Anti-dyskinesia therapeutic(Bio3 Research)

点击蓝字 关注我们 2024年11月14日至17日，国际细胞与免疫治疗（CTI）大会在中国杭州盛大举行，汇聚了全球细胞治疗和免疫治疗领域的顶尖专家、学者和行业领袖。此次大会不仅是一个学术交流的国际平台，更是一个展示最新科研成果、推动领域发展的重要窗口。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特别邀请到美国埃默里大学血液和骨髓移植中心主任Edmund K Waller教授，为我们深入剖析了细胞与免疫治疗在癌症治疗中的重要地位，以及新型免疫检查点通路VIP的发现及其拮抗剂的研发进展。现整理成文，以飨读者。 要点速览 细胞治疗与免疫治疗作为癌症治疗的新支柱，为化疗无效的患者提供了新的治疗希望，其独特机制能有效克服耐药性并精准消灭癌细胞。 研究发现小型神经肽VIP介导的新型免疫检查点通路，其免疫抑制特性可削弱T细胞对癌细胞的攻击，特异性拮抗剂的应用有望重振T细胞功能。 在白血病和胰腺癌小鼠模型中，新型长效肽拮抗剂展现出良好疗效，且用药便利性高，每周仅需给药一次，有望与现有免疫检查点疗法形成互补。 VIP拮抗剂不仅能与其他免疫检查点抑制剂联合使用，还能与低剂量化疗方案结合，增强T细胞对癌细胞的攻击，为癌症治疗提供新策略。 Q1 您在癌症免疫疗法领域有着深厚的造诣，特别是针对新型免疫检查点通路的研究。能否请您简要介绍一下这一领域的研究现状，以及您为何选择这一方向作为您的研究重点？ Edmund K Waller教授：非常荣幸能够来到杭州，参与此次国际细胞与免疫治疗大会。我作为一位受过专业训练的肿瘤学家，经常接诊那些在经历标准化疗后病情仍旧持续恶化的癌症患者。细胞治疗与免疫治疗作为癌症治疗的第四大支柱，其重要性日益凸显。回顾癌症治疗的历史进程，我们首先采用的是手术治疗，随后是放射治疗，紧接着是化疗。而现在，免疫治疗为那些对早期治疗手段无应答的癌症患者点亮了新的希望之光。免疫治疗凭借其独特的作用机制，能够有效克服癌细胞对化疗药物的耐药性，精准追踪并清除体内任何部位的癌细胞。因此，我深信免疫治疗为患者带来了前所未有的希望，同时也展现出巨大的治疗潜力。 （上下滑动查看英文原文） Oncology Frontier-Hematology Frontier：Professor,you have extensive expertise in the field of cancer immunotherapy, particularly in the research of novel immune checkpoint pathways. Could you briefly introduce the current research landscape in this area and why you chose this direction as your research focus? Dr.Edmund K Waller: It's my pleasure to be here in Hangzhou and at the cellular therapy and immunotherapy conference. I'm trained as an oncologist and I treat patients with cancer often whose disease has progressed after standard chemotherapy. Cellular therapy and immunotherapy represent the fourth leg of therapy in cancer. First, there was surgery, then there was radiation. Then chemotherapy. And finally, immunotherapy is offering new hope for patients whose cancer hasn't responded to one of the earlier treatments. Immunotherapy can overcome resistance of cancer cells to chemotherapeutic agents and can seek out and destroy cancer cells wherever they are in the body. So I feel it offers great hope for patients and great therapeutic potential. Q2 新型免疫检查点通路与已知的免疫检查点（如CTLA-4、PD-1等）相比，有哪些独特之处？这些独特之处是否意味着新型免疫检查点通路在治疗上具有更大的潜力？对于癌症患者而言，这意味着什么？ Edmund K Waller教授：我们已成功鉴定出一种新型免疫检查点通路，该通路由小型神经肽VIP所介导。VIP在调节机体多种生理功能方面扮演着举足轻重的角色，涵盖消化、睡眠及血压调节等。然而，VIP同时展现出免疫抑制的特性。当VIP与免疫细胞，尤其是那些过度表达VIP的癌细胞发生相互作用时，会显著削弱邻近T细胞对这些癌细胞的攻击能力。通过应用针对该受体的特异性拮抗剂来阻断这一通路，我们能够重振T细胞的功能，使其重新获得消灭癌细胞的能力。 在针对白血病和胰腺癌的小鼠模型实验中，我们已取得了极具前景的初步成果。在此基础上，我们研发了一种长效肽拮抗剂，该药物仅需每周给药一次，大幅提升了患者的用药便利性。这一创新药物有望与当前针对PD-1、TIM-3或LAG-3等不同通路的免疫检查点疗法形成良好的互补效应。我们的VIP拮抗剂不仅可与其他免疫检查点抑制剂联合应用，还可与低剂量化疗方案相结合，以更有效地诱导T细胞对癌细胞的攻击，为癌症治疗开辟新的途径。 （上下滑动查看英文原文） Oncology Frontier-Hematology Frontier：Compared to the known immune checkpoints such as CTLA-4 and PD-1, what are the unique features of the novel immune checkpoint pathways? Do these unique features imply greater therapeutic potential for the novel immune checkpoint pathways?What does this mean for cancer patients? Dr.Edmund K Waller: We've identified a novel immune checkpoint pathway mediated by a small neuronal peptide called VIP. VIP has an important role in regulating many physiological functions in the body, including digestion, sleeping, and blood pressure. But it is immunosuppressive when it interacts with immune cells, particularly cancer cells that overexpress VIP, and it limits the ability of T cells in their neighborhood to attack them. By blocking this pathway with antagonists to the receptor, we can reinvigorate T cell function and allow them to destroy cancer.We've seen very promising results against leukemia and pancreatic cancer in mouse models. We've developed a long-acting form of a peptide antagonist that can be given weekly. We think this will complement existing immune checkpoint therapies that target different pathways, such as PD-1, TIM-3, or LAG-3. Our drug, the VIP antagonist, may be given in combination with these other immune checkpoint pathways, or with low doses of chemotherapy to induce T cell attack on cancer. Q3 新型免疫检查点通路的研究是否面临特定的挑战或难题？您和您的团队是如何克服这些挑战的？ Edmund K Waller教授：当我们初次涉足这一研究领域时，尚未存在高效能的VIP受体拮抗剂。鉴于此，我们投入了大量时间与精力，对各种肽序列进行了详尽的筛选，并精心设计和构建了一种效力更为显著的受体拮抗剂。然而，我们面临的第二个重大挑战在于肽的半衰期极为短暂。为解决这一问题，我们创新性地将肽与免疫球蛋白重链区域进行了偶联，从而实现了每周仅需给药一次的便捷性。推进至临床试验阶段，我们遭遇了第三个挑战，即需要进行深入的毒理学与药代动力学研究。 幸运的是，在美国联邦政府小企业创新研究（SBIR）计划的慷慨资助下，我们正稳步朝着这一目标迈进。此外，我们还携手一家知名企业，共同创立了Cambium Oncology公司，该公司目前正积极筹措资金，以全力支持我们的研究工作。 （上下滑动查看英文原文） Oncology Frontier-Hematology Frontier：Are there specific challenges or difficulties in researching the novel immune checkpoint pathways? How have you and your team overcome these challenges? Dr.Edmund K Waller: When we began this field, there were no potent VIP receptor antagonists. So we spent a lot of time screening different peptide sequences and designing and building a more effective receptor antagonist. The second challenge we had was that peptides have a very short half-life. So we've coupled our peptide to the immunoglobulin heavy chain region so that it can be administered on a weekly basis. The third challenge is really moving towards clinical trial initiation, where we need to perform toxicology and pharmacokinetics studies in animal models. We are currently making progress in that path with support from the US federal government through SBIR grants. And in partnership with the company, we founded Cambium Oncology, which is currently raising money to support those studies. 总 结 Waller教授详细介绍了其团队在细胞与免疫治疗领域的最新研究成果，特别是关于新型免疫检查点通路VIP及其拮抗剂的研发。通过阻断VIP与免疫细胞的相互作用，团队成功重振了T细胞的功能，为癌症治疗开辟了新的途径。此外，该团队还研发出一种长效肽拮抗剂，仅需每周给药一次，大幅提升了患者的用药便利性。尽管在研发过程中面临诸多挑战，但在SBIR计划的资助下，团队正稳步推进毒理学与药代动力学研究，并积极筹措资金，以全力支持后续的临床试验与研发工作。我们期待Waller教授团队能够取得更多突破性的成果，为癌症患者带来福音。 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2024年12月4日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，与和黄医药（中国）有限公司（“和黄医药”，纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日联合宣布，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合爱优特®（呋喹替尼）联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌患者的新药上市申请（NDA）获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准。此前，该联合疗法获NMPA纳入优先评审及突破性治疗品种。此次获批标志着达伯舒®（信迪利单抗注射液）新增第八项适应症，造福更广泛的癌症患者。 此次NMPA的附条件批准是基于FRUSICA-1研究注册阶段的数据支持。FRUSICA-1是一项多中心、开放标签的II期临床试验的子宫内膜癌注册队列，旨在评估信迪利单抗联合呋喹替尼治疗含铂双药化疗治疗后疾病复发、疾病进展或出现不可耐受的毒性的子宫内膜癌患者。FRUSICA-1 研究的数据已于2024年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。i 研究结果显示：独立审查委员会（IRC）评估的 客观缓解率（ORR）达到35.6%，疾病控制率（DCR）为88.5%。该联合疗法起效迅速，中位至疾病缓解时间（TTR）仅为1.6个月，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月，中位总生存期（OS）为21.3个月。不良事件与同类免疫联合抗血管生成治疗的报道一致。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT03903705查看。信迪利单抗与呋喹替尼联合疗法用于治疗此类患者的一项III期确证性研究已计划开展（NCT06584032）。  复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、FRUSICA-1研究的主要研究者吴小华教授表示：“信迪利单抗与呋喹替尼联合疗法此次获批为这一充满挑战的疾病的治疗翻开了新的篇章。这个创新的联合疗法不仅发挥了靶向疗法和免疫疗法的协同效应，也填补了对传统疗法应答不佳患者的治疗领域中的关键空白。该联合疗法在临床试验中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，我们期待为患者提供这种治疗选择，并朝着我们改善晚期子宫内膜癌患者生存率和生活质量的目标再进一步。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“信迪利单抗和呋喹替尼联合疗法获批标志着晚期子宫内膜癌治疗领域的一项重要进展。我们与和黄医药共同致力于通过创新治疗手段，为治疗选择有限、治疗需求显著的患者带来生存率和生存质量的改善。达伯舒®（信迪利单抗注射液）作为免疫疗法的基石，持续在临床试验中探索与其他创新疗法联用带来的更多临床价值。我们坚定不移地致力于巩固达伯舒®（信迪利单抗注射液）在免疫治疗领域的领导地位，并通过创新和合作推动创新治疗解决方案。” 和黄医药研发负责人及首席医学官石明博士表示：“对于长期以来一直期盼着更多有效疗法的晚期子宫内膜癌患者来说，此次呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法取得国家药监局批准是一项具有重要意义的进步。这不仅突显了呋喹替尼联合其他药物改善患者治疗结果的潜力，也反映了我们为将呋喹替尼的临床获益带向更广泛的患者群体所做的持续努力。我们期待将这种创新疗法尽快带向晚期子宫内膜癌患者，并将继续致力于探索更多的可能性，为更多癌症患者带来希望。” 关于子宫内膜癌 - 滑动查看更多介绍 - 子宫内膜癌是一种始于子宫的癌症，且仍然是一个重大的全球健康挑战。在全球范围内，2020年估计新增 417,000例子宫内膜癌新症，并造成约 97,000 人死亡。ii在中国，2020年估计新增 82,000例子宫内膜癌新症，并造成约 17,000 人死亡。iii尽管早期子宫内膜癌可以通过手术切除，但复发性和/或转移性子宫内膜癌领域仍然存在巨大未满足的需求，患者的治疗结果不佳且治疗选择有限。iv,v,vi 关于信迪利单抗 - 滑动查看更多介绍 - 信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的 。vii  信迪利单抗已在中国获批并纳入新版国家医保目录七项适应症，协议期内医保目录描述的限定支付范围包括： 至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗； 表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC） 的一线治疗；  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗； 不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗； 既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；  不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗； 不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。  此外，信迪利单抗的第八项适应症，即与呋喹替尼的联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌患者的NDA已于2024年12月取得NMPA批准。 信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括： 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的II期临床研究； 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究。 关于呋喹替尼 - 滑动查看更多介绍 - 呋喹替尼是一种选择性的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。迄今为止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。 呋喹替尼已于中国获批上市，用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者，并由和黄医药及礼来合作研发及以商品名爱优特®（ELUNATE®）上市销售。其于2020年1月获纳入中国国家医保药品目录。自呋喹替尼在中国上市以来已惠及超过10万名结直肠癌患者。 2024年12月，呋喹替尼联合信迪利单抗用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌患者的一项新药上市申请取得NMPA批准。  关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有11个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）和氟泽雷塞片（达伯特®）。目前，同时还有5个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。 声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）和塞普替尼胶囊（睿妥®）由礼来公司研发 。 参考文献： i. Wu X, et al. Fruquintinib plus sintilimab in treated advanced endometrial cancer (EMC) patients (pts) with PMMR status: Results from a multicenter, single-arm phase 2 study. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 5619). DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619. ii. The Global Cancer Observatory, World Fact Sheet. Accessed June 12, 2023. iii. The Global Cancer Observatory, China Fact Sheet. Accessed June 12, 2023. iv. Yi A, et al. Real-world characteristics and treatment pattern of patients with newly diagnosed endometrial cancer in China.  J Clin Oncol. 2023;41, no. 16_suppl (June 01, 2023) e17613-e17613. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e17613. v. Koppikar S, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with endometrial cancer. ESMO Open. 2023;8(1):100774. DOI: 10.1016/j.esmoop.2022.100774. vi. Siegel RL, et al. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023;73(1):17-48. DOI:10.3322/caac.21763. vii. Wang J, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. DOI: 10.1080/19420862.2019.1654303. 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。