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肿瘤电场治疗（TTFields）疗法联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇在多项疼痛指标上显示出具有显著统计学意义和临床获益，并在事后分析中显著延缓了不可切除的局部晚期胰腺癌患者对阿片类止痛药的需求在多项健康状态指标中观察到恶化的显著延迟，在接受TTFields疗法联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者中，生活质量能更长时间地得到维持这些数据对先前报告的PANOVA-3研究中的总生存期获益进行补充，支持TTFields联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇作为不可切除局部晚期胰腺癌的潜在新治疗选择再鼎医药合作伙伴Novocure宣布，将公布其肿瘤电场治疗（TTFields）疗法治疗不可切除的局部晚期胰腺癌的3期PANOVA-3临床研究的最终次要终点结果。这些来自PANOVA-3研究的数据已被接受作为最新突破性摘要，将在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）胃肠道肿瘤大会上以口头报告形式发表。该大会将于2025年7月2日至7月5日在西班牙巴塞罗那举行。PANOVA-3研究评估了TTFields疗法联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（GnP）与单用GnP相比，一线治疗不可切除的局部晚期胰腺癌的有效性。该研究达到了其主要终点，显示出接受TTFields疗法的患者中位总生存期具有统计学意义的显著改善。PANOVA-3研究结果PANOVA-3研究的主要终点总生存期和包括无疼痛生存期在内的几个次要终点，已于2025年在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告。将在2025年ESMO胃肠道肿瘤大会上报告的额外次要终点数据是完整的生活质量结果，以及对首次使用阿片类药物时间的事后分析。生活质量结果采用欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量核心量表（EORTC QLQ-C30）联合胰腺癌特异性增补量表PAN26进行测评。EORTC QLQ-C30和PAN26量表评估整体健康状况和功能状态，以及包括疼痛（无论原因）、胰腺疼痛和胃肠道症状。在整体健康状况发生恶化的时间方面，接受TTFields联合GnP治疗组相比于单用GnP治疗组具有统计学意义的显著延迟，中位时间分别为7.1个月与5.7个月，p=0.023。在因疼痛（无论原因）导致的恶化时间方面，接受TTFields联合GnP治疗组相比于单用GnP治疗组具有统计学意义的显著延迟，中位时间分别为10.1个月与7.4个月，p=0.003。同样，在因胰腺疼痛导致的恶化时间方面，接受TTFields联合GnP治疗组相比于单用GnP治疗组具有统计学意义的显著延迟，中位时间分别为14.7个月与10.2个月，p=0.006。这些结果对2025年ASCO年会上报告的具有显著统计学意义的无疼痛生存期延长数据进行了补充。无疼痛生存期定义为从随机分组到使用视觉模拟量表（VAS）评估的疼痛相对于基线值增加≥20分或直至死亡。接受TTFields联合GnP治疗的患者，中位无疼痛生存期达15.2个月，单用GnP为9.1个月；HR 0.74 [95% CI: 0.56–0.97]，p=0.027。在EORTC QLQ-C30和PAN26中包含的所有胃肠道症状量表（除消化不良和排便习惯改变外），均显著有利于接受TTFields联合GnP治疗的患者。在事后分析中，首次使用阿片类药物的时间在TTFields联合GnP组显著长于单用GnP组，中位时间分别为7.1个月与5.4个月，p=0.046。TTFields疗法耐受性良好，未观察到新的安全性信号，器械相关安全性结果与之前使用TTFields的临床研究一致。轻度至中度的皮肤不良事件（AE） 是最常见的器械相关不良事件。该公司还将展示两张关于其胰腺癌研发项目的临床前数据壁报。数据报告详情口头报告：最新突破性摘要#LBA3：PANOVA-3：肿瘤电场治疗（TTFields）治疗局部晚期胰腺癌（LAPC）患者的疼痛和生活质量（QoL）结果报告作者： Teresa Macarulla, M.D., Ph.D., 西班牙瓦尔德希伯伦大学医院，瓦尔德希伯伦肿瘤研究所（VHIO）时间与地点：7月3日，欧洲中部夏令时（CEST）下午2:10/美国东部夏令时（EDT）上午8:10，巴塞罗那厅壁报#311P：肿瘤电场治疗（TTFields）联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇在胰腺导管腺癌（PDAC）临床前模型中的有效性时间与地点： 7月3日，欧洲中部夏令时（CEST）下午3:30–4:30/美国东部夏令时（EDT）上午9:30–10:30，展览区壁报#316P：联合应用肿瘤电场治疗（TTFields）使胰腺癌细胞对FOLFIRINOX治疗增敏时间与地点： 7月3日，欧洲中部夏令时（CEST）下午3:30–4:30/美国东部夏令时（EDT）上午9:30–10:30，展览区关于PANOVA-3PANOVA-3是一项国际性、前瞻性、随机、开放标签、对照3期临床研究，旨在评估肿瘤电场治疗（TTFields）联合吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇作为局部晚期胰腺癌一线治疗的有效性与安全性。该研究将患者随机分配至TTFields联合化疗组或单独化疗组。其主要终点为总生存期，次要终点包括无进展生存期、局部无进展生存期、客观缓解率、一年生存率、生活质量、无疼痛生存期、无穿刺生存期、肿瘤可切除率及毒性反应。PANOVA-3研究在全球入组571例患者，所有受试者按照1:1随机分组，并且接受至少18个月的随访监测。关于胰腺癌在中国胰腺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症之一。在中国，2022年估计有134,374例新发病例，是中国第八大常见癌症1。目前，不可切除的局部晚期、胰腺癌患者的中位生存期为9到12个月，五年生存率为7.2%2，是中国生存率极低的恶性肿瘤之一。 参考文献：1. Xia C, Dong X, Li H et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl) 2022; 135: 584-590.2. Hu JX, Zhao CF, Chen WB et al. Pancreatic cancer: A review of epidemiology, trend, and risk factors. World J Gastroenterol 2021; 27: 4298-4321.关于肿瘤电场治疗肿瘤电场治疗（TTFields）是一种通过多种机制施加物理外力杀灭癌细胞的创新治疗技术。TTFields不会显著损伤健康细胞，因为健康组织与癌细胞存在本质差异（包括分裂速度、形态和电特性等）。肿瘤电场治疗的多种不同机制共同作用，靶向并杀死癌细胞。正是这种多机制协同特性，使TTFields在已获批适应症中可与现有治疗手段联合使用，临床前模型显示TTFields联合化疗、放疗、免疫检查点抑制剂或靶向治疗在多种实体瘤中具有增效作用。该疗法展现的临床普适性，可能有助于解决一系列实体瘤治疗的困境。如需了解有关TTFields疗法及其对于癌细胞多重效应的更多信息，请访问tumortreatingfields.com。关于再鼎医药再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）是一家以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，总部位于中国和美国。我们致力于通过创新产品的发现、开发和商业化解决肿瘤、免疫、神经科学和感染性疾病领域未被满足的巨大医疗需求。我们的目标是利用我们的能力和资源努力促进中国及全世界人类的健康福祉。有关再鼎医药的更多信息，请访问www.zailaboratory.com或关注公司官微：再鼎医药。关于NovocureNovocure是一家全球肿瘤公司，通过开发和商业化其创新疗法肿瘤电场治疗（TTFields），致力于延长一些最具侵袭性癌症患者的生存期。该公司商业化产品在多个国家获批用于治疗胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、恶性胸膜间皮瘤及腹膜间皮瘤成年患者。当前Novocure正在推进多项临床研究（含已完成研究），持续探索肿瘤电场治疗在胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌及胰腺癌领域的治疗潜力。公司全球总部设立于瑞士巴尔，美国总部位于新罕布什尔州朴茨茅斯，研发中心坐落于以色列海法。关于更多企业信息，请访问Novocure.com并关注领英及推特官方账号@Novocure。

【导读】 胰腺导管腺癌（PDAC）是一种致命的恶性肿瘤，早期诊断困难且预后不良，迫切需要阐明决定胰腺癌发生和发展的分子决定因素。 6月27日，华南理工大学研究团队在期刊《Cell Reports》上发表了研究论文，题为“Cingulin is an RNA-binding protein promoting pancreatic cancer through enhancing importin 7-mediated phospho-ERK nuclear translocation”，本研究中，研究人员证明了 CGN在胰腺导管腺癌（PDAC）发病机制中的关键致癌作用。CGN表达增加会促进胰腺腺泡-导管化生（ADM），并且在 PDAC 发病和进展过程中 CGN表达逐渐上调。CGN对 PDAC 细胞增殖、吉西他滨（GEM）耐药性、肿瘤发生和转移是必需的，其过表达预示着患者预后不良。从机制上讲，CGN作为一种 RNA 结合蛋白，激活了MAPK/细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路，并促进磷酸化 ERK（pERK）的核转位，从而促进 PDAC 细胞的恶性行为。 因此，本研究证明了 CGN形成了一个致癌信号轴，这可能是 PDAC 治疗的有效靶点。 https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00696-5 背景知识 01 胰腺癌是消化系统中一种侵袭性很强的恶性肿瘤，早期诊断困难，预后不良。胰腺导管腺癌（PDAC）患者的 5 年生存率总体不足 13%，而转移性患者的 5 年生存率仅为 2.9%。许多 PDAC 患者在首次就诊时已处于局部晚期或出现远处转移，对现有治疗手段无反应。PDAC 可能由胰腺中的腺泡细胞通过腺泡 - 导管化生（ADM）起源，进而发展形成胰腺上皮内瘤变（PanIN），这是 PDAC 的主要非侵袭性癌前病变。全面了解 PDAC 发病和进展的分子特征对于实现其早期诊断和有效管理至关重要。 CGN维持特定细胞屏障的完整性，显然，CGN还参与调节细胞增殖、迁移和基因表达。关于 CGN在癌症中的作用的研究较少。miR-1270 通过靶向 CGN增强骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。miR-125b 通过抑制 CGN促进结直肠癌细胞的迁移和侵袭。研究人员在卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌和结直肠癌中发现的 CGNc.3560C > T 变异体，诱导奥沙利铂耐药性，并促进结直肠癌和子宫内膜癌细胞的肿瘤转移。CGN对 RHO 信号通路具有相反的作用，表明 CGN在不同细胞和疾病中具有不同的功能。然而，CGN在胰腺导管腺癌（PDAC）中的作用尚不清楚。 CGN在体内抑制胰腺导管腺癌的增殖、转移以及对吉西他滨的耐药性 02 研究人员利用异种移植和同基因小鼠模型进行了体内实验，以评估肿瘤生长、转移以及对吉西他滨（GEM）的耐药性。CGN敲低抑制了裸鼠体内 CFPAC-1 和 PK-59 肿瘤以及同基因 C57BL/6 小鼠体内 Panc02 肿瘤的生长。免疫组化染色显示，CGN敲低降低了 Ki-67 阳性细胞的百分比。在同基因肝转移模型中，CGN过表达促进了肝转移和侵袭性生长，而 CGN敲低则产生了相反的效果。值得注意的是，CGN敲低延长了荷瘤小鼠的生存期。总之，这些结果表明 CGN增强了胰腺导管腺癌（PDAC）细胞的生长、肿瘤发生和转移。 为评估 CGN在 GEM 耐药性中的作用，研究人员将过表达 CGN的 Panc02 细胞植入小鼠体内，并用 GEM 进行治疗。CGN过表达加速了肿瘤进展，并增强了对 GEM 的化疗耐药性，这一点通过 Ki-67 染色显示的增殖活性增加得到了证实。此外，CGN过表达还降低了荷瘤小鼠的存活率。从机制上讲，CGN上调了 GEM 耐药基因，例如 MRP1、MDR1 和 ABCG2，这可能介导了对 GEM 的治疗耐药性。这些结果表明，CGN由 GEM 治疗诱导，并在 PDAC 模型中赋予了治疗耐药性。 研究人员对 Panc02 原位肿瘤进行免疫组化分析显示，αSMA+成纤维细胞、CD8+T 细胞或程序性死亡配体 1（PD-L1）+细胞在 CGN 调节后没有显著变化。这表明CGN促进胰腺导管腺癌（PDAC）恶性转化是独立于免疫微环境重塑的，这与 TCGA 数据库的预测一致。 CGN 促进了胰腺癌的生长、侵袭、转移以及对吉西他滨的耐药性 研究结论 03 综上，CGN 通过 AXL 和 IPO7 这两个 MAPK/ERK 信号通路的关键调节因子促进了胰腺导管腺癌（PDAC）的增殖、肿瘤发生、转移和耐药性。因此，CGN 在 PDAC 肿瘤发生中具有致癌作用，靶向 CGN 信号通路的治疗策略可能对 PDAC 的治疗具有潜在价值。 参考资料： https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00696-5 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！ 微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 北京｜2025年9月19-20日 ▶ 第六届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会 🕓 上海｜2025年11月14-15日 ▶ 第二届中国类器官转化医学大会 点击对应文字 查看详情