Semaglutide (Novo Nordisk)

翰宇药业正试图在GLP-1红海中杀出一条差异化路径。11月17日，国内多肽药物领军企业翰宇药业同步发布两条重磅人事公告：董事兼执行总裁PINXIANG YU（余品香）辞职，公司研发老将唐洋明、原恒瑞医药国际业务负责人沈亚平出任执行总裁。这一人事变动并非孤立事件。此前，翰宇药业人事变动频频，且正值公司重磅产品利拉鲁肽注射液全球“突围”之际。行业普遍认为，此次人事调整背后，既有翰宇药业应对市场竞争的战略考量，也折射出中国创新药企“研发+国际化”双轮驱动的发展趋势。翰宇正通过“外引经验+内提骨干”的组合拳，加速提升自身竞争力。翰宇药业“大换血”公告显示，余品香因到龄退休，申请辞职并不再担任公司及子公司任何职务。公司及董事会聘请两位新任执行总裁——分别是前恒瑞医药国际化业务负责人沈亚平，和效力翰宇20年、拥有丰富药品研发、申报经验的唐洋明。据悉，余品香的职业生涯始于海外，曾在加拿大Novocol与Apotex担任实验室主管及药政/审计专家。2005年回国后，历任凯默斯医药药政总监、洛比化学青岛公司总经理等职。她于2010年加入翰宇药业，历任副总裁、坪山与武汉基地总经理，以及董事兼执行总裁。翰宇药业新任执行总裁之一是沈亚平。加入翰宇药业前，他曾任加拿大Inflazyme公司医药化学与工艺总监、美国Chemwerth公司中国区总经理，以及恒瑞医药副总裁。据了解，沈亚平于2012年加入恒瑞医药，长期分管国际仿制药业务、国际业务部及海外子公司，负责海外市场开发、注册申报及上市销售。不仅如此，他还主导过多个对外合作项目，具备授权交易、国际临床试验布局等跨国运营的专业经验。业内认为，沈亚平的国际业务经验将为翰宇药业国际板块布局带来强大助力。出任翰宇药业的另一位执行总裁是唐洋明。资料显示，唐洋明自2005年2月加入翰宇药业，是一名任职超过20年的老将。他从研究员做起，历任质量研究总监、研发高级总监、副总裁，现任公司执行总裁并兼任翰宇药业（武汉）有限公司等子公司的董事长。他从事多肽药物研发超过15年，且拥有中、美、欧三地的药物申报经验。他先后主导过多个公司核心产品的研发和申报项目，例如于2024年获FDA批准上市的首仿利拉鲁肽注射液。行业观点认为，医药业务链条长、专业性强，单一高管很难覆盖研发、生产、销售、国际化等所有环节。“双轨制”管理模式在医药行业越来越常见。翰宇药业指出，此次管理架构升级，旨在实现强强联合，形成优势互补的管理格局。值得注意的是，自2025年起，翰宇药业已有多次高管变动。8月，原副总裁张宝乐因个人原因辞职，不再担任翰宇药业及其子公司任何职务。 张宝乐自2018年加入翰宇药业，历任研发中心高级研究员、研发中心经理、执行总裁助理以及副总裁。自2024年，他分管公司海外营销业务。他的离职标志着公司的海外营销业务线率先启动换血。10月，同样因为个人原因，原公司董事、副总裁兼董事会秘书杨笛辞职。公司董事会宣布，拥有10年证券事务经验的李娉娉接任董事会秘书一职。据悉，杨笛有超过10年生物制药研发、风险投资，以及BD领域的相关经验。李娉娉于2021年9月加入翰宇药业，此前历任证券管理部经理、公司证券总监兼证券事务代表。高层变动频频，往往代表着公司正开启一轮深刻的战略性重塑。这是公司为了主动应对内外部挑战、谋划新发展路径所采取的关键举措。两位新任执行总裁正对应“技术攻坚”与“市场破局”两大核心需求，将驾驶翰宇药业这艘大船继续远航。市场潜力兑现在即翰宇药业GLP-1管线的商业化潜力正在加速释放，并有望凭借其丰富的在研产品线与全球化布局，开启新一轮增长周期。根据公司最新财报，翰宇药业2025年前三季度营业收入6.83亿元，同比增长82.06%，归母净利润7135.15万元同比扭亏为盈，经营活动现金流净额2.71亿元同比大幅增长。在此之前，2018年至2024年，公司扣非净利润连续7年处于亏损状态。翰宇药业转折的关键节点在2024年12月，其产品利拉鲁肽注射液获得美国FDA批准上市。在GLP-1产品数量不多、产能尚不能满足市场需求的前提下，翰宇药业凭借原料药－制剂一体化的独特优势，与药企Hikma签署了累计3.38亿元的合同，以“低出货价+高利润分成”的商业模式迅速开拓了美国市场。业内分析，随着GLP-1赛道的横空出世，翰宇药业凭借其二十年多肽全产业链的深厚沉淀与国际化的关键决策，实现了业绩暴增，为公司战略转型奠定了坚实基础。当前翰宇药业正站在新老交替的关键节点；双总裁架构下的发展既有机遇，也有挑战。一方面，需要尽快磨合架构；另一方面，要加速扩大在GLP-1红海中领先优势，才能真正脱离公司困境。为应对接下来的挑战，翰宇药业已形成清晰的梯队布局。公司在研超过50种管线中，司美格鲁肽减重及降糖适应症均已进入三期临床试验，预计于2026年在中美申报上市。此外，瑞他鲁肽、替尔泊肽等多肽药物也在加速推进。值得一提的是，GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂HY3003，有望成为翰宇药业未来新的关键增长点。据了解，目前全球范围内尚无类似三靶点药品上市，仅有礼来的Retatrutide处于Ⅲ期临床阶段。HY3003还采用多剂型并行开发策略，包括周制剂、超长效月制剂（每月注射一次）和口服制剂。除此之外，翰宇药业还积极布局诸多前沿领域，如治疗高胆固醇血症的siRNA药物Inclisiran（英克司兰钠）、治疗高血压的Zilebesiran，以及治疗地图样萎缩的PEG修饰环肽药物Pegcetacoplan等一系列重磅产品。翰宇药业曾表示，公司未来10年还将有近20种面向国际市场的多肽及小核酸药物制剂产品有望陆续获批上市，涵盖减重、糖尿病、罕见病、骨质疏松、高血脂等多个疾病治疗领域。翰宇药业能否如期兑现，让我们拭目以待。参考资料来自网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。【免责声明】

随着制药企业加大对衰老相关疾病的研发力度，疾病预防的新时代正逐渐成为焦点。 在8月于哥本哈根举办的“衰老研究与药物发现”会议上，来自诺和诺德（Novo Nordisk）和礼来（Eli Lilly）的２位发言人提出，作为治疗肥胖和糖尿病的重磅药物，GLP-1受体激动剂（GLP-1s）可能是首个长寿药物，这一观点令现场观众振奋不已。除了在肥胖和2型糖尿病治疗中展现出前所未有的疗效外，近年来越来越多的证据表明，这类药物还能改善多种合并症。从心脏病发作、中风、心力衰竭、外周动脉疾病，到肾肝疾病、膝骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停，获批适应症与大型临床研究的相关消息不断涌现，甚至引发媒体热议，称其为“应加入饮用水中的神奇药物”。要全面阐明这类药物的功效与局限，仍需多年细致研究，但已有明确的早期迹象显示，在部分代谢疾病患者中，对多种衰老相关慢性疾病具有益处。而对于其他人群，目前尚无相关临床数据支持。不过，这２大GLP-1药物研发企业与长寿研究领域的合作，标志着药物研发正转向对多种病理过程具有广泛影响的方向，最终或将迈向“早期筛查+长效治疗”的预防医学未来——在慢性疾病发作前就进行有效阻断。  与如今的生物制药相比，长寿药物既有着独特的潜力，也面临着特殊的挑战。由于衰老是晚年多种疾病（如心脏病、中风、癌症、阿尔茨海默病、关节炎等）的最大风险因素，理论上，靶向衰老机制的药物有望同时预防多种疾病。但衰老本身通常不被视为一种疾病，从宏观上看，是损伤因素与人体修复再生过程相互作用下，身体系统逐渐衰退的过程。损伤来源包括紫外线等物理因素，以及饮食、运动、睡眠、压力、污染、社交关系、医疗可及性等生活方式因素。不过，经过数１０年对衰老的理解、测量与调控研究，该领域已接近开发出有效的分子靶向药物。  20世纪90年代的里程碑式研究为衰老研究奠定了科学基础，这些研究表明，动物的寿命取决于特定基因，且可通过基因修饰改变。后续研究揭示了保守的衰老相关分子通路，2013年研究人员提出了9个衰老标志，之后又先后扩展至12个和14个。这些标志涵盖基因、表观遗传、蛋白质、线粒体、细胞、细胞外及系统层面的损伤，相互交织形成复杂网络，共享分子通路，且并非都易于测量。与此同时，多组学数据与机器学习已被用于构建计算模型和“衰老时钟”，可预测生物年龄、器官特异性年龄、死亡率，以及与药物研发相关的衰老特征（如药物靶点和衰老生物标志物），这些标志物未来有望成为验证后的替代终点。  2006年，山中伸弥（Shinya Yamanaka）发现，少数转录因子可将成体分化细胞重编程为胚胎状态，这一发现表明细胞年龄具有可塑性，且细胞可实现年轻化。基于这一发现，“部分重编程”概念被开发为抗衰策略——仅让细胞年轻化，而不使其完全恢复多能性。该方法近期已被用于缓解“间充质漂移”相关的衰老机制。  “长寿”一词的用法多样，易引发混淆，但长寿生物技术协会已为该领域提供了实用指南。根据其定义，长寿药物需满足：靶向≥１种衰老通路、“能够治疗或预防多种年龄相关疾病”，并由此改善“健康寿命”（即个体处于健康状态的生命时长）。尽管这类药物有望通过减少慢性疾病来延长寿命，但调查显示，公众更关注健康状况和活力的提升，而非单纯延长寿命。聚焦健康寿命也更具现实意义，因为在缺乏优质替代终点的情况下，寿命试验的规模、周期和成本都难以实现。  目前尚无获批的衰老治疗药物，不过部分已获批药物若经适当测试，可能符合长寿药物的标准。美国食品药品监督管理局（FDA）不认可“衰老”为疾病适应症，也未针对抗衰干预设立监管路径。目前，抗衰临床研究均以单一年龄相关疾病为框架展开。迄今为止，在人体中测试的候选药物（如抗炎药、去乙酰化酶激活剂、衰老细胞清除剂、NAD+前体、二甲双胍、雷帕霉素等），均未被证实能延缓衰老或年龄相关疾病的发病。葛兰素史克（GlaxoSmithKline）以7.2亿美元从Sirtris制药公司收购的去乙酰化酶激活剂项目最终失败，成为该领域的重大挫折。与以往的抗衰候选药物相比，GLP-1s作为代谢药物的疗效更为显著，且拥有丰富的人体试验数据。  哥本哈根衰老会议并非首次探讨GLP-1s与衰老的关联，也不是制药企业首次涉足长寿领域。但诺和诺德的洛特·比耶雷·克努森（Lotte Bjerre Knudsen）与礼来的安德鲁·亚当斯（Andrew Adams）这２位知名科学领袖，在衰老研究界面前探讨这类药物的长寿潜力，被众多参会者视为具有里程碑意义的事件。他们的演讲介绍了预防医学的新兴能力，以及GLP-1s在不同病症和器官（包括胰腺、肠道、心脏、血管、大脑、肾脏、肝脏）中的益处，部分试验还显示其能降低全因死亡率。  临床 trial 数据与真实世界证据均明确表明，对于肥胖或2型糖尿病患者中原本就处于高风险的人群，GLP-1s能改善部分年龄相关合并症。在2型糖尿病患者和无糖尿病的肥胖人群中，均观察到心血管结局改善和全因死亡率降低。在后一项试验中，仅约１/３的心血管获益与减重相关，这提示存在抗炎等其他潜在机制，这些机制可能在超重和肥胖人群之外也具有广泛相关性。不过，重要注意点是，合并症相关益处似乎主要集中于高风险人群，这在考虑疗效的普适性时尤为关键。在低风险人群中更难检测到疗效，较小的效应量需要更大规模的试验，且在某些情况下，风险-获益比会变得过于微弱，缺乏研究价值。  GLP-1s能否满足长寿药物“治疗或预防多种年龄相关疾病”的标准，仍有待观察。目前尚未有针对健康人群的GLP-1s临床试验结果发表，且短期内可能不会开展此类试验。但针对肥胖和2型糖尿病之外疾病的试验已逐步启动。GLP-1s的抗炎和免疫调节作用表明，其应用潜力可能广泛，包括心血管疾病、神经炎症疾病和自身免疫性疾病。研究发现，非减重依赖的抗纤维化作用是GLP-1s改善代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的重要原因。备受关注的EVOKE和EVOKE+ III期试验正在评估GLP-1类药物司美格鲁肽（semaglutide）治疗早期症状性阿尔茨海默病的效果。已有研究显示，在痴呆风险升高的2型糖尿病患者中，GLP-1s治疗取得了令人鼓舞的结果。EVOKE系列试验跳过了II期，纳入了大量无2型糖尿病的受试者，若结果积极，将为GLP-1s具有泛衰老效应的观点提供支持。 探索GLP-1s的长寿功效，需要研究多种变量，包括疾病适应症、类似物、剂型、剂量、个体化激素激动剂组合、生物标志物，以及最大限度减少副作用的方法。目前还在探索一种更具探索性的基因治疗方法，旨在实现进餐调控的GLP-1分泌。如今，GLP-1s使用者的停药率较高，原因包括副作用和成本等。对于他汀类等预防药物而言，由于无法给使用者带来明显的体感改善，依从性也是个问题。长寿药物若要取得成功，需满足数１０年安全有效、价格可负担、最好为长效制剂等条件，并采用精准医疗的应用方式。  在GLP-1s向衰老相关适应症冲刺的过程中，数据科学至关重要。能帮助仔细分析临床试验数据，并解读来自数百万使用者的快速增长的纵向真实世界数据——这些患者患有不同的合并症，且随着时间推移，对同一治疗的反应可能存在差异。这些分析有助于阐明GLP-1s作用的潜在机制，优化试验设计以高效探索最具前景的方向，并制定更贴合个体患者的治疗方案。 诺和诺德、礼来及其他生物制药企业对长寿领域的兴趣日益浓厚，且并非仅限于GLP-1s。目前正在探索多种其他策略：通过抑制NLRP3等炎症小体靶点来抑制“炎症衰老”（即衰老相关慢性炎症），可能对健康寿命产生广泛益处；cGAS-STING通路是另一个具有潜力的炎症衰老靶点；此外，还在研发模拟运动诱导信号分子阿佩林（apelin，一种“运动因子”）的药物，动物实验显示，激活阿佩林受体可抑制衰老、促进肌肉生长，这对老年虚弱人群尤为重要。其他有望改善健康寿命的靶点包括：针对肌肉流失的肌抑素（myostatin）和ACTII受体、针对代谢的糖皮质激素受体NR3C1、针对纤维化的细胞因子白细胞介素-11（IL-11）、针对贫血和屏障修复的PHD1/2，以及针对失眠的食欲素受体（orexin receptors）。  美国的预期寿命为79.3岁，比中国香港低6岁，比加拿大低3岁，在全球国家和地区排名中仅位列第63位。美国每年用于衰老相关慢性疾病的支出高达数万亿美元。若能开发出针对这些疾病根源、可延缓其发病或完全预防其发生的药物，将给医疗健康领域和人类福祉带来变革。  自首个GLP-1药物获FDA批准用于治疗2型糖尿病以来，已过去20年。在此期间，针对2型糖尿病或体重指数（BMI）升高人群的新适应症逐步获批，包括减重、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、慢性肾病和MASH。二甲双胍的TAME衰老试验提出了更高效的研究方法：以多种不同慢性疾病（心血管疾病、癌症、痴呆）的发病时间作为复合终点。复合终点的优势在于，若所有结果均呈现一致趋势，可在较小人群中检测到统计学显著性。在人工智能驱动研究快速发展的当下，FDA若能主导制定更适配健康寿命模型的创新试验设计，将加速衰老治疗药物的审批，节省有限的临床试验资源，并激励该领域的产业投入。名为《THRIVE法案》（THRIVE Act）的国会法案已被提出，旨在为健康寿命相关产品建立监管框架，牵头者为前FDA官员（曾批准首个他汀类药物和二甲双胍）。  长寿研究学者兼药物开发者亚历克斯·扎沃龙科夫（Alex Zhavoronkov）曾表示：“衰老是生命的本质，生命即衰老。”死亡无法治愈，但完全有能力让生命在健康与幸福中更长久。 详细总结 思维导图 衰老相关合并症改善情况 GLP-1s 可缓解多种与衰老相关的合并症，具体如下表所示： 长寿药物的定义（长寿生物技术协会，2023 年） 独特挑战： 参考 Nat Biotechnol. 2025 Nov;43(11):1741-1742. doi: 10.1038/s41587-025-02932-1. Are GLP-1s the first longevity drugs? 251112GLP-1s.pdf