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图文来源：康方生物Akeso 近日，康方生物宣布，公司全球首创的肿瘤免疫2.0基石药物依沃西（商品名：依达方®）联合吉西他滨和顺铂一线治疗晚期胆道癌(BTC)的II期优异临床研究结果，正式发表于国际肝病学顶级期刊《Journal of Hepatology》(影响因子 40.1)。 II 期数据优异： ORR 66.7%，mOS 16.8个月，安全性可控 该II期研究队列纳入既往未接受系统治疗的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者，其中肝内胆管癌63.3%，胆囊癌33.3%，肝外胆管癌3.3%；转移性患者占83.3%。 研究结果显示 依沃西联合方案一线治疗BTC的客观缓解率(ORR)达66.7%，疾病控制率(DCR)为100%； 依沃西联合方案一线治疗胆道癌中位无进展生存期(mPFS)达8.5个月；中位总生存期(mOS)达16.8个月。 依沃西联合方案安全性可控，未发生治疗相关死亡事件，无患者因毒性反应而终止治疗。 胆道恶性肿瘤是来源于胆管及胆囊的一种高度异质性恶性肿瘤，预后差，约50%的胆道恶性肿瘤病人在确诊时已为进展期，生存期不足1年。虽然PD-1/L1抑制剂联合化疗已被批准作为晚期胆道癌的一线治疗方案，但总生存期的获益仍然有限。 基于该二期临床研究优异结果，依沃西开展了针对胆管癌的 III 期临床研究。2026年2月，依沃西一线治疗胆管癌被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗药物(BTD)名单。 2026 年 8 月，依沃西联合方案对比度伐利尤单抗联合方案一线治疗晚期BTC的随机、对照、多中心、注册性III期临床研究(AK112-309/HARMONi-GI1)已取得总生存期(OS)阳性结果，达到主要研究终点，同时达到无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)关键次要终点。该III期研究详细数据将于近日的2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上以Late-Breaking Abstract (LBA) 形式在主席论坛环节口头报告。 说明：本文作为康方生物的新闻发布，用于披露公司最新研发进展，并非产品推广广告，不构成相关药物使用或投资建议。 关于依达方® （PD-1/VEGF双抗，依沃西） 依沃西是康方生物完全自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，是全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”协同机制的双抗新药，引领了全球肿瘤免疫双抗发展新浪潮。依沃西也是全球首个在III期研究中对比“药王”帕博利珠单抗取得阳性结果的药物。 在国际PD-1/L1单抗未能获批的EGFR-TKI经治晚期nsq-NSCLC领域，依沃西疗法凭借III期HARMONi-A研究成为全球首个取得具有临床获益和统计学显著性的OS和PFS双阳性结果的免疫疗法；在III期HARMONi-2研究中，依沃西一线治疗PD-L1阳性NSCLC的PFS长达11.14个月，相比对照组帕博利珠单抗的5.82个月近翻倍，依沃西成为全球首个在III期研究中对比“药王”取得阳性结果的药物；在III期HARMONi-6研究中，依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC，再取得具有重大临床获益和统计学显著性的OS和PFS双阳性结果。 这些研究结果确立了依沃西作为IO2.0时代基石药物的全球引领地位，证明了无论是对比PD-1单药疗法，还是对比PD-1+化疗（当前众多肿瘤治疗最优SOC），或者是在肿瘤抗血管生成领域对比VEGF疗法，依沃西疗法都拥有显著的临床突破性和对现有疗法强大的迭代能力。 基于依沃西在IO2.0领域突出的临床价值，公司正加速构建以依沃西为核心的覆盖全球、全瘤种、全线程的肿瘤疗法矩阵，包括作为公司IO2.0+ADC2.0战略核心组成，持续推动各类重大瘤种全球治疗格局的升级迭代。 目前，依沃西在全球范围内已开展超过17项III期临床研究（其中6项为国际多中心注册性III期临床研究，7项为头对头PD-1/L1疗法），包括在8项在肺癌领域的注册性/III期研究，以及一线治疗MSS/pMMR型结直肠癌、一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（联合莱法利单抗vs帕博利珠单抗）、一线胆道癌（vs度伐利尤单抗疗法）、一线三阴性乳腺癌、一线胰腺癌、一线治疗尿路上皮癌（vs帕博利珠单抗+Nectin4 ADC）等具有重大价值潜力的适应症。 2022年12月，康方生物以50亿美元（5亿美元首付款）+2位数百分比销售提成+合作伙伴股权的创纪录方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit公司，引领了中国新药出海浪潮。 关于康方生物 康方生物（9926.HK）成立于2012年，秉持 “在中国开发出全球领先的创新药物，让患者率先受益于全球最领先的治疗方案”的初心，依托先进的双抗/多抗技术，公司成功开发上市了全球首创双抗新药卡度尼利(PD-1/CTLA-4双抗)和依沃西（PD-1/VEGF双抗），是全球唯一拥有2个肿瘤免疫双抗的制药公司，开启了全球肿瘤免疫治疗（IO）2.0时代，引领了国际双抗新药的发展新浪潮，迄今已发展成为一家全球具有创新影响力的企业。 当前，公司搭建独有的端对端全方位新药研发平台，以 AI 智研赋能药物全流程开发，以双抗/多抗技术优势为根基，将研发版图拓展至 ADC /双抗ADC、TCE、siRNA、细胞治疗、mRNA 等前沿技术领域，开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、呼吸系统、中枢神经系统、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，近30个新药处于临床开发阶段(包括15个双抗/多抗/双抗ADC)，8个新药已获批商业化，5个自主商业化新药共12项适应症纳入国家医保目录。 在肿瘤领域，康方生物正全力推动“IO2.0+”战略，持续推动各大肿瘤疾病疗法迭代升级。 其中，依沃西是全球首个在对比“药王”帕博利珠单抗的III期研究中取得阳性结果的药物，也是首个在III期临床中对比PD-1单抗联合化疗这一IO1.0时代王牌组合疗法，取得OS和PFS双阳性结果的药物。目前，依沃西已在多项注册性/III期研究中取得阳性结果，一线PD-L1阳性非小细胞肺癌、EGFR-TKI治疗进展的非鳞状非小细胞肺癌的适应症已获批上市并纳入医保，一线鳞状非小细胞肺癌已获批上市；依沃西共有17项注册性/III期临床正在开展，包括6项国际多中心注册性/III期临床。 卡度尼利是全球首个肿瘤免疫双抗新药，填补了多项临床和产业领域空白，荣获国家知识产权局“中国专利金奖”。目前，卡度尼利已在多项注册性/III期研究中取得阳性结果，一线胃癌、一线宫颈癌和复发/转移性宫颈癌的适应症已获批上市并纳入医保，共有13个注册性/III期临床正在开展，包括2项自主开展的国际多中心注册性/III期临床。 IO2.0+ADC2.0全球战略是公司打造具备跨代竞争优势疗法矩阵的重要布局。目前，依沃西/卡度尼利作为IO2.0基石药物，已与公司多种自研新一代双抗ADC/差异化单靶点ADC，以及与葛兰素史克、辉瑞、百利天恒、宜联生物等国内外企业的高潜力ADC产品联合开展多项中后期临床研究。 在肿瘤领域之外，公司也持续推动自身免疫、呼吸及中枢神经系统疾病等重大未被满足的临床需求领域治疗方案的升级与迭代，一系列具有全球突破性临床价值的双抗药物正高效进行临床开发，与已商业化销售的伊努西单抗、依若奇单抗、古莫奇单抗等新药形成梯队和互补。 国际化发展是康方生物核心发展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，公司以“50亿美金+2位数百分比销售提成+合作伙伴股权”的方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit Therapeutics公司，创下了彼时中国新药对外许可的最高纪录。此外，派安普利单抗治疗鼻咽癌的两项适应症已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。 康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者提供更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。

点击蓝字 关注我们前言外阴和阴道恶性肿瘤均属于妇科肿瘤中的少见瘤种，病理类型多样，循证医学证据相对有限，现行诊疗指南多基于回顾性研究或对比研究制定。随着病理学、分子诊断和肿瘤治疗技术的不断发展，相关疾病的诊疗理念正逐步向规范化、精准化和个体化方向完善。2026版CSGO外阴恶性肿瘤及阴道恶性肿瘤指南结合近年来的研究进展和临床实践经验，对癌前病变管理、病理诊断、分子检测及系统治疗等内容进行了系统更新，本期特邀大连理工大学附属肿瘤医院（辽宁省肿瘤医院）王丹波教授，对2026版CSGO外阴/阴道恶性肿瘤指南的重要更新进行解读，帮助临床医师把握最新诊疗进展与实践要点。2026 CSGO外阴恶性肿瘤指南更新亮点更新点1：新增外阴上皮内病变完整诊疗路径作为外阴鳞状细胞癌的前期病变，外阴上皮内病变的规范诊疗是外阴浸润癌预防的重要措施。2026 CSGO外阴恶性肿瘤指南最大的更新亮点是新增了外阴上皮内病变的完整诊疗路径。（1）外阴上皮内病变的分类2026版指南将外阴上皮内病变分为HPV相关性外阴高级别鳞状上皮内病变（vulvar high-grade squamous intraepithelial lesion，VHSIL），以及HPV非依赖性的分化型外阴鳞状上皮内瘤变（differentiated vulvar intraepithelial neoplasia，dVIN）和疣状/棘层增生性外阴上皮内瘤变（verruciform/acanthotic vulvar intraepithelial neoplasia，vaVIN），又称外阴异常成熟（vulvar aberrant maturation，VAM），并分别阐述不同诊断与规范治疗路径。（2）外阴上皮内病变的诊断2026版指南明确了病史、既往史、体格检查、醋酸染色及HPV检测对于诊断外阴上皮内病变的价值，并强调病理检查是诊断的“金标准”。在此基础上，根据组织病理学及免疫组化特征，将病变分为VHSIL、dVIN和vaVIN/VAM三类：VHSIL主要与HPV感染相关，包括传统VINⅡ、VINⅢ（含重度不典型增生及原位癌），以p16弥漫强阳性、Ki-67表达扩展至上皮全层为特征；dVIN上皮分化良好，诊断核心为基底细胞异型性及核分裂，多表现为p53异常表达、p16阴性，且常伴硬化性苔藓或扁平苔藓等背景病变；vaVIN/VAM表现为外阴成熟异常但基底细胞无明显异型性，p53呈野生型表达模式，p16阴性或片状表达，属于具有独立生物学特征的非HPV相关病变。与2025版指南相比，2026版指南首次系统建立外阴上皮内病变分类与诊断框架，将HPV相关和非HPV相关癌前病变纳入统一的诊断体系，有助于提高早期识别率，为后续差异化治疗和风险分层管理奠定基础。（3）外阴上皮内病变的处理原则2026版指南提出，外阴上皮内病变治疗应遵循：个体化、去除病灶、保留外阴功能、阻断恶变、长期随访的原则，根据病变类型采取差异化管理策略：VHSIL：进展为浸润癌的风险较高，应推荐积极治疗和规范管理。治疗前应结合病史、查体、HPV检查、阴道镜检查及多点活检病理结果进行评估，并排除浸润癌。治疗方式可根据病变程度、范围、部位及患者情况选择：○ 手术治疗：冷刀切除、电刀切除；○ 物理治疗：CO₂激光汽化、氩激光凝固、超声抽吸治疗（CUSA）、光动力治疗（PDT）；○ 药物治疗：咪喹莫特、西多福韦；dVIN：恶性潜能高，治疗主要采用手术切除，不推荐药物或消融治疗，推荐完整病灶切除，局限者行局部切除，病灶广泛者可采用单纯外阴切除术。术后局部应用高效皮质类固醇治疗伴发的硬化性苔藓和扁平苔藓，并进行长期随访。vaVIN/VAM：具有进展为外阴鳞癌的风险，推荐手术完整病灶切除，并密切随访。特殊人群：免疫抑制人群应接受系统的下生殖道检查并由多学科团队综合管理；妊娠期VHSIL患者在排除浸润癌后，可根据病情选择局部治疗或期待治疗。更新点2：更新诊断外阴恶性肿瘤的辅助检查2026版指南在诊断流程图中新增推荐HPV检测、p53及p16检测和HIV检测。新增脚注对HPV阴性肿瘤进行p53免疫组化检测以确定TP53状态。此外，新增FDG-PET/CT检查，用于≥Ⅲ期、怀疑存在转移或前哨淋巴结阳性的患者。除p16、Ki-67检测外，对于晚期、转移性和复发性外阴癌患者，可行MMR/MSI、PD-L1等检测；必要时补充分子检测，包括TMB和/或NTRK基因融合及HER2检测，以辅助选择免疫检查点抑制剂、靶向治疗及ADC药物。更新点3：更新外阴鳞癌更新药物治疗推荐方案新增放疗同步化疗方案。首选方案为顺铂或者卡铂（如顺铂不耐受）；其他推荐方案包括顺铂/吉西他滨、顺铂/氟尿嘧啶，如果顺铂/卡铂无法使用，可选卡培他滨联合丝裂霉素/吉西他滨/紫杉醇。一线治疗首选方案删除卡铂/ 紫杉醇；二线或后线治疗首选方案新增伊匹木单抗＋纳武利尤单抗。新增脚注：帕博利珠单抗与α-透明质酸酶皮下注射剂可替代静脉注射帕博利珠单抗。由于外阴癌病例数少,难以开展临床试验，ADC等靶向药物的应用可以借鉴宫颈癌、恶性黑色素瘤等瘤种的相关临床研究结论。更新点4：更新外阴黑色素瘤的药物治疗皮肤型与黏膜型外阴黑色素瘤分子突变谱差异显著，药物选择不同：皮肤型：IIB期以上可优先考虑免疫治疗；III期以上合并BRAF突变阳性者，靶向治疗亦可作为合理选择。黏膜型：以化疗为基础，可结合患者具体情况考虑联合抗血管生成靶向药或免疫检查点抑制剂，相关联合方案的疗效仍有待更多循证医学证据支持。外阴黏膜型黑色素瘤的治疗可参考阴道黑色素瘤2026 CSGO阴道恶性肿瘤指南更新亮点更新点1：新增阴道上皮内病变完整诊疗路径阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia，VaIN)是阴道鳞状上皮细胞出现异型增生的癌前病变，病灶仅局限于阴道上皮层内，未突破上皮基底膜，尚未进展为浸润性癌。阴道鳞癌为阴道恶性肿瘤的主要病理类型，因此VaIN也被命名为阴道鳞状上皮内病变(vaginal squamous intraepithelial lesion, VaSIL)。对VaIN实施规范治疗是预防阴道癌发生的关键措施之一。（1）阴道鳞状上皮内病变的诊断及分类原则阴道鳞状上皮内病变的诊断应结合病史与查体、HPV检测、细胞学检查及阴道镜检查进行评估，其中HPV、细胞学可单独或联合检查，联合检查敏感度更高。VaIN总体人群发病率低，不推荐对无高危因素的人群开展常规VaIN筛查。阴道镜下定位活检是诊断VaIN的重要手段，高危型HPV感染（特别是持续感染者）应更积极地进行阴道镜评估；阴道镜下对阴道异常着色部位活检是诊断阴道病变的“金标准”，最终以病理诊断确诊。根据病理结果，阴道鳞状上皮内病变分为阴道低级别鳞状上皮内病变（vaginal low-grade squamous intraepithelial lesion，VaLSIL）和阴道高级别鳞状上皮内病变（vaginal high-grade squamous intraepithelial lesion，VaHSIL），其中VaLSIL包括阴道上皮内瘤变Ⅰ级（VaIN I）和湿疣样病变，VaHSIL包括阴道上皮内瘤变II级（VaIN II）和阴道上皮内瘤变Ⅲ级（VaIN III）。（2）阴道鳞状上皮内病变的高危因素HPV感染是阴道鳞状上皮内病变最主要的病因，其中VaIN I：与低危型及高危型HPV感染均相关；VaIN II/III：与高危型HPV感染有关，且多重感染较为常见；HPV16是最主要的基因亚型。年龄也是重要危险因素，绝经后女性VaIN高发，病变严重程度与年龄呈正相关。因CIN或CC接受全子宫切除术的患者，更易进展为VaIN II/III。阴道微生态失衡可能参与疾病进展， HPV阳性女性中，乳杆菌相对丰度降低，增加患VaHSIL的风险。（3）阴道鳞状上皮内病变的治疗原则阴道LSIL以随诊观察为主，对于持续、广泛或合并高危因素且有进展风险者可选择药物治疗或物理治疗；阴道HSIL为阴道癌前病变，应予及时、合理治疗，以降低发展为浸润癌的风险。对于阴道HSIL及部分阴道LSIL，可根据病变范围、部位及患者情况选择药物治疗、物理治疗、手术治疗或近距离后装放疗。○ 药物治疗可选5%咪喹莫特乳膏、5-氟尿嘧啶（5-FU）乳膏、三氯醋酸等；○物理治疗可选择CO₂激光、光动力疗法（PDT）、空化超声抽吸术（CUSA）、射频等；○ 手术治疗包括阴道病灶切除术、部分阴道切除术及全阴道切除术；○ 近距离后装放疗适用于有宫颈癌治疗史、病变范围广泛或其他疗法无效的VaIN III患者。更新点2：更新原发性阴道癌的手术原则2026版指南在手术原则部分明确将适用人群限定为I期、部分IIA期原发性阴道癌，并根据阴道上段、中段及下段不同解剖部位推荐相应术式。其中，对阴道上段病变的手术方案进行了优化，将“根治性全子宫及阴道上段切除”调整为“广泛性子宫切除术+阴道上段切除”，使术式选择更加规范。更新点3：更新原发性阴道癌的药物治疗原则及方案药物治疗原则流程图更简洁，删除了药物辅助治疗中，化疗的具体用药方案。复发性/转移阴道癌一线首选方案增加顺铂+紫杉醇以及卡铂+紫杉醇的推荐。更新点4：更新复发性阴道癌的诊治路径与原则对于区域/局部复发的阴道癌，增加一条诊治路径：如既往接受过BT放疗，则采用个体化EBRT±药物治疗/BT/手术。更新点5：新增阴道黑色素瘤的诊断原则阴道黑色素瘤的诊断应结合病史和体格检查、实验室检查、影像学检查及基因检测进行综合评估，并行HPV及宫颈/阴道细胞学检查及组织学病理学诊断。MRI显示T1高信号/T2低信号是黑色素瘤的“招牌”表现，是否存在典型表现与黑色素含量直接相关。建议对初诊患者进行C-KIT、BRAF、NRAS等多个基因检测。病理是诊断的“金标准”，非病情原因建议完整切除病灶做病理检查；免疫组化检查包括S-100、SOX10、HMB-45、波形蛋白、Melan-A等，PD-L1检测有助于指导治疗。更新点6：更新阴道黑色素瘤的治疗原则2026版指南对阴道恶性黑色素瘤的治疗路径进行了较大调整。将“病灶可完整切除”与“临床或影像可疑淋巴结转移”合并为“可手术切除的I~III期±淋巴结转移”治疗路径，并强调参考黏膜型黑色素瘤手术原则：手术切缘1.5～2.0 cm的完整病灶切除，以尽量保证病理切缘阴性。术后未控或复发的患者，根据病灶是否可切除分别进入二次手术或系统治疗路径。○ 对于可直接手术患者，推荐病理切缘阴性病灶切除术+区域淋巴结切除术/SLN，术后辅助首选化疗，可选择替莫唑胺+顺铂±抗血管生成药物，并可根据基因检测结果选择靶向药物。○ 首次将手术前新辅助治疗纳入独立治疗路径，可选择特瑞普利单抗（3 mg/kg，q2w）+阿昔替尼（5mg，bid）4周期，或帕博利珠单抗（200mg，q3w） +仑伐替尼（20mg，qd）2周期新辅助治疗，而后行病理切缘阴性病灶切除术+区域淋巴结切除，并给予特瑞普利单抗1年或帕博利珠单抗15周期辅助治疗。对于病灶广泛不可切除或IV期患者，首选方案由既往的化疗+抗血管生成药物更新为免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物（如特瑞普利单抗+阿昔替尼）、紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗以及达拉非尼+曲美替尼（BRAF V600突变）。化疗与靶向、免疫共同作为次选方案推荐。黏膜型黑色素瘤中ICI 治疗的地位越来越受到关注，新的研究证据支持ICI作为不可切除黏膜型黑色素瘤免疫治疗的首选。结语总体来看，2026版CSGO外阴恶性肿瘤和阴道恶性肿瘤指南在延续既往诊疗框架基础上，首次系统建立外阴及阴道上皮内病变的规范诊疗路径，进一步完善病理分型与分子检测体系，并对特殊病理类型及晚期疾病的治疗策略进行了更新和细化。其中，针对外阴和阴道黑色素瘤等少见病理类型，指南结合最新研究证据进一步完善了系统治疗推荐，体现了免疫治疗等新型治疗策略在临床实践中的应用进展。新版指南更加重视病理与分子特征对临床决策的指导作用，为外阴及阴道恶性肿瘤的规范化、精准化和个体化诊疗提供了更具实践价值的指导依据。专家简历王丹波 教授二级教授中国医科大学&大连理工大学博士导师大连理工大学附属肿瘤医院（辽宁省肿瘤医院）妇科及妇科教研室主任■享受国务院政府特殊津贴，国家卫计委突出贡献中青年专家■承担国家自然科学基金5项，发表论文150余篇■中华医学会妇科肿瘤学分会 副主委■中国抗癌协会妇科肿瘤整合康复专委会 主委■中华预防医学会肿瘤防控专委会 常委■中国医师协会内镜医师分会 常委■中国实用妇科与产科杂志 副主编参考文献1.中华医学会妇科肿瘤学分会. 中国妇科肿瘤临床实践指南2025版：外阴恶性肿瘤[M]. 北京:中华医学电子音像出版社,2025.2.中华医学会妇科肿瘤学分会. 妇科肿瘤临床实践指南2026版：外阴恶性肿瘤[M]. 北京:中华医学电子音像出版社,2026.3.中华医学会妇科肿瘤学分会. 中国妇科肿瘤临床实践指南2025版：阴道恶性肿瘤[M]. 北京:中华医学电子音像出版社,2025.4.中华医学会妇科肿瘤学分会. 妇科肿瘤临床实践指南2026版：阴道恶性肿瘤[M]. 北京:中华医学电子音像出版社,2026.有效期:1年，过期资料，视同作废。免责声明：本资讯旨在帮助医学专业人士更好地了解妇科肿瘤最新进展。仅供医学专业人士阅览，不得转发或分享非医学药学专业人士。文中相关内容不能以任何方式取代专业的医疗指导。文中部分图片引用自原文献，如有侵权请联系小编删除。