Semaglutide (Novo Nordisk)

6月4日，翰森又一款大药有了最新进展：自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂奥莱泊肽上市许可申请获国家药监局受理，用于肥胖或超重成人的长期体重管理。 这是国内第二款进入NDA阶段的国产双靶点减重药，仅次于恒瑞的HRS9531。 司美格鲁肽和替尔泊肽在中国市场上收拢大量用户的同时，国内不少企业都在加紧开发GLP-1类药物，但其实真正走到上市冲刺阶段的屈指可数。尤其是双靶点药物崛起之后，大单靶点GLP-1药物的市场岌岌可危：2025年替尔泊肽全球销售额达到365亿美元，已经超过司美格鲁肽成为新一代“药王”。这意味着国内很多在研管线还没出成果，就处于弱势地位。 而且，单纯“减得更多”都已经不足以成为GLP-1药物的卖点。肥胖需要长期管理，相应的，减重药品也要能让患者长期用下去，而不会出现安全性问题。用得更久、效果更好，这才是一款优秀的GLP-1减重药物应有的特质。 奥莱泊肽正好符合这些要求，不仅拥有很好的减重效果，同时兼顾胃肠道耐受性优势。这也是翰森向肥胖和代谢这一超级市场，发起冲击底气所在。 如果说阿美替尼帮助翰森站稳了中国创新药第一梯队的脚跟，那么未来在非肿瘤领域，奥莱泊肽可能会开启翰森下一轮增长曲线。 GLP -1决战前夜，一场关于耐受性的较量 过去几年，减重药行业几乎所有竞争都围绕减重率展开，谁减得更多，谁就更有市场。从单靶点到双靶点，从司美格鲁肽到替尔泊肽,行业不断刷新减重纪录，患者平均减重幅度从10%一路提升到20%。 在这场竞赛中，奥莱泊肽也交出了一张亮眼的成绩单。 3月7日，奥莱泊肽在中国超重或肥胖受试者中的Ⅲ期研究达成主要终点，在48周治疗期内，奥莱泊肽组受试者体重较基线的平均降幅最高达到19.3%，实现≥5%体重降幅的受试者比例高达97.2%。 从疗效数字看，奥莱泊肽已经进入全球减重药第一梯队的行列。而且目前各家在研品种公布的减重幅度，也大多在这个范围内，表明GLP-1药物的疗效可能已逼近极限。 当各企业还在计较小数点后两位的高下之时，翰森注意到了一个容易被忽视的问题：使用GLP-1之后，用户会有很明显的恶心、呕吐、腹泻、腹胀等胃肠道反应难以忍受，很多患者很难坚持用药。 2026年，欧洲肥胖大会上公布的一项真实世界研究显示，近9万名使用司美格鲁肽、替尔泊肽和利拉鲁肽等主流GLP-1类药物的患者在开始治疗后的第一年内，有高达50.1%的患者中断治疗。 如果患者无法坚持用药，临床研究中的减重幅度数字就无法实现，这是目前GLP-1药物最大的尴尬。 未来的GLP-1药物一定是减重效果好、副作用低，适合长期使用。这也是全球药企研发的新方向，礼来、诺和诺德都在通过分子结构优化和给药策略改进，试图在疗效与耐受性之间找到新的平衡点。 翰森的奥莱泊肽已经在终点恭候。 奥莱泊肽在三期临床研究中，恶心发生率平均不到10%，呕吐发生率平均不到5%。胃肠道耐受性优势相当明显。而替尔泊肽中国SURMOUNT-CN研究中，恶心、呕吐发生率分别为到 32.4% 和 19.7%。 奥莱泊肽副作用小，与分子设计密切相关。传统GLP-1药物在激活受体时，会同时激活环磷酸腺苷（cAMP）和 β－抑制蛋白（β-arrestin）两条通路。后者可能会导致受体脱敏，对药物的长效减重与降糖疗效产生影响。奥莱泊肽是GLP-1R/GIPR双偏向型激动剂，对β-arrestin2的招募程度比替尔泊肽低30%，能够减少GIPR的脱敏维持长期疗效。 另外，奥莱泊肽的半衰期长达160小时，血药浓度波动较小，这意味着药物在体内释放更加平稳，不容易带来的胃肠道刺激。 奥莱泊肽拥有这些优势，显然能在患者体验上更胜一筹。翰森虽然没赶上国产GLP-1第一波浪潮，但好饭不怕晚，这就已经足够了。 翰森真正的底牌，不只是产品 近年来，减重药已经成为跨国药企争夺最激烈的领域之一。巨头纷纷入局之下，不少人认为这个市场已经“很卷”。不少人因此认为，减重药市场已经没有太多想象空间。 事实上，GLP-1的蓝海，比想象中深得多。一方面，这个市场的天花板足够高。汇丰银行预计，到2032年全球减重药物市场规模可能达到800亿至1200亿美元之间。 美国市场，2025年大约有12.4%的美国成年人报告曾使用过GLP-1药物用于减肥。在中国这一数字更低，减重用途渗透率不足1%。这意味着，减重药仍然有很大渗透空间。 而且，经过司美格鲁肽、替尔泊肽的产品教育后，医生和患者对GLP-1类药物的接受度都很高。这意味着，后来者不再需要从零开始进行市场培育，可以直接凭借疗效与安全性优势，与头部产品正面竞争，快速完成市场卡位。 而且翰森本身有雄厚的销售基础。作为一家老牌药企，多年来翰森深耕医院市场，建立起覆盖全国的销售体系和商业化网络。翰森的王牌品种阿美替尼，当年面对上市多年的进口品种几乎垄断市场的局面，硬是从夹缝中打出一片属于自己的天地。如今的减重药赛道面临的是相似的挑战，打赢市场战，翰森是有经验的。 翰森的目光也并不局限于中国市场。2025年6月，翰森制药将奥莱泊肽大中华区以外的开发权益授予再生元，交易总额超过20亿美元。作为全球顶级生物技术公司，再生元拥有丰富的全球开发和商业化经验。二者合作，有望帮助奥莱泊肽更快走向国际市场，参与全球减重药竞争。 减重是翰森在肺癌治疗之外确立的另一大重点领域，因此翰森重点投入力量进行研发。目前除了奥莱泊肽之外，还布局了口服小分子减重药HS-10501、HS-10535等多个项目从长效注射剂到口服药物，从减重到代谢疾病管理，翰森围绕肥胖领域建立的天网正在逐步成形。 翰森这种“包围式研发”的策略在肺癌领域非常奏效，相信在减重领域也能发挥应有的价值。下一款重磅产品诞生，将会为公司未来十年画出一条第二增长曲线。 撰稿丨方涛之 编辑丨江芸 贾亭 运营｜李木子 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 行业首个！又是汤臣倍健！千人级临床实证纳豆红曲有效降血脂 这些品种躲不过去了！河南牵头31省市集采 云南白药首个抗肿瘤生物新药在美国获批临床

当地时间 6 月 4 日，ClinicalTrials 官网显示，恒瑞医药登记了一项 HRS-7535 用于慢性肾脏病的 III 期临床。 来源：ClinicalTrials 官网 这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 III 期研究，旨在基于标准治疗，证实 HRS-7535 在降低慢性肾脏病（CKD）患者肾脏不良事件和心血管死亡风险方面优于安慰剂。该试验拟入组 3690 人，主要终点是首次发生以下任何肾脏复合终点事件的时间。 来源：ClinicalTrials 官网 HRS-7535 是恒瑞医药自主研发的口服小分子 GLP-1 受体激动剂，采用每日一次口服给药方式，其吸收不受进食和饮水影响，无需严格的空腹条件及服药后等待时间，服药方式灵活便捷。 2024 年 5 月，恒瑞医药将包括 HRS-7535 在内的 GLP-1 类创新药组合在大中华区以外开发、生产和商业化的独家权利授予 Kailera。Kailera 正在开展 KAI-7535（大中华区外代号）用于治疗肥胖的全球 II 期临床试验，相关数据预计于 2027 年公布。 在国内，恒瑞医药已针对 HRS-7535 开展了多项 III 期临床研究，适应症覆盖 2 型糖尿病、肥胖、高血压及慢性肾脏病等。 来源：Insight 数据库    结语 Insight 数据库显示，当前全球范围内已有多款 GLP-1 新药获批上市。即使单论口服剂型，司美格鲁肽（诺和诺德）和奥氟格列隆（礼来）也均已获批。 但在 CKD 领域，当前仅有司美格鲁肽于 2025 年 1 月和 7 月分别获得 FDA 和 NMPA 批准上市，用于降低 2 型糖尿病合并 CKD 成人患者因心血管疾病而恶化、肾衰竭（终末期肾病）和死亡的风险。 除此之外，还有 2 款 GLP-1 新药启动了 CKD 适应症的 III 期临床，分别是 HRS-7535 以及奥氟格列隆，其中前者是在该领域跑的最快的国产 GLP-1 新药。 来源：Insight 数据库 封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：ccai PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！