注册号：
Registration number：
ChiCTR2600124257 最近更新日期：
Date of Last Refreshed on：
2026-05-09 11:47:30 注册时间：
Date of Registration：
2026-05-09 00:00:00 注册号状态：
预注册Registration Status：
Prospective registration注册题目：
KEYMAKER-U01子研究01F：一项在既往接受过治疗的KRAS G12C突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中评估试验药物的滚动臂、Ib/II期、伞式研究Public title：
KEYMAKER-U01 Substudy 01F: A Phase 1b/2 Umbrella Study With Rolling Arms of Investigational Agents for Previously Treated Participants With Advanced or Metastatic Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With KRAS G12C Mutations注册题目简写：English Acronym：
KEYMAKER-U01 Substudy 01F研究课题的正式科学名称：
KEYMAKER-U01子研究01F：一项在既往接受过治疗的KRAS G12C突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中评估试验药物的滚动臂、Ib/II期、伞式研究Scientific title：
KEYMAKER-U01 Substudy 01F: A Phase 1b/2 Umbrella Study With Rolling Arms of Investigational Agents for Previously Treated Participants With Advanced or Metastatic Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With KRAS G12C Mutations研究课题代号(代码)：
Study subject ID：在二级注册机构或其它机构的注册号：
The registration number of the Partner Registry or other
register：申请注册联系人：
匡芮
研究负责人：
徐崇锐 Applicant：
Rui Kuang
Study leader：
Chongrui Xu 申请注册联系人电话：
Applicant telephone：
+86 15618528998
研究负责人电话：
Study leader's telephone：
+86 20 8382 7812申请注册联系人传真 ：
Applicant Fax：
研究负责人传真：
Study leader's fax：申请注册联系人电子邮件：
Applicant E-mail：
rui.kuang@msd.com
研究负责人电子邮件：
Study leader's E-mail：
xucr001@gmail.com申请单位网址(自愿提供)：
Applicant website(voluntary supply)：
研究负责人网址(自愿提供)：
Study leader's website(voluntary supply)：申请注册联系人通讯地址：
中国上海市徐汇区虹桥路183号徐家汇中心三期A座36层
研究负责人通讯地址：
广州市中山二路106号Applicant address：
A.Level 36, Tower A, THREE ITC No. 183 Hongqiao Road, Xuhui District, Shanghai 200030, China
Study leader's address：
No.106 Zhongshan Er Road, Guangzhou, China申请注册联系人邮政编码：
Applicant postcode：
研究负责人邮政编码：
Study leader's postcode：申请人所在单位：
默沙东研发（中国）有限公司Applicant's institution：
Merck Sharp & Dohme LLC研究负责人所在单位：
广东省人民医院（广东省医学科学院）Affiliation of the Leader：
Guangdong Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences)是否获伦理委员会批准：
是Approved by ethic committee：
Yes伦理委员会批件文号：
Approved No. of ethic committee：
YW2025-195-03
伦理委员会批件附件：
Approved file of Ethical Committee：
查看附件View批准本研究的伦理委员会名称：
广东省人民医院注册临床试验伦理审查委员会Name of the ethic committee：
Ethics Review Committee of Guangdong Provincial People's Hospital伦理委员会批准日期：
Date of approved by ethic committee：
2026-01-30 00:00:00伦理委员会联系人：
白胜Contact Name of the ethic committee：
Bai Sheng伦理委员会联系地址：
广州市中山二路106号Contact Address of the ethic committee：
No.106 Zhongshan Er Road, Guangzhou, China伦理委员会联系人电话：
Contact phone of the ethic committee：
+86 20 83525173
伦理委员会联系人邮箱：
Contact email of the ethic committee：
gdghospital_ec@gdph.org.cn研究实施负责（组长）单位：
广东省人民医院（广东省医学科学院）Primary sponsor：
Guangdong Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences)研究实施负责（组长）单位地址：
广州市中山二路106号Primary sponsor's address：
No.106 Zhongshan Er Road, Guangzhou, China试验主办单位(项目批准或申办者)：
Secondary sponsor：
国家：
中国
省(直辖市)：
广东省
市(区县)：
Country：
China
Province：
Guangdong
City：
单位(医院)：
广东省人民医院（广东省医学科学院）
具体地址：
广州市中山二路106号
Institution
hospital：
Guangdong Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences)
Address：
No.106 Zhongshan Er Road, Guangzhou, China经费或物资来源：
默沙东研发（中国）有限公司Source(s) of funding：
Merck Sharp & Dohme LLC研究疾病：
接受过1-2线抗PD-1/PD-L1治疗及含铂化疗、未接受过KRAS抑制剂治疗的KRAS G12C突变晚期或转移性非鳞状NSCLC Target disease：
with advanced or metastatic nonsquamous NSCLC with KRAS G12C mutations, whohave received 1-2 lines of prior anti-PD-1/PD-L1 therapy and platinum-based chemotherapywithout prior KRAS inhibitor therapy研究疾病代码：Target disease code：研究类型：
干预性研究Study type：
Interventional study研究所处阶段：
I期+II期 Study phase：
1-2研究设计：
非随机对照试验 Study design：
Non randomized control 研究目的：
1、 评价试验药物联合治疗的安全性和耐受性
2、 评价ORR Objectives of Study：
1. To evaluate the safety and tolerability ofinvestigational agent combinations
2. To evaluate ORR药物成份或治疗方案详述：
Description for medicine or protocol of treatment in
detail：
纳入标准：Inclusion criteria排除标准：
1. 诊断为小细胞肺癌或存在小细胞成分的混合性肿瘤。
2. 因肺部并发症导致的临床严重肺部损害，包括但不限于：任何基础肺部疾病（即，治疗分配/随机分组前3个月内患肺栓塞，重度哮喘，重度慢性阻塞性肺疾病，限制性肺疾病，胸腔积液等），或任何自身免疫、结缔组织或炎症性疾病伴累及肺部的情况（即类风湿关节炎、舍格林综合征、结节病等），或既往全肺切除术。
3. 已知有活动性的CNS转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑转移治疗的受试者可以参与研究，但前提是研究筛选期间经重复影像学检查证实，受试者在至少4周内处于影像学稳定状态（即没有疾病进展的证据），临床稳定并且在研究干预首次给药前至少14天内不需要使用类固醇治疗。基于上述定义的稳定脑转移应在研究干预首次给药前确定。已知患有未经治疗的无症状脑转移的受试者（即无神经系统症状、不需要皮质类固醇激素、无或极轻微周围水肿、无病灶＞1.5 cm）可参与研究。
4. 患有需要免疫抑制药物治疗的活动性炎症性肠病，或有炎症性肠病既往史（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。
5. 存在任何软脑膜疾病的证据。
6. 分配/随机分组前存在不受控制的或重大心血管疾病或脑血管疾病，包括： a. QTcF间期延长 > 450 ms b. LVEF≤45% c. 静息收缩压＞180 mmHg或舒张压＞110 mmHg d. 6个月内发生过心肌梗死 e. NYHA 3级或4级充血性心力衰竭 f. 6个月内发生过不受控制的心绞痛 g. 需要持续接受抗心律失常治疗的心律失常 h. 确诊或疑似为长QT综合征，或已知有长QT综合征家族史 i. 有临床意义的室性心律失常病史，如室性心动过速、室颤或尖端扭转型室速 j. 心动过缓，心率＜50 bpm，除非受试者植入起搏器 k. 有二度或三度心脏传导阻滞病史。有心脏传导阻滞病史的受试者，如果目前已植入起搏器、并且植入起搏器后未出现过昏厥或有临床意义的心律失常，则可能有资格参加研究。 l. 6个月内接受过冠状动脉/外周动脉搭桥术 m. 完全左束支传导阻滞 n. 6个月内有其他严重心脑血管疾病；
7.以下一种或多种眼科检查结果/状况：a.存在具有临床意义的角膜疾病 b.有记录的重度干眼征、重度睑板腺疾病和/或睑缘炎病史；
8.无法吞咽口服药物或患有影响吸收的胃肠道疾病。
9.有卡波西肉瘤和/或多中心型Castleman病病史的HIV感染者。
10.既往已接受过一种靶向KRAS的药物治疗。
11.既往接受过拓扑异构酶I抑制剂（如伊立替康）或抗HER3抗体治疗和/或含拓扑异构酶I抑制剂exatecan衍生物的ADC（如德曲妥珠单抗）治疗。
12.既往接受过靶向TROP2的ADC治疗。
13.分配/随机分组前洗脱不充分，定义为：a.在分配/随机分组前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过既往全身性抗肿瘤治疗（包括试验药物），且尚未从抗肿瘤治疗相关AE中恢复至≤1级或基线。 b.在研究干预开始前2周内接受过放疗，或出现需要皮质类固醇治疗的放射相关毒性。注：允许针对非CNS疾病进行≤2周的姑息性放疗。末次姑息性放疗必须在研究干预首次给药前至少7天完成。 c.接受的放射治疗范围超过30%的骨髓或广野照射＜28天或姑息性放疗＜7天。 d.在研究干预开始前6个月内接受＞30 Gy的肺部放疗。 e.既往IO药物以外的mAb（如贝伐珠单抗[抗VEGF治疗]和西妥昔单抗[抗EGFR治疗]）治疗＜28天。f.接受氯喹或羟氯喹治疗≤14天。
14.在研究干预首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。
15.无法依从第6.5节所述的禁用药物和洗脱时间要求。
16.在研究干预给药前4周内接受过试验药物治疗或使用过试验用器械。
17.被诊断为免疫缺陷，或在研究干预首次给药前7天内正在接受长期系统性类固醇治疗（超过10mg/天泼尼松或等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
18.已知患有正在进展或在过去3年内需要积极治疗的其他恶性肿瘤。注：已接受潜在根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（不包括膀胱原位癌）受试者无需被排除。宫颈上皮内细胞癌充分治疗或患有低危组早期前列腺癌（ T1-T2a，Gleason评分≤6，PSA＜10 ng/mL）的受试者，如果已经接受了根治性治疗，或者疾病状态稳定未接受治疗并正在接受主动监测，则不被排除。
19. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/ILD史，或当前患有肺部炎症/ILD，或筛选时无法通过标准诊断性评估排除的疑似ILD/肺部炎症。 注：NSCLC的淋巴管扩散不予以排除。
20. 有需要全身治疗的活动性感染，第5.1节允许的情况除外。
21. 研究者认为，既往或当前存在任何可能混淆研究结果或干扰受试者配合研究要求的能力的状况、治疗、实验室检查异常或其他情况，在这些情况下参与研究不符合受试者的最佳利益。
22. 对研究干预、其任何辅料和/或某一生物制剂治疗有已知重度超敏反应（≥3级）。
23.受试者尚未从大手术中充分恢复或有持续的手术并发症。Exclusion criteria：
1. Diagnosis of small cell lung cancer or, for mixed tumors, presence of small cell elements.
2. Clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder (ie, pulmonary emboli within 3 months before treatment allocation/randomization, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung disease, pleural effusion, etc), or any autoimmune, connective tissue, or inflammatory disorders with pulmonary involvement (ie, rheumatoid arthritis, Sjogren’s syndrome, sarcoidosis, etc), or prior complete pneumonectomy.
3. Known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable (ie, without evidence of progression) for at least 4 weeks as confirmed by repeat imaging performed during study screening, are clinically stable, and have not required steroid treatment for at least 14 days before the first dose of study intervention. Stable brain metastases by this definition should be established prior to the first dose of study intervention. Participants with known untreated, asymptomatic brain metastases (ie, no neurological symptoms, no requirements for corticosteroids, no or minimal surrounding edema, and no lesion >1.5 cm) may participate.
4. Active inflammatory bowel disease requiring immunosuppressive medication or previous history of inflammatory bowel disease (eg, Crohn’s disease, ulcerative colitis, or chronic diarrhea).
5. Evidence of any leptomeningeal disease.
6. Uncontrolled or significant cardiovascular disorder or cerebrovascular disease prior to allocation/randomization, including: a. QTcF prolongation interval >450 ms b. LVEF <=45% c. Resting systolic blood pressure >180 mm Hg or diastolic blood pressure >110 mm Hg) d. Myocardial infarction within 6 months e. NYHA Classes 3 or 4 congestive heart failure f. Uncontrolled angina pectoris within 6 months g. Cardiac arrhythmia requiring ongoing antiarrhythmic treatment h. Diagnosed or suspected long QT syndrome, or known family history of long QT syndrome i. History of clinically relevant ventricular arrhythmias, such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, or Torsade de Pointes j. Bradycardia of less than 50 bpm unless the participant has a pacemaker k. History of second or third degree heart block. Candidates with a history of heart block may be eligible if they currently have pacemakers and have no history of fainting or clinically relevant arrhythmia with pacemakers. l. Coronary/peripheral artery bypass graft within 6 months m. Complete left bundle branch block n. Other serious cardiovascular and cerebrovascular diseases within 6 months;
7. One or more of the following ophthalmological findings/conditions: a. Clinically significant corneal disease b. History of documented severe dry eye syndrome, severe Meibomian gland disease and/or blepharitis;
8. Unable to swallow orally administered medication or has a gastrointestinal disorder affecting absorption.
9. HIV-infected participants with a history of Kaposi’s sarcoma and/or Multicentric Castleman’s Disease.
10. Received previous treatment with an agent targeting KRAS.
11. Received prior treatment with a topoisomerase 1 inhibitor (eg, irinotecan) or an anti-HER3 antibody and/or ADC that consists of an exatecan derivative that is a topoisomerase 1 inhibitor (eg, trastuzumab deruxtecan).
12. Received prior treatment with a TROP2-targeted ADC.
13. Inadequate washout period before allocation/randomization, defined as: a. Received prior systemic anticancer therapy including investigational agents within 4 weeks or 5 half-lives, whichever is shorter, and has not recovered to Grade <=1 or baseline from AE associated with anticancer therapy before allocation/randomization. b. Received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention, or radiation-related toxicities, requiring corticosteroids. Note: Two weeks or fewer of palliative radiotherapy for non-CNS disease is permitted. The last palliative radiotherapy treatment must have been performed at least 7 days before the first dose of study intervention. c. Received radiotherapy treatment to more than 30% of the bone marrow or wide field radiation <28 days or palliative radiation therapy <7 days. d. Received radiation therapy to the lung that is >30 Gray within 6 months of start of study intervention. e. Received mAbs other than IO agents, such as bevacizumab (anti-VEGF) and cetuximab (anti-EGFR), <28 days. f. Received chloroquine or hydroxychloroquine <=14 days.
14. Received a live or live-attenuated vaccine within 30 days before the first dose of study intervention. Administration of killed vaccines is allowed.
15. Unable to adhere to the prohibited medications and washout times as per Section 6.5.
16. Has received an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to study intervention administration.
17. Diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of study intervention.
18. Known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years. Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ, excluding carcinoma in situ of the bladder, that have undergone potentially curative therapy are not excluded. Participants with adequately treated intraepithelial carcinoma of the cervix or with low-risk early-stage prostate cancer (T1-T2a, Gleason score <=6, and PSA <10 ng/mL) either treated with definitive intent or untreated in active surveillance with stable disease are not excluded.
19. History of (noninfectious) pneumonitis/ILD that required steroids or has current pneumonitis/ILD, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by standard diagnostic assessments at screening. Note: Lymphangitic spread of the NSCLC is not exclusionary.
20. Active infection requiring systemic therapy other than those permitted in Section 5.1.
21. History or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality, or other circumstance that might confound the results of the study or interfere with the participant’s ability to cooperate with the requirements of the study, such that it is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator.
22. Known severe hypersensitivity (≥Grade 3) to study intervention, any of its excipients, and/or to a biologic therapy;
23. Participants who have not adequately recovered from major surgery or have ongoing surgical complications.研究实施时间：
Study execute time：
从
From
2026-05-15 00:00:00至
To
2038-05-15 00:00:00
征募观察对象时间：
Recruiting time：
从
From
2026-05-15 00:00:00
至
To
2029-05-15 00:00:00干预措施：
Interventions：
组别：
第2组
样本量：
75
Group：
Group 2
Sample size：
干预措施：
MK-1084+sac-TMT
干预措施代码：
Intervention：
MK-1084+sac-TMT
Intervention code：
组别：
第3组
样本量：
40
Group：
Group 3
Sample size：
干预措施：
MK-1084+ 西妥昔单抗
干预措施代码：
Intervention：
MK-1084+ cetuximab
Intervention code：
组别：
第1组
样本量：
75
Group：
Group 1
Sample size：
干预措施：
MK-1084+HER3-DXd
干预措施代码：
Intervention：
MK-1084+HER3-DXd
Intervention code：研究实施地点：
Countries of recruitment and research settings：
国家：
中国
省(直辖市)：
广东省
市(区县)：
Country：
China
Province：
Guangdong
City：
单位(医院)：
广东省人民医院（广东省医学科学院）
单位级别：
三级甲等
Institution
hospital：
Guangdong Provincial People's Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences)
Level of the institution：
Tertiary A
国家：
中国
省(直辖市)：
上海
市(区县)：
Country：
China
Province：
Shanghai
City：
单位(医院)：
复旦大学附属中山医院
单位级别：
三级甲等
Institution
hospital：
Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
Level of the institution：
Tertiary A
国家：
中国
省(直辖市)：
山西
市(区县)：
Country：
China
Province：
Shanxi
City：
单位(医院)：
山西省肿瘤医院
单位级别：
三级甲等
Institution
hospital：
Shanxi Cancer Hospital
Level of the institution：
Tertiary A
国家：
中国
省(直辖市)：
南京
市(区县)：
Country：
China
Province：
Nanjing
City：
单位(医院)：
南京大学医学院附属鼓楼医院
单位级别：
三级甲等
Institution
hospital：
Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing University School of Medicine
Level of the institution：
Tertiary A
国家：
中国
省(直辖市)：
广西
市(区县)：
Country：
China
Province：
Guangxi
City：
单位(医院)：
柳州市人民医院
单位级别：
三级甲等
Institution
hospital：
Liuzhou People's Hospital
Level of the institution：
Tertiary A
国家：
中国
省(直辖市)：
四川
市(区县)：
Country：
China
Province：
Sichuan
City：
单位(医院)：
四川大学华西医院
单位级别：
三级甲等
Institution
hospital：
West China Hospital of Sichuan University
Level of the institution：
Tertiary A
国家：
中国
省(直辖市)：
云南
市(区县)：
Country：
China
Province：
Yunnan
City：
单位(医院)：
云南省肿瘤医院
单位级别：
三级甲等
Institution
hospital：
Yunnan Provincial Cancer Hospital
Level of the institution：
Tertiary A
国家：
中国
省(直辖市)：
福建
市(区县)：
Country：
China
Province：
Fujian
City：
单位(医院)：
福建省肿瘤医院
单位级别：
三级甲等
Institution
hospital：
Fujian Provincial Cancer Hospital
Level of the institution：
Tertiary A
国家：
中国
省(直辖市)：
浙江
市(区县)：
Country：
China
Province：
Zhejiang
City：
单位(医院)：
温州医科大学附属第一医院
单位级别：
三级甲等
Institution
hospital：
The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Level of the institution：
Tertiary A
国家：
中国
省(直辖市)：
河南
市(区县)：
Country：
China
Province：
Henan
City：
单位(医院)：
河南省肿瘤医院
单位级别：
三级甲等
Institution
hospital：
Henan Provincial Cancer Hospital
Level of the institution：
Tertiary A
国家：
中国
省(直辖市)：
浙江
市(区县)：
Country：
China
Province：
Zhejiang
City：
单位(医院)：
浙江大学医学院附属邵逸夫医院
单位级别：
三级甲等
Institution
hospital：
Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine
Level of the institution：
Tertiary A测量指标：
Outcomes：
指标中文名：
客观缓解率
指标类型：
主要指标
Outcome：
Objective response rate, ORR
Type：
Primary indicator
测量时间点：
测量方法：
胸部、腹部和盆腔CT（或MRI）
Measure time point of outcome：
Measure method：
Tumor scan(chest,abdomen, andpelvis)
指标中文名：
无进展生存期
指标类型：
次要指标
Outcome：
Progression free survival
Type：
Secondary indicator
测量时间点：
测量方法：
Measure time point of outcome：
Measure method：
指标中文名：
缓解持续时间
指标类型：
次要指标
Outcome：
Duration of relief
Type：
Secondary indicator
测量时间点：
测量方法：
Measure time point of outcome：
Measure method：
指标中文名：
PK 参数，包括 AUC、 Cmax 和 Ctrough
指标类型：
次要指标
Outcome：
PK parameters, including AUC, Cmax, and Ctrough
Type：
Secondary indicator
测量时间点：
测量方法：
Measure time point of outcome：
Measure method：采集人体标本：
Collecting sample(s)
from participants：
标本中文名：
血液
组织：
Sample Name：
Blood
Tissue：
人体标本去向
其它
说明
Fate of sample：
0thers
Note：征募研究对象情况：
Recruiting status：
尚未开始
Not yet
recruiting
年龄范围：
Participant age：
最小
Min age
18
岁
years
最大
Max age
岁
years性别：
男女均可
Gender：
Both随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：
在剂量递增（Ib期）期间，将通过非随机方式对受试者进行分配。当II期阶段的治疗组开放入组时，将使用IRT集中进行随机分组。Randomization Procedure (please state who
generates the
random number sequence and by what method)：
During dose escalation (Phase 1b), participants will be allocated by nonrandom assignment.When treatment arms open for enrollment during Phase 2, treatment randomization will occur centrally using IRT.是否公开试验完成后的统计结果:
Calculated Results after the Study Completed public access:
不公开/Private盲法：
开放标签Blinding：
Open-label study是否共享原始数据：
IPD sharing
否No共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：
暂无The way of sharing IPD”(include metadata and
protocol,
If use web-based public database, please provide
the
url)：
NA数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case
Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data
Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：
EDCData collection and Management (A
standard data collection and management system
include a CRF and an electronic data capture：
EDC数据与安全监察委员会：
Data and Safety Monitoring Committee：
有/Yes注册人：
Name of Registration：
2026-05-09 11:46:51
