Phase III, Randomized, Open-label, Global, Multicenter Study of Rilvegostomig or Durvalumab in Combination With Chemotherapy as a First-line Treatment for Patients With Advanced Biliary Tract Cancer (ARTEMIDE-Biliary02)

The purpose of this study is to measure the efficacy and safety of rilvegostomig with gemcitabine plus cisplatin vs. durvalumab with gemcitabine plus cisplatin as first line treatment for patients with advanced BTC.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT07235202

/ Not yet recruiting临床1/2期

An Open-label, Dose-escalation and Dose-expansion Phase Ib/IIa Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of MR001 in Combination With Standard Chemotherapy Regimens in Patients With Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) Who Have Progressed After First-line Therapy

This Phase Ib/IIa study is evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of MR001 Combined with Chemotherapy in patients with locally advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) who have progressed after first-line therapy.

开始日期2025-12-22

申办/合作机构

深圳市迈加瑞生物技术有限公司

NCT07033689

/ Not yet recruiting早期临床1期

Open-label, Non-randomized, Single-center Study Investigating the Feasibility, Safety, Tolerability and Efficacy of Suizenji in Unresectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Patients

This is a feasibility, safety, tolerability, and efficacy research study of an investigational device called "Suizenji", an ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound (HIFU) therapy system for the treatment of unresectable pancreatic ductal adenocarcinoma. Focused ultrasound therapy uses a number of small ultrasound generators attached to a bowl-shaped ultrasound generator to emit ultrasound waves from outside to inside the body and focus them on a single point where cancerous cells in the pancreas are located. The targeted area is then heated, which kills the pancreatic cancer cells, and as a result, the patient's life may be prolonged. Experience with Suizenji for pancreatic cancer patients has shown that the "heating" is only a warm feeling in the abdomen during the treatment.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Sonire Therapeutics Inc

100 项与吉西他滨相关的临床结果

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100 项与吉西他滨相关的转化医学

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100 项与吉西他滨相关的专利（医药）

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项与吉西他滨相关的文献（医药）

2026-03-01·BIOMATERIALS

Temperature-activated in situ hydrogel augments tumor treatment

Article

作者: Yang, Haojian ; Yu, Qianqian ; Yang, Ting ; Zhang, Cuiyun ; Wu, Qi ; Liu, Jihong ; Liang, Jiahui ; Wang, Qi ; Lin, Jiangtao ; Shi, Yiqi ; Xu, Shiyun ; Yao, Chenxing ; Zhu, Wei-Hong

In situ gels with tumor-targeted therapy often struggle with precise spatiotemporal drug release, compromising their efficacy in complex and heterogenous tumors. Here, we present a temperature-activated in situ hydrogel (PTT-Br@mPEG-PLGA and Gem@TCM-TK-PEG in chitosan and PF127 gel, denoted as PP + GC gel. Therein, the photothermal compound PTT-Br is fully named 6-bromo-1-ethyl-2-(2-(6-hydroxy-2,3-dihydro-1H-xanthen-4-yl)vinyl)quinolin-1-ium, while the reactive oxygen species (ROS)-responsive polymer TCM-TK-PEG is fully named tricyano methylene pyridine-thioketal-polyethylene glycol.) with the physiological temperature/photothermal/ROS-responsive drug store and release, thereby maximizing treatment outcomes. After intratumoral injection, PP + GC gel undergoes physiological temperature (37 °C)-responsive sol-gel phase transition, forming stable drug depot for enhanced tumor retention. Upon 635 nm laser irradiation, loaded photothermal agent converts light energy into heat (∼45 °C), triggering photothermal-responsive gel-sol phase transition for actively controlling encapsulated ROS-responsive therapeutic agents release, coupled with photothermal therapy. Subsequently, high levels of ROS in tumor cells disrupt the structure of ROS-responsive therapeutic agents, switching on the chemotherapeutic drug gemcitabine release and further stimulating immune response. Remarkably, laser irradiation of multiple short-duration induces a stronger immune response than that of single long-duration, thus achieving superior treatment outcomes. Benefiting from the smart control of photothermal therapy, chemotherapy, and immunotherapy, active PP + GC gel exhibits a tumor inhibition rate of approximately 82.25 % in melanoma-bearing mouse models, demonstrating significant antitumor efficacy while maintaining excellent biosafety.

2026-02-01·CELLULAR SIGNALLING

OCIAD2-IQGAP1 interaction promotes pancreatic cancer progression by suppressing oxidative stress and mitochondria-mediated apoptosis

Article

作者: Chen, Gang ; Wu, Xiulin ; Kong, Lingming ; Shi, Fengyu ; Lin, Ganglian ; Chen, Ziyan ; Ying, Kongjie ; Zhu, Qiandong ; Pan, Zhenyan ; Yao, Jiangqiao ; Xie, Haonan ; Wang, Yi

BACKGROUND:

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) ranks among the foremost causes of cancer-associated mortality globally, with a 5-year survival rate of less than 10 %. Ovarian carcinoma immunoreactive antigen domain containing 2 (OCIAD2), which has been previously implicated in ovarian carcinogenesis, has emerged as a potential oncogenic factor. However, its functional role in PDAC remains underexplored.

METHODS:

To validate the oncogenic role of OCIAD2 in PDAC, we employed a combination of multi-omics bioinformatic analyses, clinical specimen evaluations, and cellular functional assays. Further investigations were conducted to assess mitochondrial morphological dynamics, intracellular redox homeostasis, and apoptotic signaling pathways. For mechanistic exploration, we integrated transcriptomic profiling, immunoprecipitation-coupled mass spectrometry, and systematic protein-protein interaction validation assays. In vivo, both subcutaneous xenograft models and orthotopic tumor implantation models were utilized to substantiate its tumor-promoting capacities.

RESULTS:

OCIAD2 promotes tumor proliferation, migration, invasion, and resistance to gemcitabine in PDAC. It suppresses apoptosis by maintaining mitochondrial function and redox balance. These effects were associated with the activation of the PI3K/AKT pathway. Notably, OCIAD2 directly interacts with IQ motif-containing GTPase-activating protein 1 (IQGAP1) via its double helical motif, and this binding further promotes PI3K/AKT pathway activation.

CONCLUSION:

OCIAD2 drives PDAC progression through binding to IQGAP1, which activates PI3K/AKT pathway; this in turn preserves mitochondrial function and suppresses apoptosis. Our study identifies OCIAD2 as a critical mediator of tumor progression and a potential therapeutic target in PDAC.

2026-02-01·Biomaterials advances

Sustained and localized delivery of gemcitabine using chitosan-PVA-TPP polymeric implant enhances antitumor efficacy and delays surgical relapse in pancreatic cancer

Article

作者: Valvi, Snehal K ; Saha, Panchali ; De, Abhijit ; Kumari, Archana ; Thorat, Rahul ; Bandyopadhyaya, Rajdip ; Mal, Arijit ; Chilakapati, Murali Krishna ; Patel, Parikshit

Gemcitabine (GEM), one of the first lines of therapy in pancreatic cancer (PC) patients, has certain limitations, such as, low plasma half-life, limited bioavailability and treatment index. To address these issues, a localized and sustained delivery approach is undertaken, where we have developed a biodegradable polymeric film implant, by solvent casting method, using chitosan, polyvinyl alcohol (PVA), and sodium tripolyphosphate (TPP). Incorporating PVA and crosslinker TPP with chitosan enhances the mechanical strength of the chitosan film, evident from reduction of elastic modulus from 18.51 to 0.19 MPa. Under in vitro conditions, the film gradually releases GEM, exhibiting increased cell-killing capabilities in both 2D and 3D cell models and enhanced efficacy against GEM-resistant PC cells. Delivery through implant induces alteration of the lipid content of cells and significantly (p < 0.0001) enhances DNA double-strand break and antiproliferative properties. Furthermore, antitumor efficacy of GEM-loaded film (GEM-film) in pre-clinical settings significantly (p < 0.05) impairs tumor growth in advanced subcutaneous models and mitigates therapy resistance. GEM-film implants have proven ~7 times more effective in orthotopic models and have also delayed surgical relapse in PC mice models. Our study demonstrates that the delivery of GEM using the polymeric composite film is advantageous over that of free GEM in a pre-clinical context.

2,662

项与吉西他滨相关的新闻（医药）

2025-12-04

·医药观澜

2025年分子胶新药研发迎新进展，针对癌症等多个疾病领域丨同行致远

编者按：分子胶作为一种新兴的药物治疗模式，通过促使两种蛋白特异性结合而发挥作用，为攻克众多传统手段难以触及的致病蛋白提供了新的策略。尽管前景广阔，分子胶的发现仍是一项极具挑战性的科研任务。药明康德依托其一体化药物发现平台，融合了DNA编码化合物库（DEL）、亲和筛选质谱（ASMS）以及高通量筛选（HTS）等多项前沿技术，为全球合作伙伴提供高效、系统的解决方案，携手加速将分子胶从科研构想到临床现实的转化进程。本文将盘点2025年以来全球范围内分子胶研发管线迎来的新进展，这些进展涉及癌症、炎症性疾病等多个疾病领域。 “分子胶”，顾名思义，它就像一种粘合剂，通过特异性指引两种或多种大分子结合在一起，进而产生特定的生物学效应。作为作为蛋白降解剂（TPD）的重要类型之一，分子胶降解剂可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间新型相互作用，从而导致靶蛋白降解。由于减轻了对靶蛋白上的活性相关口袋的需求，这类药物有潜力实现对传统“不可成药”靶点的降解，亦或是信号通路的抑制和激活，从而在诸多疾病领域打开治疗新局面。 2025年分子胶在研管线研究进展盘点 2025年以来，分子胶研发管线取得一系列新进展，适应症涉及非小细胞肺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等癌症，以及炎症和代谢等疾病等。 12月，Pin Therapeutics公司基于其创新“p53合成激活”机制开发的口服CK1α选择性降解剂PIN-5018已在1期临床试验中完成首例患者给药。该患者罹患腺样囊性癌（ACC）——一种罕见且治疗选择有限的恶性肿瘤。在两个患者来源异种移植ACC模型中，PIN-5018展现出抗肿瘤活性：其中一模型实现完全缓解（CR），另一模型出现明显肿瘤缩小，为推进临床研究提供了有力支持。CK1α是一种由CSNK1A1基因编码的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，已被证实对许多不同类型的恶性血液肿瘤和实体瘤的生长和存活至关重要。 12月，达歌生物宣布其针对靶点HuR（Human antigen R）的分子胶降解剂DEG6498，已在中国完成首位临床试验受试者给药，由此正式启动首次人体1期研究。HuR是一种RNA结合蛋白，它在癌症、炎症和代谢等疾病的进程中发挥着关键性的作用，此前被业界认为是无法成药的靶点。DEG6498能诱导E3泛素化连接酶Cereblon（CRBN）与RNA结合蛋白HuR的相互作用，从而促进HuR蛋白的靶向降解。 11月，康朴生物公布分子胶降解剂epaldeudomide (KPG-818) 用于治疗血液肿瘤的1期临床试验结果。在既往接受过两个度胺类药物、至少一种蛋白酶抑制剂及一种抗CD38单抗的难治或复发多发性骨髓瘤患者（RRMM）中，KPG-818与地塞米松联用疗效显著，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为94%。KPG-818归属E3泛素连接酶复合物CRL4-CRBN调节剂，对靶点CRBN具有高亲和力，可以高效降解锌指转录因子Aiolos（IKZF3）和Ikaros（IKZF1），具有广谱免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤作用。 10月，Revolution Medicines宣布，其在研RAS（ON）G12C选择性抑制剂elironrasib（RMC-6291）在既往接受过KRAS（OFF）G12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，获得了积极临床数据。Elironrasib是一款非降解型分子胶，通过将KRAS G12C和cyclophilin A粘合在一起，形成的三元复合体阻断处于激活状态（ON）的KRAS G12C与RAS效应蛋白结合，从而抑制下游信号传导。分析显示，elironrasib展现出显著的抗肿瘤活性，确认的ORR为42%，DCR为79%。中位缓解持续时间为11.2个月，中位无进展生存期（mPFS）为6.2个月，中位总生存期（OS）尚未达到，12个月总生存率为62%。Elironrasib还于今年7月获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性KRAS G12C突变型NSCLC成人患者。 9月，Revolution Medicines公司宣布了daraxonrasib（RMC-6236）的1期临床试验最新进展。Daraxonrasib是一款泛KRAS分子胶抑制剂，借助天然产物中的关键结构单元，成功招募了cyclophilin这一呈递蛋白，实现了对激活态RAS蛋白的特异性靶向与有效抑制。在二线及以上转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，携带RAS G12X突变或携带任何RAS突变患者，其确认ORR分别为35%与29%，DCR分别为92%与95%。在一线转移性PDAC患者中，daraxonrasib 300mg QD单药治疗同样取得了积极结果，在具足够随访时长的38例患者中，ORR达47%，DCR达89%，中位随访时间为9.3个月；联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（GnP）的组合方案在一线转移性PDAC中展现出更高的缓解率，在具有足够随访时长的31例患者中，ORR达到55%，DCR为90%。该疗法曾在今年6月获FDA授予突破性疗法认定，用于治疗既往接受治疗、携带KRAS G12突变的转移性PDAC患者。 9月，C4 Therapeutics公司公布了靶向IKZF1/3的在研分子胶cemsidomide治疗MM患者的1期临床试验结果。在接受过多线治疗的RRMM患者中，cemsidomide联合地塞米松展现出强劲且持久的抗肿瘤活性。最高剂量组（100 µg）患者的ORR达50%；75 µg剂量组的ORR为40%。所有剂量组的中位缓解持续时间（DOR）为9.3个月。该公司计划在2026年初启动注册性临床试验。药效学结果显示，该产品与地塞米松联用可高效降解靶蛋白并激活T细胞，在人外周血单核细胞中，IKZF1的降解率＞50%、IKZF3降解率＞80%，且在所有剂量下均显著增强T细胞活化和IL-2等细胞因子的产生。 8月，Monte Rosa Therapeutics公司开发的靶向NEK7的分子胶蛋白降解剂MRT-8102，在1期临床试验中已完成首例患者给药。这款口服选择性分子胶降解剂有望用于治疗与NLRP3、IL-1β和IL-6失调相关的炎症性疾病。此外今年3月，Monte Rosa Therapeutics公司还在第四季度季报中公布了多款在研分子胶降解剂的最新临床试验结果。其中，靶向降解GSPT1的分子胶降解剂MRT-2359，在治疗对雄激素受体靶向疗法耐药的去势抵抗性前列腺癌患者时表现出抗癌活性，这些患者的肿瘤广泛表达c-MYC。靶向VAV1的分子胶降解剂MRT-6160，在健康志愿者中进行的1期临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，并且可将外周血T细胞中的VAV1水平降低超过90%。 6月，百时美施贵宝在欧洲血液学协会（EHA）年会上展示了其蛋白降解剂研发进展。其中，靶向Ikaros/Aiolos的新型E3泛素连接酶Cereblon（CELMoD）分子胶药物golcadomide联合利妥昔单抗治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤疗效显著，ORR达94%，CR率为63%。该产品针对弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤已经进入3期临床研究阶段。另外两款CELMoD分子胶药物mezigdomide和iberdomide也披露了在多发性骨髓瘤患者中的更新临床研究结果，这两款产品均已经进入3期临床研究阶段，针对适应症为多发性骨髓瘤。 5月，百时美施贵宝于美国癌症研究协会（AACR）年会公布了在研的BMS-986449的其化学结构。这是一款Cereblon E3连接酶调节药物（CELMoD）类分子胶降解剂，能够选择性降解调节性T细胞（Tregs）中的关键转录因子Helios（IKZF2）和Eos（IKZF4）。该分子通过重塑Tregs为效应型细胞，增强机体的抗肿瘤免疫应答。在同源性肿瘤模型中，BMS-986449展现出良好的抗肿瘤活性，并在食蟹猴中实现超过80%的Helios降解率。除了上述产品，还有多款新药获批临床，进入新药研发的新阶段，包括： 11月，万春宏基医药、人福利康药业共同申报的1类新药ST-01156胶囊在中国获批临床，拟开发治疗晚期或转移性恶性实体瘤。这是一种口服、可经血脑屏障的RBM39靶向分子胶降解剂。RBM39是一种重要的RNA剪接和转录调控因子，它在多种癌症中过表达。 9月，劲方医药1类新药GFH276片在中国获批临床，拟开发治疗RAS突变阳性或KRAS扩增的晚期实体瘤患者。这是一款口服Pan RAS（ON）抑制剂分子胶新药，可抑制多数野生/突变型RAS蛋白，在多种携带RAS突变或RTK改变的细胞及肿瘤模型中显示抑瘤活性。 2月，嘉越医药1类新药JYP0015片在中国获批临床，拟开发治疗RAS突变的血液瘤和实体瘤。这是一款泛RAS抑制剂分子胶产品，它可以通过形成RAS-亲环蛋白A蛋白复合物来阻止RAS介导的信号传导。除了上述进展，2025年分子胶新药研发领域还迎来多项其他进展，此处不再一一列举。一体化CRDMO平台助力分子胶新药研发通过公开渠道梳理，目前全球范围内有数十款在研分子胶新药正处于积极的临床研究阶段。这些新药的靶点包括CK1α、HuR、RAS、IKZF1/3、PRMT5、NEK7、GSPT1、VAV1、RBM39等等，适应症涉及癌症、自身免疫性疾病、神经系统疾病等领域。尽管前景广阔，分子胶的发现仍是一项极具挑战性的科研任务。其功能依赖于在复杂的细胞环境中诱导蛋白间精准的相互作用，而这一过程通常难以预测。即便是轻微的化学修饰，也可能显著改变其活性。因此，若要充分释放分子胶的治疗潜力，必须依赖大规模、系统化的筛选方法与前沿研究策略。药明康德依托其一体化药物发现平台，融合了DNA编码化合物库（DEL）、亲和筛选质谱（ASMS）以及高通量筛选（HTS）等多项前沿技术，为全球合作伙伴提供高效、系统的解决方案，携手加速将分子胶从科研构想到临床现实的转化进程。在分子胶药物研发的早期阶段，在无偏倚药物筛选时的低命中率始终是一项亟待突破的挑战。为助力合作伙伴有效应对这一难题，药明康德采取了“双轨并进”的策略，构建起一套兼顾广度与深度的化合物库体系：一方面，通过多样化的DNA编码化合物库（DEL）大范围探索新靶点；另一方面，借助聚焦化合物库精细化研究已知蛋白体系，提升发现效率。在广度探索方面，药明康德构建的多样化DEL库现已汇集超过500亿种结构各异的小分子，每一个化合物都带有独特的DNA条形码，便于快速识别。这些分子骨架多基于已上市药物或临床候选分子，涵盖数千种具有潜在活性的结构母体，构成了一个化学多样性极高、设计精良的化学空间，尤其适用于靶点尚未明确、或缺乏先例的分子胶研究。在对已知分子胶系统的深入探索中，聚焦化合物库则充分利用现有分子胶结构知识进行靶向设计。例如，针对E3连接酶cereblon（CRBN）的免疫调节药物（IMiDs）化合物库便是典型案例。通过对该蛋白互作区域进行系统性化学修饰，药明康德构建了约600万个精炼化合物，专注于基于CRBN的分子胶发现，有效提升了命中高亲和力、高特异性分子胶的概率，显著增强了对已有构效信息靶点的筛选效率。通过这套双重策略，药明康德不仅拓宽了分子胶药物的发现空间，也为合作伙伴在“未知”与“已知”之间搭建起一座通往临床应用的高效桥梁。在协助客户推进分子胶药物筛选方面，药明康德针对不同形式的DEL库建立了两套成熟的筛选流程。针对液相DEL，采用下拉实验（pull-down assay），对比单蛋白与双蛋白条件下的化合物富集的差异，以筛选出能促使两种蛋白结合的潜在分子胶；而针对固相载体DEL，则结合荧光标记与细胞分选技术，通过可视化筛选找出可同时结合两种蛋白的微珠，随后进行DNA标签测序，明确化合物结构。这两种筛选路径相辅相成、各展所长，一方面拓宽了筛选维度，另一方面也显著提高了高亲和力配体的命中率，加快了分子胶早期研发节奏。在分子胶药物的早期发现过程中，药明康德不仅依赖DNA编码化合物库进行筛选，还不断引入并整合多种先进技术，以助力合作伙伴拓展分子胶药物的发现能力。其中，亲和筛选质谱（ASMS）提供无标记筛选手段。药明康德构建了一个涵盖超过37万个小分子的广谱化合物库，通过比较这些分子在单蛋白与双蛋白条件下的质谱信号差异，精准识别出能够促进蛋白–蛋白相互作用的潜在分子胶候选物，从而识别出潜在促互作的小分子。与此同时，药明康德还部署高通量筛选（HTS）技术。在“一孔一化合物”的自动化运行模式下，结合蛋白结合能力或降解能力等功能性实验，HTS能迅速锁定具备生物活性的候选分子，大幅提升筛选效率与准确性。通过将ASMS与HTS等多维筛选工具与DEL平台深度融合，药明康德打破了单一筛选方式的限制，让更多不同类型的靶点进入分子胶研究视野，进一步拓宽了分子胶在多类靶点上的研发空间。依托一体化平台与多维筛选技术，药明康德已构建起覆盖分子胶药物发现全周期的综合解决方案，助力合作伙伴加速从科学突破迈向临床转化。分子胶作为蛋白降解疗法的关键方向，已在多个疾病治疗领域展现出广阔前景。在科学创新持续造福患者的进程中，药明康德将继续依托一体化、端到端的CRDMO赋能平台，携手全球合作伙伴加速创新药物的研发与生产，助力科学突破早日惠及患者。参考资料： [1] Molecular Glues Discovery: Challenges and Opportunities. Retrieved July 4, 2025 from https://wuxibiology.com/resource/discovery-of-molecular-glues-challenges-and-opportunities/ [2]同行致远 | 破解“不可成药”：一体化平台赋能创新分子胶药物发现 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650112990&idx=1&sn=0569084dbb1271b18cc25dfd8794d9a4&chksm=83ffcbe6d21aa97a57ed28aca7559be9d36b7bf547bf75e21a0fca259af3c86c6596fdc0b79f#rd 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

临床1期蛋白降解靶向嵌合体

2025-12-03

·百度百家

林根教授：化疗药物的“阵地攻坚战”｜直播回顾

整理者：雨过天晴审核人：林根教授、申龙海教授、鹰版 11月是一年一度的“全球肺癌关注月”。在这个旨在提升肺癌防治意识、关爱肺癌患者的特殊时间节点，与癌共舞论坛联合福建省关癌有家恤病基金会共同推出“智御肺癌·兵器谱新篇”系列科普患教活动，人民日报健康客户端进行转播，助力向公众系统科普肺癌治疗的权威知识。在靶向治疗和免疫治疗备受关注的当下，许多患者和家属都会关心一个问题：传统的化疗，现在还重要吗？11月26日，首都医科大学附属北京胸科医院林根教授在“地毯轰炸：化疗药物的阵地攻坚战”科普活动中，针对化疗在肺癌治疗中的重要性和应用领域进行详细解读。小编特整理出直播中的全程精华内容，供读者参考。问：化疗在肺癌的整体治疗格局中，目前扮演着怎样的角色？它的基石地位体现在哪些方面？林根教授：尽管靶向治疗、免疫治疗、双抗药物及抗体偶联药物（ADC药物）等新疗法、新药物不断涌现，但化疗在肺癌治疗中的基石地位始终未变，甚至有持续强化的趋势。这一地位主要体现在肺癌治疗的全周期中：在早期肿瘤围手术期，化疗联合免疫或靶向治疗的方案具有不可替代性；在局部晚期尤其是不可切除病例中，化疗联合放疗后序贯免疫维持治疗已成为金标准方案；在晚期肿瘤治疗中，化疗同样是核心基石——对于驱动基因阴性患者，化疗联合免疫是标准一线治疗；对于驱动基因阳性患者，化疗联合靶向药物可发挥治疗作用，且在靶向药物耐药后仍是必不可少的治疗选择。综上，化疗在肺癌早、中、晚各阶段均扮演着关键角色。问：对于不同类型的肺癌（如非小细胞肺癌与小细胞肺癌），化疗策略的选择有何异同？林根教授：小细胞肺癌属于化疗敏感性肿瘤，化疗有效率可达60%-80%。其一线核心化疗方案为EP方案（依托泊苷联合铂类），此外伊立替康联合铂类方案虽未获欧美广泛认可，但在亚洲地区可作为一线标准选择。多年来针对小细胞肺癌化疗方案的优化研究多以失败告终，因此上述方案至今仍是其一线标准化疗方案。非小细胞肺癌的化疗药物选择更为丰富，核心治疗模式为铂类（顺铂或卡铂）为基础的两药联合方案。其中联合用药以20世纪90年代问世的新一代化疗药物为主，包括紫杉烷类（紫杉醇、多西他赛）、培美曲塞、吉西他滨、长春瑞滨等，此类药物与铂类联合构成非小细胞肺癌化疗的主流方案。两类肺癌化疗策略的差异根源在于化疗敏感性不同：小细胞肺癌化疗敏感性极高，但易出现耐药；非小细胞肺癌化疗敏感性中等，单纯化疗有效率仅30%-40%。问：化疗药可以分为哪些类？这些不同类别的药物，在结构和副作用方面存在哪些差异？林根教授：化疗药物主要可按作用机制分为多个类别，不同类别药物在作用靶点、结构特征及副作用表现方面均存在显著差异。烷化剂类是核心类别之一，其作用机制为直接破坏肿瘤细胞DNA的单链或双链结构，干扰DNA损伤修复过程，最终诱发细胞死亡。该类药物包括环磷酰胺、异环磷酰胺、替莫唑胺等，在肺癌治疗中应用较少，但替莫唑胺偶尔用于肺癌脑转移治疗（效果有限）。抗代谢类化疗药物在临床应用广泛，其通过干扰肿瘤细胞关键代谢过程发挥作用，可细分为多种类型：叶酸类代谢抑制剂如培美曲塞（在肺癌中常用）、甲氨喋呤；胸苷酸合成抑制剂如氟尿嘧啶、卡培他滨（在肺癌治疗中，日本的应用范围大于国内）；嘌呤核苷酸抑制剂如硫嘌呤、鸟嘌呤等（主要用于血液系统肿瘤，肺癌中应用极少）。铂类药物虽未单独归类，但作用机制与烷化剂类似，均针对DNA损伤修复，包括顺铂、卡铂等，也是目前非小细胞肺癌和小细胞肺癌治疗中应用最广泛的化疗药物类别。拓扑异构酶抑制剂可通过破坏DNA结构与功能起效，主要作用于修复DNA单链或双链的拓扑异构酶，依托泊苷、伊立替康等药物均属此类。抗生素类化疗药可进一步细分，阿霉素等蒽环类药物以往在小细胞肺癌的个别方案中常用，多柔比星、表柔比星等则可干扰RNA合成。抑制蛋白合成或有丝分裂的药物中，紫杉醇类最为常用，此外长春新碱、长春瑞滨等也是通过该机制发挥作用。在副作用表现方面，化疗药物的毒性反应与其作用机制直接相关。由于药物主要针对增殖活跃的肿瘤细胞，而体内骨髓造血细胞、胃肠道黏膜细胞、肝细胞及口腔黏膜细胞等正常细胞同样增殖旺盛，因此化疗常见副作用集中表现为消化道毒性（如黏膜损伤）、肝功能损害及骨髓毒性，这也是各类化疗药的共性毒性特征，不同类别药物的特异性毒性则与各自作用靶点的组织分布差异相关。问：日本在肺癌领域会使用氟尿嘧啶，但在国内却用的较少，这是何原因？它的疗效如何？林根教授：核心原因在于日本针对氟尿嘧啶类药物开展了大量研究，其应用范围不仅覆盖消化道肿瘤，也延伸至肺癌领域。在2000年左右的临床场景中，靶向药物选择有限、免疫药物尚未问世，当化疗和靶向药物出现耐药后，氟尿嘧啶类药物曾被用于肺癌的后续治疗，但该类药物对肺癌的治疗有效率仅约10%，整体疗效偏低。随着临床中高效药物的不断涌现，目前氟尿嘧啶类药物在肺癌治疗中的应用已越来越少。问：口服化疗药物已有多款上市，它的应用现状及前景如何？林根教授：制定化疗方案的核心考量为疗效、安全性及可及性，肺癌化疗目前仍以铂类为基础的两药联合方案为主。其中小细胞肺癌以VP-16（依托泊苷）为代表，EP或EC方案疗效明确；非小细胞肺癌则优先选用紫杉烷类、培美曲塞、吉西他滨、诺维本（长春瑞滨）等新药物，氟尿嘧啶类因疗效略逊未被纳入标准方案。口服化疗药物虽有多款上市，但应用需结合患者具体情况。若患者体力状况差、无法耐受双药化疗，可选择毒性反应较低的单药化疗，可选药物包括紫杉烷类、培美曲塞等，小细胞肺癌中也有口服VP-16（依托泊苷）等剂型，非小细胞肺癌则有口服诺维本等。不过，静脉给药便利性较高，通常1-2小时即可完成，临床应用也较为广泛。从临床实践来看，即便患者体力评分低、对化疗接受度不高，也不会优先选择氟尿嘧啶类药物，因现有多种药物可满足单药化疗需求。口服化疗药虽能提升便利性，但受疗效及静脉给药便捷性影响，目前在肺癌化疗中的应用并不广泛，临床仍以疗效更优的标准联合方案或其他单药方案为主。问：与肺腺癌相比，肺鳞癌的化疗方案有哪些差异？林根教授：肺腺癌与肺鳞癌的化疗方案存在一定差异，临床常规认知中，腺癌多以培美曲塞、紫杉醇等为主要选择，鳞癌则常选用吉西他滨、紫杉烷类药物，培美曲塞在鳞癌中的应用较少。但这一认知并非绝对，培美曲塞对鳞癌其实具有疗效，只是既往随机对照试验（RCT）的亚组分析显示其对腺癌疗效更优，且有理论及回顾性数据支持，而腺癌中吉西他滨与培美曲塞的RCT对比未发现疗效差异。实际上，临床实践中培美曲塞用于鳞癌患者时，仍能观察到不错的疗效。目前最高级别循证医学证据并未明确培美曲塞对腺癌的疗效必然优于鳞癌，也未禁止鳞癌患者使用。临床中腺癌仍常首选培美曲塞或紫杉醇，而鳞癌的方案选择仍受传统认知影响，但培美曲塞的潜在应用价值值得关注。问：在小细胞肺癌领域，化疗联合免疫治疗或抗血管生成药物应用越来越广泛，对于小细胞肺癌的治疗格局带来怎样的改变？对于小细胞肺癌，有哪些化疗方案可以选择？林根教授：EP方案联合免疫治疗是目前广泛期小细胞肺癌毫无争议的标准一线治疗方案。在该方案应用前，广泛期小细胞肺癌患者预后极差，两年生存率不足10%；而联合免疫治疗后，部分患者可实现长期生存，两年生存率显著提升至20%-40%（不同文献报道数据略有差异），相当一部分患者能从中获益。临床可选择的联合免疫药物种类丰富，既包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等进口药物，也涵盖多款国产药物。在联合治疗的拓展探索中，国内已有厂家开展EP方案联合安罗替尼（抗血管生成药物）及PD-1抑制剂的研究，结果显示其疗效优于单纯化疗，具备临床尝试价值。我们开展的Ⅰ期临床研究也取得了突破性成果：采用另一款抗血管生成药物联合PD-1抑制剂及EP方案治疗，部分缓解率（PR）高达90%，中位无进展生存期（PFS）更是超过9个月，充分证明抗血管生成药物联合免疫治疗与化疗的“三联方案”有望进一步提升疗效。不过，“三联方案”的临床应用需严格进行患者筛选，核心风险点在于小细胞肺癌多为中央型肺癌，常侵犯大血管；而安罗替尼单药治疗晚期肿瘤的Ⅲ期临床研究显示，其空洞发生率达10%-20%，若用于合并大血管侵犯的中央型患者，可能引发致命性大咯血，因此必须严格把控患者选择以规避风险。免疫治疗与抗血管生成治疗存在明确的协同增效作用，二者是临床治疗中极具潜力的“搭档”。目前，针对小细胞肺癌的依沃西单抗联合EP方案研究也在积极探索中，未来有望持续改变小细胞肺癌的治疗格局。从耐受性角度看，只要严格筛选患者、有效规避致命性副作用，多数患者对联合治疗的耐受性良好。问：对于小细胞肺癌患者，在初始化疗有效后，维持治疗阶段是否还有化疗的一席之地？林根教授：小细胞肺癌单药化疗维持的研究开展较早且数量众多，但均未取得阳性结果，仅可能轻微延长无进展生存期（PFS），对总生存期（OS）基本无影响。小细胞肺癌化疗方案数十年未发生根本性改变，主流为EP方案（依托泊苷联合顺铂）或IP方案（伊立替康联合顺铂）。尽管小细胞肺癌对化疗敏感，但极易耐药，研究者为提升疗效尝试了三药联合化疗、不同方案交替，如EP方案与CAV方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱）交替，及化疗后维持治疗等多种策略，均未获突破。但近年来取得阳性结果的是芦比替定的维持治疗研究，其结果于美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，显示可延长患者生存期。但芦比替定副作用显著，且化疗维持治疗的生存获益存在明显天花板，疗效提升与副作用代价难以匹配医患预期。当前小细胞肺癌治疗格局已发生变化，免疫治疗及DLL3衔接子双抗等新型药物的出现为治疗开辟了新方向。因此，即便芦比替定研究呈阳性，临床实践中仍不优先推荐化疗维持方案。问：对于化疗敏感复发的小细胞肺癌患者，再次使用原化疗方案仍可能有效。在判断患者是否适合再次接受原方案化疗时，主要考量哪些因素？林根教授：判断化疗敏感复发的小细胞肺癌患者是否适合再次使用原化疗方案，要根据“化疗停药至疾病进展的时间间隔”，据此可区分不同耐药类型并指导治疗选择。具体而言，若末次化疗结束至疾病进展的时间＜2-3个月，属于原发耐药，此时原方案疗效极差，不建议再次使用；若间隔＞3个月复发，则属于敏感进展（敏感耐药进展），其中间隔时长的进一步细分对治疗决策至关重要。有大型回顾性研究显示，若化疗停药至复发间隔＞6个月，再次使用原EP方案治疗的临床有效率约50%；一项针对该类患者的随机对照试验（RCT）将原EP方案与传统二线标准药物拓扑替康对比，结果显示EP方案疗效显著更优。该结论具备高级别循证医学证据，对于化疗停药后6个月以上复发的患者，沿用原方案是标准治疗选择。不过，因缺乏支持，该研究未被广泛知晓，导致部分临床医生尚未充分应用此策略。问：一线采用“化疗+奥希替尼”治疗晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的FLAURA2研究不久前更新最新数据，总生存期大幅延长。这种联合策略适用于哪些患者？林根教授：首先，FLAURA2研究具备高度内在真实性，结果显示：对于EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，一线采用“奥希替尼+化疗”方案，无论无进展生存期（PFS）还是总生存期（OS），均显著优于单药奥希替尼治疗，即便单药奥希替尼治疗进展后部分患者后续接受化疗，联合方案的整体生存获益仍更突出。因此，符合该研究入组标准的EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者，从循证医学证据角度，“奥希替尼+化疗”是一线最佳选择。但临床实践中，不少患者因对化疗的认知误区拒绝联合方案，核心在于过度恐惧化疗副作用。需从三方面纠正认知：一是疗效优先原则。联合方案在生存获益上的优势明确，且现代化疗已向“高效低毒”方向发展，多数患者耐受性良好，如培美曲塞化疗不会导致脱发，即便出现副作用，经处理后多可逆转至轻度或完全恢复，还有“无呕病房”等形式也大幅改善了治疗体验，不应过度“妖魔化”化疗；二是化疗的必要性。单药奥希替尼治疗进展后，化疗仍是重要治疗手段，与其在身体状态变差时再用，不如在身体状况良好时联合应用以最大化生存获益；三是治疗便利性的权衡。单药奥希替尼虽无需频繁就医、便利性高，但部分患者为追求生活质量选择牺牲生存获益，还需通过科普引导其理性选择。基于此，在向患者推荐联合治疗时个人也会尊重患者选择。对所有EGFR敏感突变患者均优先推荐联合方案，若患者坚持单药奥希替尼，需在治疗过程中密切监测，若出现疗效不佳或存在不良预后因素（如肿瘤负荷较高、进展风险大），需积极劝导加用化疗；体质较差患者的也可以阶梯治疗，若患者初始体质虚弱，可先采用单药奥希替尼降低肿瘤负荷、改善身体状态，待体能恢复后及时加用化疗，实现“先减负再强化”的治疗目标。化疗与靶向治疗就如同“组合拳”，可从不同靶点、不同途径打击肿瘤，比单一治疗更易打击肿瘤细胞。这一逻辑也适用于化疗联合免疫等其他联合方案，如新辅助治疗中，化疗联合免疫的病理完全缓解（pCR）率达20%以上，远高于单药化疗（不足5%）或单药免疫（约10%），这进一步印证了“多靶点、多途径联合治疗”是肿瘤治疗的未来趋势，这也是反复强调化疗重要性的原因之一。问：除了FLAURA2研究，还有哪些靶向药物正在探索与化疗的联用策略？林根教授：这需要结合靶向药物的单药疗效来具体分析。有些靶向药单药疗效已非常出色，实际上并无必要与化疗联合，例如三代ALK抑制剂洛拉替尼，其中位无进展生存期（PFS）甚至可能超过60个月，单药治疗已能为患者带来显著获益，联合化疗的额外价值就很有限。而联合策略的探索，更多集中在单药疗效尚未达到临床预期的靶向药物领域。以EGFR靶点为例，三代奥希替尼及国产三代EGFR抑制剂的单药中位PFS约19个月，尚未能完全满足临床需求，因此临床中会积极探索其与化疗、埃万妥单抗、ADC药物等的联合方案，以进一步提升疗效。与之类似，ROS1靶点的他雷替尼单药治疗中位PFS可达45个月，单药疗效充足，也无需常规联合化疗。还有部分靶点的靶向药物单药疗效更不理想，例如BRAF抑制剂单药中位PFS约9个月，MET抑制剂单药中位PFS约9-11个月，这类药物的单药获益有限，因此不仅需要探索与化疗的联合治疗，还需持续研发新的靶向药物进行迭代升级，以突破疗效瓶颈。对于Ⅰ-Ⅱ期的早期肺癌患者，判断术后是否需要辅助化疗的核心标准有哪些？目前常用的术后辅助化疗方案是什么？林根教授：从临床研究来看，以往术后辅助化疗的研究多纳入ⅠB期及以上患者，但其整体获益有限，大规模汇总分析显示，化疗仅能使患者五年生存率提高约5%。正因如此，术后辅助化疗并非适用于所有患者，关键在于精准筛选适用人群。具体分期来看，Ⅱ期及以上患者明确需要接受术后辅助化疗；而ⅠB期患者的术后辅助化疗存在争议，目前缺乏高级别循证医学证据支持常规开展。临床中，部分医生会依据NCCN指南推荐，对ⅠB期存在高危因素（如肿瘤直径大于4cm）的患者进行化疗，但这一推荐并无充分的高级别证据支撑。专门针对ⅠB期患者的紫杉醇联合卡铂术后辅助化疗RCT研究结果显示，虽然前三年观察到一定获益趋势，但到第五年时，化疗组与安慰剂组的生存曲线完全重合，未体现出生存获益。需要明确的是，除上述RCT研究外，其他支持ⅠB期患者化疗的依据多为亚组分析或事后分析，并非高级别循证医学证据。因此，个人认为NCCN指南对此的推荐属于过度治疗，个人更倾向于不建议ⅠB期患者常规进行术后辅助化疗。问：ADC药物的出现，是代表了化疗的一种“进化”形式吗？它与传统化疗的关系是怎样的？林根教授：ADC药物并非化疗药物的简单延伸，更不能等同于化疗药物，其本质是一种结构与作用机制均极为特殊的抗体偶联药物，既不属于单纯的抗体类药物，也不属于单纯的化疗药物。从结构来看，ADC药物由抗体、连接子和化疗弹头三部分构成，这种特殊结构决定了其独特的作用机制：抗体部分负责识别体内肿瘤细胞的特异性蛋白并结合，随后被肿瘤细胞吞噬；在细胞内特定环境下，连接子断裂，释放出化疗弹头，从而在肿瘤局部发挥杀伤作用。该药物的研发与应用对各环节要求极高，任一环节出现问题都可能引发严重后果。若抗体设计不当，可能错误识别正常细胞，导致化疗弹头损伤正常组织；若连接子设计缺陷，药物进入血液后即提前释放化疗弹头，其毒性将远超传统化疗药——ADC药物所用化疗弹头的生物活性通常是临床常规化疗药的1000倍以上，提前释放会引发极强毒性。此外，ADC药物的化疗弹头与传统化疗药差异显著，前者多选用生物活性远高于常规化疗药的成分，这也使其与传统化疗药存在本质区别。由此可见，ADC药物是依托精密的抗体偶联药物研发生产平台制成的特殊药物，绝非化疗药的简单“进化”或延伸。临床应用中需警惕“ADC药物高效低毒”的绝对化表述，部分设计不完善的ADC药物毒性甚至高于传统化疗药。因此，评估ADC药物时，必须重点关注其结构设计合理性及具体临床数据。问：在当今的医疗条件下，我们有哪些行之有效的副作用管理策略？特别是对于恶心呕吐、骨髓抑制等常见副作用，管理理念上有哪些更新？林根教授：化疗药毒性管理是肿瘤科医生的核心基本功，目前已形成“预防与治疗并重”的成熟方式。例如，针对恶心呕吐，临床中会先将化疗方案按致吐风险分为高度、中度、低度三个等级，再依据不同等级采用三联或四联预防性用药，如激素类药物联合五羟色胺类药物、NK-1抑制剂等，可有效降低呕吐发生率。同时实施动态调整策略：即便为低致吐性方案，若患者化疗后出现呕吐，下一次疗程会按高致吐性方案强化预防给药；针对预防后仍出现的爆发性呕吐，也有成熟的补救处理方案，无需过度担忧。骨髓抑制的管理也是如此，G-CSF、GM-CSF等药物是关键干预手段。当化疗方案的骨髓抑制发生率超过20%时，会主动开展预防性升白细胞治疗；治疗期间出现骨髓抑制时，也可通过此类药物及时干预，保障治疗安全。但对于血液肿瘤患者或接受高剂量、高强度化疗的人群，副作用管理仍需进一步精细化。问：对于老年肺癌患者或体力状态较差的患者，化疗决策需要注意哪些方面？如何为他们制定既有效又安全的化疗方案？林根教授：随着年龄增长，老年患者身体机能下降，且常合并冠心病、糖尿病、高血压等基础疾病，治疗耐受性普遍低于普通患者，因此需建立个体化决策体系。首先是全面的身体状况评估，这是决策的基础。生理年龄与实际身体机能并非完全一致，部分70岁患者机能相当于60岁，而部分60岁患者机能已达七八十岁水平，需通过专业评估精准掌握其真实耐受能力。其次需结合肿瘤特性评估患者预期寿命。若患者基础预期寿命较长（如85岁老人预期可活到90岁），但肿瘤恶性程度低、进展缓慢（如部分前列腺癌），可无需积极干预；若为小细胞癌等高度恶性肿瘤，短期内可能危及生命，则需在兼顾身体状况的前提下积极控制肿瘤。最重要的是明确治疗目的并制定适配方案：根治性化疗需保证足量足疗程，例如21天为一周期的方案，需通过升白细胞等支持治疗保障患者耐受，严格按计划执行，剂量强度直接影响根治效果，不可随意调整。而术后辅助化疗或姑息性化疗需灵活调整：术后辅助化疗若患者出现中度及以上不良反应（如骨髓抑制），应立即停药，无需固守“固定疗程”的教条；姑息性化疗以改善症状、延长生命为目标，若21天周期后患者未恢复，可适当推迟治疗，避免强行按周期给药加重身体负担。临床中需警惕教条主义，尤其年轻医生需避免机械执行标准方案。在患者可耐受的前提下，按疗程规律治疗最佳；但当方案与患者身体状况冲突时，需优先保障安全，通过个性化调整实现疗效与安全的平衡。结束语在直播最后，林根教授总结道：化疗至今仍是肿瘤治疗不可或缺的基石，在未来肿瘤治疗中仍将占据重要地位，且应用空间还在持续拓展。因此，不应“妖魔化”化疗，且肿瘤科医生对化疗副作用的预防及对症处理已形成成熟体系，属于常规诊疗能力范畴，多数患者遵循规范方案治疗可实现较好疗效。同时，也呼吁媒体承担正确科普责任，避免误导患者，应通过专业科普帮助患者客观认知化疗的治疗价值、潜在副作用，从而做出科学的医疗决策。林根教授首都医科大学附属北京胸科医院博士、主任医师、博士研究生导师首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心主任中国临床肿瘤学会理事国家卫生健康委员会肺癌规范化诊疗专家顾问中华医学会肿瘤学分会肺癌学组委员中国抗癌协会恶性间皮瘤委员会副主任委员中国抗癌协会肺癌肿瘤整合康复专业委员会常务委员中国抗癌协会肺癌专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员中国南方肿瘤研究协作组肺癌专业委员会主任委员中国临床肿瘤学会患者教育专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常务委员中国临床肿瘤学会神经系统肿瘤专家委员会常务委员

抗体药物偶联物免疫疗法

2025-12-03

·Business Wire

Taiho Oncology Europe announces the launch of Lytgobi ® (futibatinib) in the United Kingdom for eligible adult patients with a previously treated subtype of locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma 1

BAAR, Switzerland--(BUSINESS WIRE)--For United Kingdom (UK) Trade and Medical Media Only Taiho Oncology Europe GmbH announced today the UK launch of Lytgobi® (futibatinib), an irreversibly binding fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor.1,3 This development follows the conditional marketing authorisation (4 September 2024) and subsequent National Institute for Health and Care Excellence (NICE) recommendation (11 September 2024) for futibatinib monotherapy as an option for the treatment of eligible adult patients with locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma (CCA) with a FGFR2 fusion or rearrangement that have progressed after at least one prior line of systemic therapy.1,4 CCA is an aggressive cancer of the bile ducts that carry bile inside the liver and from the liver and gallbladder to the small intestine. In England, approximately 3,110 people were diagnosed with CCA in 2023,5,6 and the disease is growing in incidence worldwide.7 CCA is usually diagnosed at an advanced stage, with a very poor prognosis with less than one in five patients surviving five years, and there is an unmet need for additional treatment options such as futibatinib.7,8 “Patients with CCA are mostly identified at a late stage of disease and consequently have a poor prognosis. The launch of futibatinib in the UK and positive NICE recommendation for treating locally advanced or metastatic CCA with a FGFR2 fusion or rearrangement that has progressed after at least one prior line of systemic treatment in adults represents a much needed additional treatment option for eligible patients with this aggressive cancer,” said Professor John Bridgewater, Clinical Researcher and Medical Oncologist at University College London Cancer Institute and University College London Hospitals NHS Foundation Trust. Lytgobi monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma with a FGFR2 fusion or rearrangement that have progressed after at least one prior line of systemic therapy.1 The medicine is taken orally, once daily, on a continuous basis (treatment should be continued until disease progression or unacceptable toxicity).1 The conditional marketing authorisation*, where UK approval is granted for medicines that fulfil an unmet medical need while regulatory data review is ongoing,9 is based on findings from the pivotal Phase 2 FOENIX-CCA2‡ global open-label, single-arm trial evaluating 103 patients with unresectable, locally advanced or metastatic CCA with a FGFR2 fusion or rearrangement.1,10 The trial showed that futibatinib provided a clinically meaningful benefit, meeting its primary endpoint of objective response (partial or complete response as assessed by independent central review) with a rate of 42% (95% CI, 32–52), and a median duration of response of 9.7 months (95% CI, 7.6–17.0).10,11 Among the secondary endpoints, the 12-month overall survival rate was 72% (95% CI, 62–80).10 The most common (≥20%) adverse reactions were hyperphosphatemia (89.7%), nail disorders (44.1%), constipation (37.2%), alopecia (35.2%), diarrhoea (33.8%), dry mouth (31.0%), fatigue (31.0%), nausea (28.3%), dry skin (27.6%), increased AST (26.9%), abdominal pain (24.8%), stomatitis (24.8%), vomiting (23.4%), palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (22.8%), arthralgia (21.4%), and decreased appetite (20.0%).1 The results of the FOENIX-CCA2 trial were published in The New England Journal of Medicine in 2023.10 Within Europe, eligible patients were enrolled in this trial from France, Germany, Italy, the Netherlands, Spain and the United Kingdom.10 “The launch of futibatinib in the UK is the culmination of extensive and productive collaboration among researchers, healthcare professionals, and patients, all united in their commitment to advance care in cholangiocarcinoma and to improve the lives of eligible patients,” said Dr. Peter Foertig, General Manager of Taiho Oncology Europe. “This marks the first medicine Taiho Oncology has introduced in the UK on our own, signifying our intention to establish a strong presence and reinforcing our ongoing commitment to bringing innovative oral therapies to patients with cancer.” Futibatinib was developed by Taiho Oncology Europe’s parent company, Taiho Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo. The larger Taiho family of companies continues to investigate its potential in other tumours.12 ▼ This medicine is subject to additional monitoring. This will allow quick identification of new safety information. * A conditional marketing authorisation is granted for medicines that fulfil an unmet medical need to treat serious diseases, and the benefits of having them available earlier outweigh any risks associated with using the medicines while waiting for further evidence. As part of this authorisation there will be ongoing review of data to ensure the benefit-risk balance remains positive.9 ‡ The FOENIX-CCA2 trial is a Phase 1 / 2 Study of TAS-120 in Patients with Advanced Solid Tumors Harboring FGF/FGFR Aberrations: FGFR Oral SElective Novel Inhibitor X [across] tumors. About Lytgobi (futibatinib) Futibatinib is an oral, potent, selective, and irreversible tyrosine kinase inhibitor of FGFR1, 2, 3 and 4. Futibatinib irreversibly binds to the adenosine triphosphate-binding pocket of FGFR1–4 resulting in the inhibition of FGFR-mediated signal transduction pathways, reduced tumour-cell proliferation and increased tumour-cell death in tumours with FGFR1–4 genetic aberrations.1,3 About Taiho Oncology Europe The mission of Taiho Oncology Europe is to improve the lives of patients with cancer, their families, and their caregivers. The company specialises in orally administered anti-cancer agents and has a growing pipeline of selectively targeted anti-cancer agents. Taiho Oncology Europe GmbH (Baar, Switzerland) is the European subsidiary of Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. (Tokyo, Japan). For more information, visit www.taihooncology.eu. Lytgobi is a registered trademark of Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. References: Lytgobi ® (futibatinib): Summary of Product Characteristics. Available at https://www.medicines.org.uk/emc/product/100700/smpc#gref Last accessed: November 2025. Taiho Oncology Europe. Futibatinib in Italy for the treatment of cholangiocarcinoma. Published 12 February 2025. Available at Taiho Oncology Europe Announces Availability of Lytgobi® (futibatinib) in Italy for the Treatment of Cholangiocarcinoma Last accessed: November 2025. Sootome H, Fujita H, Ito K, et al. Futibatinib is a novel irreversible FGFR 1–4 inhibitor that shows selective anti-tumor activity against FGFR-deregulated tumors. Cancer Res. 2020;80:4986-4997. Available at: https://aacrjournals.org/cancerres/article/80/22/4986/645861/Futibatinib-Is-a-Novel-Irreversible-FGFR-1-4 Last accessed: November 2025. NICE. Futibatinib for previously treated advanced cholangiocarcinoma with FGFR2 fusion or rearrangement. Published: 11 September 2024. Available at https://www.nice.org.uk/guidance/ta1005 Last accessed: November 2025. Tataru D, Khan SA, Hill R, et al. 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Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02052778 Last accessed: November 2025 National Library of Medicine. Futibatinib search results. Available at: https://clinicaltrials.gov/search?term=Futibatinib%20 Last accessed: November 2025 LYT-PM-UK-0011

临床结果上市批准临床2期

100 项与吉西他滨相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02368	吉西他滨	L01BC05	DB00441

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胰腺癌	临床3期	-	RenovoRx, Inc.	2023-06-01
转移性胰腺导管腺癌	临床3期	澳大利亚	Panbela Therapeutics, Inc.	2022-08-04
局部晚期胰腺腺癌	临床3期	美国	RenovoRx, Inc.	2018-03-12
局部晚期胰腺腺癌	临床3期	比利时	RenovoRx, Inc.	2018-03-12
晚期鳞状细胞肺癌	临床3期	美国	Sanofi	2010-03-01
晚期鳞状细胞肺癌	临床3期	比利时	Sanofi	2010-03-01
晚期鳞状细胞肺癌	临床3期	加拿大	Sanofi	2010-03-01
晚期鳞状细胞肺癌	临床3期	法国	Sanofi	2010-03-01
晚期鳞状细胞肺癌	临床3期	德国	Sanofi	2010-03-01
晚期鳞状细胞肺癌	临床3期	匈牙利	Sanofi	2010-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01270724 (CTgov)	临床2期	皮样囊肿 \| 畸胎瘤 \| 内胚层窦瘤 ... 更多	10	Paclitaxel+Gemcitabine+Oxaliplatin	顧構鹹窪淵觸積糧夢艱 = 製蓋簾憲構衊餘鏇簾糧壓鏇獵鬱鬱繭積鬱觸願 (築築網鏇窪糧衊壓製簾, 範鏇願鏇繭範襯鬱壓構 ~ 觸願範觸糧選鹹憲鏇顧) 更多	-	2025-10-27
ASCO2025	N/A	晚期胆道癌一线	45	Cisplatin, Gemcitabine, Durvalumab	艱餘繭齋壓蓋鬱襯鏇蓋(製蓋糧憲鹽鏇構醖鬱餘) = 選鹹衊膚憲積繭窪襯醖觸衊願襯觸觸構鹽遞積 (願願積淵窪淵糧鹽壓蓋 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT02807181 (SIRCCA, CTgov)	临床2/3期	不可切除的肝内胆管癌	89	gemcitabine+Cisplatin (Chemotherapy (Cisplatin-Gemcitabine))	糧夢蓋衊鹽醖憲夢廠淵(夢廠遞網觸積構壓壓憲) = 衊壓鏇窪築糧顧襯夢壓餘窪觸淵範繭鏇壓願鹹 (繭夢齋蓋網鑰獵顧網觸, 艱鹹顧顧顧鑰壓觸襯齋 ~ 製壓築簾顧蓋蓋壓繭鹽) 更多	-	2025-05-09
NCT02807181 (SIRCCA, CTgov)	临床2/3期	不可切除的肝内胆管癌	89	Radiation: SIRT + chemotherapy (cisplatin-gemcitabine)+gemcitabine+Cisplatin (Radiation: SIRT + Chemotherapy (Cisplatin-Gemcitabine))	糧夢蓋衊鹽醖憲夢廠淵(夢廠遞網觸積構壓壓憲) = 鹹鬱餘繭餘範蓋廠鑰願餘窪觸淵範繭鏇壓願鹹 (繭夢齋蓋網鑰獵顧網觸, 鏇築鏇鹹願淵鬱顧齋鬱 ~ 夢鏇衊願簾窪蓋鑰夢壓) 更多	-	2025-05-09
NCT04602078 (AUREA \| SOGUG-AUREA, CTgov)	临床2期	膀胱尿路上皮癌 \| 局部晚期尿路上皮癌 \| 转移性尿路上皮癌	82	Cisplatin 70 mg/m2+Gemcitabine 1000 mg/m2+Atezolizumab 1200 mg/m2	鏇鑰醖觸窪糧繭選鹽繭 = 糧餘艱淵範餘願積夢餘糧蓋醖糧願憲鑰醖網淵 (淵鑰鏇壓憲簾蓋窪選鹹, 齋範遞遞糧鹽淵積鏇選 ~ 膚顧廠構醖淵鏇鹽鹹製) 更多	-	2025-04-24
NCT01972919 (CTgov)	临床2期	不能切除性胰腺癌	23	Radiation Therapy+Gemcitabine+Capecitabine	選襯鹽衊憲積鏇繭膚淵 = 壓齋鹽構觸鑰構構鑰醖鏇網網餘蓋觸鏇築獵簾 (蓋壓簾餘膚鑰築膚醖積, 範憲鏇簾鬱壓築鏇願網 ~ 範積鬱襯憲鑰範選淵壓) 更多	-	2025-02-10
ACTRN12623000223639 (ASCO_GI2025)	N/A	晚期胰腺导管腺癌	30	Gemcitabine + Nab-paclitaxel + LSTA-1 + Durvalumab	顧窪艱鏇憲糧壓簾糧網(壓繭齋顧遞鹽積築壓構) = 範製夢艱憲鬱糧蓋遞膚蓋範構窪獵顧遞鹹鏇淵 (願願網鬱蓋獵淵齋積醖 )	积极	2025-01-23
NCT03257033 (TIGeR-PaC, ASCO_GI2025)	临床3期	局部晚期胰腺腺癌	19	Intra-arterial gemcitabine	廠網構窪衊構願構蓋遞(鑰觸窪鬱獵簾膚衊製網) = 壓蓋鑰網廠餘範膚遞淵繭壓淵積鏇願築構選積 (網糧壓廠鬱製鏇憲鹹鹽 )	积极	2025-01-23
NCT03257033 (TIGeR-PaC, ASCO_GI2025)	临床3期	局部晚期胰腺腺癌	19	Intravenous gemcitabine	廠網構窪衊構願構蓋遞(鑰觸窪鬱獵簾膚衊製網) = 製糧願餘獵鬱鹽繭壓餘繭壓淵積鏇願築構選積 (網糧壓廠鬱製鏇憲鹹鹽 )	积极	2025-01-23
NCT04229004 (Precision Promise (PrP), ASCO_GI2025)	临床2/3期	转移性胰腺癌二线	317	Pamrevlumab plus nab-paclitaxel/gemcitabine (Pam + GA)	鹹艱襯範鏇鹹鬱夢鹽憲(積積襯糧繭夢願餘夢衊): HR = 1.18 (95% CI, 0.88 ~ 1.56), P-Value = 0.14 更多	不佳	2025-01-23
NCT04229004 (Precision Promise (PrP), ASCO_GI2025)	临床2/3期	转移性胰腺癌二线	317	Gemcitabine/Abraxane (GA)		不佳	2025-01-23
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Glofitamab with Gemcitabine and Oxaliplatin	網範壓範顧範襯壓蓋鏇(築遞鹹鏇醖範襯鏇鹹鏇) = 鹽顧鹹醖窪夢築鏇醖蓋願壓醖繭繭壓蓋襯衊淵 (顧鹹獵餘鹹窪鏇鬱鏇鬱, NA) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Rituximab with Gemcitabine and Oxaliplatin	網範壓範顧範襯壓蓋鏇(築遞鹹鏇醖範襯鏇鹹鏇) = 餘餘築齋膚餘鹽衊觸膚願壓醖繭繭壓蓋襯衊淵 (顧鹹獵餘鹹窪鏇鬱鏇鬱, NA) 更多	-	2024-12-09
NCT03742193 (PROACH, ESMO_ASIA2024)	临床2期	骨肉瘤 CD8+ \| PDL-1+ \| FoxP3 + ... 更多	43	Apatinib + Gem-tax Combination	齋壓糧簾簾簾衊夢夢蓋(鹽鹹廠襯壓顧網衊淵餘) = Apatinib-only group demonstrated a significantly higher infiltration of CD8+, PDL-1+ and FoxP3 + cells and TILs than the Gem-Tax-only group, with the combination group in between 衊衊製衊範壓憲鹹鬱齋 (餘範衊繭淵鏇鏇蓋襯繭 ) 更多	积极	2024-12-07