Semaglutide (Novo Nordisk)

今天聚焦的医药产业核心事件包括：中国生物制药与勃林格殷格翰达成潜在总额70亿美元战略合作、基石药业与Kimia推进DDR通路候选药合作、暖宫七味散等9品种转OTC；诺和诺德公布2026年前三季度业绩、希格生科完成数亿元A+轮融资；华东医药口服GLP-1卡维列隆报产获受理、海创药业VAV1分子胶降解剂获FDA临床许可、石药三特异性抗体SYS6088启动I/II期、健达九州化学遗传学癫痫基因疗法获FDA临床许可、复宏汉霖抗IL1RAP单抗HLX109获澳大利亚临床批准；Supernus与Indivior合并完成、FDA批准来那帕韦长效HIV预防仿制药等。 ◍市场速递政策 · 产业动态 11-04中国生物制药与勃林格殷格翰达成潜在总额70亿美元战略合作 11月4日，中国生物制药（01177.HK）公告，与勃林格殷格翰订立战略选择权及许可协议，涵盖6个临床前资产（5个来自礼新医药、1个来自北京泰德），涉及抗体偶联药物（ADC）及T细胞衔接器（TCE）。集团主导早期开发至完成全球I期，达成约定里程碑后勃林格殷格翰可行权，获其中4个项目全球（不含中国内地、香港及澳门）及另外2个项目全球的开发、生产及商业化独家权利。集团将获3.58亿美元首付款及近期付款，并有权收取潜在选择权行使、开发、监管及商业化里程碑合计70亿美元，以及最高双位数销售分成。 解读：6个临床前资产打包、首付款3.58亿美元，凸显MNC对中国下一代肿瘤疗法平台（ADC/TCE）的认可；对中生制药而言，是将早期研发能力转化为全球价值分成的关键落子。 11-04基石药业与Kimia达成临床开发合作，推进DDR通路实体瘤候选药 11月4日，基石药业（2616.HK）宣布与AI药物发现公司Kimia Therapeutics达成合作，共同推进一款靶向实体瘤生存关键DNA损伤应答（DDR）通路、具同类首创潜力的候选药物临床开发。基石将主导该候选药物在中国内地及澳大利亚的I期临床开发，并通过里程碑付款及销售分成共享全球商业化价值。Kimia总部位于加州伯克利，依托自研ATLAS平台以AI赋能药物发现。 解读：这是本土Biotech以成熟临床开发与注册能力“反向输出”的典型案例——基石不出海权益、而是承接海外早期资产的区域开发，把4款已上市药的注册经验变现为可持续合作框架。 11-04明慧医药眼科新药MHB018A出海日本，授予ASKA独家许可，潜在总额4.4亿美元 11月4日，明慧医药与日本ASKA Pharmaceutical共同宣布，就靶向IGF-1R的人源化抗体MHB018A（皮下注射，用于活动性和慢性甲状腺眼病TED）在日本的开发及商业化签订独家许可协议。明慧保留日本以外全部权利并主导全球开发，将获1.1亿美元首付款，并有资格获额外最高3.3亿美元的开发、监管及商业化里程碑付款，以及基于日本净销售额、最高mid-30%的分级特许权使用费。MHB018A在ENDO 2026以口头报告公布的II期数据显示，在活动性和慢性TED多个临床终点显著改善且安全性良好；明慧正推进四项III期（两项中国、两项美欧日全球）支持全球注册。 解读：这是中国自研眼科抗体又一次license-out——IGF-1R靶点继Teprotumumab之后成为TED治疗的核心阵地，明慧以日本为首个对外授权市场、保留全球权益主导权，是早期高价值资产出海的典型路径；4.4亿美元潜在总额虽不及动辄数十亿的肿瘤大单，但在罕见/专科自免领域已属头部交易，折射中国Biotech在眼科与自免赛道的全球竞争力。 11-03国家药监局：暖宫七味散等9个品种由处方药转换为非处方药 11月3日，国家药监局发布2026年第103号公告，将暖宫七味散、红花逍遥片、排毒养颜片、儿童咳颗粒等9个品种转换为非处方药（OTC）。相关持有人须于2027年7月26日前完成说明书备案修订。 解读：处方药转OTC意味着零售渠道放量与广告营销放开，相关品种持有人及连锁药店板块直接受益；在集采与院内控费的背景下，OTC转化是存量品种挖掘院外增量的常规路径。 ◍资本信息财报 · 融资 · IPO 11-04诺和诺德公布2026年前三季度业绩：司美格鲁肽四款产品合计收入约268亿美元 11月4日，诺和诺德（Novo Nordisk）公布2026年前三季度业绩：前三季度营收2545.06亿丹麦克朗（约395.81亿美元，按固定汇率同比+13%），其中司美格鲁肽四款产品（Ozempic、Ozempic pill、Wegovy、Wegovy pill）合计收入1726.38亿丹麦克朗（约268.49亿美元）。第三季度营收791.95亿丹麦克朗（约123.16亿美元，+4%），调整后营业利润317.20亿丹麦克朗（约49.33亿美元，+27%）。中国区前三季度收入147.78亿丹麦克朗（约22.98亿美元，-2%），GLP-1类药物收入同比下滑18%；肥胖护理前三季度收入约109.19亿美元（+20%）。 解读：减重与降糖双擎中，Wegovy pill（口服减重版）成为新增长极，1月美国上市以来单季处方约360万张、累计超800万张；CagriSema 1.0/1.0mg在REDEFINE 9研究中68周减重21%，有望Q4于美国获批。更值得关注的是定价策略——自2027年1月1日起Wegovy与Ozempic美国标价统一降至每月675美元（降幅约50%和35%），在GLP-1红海竞争中以价换量；ziltivekimab两项III期未达主要终点则提醒，减重之外的扩张并非坦途。 11-04“类器官+AI”希格生科完成数亿元A+轮融资，国寿股权领投 11月4日，希格生科宣布完成由国寿股权领投的数亿元A+轮融资首关。融资将支持核心肿瘤创新药管线向关键临床推进，新增心脏疾病与肾脏疾病新管线，并持续优化“类器官+AI”药物研发平台。公司核心管线SIGX1094为全球首款基于“类器官+AI”推进至临床的弥漫性胃癌靶向药、也是全球首个进入临床的FAK/SRC双靶点抑制剂，已先后获FDA与NMPA的IND批件及FDA孤儿药、快速通道认定。 解读：在AI制药从“生成分子”走向“验证平台”的拐点，希格生科用类器官还原患者真实基因组特征、把疗效与安全性问题前置，是“计算+实验闭环”路线的代表；数亿元A+轮说明一级市场仍愿为差异化源头创新买单。 ◍医药动态中国药企进展 11-03华东医药口服小分子GLP-1卡维列隆报产获NMPA受理，国产口服GLP-1卡位第一梯队 11月3日，华东医药公告，全资子公司中美华东收到NMPA受理通知书，口服小分子GLP-1受体完全激动剂卡维列隆氨丁三醇片（HDM1002）用于成人长期体重控制的上市许可申请获受理（受理号CXHS2600143-145）。关键III期显示第52周200mg/400mg组体重较基线下降10.7%/12.2%，呈“降脂保肌”特征。截至9月30日该项目直接研发投入约5.07亿元。目前国内尚无口服小分子GLP-1获批。 解读：口服GLP-1是减重赛道的下一个制高点，华东以每日一次、不受进食影响的给药便利性与第一梯队进度卡位；若获批，将与司美格鲁肽口服版及仍在临床的国产同类正面竞争，商业化考验渠道与定价。 11-04海创药业口服VAV1分子胶降解剂HP570获FDA临床许可，攻坚“不可成药”靶点 11月4日，海创药业（688302）公告，自主研发的HP570片用于治疗类风湿关节炎的临床试验申请获FDA批准，I期即将启动（中国IND仍在审评）。HP570为口服VAV1分子胶降解剂，VAV1位于TCR/BCR信号通路上游枢纽，因缺乏经典小分子结合口袋长期被视为“不可成药”靶点，分子胶降解技术提供了可行路径。临床前显示高选择性降解活性，人源免疫细胞活性优于同类VAV1降解剂。 解读：VAV1是自身免疫领域的“难成药”枢纽靶点，海创以分子胶路线切入，若I期验证降解量与免疫抑制的量效关系，将为自免提供区别于JAK抑制剂的新通路；窗口期在于JAK类黑框警告带来的替代需求。 11-03石药巨石SYS6088（PD-1/VEGFA/CTLA-4三特异性六价抗体）启动晚期实体瘤I/II期 11月3日，石药创新（300765）公告，控股子公司石药巨石生物的SYS6088注射液已启动I/II期临床试验。该药为重组人源化抗PD-1、VEGFA、CTLA-4三特异性六价对称结构抗体，可同时结合PD-1、CTLA-4及肿瘤微环境VEGFA，兼具恢复T细胞杀伤、抑制血管生成与免疫启动期扩增T细胞三重效应；Fc端改造降低毒性风险并延长半衰期。本次为剂量递增、PK扩增与队列扩展的首次人体研究。 解读：从双抗（依沃西）到三特异性六价结构，石药在多抗工程上持续加码；把PD-1、CTLA-4与抗血管生成三通路合一，试图在疗效与毒性间找新平衡，首人体数据将检验“多靶点叠加”是否优于联合用药。 11-03健达九州化学遗传学癫痫基因疗法GA002获FDA临床许可，出海I/II期 11月3日，健达九州自主研发的化学遗传学疗法GA002注射液及配套脑实质注射器械获FDA新药临床试验许可，将在美国开展I/II期临床。GA002为全球首个进入临床验证阶段的化学遗传学难治性局灶性癫痫基因疗法，通过重组载体把人工设计抑制性受体精准递送至癫痫病灶神经元，联用配套小分子配体选择性、可调控地抑制异常放电。系公司第二款中美双报获批临床的基因治疗药物。 解读：中国原创脑科学成果（化学遗传学）进入国际临床验证，“基因治疗+器械”组合出海；约30%癫痫患者药物难治，现有外科切除适应症严格，细胞级靶向给药为难治人群提供新路径，但载体分布与脱靶验证是必答题。 11-04复宏汉霖抗IL1RAP单抗HLX109获澳大利亚临床批准，进军泛发性脓疱型银屑病 11月4日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，创新型抗IL1RAP单抗HLX109已获澳大利亚人类研究伦理委员会（HREC）批准，并完成澳大利亚药品管理局（TGA）临床试验备案（CTN），拟开展针对泛发性脓疱型银屑病（GPP）的临床研究。HLX109为潜在同类最优（BIC）的IL1RAP靶向单抗，通过特异性结合IL-1家族关键共受体IL1RAP，同时阻断IL-1、IL-33及IL-36三条炎症通路信号传导；经长效化工程改造并采用公司自研重组人透明质酸酶为辅料、皮下注射给药。该批准丰富了复宏汉霖非肿瘤领域早期创新管线。 解读：GPP是一种罕见、严重且潜在致命的系统性炎症性皮肤病，现有IL-36受体抑制剂及TNF-α/IL-17/IL-23通路生物制剂仍难实现全面持久缓解；HLX109同时干预IL-1/IL-33/IL-36多通路，从源头更广泛抑制炎症，是非肿瘤自免领域差异化创新的代表。复宏汉霖以生物类似药现金流反哺创新、依托海外临床快速推进global pipeline，是其全球化2.0阶段在非肿瘤赛道的具体落子。 ◍海外药闻MNC · 全球进展 11-03Supernus与Indivior合并完成，CNS领域新巨头11月3日登场 11月2日，Supernus与Indivior宣布合并正式完成，新公司Supernus, Inc.于11月3日起以SUPN交易。合并后拥有覆盖阿片使用障碍、精神与神经领域的11个产品组合，五大增长引擎包括SUBLOCADE、Qelbree、GOCOVRI、ONAPGO和ZURZUVAE。原Indivior股东获10亿美元特别现金分红并持有新公司约56.5%股份。 解读：在CNS（中枢神经）这一长期高未满足需求的赛道，两家专注型企业通过合并做大规模、增厚现金流，为后续管线与并购预留弹药；也折射专科药企在专利悬崖与支付压力下的整合趋势。 11-04FDA批准长效HIV预防仿制药来那帕韦上市，一剂防护长达6个月 11月4日，FDA批准长效艾滋病预防药物注射用来那帕韦（lenacapavir）的仿制药上市，一剂可为使用者提供长达6个月的HIV感染防护。该仿制药的印度生产商瑞迪博士实验室（Dr Reddy's）公开承诺，售价为每人每年40美元（约270元人民币）。原研为吉利德（Gilead）的年度两针方案Sunlenca。 解读：来那帕韦是WHO推荐的“年度两针”暴露前预防（PrEP）核心药物，仿制药以40美元/年的低价进入，将显著改善中低收入国家的HIV预防可及性；这也是Gilead长效HIV管线专利到期、通用名竞争开启的信号。

编者按 妊娠期糖尿病（GDM）多在妊娠第24~28周、经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）的血糖阈值诊断。这一做法沿用多年，却把识别时点留在孕中晚期，也让干预与机制研究缺少更早、更细的切入点。近年来，研究者的视线向多个方向延伸：向前移到早孕期乃至受孕前，向深处进入蛋白质组与肠道微生物等生物学层面，向后延伸到分娩之后的长期转归。第62届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）上，“9个月，多层次：GDM的新维度”口头报告专场集中展示了数项工作：有人用聚类与早孕期肠道菌群试图提前区分高风险孕妇，有人从母体与脐血蛋白追溯血糖如何影响出生体重，有人比较孕期不同碳水化合物摄入的效果，也有人在受孕前优化2型糖尿病（T2DM）女性的血糖、或随访有过GDM史者日后发病的早晚。 血糖阈值之外：早孕期就能分出高风险人群 + GDM诊断阈值来自孕晚期，把它前移到早孕期使用时，常显得力不从心——早孕期本应是识别高血糖孕妇的关键机会窗，却缺少与之匹配的判据。一项汇总欧洲11国两个队列（DALI，n=1044；GESTDIA，n=657；2012~2019年招募）的研究[1]尝试换一种思路：不预设固定阈值，而是用数据驱动的聚类把孕妇分组。作者比较了K均值、K中心点、K原型等多种聚类方法，并以50/50训练-测试划分做内部验证；以母亲年龄、孕前体重指数（BMI）、甘油三酯以及空腹、60分钟、120分钟OGTT血糖作为输入，最终分出两个聚类。 聚类1在各项输入变量上均高于聚类2，且糖代谢在早孕期就已较差：口服处置指数为6.3 vs. 8.1[(mg/dl)2·(μU/ml)2]-1/2（P<0.0001）。这一差异延续到妊娠晚期——聚类1的晚期GDM发生率为27.2%，聚类2为9.1%（P<0.0001）；大于胎龄儿比例25.6% vs. 18.5%（P<0.05）。即便在统计模型中调整了早孕期已诊断的GDM，聚类1的晚期GDM风险仍升高（OR 2.91，95%CI：1.82~4.68，P<0.0001）。作者据此认为，聚类1代表一种可重复的高风险表型，以明显的胰岛素抵抗和β细胞功能受损为特征；其价值在于提供超越单一血糖分类的信息。 同一时点、另一层数据：早孕肠道菌群能否预警 + 同样瞄准早孕期，另一支团队换了一个数据来源。既往报道多取自孕中期、且缺少独立验证队列，早孕期肠道菌群的预测价值并不清楚。新加坡一项前瞻性多族裔妊娠队列内的巢式病例对照研究[2]纳入了149例（50例后续发生GDM、99例未发生），按年龄、族裔（华裔、马来裔、印度裔）与取样孕龄匹配。研究对妊娠第5~13周的粪便样本做鸟枪法宏基因组测序，GDM仍按IADPSG标准在第24~28周诊断。 调整后（年龄、基线BMI、族裔、收缩压）的广义线性混合模型与错误发现率校正，筛出5个菌群分类群和4个KEGG同源（KO）功能特征与GDM相关，这些特征同时与更高的血糖变异性和代谢通路扰动相伴。预测模型方面，五分类群模型的曲线下面积（AUC）为0.840（95%CI：0.774~0.901），四KO模型为0.748（95%CI：0.659~0.825），两者联合最佳，达0.855（95%CI：0.787~0.910）。在独立的S-PRESTO队列（n=214）中，有一个分类群与GDM持续相关，联合模型保持了稳健表现。作者提示，早孕期菌群改变与早期血糖、代谢变化相关，可能用于GDM的早期风险分层，但仍需更大规模前瞻性研究验证。 从母体到脐血：血糖经哪些蛋白影响出生体重 + 识别“谁风险高”之外，另一组工作关心的是“风险如何传递”——母亲血糖究竟经哪些生物分子影响胎儿生长。一项针对高风险南亚人群、纳入207对母子的研究[3]，用多重检测平台测得了366种心血管代谢蛋白在妊娠第24~28周母体血浆与分娩时脐血中的水平，并搭建一个跨越母亲特征、母体蛋白、脐血蛋白与出生体重四层的多层网络框架。 网络分析识别出55条把母亲代谢特征与出生体重连起来的通路（孕前BMI相关35条、血糖特征相关16条、妊娠期体重增长相关4条）。就血糖而言，母体IGFBP2是主要的上游节点：空腹血糖每升高1 mmol/L，母体IGFBP2下降0.75个归一化蛋白表达（NPX）（P=0.008）；IGFBP2越低，脐血瘦素越高（P=1.7×10-5）；脐血瘦素越高，出生体重越高（每升高1个NPX对应0.30个标准差，P=6.3×10-11）。脐血SDC1与SSC4D为次要节点，与母体IGFBP2及出生体重也相关。相比之下，孕前BMI关联的通路更广，涉及IGFBP1/IGFBP2降低与IL-6等炎症蛋白升高，并经DLK1、ROR1、EPHB4、ADGRG2等发挥作用。作者据此提出，母亲血糖经有限的一组母体介导因子（以IGFBP2为主）影响胎儿生长，而母亲BMI关联的蛋白特征更宽。 餐桌上的一根杠杆：孕期低碳水化合物到底低到多少 + 机制之外，孕期饮食是一个可即时调整的变量，但“低碳”到什么程度、会不会影响胎儿，国际上尚无定论——有机构建议碳水化合物摄入超过175 g/d以保障胎盘功能，也有机构用低于120 g/d的限制来降低高血糖。一项来自GDM饮食干预试验（DiGest）的分析[4]，在随机分组前的基线纳入215例完成膳食评估的女性，同时结合盲态持续葡萄糖监测（CGM）：其中标准（>175 g/d）、低（120~175 g/d）、极低（<120 g/d）摄入分别占30.7%、34.4%和34.9%。 低碳与极低碳摄入者总体能量、膳食纤维、维生素B与E以及矿物质更少，而蛋白质与脂肪的比例更高。就结局看，摄入低于120 g/d与CGM高于目标范围时间（TAR）下降6.8%相关（95%CI：−13.4~−0.2，P=0.044），并与出生体重下降9.6个百分位相关（95%CI：−18.7~−0.6，P=0.037），但大于或小于胎龄儿比例并无差异。当低碳仅表现为占总能量比例低于35%、而没有能量限制时，TAR同样下降，出生体重却未见改变。作者的判断较为审慎：极低碳摄入看似安全并改善血糖，但需留意微量营养素与纤维是否充足；出生体重的下降只在合并能量限制时才出现。 9个月之前：受孕前把育龄T2DM的血糖控好 + 妊娠期的风险，有些在受孕之前就已埋下。T2DM女性的流产与围生期死亡风险明显升高，把HbA1c降到≤43 mmol/mol对减少这些风险很重要，也有助于受孕后顺利过渡到胰岛素。一项基于英国常规初级保健数据的研究[5]，纳入18~45岁、在二甲双胍之后启动SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、磺脲类或噻唑烷二酮（TZD）的T2DM女性（已排除使用胰岛素者，截至2023年12月）。在13 002次治疗启动中（平均年龄39岁、HbA1c 75.0 mmol/mol、BMI 36.6 kg/m2），各类药物的12个月平均降糖幅度差异明显：SGLT2i最大（−12.3 mmol/mol），其后为TZD（−9.4 mmol/mol）、GLP-1受体激动剂（−9.2 mmol/mol）、磺脲类（−7.5 mmol/mol），DPP-4抑制剂最小（−4.1 mmol/mol）。 作者套用一个经验证的精准医学模型，用常规临床特征预测个体对不同药物的反应：模型预测与实测之间校准良好，但实际处方中仅17.2%与模型建议一致。在匹配分析中，与模型一致的处方比不一致者多降HbA1c约6.0 mmol/mol（95%CI：5.1~6.9）；模型认为对多数女性而言，SGLT2抑制剂（51%）与GLP-1受体激动剂（39%）较为合适。同为GLP-1类药物，口服司美格鲁肽的降幅与较早的同类药相近（8.9 mmol/mol），而皮下剂型降幅明显更大（18.2 mmol/mol）。由于多数早发T2DM女性怀孕时并未接受专科孕前保健，作者认为在受孕前更普遍地采用精准选药，有望改善受孕时的血糖水平。 9个月之后：有过GDM史，日后发病可能更早 + 产后这一端，关注点转向长期转归。既往GDM女性日后发生T2DM的风险较高，但其发病早晚、病情轻重如何，缺少直接比较。丹麦DD2队列（患者在确诊2年内入组）[6]纳入了曾有妊娠史的女性2865例，其中有GDM史173例、无GDM史2692例。结果发现，有GDM史者确诊T2DM早10年以上（中位年龄43.5 vs. 56.3岁，P<0.001），其中约40%在40岁前发病，而无GDM史者这一比例约6%。 入组时，有GDM史者接受胰岛素治疗的比例高出约1倍（10.4% vs. 5.2%，P<0.01），空腹血清C肽较低（中位1068 vs. 1195 pmol/L，P<0.05）；而BMI、HbA1c、空腹血糖及HOMA2-B/S/IR等指标两组相近，肾病、神经病变与心血管病患病率也相仿。研究在有、无GDM史者之间观察到视网膜病变患病率的统计学差异（P<0.05），但因病例数过少，尚不足以判断其临床意义。作者据此提出，有GDM史者的T2DM可能呈现一种发病更早、更依赖胰岛素、潜在更需关注的表型，支持对这类人群加强监测与随访。     结语 + 把这几项工作合在一起看，得到的不是某项可立即改写的实践规则，而是一批更靠前的识别线索、更具体的生物学节点与更细的干预取舍：早孕期的聚类与菌群可能帮助提前分层，母胎蛋白提示血糖经IGFBP2等有限通路影响胎儿，孕期低碳的获益与注意点在能量是否同受限制，受孕前的精准选药与产后更早的发病则各自提示一个需要更早介入的时点。多数结论来自观察性或单队列、样本有限的分析，仍待前瞻性研究与干预试验证实。 参考文献 （上下滑动可查看） 1. A. Piersanti, et al. Early pregnancy risk stratification beyond glucose thresholds: a clustering approach to predict adverse maternal and neonatal outcomes. EASD 2026; OP 29. 2. L.-J. Li, et al. First-trimester gut microbiome signatures predict gestational diabetes in a multi-ethnic Asian cohort. EASD 2026; OP 29. 3. M. Pigeyre, et al. Maternal and cord blood proteomic pathways linking maternal glycaemia to birth weight in a South Asian birth cohort. EASD 2026; OP 29. 4. C.L. Meek, et al. Low carbohydrate diets, nutritional adequacy, glycaemia and perinatal outcomes in women with gestational diabetes. EASD 2026; OP 29. 5. P. Cardoso, et al. Precision-guided optimisation of HbA1c in women of childbearing age with early onset type 2 diabetes. EASD 2026; OP 29. 6. M.H. Petersen, et al. Clinical characteristics of women with newly diagnosed type 2 diabetes with or without a history of gestational diabetes. EASD 2026; OP 29. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。