A Phase II Study Of Intravenous DX-8951f (EXATECAN MESYLATE) Administered Daily For Five Days Every Three Weeks To Pediatric Patients With Relapsed Or Refractory Rhabdomyosarcoma

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die.
PURPOSE: Phase II trial to study the effectiveness of exatecan mesylate in treating children who have relapsed or refractory rhabdomyosarcoma.

开始日期2003-01-01

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

NCT00055952

/ Completed临床2期

A Phase II Study Of Intravenous DX-8951f (EXATECAN MESYLATE) Administered Daily For Five Days Every Three Weeks To Pediatric And Young Adult Patients With Ewing's Sarcoma (ES), Primitive Neuroectodermal Tumor (PNET), Or Desmoplastic Small Round Cell Tumor (DSRCT)

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die.
PURPOSE: Phase II trial to study the effectiveness of exatecan mesylate in treating patients who have relapsed or refractory Ewing's sarcoma or peripheral primitive neuroectodermal tumor or desmoplastic small round cell tumor.

开始日期2003-01-01

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

NCT00045318

/ Completed临床1期IIT

A Phase I Study of DX-8951f (Exatecan Mesylate for Injection) in Patients With Renal Dysfunction

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die.
PURPOSE: Phase I trial to study the effectiveness of exatecan mesylate in treating patients who have advanced solid tumors and kidney dysfunction.

开始日期2002-05-01

申办/合作机构

Jonsson Comprehensive Cancer Center

[+1]

100 项与依沙替康相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与依沙替康相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与依沙替康相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

138

项与依沙替康相关的文献（医药）

2026-03-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Trimethyl Lock-2Cl (TML-2Cl): A self-cyclizing adapter for molecular release in antibody-drug conjugates

Article

作者: Li, Xiaomei ; Yu, Jiahui ; Bai, Lizhe ; Guo, Yunyun ; Li, Shiliang ; Lu, Wei ; Jiang, Xing ; Zhu, Shulei ; Huang, He ; Li, Xuzhuo

The amide bond provides superior stability in chemical structures, enhances selectivity for drug loading, and reduces off-target toxicity during drug delivery. Conventional enzyme-cleavable antibody-drug conjugates (ADCs) typically rely on cathepsin B-sensitive linkers conjugated to self-immolative spacers, such as p-aminobenzyl carbamate (PABC), p-aminobenzyl ether (PABE) spacers or ethylenediamine-derived motifs, to facilitate payload release. In this work, we introduced the trimethyl lock (TML) system as a versatile adapter to expand the scope of applicable payloads. To meet the pKa requirements of 1,6-elimination and subsequent rapid self-cyclization reactions, dichloro-modified trimethyl lock (TML-2Cl) was further developed and applied for the first time in drug delivery systems. Using Exatecan as the payload, hydrophilic and cathepsin B-cleavable TML linker-payloads were designed and synthesized. Among these, L10081 and L10082, incorporating the hydrophilic units PSAR-10 or PEG-8, exhibited enhanced capacity for Exatecan release. Furthermore, the ADCs Her2-L10081 and Her2-L10082 significantly inhibited tumor growth in an NCI-N87 xenograft mouse model. However, although this adapter TML-2Cl exhibits excellent stability, its intrinsic hydrophobicity may limit its suitability for the development of ADCs with high drug-to-antibody ratios (DAR), particularly those incorporating poorly water-soluble payloads.

2025-12-02·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

Preclinical Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Safety Profile of OBI-992: A Novel TROP2-Targeted Antibody–Drug Conjugate

Article

作者: Chen, Yu-Hung ; Lai, Ming-Tain ; Wen, Shih-Ni ; Wu, Yi-Chen ; Huang, Teng-Yi ; Li, Wan-Fen ; Tsao, Yu-Hsuan ; Hsu, Ren-Yu ; Lu, Chi-Huan ; Yang, Jhih-Jie ; Chiang, Ming-Feng ; Weng, Hao-Cheng ; Shia, Chi-Sheng ; Chen, Ya-Chi ; Tu, Jyy-Shiuan ; Chang, Hui-Wen

Abstract:

OBI-992, a novel TROP2-targeted antibody–drug conjugate (ADC), is composed of an anti-TROP2 antibody conjugated to exatecan, a topoisomerase 1 inhibitor, via an enzyme-cleavable hydrophilic linker. The stability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and off-target toxicity of OBI-992 were evaluated and compared with a benchmark ADC, datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). OBI-992 exhibited better stability in human and monkey serum than Dato-DXd, which was further supported by in vivo PK study in rats. OBI-992 displayed a favorable pharmacokinetic profile compared with Dato-DXd in non–small cell lung cancer cell line–derived xenograft mouse models (NCI-H1975 and NCI-H1975/C797S), with lower clearance, longer half-lives of ADC in serum, and higher exposure of payload in tumor. The higher level of breast cancer resistance protein expression was detected in NCI-H1975/C797S cells, which may contribute better antitumor activity of OBI-992 compared with Dato-DXd as DXd is a much better substrate to breast cancer resistance protein than exatecan. The levels of the payload of OBI-992 in nontarget organs were lower or comparable with Dato-DXd. In addition, OBI-992 exhibited lower toxicity compared with Dato-DXd in the monocytic cell line THP-1 and differentiated neutrophils. Furthermore, in the Good Laboratory Practice toxicity study with cynomolgus monkeys, the highest nonseverely toxic dose was determined to be ≥60 mg/kg. Major toxicities were target-related skin lesions and reduced reticulocytes, which were reversible during recovery period. These results support further clinical development of OBI-992 for the treatment of TROP2-expressing cancers, which is currently in a phase 1 clinical trial (NCT06480240).

2025-12-01·International Journal of Pharmaceutics-X

Hypoxia-responsive Exatecan prodrug liposomes co-delivered with IR808 for synergistic chemo–photodynamic therapy of breast cancer

Article

作者: Liang, Yuan ; Wang, Zhuang ; Li, Lei ; Chen, Lixue ; Zhang, Hongyang ; Xu, Chunyun ; Wang, Ning ; Huo, Hongjie ; Yang, Ning ; Wang, Li ; Han, Qingxuan

To overcome the poor solubility, rapid clearance, and systemic toxicity of Exatecan, we developed a tumor-activated liposomal delivery system co-encapsulating a hypoxia-cleavable Exatecan-squalene prodrug (EXA PRO) and the photosensitizer IR808. The nanocarrier integrates photodynamic therapy-induced hypoxia with bioreductive drug activation, enabling spatiotemporally controlled release within the tumor microenvironment. The liposomes, formulated with pH-sensitive lipids, exhibited uniform size (∼136 nm), high encapsulation efficiency, and dual responsiveness to acidic pH and reductive stress. Upon near-infrared laser irradiation, IR808 generated reactive oxygen species and aggravated intratumoral hypoxia, thereby triggering the cleavage of the azobenzene linker and facilitating targeted release of Exatecan. In vitro and in vivo studies confirmed enhanced cellular uptake, efficient intracellular drug release, potent tumor growth inhibition, and favorable biosafety profiles. This synergistic chemo-photodynamic strategy offers a promising platform for precise, tumor-selective drug delivery and represents a potential advancement in personalized cancer therapy.

833

项与依沙替康相关的新闻（医药）

2026-02-13

·微信

B2《TOPI抑制剂》的传记：从喜树到抗癌化药再到ADC神药的传奇

个人感想：神药DS-8201，可谓是药物开发技术的集大成之作。相对上一代ADC（T-DM1），第一三共在DS8201上一次性做了多方面的优化，真是艺高人胆大......优化方向包括：可剪切的linker +（高透膜性+高特异性+高活性的payload），再充分利用实体瘤组织的封闭性，从而打造出一个payload高浓度分布的肿瘤微环境，真是巧夺天工，妙不可言 TOPI抑制剂开发是一个持续迭代+傅立叶变换的过程。当你拥有一个强大的工具（如高活性的分子），但因为它有缺陷（毒性大）而无法使用时，不要急着扔掉它。也许它只是缺一个合适的“包装盒”。海洋，特别是深海就是一个天然的巨大的分子molecular库，里面应该有不少有意思的东西？日本药企在近代医药有着不少赫赫有名的战绩，比如一三共、中外制药、小野制药等。只有1亿多人的日本也能做出这番贡献，有着14亿人的中国，是不是可以有更远大的目标。另外，中国在近代的落后，对全世界来说，无疑也是一种损失。拓扑异构酶I（TOPI）抑制剂的发现，始于一次偶然的植物筛选，困于十年的技术瓶颈，兴于分子机制的突破，又陷于耐药性与毒性的博弈，最终借助ADC成为癌症领域的“中坚力量”。TOPI抑制剂，从中国南方的“喜树”，到著名的结直肠癌救命药，再到如今颠覆乳腺癌治疗格局的“生物导弹”ADC，这条路走了整整60年。一，TOPI是癌细胞的致命软肋要理解这个药，你必须先理解上帝给生命出的一个物理难题：拓扑学困境（Topological Problem）。假如你有一根长达两米的电话线（DNA），要把它塞进一个直径只有几微米的网球（细胞核）里。这还不是最难的，最难的是，当你需要复制DNA时，双螺旋结构必须解开。用力拉开两股拧在一起的绳子，你会发现绳子的后端会越拧越紧，这就叫“超螺旋张力”。如果这股张力不释放，DNA复制机器（聚合酶）就会被卡住，细胞就会死。为了解决这个问题，进化论在亿万年前设计了一个“魔术师”——拓扑异构酶I（Topoisomerase I, TOP1）。TOP1的工作流程极其优雅，也极其惊险：切开Cut：它抱住DNA的一条链，咔嚓切断。旋转Rotate：让另一条完整的链从切口处穿过去，释放扭力。连接（Religate）：瞬间把切口重新接好，完好如初。这一套动作每分钟发生数千次。TOP1本质上是在玩火，因为它切开DNA的那一瞬间，基因组是断裂的。如果这时候有人推它一把，不让它把DNA接回去，会发生什么？这正是TOP1抑制剂的底层逻辑：它不阻止酶工作，而是把它困在“切开”的那一刻。 TOPI抑制剂绑定在TOPI与DNA的复合物上，让TOPI“解旋”后无法“缝合”，相当于把DNA链卡在了“断裂状态”。当癌细胞进行复制时，复制叉撞上这个“断裂卡点”，就会导致DNA双链断裂，触发癌细胞凋亡。更关键的是，癌细胞的分裂速度远快于正常细胞，对DNA损伤的耐受度更低，因此TOPI抑制剂能“精准打击”癌细胞，同时尽量减少对正常细胞的伤害——这也是它能成为抗癌药物的核心逻辑，看似简单，却藏着人类对癌细胞代谢规律的深刻洞察。二，来自喜树的礼物故事的开端没有宏伟的目标，甚至有些“无心插柳”，同时带有中国的色彩。 1958年，美国国家癌症研究所（NCI）启动了一个疯狂的计划：筛选全球植物，寻找抗癌物质。负责这个项目的化学家Monroe Wall和Mansukh Wani（这两位是大神，后面还发现了紫杉醇）收到了一包来自中国的植物。这种树叫喜树Camptotheca acuminata，因为寓意吉祥，常种在庭院里。 1966年，他们从喜树的树皮中分离出了一种名为“喜树碱（Camptothecin, CPT）”的生物碱。这东西对白血病小鼠的疗效极好。然而，当它进入人体临床试验时，虽然药效不错，但悲剧还是发生了。早期的喜树碱不仅水溶性极差（很难做成药水），而且副作用极大（严重的骨髓抑制、腹泻、出血等，78.7%的患者会出现中性粒细胞减少）。喜树碱被打入冷宫。在长达十年的时间里，它被认为是一个“不仅没用，而且有毒”的失败案例。直到1985年，约翰霍普金斯大学的刘罗伊（Leroy Liu）发现：喜树碱唯一的靶点，就是由于DNA复制活跃而极度忙碌的TOP1酶。癌细胞分裂快，TOP1就像疯了一样在工作，所以喜树碱对癌细胞的杀伤力远大于正常细胞。这给了药企信心：方向没错，是分子结构需要微调。喜树碱的停滞，本质上是“科学认知不足”与“技术能力有限”的双重困境：一方面，科学家不知道它的作用靶点是TOPI，无法针对性地改造分子结构；另一方面，当时的药物合成技术有限，无法高效合成喜树碱的衍生物，只能依赖天然提取。而喜树的树皮中，喜树碱的含量仅为0.1%~0.4%干重。喜树在1999年才被列为中国第一批国家重点保护野生植物（Ⅱ级），2021年因保护成效显著被从名录中删除，而这一切，都与喜树碱的研发历程紧密相关。三，拓扑替康与伊立替康喜树碱的转机，出现在1985年，科学家发现喜树碱唯一的靶点，就是由于DNA复制活跃而极度忙碌的TOP1酶。科学家不再盲目优化剂型，而是围绕喜树碱的分子结构，针对性地改造，解决溶解性和毒性问题——这就是“理性药物设计”的雏形。 1，伊立替康（Irinotecan）日本乳酸菌饮料公司养乐多在抗癌药历史上留下了浓墨重彩的一笔。养乐多和日本第一三共的研究员为了解决喜树碱“不溶于水”和“毒性大”的问题，在它的分子结构上挂了一些化学基团。经过无数次失败，他们合成了一种名为CPT-11的衍生物。这就是后来大名鼎鼎的伊立替康（Irinotecan）。上市时间：1994年在日本上市，1996年获FDA批准。它是几十年来治疗转移性结直肠癌（mCRC）的基石药物（著名的FOLFIRI方案里的“IRI”就是它）。在那个年代，对于晚期结直肠癌，伊立替康的加入将患者的生存期显著延长，成为化疗时代的“重磅炸弹”。伊立替康的设计更巧妙：它是一种“前药”，本身没有抗癌活性，进入人体后，需要被羧酸酯酶转化为活性代谢物SN-38。SN-38对TOPI的抑制活性是喜树碱的100倍。同时，伊立替康的毒性谱与拓扑替康有所不同，它的主要毒性是迟发性腹泻和急性胆碱能综合征，而骨髓抑制的发生率低于拓扑替康，这让它能与其他化疗药物（如5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙）联用，提升疗效。但伊立替康的“成名之路”并非一帆风顺，它的迟发性腹泻曾让很多医生和患者望而却步。迟发性腹泻是伊立替康的剂量限制性毒性。后来，通过预防性使用洛哌丁胺，同时让患者在腹泻发生后及时补充电解质，可将严重腹泻的发生率降低至10%以下。 2，拓扑替康（Topotecan）与其同时代诞生的还有葛兰素史克的拓扑替康（Topotecan），主要用于小细胞肺癌和卵巢癌。相比喜树碱，拓扑替康的水溶性提升了近100倍，无需特殊溶剂就能制成注射剂，同时毒性也有所降低。1996年，拓扑替康获得FDA批准上市，用于治疗复发性卵巢癌；1998年，获批用于治疗小细胞肺癌。这时候的TOP1抑制剂，虽然有效，但仍属于“杀敌一千，自损八百”的传统化疗药。因为它们虽然针对TOP1，但全身的细胞都有TOP1，腹泻和骨髓抑制依然是患者的噩梦。伊立替康在中国的市场表现，也折射出TOPI抑制剂的“商业化困境与机遇”。 2024年前三季度，国内全渠道伊立替康制剂销售额为5.86亿元。2023年销售金额下降63.91%，但销量却增长34.37%，平均单价从2020年的595.11元降至2023年的131.47元，2024年前三季度回升至214.89元。这背后，是医保政策的影响——价格下降带来了销量的提升，但也压缩了药企的利润空间。与此同时，拓扑替康的市场规模也在稳步增长，中国市场约为12.31亿元。四，耐药性随着喜树碱类TOPI抑制剂的广泛应用，另一个新的问题浮出水面：耐药性。部分患者使用伊立替康一段时间后，肿瘤会再次增大，疗效明显下降。这意味着，癌细胞已经找到了“躲避”TOPI抑制剂攻击的方法。科学家通过深入研究，发现了TOPI抑制剂耐药性的三大主要机制，每一种都对应着癌细胞的“生存智慧”。第一种是癌细胞通过减少TOPI的数量，或者让TOPI的活性位点发生突变，让TOPI抑制剂无法与之结合。第二种是药物外排泵过表达。癌细胞表面的ABCG2（乳腺癌耐药蛋白）等外排泵数量增多，能将进入癌细胞内的TOPI抑制剂快速“泵出”，导致细胞内药物浓度不足，无法杀死癌细胞。ABCG2过表达的癌细胞，对SN-38（伊立替康）的耐药性可提升50倍以上。第三种是DNA损伤修复能力增强——癌细胞通过提升自身的DNA修复酶活性，快速修复被TOPI抑制剂破坏的DNA链，让自己“起死回生”。有一位小细胞肺癌患者，初始使用拓扑替康治疗，肿瘤缩小了40%，但治疗6个周期后，肿瘤再次增大，出现了远处转移。基因检测显示，患者癌细胞的TOPI基因发生了 missense 突变，同时ABCG2基因表达上调——这就是典型的“双重耐药”。后来，医生采用伊立替康联合PD-1抑制剂治疗，同时使用药物抑制ABCG2，病情得到暂时控制，但最终还是因为耐药性进展。这个案例，不仅揭示了耐药性的残酷，也让科学家意识到：单一的TOPI抑制剂，无法彻底战胜癌症，联合治疗和新型TOPI抑制剂的研发，才是未来的方向。五，特洛伊木马：TOPI抑制剂与抗体靶向耐药性的困境，让科学家们开始思考：如何让TOPI抑制剂既能发挥强大的杀伤作用，又能避开癌细胞的“防御”？答案，就藏在抗体药物偶联物（ADC）的研发中，而DS-8201（Enhertu，德曲妥珠单抗），正是TOPI抑制剂与ADC技术完美结合。它的诞生，不仅改写了HER2阳性癌症的治疗格局，更让TOPI抑制剂的价值实现了“二次飞跃”。这背后，是TOPI抑制剂数十年的迭代积累与ADC技术的突破性进展，更是一场跨越领域、跨越时光的“双向奔赴”，藏着科学探索中“传承与创新”的底层逻辑。 DS-8201通过ADC的靶向能力，解决自身“精准度不足、易耐药、毒性高”的三大痛点。 DS-8201由三部分组成：一是靶向HER2的抗体（曲妥珠单抗，相当于“精准导航系统”，能特异性识别结合癌细胞表面的HER2，避免攻击正常细胞；二是可裂解的四肽接头，相当于“智能引信”，只有进入癌细胞内部、被溶酶体中的组织蛋白酶裂解后，才会释放“弹头”，防止提前泄露损伤正常细胞；三是作为“杀伤弹头”的DXd（Deruxtecan，源自依喜替康Exatecan，一种新型TOPI抑制剂）。 DXd的研发，是TOPI抑制剂迭代升级的必然结果。核心目标是提升活性、降低毒性、克服耐药性。从喜树碱到伊立替康的SN-38，再到DXd，每一步都是对“TOPI抑制活性”的极致追求。与SN-38相比，DXd对TOPI的抑制活性提升了10倍以上；它的分子结构更稳定，同时能避开ABCG2外排泵的“拦截”。这部分解决了TOPI抑制剂的耐药性，也为它成为ADC“弹头”奠定了基础。六，神药Enhertu (DS-8201)的艺术 DS-8201的研发历程，并非一帆风顺，其中最关键的突破，有两点。一是，使用可剪切的四肽接头（linker）。这也是让TOPI抑制剂能“安全高效”发挥作用的关键。传统的ADC接头，要么裂解效率太低（T-DM1），导致“弹头”无法有效释放，TOPI抑制剂无法发挥杀伤作用；要么裂解过于提前，导致“弹头”在血液中泄露，损伤正常细胞，加重毒性。二是，显著的旁观者效应”（Bystander Effect）。传统的ADC（T-DM1）进入癌细胞A，杀死A就结束了。但DXd这个毒素具有极佳的膜通透性。当它杀死A之后，它能穿过细胞膜，溜进旁边的癌细胞B，继续杀人。哪怕癌细胞B表面没有靶点，只要挨着A，一样得死。同时，借助实体瘤组织的封闭性，进一步提高了肿瘤局部的药物浓度，进一步提升肿瘤杀伤能力。这是战略层面的降维打击。肿瘤组织往往是异质性的（有的细胞有靶点，有的没有），DS-8201像一颗集束炸弹，炸掉一个碉堡，同时把周围的战壕也清空了。这种设计的优势，在临床试验中得到了充分验证，也让DS-8201一战成名。2017年，美国FDA授予DS-8201突破性疗法认定，用于曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及T-DM1耐药的乳腺癌，其Ⅰ期临床试验的惊艳数据：客观缓解率（ORR）=59.5%，中位生存期=19.4个月；而此前T-DM1治疗的ORR=31.0%，中位生存期=13个月。更令人惊喜的是，DS-8201不仅能克服HER2靶向药的耐药性，还能解决传统TOPI抑制剂的耐药性难题。而且，DS-8201对HER2低表达的乳腺癌患者（这部分人以前被认为不适合靶向治疗）也有显著药效，相比传统化疗，DS-8201将疾病进展风险降低了50%，死亡风险降低了36%。科学家仍在探索将其他类型的TOPI抑制剂与ADC技术结合，拓展更多的适应症。七，迭代：非喜树碱类和递送为了克服耐药性和毒性问题，科学家开始跳出喜树碱的分子骨架，研发“非喜树碱类TOPI抑制剂”，其中最具代表性的是indenoisoquinoline类（茚并异喹啉类）。与喜树碱类相比，indenoisoquinoline类具有三大优势：一是结构更稳定，毒性更低；二是对耐药癌细胞仍有活性，能克服ABCG2介导的耐药性。目前，已有三种indenoisoquinoline类化合物进入Ⅱ期临床试验，分别是LMP 400（indotecan）、LMP 776（indimitecan）和LMP 744（MJ-III-65），用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤，数据显示，它们对伊立替康耐药的结直肠癌、小细胞肺癌患者，仍有一定的疗效，客观缓解率可达10%~15%。除了非喜树碱类抑制剂，科学家还在探索“靶向递送”技术，让TOPI抑制剂能更精准地到达癌细胞，减少对正常细胞的伤害。其中，肽药物偶联物（PDC）是最具潜力的方向之一，Avacta Therapeutics公司开发的AVA6103（FAP-Exd）就是代表性候选药物。八，药物研发中的“平衡艺术” 在TOPI抑制剂的研发历程中，不仅有成功的喜悦，也有无数失败的教训。某药企研发的一种喜树碱衍生物，代号为“CPT-100”，旨在通过结构改造，同时降低毒性和提升疗效。但药物研发不是“简单的结构改造”，而是“多因素的平衡艺术”。CPT-100虽然降低了骨髓抑制的发生率，但却增加了肝毒性，同时疗效并未提升。这说明，TOPI抑制剂的分子结构与活性、毒性之间，存在复杂的关联，牵一发而动全身。 TOPI抑制剂的研发，就是在“疗效、毒性、耐药性”三者之间寻找平衡，而这种平衡，往往需要无数次的尝试和失败才能找到。九，结尾从1966年喜树碱的发现，到1985年作用靶点的明确，再到1996年伊立替康的上市，再到如今神药Enhertu (DS-8201)的上市，整整60年，它走过了“偶然发现—陷入停滞—突破瓶颈—广泛应用—第二增长曲线—持续迭代”的漫长路径。 1，科学的突破，往往始于“无用之用”。沃尔和瓦尼的初衷是找类固醇，却意外发现了喜树碱；波米耶研究TOPI的功能，初衷不是为了研发抗癌药，却为TOPI抑制剂的研发奠定了基础。很多时候，我们过于追求“有用”，却忽略了“无用”背后的可能性——科学探索的本质，就是对未知的好奇，对规律的追求，而那些看似“无用”的研究，往往会在未来某个时刻，成为改变世界的力量。 2，任何技术的成熟，都需要“耐心与妥协”。喜树碱的研发停滞了15年，伊立替康的毒性问题困扰了科学家多年，耐药性至今仍是未被彻底解决的难题。TOPI抑制剂的发展，没有“一蹴而就”的奇迹，只有“一步一个脚印”的坚持。 3，人类对抗癌症的本质，是与生命规律的博弈。TOPI抑制剂能杀死癌细胞，却无法彻底消灭癌症，因为癌细胞会不断进化，产生耐药性；我们能优化药物，却无法避免药物的毒性，因为正常细胞与癌细胞之间，总有无法彻底区分的边界。这不是科学的失败，而是生命的复杂性——癌症的本质，是细胞生长规律的紊乱，而TOPI抑制剂的意义，就是在这种紊乱中，找到一丝“纠正”的可能，为患者争取更多的希望。科学的力量，在于它能在黑暗中，为我们点亮一盏灯；人的勇气，在于失败之后，依然选择前行。TOPI抑制剂，从喜树树皮中的一缕微光，成为抗癌战场中的一束火炬，它照亮了很多人的夜晚。而TOPI抑制剂的故事还在继续中。参考文献：略

抗体药物偶联物

2026-02-13

·微信

食管癌治疗破局：ADC药物的强势崛起与免疫治疗的“精细化”进阶

引言在我国，饭桌上的常用句“趁热吃、趁热喝”体现了主人的热情，也无意间埋下了健康的隐患。长期饮用过烫的茶、汤或其它饮品，这种看似平常的习惯，恰恰也是食管癌（EC）的重要诱因之一。早在2016年，世界卫生组织（WHO）下属的国际癌症研究机构（IARC）就已明确将超过65°C的“甚热饮品”列为2A类致癌物，即：“很可能对人类致癌”，这一结论并非空穴来风，其背后是大量流行病学证据的支持。科学研究表明，食管黏膜长期受到热刺激，会引发慢性炎症、细胞增殖异常甚至产生DNA损伤，从而显著增加食管鳞状细胞癌（ESCC）的风险。一项覆盖超过5000例患者的分析显示，习惯饮用热茶的人群，其食管癌发病风险增加了近80%（OR=1.79）。于我国而言，是一个食管癌高发（病例数占全球近一半）、且茶文化深厚的国家而言，这一风险因素尤为值得警惕。当然，值得一提的是，在食管癌的治疗领域，正迎来一场深刻的变革。随着对肿瘤生物学行为的深入理解，治疗范式正在从传统的放化疗向更为精准的靶向治疗和免疫治疗演进。目前，抗体偶联药物（ADC）凭借其“生物导弹”般的精准打击能力，已成为继免疫检查点抑制剂（ICI）后，最具突破性潜力的研发方向。笔者将结合最新的临床试验数据与科学文献，系统性回顾食管癌及胃食管并结合部癌（GEJ）领域中，以ADC药物为核心的在研疗法，展望其未来发展趋势。 ADC药物：精准制导时代到来如果说PD-1抑制剂是食管癌治疗的第一次革命，那么ADC药物无疑正在掀起第二次浪潮。不同于传统的HER2靶点，新一代ADC药物正在向更广泛的靶点和更复杂的机制拓展。目前，针对食管癌和胃癌的ADC研发主要围绕以下几大关键靶点展开：表1：针对食管癌和胃癌的ADC药物的四大靶点一览靶点 (Target) 在食管癌/胃癌中的表达特点代表性在研药物核心机制关键临床数据 (ORR) TROP2 在多种上皮肿瘤中高表达，与不良预后相关 Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) 拓扑异构酶I抑制剂载荷，旁观者效应胃/GEJ癌: 22.0% Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 拓扑异构酶I抑制剂载荷多种实体瘤中显示活性 Claudin 18.2 胃癌中表达率高（~40%），正常组织表达有限 Sonesitatug Vedotin (AZD0901) MMAE载荷胃/GEJ癌 (高表达): 33% IBI343 EXATECAN载荷胃癌 (高表达): 47.1% LM-302 (TPX-4589) MMAE载荷晚期胃癌: 30.6% HER2 胃癌中成熟的靶点，表达率约10-20% Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 拓扑异构酶I抑制剂载荷胃癌 (二线): 44.3% SHR-A1811 (Trastuzumab Rezetecan) 拓扑异构酶I抑制剂载荷消化道肿瘤中显示潜力 CEACAM5 在胃肠道肿瘤中有表达 M9140 拓扑异构酶I抑制剂载荷晚期胃癌 (DCR): ~70.5% 数据来源：公开数据整理 ① TROP2 ADC：突破二线治疗天花板在晚期食管鳞癌的二线及后线治疗中，化疗的获益极其有限。科伦博泰/默沙东的Sacituzumab Tirumotecan（sac-TMT/SKB264）展现出了令人瞩目的潜力。根据最新的临床数据，SKB264在既往接受过免疫联合化疗失败的患者中，显示出了显著优于标准治疗的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。如此看来，TROP2靶点在食管鳞癌中的高表达率，使其成为继肺癌、乳腺癌之后的又一“金矿”。未来，TROP2 ADC有望挑战化疗地位，成为二线标准治疗。 ② 双抗ADC：全球首创的“双重锁定” 最为激动人心的进展来自百利天恒/BMS的BL-B01D1。作为全球首创的EGFR x HER3双抗ADC，BL-B01D1通过“双重靶向”机制，不仅克服了单靶点的耐药问题，还显著提升了肿瘤特异性摄取。 2026年初，CDE受理了BL-B01D1用于既往PD-1/L1治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌的上市申请，并纳入优先审评。这标志着食管癌即将迎来全球首款双抗ADC药物。双抗ADC药物的上市申请亦验证了“双配体偶联”策略的可行性，即为解决实体瘤异质性提供了新的解题思路。 ③ 新兴靶点：CEACAM5与B7-H3 除了热门靶点，差异化布局也在加速。针对CEACAM5靶点的ADC（如Merck的M9140）正在结直肠癌和胃肠道肿瘤中进行探索，其基于拓扑异构酶I抑制剂的载荷设计显示出良好的安全性。尽管赛诺菲的同类药物在肺癌治疗中并不一帆风顺，但该靶点在消化道肿瘤中的潜力仍值得挖掘。免疫治疗2.0：从“单打独斗”到“联合制胜” 虽然PD-1单抗（如帕博利珠单抗、替雷利珠单抗）已确立了一线治疗地位，但耐药后的选择依然匮乏。免疫治疗正在向“双特异性”和“围手术期”两个方向进阶。双免疫检查点抑制剂：康方生物的依沃西（PD-1/VEGF）和卡度尼利（PD-1/CTLA-4）正在重塑消化道肿瘤的治疗格局。特别是在胃食管结合部（GEJ）腺癌中，双抗显示出了优于单纯PD-1的疗效，这种优势有望在食管鳞癌中得到复制。联合疗法的“加减法”：临床试验正在探索“去化疗”策略（Chemo-free），例如双免疫联合及免疫联合ADC。同时，NCCN 2025指南的更新进一步巩固了免疫联合化疗在PD-L1阳性患者中的首选地位，并强调了生物标志物（CPS评分）筛选的重要性。胃食管结合部（GEJ）：CLDN18.2的必争之地胃食管结合部腺癌（GEJ）因其解剖位置的特殊性，常与胃癌共享治疗靶点。Claudin 18.2（CLDN18.2）无疑是该领域的明星分子。单抗与ADC：佐博利单抗（Zolbetuximab）的成功获批为CLDN18.2阳性患者打开了大门。 CAR-T疗法的突破：对于晚期复发患者，科济药业的CT041（Satri-cel）带来了希望。最新的II期临床结果显示，CT041在既往多线治疗失败的GEJ/胃癌患者中，显著延长了PFS和OS。这是实体瘤CAR-T领域的重大里程碑，证明了细胞治疗在消化道“冷肿瘤”中同样可以诱发深度缓解。表2：食管癌及消化道肿瘤临床试验与药物概览药物名称药物类型研发公司 Zolbetuximab (IMAB362/Vyloy) 单克隆抗体 (mAb) 安斯泰来 Enhertu (Trastuzumab deruxtecan/T-DXd) 抗体偶联药物 (ADC) 阿斯利康、第一三共 Tislelizumab (替雷利珠单抗) 单克隆抗体 (mAb) 百济神州 Cadonilimab (卡度尼利/AK104) 双特异性抗体 (BsAb) 康方生物 Satri-cel (CT041/Satricabtagene Autoleucel) CAR-T 细胞疗法科济药业 Sacituzumab Tirumotecan (MK-2870) 抗体偶联药物 (ADC) 科伦博泰、默克 AZD0901 (CMG901/Sonesitatug Vedotin) 抗体偶联药物 (ADC) 康诺亚、阿斯利康 BL-B01D1 (伦康依隆妥单抗) 双特异性抗体偶联药物百利天恒、百时美施贵宝 Osemitamab (TST001) 单克隆抗体 (mAb) 创胜集团 ASKB589 单克隆抗体 (mAb) 奥赛康 FG-M108 单克隆抗体 (mAb) 普米斯 LM-302 (TPX4589) 抗体偶联药物 (ADC) 礼新医药 IBI343 抗体偶联药物 (ADC) 信达生物 SHR-A1904 抗体偶联药物 (ADC) 恒瑞医药 Zanidatamab 双特异性抗体 (BsAb) Jazz Pharma/Zymeworks/BeOne Imfinzi (Durvalumab) 单克隆抗体 (mAb) 阿斯利康 S-588410 癌症疫苗盐野义 Givastomig (ABL111/TJ033721) 双特异性抗体 (BsAb) 天境生物 (I-Mab)、ABL Bio M9140 抗体偶联药物 (ADC) 默克 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 抗体偶联药物 (ADC) 阿斯利康、第一三共 Orpathys (Savolitinib) 小分子抑制剂阿斯利康、和黄医药数据来源：公开数据整理未来展望：迈向多靶点，多模态的精准免疫时代数据来源：公开数据整理食管癌药物研发加速，新靶点、新分子、新模式层出不穷。然而，繁荣之下，挑战与机遇并存。未来的决胜关键，将不仅仅在于创造更多的"生物导弹"，更在于如何构建一个能够驾驭这些复杂武器的、更加智能化的作战体系。我们预见，未来3-5年的核心议题将围绕以下三点展开。第一，破解"耐药性"迷宫，从被动应对走向主动设计。随着ADC和免疫疗法成为标准治疗，耐药已成为最严峻的临床挑战。研究揭示，ADC的耐药机制极为复杂，涉及靶点下调、药物外排泵激活、溶酶体功能障碍以及载荷本身失效等多个环节[7]。与此同时，免疫治疗的耐药也与肿瘤微环境的演变、新生抗原的丢失等因素密切相关。未来的研发必须从"被动应对"转向"主动设计"。在下一代ADC的设计层面，开发具有更高旁观者效应、可克服特定耐药突变的新型载荷，以及能够应对靶点异质性的双特异性或多特异性ADC将成为主流，BL-B01D1的成功只是一个开始。在动态监测与联合干预方面，通过液体活检高频监测耐药突变的出现并据此指导后续治疗将成为常态，例如在T-DXd耐药后可根据HER2状态的变化转向其他靶点的ADC或联合其他靶向药物。此外，靶向肿瘤微环境亦不可忽视，开发旨在重塑"冷"肿瘤微环境的药物（如靶向TGF-β或FAP的药物）与PD-1/ADC联合使用，有望恢复免疫系统的杀伤力。第二，精准医疗迈入2.0时代，从"单点打靶"升级为"时空多维"。如果说1.0时代是为特定靶点找到对应药物，那么2.0时代的核心则是理解和应对肿瘤的时空异质性。随着HER2、CLDN18.2、FGFR2b等靶点的确立，超过三分之二的胃食管癌患者理论上拥有至少一个靶向治疗选择[8]。然而，临床实践远比这复杂。在靶点共存与治疗排序方面，当一个患者同时表达CLDN18.2和PD-L1时，应该优先使用Zolbetuximab联合化疗还是PD-1抑制剂联合化疗？当HER2和FGFR2b同时阳性时又该如何排序？解决这些"幸福的烦恼"将是未来临床研究的核心，需要头对头的临床试验来建立循证依据。与此同时，生物标志物的动态演进也不容忽视：HER2状态在治疗后可能发生改变，CLDN18.2的表达也可能存在异质性，因此治疗决策不能再依赖于一次性的组织活检，基于血浆的ctDNA检测和更先进的分子影像技术将成为指导全程管理的"动态导航系统"。第三，新兴疗法的整合需要从"单兵突进"转变为"联合作战"。除了ADC和双抗，更多颠覆性技术正在叩响临床的大门。以S-588410为代表的癌症疫苗、基于mRNA的个体化新抗原疫苗，以及靶向B7-H3、DLL3等全新靶点的药物，正在早期临床中展现潜力[9]。如何将这些新兴疗法与现有治疗方案进行最优化组合，将是决定其临床价值的关键。这需要超越传统的"1+1"模式，基于对作用机制的深刻理解，设计能够产生协同效应的联合方案。结语在享受美食与亲情的同时，结合我们对消化道健康的理解，为您和家人提供几点温馨的科学建议，让这个春节过得更健康、更安心。温度适宜，慢饮慢食：研究明确指出，长期饮用超过65°C的过烫饮品是食管癌的重要风险因素。春节期间的热茶、火锅汤等，请一定记得稍稍放凉再享用。这不仅是保护自己，也是提醒家人关爱健康的好时机。给食物和饮品一个“冷静”的时间，就是给食管一份长久的守护均衡膳食，七分饱为宜：节日期间菜肴丰盛，但暴饮暴食会加重胃肠负担，甚至诱发急性胰腺炎等问题。建议您和家人遵循“多菜少肉、多蒸煮少油炸”的原则，保证足量的蔬菜和水果摄入。每餐吃到七分饱即可，既品尝了美味，也减轻了身体的代谢压力。关注信号，及时检查：如果家人（特别是长辈）出现持续的吞咽困难、胸骨后疼痛、食物反流或不明原因的体重下降等症状，切勿掉以轻心，应及时就医进行检查。早期发现是提高食管癌治愈率的关键。愿这份小小的提醒，能为您的新春佳节增添一份健康的保障。博腾再次祝您和家人度过一个欢乐、祥和、健康的春节！参考文献 1.Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209–249. 2.Xu, Y., et al. (2025). Divergent trends in the burden of esophageal, gastric, and liver cancer. The Lancet Regional Health - Western Pacific. 3.Ruan, D. Y., Wu, H. X., Meng, Q., & Xu, R. H. (2023). Development of antibody-drug conjugates in cancer: Overview and prospects. Cancer Communications. 4.Shitara, K., et al. (2025). Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in HER2-Positive Gastric Cancer. The New England Journal of Medicine. 5.OncoDaily. (2025, June 1). DESTINY-Gastric04 Results at ASCO 2025. OncoDaily. 6.AACR. (2025, April 22). New Treatment Strategies for Esophageal Cancer. AACR Blog. 7. Zhou, K., et al. (2025). Overcoming resistance to antibody-drug conjugates. *Journal of Hematology & Oncology*. 8. Kamath, S., Kim, S., & Patel, A. (2025, June 6). The Rapidly Evolving Treatment Landscape of Gastroesophageal Cancers. *GI Oncology Now*. 9. Akumaga, T., et al. (2026, January 1). Targeting Esophageal Cancer: Promising Drugs for the Clinical Landscape and Key Knowledge Gaps. *Drug Design, Development and Therapy*. 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

抗体药物偶联物临床结果免疫疗法

2026-02-13

·微信

第一三共德曲妥珠单抗申报上市！靶向 HER2 低表达乳腺癌再添新选择

2026 年 2 月 13 日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，由第一三共（Daiichi Sankyo）申报的注射用德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan，简称 T-DXd，商品名：Enhertu）（受理号：JXSS26000009）正式获得上市申请受理，注册分类为 2.2 类治疗用生物制品。这款被誉为 “新一代 ADC 王者” 的药物，此次申报上市，有望为中国 HER2 低表达乳腺癌患者带来全新的治疗选择。一、新一代 ADC 药物：重新定义 HER2 乳腺癌治疗格局德曲妥珠单抗是第一三共与阿斯利康联合开发的一款靶向 HER2 的抗体偶联药物（ADC），其核心优势在于独特的技术设计与卓越的临床数据：精准靶向：通过曲妥珠单抗精准识别并结合 HER2 阳性肿瘤细胞，将强效拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂 DXd（依沙替康衍生物）递送至肿瘤细胞内。强效杀伤：DXd 具有高膜穿透性，可诱导肿瘤细胞 DNA 损伤和凋亡，同时对邻近肿瘤细胞产生 “旁观者效应”，有效清除异质性肿瘤。突破局限：与传统 HER2 靶向药物相比，德曲妥珠单抗对 HER2 低表达（IHC 1 + 或 IHC 2+/ISH-）的乳腺癌患者也展现出显著疗效，彻底改变了这部分患者的治疗困境。在全球关键 Ⅲ 期 DESTINY-Breast04 研究中，德曲妥珠单抗治疗 HER2 低表达转移性乳腺癌患者的中位无进展生存期（PFS）达到 9.9 个月，中位总生存期（OS）达到 23.4 个月，显著优于传统化疗方案，为 HER2 低表达乳腺癌治疗树立了新的标杆。二、2.2 类进口生物药：填补国内 HER2 低表达治疗空白此次德曲妥珠单抗以 2.2 类进口生物药申报上市，意味着其在国内的临床应用即将落地。目前，国内 HER2 低表达乳腺癌患者的治疗选择极为有限，传统化疗疗效不佳，而德曲妥珠单抗的上市将填补这一临床空白。适应症覆盖：除了 HER2 低表达乳腺癌，德曲妥珠单抗还在胃癌、胃食管交界处腺癌、非小细胞肺癌等多个癌种中展现出显著疗效，全球已获批多项适应症。临床价值：对于 HER2 阳性乳腺癌患者，德曲妥珠单抗也已成为二线治疗的标准方案，其在 DESTINY-Breast03 研究中，显著优于恩美曲妥珠单抗（T-DM1），中位 PFS 达到 25.1 个月，刷新了 HER2 阳性乳腺癌二线治疗的疗效纪录。三、企业背景：第一三共 ADC 技术平台引领全球第一三共是全球 ADC 领域的领军企业，其自主开发的 DXd-ADC 技术平台，通过独特的可裂解连接子和强效载荷 DXd，打造了多款具有 “同类最优” 潜力的 ADC 药物。技术平台：DXd-ADC 平台具有高稳定性、高载药量和强效抗肿瘤活性等优势，已成功孵化德曲妥珠单抗、Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）等多款重磅产品。全球合作：第一三共与阿斯利康、默沙东等跨国药企达成战略合作，共同推进 ADC 药物的全球开发与商业化，彰显了其在 ADC 领域的领先地位。中国布局：第一三共（中国）积极推进德曲妥珠单抗等创新药物的国内注册与临床应用，致力于将全球领先的治疗方案带给中国患者。四、赛道竞争：ADC 药物成肿瘤治疗新热点近年来，ADC 药物已成为全球肿瘤治疗领域的研发热点，多款产品获批上市，市场规模快速增长。德曲妥珠单抗作为新一代 ADC 的代表，凭借其卓越的临床数据，在全球市场占据领先地位。国内布局：除第一三共外，荣昌生物、百奥泰、科伦药业等国内企业也在积极布局 ADC 药物，多款产品进入临床阶段，赛道竞争日益激烈。技术迭代：随着连接子、载荷和靶点选择的不断优化，ADC 药物的疗效和安全性持续提升，有望成为肿瘤精准治疗的重要支柱。五、未来展望：从上市到可及，惠及更多中国患者德曲妥珠单抗的上市申请受理，是中国 HER2 乳腺癌治疗领域的重要里程碑。未来，随着其在国内的获批上市，将为 HER2 低表达和 HER2 阳性乳腺癌患者带来更优的治疗选择，显著提升患者的生存期和生活质量。对于第一三共而言，德曲妥珠单抗的上市将进一步巩固其在 ADC 领域的领先地位，同时也为中国肿瘤治疗领域注入新的活力。随着医保谈判和患者援助项目的推进，这款重磅药物有望加速实现临床可及，惠及更多中国患者。点评：德曲妥珠单抗的申报上市，不仅是第一三共在中国市场的重要布局，更代表了全球 ADC 技术的最新成果。在攻克肿瘤的道路上，每一款创新药物的到来，都为患者带来了新的希望。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

100 项与依沙替康相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01432	依沙替康	-	DB12185

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胰腺癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2001-07-01
胰腺癌	临床3期	加拿大	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2001-07-01
促纤维增生性小圆细胞瘤	临床2期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2003-01-01
促纤维增生性小圆细胞瘤	临床2期	加拿大	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2003-01-01
外周性原始神经外胚层肿瘤	临床2期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2003-01-01
外周性原始神经外胚层肿瘤	临床2期	加拿大	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2003-01-01
复发性尤文肉瘤	临床2期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2003-01-01
复发性尤文肉瘤	临床2期	加拿大	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2003-01-01
食管癌	临床2期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2001-04-01
食管癌	临床2期	加拿大	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2001-04-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed \| Eur J Cancer	临床2期	局部晚期软组织肉瘤	-	Exatecan	鹹膚夢繭簾壓壓糧蓋構(艱製餘膚鬱夢顧憲夢衊) = 衊鑰蓋願網製顧鏇淵鹽觸廠鹽壓願鬱襯淵糧願 (顧淵鏇餘鏇糧願積憲餘 ) 更多	不佳	2007-04-01
Pubmed \| J Clin Oncol	临床3期	晚期胰腺腺癌一线	349	Exatecan plus gemcitabine	糧繭觸築鬱願糧鏇糧願(齋齋網遞齋觸衊鹽窪餘) = 築築蓋顧願範壓齋齋襯淵築觸構積顧鹹範築淵 (鹹壓鑰鑰窪衊網鏇鑰衊 ) 更多	不佳	2006-09-20
Pubmed \| J Clin Oncol	临床3期	晚期胰腺腺癌一线	349	Gemcitabine alone	糧繭觸築鬱願糧鏇糧願(齋齋網遞齋觸衊鹽窪餘) = 膚餘遞遞簾遞艱鹽衊齋淵築觸構積顧鹹範築淵 (鹹壓鑰鑰窪衊網鏇鑰衊 ) 更多	不佳	2006-09-20
ASCO2004	临床3期	胰腺癌	349	DX-8951f (Exatecan Mesylate; DX) + Gemcitabine (GEM)	積憲衊鏇糧夢糧簾鹽觸(獵淵積淵簾獵顧齋襯鹽) = 願選獵廠簾鏇醖顧壓醖襯範齋艱窪艱壓醖艱壓 (窪餘顧積鑰衊窪糧顧顧 ) 更多	不佳	2004-07-15
ASCO2004	临床3期	胰腺癌	349	Gemcitabine (GEM)	積憲衊鏇糧夢糧簾鹽觸(獵淵積淵簾獵顧齋襯鹽) = 壓鬱繭網遞鏇選襯鬱鬱襯範齋艱窪艱壓醖艱壓 (窪餘顧積鑰衊窪糧顧顧 ) 更多	不佳	2004-07-15
ASCO2004	临床2期	转移性胃癌	41	DX-8951f	觸簾醖壓憲鑰獵艱繭鑰(醖蓋築鏇艱願膚顧顧醖) = 糧淵夢觸鬱夢廠廠遞衊構淵願鏇遞憲淵築獵鑰 (簾積鏇鹹壓憲鏇蓋築醖 )	-	2004-07-15
ASCO2004	临床3期	胰腺癌	339	Ensiv	獵壓鹽醖淵鬱夢觸顧襯(餘餘積壓繭憲觸範網醖) = 壓鏇窪廠糧艱鏇襯餘鹽範積壓獵鑰繭遞憲願築 (觸壓選鹹窪積蓋廠壓鬱 ) 更多	-	2004-07-15
ASCO2004	临床3期	胰腺癌	339	Gemcitabine	獵壓鹽醖淵鬱夢觸顧襯(餘餘積壓繭憲觸範網醖) = 製選鏇艱鹹襯簾醖餘齋範積壓獵鑰繭遞憲願築 (觸壓選鹹窪積蓋廠壓鬱 ) 更多	-	2004-07-15
NCT00005091 (Pubmed \| Lung Cancer)	临床2期	晚期非小细胞肺癌一线	39	Exatecan mesylate (DX-8951f)	積窪願鹽廠淵網窪築範(齋夢築築製獵蓋顧夢網) = 艱範築鏇壓簾獵積選簾廠鏇鹹構網繭淵獵餘艱 (選獵憲艱鹹艱夢鬱蓋繭 ) 更多	不佳	2003-08-01