Exatecan mesilate

#HER2阳性经治临床试验 #子宫内膜癌经治临床试验 #DB—1303 #BNT323 #映恩生物 #靶向HER2的ADC新药 #HER2表达子宫内膜癌新药临床招募 简要入排 本临床药物为靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）；目前招募HER2表达复发性子宫内膜癌患者；既往接受过至少一线含铂治疗（任何治疗线），最多允许接受过三线既往治疗；排除随机化前3个月内有需要住院的小肠梗阻病史患者；治疗后稳定4周以上的脑转移患者；全国多中心。 研究中心 上海 天津 广西南宁 广东广州、汕头 山东济南、临沂 安徽合肥 浙江温州、杭州、烟台 福建厦门、福州 陕西西安 江西南昌 湖北武汉、襄阳 北京 重庆 湖南长沙 甘肃兰州 江苏南京 吉林长春 河南郑州 四川成都 黑龙江哈尔滨 辽宁沈阳 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 一项在既往经治HER2表达复发性子宫内膜癌参与者中比较BNT323/DB-1303与研究者选择的化疗方案的随机、多中心、开放性III期试验。 试验药物 DB-1303/BNT323为新一代靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），其主要由曲妥珠单抗生物类似药、稳定的可酶切肽接头和专有的拓扑异构酶I抑制剂P1003组成。临床前的结果显示，DB-1303在HER2阳性和HER2低表达的细胞和肿瘤模型中均表现出强大的抑制作用和抗肿瘤活性，并在肿瘤模型中显示剂量依赖性肿瘤生长抑制和消退，且具有较宽的治疗窗。 此前，2024年3月4日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，映恩生物申报的ADC药物注射用DB-1303拟纳入突破性治疗品种。拟定适应症为：用于治疗既往免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间或治疗后进展的晚期、复发性或转移性HER2表达【免疫组化（IHC）3+、IHC 2+、IHC 1+】子宫内膜癌。 推荐阅读： 《ADC药物DB-1303治疗子宫内膜癌拟纳入突破性疗法》 研究药物：DB-1303/BNT323（III期） 登记号：CTR20252691 试验类型：平行分组（VS 研究者选择的化疗方案） 适应症：HER2表达复发性子宫内膜癌（二三四线） 申办方：映恩生物制药（苏州）有限公司 延伸阅读 映恩生物是一家临床阶段的创新生物药企，专注于为癌症和自身免疫性疾病患者研发新一代抗体偶联药物（ADC）。公司已成功构建了多个具有全球知识产权的新一代ADC技术平台。基于对疾病生物学机制的深入研究和探索，映恩生物拥有丰富的临床ADC研发管线，并在超过20个国家开展多个全球多中心临床试验，入组超过2000名患者。同时，映恩生物与全球制药公司和顶尖创新药企达成多项海外授权合作。作为全球ADC创新引擎，映恩生物持续开发下一代新型ADC，包括双抗ADC，全新机制载荷ADC和自免ADC。 备注：以上信息来源于药企官网 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 BNT323/DB-1303的规格：100mg/瓶；用法用量：8mg/kg；用药时程：BNT323将每21天静脉输注一次（即每3周一次[Q3W]）。 对照药如下：多柔比星的规格：2mg/ml,100ml/瓶；用法用量：60mg/m2；用药时程:静脉推注或输注每3周给药一次，直至达到最大累积剂量500mg/m2、出现PD、不可接受的毒性或参与者撤回同意。 紫杉醇注射液的规格：16.7ml:100mg；用法用量：80mg/m2；用药时程：每个28天周期的第1、8和15天通过静脉输注给药，直至出现PD、不可接受的毒性或参与者撤回同意。 入选标准 1、成年女性（定义为自愿提供知情同意时年龄≥18岁或当地法规规定的可接受年龄）。 2、患有符合下列条件的经组织学证实的子宫内膜癌：a. 复发性；b. 中心实验室检测确定HER2蛋白表达，HER2 IHC评分为1＋、2＋或3＋，且c. 未被定义为真正的肉瘤（即平滑肌肉瘤或子宫内膜间质肉瘤）。注：子宫癌肉瘤允许入组。 3、存在RECIST 1.1定义的可测量病灶。 4、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1或2。 5、既往接受过至少一线含铂治疗（任何治疗线）。最多允许接受过三线既往治疗。允许既往接受过激素疗法和放疗，不视为既往治疗线。含铂化疗和ICI可以同时给予，也可以作为单独的治疗线。 6、筛选时预期生存期≥12周。 排除标准 1、不符合研究者选择的化疗方案组的所有要求。根据当地处方信息和机构指南，有紫杉醇和多柔比星治疗禁忌症的参与者不能入组本试验。 2、随机化前3个月内有需要住院的小肠梗阻病史。 3、患有可能限制试验要求依从性或显著增高发生不良事件（AE）风险的控制不佳的并发疾病。 4、随机化前2周内存在临床控制不佳的胸腔积液、需要引流的腹水或心包积液，或接受过腹腔分流术或浓缩无细胞腹水再输注疗法。 5、具有需要类固醇治疗的间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎病史，或当前患有ILD/非感染性肺炎，或筛选时存在影像学检查无法排除的疑似ILD/非感染性肺炎。 6、参与者在试验药物首次给药前14天内使用过免疫抑制药物，但鼻内和吸入性皮质类固醇或剂量低于10mg/天的全身性皮质类固醇（泼尼松或等效药物）除外。如果在提供知情同意后剂量稳定，则接受皮质类固醇的参与者可继续接受治疗。 7、具有临床意义的肺特异性并发疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（例如，试验随机化前3个月内发生肺栓塞，以及重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、肺纤维化、放射性肺炎、明显的胸腔积液等）以及伴肺部受累的任何自身免疫类疾病、结缔组织疾病或炎症性疾病（即，类风湿关节炎、舍格林综合征、肉状瘤病等）和/或既往全肺切除术（完全切除）。 8、随机化前2周内存在控制不佳的感染，需要接受全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗。 9、既往抗癌治疗的毒性尚未恢复，定义为毒性（脱发除外）尚未恢复至≤1级或基线水平。 10、处于妊娠期或哺乳期，或计划在试验期间或试验药物末次给药后7个月内妊娠。 11、对试验药物（试验用药品[IMP]和辅助药品[AxMP]）及其任何辅料或其他单克隆抗体有过敏、超敏反应或不耐受史。 12、既往接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗，包括含依沙替康的ADC。 13、随机化前28天内通过超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）测量的左心室射血分数（LVEF）＜55%。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ PD-1/VEGF双抗LM-299招募实体瘤 呋喹替尼+信迪利单抗招募子宫内膜癌 ADC新药QLC5513招募实体瘤 笑对人生 不负所爱

11月12日Sutro举办了研发日活动。随着原支柱品种FRα的全面终止，Sutro的情况不太乐观。此次研发日活动公司的重点仍在ADC上。 相关阅读：Sutro 25H1：ROR1被退货，继续推双Payload平台 Sutro指出其平台通过优化ADC的每一个组件（抗体、连接子、载荷），扩大治疗窗口，实现更优的疗效和更低的毒性。三大战略支柱分别是BIC单载荷ADC、FIC 双载荷ADC和免疫刺激ADC（iADC）。重点品种部分介绍了STRO-004（靶向组织因子 TF）、STRO-006（靶向整合素β6 ITGB6）、STRO-227（靶向PTK7的dpADC，携带Exatecan和MMAE两种载荷）和HER2 iADC（与Astellas合作，将Exatecan与STING激动剂结合）。各项目详情部分其实乏善可陈，值得注意的是会议日程中外部专家Anthony W. Tolcher博士（来自NEXT Oncology）就ADC药物研发理念做了一小段报告（P22-28）。 Tolcher博士指出癌症治疗真正的突破性进展几乎都来自于不同药物的巧妙组合，例如化疗时代那些将作用机制和毒性不重叠的药物联合使用的经典方案。他将这一逻辑映射到ADC领域，预言下一代ADC的关键在于将两种或多种具有互补机制的载荷整合到同一个分子中，以此克服耐药性并实现协同增效。他特别强调，这种组合绝非简单的1:1混合，寻找最佳的载荷比例至关重要，这需要极其精细的调谐技术。 尽管ADC的设计初衷是像“生物导弹”一样精准递送药物以提高治疗指数，但安全性问题是当前大多数ADC在临床试验中折戟沉沙的主要原因。问题的根源往往在于老旧的连接子技术不够稳定，导致高毒性载荷在到达肿瘤前就过早释放到血液中，攻击健康细胞，引发严重的血液学、胃肠道或神经毒性，从而严重限制了药物的可用剂量和治疗潜力。 为了构建更安全、更有效的下一代ADC，Tolcher博士系统地阐述了一套设计蓝图。首先在靶点选择上的策略是聚焦于已被临床验证的靶点，但通过换用新型载荷或载荷组合来寻求差异化优势。其次抗体本身必须为ADC量身定制，而非直接沿用为其他目的设计的“裸抗”，其关键设计是采用“Fc沉默”以降低间质性肺病等免疫相关风险，并具备可精确连接载荷的“可调谐”位点。再者连接子技术必须升级，用更现代、更稳定的连接子取代老旧技术，以最大限度减少脱靶毒性。最后必须尊重历史教训：单一药物总会产生耐药，因此载荷组合是必然方向，而最终组合的可行性由其整体安全性决定。 基于这些原则，他最终提出了一个简洁而全面的五维评估框架来衡量一个ADC技术的潜力：一看靶点抗原是否经过验证；二看抗体构建是否Fc沉默且可调谐；三看连接子是否稳定现代；四看载荷类型是否先进且具创新性；五看其药代动力学特性是否能实现高效递送。