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更新于：2026-03-14

Ipilimumab

伊匹木单抗

更新于：2026-03-14

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti CTLA-4 monoclonal antibody、Anti-CTLA-4 Mab、Ipilimumab (Genetical Recombination)

+ [17]

靶点

CTLA4

作用方式

抑制剂

作用机制

CTLA4抑制剂(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病呼吸系统疾病+ [12]

在研适应症

MSI-H 直肠癌PD-L1阳性非小细胞肺癌转移性肝细胞癌+ [290]

非在研适应症

急性双系白血病急性双表型白血病复发性急性淋巴细胞白血病+ [147]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

Bristol Myers Squibb Co.

National Cancer InstituteBristol-Myers Squibb International Corp.

+ [17]

非在研机构

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA

Personal Genome Diagnostics, Inc.

The University of Texas Southwestern Medical Center

+ [12]

权益机构

Nektar Therapeutics

Inspirna, Inc.

Gritstone bio, Inc.

+ [8]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2011-03-25),

黑色素瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (中国)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、优先审评 (澳大利亚)、快速通道 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 143797L

来源: *****

Sequence Code 9060585H

来源: *****

关联

885

项与伊匹木单抗相关的临床试验

NCT07444619

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Pazopanib in Combination With Trabectedin, Ipilimumab and Nivolumab (TraPIN) in Pediatric and Young Adult Patients With Recurrent Soft Tissue Sarcomas

The goal of this study is to build on the experience of the SAINT trial by evaluating the safety and efficacy of the addition of pazopanib to their published chemotherapy regimen.

开始日期2026-08-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07401875

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1b Study of HC-7366, an Agonist of ISR With Immunotherapy in Kidney Cancer (SHARK)

To find out if the combination of HC-7366 and nivolumab (with or without ipilimumab) can help to control ccRCC. The

开始日期2026-07-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT07383441

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Phase III Double Blinded Trial of Immune-Based Therapy With a Live Biotherapeutic MO-03 or Placebo for Frontline Therapy of Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma [BioFront Trial]

This phase III trial compares the effect of adding live biotherapy, MO-03, to standard of care (SOC) immunotherapy, including ipilimumab, nivolumab, axitinib, pembrolizumab, cabozantinib, and lenvatinib, to SOC immunotherapy alone in treating patients with clear cell renal cell cancer that may have spread from where it first started (primary site) to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced) or that has spread from where it first started to other places in the body (metastatic). Studies have shown that gut health (the gut microbiome) may impact the effectiveness of immunotherapy. The microbiome includes all of the bacteria and organisms naturally found in the digestive tract. MO-03, a type of biotherapy, contains material from living organisms that may help keep the digestive tract healthy and may help to increase the effect of immunotherapy. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, may help the body's immune system attack the tumor, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Axitinib, cabozantinib, and lenvatinib are a type of angiogenesis inhibitor and tyrosine kinase inhibitor (TKI) that block certain proteins which may help keep tumor cells from growing and may also help prevent the growth of new blood vessels that tumors need to grow. Adding MO-03 to SOC immunotherapy may be more effective than SOC immunotherapy alone in treating patients with advanced or metastatic clear cell renal cell cancer.

开始日期2026-06-10

申办/合作机构

SWOG

[+1]

100 项与伊匹木单抗相关的临床结果

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100 项与伊匹木单抗相关的转化医学

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100 项与伊匹木单抗相关的专利（医药）

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4,938

项与伊匹木单抗相关的文献（医药）

2026-12-01·JOURNAL OF BIOMOLECULAR NMR

A fast and efficient strategy for the NMR assignment of Fab methyl groups

Article

作者: Henot, Faustine ; Doyen, Camille ; Frances, Oriane ; Güntert, Peter ; Vibert, Béatrice ; Crublet, Elodie ; Giraud, Arthur ; Favier, Adrien ; Dbira, Sarra ; Imbert, Lionel ; Boisbouvier, Jérôme ; Clavier, Séverine

Owing to their high specificity and therapeutic effectiveness, monoclonal antibodies (mAbs) have rapidly become one of the leading classes of biologic drugs used to treat critical illnesses. The antigen-binding fragment (Fab) of mAbs plays a key role in the antigen recognition, so its structural characterization is essential, as even a slight change to its Higher Order Structure (HOS) can impact the antibody's potency. Recently, 2D methyl NMR has been introduced as a powerful method to assess both the structure and integrity of therapeutic Fab fragments. However, the identification of methyl group resonances in NMR spectra remains rare since Fabs are large heterodimers of ~ 50 kDa. Here, we present the methyl group assignment of an IgG1 Fab produced in a cell-free system with an optimal isotope labelling. We first assigned 99% of the alanine, isoleucine, leucine, methionine, and valine methyl groups of the therapeutic Fab targeting LAMP1 antigen. Building on this assignment, we propose a "divide and conquer" strategy that exploits sequence identities to rapidly assign methyl groups of other IgG1 Fabs. We demonstrate that the assignment of the Fab's constant region can easily be transferred from one IgG1 to another and that the variable part of a new Fab can be assigned using smaller uniformly ¹⁵N,¹³C-labelled constructs. We applied our strategy to ipilimumab's Fab and, using the assignment of ipilimumab's variable part and Fab anti-LAMP1's constant part, we could transfer the assignment of 89% of the methyl-containing amino acids to the entire ipilimumab Fab without having to produce deuterated samples. This assignment strategy can be generalised to any other IgG1 Fabs provided that their constant regions are identical and the strategy can be adapted to accommodate the expression levels of the different variable domains. This new method drastically facilitates the Fab assignment process, making it suitable for the pharmaceutical timeline.

2026-04-01·UROLOGIC ONCOLOGY-SEMINARS AND ORIGINAL INVESTIGATIONS

Distinct pathways of disease progression with dual checkpoint blockade versus immunotargeted therapy in metastatic renal cell carcinoma

Article

作者: Zukov, Ruslan ; Abdrakhmanov, Ramil ; Kaidarova, Dilyara ; Baklanova, Olga ; Musaeva, Gunel ; Ongarbayev, Bakytzhan ; Tsimafeyeu, Ilya ; Petkau, Vladislav ; Chubenko, Vyacheslav ; Guliyev, Fuad

BACKGROUND:

Patterns of progression under immuno-oncology regimens in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) remain poorly described. This study characterizes site-specific disease progression in patients receiving first-line dual immunotherapy or immunotargeted therapy.

METHODS:

This retrospective, observational cohort study included patients with clear-cell metastatic renal cell carcinoma treated between 2018 and 2024 with standard-dose regimens of nivolumab-ipilimumab (IO-IO) or pembrolizumab-axitinib and avelumab-axitinib combinations (IO-axitinib). The primary endpoint was the occurrence of new metastatic lesions at progression. Secondary endpoints included progression by >20% increase in target lesion size.

RESULTS:

Of 334 patients identified, 233 were evaluable for analysis. Radiographic progression occurred in 86.3% of IO-IO and 60% of IO-axitinib. Development of new metastatic lesions was more frequent with Nivo-Ipi (39.3% vs. 22.2%), most commonly involving the lungs and bones. In contrast, IO-axitinib combinations showed a greater propensity for progression through enlargement of pre-existing lesions (77.8% vs. 60.7%), accompanied by the emergence of new adrenal gland metastases. Across both treatment groups, lymph nodes emerged as the most frequent new site of disease progression.

CONCLUSIONS:

Nivo-Ipi was associated with more frequent development of new metastatic lesions, particularly in the lungs, bones, and lymph nodes, while axitinib-based combinations more often resulted in regrowth of existing disease with higher rates of adrenal involvement.

2026-04-01·LUNG CANCER

Comparison of long-term survival between nivolumab plus ipilimumab with chemotherapy and pembrolizumab with chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: A multicenter retrospective cohort study

Article

作者: Kumanogoh, Atsushi ; Minami, Toshiyuki ; Matsumoto, Kinnosuke ; Kuge, Tomoki ; Morimura, Osamu ; Kijima, Takashi ; Tamiya, Akihiro ; Tobita, Satoshi ; Takeda, Yoshito ; Yamamoto, Suguru ; Nishino, Kazumi ; Nagatomo, Izumi ; Niki, Toshie ; Shiroyama, Takayuki ; Tamiya, Motohiro ; Suzuki, Hidekazu ; Komuta, Kiyohide ; Kinehara, Yuhei ; Uchida, Junji ; Tetsumoto, Satoshi ; Osa, Akio

BACKGROUND:

Nivolumab plus ipilimumab with chemotherapy (NICT) and pembrolizumab with chemotherapy (PCT) are widely used first-line regimens for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) lacking actionable driver mutations. However, real-world evidence comparing long-term survival outcomes between two regimens, particularly when stratified by PD-L1 tumor proportion score (TPS), remains limited.

METHODS:

We retrospectively analyzed 457 patients treated with NICT or PCT across 13 institutions in Japan between January 2019 and December 2022. Patients were classified into PD-L1 TPS < 1% and ≥ 1% cohorts. Overall survival (OS) and treatment-related adverse events (TRAEs) were assessed using propensity score methods, including inverse probability treatment weighting (IPTW) and overlap weighting (OW), adjusting for 10 clinically relevant covariates.

RESULTS:

The duration of median follow-up exceeded 40 months. Among 161 patients with PD-L1 TPS < 1% (NICT n = 43; PCT n = 118), NICT achieved significantly longer OS than PCT (median 47.4 versus 16.6 months; IPTW-adjusted hazard ratio 0.50; p = 0.007), with superior 36-month OS rates (51.5% versus 28.2%; p = 0.016). These trends remained robust in the OW sensitivity analysis. In contrast, among 296 patients with PD-L1 TPS ≥ 1% (NICT n = 45; PCT n = 251), no significant differences were observed in median OS or 36-month OS rates between regimens. Grade ≥ 3 TRAEs, treatment discontinuation, and treatment-related death rates were comparable (p = 0.37, 0.78, and 0.32, respectively).

CONCLUSIONS:

NICT provides a sustained long-term survival advantage over PCT with comparable tolerability and may be a promising therapeutic option for the treatment of advanced NSCLC that are PD-L1 negative.

1,894

项与伊匹木单抗相关的新闻（医药）

2026-03-13

·生物探索

Nature Biotechnology | 重塑免疫防线：突破重围的肿瘤新生抗原疫苗将如何改写癌症治疗法则？

引言在过去的一个多世纪里，我们试图通过疫苗来治疗癌症的尝试屡屡受挫。然而，近年来基因组测序技术的飞跃、人类白细胞抗原（HLA）I类表位预测算法的大幅优化，以及强大的抗原递送平台的崛起，将这一曾经饱受质疑的治疗理念推向了肿瘤学研究的最前沿。当我们审视肿瘤细胞的演化过程时，其基因组的异常转录和翻译会产生带有突变信息的异常蛋白质。这些存在于肿瘤细胞而不存在于健康组织中的靶点，正是肿瘤新生抗原（Neoantigen）。它们为激发宿主适应性免疫系统提供了高度特异性的“靶心”。尤其是经历了SARS-CoV-2大流行之后，mRNA疫苗技术在有效性和规模化生产方面展现出了巨大潜力，也为癌症疫苗的临床转化按下了加速键。 3月10日，《Nature Biotechnology》的研究报道“The promises and challenges of neoantigen cancer vaccines”，该综述全面剖析了新生抗原疫苗在临床试验中的最新进展，指出早期的临床数据已经证实，针对新生抗原的疫苗接种能够诱导强大且持久的T细胞免疫反应，这种免疫记忆甚至可能持续数十年。深入探讨了肿瘤新生抗原疫苗如何跨越技术瓶颈，以及在抗原选择、递送策略和临床试验设计上，我们应当如何重新思考未来的癌症治疗法则。破译肿瘤的专属“指纹”：共享与个性化的靶点博弈在探讨疫苗的设计之前，研究人员必须回答一个核心问题：我们究竟应该瞄准哪些抗原？目前，绝大多数进入临床开发的新生抗原疫苗，都将焦点聚集在单核苷酸变异（SNVs）和插入/缺失突变（indels）上。基于抗原在不同患者中的分布特征，疫苗策略主要分化为两大阵营：共享新生抗原疫苗（Shared neoantigen vaccines）和个性化癌症疫苗（Personalized cancer vaccines, PCVs）。共享疫苗的“现货”优势与免疫显性困境共享新生抗原疫苗的逻辑在于，跨越不同肿瘤个体，寻找那些普遍存在的致癌驱动突变。这类“现货型”疫苗绕过了繁琐的定制化生产流程，成本更低，且能在患者确诊后迅速给药。这在晚期肿瘤治疗中尤为关键，因为患者往往没有数周的时间等待疫苗的定制。然而，共享疫苗的受众范围面临着双重限制。首先，特定的驱动突变仅存在于部分患者中；其次，即使存在突变，患者还必须携带能够呈递该突变表位的特定HLA等位基因。尽管如此，临床数据依然释放了积极的信号。在一项针对胰腺癌和结直肠癌的试验中，研究人员使用了一种通过化学修饰结合白蛋白亲脂基团的合成长肽（SLP）疫苗，以改善淋巴结递送效率。该疫苗靶向KRAS-G12D和KRAS-G12R突变。结果显示，在25名患者中，有21名（84%）在体外检测中表现出了针对突变KRAS抗原的特异性T细胞反应。尤其在接受最高剂量治疗的组别中，这一比例达到了100%，并且这种强烈的免疫原性与患者无进展生存期和总生存期的延长表现出相关性。为了扩大共享疫苗的适用人群，研究人员尝试将针对多种常见驱动突变（如KRAS和TP53）的抗原池化，整合到单一疫苗中。但这引发了一个深刻的免疫学问题：免疫显性（Immunodominance）。在一项包含20个共享新生抗原的临床试验中，研究人员发现，大多数患者体外T细胞反应主要集中在TP53表位上。值得注意的是，虽然这些患者的HLA等位基因能够呈递这些TP53表位，但他们的肿瘤实际上是KRAS突变型，并不表达这些突变的TP53抗原。这种现象提示我们，免疫系统在处理多抗原混合物时，可能会产生一种竞争机制。针对“肿瘤不相关”但具有高度免疫显性的抗原引发的T细胞反应，可能会压制针对真正致命的驱动突变（如KRAS）的亚显性T细胞反应。质谱分析数据进一步证实了这一推论：当只包含KRAS新生抗原（G12V、G12D和G12C）时，它们在人类HLA-A*11:01单等位基因细胞系表面的密度较高；但当加入同样预测结合HLA-A*11:01的TP53表位后，KRAS-G12D和KRAS-G12V的表位密度下降了整整两倍。动物模型也验证了这一点，接种全抗原组合的小鼠未能对KRAS-G12D产生免疫反应，但如果将KRAS和TP53新生抗原分装在不同的载体中进行接种，这种免疫显性的压制作用便消失了。这表明，在设计多靶点共享疫苗时，单纯的叠加抗原并非最优解，我们需要更巧妙的抗原排列或多载体策略来平衡免疫反应。个性化疫苗（PCVs）的多靶点饱和攻击与共享疫苗不同，个性化癌症疫苗（PCVs）通过全外显子组测序和RNA测序，从每个患者特有的肿瘤突变中筛选靶点。由于单个肿瘤中往往存在大量的SNVs和indels，PCVs能够同时靶向数十个不同的新生抗原。鉴于目前的新生抗原预测算法仍难以做到百分之百精准预测哪些表位能引发真正具有杀伤力的T细胞反应，PCVs采用了一种类似“饱和攻击”的策略：通过增加“射门次数”（即包含多个预测的新生抗原），来弥补免疫原性预测不准确的局限性，同时应对肿瘤内部的基因异质性和进化。超越常规边界的隐秘靶点传统的全外显子测序寻找的是基因组编码区的突变，但这仅仅是冰山一角。目前，研究人员开始将目光投向更广阔、也是以往未曾涉足的领域——非经典抗原（Noncanonical antigens）或隐秘抗原（Cryptic antigens）。这类抗原来源于肿瘤相关的异常事件，例如非编码DNA区域的异常翻译，或是mRNA的选择性剪接。在对胰腺腺癌、卵巢癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的肿瘤组织进行深入分析时发现，这些肿瘤中HLA I类分子结合的肽段有很大一部分是非经典肽。更重要的是，许多此类肽段具有肿瘤排他性，能够在多个患者的肿瘤中共享，并能引发肿瘤特异性的T细胞反应。内源性逆转录病毒（ERVs）是另一个极具潜力的新生抗原来源。人类基因组中潜伏着大量的古老病毒序列，它们通常处于沉默状态，但在肿瘤相关的基因组事件中可能被重新激活。例如，在肾细胞癌（RCC）中，由于von Hippel-Lindau肿瘤抑制基因的失活，会导致缺氧诱导因子（HIF）转录因子的上调，进而诱导多个ERVs的表达。研究证实，由这些内源性逆转录病毒衍生出的肽段，不仅能在人类RCC细胞系和实际的肾癌组织中被HLA I类分子呈递，还能在对免疫检查点抑制剂（ICB）产生应答的患者体内诱导出特异性的T细胞反应。这意味着，对于那些常规突变负荷（TMB）较低的肿瘤，非经典抗原和ERVs可能会成为开辟新战场的关键。运载技术的巅峰对决：RNA与多肽的深层进化识别了靶点之后，如何将这些抗原信息安全、高效地递送给免疫系统（尤其是树突状细胞等专业抗原呈递细胞），决定了疫苗的最终成败。目前，核酸（RNA、DNA）和合成长肽（SLP）是临床试验中最为主流的递送平台，它们各自在免疫学特性和工程改造上展现出了截然不同的演进路径。RNA疫苗：自带佐剂效应的精准微调 mRNA疫苗的核心结构包括5'帽、5'非翻译区（UTR）、抗原编码区、3'UTR和poly(A)尾。RNA分子本身具有内在的免疫佐剂特性：单链和双链RNA可以作为病原体相关分子模式（PAMPs），触发1型干扰素的产生。这一过程虽然在一定程度上会干扰RNA在细胞内的蛋白质翻译效率，但对于激发强效的抗肿瘤T细胞反应而言，这种由Toll样受体（TLR）介导的先天免疫激活却是必不可少的。由于游离RNA在体内极不稳定，必须依靠脂质纳米颗粒（LNP，常用于肌肉注射）或脂质复合物（Lipoplex，常用于静脉注射）进行包裹递送。现阶段，针对RNA序列元素的化学修饰已经成为提升疫苗效能的关键。例如，通过深度学习和人工智能优化5'UTR和3'UTR的序列，不仅能增强RNA抗核酸外切酶降解的能力，还能显著提升翻译效率。此外，递送策略也在不断突破。在一项临床前研究中，研究人员将编码白细胞介素-12（IL-12）的mRNA与编码卵清蛋白（OVA）或病毒抗原的mRNA-LNP共同包裹并给药。结果显示，这种共递送策略极大地增强了CD8+ T细胞的效应功能和记忆能力。在B16F0黑色素瘤模型中，与单独的疫苗相比，加入IL-12 mRNA-LNP显著提升了治疗效果。不仅是IL-12，未来包括IL-15、IL-7，甚至是树突状细胞生长因子和共刺激分子的mRNA，都可能作为“模块化”的免疫增强剂与抗原mRNA组合，形成更为强大的治疗网络。合成长肽（SLP）疫苗：从微米到纳米的结构重塑合成长肽疫苗在肿瘤治疗领域有着数十年的研究历史。早期的肽疫苗多采用8至10个氨基酸的短肽，旨在直接嵌入HLA I类分子的结合槽以激活CD8+ T细胞。但这种策略存在致命缺陷：短肽无法被HLA II类分子有效呈递，且无需专业抗原呈递细胞的处理，导致T细胞启动效果不佳，更无法有效动员CD4+ T细胞（CD4+ T细胞在维持抗肿瘤免疫中同样扮演着核心角色）。因此，现代的SLP疫苗多采用包含多个抗原表位的长肽。肽疫苗本身不具备免疫原性，必须配合免疫佐剂使用。这一“缺点”反而成为了一种优势：它允许我们将抗原递送载体与佐剂（通常是引发毒性的主要原因）解耦，从而在临床开发中获得更好的安全性。然而，针对高突变负荷肿瘤设计包含大量新生抗原的多肽疫苗时，序列特异性的合成难题和溶解度限制，依然是制约其定制化速度的瓶颈。为了突破多肽在体内的递送效率限制，纳米技术被巧妙地引入。在一项研究中，研究人员将新生抗原多肽与TLR激动剂（CpG ODN）共同配制在可溶性高密度脂蛋白（sHDL）纳米盘中。这种纳米盘能够极其高效地进入淋巴结，实现抗原的持续呈递和T细胞的交叉启动。在接种OVA模型的小鼠中，使用sHDL和CpG ODN配制的多肽，其产生的疫苗特异性CD8+ T细胞频率达到了循环CD8+ T细胞的20%，而使用可溶性肽加CpG佐剂的对照组仅为1%至3%。在更为接近真实肿瘤的MC38模型中，使用sHDL-Adpgk加上CpG配制疫苗并联合PD-1阻断疗法，实现了100%小鼠的肿瘤完全消退；相比之下，可溶性抗原加PD-1抑制剂组的完全消退率仅为25%。另一项名为SNP-7/8a的纳米颗粒多肽疫苗则展现了更为深层的免疫重塑能力。该技术将抗原多肽的N端和C端连接到经过电荷修饰和疏水处理的寡肽上，使其自组装成纳米胶束。这种设计使得引流淋巴结中携带疫苗抗原的CD11c+树突状细胞比例从约1%激增至约35%。静脉注射SNP-7/8a不仅诱导了幅度提高20倍的CD8+ T细胞反应，产生的T细胞还具有干细胞样特征，并显著减少了具有免疫抑制特征的单核细胞髓源性抑制细胞。这表明，先进的递送平台不仅仅是在“运输”抗原，更是在系统性地重塑肿瘤微环境。唤醒免疫记忆的临床实录：从体外数据到体内杀伤随着底层技术的成熟，新生抗原疫苗在人体试验中逐渐展现出令人瞩目的免疫学响应。早期的临床试验主要集中在黑色素瘤等高突变负荷的实体瘤中。研究人员不仅观察到了疫苗特异性免疫反应，更发现了一个极其关键的生物学现象：表位扩展（Epitope spreading）。在针对黑色素瘤、非小细胞肺癌和尿路上皮癌的SLP个性化疫苗联合ICB的试验中，绝大多数患者体内不仅产生了针对疫苗本身包含的新生抗原的T细胞，还衍生出了针对疫苗未包含的、肿瘤其他新生抗原的T细胞反应。这种“表位扩展”意味着疫苗成功诱导T细胞杀死了部分肿瘤细胞，肿瘤细胞破裂后释放出的新抗原被免疫系统捕获，进而引发了更广泛、更全面的抗肿瘤免疫反应带。更令人振奋的是，在这几项研究中，表位扩展的出现与患者无进展生存期（PFS）的延长存在显著关联。在一项包含黑色素瘤患者的试验中，通过对连续核心肿瘤活检的病理评估，发现9名患者在接种疫苗后实现了从部分病理缓解到完全缓解的转化。在一项纳入13名实体瘤和血液恶性肿瘤患者的I期试验中，研究人员使用了一种包含最多10个靶点的SLP个性化疫苗。通过体外IFN-γ ELISpot检测，在总共126个免疫新生抗原中，有44%成功引发了T细胞反应。通过对未刺激和新生抗原刺激后的T细胞进行大规模TCR Vβ测序，研究发现接种疫苗后患者外周血中出现了数百个新的TCR克隆。当在疫苗接种后从肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中重建这些TCR并进行特异性筛选时发现，疫苗特异性的TCR几乎排他性地存在于接种后的肿瘤组织内。这提供了直接的证据：疫苗成功地驱使特异性杀伤T细胞从外周血侵入了肿瘤内部。在基于mRNA脂质复合物递送的个性化疫苗（Autogene cevumeran）的最大规模临床试验中，90名有血液样本可供检测的患者中，有64名（71%）表现出明显的体外IFN-γ ELISpot反应。在这些患者体内，每个疫苗（最多包含20个抗原）平均能引发针对2个抗原（范围1-8个）的特异性反应。重要的是，这些引发的T细胞绝大多数是“从头产生（De novo）”的，即在接种前并未在体内检测到，而且表现出明显的CD4+ T细胞主导特征。然而，在针对晚期、经过大量既往治疗的实体瘤患者（剂量递增队列的57名可评估患者）中，仅有3名患者达到了客观缓解。这一数据冷静地提醒我们：对于肿瘤负荷极高、免疫微环境已严重耗竭的晚期癌症，单靠疫苗往往难以力挽狂澜。决战术后防线：高光时刻的降临癌症疫苗发挥作用的机制决定了它不是一种“起效极快”的疗法。从抗原被摄取、呈递，到T细胞的激活、大规模扩增，再到渗透进肿瘤组织发挥杀伤作用，这是一个需要数周甚至数月才能完成的生物学过程。因此，在肿瘤负荷被外科手术降至最低、体内仅存微小残留病灶（MRD）的“辅助治疗（Adjuvant therapy）”阶段，疫苗有了最充裕的时间去构建坚不可摧的免疫防线。正是基于这一逻辑，新生抗原疫苗在临床试验中迎来了真正的高光时刻。在迄今唯一一项展示出明确临床疗效的随机、2期个性化疫苗研究（KEYNOTE-942）中，157名IIIB-IV期高危黑色素瘤患者在手术切除后，被随机分配接受Moderna修饰的mRNA个性化疫苗（最多靶向34个新生抗原，mRNA-4157）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab，标准治疗），或仅接受帕博利珠单抗单药治疗。随访数据的对比令人震撼：在中位随访时间为两年时，联合治疗组在18个月时的无复发生存率（RFS）达到了79%，而单药组仅为62%。这意味着，加入个性化疫苗使患者的复发风险大幅降低了44%（风险比HR=0.56，P=0.052）。更为关键的是，在评估远处转移风险时，疫苗的保护效力更为惊人——远处转移风险急剧下降了65%（HR=0.347，P=0.01）。数据曲线显示，两条生存曲线大约在治疗开始后的30周（对于无复发生存）和50周（对于无远处转移生存）开始明显分离。这种明显的时间延迟，在机制上完美契合了免疫系统逐步建立、扩增并巩固疫苗诱导的抗肿瘤免疫记忆所需的时间窗口。另一项针对可切除胰腺导管腺癌（PDAC，一种以极度缺乏免疫原性和预后极差著称的冷肿瘤）的研究，则在更为微观的细胞层面揭示了这种免疫保护的本质。在这项试验中，16名患者在术后接受了阿替利珠单抗（Atezolizumab），随后进行了8周的BioNTech脂质复合物mRNA个性化疫苗（Autogene cevumeran）初免，接着接受标准化疗（mFOLFIRINOX）及一次疫苗加强针。研究人员根据外周血免疫反应将这16名患者分为两组：8名“应答者”在ELISpot检测中对一种或多种疫苗新生抗原产生了明显的T细胞反应，并检测到了疫苗扩增的TCRβ克隆；而另外8名“无应答者”则未能产生可检测的免疫反应。临床结局的差异是极其分明的：经过中位18个月的随访，8名无应答者中有6人出现了肿瘤复发；而8名应答者无一复发。更令人振奋的是，在长达3.2年的后续随访中，这种无复发生存状态在应答者中得到了稳定维持。通过追踪外周血中TCRβ克隆型的转录本，研究人员得出了一个不可思议的结论：这些由疫苗诱导并扩增的TCR克隆，其平均估计寿命长达7.7年，部分克隆的预计存活时间甚至达到了惊人的100年以上！将单细胞RNA测序与单细胞TCR测序结合后发现，这些疫苗激活的T细胞在经历早期的增殖和收缩后，进入了一种高度稳定的“组织驻留记忆（Tissue-resident memory）”状态，表现为ZNF683基因的显著过表达；相反，那些代表常规中央记忆或效应记忆的标志物（如SELL、TCF1和IL7R），以及与T细胞耗竭相关的标志物，在这些长寿克隆中均未显现。此外，当研究人员在患者接种疫苗3年多之后，提取其外周血单核细胞并用之前确认具有免疫原性的新生抗原进行体外重新刺激时，6名（在8名应答者中）患者的T细胞依然能够迅速分泌效应细胞因子并展现出强大的细胞溶解能力。更重要的是，相比于野生型对应的TCR，这些长寿克隆来源的TCR在受到同源新生表位刺激时，普遍表现出更高的亲和力，部分TCR的亲和力甚至达到了纳摩尔（Nanomolar）级别的超高水平。这些细致入微的免疫学数据，为我们勾勒出了一幅癌症疫苗起效的完整图景：疫苗不仅能够在体内从头唤醒对特定肿瘤靶点的杀伤反应，更能够跨越时间的长河，将这些带有极高识别精度的杀伤细胞固化为患者体内的长效“巡逻兵”，实现对微小残留病灶长达数年乃至数十年的持续压制。这也正是癌症疫苗区别于所有其他药物干预的根本魅力所在。重新定义临床坐标：从终末期走向全周期干预面对前期试验呈现出的数据差异（晚期肿瘤的低反应率与辅助治疗阶段的高效保护），学术界和产业界开始深刻反思并重构癌症疫苗的临床开发策略。TMB的悖论：低突变负荷肿瘤的潜在优势在早期的试验设计中，研究人员倾向于选择黑色素瘤和非小细胞肺癌等高肿瘤突变负荷（TMB）和对PD-1抑制剂敏感的癌种。逻辑很简单：突变越多，能够被免疫系统识别的新生抗原“靶点”就越丰富。然而，目前的药物合成技术（无论是多肽还是mRNA）受限于药理学和制造工艺，单个个性化疫苗能够容纳的新生抗原数量通常存在上限（如目前多为20到40个）。这就产生了一个有趣的悖论：在那些具有成百上千个突变的高TMB肿瘤中，疫苗所包含的几十个靶点仅仅覆盖了整个肿瘤抗原图谱中极小的一部分，一旦肿瘤通过下调这些特定抗原的表达来进行免疫逃逸，疫苗的效力就会大打折扣。反观如胰腺癌（PDAC）和胶质母细胞瘤这样低TMB的肿瘤，由于其总突变数量本来就少，一个包含数十个靶点的疫苗实际上可能已经覆盖了该肿瘤绝大部分，甚至全部的新生抗原库。这种对靶点的“全面覆盖”，反而可能使得疫苗在低TMB肿瘤中具备意想不到的治疗优势。一项测试一线Autogene cevumeran联合帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤的随机IIb期试验数据似乎也印证了这一点：尽管该试验未达到无进展生存期（PFS）的主要终点，但在亚组分析中，研究人员发现总生存期的延长仅出现在低TMB患者群体中，而在高TMB患者中并未观察到获益。围手术期设计的智慧演进鉴于疫苗需要充裕的时间来构建免疫记忆，除了将疫苗的介入时机提前至辅助治疗阶段外，研究人员正在探索更为巧妙的围手术期（Perioperative）临床试验设计。近期的多项大型研究表明，在黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈癌中，手术前先进行免疫检查点抑制剂（ICB）的新辅助治疗，其长期生存获益明显优于单纯的术后辅助治疗。将个性化癌症疫苗（PCVs）融入这一极具前景的治疗模式中，是未来的重要方向。但PCVs的定制化生产通常需要数周时间，这与新辅助治疗的时间窗存在冲突。为了解决这一难题，一种“基于风险分层（Risk-adapted）”的设计应运而生：在所有符合条件的患者确诊并准备接受新辅助ICB治疗的第一时间，立即采集样本启动肿瘤全外显子测序和RNA测序，开始新生抗原的挖掘。在患者接受新辅助治疗并完成手术切除后，临床医生会对切除的肿瘤组织进行细致的病理评估。对于那些达到主要病理缓解（MPR）或完全病理缓解的患者，由于其复发风险极低，仅需按照标准方案进行常规辅助治疗或单纯的长期随访监测，无需接种疫苗；而对于那些未能达到主要病理缓解（非MPR）的高危患者，此时预先启动生产的个性化疫苗刚好制备完成，可以立即作为辅助治疗方案无缝衔接，集中火力清剿体内可能残存的耐药癌细胞。同时，在此期间，如果存在针对该癌种的“现货型”共享新生抗原疫苗，完全可以在PCVs定制期间先行给药，作为一种免疫系统的早期“预警启动”。重塑评估指标：循环肿瘤DNA（ctDNA）的崛起对于确实需要在晚期或转移性肿瘤中进行评估的疫苗试验，传统的基于影像学（如RECIST标准）的客观缓解率（ORR）往往是一种滞后且不完全准确的评估工具。疫苗诱导的免疫反应最初可能引发肿瘤病灶的炎症性浸润，在影像学上甚至可能表现为“假性进展”。因此，医学界迫切需要更灵敏、更早期的替代指标。在近期的一项涉及7名既往接受过治疗的微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC，对传统ICB治疗极度不敏感）患者的试验中，患者接受了腺病毒载体初免叠加自扩增mRNA（samRNA）加强的新生抗原疫苗，并联合静脉注射纳武利尤单抗和皮下注射伊匹木单抗。尽管部分患者在影像学上表现为疾病稳定或进展，但研究人员发现，外周血中循环肿瘤DNA（ctDNA）水平的下降与患者总生存期的改善呈现出高度的关联性。结合外周血中高强度的体外IFN-γ ELISpot特异性T细胞反应数据，这种以血液学指标和深度免疫分型为核心的疗效评估体系，正逐渐成为衡量晚期肿瘤疫苗活性的新标准。站在基因组学与免疫学深度融合的历史节点上，肿瘤新生抗原疫苗已经从理论概念蜕变为拥有坚实临床数据支撑的治疗实体。尽管目前不同技术路线孰优孰劣尚未有头对头的临床试验证据定论，且针对靶点筛选精度、复杂脂质载体制剂稳定性的工艺优化仍面临诸多挑战，但随着涉及数千名患者的III期注册临床试验的全面铺开，我们正处于见证历史的边缘。疫苗或许无法解答癌症治疗的所有难题，但这种赋予人体免疫系统以“精准记忆”的策略，其所展现出的彻底清除残留病灶、提供长达数十年的免疫保护的潜力，不仅是对现有外科手术、放化疗和靶向治疗体系的强有力补充，更是推动人类最终走向“治愈”癌症宏伟目标的核心拼图。在与肿瘤的漫长博弈中，我们终于握住了那把能够真正“教化”免疫系统、直击敌人要害的密钥。参考文献 Ott PA. The promises and challenges of neoantigen cancer vaccines. Nat Biotechnol. 2026 Mar 10. doi: 10.1038/s41587-026-03018-2. Epub ahead of print. PMID: 41807825. 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文： Nature | 潜伏与反杀：HIV真实储库克隆的动态抗原表达与免疫抵抗密码 Nature Medicine | ChatGPT医疗分诊能力深度解析：当人工智能直面生死抉择 Nature | 破解罕见病诊断的“黑盒”：基于可追溯推理的智能体系统重塑临床决策 Nature Biotechnology | 告别数据“强行整合”！scHiCAR实现单细胞转录、表观与三维基因组的“真·同源”解析 Science | 破解呼吸道机械清除屏障：百日咳杆菌靶向宿主细胞微管的动态感染策略 Cell | 记忆衰退的“解药”藏在肝脏里？揭示运动逆转大脑老化的血管密码 Nature | 攻防的极致博弈：个体化mRNA疫苗激发三阴性乳腺癌持久免疫 Cell | 增殖还是耐药？深度解析胰腺癌细胞如何利用ECM感知在“建设者”与“幸存者”间灵活切换 Nature Biotechnology | 自身免疫病的“一次性治愈”曙光：细胞免疫疗法的范式转移 Nature | 结构生物学的“暗物质”觉醒：利用生成式AI填补AlphaFold在无序蛋白(IDR)预测中的空白

2026-03-12

·BioArt

Nat Cell Biol | 徐瑞华/鞠怀强团队揭示癌周脂肪介导肿瘤抵抗免疫杀伤的新机制

肿瘤的免疫循环是一个多步骤、周期复始的动态过程，这一循环的顺畅运行是有效抗肿瘤免疫的基础。免疫循环最终环节是肿瘤细胞被效应T细胞清除：活化的效应T细胞特异性识别表达对应抗原的肿瘤细胞，并通过释放穿孔素和颗粒酶等介质，有效地杀伤肿瘤细胞，进一步释放更多抗原，推动新一轮免疫循环。即便对于免疫治疗获益潜力较高的 MSI-H 型结直肠癌，CheckMate 8HW 临床研究也显示，双免疫联合治疗下仍有约 30% 患者无响应【1】，提示即使促进了免疫浸润及免疫细胞的效应功能，肿瘤还存在复杂的耐药机制。最新研究表明肿瘤邻域（Tumor neighborhood）不再是肿瘤恶性进展的旁观者，而是积极的参与者。在解剖结构上，包括肠癌在内的可突破浆膜层的内脏实体肿瘤常与大量脂肪组织紧密相邻，且其分布密度和生物学特性与正常脂肪组织存在显著差异。中山大学肿瘤防治中心鞠怀强教授近年来致力于研究肿瘤邻域（癌周脂肪、肝脏等）抑制肠癌免疫循环的机制及干预策略。近期该研究团队系统描绘了结直肠癌癌周脂肪的免疫图谱，揭示了癌周脂肪可通过“脂肪-间质转化”形成脂肪来源的癌症相关成纤维细胞（adCAF），大量分泌CXCL12并募集CXCR4+的免疫细胞，削弱免疫细胞向肿瘤内浸润，拓展了对肠癌免疫排斥型微环境形成的新认识（详见BioArt报道：Nat Cell Biol封面文章 | 徐瑞华/鞠怀强/林俊忠团队揭示癌周脂肪促进肠癌免疫排斥型微环境形成的新机制）【2】。然而，关于癌周脂肪是否通过不同的机制抑制肠癌免疫循环其它环节仍然值得探索。 2026年3月11日，中山大学肿瘤防治中心/华南恶性肿瘤防治全国重点实验室的徐瑞华/鞠怀强团队再次在Nature Cell Biology杂志在线发表了题为 Peritumoral adipose tissue promotes ferroptosis resistance by 3-Hydroxykynurenine-mediated suppression of ferritinophagy 的研究论文，系统揭示了癌周脂肪组织通过代谢重编程介导肿瘤细胞铁死亡抵抗，进而导致免疫治疗耐药的全新机制。铁死亡是一种铁依赖性的、由脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡方式。研究表明，活化的CD8⁺ T细胞可通过诱导肿瘤细胞发生铁死亡来发挥抗肿瘤作用，这被认为是免疫治疗起效的重要机制之一。研究团队从临床观察出发，注意到浸润至脂肪组织的晚期胃肠癌患者通常治疗反应不佳。为深入探究，研究人员将结直肠肿瘤分别移植至小鼠背部皮下（无脂肪环境）与腹股沟脂肪旁（脂肪环境）。实验结果表明，位于脂肪环境中的肿瘤对多种铁死亡诱导方式均表现出显著抵抗。结合 CD8⁺ T 细胞分泌的干扰素 -γ 可在免疫检查点阻断治疗中增强肿瘤细胞铁死亡敏感性的研究背景，研究者进一步分析了癌周脂肪组织对肿瘤PD-1治疗的响应情况。结果显示，脂肪微环境显著削弱了PD-1疗法的疗效，提示癌周脂肪组织可能通过抑制铁死亡影响免疫治疗效果。机制研究表明，脂肪组织中的脂肪细胞及其前体细胞高表达IDO1/TDO2，形成富含犬尿氨酸（KYN）的肿瘤代谢微环境。犬尿氨酸被肿瘤细胞摄取后，可代谢转化为3-羟基犬尿氨酸（3-HK）。功能实验发现，低浓度3-HK即能显著上调铁蛋白（ferritin）水平、降低细胞内游离亚铁含量，并有效抵抗铁死亡的发生。进一步机制解析表明， 3-HK 并非通过调控铁蛋白的基因表达发挥作用，而是通过延缓铁蛋白的蛋白降解实现上述效应。铁蛋白主要通过“铁自噬”途径降解，该过程依赖关键蛋白NCOA4识别并结合铁蛋白，进而将其转运至溶酶体分解并释放亚铁离子。本研究首次揭示，3-HK可直接结合NCOA4并阻断其与铁蛋白的相互作用，从而抑制铁自噬过程，导致细胞内游离亚铁离子浓度下降，最终增强肿瘤细胞对铁死亡的抵抗能力。基于上述机制，研究团队评估了靶向IDO1/TDO2联合免疫治疗的临床转化潜力。在多种临床前模型中，IDO1/TDO2双抑制剂可有效降低肿瘤内3-HK及铁蛋白水平，不仅能显著增强铁死亡诱导剂的抗肿瘤效果，还能与PD-1抗体发挥协同治疗作用。通过回顾临床数据，研究者发现胃癌患者的腹膜转移灶相比原发灶，表现出更高的铁蛋白水平和更低的脂质过氧化水平，且对治疗反应更差。同时，在结直肠癌和胃癌患者中，倾向于3-HK累积的基因特征与肿瘤更晚分期、患者更差生存预后存在相关，为该研究的临床转化奠定了重要基础。图 2 该课题的主要研究发现示意图如图6所示，该研究阐明了癌周脂肪来源的内源性代谢物在介导铁死亡及免疫治疗抵抗中的关键作用。既往研究已证实 3-HK 可通过自由基捕获抗氧化（RTA）作用清除活性氧、抵抗铁死亡，本研究在此基础上，进一步揭示了 3-HK 独立于该通路的全新铁死亡抵抗机制：通过直接结合 NCOA4 阻断铁自噬进程、调控细胞铁稳态。该发现不仅补全了 3-HK 介导铁死亡抵抗的双重调控网络，更将色氨酸代谢产物的功能认知，从铁死亡调控拓展至铁稳态相关的广泛生命活动领域。如图，德国亥姆霍兹慕尼黑研究中心（Helmholtz Munich）代谢与细胞死亡研究所的所长MarcusConrad教授同期发表Highlight，认为：该研究不仅深化了对肿瘤‑脂肪微环境互作机制的理解，也为伴有癌周脂肪浸润或腹膜转移的肿瘤患者提供了新的治疗思路：联合应用IDO1/TDO2抑制剂与免疫检查点阻断剂，有望通过逆转铁死亡抑制重新激活抗肿瘤免疫，从而改善此类患者的临床预后。中山大学肿瘤防治中心鞠怀强研究员和徐瑞华院士为该论文的通讯作者。中山大学肿瘤防治中心特聘副研究员张燕宇、韩轶、博士生谭月桃、副主任医师鲁运新、暨南大学硕士生马梦遥为论文的共同第一作者。该研究工作也得到了中科院大连化物所朴海龙教授、华南理工大学杜红丽教授、山东大学初波教、暨南大学田甜教授等合作者的大力支持。课题组长期招聘博后，欢迎邮件联系。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-026-01907-x 制版人：十一参考文献 [1]T. Andre, E. Elez, E. Van Cutsem, L.H. Jensen, J. Bennouna, G. Mendez, M. Schenker, C. de la Fouchardiere, M.L. Limon, T. Yoshino, J. Li, H.J. Lenz, J.L. Manzano Mozo, G. Tortora, R. Garcia-Carbonero, L. Dahan, M. Chalabi, R. Joshi, E. Goekkurt, M.I. Braghiroli, T. Cil, E. Cela, T. Chen, M. Lei, M. Dixon, S. Abdullaev, S. Lonardi, Nivolumab plus Ipilimumab in Microsatellite-Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med 391 (2024) 2014-2026. [2] J.H. Wang, Y.Q. Zheng, Z.Y. Qian, Y.Q. Pan, T. Tian, X.T. Duan, R.B. Wang, L.Y. Wang, J.H. Peng, H.Y. Mo, Y.Y. Zhang, Y. Han, K. Liao, T. Li, W. Yang, G.J. Shi, J. Wu, Z.X. Liu, J.Z. Lin, R.H. Xu, H.Q. Ju, Peritumoural adipose tissue drives immune evasion in colorectal cancer via adipose-mesenchymal transformation. Nat Cell Biol (2026). doi: 10.1038/s41556-026-01885-0. 学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 转载须知【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘近期直播推荐点击主页推荐活动关注更多最新活动！

2026-03-11

·EndPoints

RA Capital, Forbion appear to back Harbour's CTLA-4 partner Solstice

For the second month in a row, it appears Forbion and RA Capital are the main backers behind a new biotech formed around an investigational drug in-licensed from China. Solstice Oncology was forced out of stealth last month when its partner Harbour BioMed disclosed it had out-licensed an anti-CTLA-4 medicine to the startup. At the time, Solstice was characterized as receiving backing from “major venture capital investors.” Now, a regulatory filing this week hints at a nine-figure fundraising haul for the Boston-based startup. The filing indicates Solstice has gotten $121 million so far from eight investors in an up to $298 million fundraise. The money will likely support development of the clinical-stage cancer drug and pay for part of the licensing deal. The February pact carried with it a $50 million upfront cash payment from Solstice to Harbour, a global biotech with hubs in China, the US and the Netherlands. It’s in the Netherlands where Solstice appears to have found one of its key investors. The biotech’s board includes Morgan Haller, a principal at investment firm Forbion. The Dutch group is one of the leading biotech investors in Europe and has done multiple similar newco deals. The filing also reveals an executive and two board members associated with RA Capital. That includes Solstice chief medical officer and RA venture partner David Feltquate, managing director Emily Minkow, and partner Andrew Levin. Last month, Forbion and RA Capital, along with Foresite Capital, backed Slate Medicines ’ $130 million megaround to take a migraine drug forward from Guangdong-based DartsBio. Solstice’s filing also lists Canaan general partner Julie Grant as a board member. Spokespeople for RA, Forbion and Canaan declined to comment or didn’t provide comment. Solstice gained the ex-China rights to a monoclonal antibody called porustobart, or HBM4003. The anti-CTLA-4 medicine has been tested as a single agent in a Phase 1 study, Harbour said on its website. Harbour has previously said it plans to test porustobart for melanoma, non-small cell lung cancer and other solid tumors. The most famous anti-CTLA-4 is Bristol Myers Squibb’s immunotherapy Yervoy. Solstice’s CEO is Caroline Loew, the former CEO of Mural Oncology. Mural stopped development of its IL-2 drug last year and was bought by XOMA Royalty. As part of the deal with Solstice, Harbour also gets a $50 million equity interest in the startup and the chance to secure up to $1.1 billion in biobucks. Harbour has also done deals with AstraZeneca , Bristol Myers and others.

临床1期引进/卖出并购

100 项与伊匹木单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04603	伊匹木单抗	L01XC11	DB06186

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
MSI-H 直肠癌	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2025-08-25
PD-L1阳性非小细胞肺癌	中国	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-07-22
转移性肝细胞癌	澳大利亚	Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd.	2025-06-27
晚期肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
晚期肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	欧盟	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	冰岛	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	列支敦士登	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
不可切除的肝细胞癌	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2025-03-08
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2025-01-13
不能切除的食管鳞状细胞癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-05-27
食管癌	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-05-26
肝细胞癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2020-03-10
皮肤黑色素瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-07-10
结直肠癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-04-16

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	临床3期	美国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-01-30
膀胱癌	临床3期	美国	中美上海施贵宝制药有限公司	2022-01-30
HER2阴性胃癌	临床3期	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	韩国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
HER2阴性胃癌	临床3期	中国台湾	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-05
肉瘤	临床3期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2020-12-24
胶质母细胞瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-09-01
神经胶质肉瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2020-09-01
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2019-10-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03591731 (GCO-001-NIPINEC, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	晚期神经内分泌癌二线 \| 三线	169	Nivolumab	廠糧範齋憲築襯憲製糧(積壓鬱齋鏇憲觸壓糧鏇) = 廠蓋願築觸獵膚獵顧築淵淵壓積鹹襯範淵艱築 (網製製選鹽觸醖鑰範鏇, 2.7 ~ 15.1) 更多	积极	2026-03-03
				Nivolumab+Ipilimumab	廠糧範齋憲築襯憲製糧(積壓鬱齋鏇憲觸壓糧鏇) = 簾構窪夢壓願糧鬱鑰夢淵淵壓積鹹襯範淵艱築 (網製製選鹽觸醖鑰範鏇, 7.4 ~ 23.1) 更多
NCT04283890 (CHOPIN, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	葡萄膜黑色素瘤	76	Percutaneous hepatic perfusion combined with ipilimumab and nivolumab	觸鏇顧襯構積衊觸鹽衊(鏇艱範鏇鏇範餘觸夢鬱) = 鹽獵築築構衊範蓋顧選築願鏇獵願鹽觸餘夢積 (簾願壓築淵製選齋蓋鏇 )	积极	2026-03-01
				Percutaneous hepatic perfusion alone	觸鏇顧襯構積衊觸鹽衊(鏇艱範鏇鏇範餘觸夢鬱) = 簾願糧糧齋鹹壓鬱製襯築願鏇獵願鹽觸餘夢積 (簾願壓築淵製選齋蓋鏇 )
NCT05200988 (INDIBLADE, Pubmed \| Nat Med)	临床2期	肌层浸润性膀胱癌	50	Ipilimumab+nivolumab+chemoradiotherapy	顧蓋顧築構築觸廠鹹廠(觸鹹憲製願繭鹽蓋築廠) = 獵夢遞獵淵鹹廠糧襯築積積遞膚鹽築醖壓願遞 (艱壓襯鹽醖衊觸齋築醖, 0.67 ~ 0.9) 更多	积极	2026-02-27
ASCO_GU2026	N/A	肾细胞癌	56	ipilimumab plus nivolumab	窪膚餘壓選鬱襯窪壓繭(齋醖構選襯鑰鏇鹹網艱) = 蓋遞鑰襯齋選夢艱窪膚壓製構願構憲遞鏇構鑰 (夢鑰簾壓膚鏇遞簾構鏇, 4.8 ~ 21.2) 更多	积极	2026-02-26
				nivolumab	窪膚餘壓選鬱襯窪壓繭(齋醖構選襯鑰鏇鹹網艱) = 襯構衊艱願夢壓獵鑰夢壓製構願構憲遞鏇構鑰 (夢鑰簾壓膚鏇遞簾構鏇, 9.1 ~ 15.8) 更多
NCT05200988 (Indi-Blade, ASCO_GU2026)	临床2期	膀胱尿路上皮癌巩固	50	Induction ipilimumab plus nivolumab followed by consolidating chemoradiotherapy	顧窪憲衊廠簾網遞觸廠(憲觸築衊窪繭構壓選醖) = 餘獵淵襯窪鏇簾顧夢艱餘廠網齋鹽網願願簾夢 (範顧鹽鏇糧網衊蓋獵膚, 0.65 ~ 0.89) 更多	积极	2026-02-26
ASCO_GU2026	N/A	转移性透明细胞性肾细胞癌一线	514	Ipilimumab plus nivolumab (<70 years)	艱齋齋壓艱願鹽鹹鹽觸(艱齋鹽衊衊鹽選憲鬱遞) = 鹽糧餘夢顧淵膚艱鹹獵選壓積選願簾選獵憲鬱 (廠願遞選淵範選積齋鹹 ) 更多	积极	2026-02-26
				Ipilimumab/nivolumab (≥70 years)	艱齋齋壓艱願鹽鹹鹽觸(艱齋鹽衊衊鹽選憲鬱遞) = 壓齋積願淵鹽膚蓋鏇鹹選壓積選願簾選獵憲鬱 (廠願遞選淵範選積齋鹹 ) 更多
NCT04413123 (CAN-I, ASCO_GU2026)	临床2期	转移性透明细胞性肾细胞癌 KIM-1	43	cabozantinib+nivolumab+ipilimumab	憲願鹹觸鏇艱簾構鹹襯(製鏇積餘鹽遞願淵糧遞) = 選願遞壓糧鑰淵觸鬱積憲構憲觸鬱齋鑰築齋糧 (鏇鏇糧夢醖築淵窪積艱 ) 更多	积极	2026-02-26
				cabozantinib+nivolumab+ipilimumab (chromophobe RCC)	憲願鹹觸鏇艱簾構鹹襯(製鏇積餘鹽遞願淵糧遞) = 壓鑰窪醖壓鑰範蓋鏇襯憲構憲觸鬱齋鑰築齋糧 (鏇鏇糧夢醖築淵窪積艱 ) 更多
ASCO_GU2026	N/A	转移性透明细胞性肾细胞癌一线	514	nivolumab + ipilimumab (Total)	齋遞鹹膚醖製簾網壓衊(網鹽夢糧廠鏇淵夢願繭) = 遞積餘夢簾餘鬱襯廠衊鏇觸獵憲鬱簾簾壓鏇膚 (網鏇鹽艱製膚獵積夢觸, 4.5 ~ 7.7)	不佳	2026-02-26
				nivolumab + ipilimumab (ISUP Grade ≤3)	齋遞鹹膚醖製簾網壓衊(網鹽夢糧廠鏇淵夢願繭) = 鬱鏇膚獵簾製蓋鬱窪窪鏇觸獵憲鬱簾簾壓鏇膚 (網鏇鹽艱製膚獵積夢觸, 2.0 ~ 3.8)
NCT04090710 (CYTOSHRINK, ASCO_GU2026)	临床2期	肾肿瘤一线	67	Ipilimumab/nivolumab + SBRT	襯齋遞餘鑰餘膚遞壓築(憲鹹壓衊觸網壓鑰襯獵) = 築願蓋膚顧製鑰願襯壓製願鑰網淵憲憲窪製選 (蓋遞鹹壓蓋醖鬱範顧鏇, 21 ~ 49) 更多	不佳	2026-02-26
				Ipilimumab/nivolumab alone	襯齋遞餘鑰餘膚遞壓築(憲鹹壓衊觸網壓鑰襯獵) = 鏇觸選積願選淵壓壓顧製願鑰網淵憲憲窪製選 (蓋遞鹹壓蓋醖鬱範顧鏇, 27 ~ 66) 更多
ASCO_GU2026	N/A	转移性透明细胞性肾细胞癌一线	426	4 doses of Ipilimumab and Nivolumab	繭餘範繭築繭鑰壓襯網(鏇觸鏇鹹窪繭構窪構窪) = 鬱夢艱繭構鏇憲鬱齋鬱襯鑰膚範膚願醖製憲願 (構衊遞艱選鹽窪製製壓 ) 更多	积极	2026-02-26
				<4 doses of Ipilimumab and Nivolumab for Toxicity	繭餘範繭築繭鑰壓襯網(鏇觸鏇鹹窪繭構窪構窪) = 築繭顧淵範選衊鹽顧觸襯鑰膚範膚願醖製憲願 (構衊遞艱選鹽窪製製壓 ) 更多