A 40-week study comparing the efficacy and safety of once weekly IcoSema and daily insulin glargine 100 units/mL in participants with type 2 diabetes inadequately controlled on oral anti-diabetic drugs. (NN1535-4988:COMBINE 4) - COMBINE 4

开始日期2024-02-15

申办/合作机构-

NCT06269107

/ Active, not recruiting临床3期

A 40-week Study Comparing the Efficacy and Safety of Once Weekly IcoSema and Daily Insulin Glargine 100 Units/mL in Participants With Type 2 Diabetes Inadequately Controlled on Oral Anti Diabetic Drugs COMBINE 4

This study will compare the new medicine IcoSema, which is a combination of insulin icodec and semaglutide, taken once a week, to insulin glargine (mentioned as insulin glargine in this form) taken daily in people with type 2 diabetes. The study will look at how well IcoSema controls blood sugar levels as compared to insulin glargine in people with type 2 diabetes who do not have their blood sugar properly controlled with other oral diabetes medicines. Participant will either get IcoSema or insulin glargine. Which treatment participants get is decided by chance. IcoSema is a new medicine that doctors cannot prescribe. Doctors can already prescribe insulin glargine in many countries. The study will last for about 11 months (47 weeks).

开始日期2024-02-15

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

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2025-04-01·Diabetologia

Once-weekly IcoSema versus once-weekly semaglutide in adults with type 2 diabetes: the COMBINE 2 randomised clinical trial

Article

作者: Yabe, Daisuke ; Jódar, Esteban ; Chen, Liming ; Riveline, Jean-Pierre ; Nishida, Tomoyuki ; Réa, Rosângela ; Benamar, Malik ; Lingvay, Ildiko ; Fu, Ariel ; Zueger, Thomas

AbstractAims/hypothesisCOMBINE 2 assessed the efficacy and safety of once-weekly IcoSema (a combination therapy of basal insulin icodec and semaglutide) vs once-weekly semaglutide (a glucagon-like peptide-1 analogue) 1.0 mg in individuals with type 2 diabetes inadequately managed with GLP-1 receptor agonist (GLP-1 RA) therapy, with or without additional oral glucose-lowering medications.MethodsThis 52 week, randomised, multicentre, open-label, parallel group, Phase IIIa trial was conducted across 121 sites in 13 countries/regions. Adults with type 2 diabetes (HbA1c 53.0–85.8 mmol/mol [7.0–10.0%]) receiving GLP-1 RA therapy with or without additional oral glucose-lowering medications were randomly assigned 1:1 to once-weekly IcoSema or once-weekly semaglutide 1.0 mg. The primary endpoint was change in HbA1c from baseline to week 52; superiority of IcoSema to semaglutide 1.0 mg was assessed. Secondary endpoints included change in fasting plasma glucose and body weight (baseline to week 52), and combined clinically significant (level 2; <3.0 mmol/l) or severe (level 3; associated with severe cognitive impairment requiring external assistance for recovery) hypoglycaemia (baseline to week 57).ResultsOverall, 683 participants were randomised using a Randomisation and Trial Supply Management system to IcoSema (n=342) or semaglutide 1.0 mg (n=341). Mean ± SD baseline characteristics were as follows: HbA1c 64.0±8.2 mmol/mol (8.0±0.7%); diabetes duration 12.6±6.9 years; and BMI 31.1±4.7 kg/m2. From baseline to week 52, mean change in HbA1c was −14.7 mmol/mol (−1.35%-points) in the IcoSema group and −9.88 mmol/mol (−0.90%-points) in the semaglutide group; the estimated treatment difference (ETD) was –4.85 (95% CI −6.13, −3.57) mmol/mol (−0.44 [95% CI −0.56, −0.33]%-points), confirming superiority of IcoSema to semaglutide (p<0.0001). The estimated mean change in fasting plasma glucose from baseline to week 52 was statistically significantly reduced with IcoSema vs semaglutide (−2.48 mmol/l vs −1.43 mmol/l, respectively; ETD −1.05 [95% CI −1.36, −0.75] mmol; p<0.0001). Mean change in body weight from baseline to week 52 was statistically significantly different between groups: +0.84 kg for IcoSema vs −3.70 kg for semaglutide (ETD 4.54 kg [95% CI 3.84, 5.23]; p<0.0001). There was no statistically significant difference in the rate of combined clinically significant or severe hypoglycaemia between IcoSema and semaglutide (0.042 vs 0.036 episodes per person-year of exposure; estimated rate ratio 1.20 [95% CI 0.53, 2.69]; p=0.66). The proportion of participants experiencing gastrointestinal adverse events was similar between treatment groups (IcoSema 31.4%; semaglutide 34.4%).Conclusions/interpretationIn people living with type 2 diabetes inadequately managed with GLP-1 RA therapy, with or without additional oral glucose-lowering medications, switching to once-weekly IcoSema in comparison with once-weekly semaglutide 1.0 mg demonstrated superiority in HbA1c reduction, similar rates of clinically significant or severe hypoglycaemia, and similar frequency of gastrointestinal adverse events. However, weight change from baseline to week 52 was statistically significantly in favour of semaglutide 1.0 mg.Trial registrationClinicalTrials.gov NCT05259033FundingThis trial was funded by Novo NordiskGraphical Abstract

2025-01-02·Expert Opinion on Pharmacotherapy

Evaluating semaglutide + LAI-287 (IcoSema) for the treatment of diabetes mellitus type II

Review

作者: Davis, Stephen N. ; Siamashvili, Maka

INTRODUCTIONA stepwise coordinated multiple therapeutic targeted approach to the treatment of type 2 diabetes includes starting with lifestyle modification, oral antihyperglycemic agents, non-insulin injectables (Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), and both short and long-acting insulins. Ultra-long-acting insulins offer more convenient administration. As in any chronic disease, the introduction of a novel medication must balance safety, efficacy, financial cost, as well as improved patient convenience and adherence.AREAS COVEREDThis manuscript describes IcoSema - a new investigational fixed-ratio combination of basal insulin icodec and the GLP-1 RA semaglutide. The key trials from the clinical development process of insulin icodec, semaglutide, and IcoSema are reviewed with important endpoints highlighted.EXPERT OPINIONOnce-weekly IcoSema offers glycemic efficacy that is non-inferior to glargine+aspart, similar risk of hypoglycemia, significant reduction in body weight, the convenience of use, and favorable safety profile with most adverse events being gastrointestinal.

2024-11-27·Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology

IcoSema’s leap forward: new data from COMBINE 3 paves the way

作者: Seetharaman, Rajmohan

项与 Icodec Insulin/Semaglutide 相关的新闻（医药）

2025-04-30

·国际糖尿病idiabetes

携手驱动改变|NNDU2025圆满落幕，共绘慢病防治新蓝图

点击“蓝字”关注我们导语：以学术之力驱动改变，点亮代谢健康新未来！在“健康中国2030”战略指引下，医疗领域正澎湃着前所未有的发展浪潮。值此机遇，诺和诺德发展论坛（NNDU）于2025年4月26日在北京以线上、线上结合的形式盛大召开。本届论坛汇聚国内外诸多知名专家学者，围绕糖尿病、肥胖症、心血管疾病等严重慢性疾病的诊疗新策略、研发新方向以及未来趋势展望等议题展开多维度、跨学科的学术交流。论坛不仅系统梳理了当下指南的更新要点与临床实践中的难点痛点，更通过诺和诺德研发管线展望、创新疗法探索等前沿议题，为未来内分泌代谢疾病的诊疗趋势注入全新动能，以创新之火照亮健康征程，助力中国慢性代谢疾病防治事业的高质量发展！盛大开幕，携手改变二十余载春华秋实，NNDU始终与时代同行，为推动慢性代谢性疾病诊疗的创新与发展不懈努力，现已成为我国内分泌领域最具影响力的学术盛会之一。本届论坛盛大启幕之际，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授与诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍女士联袂致辞，展望慢病管理新愿景。目前，我国慢病领域迎来重大突破，创新药物的持续涌现、诊疗指南的全面更新以及多学科协作的深度融合，正在重塑疾病诊疗格局。NNDU作为学界标杆学术平台之一，未来将进一步凝聚多方力量，聚焦临床需求，携手推动慢性代谢性疾病诊疗水平的提升。开幕致辞后，会议进入精彩的学术分享环节。聚焦临床，探索诊疗前沿新进展此篇章由北京大学第一医院高妍教授担任主席，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授、加拿大卡尔加里大学卡明医学院David C.W. Lau教授、北京大学第三医院洪天配教授、上海交通大学医学院附属新华医院苏青教授担任讲者。高妍教授提到，NNDU一直分享国内外最新的诊疗进展，糖尿病与肥胖对人类健康威胁重大，是慢性疾病领域的热点话题，本篇章围绕肥胖症的诊疗新进展、新版糖尿病诊疗指南的更新要点等话题展开深入探讨。糖尿病患者降压目标研究：已有定论还是任重道远王卫庆教授重点介绍了其团队近期发表于《新英格兰医学杂志》的BPROAD研究。BPROAD研究纳入了中国大陆145个二级和三级医院的12821名50岁及以上、收缩压升高合并心血管风险增加的2型糖尿病（T2DM）患者。试验中患者随机分为两组，分别接受强化降压治疗（降低收缩压至<120mmHg），或接受常规降压治疗（降低收缩压至<140mmHg），干预时间为5年。研究结果显示，中位随访4.2年，在T2DM合并高血压和心血管风险的患者中，强化降压治疗与常规降压治疗相比，能显著减少21%的主要心血管疾病风险（HR 0.79，95% CI：0.69~0.90）。该研究是迄今为止样本量最大的评价降压目标的随机对照临床试验，为合并高血压的中国T2DM患者的血压管理提供了有力的临床循证指导。超越减重：肥胖症指南演变与沿革David Lau教授表示肥胖作为一种慢性、进行性、复发性疾病，可带来多重健康风险。近年来，随着对疾病认识的加深，肥胖症管理理念经历了从“以体重为中心”到“以BMI为中心”再到“以整体健康为中心”的转变。David Lau教授结合最新指南强调，肥胖症的治疗必须关注全局，除减轻体重和维持体重之外，还需关注肥胖相关并发症的管理、身体活动情况的改善以及整体健康的获益。司美格鲁肽等新型药物可在显著减重的同时，带来心血管代谢指标的改善，为肥胖症的进阶管理提供了更多选择。肥胖症的精准治疗洪天配教授表示在精准医学的推动下，肥胖管理正逐步实现个体化诊疗。洪天配教授指出，肥胖症的精准医学需综合考虑个体因素（如表观基因组学、转录组、代谢组、微生物组等）和外部因素（包括生活方式、社会因素等），通过两者的交互作用实现精准预防、诊断和治疗，最大化临床获益。尽管目前肥胖症的精准生活方式干预、精准药物治疗和精准手术治疗已取得一定进展，但整体仍处于探索阶段。展望未来，借助基因分型和多组学方法细化肥胖分型，将有助于制定更加个体化的治疗方案，从而提升治疗效果，推动肥胖管理迈向精准化新时代。CDS 中国糖尿病防治指南（2024版）更新苏青教授系统阐述了《中国糖尿病防治指南（2024版）》的主要更新要点，涵盖流行病学数据、诊断标准、治疗路径、血糖监测、新增章节等多个维度的修订内容。治疗方面，指南强调根据共病评估结果选择治疗药物。对于伴ASCVD或其高风险的T2DM患者，选择有ASCVD获益证据的GLP-1RA或SGLT-2i；伴CKD的T2DM患者，选择有CKD获益证据的GLP-1RA或SGLT-2i；T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，可以起始胰岛素或基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方制剂治疗。循证创新，深挖未来趋势新动向第二篇章由华中科技大学同济医学院附属协和医院陈璐璐教授进行主席致辞，诺和诺德总部早期研发中心的科学家Erica Nishimura博士、中山大学附属第一医院李延兵教授及首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授担任讲者，聚焦慢病管理药物的研发创新和MASH管理理念的优化。陈璐璐教授讲到，在当下的医疗领域，循证医学与创新已成为推动学科发展的关键力量，二者相辅相成，缺一不可。本时段邀请了多位国内外顶尖专家，围绕循证创新这一主题，分享最新研究成果和宝贵经验。相信在接下来的交流中，能碰撞出更多的思想火花，共同挖掘内分泌领域未来趋势的新动向。诺和诺德研发管线展望Erica博士详细阐述了诺和诺德公司的研发布局与创新成果。在延续百年糖尿病治疗优势的同时，研发版图已拓展至肥胖症、心血管疾病、代谢相关性肝炎及罕见血液病等多个治疗领域。Erica博士聚焦糖尿病领域的创新亮点，详细介绍了依柯胰岛素的独特分子设计、依柯胰岛素与司美格鲁肽固定复方制剂的临床研究突破以及口服胰岛素、智能胰岛素、胰淀素类似物等前沿疗法的进展，为疾病未来的治疗趋势提供了重要借鉴。聚势鼎新-基础胰岛素/GLP-1RA周制剂的创新研发与循证探索李延兵教授强调，药物研发需基于患者的临床需求，综合考量糖尿病的发病机制、减轻治疗负担、满足监管政策要求及推进国际同步研发等多个方面，并详细介绍了基于该理念研发的基础胰岛素/GLP-1RA周制剂（IcoSema）的循证医学证据。COMBINE系列研究结果显示，IcoSema在HbA1c降幅方面显著优于其单组分。与基础-餐时胰岛素治疗组相比，其HbA1c降幅相似。相较于基础胰岛素和基础-餐时胰岛素治疗组，IcoSema有临床意义或严重低血糖的发生率显著更低，体重自基线变化显著更优，HbA1c达标率、复合达标率以及治疗满意度显著更高。值得一提的是，IcoSema通过国际多中心研究实现全球同步研发，目前已在中欧同步提交上市申请，有望尽早为T2DM患者提供更高效、便捷的治疗选择。MASH管理核心直击代谢本源，重塑肝脏健康贾继东教授以“代谢相关脂肪性肝病（MAFLD/MASLD）的沉重疾病负担”为切入点，强调以改善心血管代谢和肝脏健康作为长期目标，加强MASLD/MASH的早期筛查及综合管理。在MASH治疗方面，GLP-1RA（如司美格鲁肽）因兼具减重、改善糖脂代谢及抗炎作用而备受关注。司美格鲁肽的ESSENCE研究结果令人振奋，贾教授作为该研究的中国首席研究者，分享了关键数据：司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射在改善MASH患者的肝脏组织学特征，减轻体重和改善心血管代谢指标方面显示出显著疗效。在第72周时，司美格鲁肽2.4 mg组62.9%的患者脂肪性肝炎缓解，37.0%的患者肝纤维化得到了改善，均显著高于对照组。同时，司美格鲁肽2.4 mg在MASH患者中的安全性和耐受性也与既往试验一致。上述发现为司美格鲁肽2.4 mg在MASH中的临床应用提供了坚实的循证医学基础。多维融合，学术争鸣，共探代谢疾病新突破除了主会场丰富多彩的学术活动，本次论坛共设4大分论坛。分会场一聚焦“肥胖症与代谢相关肝病研究进展”，围绕Action-China研究结果与启示，体重管理与多维健康获益，肥胖症治疗新格局、新思维，MAFLD药物治疗展望：代谢改善与肝脏调节等话题展开深入探讨；分会场二聚焦“胰岛功能和脂代谢研究进展”，先后带来脂代谢紊乱的发病机制与干预、高甘油三酯血症与急性胰腺炎的因果是非、基于肠促胰素的疗法在心肾代谢疾病管理中的作用等多个汇报；分会场三聚焦“内分泌相关疾病研究进展”，带来MicroRNA在甲状腺相关眼病发病中的作用及机制、甲状腺淋巴瘤、假性甲旁减到失活性甲状旁腺激素信号传导障碍、肾上腺意外瘤的诊治思路等多个讲座；分会场四聚焦“代谢与影响因素研究进展”，解锁MAFLD触发的多器官病变，讲解NASH的临床干预新机制与应用，探讨高胰岛素血症与代谢性心血管疾病的内在关联，阐述基于肠促胰素的疗法在心肾代谢疾病管理中的作用。四大分会场以“代谢链”为核心，通过基础研究、技术创新与临床落地的多维碰撞，不仅破解了代谢性疾病的复杂网络，更以跨学科协作之力，为精准医学时代的代谢健康管理注入强劲动能，彰显了“科研引领临床，技术赋能健康”的会议宗旨。结语NNDU在浓厚的学术氛围中圆满落幕，汇聚全球智慧，激荡创新浪潮。我们期待以本次论坛为契机，进一步凝聚行业共识，深化战略合作，共同构建更加开放、协同、创新的慢病防治生态圈。让我们携手同心，向着“健康中国2030”的宏伟目标奋勇前行，为全民健康事业谱写壮丽篇章！参考文献（上下滑动可查看）[1]Anand S, Beddhu S. BPROAD—End of the Road for Debate on Systolic Blood-Pressure Goals in Type 2 Diabetes?[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392(12): 1230-1232.[2]Wharton S, Lau D C W, Vallis M, et al. Obesity in adults: a clinical practice guideline[J]. Cmaj, 2020, 192(31): E875-E891.[3]Rubino F, Cummings D E, Eckel R H, et al. Definition and diagnostic criteria of clinical obesity[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025.[4]叶小珍,邵加庆. 司美格鲁肽的临床应用研究进展[J]. 中华糖尿病杂志,2022,14(Z1):1-8. [5]Goodarzi MO. Genetics of obesity: what genetic association studies have taught us about the biology of obesity and its complications. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6:223–36[6]Cifuentes L, Eckel-Passow J, Acosta A. Precision medicine for obesity[J]. Digestive disease interventions, 2021, 5(03): 239-248.[7]Toro-Martín J，Arsenault BJ，Després JP，et al.Precision Nutrition: A Review of Personalized Nutritional Approaches for the Prevention and Management of Metabolic Syndrome[J]. 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Once-weekly IcoSema versus once-weekly semaglutide in adults with type 2 diabetes: the COMBINE 2 randomised clinical trial[J]. Diabetologia, 2025: 1-13.[15]Billings LK. Presented at EASD 2024 Annual Meeting. S40.[16]Francque S, Vonghia L. Pharmacological treatment for non-alcoholic fatty liver disease[J]. Advances in therapy, 2019, 36: 1052-1074.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

AHA会议

2025-04-18

·药时空

2025年有望首次获批的6款创新多肽药物

自1922年胰岛素用于治疗糖尿病，肽类药物正式登上医学舞台。发展至今，全球已有近100种肽类药物获批。据弗若斯特沙利文数据预测，到2030年，全球多肽药物市场规模将达到2108亿美元，其中中国市场规模占全球比重维持在15%左右。多肽药物市场中，糖尿病、肿瘤和罕见病是拉动多肽药物市场扩容的“三驾马车”。2025年，以下6款创新多肽药物有望首次获批。1、ElamipretideElamipretide（依拉米肽）是一种肽化合物，可轻易穿透细胞膜，靶向线粒体内膜，并可逆性地与心磷脂（cardiolipin）结合。在临床前或临床研究中观察到该疗法可增加线粒体呼吸作用、改善电子递送链功能和ATP生成，并减少致病性活性氧（ROS）的形成。这种elamipretide-心磷脂结合已被证明可以使线粒体内膜结构正常化，从而改善线粒体功能。Elamipretide已获得美国FDA授予孤儿药资格、快速通道资格和罕见儿科疾病认定，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格，用于治疗巴思综合征——一种由tafazzin基因突变引起的疾病，该突变导致心磷脂水平降低，心磷脂是一种在线粒体功能中起主要作用的磷脂。这种疾病的特征是心脏异常、肌肉无力、反复感染和生长迟缓。1月23日，Stealth BioTherapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）延长了用于治疗巴思综合征的Elamipretide新药申请（NDA）的审查期。NDA提交的包括来自2/3期TAZPOWER研究和3期SPIBA-001自然史对照研究的数据。FDA需要更多时间审查补充信息，其认为这一信息是对申请的重大修改。目前，新的处方药使用者费用法案的目标日期（PDUFA日期）是2025年4月29日。据悉，若是该药成功获批上市，将成为首个FDA批准的巴思综合征治疗药物。2、IcosemaIcoSema是诺和诺德研发的复方制品，由每周一次依柯胰岛素和每周一次司美格鲁肽（semaglutide）的固定比例组合。其中，依柯胰岛素是人胰岛素类似物，其氨基酸结构有三处进行了替换，并附加了C20二十烷脂肪二酸链，使该分子能够可逆地与白蛋白结合，从而将半衰期延长至196小时（约7天），并在经过3-4次每周一次注射后达到稳定状态。该疗法被设计为一周一次皮下注射使用。依柯胰岛素已在欧盟、加拿大、澳大利亚和日本以Awiqli为商品名获得批准。司美格鲁肽则是一种胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，它通过突破性的肽链结构优化，使得分子半衰期延长至7天，实现了一周一次给药且血药浓度非常平稳。目前，诺和诺德已基于IcoSema针对2型糖尿病的COMBINE系列III期研究在欧盟提交其上市申请。其中COMBINE 1研究和COMBINE 3研究的结果已公开。随后，该药又于2024年12月在华申报上市并获受理。据悉，在COMBINE 3研究中，IcoSema取得了非劣效于甘精胰岛素U100和门冬胰岛素的结果。在总体基线HbA1c为8.30%的情况下，IcoSema组HbA1c降幅为-1.47%，而甘精胰岛素U100和门冬胰岛素组HbA1c降幅为-1.40（估计治疗差异：-0.06%）。此外，在基线体重为85.8kg的基础上，接受IcoSema治疗的患者体重显著减轻，IcoSema组体重减轻了3.6kg，而甘精胰岛素U100和门冬胰岛素组体重增加了3.2kg（估计治疗差异：-6.7kg）。3、NavepegritideNavepegritide（TransCon CNP，那韦培肽）属于一款长效的C 型利钠肽前药，被用于软骨发育不全的治疗。软骨发育不全属于人类最为常见的矮小症，是由编码成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因当中的一种常见致病突变所引发，这种突变会给骨骼生长的软骨内骨化过程带来影响。针对软骨发育不全发病机制的治疗手段始终是一项重大却尚未被满足的需求。据Ascendis Pharma在JPM 2025大会上透露，Navepegritide用于治疗软骨发育不全的疗法，计划在2025年第一季度向FDA提交新药申请（NDA），并在2025年第三季度向欧洲药品管理局（EMA）提交市场授权申请。在关键的ApproaCH试验中，Navepegritide显著改善了腿部弯曲，这是一种常见的并发症，而安慰剂组则观察到恶化。计划在2025年第四季度提交治疗低磷酸酯酶血症的临床试验申请（IND）。目前，此药已同时被FDA和EMA认定为孤儿药。4、ApraglutideApraglutide（阿帕拉格鲁肽）是Ironwood Pharmaceuticals公司通过收购VectivBio公司获得的一种新一代、人工合成的长效GLP-2类似物，拟开发用于一系列GLP-2在疾病病理生理学中可以发挥中心作用的罕见胃肠疾病。目前，该药治疗短肠综合征（SBS）的临床试验也已进入3期阶段；治疗胃肠道急性移植物抗宿主病的临床试验已进入2期阶段。Ironwood正在III 期STARS试验中测试Apraglutide，该试验于2024年2月显示，SBS患者对肠外支持的需求减少了25%，而安慰剂患者则减少了12%。Apraglutide也达到了其次要终点，包括能够至少停止肠外支持一天的患者比例增加。2025年1月，Ironwood宣布了一项大幅裁员计划，以投入更多资源推动其先导分子Apraglutide通过III期试验和滚动NDA提交。Ironwood还展示了来自STARS开放标签扩展研究的额外数据，显示更多患者因长期暴露Apraglutide而退出肠外支持。据悉，Ironwood已启动Apraglutide的滚动NDA提交，预计将在今年第三季度完成申报。5、Galinpepimut-SGalinpepimut-S（GPS）是一种多肽候选药物，已被改良以增强针对WT1蛋白的免疫反应的程度和持续时间。WT1蛋白是在多种癌症类型中过度表达的蛋白。在构成GPS的多肽混合物中，四种多肽中的两种多肽在单个氨基酸残基上经过刻意突变。这些突变肽被免疫系统识别为非自身产物，因此不易引发免疫耐受。这些突变肽通过人工智能（AI）设计，用于诱导针对癌细胞中突变肽和自然存在肽的强力T细胞反应，达到杀伤过度表达WT1蛋白的肿瘤细胞的效果。2025年1月，SELLAS Life Sciences Group（SELLAS）公司宣布，独立数据监测委员会（IDMC）已完成关键性3期临床试验REGAL的预定中期分析。该试验评估了在研多肽免疫疗法Galinpepimut-S（GPS）治疗急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性。分析结果显示，试验参与者的中位总生存期超过12个月，而类似患者群体的预期生存期约为6个月。IDMC对中期数据的审查支持试验按照原始方案继续进行。REGAL是一项开放标签注册性3期临床试验，招募通过二线挽救治疗达到完全缓解（CR2）的AML患者。该试验的主要终点为总生存期。目前试验尚未揭盲，然而部分盲态数据已显示，在入组完成约10个月后，确认死亡的患者少于一半，且中位随访时间约为13.5个月（范围为1个月至超过3年）。这一结果表明中位生存期超过12个月，而类似患者群体的预期生存期约为6个月。此外，对接受GPS治疗的随机选取患者样本的早期免疫反应进行的盲态分析显示，80%的患者产生了特异性免疫反应。这些数据与GPS先前的试验结果一致。在2期临床试验中，接受GPS治疗的患者的中位总生存期为21个月，而接受标准治疗的患者仅为5.4个月，GPS组患者的特异性免疫反应率为64%。6、GlepaglutideGlepaglutide为一款潜在治疗SBS的长效GLP-2类似物液体制剂，并将配备可皮下注射的自动给药装置，旨在降低或消除SBS患者的肠外营养支持，FDA曾授予孤儿药资格。2024年12月，Zealand Pharma A/S宣布收到了FDA对Glepaglutide治疗SBS的新药上市申请（NDA）发出完整回复函（CRL），FDA的CRL中要求增加临床试验以提供Glepaglutide的拟上市剂量规格更多的有效性和安全性证据。Zealand Pharma A/S在表达失望之余，同时表示将与FDA进一步沟通，并在2025年启动一项III期临床研究以支持美国和欧盟的上市需要。根据Zealand Pharma的说法，向FDA提交申请是基于一项名为EASE-1（NCT03690206）的安慰剂对照的3期注册试验结果。该试验确实达到了其主要终点，即在24周时，与基线相比，每周两次的格列帕肽剂量使每周肠外支持量在统计学上显著减少了5.13升。然而，每周一次的glepaglutide却并没有达到统计学意义上的显著差异。（安慰剂2.85L vs 每周一次3.13L ）另外一个问题则出在第二个主要终点——临床响应率上，在Glepaglutide组中，有66%的患者出现具有临床意义的改善，对照组的临床响应率是38.9%。参考资料：[1] 2024年多肽药物行业进展. 知识药点. 2025-02-05.[2] 肽类药物：现状、进展与未来展望. 生物制品圈. 2025-03-07.[3] 多肽专栏 | 多肽药物研发和市场格局分析与展望. 中生药协. 2025-03-13.[4] 2025年4月，3款罕见病药有望在美国获批. 罕见病信息网. 2025-04-03.[5] FDA延长对Elamipretide治疗Barth综合征的审查. 香港济民药业. 2025-01-24.[6] 1月3款创新药有望获FDA批准. 药明康德. 2025-01-02.[7] Tides 速递 | 诺和诺德「依柯胰岛素司美格鲁肽复方」在华申报上市. 多肽圈. 2024-12-09.[8] 罕见病ACH“救命药”关键实验达主要终点，每年长高6厘米！. CPHI制药在线. 2024-10-24.[9] JPM 2025 Ascendis. 药政时势. 2025-01-15.[10] 同源不同命！作为GLP-1的“姐妹”，它却被开发治疗这些疾病. 医药观澜. 2024-07-05.[11] Ironwood裁员50%. 药物探索. 2025年01月31日.[12] 癌症患者总生存期延长一倍！多肽免疫疗法关键性3期临床试验中期结果积极. 药明康德. 2025年01月24日.[13] 临床证据不足！短肠综合征长效GLP-2类似物上市被拒. 药讯随说. 2024年12月20日.[14] FDA拒批长效GLP-2. 佰傲谷BioValley. 2024年12月20日.识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

孤儿药上市批准快速通道生物类似药

2025-01-21

·国际糖尿病idiabetes

COMBINE 2研究见刊！陈莉明教授PI视角：联合降糖周制剂IcoSema获益解读

点击“蓝字”关注我们快讯 1月17日，COMBINE 2研究正式发表于欧洲糖尿病研究协会（EASD）官方期刊Diabetologia杂志[1]。COMBINE系列研究是首个基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂IcoSema的3期临床试验，继EASD2024会议首次公布COMBINE 1~3研究结果以来，COMBINE 2是首个发表全文的研究。本刊有幸采访了天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授，邀其从COMBINE 2研究主要研究者（PI）视角来解读研究结果、分享研究体会，阐释IcoSema临床获益并展望应用前景。《国际糖尿病》随着药物研发技术持续进步，越来越多降糖药物周制剂进入临床。请您结合临床体会谈谈降糖药物周制剂的临床优势和获益有哪些？陈莉明教授周制剂是未来药物研发的重要方向，目前很多医药领域已出现周制剂，甚至月制剂、年制剂的治疗方法。在糖尿病领域，基础胰岛素和GLP-1RA等注射类药物周制剂的研发和应用，引领了2型糖尿病（T2DM）“从日到周”治疗模式的转变。降糖药物周制剂的临床获益明显。一方面，对患者来说，周制剂通过降低给药频次，为患者提供更便利的治疗方案，减轻患者治疗负担，提高治疗的依从性，减少临床惰性，进而更好地改善血糖控制，提升患者治疗满意度，并改善其生活质量[2]。ONWARDS 2、5研究患者报告结局事后分析表明，与基础胰岛素日制剂相比，胰岛素周制剂依柯胰岛素可显著提高患者治疗满意度[3-5]；STAY研究表明，真实世界中，GLP-1RA周制剂较GLP-1RA日制剂显著提升患者的治疗依从性和持续性[6]。另一方面，对医生来说，更希望自己制定的治疗方案能被很好地实施，周制剂能帮助患者更好地遵守既定治疗方案，而这种治疗改善最终也有望降低整个治疗负担。《国际糖尿病》 IcoSema是首个胰岛素周制剂和GLP-1RA周制剂的联合制剂，请您简单介绍其作用机制和研发进度？陈莉明教授 T2DM发病机制复杂，病理生理机制已从“八重奏”扩展到“十二重奏”，通常需要联合使用多种降糖药物来覆盖更多的病理生理机制，以达到降糖效果和治疗目标。基础胰岛素和GLP-1RA是一个很好的组合，两者强强联合、机制互补，且副作用相减[7,8]。 IcoSema是首个胰岛素周制剂依柯胰岛素和GLP-1RA周制剂司美格鲁肽的联合制剂（图1上）。IcoSema 1ml制剂含700U依柯胰岛素和2mg司美格鲁肽，每周最大剂量为350剂量单位（即350 U依柯胰岛素/1 mg司美格鲁肽）。IcoSema实现依柯胰岛素和司美格鲁肽的创新联合、机制互补（图1下），可针对T2DM发病机制的多个靶点发挥作用，同时简化治疗方案。图1. 依柯胰岛素与司美格鲁肽的联合制剂IcoSema实现创新联合、机制互补目前IcoSema研发进展顺利，已开展COMBINE系列3期研究来评估其在既往不同治疗背景T2DM患者中使用的疗效和安全性（图2）。3a期临床试验包括COMBINE 1~3，已全部完成[1,9,10]；3b期临床试验包括COMBINE 4，目前仍在进行中。 COMBINE 1和COMBINE 2评估与单组分相比，IcoSema对已接受基础胰岛素治疗（COMBINE 1）和已接受GLP-1RA治疗（COMBINE 2）患者的获益。 COMBINE 3评估在基础胰岛素治疗血糖控制不佳的患者中IcoSema相较基础-餐时胰岛素方案（甘精胰岛素U100+门冬胰岛素）的疗效和安全性。 COMBINE 4评估在口服降糖药（OAD）治疗血糖控制不佳的患者中起始IcoSema相较起始基础胰岛素（甘精胰岛素U100）的疗效和安全性。图2. IcoSema的3期COMBINE系列研究概览《国际糖尿病》近日，COMBINE 2研究全文已正式发表。您作为COMBINE 2研究的PI，请介绍其主要结果，并分享研究过程中令人印象深刻的感受和体会？陈莉明教授 COMBINE 2研究的全球Leading PI是美国德克萨斯大学西南医学中心的Ildiko Lingvay教授。这是一项随机、开放标签、治疗达标、3a期临床研究，旨在GLP-1RA治疗血糖控制不佳的T2DM患者中评估每周一次IcoSema与每周一次司美格鲁肽1.0 mg的有效性和安全性，共纳入全球13个国家和地区121个中心683例患者，其中中国入组70例。主要终点是第52周HbA1c水平较基线的变化。基线时，整体人群的平均糖尿病病程12.6年，平均HbA1c 8.0%，平均体重指数（BMI）31.1 kg/m2。结果显示[1]： IcoSema组HbA1c降幅达到优效，52周时HbA1c较基线降幅达1.35%（图3）； IcoSema组HbA1c达标率和安全达标率均显著更优（均P<0.0001），其中HbA1c<7%达标率达73.5%，HbA1c<7%且不伴2/3级低血糖事件的达标率为71.4%（图4）； IcoSema组空腹血糖显著下降，降幅达2.48 mmol/L；两组间有临床意义或严重低血糖发生率相似，均<1事件/患者年（图5）；两组整体不良事件发生率相似，胃肠道不良事件最常见且两组相似。图3. COMBINE 2研究主要终点图4. IcoSema组HbA1c达标率和安全达标率均显著更优图5. IcoSema组和司美格鲁肽组有临床意义或严重低血糖发生率相似 COMBINE 2在中国与全球其他国家、地区同步开展，作为中国专家，我很荣幸参与其中。我们中心于2022年4~11月的很短时间内纳入了符合入选标准的患者，从研究过程来看，患者对新疗法的有效性和安全性均非常认可。中国的高质量完成对整个COMBINE 2研究贡献了自己的力量。作为COMBINE 2研究的PI，我对中国在该研究中的贡献感到自豪。通过参与全球创新药物的同步研发，我们能更好地与国际接轨，使患者尽快从创新药中获益。COMBINE 2研究结果将为IcoSema在中国及全球其他国家进行注册提供重要支持。《国际糖尿病》您认为IcoSema未来临床应用前景如何？能为患者带来哪些获益？陈莉明教授从目前公布的COMBINE 1~3研究结果来看，IcoSema展现出多重临床获益，兼具有效性、安全性和简便性（图4），显著降糖的同时减少注射次数、降低患者治疗负担，有助于更好地管理T2DM患者。具体来说，有效性方面，IcoSema降低HbA1c优于其单组分；与基础-餐时胰岛素方案相比降糖疗效相当，且具有体重获益。安全性方面，IcoSema相较基础胰岛素或基础-餐时胰岛素方案，显著降低有临床意义或严重低血糖的发生风险；与单用GLP-1RA周制剂的胃肠道不良事件发生风险相似。便利性方面，IcoSema每周注射一次，仅需一只注射笔，显著减少注射次数。图4. IcoSema多重获益：兼具有效性、安全性和便利性 COMBINE系列研究是糖尿病治疗领域的一个重大进展，将为糖尿病治疗策略带来显著改变。目前国内外指南提倡“以患者为中心”的糖尿病管理新理念，基础胰岛素/GLP-1RA周制剂IcoSema在确保疗效和安全性的同时，能够进一步减少注射次数，简化治疗方案，将推动联合降糖治疗上升到全新高度，临床应用前景广阔。期待IcoSema能早日获批上市，并继续积累更多研究证据，为其更好地应用于临床实践提供更多支持和指导。参考文献（上下滑动可查看） 1. Lingvay I, et al. Diabetologia. 2025 Jan 17. doi: 10.1007/s00125-024-06348-5. 2. O'Brien MN, et al. J Control Release. 2021; 336: 144-158. 3. Philis-Tsimikas A, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(6): 414-425. 4. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. 5. Bajaj H. 2023 ADA Scientific Sessions. 803-P. 6. Polonsky WH, et al. Diabetes Ther. 2022; 13(1): 175-187. 7. ADA. Diabetes Care. 2025; 48(Suppl 1): S1-S352. 8. Davies MJ, et al. Diabetologia. 2022; 65(12): 1925-1966. 9. Ji L. Basal insulin intensification by switching to once-weekly IcoSema (COMBINE 1). Presented at EASD 2024 Annual Meeting. S40. 10. Billings LK. IcoSema as an alternative to basal bolus treatment (COMBINE 3). Presented at EASD 2024 Annual Meeting. S40. 点击“阅读原文”，查看研究全文。 ↓↓↓ 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果临床2期

100 项与 Icodec Insulin/Semaglutide 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床3期	泰国	Novo Nordisk A/S	2021-11-30
2型糖尿病	临床3期	土耳其	Novo Nordisk A/S	2021-11-30
2型糖尿病	临床3期	意大利	Novo Nordisk A/S	2021-11-30
2型糖尿病	临床3期	南非	Novo Nordisk A/S	2021-11-30
2型糖尿病	临床3期	法国	Novo Nordisk A/S	2021-11-30
2型糖尿病	临床3期	德国	Novo Nordisk A/S	2021-11-30
2型糖尿病	临床3期	美国	Novo Nordisk A/S	2021-11-30
2型糖尿病	临床3期	匈牙利	Novo Nordisk A/S	2021-11-30
2型糖尿病	临床3期	印度	Novo Nordisk A/S	2021-11-30
2型糖尿病	临床3期	马来西亚	Novo Nordisk A/S	2021-11-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05352815 (COMBINE 1, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	1,291	IcoSema (IcoSema)	膚遞夢醖膚築淵蓋鹹襯(鹽廠夢鏇鹹網願積觸膚) = 願鏇範鏇積獵遞壓網製衊鑰獵顧艱衊鏇鏇齋製 (顧觸積鑰選願膚壓築繭, 鹽願糧膚齋網糧製艱範 ~ 蓋鹹憲餘構壓觸範糧壓) 更多	-	2025-04-03
				Insulin icodec (Insulin Icodec)	膚遞夢醖膚築淵蓋鹹襯(鹽廠夢鏇鹹網願積觸膚) = 製襯構淵糧築願觸製衊衊鑰獵顧艱衊鏇鏇齋製 (顧觸積鑰選願膚壓築繭, 積餘願遞糧願簾鏇艱顧 ~ 遞獵艱齋選廠簾艱鑰鏇) 更多
NCT05259033 (COMBINE 2, Pubmed \| Diabetologia)	临床3期	2型糖尿病 GLP-1 receptor agonist	683	IcoSema	(顧襯衊窪選襯遞廠窪顧) = 壓鏇範選鹽願蓋壓廠築獵壓製遞鹽鏇網艱鬱醖 (範顧艱獵願鏇糧範製鑰 )	积极	2025-01-17
NCT05259033 (COMBINE 2, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	683	IcoSema (IcoSema)	(繭鏇願餘衊範願鏇壓壓) = 夢餘窪觸壓襯選蓋餘夢願鏇製蓋餘壓淵鏇襯鬱 (醖壓醖糧簾範鑰窪願範, 蓋鹹鬱憲願醖艱膚積網 ~ 獵夢鹹觸願範簾鑰鹹鏇) 更多	-	2025-01-17
				Semaglutide 1 mg (Semaglutide)	(繭鏇願餘衊範願鏇壓壓) = 鏇憲遞憲選壓蓋憲餘齋願鏇製蓋餘壓淵鏇襯鬱 (醖壓醖糧簾範鑰窪願範, 艱醖獵鬱願衊繭鹹醖膚 ~ 夢鏇願鑰鹹製鹽餘憲鹹) 更多