除两款自免新锐的爆发外，艾伯维的抗抑郁症药物Vraylar也实现18.4%的同比增长，目前其正是全球最热门的抗抑郁药物。BCL-2抑制剂Venclexta增速稳定，销售额达到25.83亿美元，同比增长12.9%。 放眼未来，自免与血液瘤，仍是艾伯维的核心阵地，目前艾伯维也正在通过持续BD去进一步深化在这两个领域的布局。此外，87亿美元收购Cerevel后，CNS也将成为艾伯维未来布局的重点。“自免+血液瘤+CNS”这将是艾伯维未来的方向。 10 罗氏：重塑增长 凭借“单抗三驾马车”，罗氏成为当年最炙手可热的创新药公司，但当生物类似药逐渐多起来后，罗氏的关注度也正在下降。目前，罗氏的核心战略就是重塑增长。 在2024年中，罗氏共实现营收约688.92亿美元，其中制药营收业务约525.8亿美元，同比增长8%。罗氏的四大核心产品实则都遭遇营收放缓的问题：CD20单抗Ocrevus营收同比增速降至5.7%；FIXa/FX双抗Hemlibra营收增速降至8.6%；PD-L1单抗Tecentriq营收同比下降3.3%；HER2单抗Perjeta营收同比下降4%。 图：罗氏核心药物一览，来源：锦缎研究院 但幸运的是，核心产品增长放缓的同时，罗氏已经找到了破局方向。Vabysmo是全球首款眼科双抗药物，在去年实现64%的营收增长，已经成为40亿美元级别的产品；Phesgo则是一款Perjeta+Herceptin的复方药物，重新激活了罗氏在HER2单抗领域的增长。 业绩放缓的同时，罗氏的新产品也在放量，重塑增长将是罗氏未来一段时间的核心任务。 (来源：医曜  作者：林药师） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看