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中国香港、上海和美国新泽西州: 2026年4月9日，星期四: 和黄医药 (中国) 有限公司 (简称 "和黄医药" 或 "HUTCHMED") (纳斯达克/伦敦证交所: HCM; 香港交易所: 13) 今日宣布和黄医药自主研发的化合物的数项研究的最新及更新后的数据将于2026年4月17日至22日在美国加利福尼亚州圣迭戈召开的2026年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布。 全球首创的PI3K/PIKK-EGFR抗体靶向偶联药物 (ATTC) HMPL-A580的临床前数据将于大会公布。HMPL‑A580的有效载荷对PI3K和PIKK激酶家族具有强效抑制作用，IC50值在1至10nM范围。Eurofins对418种激酶的分析表明，该有效载荷具有优异的选择性。通过可裂解的连接子将此强效的有效载荷与抗EGFR抗体偶联，所得的ATTC化合物HMPL-A580展现出强劲的抗肿瘤活性。HMPL-A580与EGFR表达的癌细胞系结合后，迅速发生内吞、向溶酶体转运、释放有效载荷，并抑制PAM和PIKK信号通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡。在包含38种人源实体瘤细胞系的研究中，HMPL-A580能强效抑制EGFR表达的肿瘤细胞增殖。其中，EGFR高表达、EGFR突变或PAM改变的肿瘤细胞对HMPL-A580更为敏感。当EGFR阴性细胞与EGFR表达细胞共同培养时，HMPL-A580表现出显著的旁观者效应。在人源肿瘤异种移植的小鼠模型中，每周一次静脉注射1~10 mg/kg的HMPL-A580，持续两周，在多个EGFR表达的中均表现出剂量/暴露量依赖性的抗肿瘤活性，其对靶点的抑制和对下游功能的抑制作用均远强于单独使用抗体和有效载荷。初步结果显示，HMPL‑A580在人、猴、大鼠和小鼠血浆中均具有良好的稳定性，并在食蟹猴中显示出良好的药代动力学特性。 一项索凡替尼联合信迪利单抗和卡培他滨用于治疗经治的转移性小肠腺癌和阑尾癌的多中心、单臂Ib/II期研究的更新结果；以及一项索凡替尼联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇 ("AG方案") 用于治疗AG方案诱导化疗后的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的探索性II期研究的结果亦将于大会公布。 报告详情如下：  公司申办的研究 标题: HMPL-A580的发现:一款全球首创、由创新PI3K/PIKK抑制剂有效载荷与抗EGFR抗体相连组成的抗体靶向偶联药物 (ATTC) Discovery of HMPL-A580, a first-in-class antibody-targeted therapy conjugate (ATTC) of a novel PI3K/PIKK inhibitor payload linked to an anti-EGFR antibody 主要作者: 蔡宇，和黄医药，中国上海 会议环节: 海报展示 (PO.ET01.03)  摘要编号: 4549 时间: 2026年4月21日 (星期二)  研究者发起的研究 标题: 索凡替尼联合信迪利单抗和卡培他滨用于治疗经治的转移性小肠腺癌及阑尾癌的多中心Ib/II期研究的更新分析 Updated multicenter phase Ib/II analysis of surufatinib plus sintilimab and capecitabine in previously treated metastatic small bowel adenocarcinoma and appendiceal carcinoma 主要作者: 谢晓煜，中山大学附属第六医院，中国广州 会议环节: 海报展示 (PO.CT01.05) 摘要编号: CT160 时间: 2026年4月20日 (星期一)  标题: 索凡替尼联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇 (AG) 或单用AG作为AG诱导治疗6周后的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌一线治疗的序贯方案: 一项双队列的探索性II期研究 Sequential treatment with surufatinib combined with gemcitabine and nab-paclitaxel (AG) or AG alone as first-line therapy for locally advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC) after 6 weeks of AG induction therapy: A two-cohort, exploratory phase II study 主要作者: 徐近，复旦大学附属肿瘤医院，中国上海 会议环节: 海报展示 (PO.CT01.05) 摘要编号: CT146 时间: 2026年4月20日 (星期一)  关于ATTC平台和HMPL-A580 和黄医药的抗体靶向偶联药物(ATTC)平台代表着新一代的精准肿瘤治疗，通过将单克隆抗体与专利靶向小分子抑制剂有效载荷相连接，实现双重作用机制。不同于传统的基于细胞毒素的抗体偶联药物(ADC)，ATTC通过结合靶向疗法，在临床前模型中展现出具有协同作用的抗肿瘤活性和持久缓解，相较于单独使用抗体或小分子抑制剂有着更好的疗效和安全性。 ATTC平台下首批候选药物搭载靶向PI3K/AKT/mTOR ("PAM") 通路的创新有效载荷。PAM通路是一个关键的细胞内信号传导网络，参与细胞生长、 存活和分裂。PAM通路改变在多种癌症中常与预后不良和对治疗的耐药性密切相关。然而，现有的PAM靶向药物面临着诸多重大挑战，包括靶点毒性令使用剂量受限、反馈回路导致通路重新激活以及针对肿瘤的特异性递送不足。首个基于这种创新强效PI3K/PIKK抑制剂有效载荷的ATTC候选药物HMPL-A251的临床前数据已于2025年10月在AACR-NCI-EORTC会议上公布。 HMPL-A580是第二款基于该创新有效载荷的ATTC候选药物，是一款全球首创的ATTC，由高选择性、强效的PI3K/PIKK小分子抑制剂作为有效载荷，通过可裂解的连接子与抗EGFR抗体偶联而成。EGFR在多种实体瘤中高表达，被普遍认为是肿瘤发生和疾病进展的重要驱动因素。通过将创新的PI3K/PIKK有效载荷与抗EGFR抗体偶联，HMPL‑A580的设计可将靶向的信号通路抑制直接递送至伴有EGFR表达的肿瘤组织，从而有望解决长期以来限制PI3K/PIKK抑制剂药物应用的全身毒性和治疗窗口狭窄的问题。这种策略旨在提升整体耐受性的同时，实现更有效、更持久的通路抑制。 和黄医药已通过合作战略充分展示了如何借助跨国制药企业充分的专业优势，加速将创新疗法推向市场，以解决全球范围内大量未被满足的医疗需求。本公司亦计划将这一战略应用于ATTC技术平台。 关于索凡替尼  索凡替尼是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制VEGFR和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受体 (CSF-1R)，通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。索凡替尼在中国市场由和黄医药以商品名苏泰达®上市销售。和黄医药目前拥有索凡替尼在全球范围内的所有权利。 前瞻性陈述本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》"安全港" 条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对索凡替尼、HMPL‑A580和ATTC平台下其他候选药物治疗潜力的预期，以及索凡替尼、HMPL-A580和ATTC平台下其他候选药物在此适应症及其他适应症中进一步临床研究计划的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包括下列假设：对研究时间和结果发布的预期、支持索凡替尼、HMPL‑A580和ATTC平台下其他候选药物于中国或其他地区获批新药上市申请的数据充足性、获得监管部门快速审批或审批的潜力、索凡替尼、HMPL‑A580和ATTC平台下其他候选药物的疗效及安全性、和黄医药为索凡替尼、HMPL‑A580和ATTC平台下其他候选药物进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，以及此类事件发生的时间等。此外，由于部分研究可能依赖于与信迪利单抗、卡培他滨、吉西他滨和白蛋白紫杉醇联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司以及AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。 和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国、欧洲和日本等全球各地获批。欲了解更多详情，请访问：www.hutch-med.com/sc。

还在靠动物实验做药物研发？耗时久、成本高还未必贴合人体实际？这应该是不少医生和科研人的科研痛点！如今监管机构也在大力鼓励非动物实验方法，可想要精准预测药物在人体的反应，构建靠谱的虚拟细胞模型又难题重重。就在近期，2026年3月16日，发表于预印本平台bioRxiv的研究为我们带来了重大突破。由中山大学中山眼科中心的谢志教授团队领衔，开发了一个名为AetherCell的生成式虚拟细胞引擎。该模型成功预测了特立氟胺用于干眼症和达比加群用于溃疡ative结肠炎这两种“老药新用”方案，并已在活体实验中获得验证，为计算驱动的药物发现树立了新的标杆。一、研究背景理想的 “虚拟细胞” 模型能精准预测药物或遗传操作在人体生理环境中的复杂反应，这是精准医疗的追求，也契合监管机构鼓励非动物实验的趋势，但该模型的构建深陷 “数据效用悖论”：公共数据库的人类 bulk RNA-seq 数据临床生理背景丰富，却缺乏系统的药物或基因扰动注释，而高通量筛选平台的海量扰动数据又多来自癌细胞系，与真实人体环境差异显著。同时现有计算模型还面临跨平台数据差异、易忽略药物特异性机制信号、在复杂人体环境中预测可靠性不足三大核心挑战，正因如此，研究团队开发出了 AetherCell 生成式虚拟细胞模型。二、研究思路和设计研究首先利用海量批量RNA-seq数据训练一个变分自编码器，构建出能概括广泛细胞状态的基础转录组流形。其次，通过创新的“概率流形锚定”策略，将仅检测978个基因的高通量L1000平台数据，无缝整合到这个全局流形中。第三，为克服扰动数据稀缺的瓶颈，模型整合了外部先验知识，利用MolFormer理解小分子结构，并融合ESM-C的蛋白序列与蛋白互作网络信息来编码基因扰动。第四，模型通过交叉注意力机制，以细胞基线状态为查询，以扰动信息为关键，精准预测出机制特异性的状态转移向量，从而在流形中模拟扰动后的细胞轨迹。最后，通过解码器可将模拟状态解码为全基因组表达谱。基于此核心，团队开发了用于药物反应预测和精准药物重定位的下游应用模块。三、研究主要结果1、统一的跨领域、多尺度虚拟细胞建模生成基础临床RNA-seq上下文丰富但扰动稀疏，高通量筛选（如L1000）扰动密集但局限于癌细胞系。AetherCell构建了一个统一的生成式基础模型以解决该问题。其核心是使用深度变分自编码器（VAE）在大量人类RNA-seq数据上学习广义转录组流形（图1a）。模型通过概率流形锚定策略，将L1000数据对齐并锚定至此全局流形（图1a）。同时，它整合多模态先验知识，利用MolFormer编码小分子，融合蛋白序列嵌入与互作网络编码基因扰动，通过交叉注意力机制预测扰动诱导的机制特异性潜在状态转移（图1b）。此平台无关架构使AetherCell成为支持多种下游任务的基础模型（图1c）。验证显示，模型有效桥接了平台差异，UMAP可视化表明匹配细胞系成功对齐（图1d），定量指标证实对齐效果显著提升（图1e）。模型在RNA-seq和L1000上均展现高重建保真度，且在多种扰动类型中表现一致（图1f）。图1 用于跨平台扰动建模和零样本泛化的改进生成框架2、AetherCell从系统噪声中解析机制特异性信号在L1000的严格留出测试中，AetherCell在“未见细胞”和“未见化合物”场景下，于差异表达基因（DEG）上的预测中位PCC分别达0.82和0.83，显著优于现有方法（图2a，b）。为评估模型区分特异性信号的能力，研究采用了扰动误识别率与特异性分数。AetherCell取得了极低的扰动误识别率（0.03），远低于其他工具（图2c）；其特异性分数也显著更高（图2d，e），证实其预测具有机制特异性。该能力源于其特异性驱动的生成框架。此鲁棒性延伸至遗传扰动任务，在基因过表达、敲低和敲除中，模型在留出设置下中位DEG PCC持续超过0.80（图2f，g）。图2 AetherCell在化学和遗传扰动方面表现出强大的泛化能力和特定机制的预测能力3、向全转录组及复杂组织结构的泛化AetherCell能够将药物调控逻辑从稀疏的标志基因数据零样本迁移至全转录组环境。在独立RNA-seq数据集上，尽管训练仅使用L1000的标志基因数据，AetherCell在744个配对化合物扰动RNA-seq数据上仍表现出鲁棒性能，显著超越现有方法（图3a）。以吉西他滨处理为例，模型高保真重建了整体表达谱，并精确捕捉了关键差异表达基因（图3b，c）。GSEA准确恢复了其分子机制（图3g）。模型在复杂3D类器官模型中也展现鲁棒性。通过将类器官基线转录组作为上下文输入，模型使其预测适应新环境。在涵盖多种类器官与扰动的数据集上，AetherCell实现了高保真的类器官特异性转录组重建，其零样本性能与细胞系结果相当，并显著优于现有方法（图3d）。例如在HSV感染的脑类器官经IFNα处理的案例中，模型高保真重建了扰动状态，准确预测了生物标志物的变化（图3e，f），并通过GSEA捕捉了治疗诱导的生物学状态转变（图3h）。图3 复杂生物系统的跨平台可转移性和零样本泛化4、高保真药物反应预测、患者分层与临床转化基于AetherCell的潜在嵌入，微调得到的药物反应预测模型（AetherCell-RP）在多个数据集上表现优异。在GDSC2中预测敏感性的PCC达0.92（图4a）；在GDSC3和PRISM中分层应答者的AUROC分别达0.944和0.982（图4b）；预测药物协同效应的AUROC为0.775（图4c）。对照实验证实其依赖细胞特异性转录组信息（图4d）。模型还可作为“虚拟实验室”进行反事实推理，用于虚拟伴随诊断（图4e）。例如，它正确预测BRCA1缺陷会增强对奥拉帕利等药物的敏感性（图4f），并在74个临床已知药物-基因对上恢复了60.81%的关联（图4g）。模型展现出强大的零样本泛化能力：对患者来源类器官的药物敏感性预测与实验值显著相关（图4h-j）；在TCGA患者队列中，对16种癌症里的15种进行应答者分层，AUROC超过0.80（图4k）。图4 机制驱动的药物反应预测和临床表型的转化推广5、通过自适应表型-知识整合发现新型治疗干预为克服现有药物重定位策略的“粒度-泛化悖论”，研究开发了表型-知识混合专家系统AetherCell-DR（图5a）。它将药效分解为两个通路：由“转录组专家”处理的物理表型逆转（基于AetherCell嵌入），以及由“知识专家”处理的靶点/通路阻断（基于知识图谱）。一个门控网络动态分配权重。在预测196种系统性疾病适应症的任务中，整合系统的中位AUROC达0.88，显著优于任一单独专家（图5b），并在多个治疗领域表现鲁棒（图5c-f）。概念验证中，模型为干眼病优先推荐了特立氟胺。多模态分析提供支持：转录组专家预测其上调“伤口愈合”通路；知识专家构建了其通过特定节点连接至眼部炎症关键调节因子TGFβ1的机制链（图5g, i）。对于溃疡性结肠炎，模型推荐了抗凝药达比加群。转录组分析预测其上调“血管伤口愈合”；知识专家构建了其连接至疾病驱动因子MMP9的推理链（图5h, j）。图5 通过专家表型知识组合（PK-MoE）进行适应性药物再利用6、新型治疗干预的体内验证对上述计算预测进行了体内实验验证。在干眼病小鼠模型中，与阳性对照相比，特立氟胺治疗减少了角膜混浊（图6b），增加了结膜杯状细胞密度（图6c, d），促进了角膜上皮愈合（图6e），恢复了上皮厚度（图6f），并显著逆转了症状（图6g）。在溃疡性结肠炎小鼠模型中，与标准药物相比，达比加群治疗减轻了全身炎症，逆转了肝脾肿大（图6i, j），保留了黏膜屏障结构（图6k），防止了结肠缩短（图6l），减轻了体重下降（图6m），并持续降低了疾病活动指数（图6n）。体内研究证实了AC-DR成功识别高价值治疗候选物的能力。图6 人工智能的体内验证优先考虑了不同病理学中一流的治疗候选药物四、结论综上所述，AetherCell不仅仅是一个预测工具，它代表了一个可扩展的、以人类为中心的虚拟细胞框架的建立。它为解决药物发现中的“数据效用悖论”提供了切实可行的方案，极大地增强了我们在计算机中进行虚拟实验、预测临床结果和加速新疗法发现的能力，为减少对传统临床前动物模型的依赖迈出了坚实的一步。