Aflibercept biosimilar(Celltrion)

山德士加拿大公司（Sandoz Canada）于2026年2月在加拿大市场推出阿柏西普生物类似药Enzeevu（aflibercept-abzv），Enzeevu参照原研药艾丽雅（Eylea®），并获得了加拿大卫生部（Health Canada）的批准，用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）、视网膜静脉阻塞（RVO）继发的黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿（DME）以及近视性脉络膜新生血管（mCNV）等所有原研药已获批的眼科适应症。此次批准是基于 “证据整体性” 原则，通过全面的分析化学、功能性测定和一项关键性III期临床试验（MYLIGHT Study）证实了其与艾丽雅在质量、安全性及有效性方面的生物相似性。 Enzeevu的上市并非加拿大首例阿柏西普生物类似药事件。此前，Biocon Biologics的Yesafili和Celltrion的Eydenzelt已分别于2025年获批，标志着加拿大抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗领域进入了竞争激烈且成本效益驱动的新阶段。本文将深入解析Enzeevu的监管审批路径，剖析其生物相似性证据基础，包括虽存在微小差异但被认为不影响临床表现的糖基化模式和杂质谱，并阐述其作用机制、临床背景，结合原研药艾丽雅的里程碑式临床数据，为Enzeevu的预期临床表现提供参照基准。 市场准入方面，本文将探讨Enzeevu在加拿大的定价策略、省级医保报销的潜在路径以及面临的市场竞争格局，分析驱动其市场渗透和临床采纳的关键因素与潜在障碍，例如医生成熟的处方习惯、医疗机构的采购决策以及加拿大独特的“生物类似药非自动替换”政策。 最终，本文将立足于中国国情，为国内眼科领域的创新药研发，提炼出具有前瞻性和实践指导意义的战略启示。在全球生物医药产业迈向高质量、可及性和可持续性的共同目标下，Enzeevu在加拿大的上市实践，为眼科治疗的未来发展提供了宝贵的镜鉴。 01 引言：加拿大眼科治疗新纪元 2026年初，加拿大眼科治疗领域迎来了一个重要的里程碑事件。全球仿制药与生物类似药巨头山德士（Sandoz）宣布，其研发的阿柏西普生物类似药Enzeevu正式在加拿大上市。这一事件不仅为加拿大数以万计的视网膜疾病患者带来了新的治疗选择，更预示着主导了过去十余年眼底病治疗格局的昂贵的抗VEGF药物市场，将迎来结构性的深刻变革。 视网膜新生血管性疾病，特别是湿性AMD和DME，是导致加拿大乃至全球工作年龄和老年人群不可逆性视力丧失的主要原因。以阿柏西普（Eylea）为代表的抗VEGF疗法通过玻璃体内注射给药，能够有效抑制病理性血管生成和渗漏，显著改善患者视力，已成为临床实践的金标准。然而，其高昂的药品价格和需要长期、反复注射的治疗模式，给患者和公共医疗系统带来了沉重的经济负担。 生物类似药的出现，正是在这一背景下应运而生。它们旨在提供与原研生物药质量、安全性和有效性高度相似的治疗方案，同时具备显著降低治疗成本的潜力。加拿大卫生部对Enzeevu的批准，延续了其对生物类似药科学、严谨的监管态度，也反映了加拿大医疗系统在确保创新与可持续性之间寻求平衡的决心。 本文将以Enzeevu的上市为核心，系统性地剖析其从研发、审批到市场准入的全过程。通过挖掘其科学证据基础，评估其临床意义，预测其市场表现，旨在跨越地域，将加拿大的经验转化为对中国市场的洞察，探讨在国家药品集中采购政策持续深化、医保控费压力日益增大的背景下，中国眼科生物类似药市场的发展路径、挑战与机遇，以期为推动国内相关产业的健康发展、最终惠及广大中国患者提供有价值的参考。 02 监管审批路径深度解析：基于“证据整体性”的科学决策 加拿大卫生部对Enzeevu的批准，是生物类似药监管科学的经典体现。其决策并非基于全新的、大规模的独立临床试验，而是遵循了全球主流监管机构（包括美国FDA和欧洲EMA）所倡导的“证据整体性”原则。这一原则的核心在于，通过一个逐步、分层的证据金字塔，证明候选生物类似药与参照药之间不存在具有临床意义的差异。 2.1 加拿大卫生部的合规通知（Notice of Compliance） 2026年初，加拿大卫生部正式授予Enzeevu合规通知，确认其作为艾丽雅（Eylea）的生物类似药，批准用于后者在加拿大已获批的全部适应症。该决策的总结性文件《决策摘要基础》指出，山德士公司提交了充分的证据包，全面展示了Enzeevu与加拿大授权的艾丽雅在结构、功能、非临床和临床药理学方面的相似性。 2.2 生物相似性证据金字塔 生物类似药的审批基础是一个倒置的金字塔，最底层、最广泛的是分析学表征，顶层则是针对性的临床数据。 2.2.1 分析化学与物理化学表征 这是证明生物相似性的基石。山德士运用了一系列最先进的分析技术，对Enzeevu和艾丽雅进行了“头对头”的全面比较。 一级结构与高级结构： 确认了Enzeevu与艾丽雅具有相同的氨基酸序列和由二硫键连接的正确折叠，这是蛋白质功能的基础。同时，通过圆二色谱、傅里叶变换红外光谱等技术比较了它们的二级和三级结构，结果显示高度相似。 翻译后修饰，特别是糖基化模式： 阿柏西普是一种糖蛋白，其聚糖链的结构（糖型）对蛋白质的稳定性、溶解度、体内半衰期及免疫原性至关重要。加拿大卫生部的SBoD特别指出，尽管在Enzeevu和艾丽雅的糖基化模式上观察到了“细微差异”，但这些差异经过评估，被认为处于已知的、可接受的批间差异范围内，并且预计不会对临床疗效、药代动力学或安全性产生有意义的影响。对ziv-aflibercept和其他生物类似药候选物的研究也表明，即使存在微小的糖基化差异，也未必导致细胞生物学效力的改变。 产品相关杂质谱： SBoD同样提到，在杂质谱方面存在细微差异，例如聚集体、片段或氧化变体的水平。然而，这些差异的水平极低，且经过毒理学评估，被认为不具备临床相关性。这是所有生物制品生产过程中都存在的正常现象，关键在于将其控制在严格的、经过验证的规格之内。 2.2.2 功能性分析与生物活性比较 功能性分析旨在确认Enzeevu是否能以与艾丽雅相同的方式发挥其生物学效应。 靶点结合亲和力： 阿柏西普作为一种可溶性诱饵受体，其核心功能是结合并中和VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子（PlGF）。山德士通过表面等离子体共振（SPR）等高灵敏度技术，证明了Enzeevu与艾丽雅对这些配体的结合亲和力（例如KD值）高度相似。已有对其他阿柏西普生物类似药（如SB15）的研究证实，其与VEGF家族配体的结合活性与原研药无显著差异，且在可比范围内。 体外生物学效力： 通过细胞水平的试验，例如抑制血管内皮细胞增殖或迁移的试验，验证Enzeevu中和VEGF信号通路的能力。这些研究的结果表明，Enzeevu与艾丽雅的效力相当。 2.2.3 非临床与临床药理学数据 非临床研究： 通常包括在相关动物模型中的毒理学研究，以评估候选药物的安全性。 临床药理学研究： 这是连接分析/功能相似性与临床等效性的关键桥梁。通常在一个健康的志愿者或患者群体中进行单次给药的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）比对研究。结果证实，Enzeevu与艾丽雅在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程相似，具有等效的生物利用度和暴露水平。 2.3 关键性III期临床研究：MYLIGHT试验证据 尽管已有大量证据表明Enzeevu的物理和生物学特性与艾丽雅高度相似，监管机构通常仍要求进行一项确证性临床试验，以消除任何残留的不确定性，并直接评估其在患者中的疗效、安全性和免疫原性。 Enzeevu的批准得到了III期MYLIGHT研究（NCT04864834）的支持; [[12]]。这项研究是一项随机、双盲、平行分组的国际多中心研究，在近500名湿性AMD患者中，直接比较了Enzeevu与艾丽雅的疗效和安全性。 研究设计与主要终点： 该研究的设计旨在证明“治疗等效性”，而非“优效性”。其主要终点是治疗后 第8周 时最佳矫正视力（BCVA）相对于基线的平均变化。选择8周作为主要终点，是因为这是评估抗VEGF药物在湿性AMD中初始疗效反应的敏感时间点，足以检测出任何潜在的临床差异。等效性的判断标准是，Enzeevu组BCVA改善值的95%置信区间完全落在预先设定的一个狭窄的等效性界值内（通常为±3-4个ETDRS字母）。 研究结果： MYLIGHT研究成功达到了其主要终点，证明了在改善湿性AMD患者视力方面，Enzeevu与艾丽雅具有等效性。 次要终点与安全性： 研究还评估了包括黄斑中心厚度（CMT）变化、安全性谱和免疫原性在内的多个次要终点。结果显示，在解剖结构改善方面，两组间无临床显著差异。安全性方面，不良事件的类型、发生率和严重程度在两组间相当，符合已知的抗VEGF玻璃体内注射的风险特征。 免疫原性： 免疫原性，即诱导机体产生抗药物抗体（ADA）的能力，是所有生物制剂都需要关注的问题。MYLIGHT研究系统地监测了ADA的产生情况，结果显示Enzeevu和艾丽雅的免疫原性特征相似，未观察到因ADA导致疗效降低或安全性风险增加的信号。 2.4 生物类似药与可互换性的区别：加拿大的实践 这是一个对临床医生和医疗系统至关重要的监管细节。在加拿大，加拿大卫生部对某一产品作为“生物类似药”的批准， 并不 自动意味着该产品在药房层面可以被药剂师自动替换（即“可互换性”）。可互换性的指定权属于各省和地区的药品管理机构。 截至2026年2月，加拿大卫生部尚未建立联邦层面的可互换性指定框架。因此，临床医生在处方时必须明确写出药品名称（Enzeevu或Eylea）。是否以及如何实施生物类似药的转换或优选使用，取决于各省的医保政策和医院的药品目录管理规定。例如，一些省份可能会出台强制转换政策，要求稳定使用原研药的患者转换为成本更低的生物类似药，以获得持续的公共资金覆盖。因此，临床医生必须熟悉其所在省份的具体政策，这直接影响处方决策和患者沟通。 03 Enzeevu药物学及临床背景 要理解Enzeevu的临床价值，必须将其置于其作用机制、广泛的适应症以及参照药艾丽雅已建立的坚实临床证据背景中。 3.1 作用机制：VEGF的强效抑制剂 Enzeevu的核心成分阿柏西普是一种精心设计的重组融合蛋白。它由人体血管内皮生长因子受体1（VEGFR-1）和受体2（VEGFR-2）的胞外结构域片段与人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc片段融合而成。这种结构使其成为一个高效的“诱饵受体”，能够在眼内环境中像“分子海绵”一样，高亲和力地结合并“诱捕”多种促血管生成因子，包括： VEGF-A： 是驱动病理性血管新生和血管通透性增加的最关键因子。 VEGF-B： 参与血管生理和病理过程。 胎盘生长因子（PlGF）： 在炎症和血管生成中也发挥作用。 通过同时阻断这三种配体，Enzeevu能够有效抑制内皮细胞的增殖、迁移和血管渗漏，从而减少黄斑水肿、抑制新生血管生长、稳定甚至提升患者视力。其与VEGF-A的结合亲和力据报道远高于雷珠单抗和贝伐珠单抗，这被认为是其可能实现更长给药间隔的分子生物学基础之一。 3.2 批准的适应症谱及其临床意义 加拿大卫生部批准Enzeevu用于参照生物药艾丽雅的所有适应症，这覆盖了眼科最常见、致盲风险最高的几类视网膜疾病： 新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）： 老年人视力丧失的首要原因。 由中央视网膜静脉阻塞（CRVO）/分支视网膜静脉阻塞（BRVO）引起的黄斑水肿： 常见的视网膜血管性疾病。 糖尿病性黄斑水肿（DME）： 工作年龄人群致盲的主要原因。 近视性脉络膜新生血管（mCNV）： 病理性近视的严重并发症。 对所有适应症的全面批准，意味着Enzeevu可以无缝对接地应用于现有临床路径中，为加拿大临床医生治疗上述所有疾病提供一个成本效益更高的选择。这对于需要长期治疗的慢性病如AMD和DME患者，以及依赖公共资金支付的医疗系统而言，意义尤为重大。 3.3 原研药艾丽雅（Eylea）的临床基石 Enzeevu的疗效和安全性预期，完全建立在原研药艾丽雅十余年来在全球范围内积累的大量高质量临床试验证据之上。正是这些研究定义了阿柏西普在眼科治疗中的地位。 湿性AMD： 里程碑式的VIEW 1和VIEW 2研究确立了艾丽雅每8周给药一次方案（经过初始3次每月负荷剂量后）的疗效非劣于当时的标准疗法雷珠单抗每月给药方案，同时显著减少了注射次数，为 “治疗和延长”（ T&E）方案的普及奠定了基础。 DME： VIVID和VISTA研究表明，与激光光凝相比，艾丽雅（每4周或8周）能够为DME患者带来显著且持续的视力获益。 RVO： COPERNICUS (CRVO) 和 GALILEO (CRVO)，以及VIBRANT (BRVO) 研究，均证实了艾丽雅在快速消退RVO继发黄斑水肿、改善视力方面的卓越疗效。 这些关键性III期试验证明了阿柏西普在不同疾病人群中的有效性和可接受的安全性，为Enzeevu这样的生物类似药提供了坚实的参照标准。监管机构的逻辑是，一旦证明了Enzeevu与艾丽雅的生物相似性，就可以 科学地“外推” 这些已有的临床数据，从而支持Enzeevu在所有相同适应症中的使用，无需为每个适应症重复进行昂贵且耗时的大型临床试验。 3.4 安全性考量与风险管理 Enzeevu的安全性特征预计将与艾丽雅完全一致。其风险主要分为两类： 1） 与玻璃体内注射操作相关的风险： 这是所有眼内注射药物共有的风险，发生率低，但后果可能很严重。包括： 眼内炎： 最严重的并发症，可能导致永久性视力丧失。 视网膜脱离 医源性白内障 一过性眼压升高 2） 与药物本身相关的风险： 眼内炎症： 如葡萄膜炎、玻璃体炎。 动脉血栓栓塞事件： 如非致死性中风、非致死性心肌梗死等。这是抗VEGF药物的类效应，全身性暴露极低，但在大型临床试验中仍被作为重点监测的安全信号。 临床医生在使用Enzeevu时，必须遵循与艾丽雅相同的无菌注射技术标准和术后监测流程。此外，持续的上市后药物警戒对于监测任何罕见的或非预期的不良事件，以及确认其在真实世界大规模使用中的长期安全性至关重要。 04 加拿大市场准入与竞争格局 Enzeevu的成功不仅取决于其科学和临床价值，更在于其在复杂且竞争激烈的加拿大市场中的商业化表现。其市场准入之旅涉及定价、报销谈判、医院准入以及与已上市竞品的直接对抗。 4.1 充满活力的阿柏西普生物类似药市场 山德士的Enzeevu并非孤军奋战。截至其2026年2月上市时，加拿大的阿柏西普生物类似药市场已经初具规模，形成了一个“一超多强”的竞争格局： 原研药（“超”）： 拜耳（Bayer）/再生元（Regeneron）的艾丽雅（Eylea）凭借其先发优势、十余年的真实世界数据积累和强大的品牌忠诚度，仍然占据市场主导地位。 生物类似药（“强”）： Yesafili（Biocon Biologics）： 于2025年7月成为加拿大首个获批的阿柏西普生物类似药。更重要的是，到2025年9月，Yesafili已被安大略省等主要省份的公共药物计划所覆盖，为其市场渗透提供了强大的政策支持。 Eydenzelt（Celltrion）： 于2025年11月获批，进一步加剧了市场竞争。 Enzeevu（Sandoz）： 作为第三个进入市场的竞争者，山德士凭借其在生物类似药领域的全球领导地位、广泛的商业网络和成熟的患者支持计划，有望成为一个强有力的挑战者。 这种多方竞争的局面，对支付方（政府和私人保险公司）极为有利，将极大地增加价格谈判的筹码，预计会驱动阿柏西普的整体治疗成本显著下降。 4.2 定价、报销与可及性挑战 Enzeevu在加拿大的市场准入遵循一个标准但复杂的多步骤流程： 1) 加拿大卫生部批准： 这是市场准入的第一步，已经完成。 2) 加拿大药品和卫生技术局（CADTH）评估： Enzeevu需要向CADTH提交一份包含临床和经济学证据的档案。 CADTH的共同药品审查 （Common Drug Review）项目将评估其相对于艾丽雅和其他生物类似药的临床等效性和成本效益，并向加拿大各省（魁北克省除外，其有独立的评估机构INESSS）的公共药物计划提出报销建议。 3) 泛加拿大药品联盟（pCPA）价格谈判： 在获得CADTH的积极建议后，山德士将与代表各省和地区的pCPA进行集中的价格谈判，以确定一个全国性的机密回扣后价格。 4）各省/地区药品目录（Formulary）列名： 价格谈判成功后，每个省和地区将独立决定是否以及在何种条件下将Enzeevu纳入其公共药物计划。这可能包括处方限制（如仅限新患者使用）或优先使用政策。 截至2026年2月初，Enzeevu的 公开标价 尚未公布，其与pCPA的谈判以及各省的报销决策正在进行中或即将开始。这是一个关键时期，其最终的净价和报销条件将直接决定其市场竞争力。搜索结果显示，目前缺乏Enzeevu在加拿大的具体定价和省级报销的公开信息，这符合其刚刚上市的现状。 4.3 市场渗透与临床采纳的潜在驱动力与障碍 Enzeevu能否在加拿大市场取得成功，取决于多种因素的相互作用。 潜在驱动力： 成本节约压力： 这是生物类似药最核心的价值主张。面对日益增长的医疗支出，各省政府和医院有强烈的动机转向使用成本更低的生物类似药，以释放预算用于其他创新疗法或医疗服务。 支付方政策引导： 各省医保计划可能通过制定优先使用或强制转换政策，积极引导处方流向生物类似药。安大略省对Yesafili的快速资助就是一个明确的信号。 山德士的品牌声誉与商业实力： 山德士是全球领先的生物类似药公司之一，拥有丰富的市场准入经验、强大的销售团队和完善的供应链。其提供的全面患者支持计划，旨在确保从艾丽雅到Enzeevu的转换过程尽可能顺畅，这对赢得医生和患者的信任至关重要。 日益增长的医生接受度： 随着越来越多生物类似药（包括在其他治疗领域，如风湿和肿瘤）的上市和真实世界数据的积累，加拿大临床医生对生物类似药的信心和接受度正在稳步提升。 潜在障碍： 临床医生的处方惯性与品牌忠诚度： 许多眼科医生已经使用艾丽雅长达十年，对其疗效和安全性非常熟悉。在没有强制政策的情况下，部分医生可能倾向于继续使用他们最熟悉的药物，特别是对于病情稳定的患者。 “非自动替换”的法规环境： 如前所述，医生必须主动处方Enzeevu。这增加了采纳的行政环节，不像小分子仿制药那样可以由药剂师自动替换。 缺乏长期、独立的真实世界数据： 尽管MYLIGHT研究证实了临床等效性，但一些医生可能仍在等待更大规模、更长期的真实世界研究数据，以完全确信Enzeevu在不同患者亚群中的表现与艾丽雅无异。 激烈的市场竞争： Enzeevu不仅要与原研药竞争，还要与Yesafili和Eydenzelt等其他生物类似药竞争。在这场竞争中，价格、供应链稳定性、医患支持服务以及与医疗机构的合作关系都将是决定胜负的关键。 05 对中国眼科领域的战略启示与展望 Enzeevu在加拿大的上市及其所处的市场环境，为正在快速发展的中国眼科医药市场提供了极其宝贵的镜鉴。 中国拥有全球最庞大的视网膜疾病患者群体，且面临着与加拿大类似的挑战：医疗需求巨大、创新药物价格高昂、医保基金压力持续增大。 因此，分析加拿大的经验对中国市场的利益相关者具有深刻的战略意义。 5.1 对创新药研发企业的启示：加速“真创新” 加拿大阿柏西普生物类似药市场的迅速形成和激烈竞争，清晰地传递了一个信号： 以现有成熟靶点为基础的“快速跟随”或“me-too”式创新的窗口期正在迅速关闭 。一旦原研药的专利悬崖到来，生物类似药将凭借巨大的成本优势迅速侵蚀市场。 对中国的创新眼科药企而言，未来的研发策略必须聚焦于提供 明确的、有临床意义的差异化价值 ： 追求更长的作用持久性： 减少注射频率是眼科抗VEGF领域最核心的未满足需求。研发能够实现3个月、4个月甚至更长给药间隔的新一代药物（如高浓度阿柏西普、双特异性抗体、基因疗法等）将是摆脱生物类似药竞争的关键。 探索全新作用机制： 超越VEGF通路，开发针对新靶点（如血管生成素-2/Tie2通路、补体通路等）的药物，或者能够治疗地图样萎缩（GA）等目前无有效疗法的疾病的药物，将开辟全新的蓝海市场。 改进给药方式： 发展如眼内植入剂、非侵入性给药系统等，以替代痛苦且有风险的玻璃体内注射，将是颠覆性的创新。 5.2 对生物类似药开发商的借鉴：质量、速度与市场准入并重 Enzeevu的案例为中国生物类似药企业提供了宝贵的开发与商业化经验： 质量是生命线： 加拿大卫生部对糖基化、杂质谱等关键质量属性的严格审查表明，开发高质量、与原研药高度相似的产品是获得监管批准和市场信任的根本。中国的开发商必须在CMC（化学、制造和控制）方面投入巨资，建立强大的分析表征能力和稳健的生产工艺。 速度决定优势： Biocon的Yesafili作为首个在加拿大获批并获得省级报销的阿柏西普生物类似药，抢占了先机。在中国，国家药品监督管理局（NMPA）的审评审批速度日益加快，对于生物类似药开发商而言，“时间就是市场份额”。 临床研究设计需精巧： MYLIGHT研究采用8周BCVA变化作为主要终点，是生物类似药确证性试验的通行做法。中国企业在设计临床试验时，应与监管机构充分沟通，采用科学、高效的设计，以证明等效性为目标，避免不必要的研发投入。 市场准入是决胜关键： Enzeevu的上市只是开始，后续的医保谈判、医院准入才是真正的考验。中国的生物类似药企业必须建立专业的市场准入团队，深刻理解国家和地方的医保政策、集采规则，并制定出有竞争力的定价和准入策略。 5.3 对医疗机构与临床医生的影响：迎接价值医疗时代 生物类似药的普及将深刻影响中国的医院运营和临床实践： 推动药品采购模式变革： 在国家组织药品集中采购（“国采”）的背景下，阿柏西普生物类似药一旦上市，极有可能被纳入集采范围。医院将面临平衡成本控制、医生选择权和患者需求的复杂局面。药品遴选将更加依赖于循证药学和卫生经济学评估。 临床医生角色的演变： 医生需要从单纯的治疗决策者，向综合考虑临床疗效、安全性、经济性的“价值医疗”实践者转变。他们需要接受关于生物类似药的持续教育，了解其监管审批标准，并能够清晰地向患者解释生物类似药的概念和转换治疗的依据，以消除患者疑虑。 真实世界研究的重要性凸显： 中国的医疗机构和研究者应积极开展基于中国患者人群的生物类似药上市后真实世界研究。这些研究将为评估生物类似药在本地人群中的长期有效性、安全性以及与原研药转换治疗的临床结果提供关键证据，从而建立临床信心。 5.4 对投资者的视角：重新评估投资逻辑 对于关注中国眼科赛道的投资者而言，Enzeevu的上市及其引发的市场变化，提示需要调整投资策略： 生物类似药投资： 投资逻辑将从“能否成功研发”转向“能否在激烈竞争中胜出”。需要重点评估企业在生产成本控制、规模化生产能力、市场准入和商业化推广方面的综合实力。头部企业或具有显著成本优势的企业将更具投资价值。 创新药投资： 投资的重心应进一步向具备全球竞争力的“first-in-class”（首创）或“best-in-class”（同类最优）项目倾斜。对项目的临床差异化价值、技术壁垒和专利布局需要进行更为审慎和专业的评估。 关注产业链上下游： 除了药物本身，提供创新给药技术、关键生产原料（如培养基、层析填料）、CRO/CDMO服务的企业，也将在眼科医药市场的变革中受益。 5.5 对监管机构的参考：完善监管科学与政策协同 加拿大对Enzeevu的审批和管理实践，可为中国国家药品监督管理局（NMPA）和国家医疗保障局（NHSA）提供参考： 持续完善生物类似药指导原则： NMPA可以借鉴加拿大“证据整体性”的审评经验，进一步明确和细化对生物类似药分析学、非临床和临床研究的要求，特别是关于适应症外推的科学依据。 探索“可互换性”认定路径： 参考美国等市场的经验，探索建立中国特色的生物类似药“可互换性”认定标准和程序，将有助于简化处方和调配流程，进一步促进生物类似药的使用。 加强上市后监管与药物警戒： 随着更多生物类似药上市，建立一个覆盖全国的、高效的药物警戒系统，用于监测和评估其在真实世界中的安全性和有效性，显得尤为重要。 政策协同： NMPA的审评审批政策、NHSA的医保支付和集采政策需要紧密协同。一个清晰、可预期的政策环境，将鼓励企业进行研发投入，并确保生物类似药带来的成本节约能够真正惠及患者和医保基金。 06 本文局限性与未来研究方向 本文力求全面深入，但仍存在一些局限性，主要源于Enzeevu刚刚上市，许多关键商业信息尚未公开。 数据可用性： 关于Enzeevu在加拿大的具体标价、与pCPA谈判的净价、各省的最终报销决策以及早期的市场份额数据，目前均无法获得。这些是评估其商业前景的核心变量。 真实世界证据： 目前所有关于Enzeevu的临床数据均来自上市前的注册临床试验。其在更广泛、更多样化的真实世界患者群体中的长期表现，以及从艾丽雅或其他生物类似药转换至Enzeevu的临床结果，尚待观察。 未来研究方向建议： 持续追踪市场准入进展： 密切关注Enzeevu在加拿大各省的报销状态、价格变化以及任何相关的支付方政策更新。 监测市场动态与处方数据： 分析Enzeevu、Yesafili、Eydenzelt和艾丽雅在加拿大的市场份额变化，了解其在不同区域、不同类型医疗机构中的采纳情况。 关注上市后研究结果： 留意未来可能发表的关于Enzeevu的真实世界研究、药物经济学研究以及比较效果研究，这些将为其临床和经济价值提供更全面的证据。 进行中加市场对比研究： 待中国市场出现阿柏西普生物类似药后，可进行深入的对比研究，分析两国在监管审批、市场准入、临床应用和经济影响方面的异同，为政策制定和企业战略提供更直接的依据。 07 结论 山德士Enzeevu在加拿大的成功上市，是全球眼科治疗领域迈向可持续发展模式的一个缩影。它不仅是科学与监管进步的结晶，更是市场力量驱动医疗卫生体系变革的生动案例。Enzeevu的获批建立在与原研药艾丽雅高度相似的坚实科学证据之上，其临床应用有望在不牺牲疗效和安全性的前提下，显著降低视网膜疾病的治疗成本，从而提高患者的可及性并为加拿大医疗系统创造巨大价值。 然而，Enzeevu的未来并非坦途。它面临着来自原研药强大品牌壁垒的挑战，以及与其他生物类似药“先行者”的激烈肉搏。其最终的市场 本文仅用于学习，供专业人士参考，不构成任何投资或医疗建议。 文中图片源自网络，仅用于学习。如有疑问，请联系删除。

2025年美国眼科治疗领域在FDA审批层面呈现审慎而活跃的态势：全年仅有两款全新分子实体药物获批，同时生物类似药、仿制药、新剂型与新适应症拓展构成了年度进展的主体，折射出眼科药物研发向差异化与患者便利性持续深化的趋势。 01 全新分子实体 聚焦老视与干眼症 其中：2025年美国FDA获批的眼科领域“新型”药物仅有两款——用于老视的VIZZ™，以及用于干眼症的TRYPTYR®。此处 “新型” 特指此前从未在美国获批或上市的全新药物。 1.1 TRYPTYR® 适应证：干眼症 药物类别：瞬时受体电位M8（TRPM8）受体激动剂 给药方式：滴眼液 FDA 已批准Alcon（爱尔康） 公司研发的TRYPTYR®（0.003% 阿考曲明滴眼液）（前称 AR-15512），用于改善干眼症（DED）的体征与症状。 此次获批基于两项 Ⅲ 期临床试验数据，研究共纳入 930 余名有干眼症病史的患者，按 1:1 比例随机分配至TRYPTYR® 治疗组或赋形剂对照组。在 COMET-2 试验（临床试验官网注册号：NCT05285644）与 COMET-3 试验（临床试验官网注册号：NCT05360966）中，用药第 14 天时，TRYPTYR® 治疗组患者自然泪液分泌量较基线增加至少 10 毫米的比例，最高达到对照组的 4 倍；其中 COMET-2 试验中两组比例分别为 42.6% 与 8.2%，COMET-3 试验中两组比例分别为 53.2% 与 14.4%，两项试验差异均具有统计学意义（P 均 < 0.0001）。且在整个 90 天的试验周期内，各时间节点均观察到一致的阳性结果。 TRYPTYR® 采用一次性眼药瓶包装，推荐用法为双眼各滴 1 滴，每日两次。制造商预计该药物于 2025 年第三季度在美国正式上市。 1.2 VIZZ™ 适应证：老视 药物类别：缩瞳剂 给药方式：滴眼液 FDA 已批准LENZ 的VIZZ™（1.44% 乙酰胆碱滴眼液），这是首款基于乙酰胆碱成分的成人老视治疗滴眼液。该药物计划于 2025 年 10 月在美国推出样品，2025 年第四季度中期实现全面上市。 VIZZ™ 的获批基于三项随机、双盲、对照 Ⅲ 期临床试验结果，分别为 CLARITY 1（临床试验官网注册号：NCT05656027）、CLARITY 2（临床试验官网注册号：NCT06045299）以及 CLARITY 3（临床试验官网注册号：NCT05753189）。 “在 CLARITY 1 与 CLARITY 2 两项临床试验中，VIZZ™ 达成了所有改善近视力的主要和次要终点指标，证实其可在用药后 30 分钟内改善近视力，且药效持续时间长达 10 小时。该药物耐受性良好，在三项 CLARITY 临床试验总计超过 3 万例治疗日中，未观察到与治疗相关的严重不良事件。” 02 生物类似药与仿制药 降低治疗成本，提升可及性 2.1 EYDENZELT® 适应证：湿性年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞后继发性黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿及糖尿病视网膜病变 药物类别：血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂 给药方式：玻璃体内注射 FDA 批准Celltrion 公司研发的EYDENZELT®（阿柏西普-boav注射液），该药物是EYLEA®（阿柏西普注射液，再生元公司研发） 的生物类似药，获批适应症包括湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）、视网膜静脉阻塞后继发性黄斑水肿（RVO）、糖尿病性黄斑水肿（DME）以及糖尿病视网膜病变（DR）。 阿柏西普是一种用于眼部注射的血管内皮生长因子抑制剂，通过抑制血管内皮生长因子 - A（VEGF-A）和胎盘生长因子（PlGF）这两种参与眼部新生血管形成的生长因子，能够阻断眼部新生血管的生长，并降低眼内血管的通透性（减少血管内液体渗漏）。此次 FDA 批准是基于全面的证据，其中涵盖分析数据、非临床研究数据以及临床研究数据。 2.2 0.05% 环孢素眼用乳剂 适应证：干眼症 药物类别：局部免疫调节剂 给药方式：滴眼液 FDA 批准了Amneal 制药研发的无菌无防腐剂配方 0.05% 环孢素眼用乳剂仿制药，该药品采用一次性眼药瓶包装。此产品为Restasis®（0.05% 环孢素眼用乳剂） 的等效仿制药，原研药Restasis® 是艾伯维旗下子公司Allergan 的注册商标。 0.05% 环孢素眼用乳剂作为局部免疫调节剂，适用于因干眼症相关眼部炎症导致泪液分泌减少的患者，可提升其泪液生成量。该药物最常见的不良反应为眼部灼烧感。 2.3 醋酸泼尼松龙滴眼液 适应证：类固醇敏感性眼部炎症 药物类别：糖皮质激素 给药方式：滴眼液 FDA 批准 Amneal 公司的无菌型1% 醋酸泼尼松龙滴眼液，该药物为Allergan（艾尔建） 公司Pred Forte®（醋酸泼尼松龙滴眼液） 的仿制药。美国药典标准的1% 醋酸泼尼松龙滴眼液 是一种无菌局部抗炎药物，适用于治疗类固醇敏感性眼部炎症。 临床研究显示，醋酸泼尼松龙滴眼液 最常报告的不良反应包括眼压升高、可能诱发青光眼，此外还偶见视神经损伤、后囊膜下白内障形成以及伤口愈合延迟等情况。 2.4 二氟泼尼酯滴眼液仿制药 适应证：眼科手术后的炎症和疼痛 药物类别：局部眼用皮质类固醇 给药途径：滴眼液 美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Caplin 公司生产的二氟泼尼酯滴眼液仿制药上市。二氟泼尼酯是一种皮质类固醇，用于治疗眼科手术后的炎症和疼痛，也可用于治疗眼内炎症。该获批药物与 Durezol（山德士公司）疗效相当。 2.5 盐酸奥洛他定滴眼液（0.2%） 适应证：眼部过敏 药物类别：抗组胺药 给药方式：滴眼液 Glenmark研发的盐酸奥洛他定滴眼液（美国药典标准，0.2% 浓度） 获得 FDA 批准，该药物为非处方药（OTC）。 这款非处方药与Alcon公司的Pataday Once Daily Relief Ophthalmic Solution（0.2% 盐酸奥洛他定滴眼液） 具有生物等效性，获批后Glenmark公司可在美国市场将其作为Pataday 的替代产品，用于治疗眼部过敏相关症状。 03 新剂型与新适应症 优化治疗方案 3.1 EYLEA HD® 适应证：视网膜静脉阻塞后继发性黄斑水肿 药物类别：血管内皮生长因子抑制剂 给药方式：玻璃体内注射 FDA 批准了 8 毫克规格EYLEA HD®（阿柏西普注射液） 用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）后继发性黄斑水肿。该疗法在初始每月给药阶段后，可调整为每 8 周给药一次。同时，FDA 还批准了该药物的每月（每 4 周）给药方案，适用于部分经获批适应症的患者，具体包括湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病视网膜病变以及视网膜静脉阻塞。 公告称：“此次EYLEA HD® 获批用于视网膜静脉阻塞的治疗，依据是一项名为 QUASAR 的 Ⅲ 期临床试验数据。该试验对比了EYLEA HD® 与 2 毫克规格EYLEA®（阿柏西普注射液） 在视网膜静脉阻塞患者中的疗效与安全性。QUASAR 试验在第 36 周达到主要终点，每 8 周给药一次的EYLEA HD® 组患者（经过 3 次或 5 次初始每月给药后），其视力改善效果与每 4 周给药一次的EYLEA® 组相比，达到非劣效标准。” 3.2 Susvimo®(6月审批) 适应证：糖尿病视网膜病变 药物类别：抗血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂 给药方式：眼内植入剂 FDA 已批准Genentech（基因泰克） 公司研发的Susvimo®（兰尼单抗注射液，浓度 100 毫克 / 毫升） 用于治疗糖尿病视网膜病变（DR）。此次获批基于 Ⅲ 期 Pavilion 临床试验（临床试验官网注册号：NCT04503551）为期 1 年的阳性结果。 新闻稿指出：“这是首款且唯一一款获得 FDA 批准的持续给药型治疗产品，研究证实其可维持糖尿病视网膜病变患者的视力，且仅需每 9 个月补充给药一次。目前，Susvimo® 已面向美国视网膜专科医生及其接诊的糖尿病视网膜病变患者开放使用，适用人群为既往接受过至少两次抗血管内皮生长因子（VEGF）注射且应答良好的患者。” Susvimo® 此前已于 2021 年获批用于湿性年龄相关性黄斑变性的治疗，并于 2025 年 2 月新增糖尿病性黄斑水肿适应证。 3.3 Susvimo®(2月审批) 适应证：糖尿病性黄斑水肿 药物类别：抗血管内皮生长因子（VEGF）药物 给药方式：玻璃体内植入 FDA 已批准Genentech（基因泰克） 公司研发的Susvimo®（兰尼单抗注射液） 用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）。 Susvimo® 是一种眼内植入装置，通过基因泰克公司研发的 “眼内给药平台（Port Delivery Platform）”，实现兰尼单抗定制配方的持续释放。该装置的设计目的是减少患者所需接受的注射治疗次数，从而减轻治疗负担。 此次Susvimo® 获批糖尿病性黄斑水肿适应证，使其治疗领域进一步拓展，此前该药物已于 2021 年获批用于湿性年龄相关性黄斑变性的治疗。 3.4 Dextenza® 适应证：眼科术后眼部炎症与疼痛（拓展至儿科人群） 药物类别：糖皮质激素 给药方式：眼内缓释泪小管植入剂 FDA 批准Ocular 公司研发的Dextenza®（地塞米松眼内缓释泪小管植入剂） 拓展适用人群，纳入儿科患者。此次 FDA 批准的Dextenza® 新增适应证，包括用于治疗成人及儿科患者眼科手术后的眼部炎症与疼痛。 此外，该药物还获批用于治疗成人及 2 岁以上儿科患者过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒。但需注意，对于因过敏性结膜炎需使用该植入剂治疗眼部瘙痒的儿科患者，若植入操作需要对儿童进行镇静，则不建议使用该产品。 3.5 Epioxa™ 适应证：圆锥角膜 药物类别：局部眼科治疗药物 给药方式：滴眼液 FDA 通过新药申请（NDA）途径批准了Glaukos 公司研发的Epioxa™ HD/Epioxa™（依匹奥沙滴眼液）。该药物是一种无创性局部治疗方案，用于圆锥角膜的治疗，给药方式为序贯点眼，并在角膜交联术中配合紫外线照射激活药效。 此次获批基于两项前瞻性、随机、多中心、双盲 Ⅲ 期关键性临床试验数据，两项试验共纳入超过 400 名圆锥角膜患者。“Epioxa™ 的获批为圆锥角膜患者带来了全新的标准治疗方案，它是首款无需去除角膜上皮即可使用的 FDA 批准局部药物。该药物能够显著提升患者治疗舒适度，缩短术后恢复时间，堪称圆锥角膜治疗领域的革命性突破。” 3.6 Izervay™（阿伐新普肽） 适应证：年龄相关性黄斑变性继发地图样萎缩 药物类别：补体抑制剂 给药方式：玻璃体内注射 FDA 批准Astellas（安斯泰来制药） 公司研发的Izervay™（阿伐辛普肽玻璃体内注射液） 拓展适应证标签，用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发的地图样萎缩（GA）。此次更新后，阿伐辛普肽的用药时长限制被取消，此前获批的 12 个月用药期限要求被移除。此次审批决策是在安斯泰来制药公司针对 FDA 反馈意见提交补充新药申请资料后做出的。阿伐辛普肽最初于 2023 年 8 月获批上市，临床数据证实其在延缓地图样萎缩病变进展方面具有显著疗效。 3.7 Encelto™ 适应证：2 型黄斑毛细血管扩张症 药物类别：基因治疗 给药方式：玻璃体内植入 FDA 已批准Neurotech公司研发的Encelto™ 封装细胞治疗植入剂，用于治疗 2 型黄斑毛细血管扩张症（MacTel）。此次获批基于两项 Ⅲ 期临床试验结果，研究显示，患者植入该装置后，在接下来的 24 个月内，黄斑感光细胞的丢失情况得到显著改善。 Encelto™ 封装细胞治疗植入剂 预计于 2025 年 6 月起正式面向美国患者供应。 相关阅读： 2025年40项眼科产品获FDA510(K)上市许可 2025年153项眼科产品获FDA PMA批准+1项De Novo批准