Male Fertility Preservation: Efficacy Evaluation of GLP-1Receptor Agonist Therapy for Infertility in Obese Males - A Multicenter Clinical Randomized Controlled Trial

Why is this study being done? Obesity can harm men's fertility by lowering sperm quality and hormone levels, making it harder to have children. Weight loss through diet and exercise helps, but it's often hard to stick with. New medicines called GLP-1 receptor agonists, like semaglutide (Ozempic) and tirzepatide (Mounjaro), help people lose weight and improve health. Early studies suggest these drugs might also boost sperm health in obese men, but more proof is needed. This study tests if these drugs can safely improve fertility in obese men who are having trouble conceiving.
What will happen in this study?
This is a 48-week study at several hospitals in China. About 180 men will be randomly assigned to one of three groups:
Group 1: Standard lifestyle changes, like a healthy diet and exercise, guided by experts.
Group 2: Weekly injections of semaglutide, starting low and increasing as tolerated.
Group 3: Weekly injections of tirzepatide, starting low and increasing as tolerated.
All men will have regular check-ups, including blood tests, semen analysis, and weight measurements. We will track sperm quality, hormone levels, weight loss, and whether their partners get pregnant naturally. The study includes an 8-week adjustment period, 24 weeks of treatment, and 16 weeks of follow-up.
Who can join this study? Men aged 20-45 who are married, obese (BMI 28 or higher or waist size 90 cm or more), and have been trying to have a baby for at least a year without success due to low sperm count or poor sperm movement. Their female partners must be under 40 and have no major fertility issues. Men must be willing to attend visits and provide samples. People with serious health problems, recent use of similar drugs, or other causes of infertility (like genetic issues) cannot join.
How long will this study last? The full study lasts 48 weeks (about 11 months), with visits every 4-8 weeks, plus monthly phone check-ins for pregnancy updates.
What are the possible benefits and risks? Benefits: If the drugs work, men may lose weight, improve sperm quality, and have a better chance of their partners getting pregnant naturally. They might also feel healthier overall. Risks: Common side effects include nausea, vomiting, or diarrhea from the drugs, which usually improve over time. Rare risks include pancreas inflammation or gallbladder issues. Lifestyle changes might cause minor injuries from exercise. All side effects will be monitored closely, and participants can quit anytime. Insurance covers any study-related harm.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

温州医科大学附属第一医院

NCT07021937

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Investigating Brain PLASTICity and GLP-1 Receptor Agonists in the Treatment of Obesity: The PLASTIC Trial

Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RA), such as Ozempic and Wegovy, have been rapidly adopted for the treatment of obesity in both youth and adults. However, despite this rapid adoption and the known GLP-1RA mechanism of action for weight loss, which targets brain circuits responsible for appetite and eating behaviors, almost nothing is known about how these drugs affect the brain in youth who are treated for obesity, or how these drugs affect the brain of youth differently from adults. The goal of the current study is to compare youth and adults with obesity who are treated a GLP-1RA and measure potential difference in GLP-1RA associated change in brain function, appetite, and eating behaviors.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

University of Colorado Denver

[+1]

NCT07090343

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Semaglutide for Reducing Cardiovascular Events in Patients Undergoing Transcatether Aortic Valve Replacement

This is a Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial evaluating the safety and efficacy of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adult patients undergoing transcatheter aortic valve replacement (TAVR) for severe aortic stenosis (AS) who meet current clinical criteria for semaglutide treatment. A total of 826 participants will be randomized 1:1 to receive semaglutide or placebo as an add-on to standard-of-care, starting 3 months before TAVR and continuing for 24 months post-procedure. The primary endpoint is time to first occurrence of a composite of cardiovascular (CV) death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke or transient ischemic accident (TIA), and hospitalization for heart failure (HF). The study is event-driven and powered to detect a 20% relative risk reduction in primary outcome events. This trial aims to address the unmet need for medical therapies that improve outcomes in patients with severe AS following TAVR, with potential for direct clinical implementation.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Leids Universitair Medisch Centrum

100 项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的临床结果

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100 项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的转化医学

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100 项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的专利（医药）

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319

项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness of semaglutide in people with obesity and cardiovascular disease without diabetes

Article

作者: Lübker, Christopher ; Lincoff, A. Michael ; Bøg, Martin ; Lingvay, Ildiko ; McEwan, Phil ; Toliver, Joshua C. ; Yeates, Florian ; Faurby, Mads ; Miller, Ryan ; Foos, Volker

AIMS:

The cardioprotective effects of semaglutide 2.4 mg reported in the SELECT cardiovascular (CV) outcomes trial (ClinicalTrials.gov NCT03574597) provide clinical benefit for subjects with overweight or obesity and established CV disease without type 2 diabetes (T2D). We assessed cost-effectiveness of semaglutide 2.4 mg in this population against the American College of Cardiology/American Heart Association value framework.

MATERIALS AND METHODS:

A cohort-level Markov-state cost-effectiveness model using trial-derived data with outcomes from a healthcare sector perspective measured over a lifetime horizon was developed. Treatment costs were based on US list prices; scenario analyses used literature-reported estimated rebates. Healthcare costs and benefits were discounted at 3.0%. A simulated cohort of 100,000 subjects was aligned to the SELECT trial population baseline characteristics and time-on-treatment. Subjects received either semaglutide 2.4 mg or placebo in addition to standard of care (SoC). Modelled outcomes included clinical events (CV events, progression to T2D, chronic kidney disease [CKD]) and health economic measures, including direct costs and quality-adjusted life years (QALYs).

RESULTS:

Mean semaglutide 2.4 mg treatment duration was 2.79 years. Per 100,000 subjects, treatment avoided 2,791 non-fatal myocardial infarctions, 3,000 coronary revascularizations, 487 non-fatal strokes, and 115 CV deaths over the modeled lifetime horizon. Average per-subject lifetime treatment costs were $47,353; savings arose from avoided T2D ($14,431), CKD ($2,074), and CV events ($1,512). Semaglutide 2.4 mg was associated with increased lifetime costs ($29,767), additional QALYs gained (0.218) and an incremental cost-effectiveness ratio of $136,271/QALY at list price; a scenario using an empirically estimated 48% rebate predicted $32,219/QALY.

LIMITATIONS:

The generalizability of observations from SELECT to a broader US population is unknown. Our model does not capture all outcomes nor costs that may be affected by weight loss. Modeling assumptions may present limitations.

CONCLUSIONS:

Semaglutide 2.4 mg use as in SELECT is cost-effective at list price, using a $150,000/QALY willingness-to-pay threshold.

2025-12-08·CLINICAL SCIENCE

Incretin receptor agonism during pregnancy: implications for mother and baby

Review

作者: Dearden, Laura ; Ozanne, Susan E.

Obesity has been described by the WHO as the largest health threat facing mankind. More than 55% of pregnancies in the United Kingdom occur in women who are overweight or living with obesity. Obesity in pregnancy increases the risk of developing gestational diabetes mellitus (GDM), a condition that affects one in seven pregnancies globally and is associated with short- and long-term risks for both mother and baby. Therefore, optimising treatment to effectively treat both obesity and GDM in the perinatal period could have wide-ranging benefits for mother and child. Stabilised analogues of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) have revolutionised the treatment of metabolic disease and obesity as they promote weight loss and lower blood glucose. However, the wider action of these analogues, especially in the context of pregnancy, is underexplored. In the United States, the number of young female users of GLP-1 receptor agonists (GLP1RAs), such as Ozempic (semaglutide), increased 659% between 2020 and 2023. Ozempic is not currently licensed for use in pregnancy; however, increased semaglutide use in women of reproductive age has resulted in a rise in ‘Ozempic babies’, when women have unplanned pregnancies while using semaglutide. The potential for GLP1RA use prior to or during pregnancy to limit the transmission of obesity risk between mothers with obesity and their offspring by lowering maternal body weight or correcting maternal glycemia has not been explored. Rodent studies suggest that GLP1RA administration to the dam in pregnancy alters fetal growth, and GLP1RA administration directly to neonates alters development of the hypothalamus. However, recent emerging case reports of human pregnancies where exposure to GLP1RAs has occurred through unplanned pregnancies suggest no harm to the fetus. Given both the potential for GLP1RAs to improve health outcomes in pregnant women with obesity and GDM, and the rapidly rising incidence of fetal exposure, we review the current literature base on the effects of semaglutide use in pregnancy on maternal and offspring health and explore potential broader impacts of use of these agents during the perinatal period based on their known site of action.

2025-12-01·SOCIAL SCIENCE & MEDICINE

Even with diet and exercise, Ozempic use reduces perceived effort and praiseworthiness of resulting weight loss

Article

作者: Savulescu, Julian ; Dranseika, Vilius ; Devolder, Katrien ; Hannikainen, Ivar ; Earp, Brian D ; Brown, Rebecca C H ; Ryan, Nanette ; Buyukbabani, Mey Bahar ; Everett, Jim A C ; Bachmakova, Maria

The injectable medication Ozempic (semaglutide) has demonstrated unprecedented effectiveness in promoting significant weight loss. However, its use has sparked moral debates, with critics dismissing it as a mere "shortcut" compared to traditional methods like diet and exercise. This study investigates how weight loss method-Ozempic, diet/exercise, or a combination of both-impacts perceptions of effort, praiseworthiness, and identity/value change. We used a contrastive vignette technique in two experiments (combined N = 1041, demographically representative for age, sex, and ethnicity) to study the attitudes of US participants toward a fictional character who lost 50 pounds through one of the three described methods. Weight loss through diet/exercise alone was deemed most effortful and most praiseworthy, whereas Ozempic use, even when combined with diet/exercise, was rated as both less effortful and less praiseworthy than diet/exercise alone. Ozempic use with no mention of diet/exercise was rated as least effortful and least praiseworthy. Compared to diet and exercise alone, Ozempic use also decreased perceptions that the individual had really changed as a person, or experienced a change in their underlying values. We discuss potential implications, address study limitations, and provide suggestions for further work.

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项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的新闻（医药）

2025-12-23

·药物研发大家谈

全新视角下的代谢性肝病发病机制及其治疗策略

1. 概述代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其更严重的亚型：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），已经成为全球性的流行病。MASLD 的患病率仍在上升，其中增长最快的人群是 40 岁以下；有预测认为到 2040 年美国可能有约一半人口受到影响。过去 30 年里，MASLD 从一种相对少见的“医学现象”演变为全球最常见的慢性肝病之一，带来显著的医疗负担。（纳入92项基于人群的观察性研究的系统评价和荟萃分析共涉及六大洲的9,361,716名个体）估计，全球MASLD患病率为30%。该荟萃分析的趋势分析估计，MASLD患病率增加了50%，从1990-2006年的25%上升到2016-2019年的38%。MASLD的估计患病率从西欧的25%到拉丁美洲的44%不等。在同一项研究中，45岁以下、45-49岁和50岁以上人群的MASLD估计患病率分别为30%、31%和29%） MASLD 的主要驱动因素是长期的过量营养摄入，并且常与肥胖（尤其是腹型肥胖）相关；这两者会导致胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗在美国人群中的患病率可达 30–40%，并会加重 MASLD 的病理过程。肥胖的流行趋势因此与 MASLD 高度同步；但值得警惕的是，许多年轻的胰岛素抵抗者并不肥胖，如果仅以肥胖作为筛查高危人群的标准，就可能漏诊。 MASLD 的诊断强调肝细胞出现脂质堆积（脂肪变）并伴随代谢综合征，但应排除其他病因。酒精摄入也会引起脂肪变，且现实中不少人同时存在“过量营养 + 饮酒”的双重作用；这种重叠状态已被正式命名为代谢相关酒精相关肝病（metALD）。MASLD 与 metALD 覆盖了很大一群脂肪变患者，其中约 25–30% 会进一步出现肝细胞损伤（不仅仅是脂肪堆积），也就是发展为 MASH。与所有慢性肝病类似，MASH 在相当一部分患者中会进展为肝纤维化，进一步可发展为肝硬化；肝硬化又会带来每年约 2–3% 的肝细胞癌发生风险。MASH 的致病负担与死亡风险与“纤维化程度”高度相关。从上面概述性的介绍可以看出，从最初期的MASLD到伴有酒精摄入的metALD到最后与死亡风险高度相关的MASH，代谢性肝病未来将成为全球最备受关注的健康问题。 2. 发病机理的新观点 2.1 脂肪变：看起来是“脂肪多”，本质是“代谢压力与毒性中间产物” 从早期的MASLD到中后期的MASH，代谢性肝病的发病遵循脂肪变（steatosis）→ 脂肪性肝炎（steatohepatitis）→ 纤维化（fibrosis）的变化过程。首先传统认知中肝细胞里最“显眼”的脂质是甘油三酯，但甘油三酯本身并不一定有毒，反而可能是肝脏为了应对游离脂肪酸（FFA）过载而做出的“自我保护性封存”。同时，脂肪变的严重程度也通常和炎症活跃度不成正比；真正推动 MASLD 走向 MASH 的，往往是脂肪酸合成过程中的中间体、代谢产物以及遗传因素等。脂肪变从哪里来，主要有三条通路：(1).外周脂肪组织脂解释放 FFA，大量送进肝脏；(2).肝内新生脂肪合成（de novo lipogenesis，DNL）增强；（3）.脂蛋白分泌受限导致脂质“出不去”。其中，过量营养会让脂肪细胞脂解增强，给肝持续“输送原料”；而胰岛素抵抗是非常关键因素，即使不胖也可能出现肝脂肪变。体重减轻 5–7% 往往能改善脂肪和肝脏的胰岛素敏感性，因此胰岛素抵抗相关的细胞信号通路被视为既能影响脂肪变也可能影响炎症/脂肪性肝炎的“上游靶点”。十恶不赦的果糖：葡萄糖进入 DNL 相对“受控”，但果糖在肝细胞内磷酸化后可以更不受调控地进入 DNL，所以吃果糖更容易把 DNL 推上去。限制果糖摄入不仅能改善脂肪变，还可能通过减少 ATP 消耗与细胞应激，间接影响脂肪性肝炎与纤维化风险。因此，“控糖尤其控果糖”不仅是生活方式建议，也是可以被药物化的思路。过去有人认为“只有脂肪变（MASLD）相对良性”，但配对活检数据提示MASLD 并不一定安全，其纤维化进展风险并不比 MASH 低太多；新观点认为炎症可能是“波动出现”的，患者可能经历间歇性的炎症发作，推动纤维化向前走。也正因为脂肪变相关通路里关键反应常由少数几个酶控制，所以从药物开发角度它很“好下手”，比如 ACC 或 FAS 的抑制就能明显降低肝细胞脂质含量。可以看出，传统认知中的甘油三酯的危害远不及果糖的摄入，而且胰岛素抵抗后造成的波动性炎症会继续推动相对良性的MASLD走向纤维化，非肥胖者出现MASLD的几率也很高，而且伴随高概率的胰岛素抵抗，而相对腹部肥胖的人减重能极大改善MASLD的疾病进程。 2.2 脂肪性肝炎：核心是“肝细胞死亡 + 炎症放大”，而且是系统性问题 MASH 的“主菜”是脂肪性肝炎：肝小叶炎症 + 肝细胞死亡 + 脂肪变。肝细胞死亡并不是单一原因造成的，更像是多种脂质代谢中间产物的毒性叠加；不同个体对这些毒性中间体的易感性也不一样，这就解释了临床异质性。炎症层面， MASH 的慢性炎症既发生在肝内，也发生在全身：先天免疫和适应性免疫都会被激活；而脂肪组织不再被视为“惰性储能仓库”，它具有内分泌功能，肥胖状态下脂肪组织功能紊乱会产生低度系统性炎症，IL-6、TNF 等因子升高。更关键的一步是“放大回路”，当 MASH 中肝细胞死亡时，会释放损伤相关分子模式（DAMPs），把免疫细胞招过来，免疫细胞再释放 TNF 等肝毒性因子，进一步加重炎症与肝细胞损伤。作者也提到内脏肥胖、代谢综合征、以及肠道菌群紊乱等，都可以被视为系统性炎症状态的一部分，从而共同推高 MASH 风险。关于“炎症到底该靶向什么”，MASH涉及的炎症靶点很多、通路冗余确实让人犹豫，但炎症网络也高度互相依赖——动物研究中敲掉 TLR4 或 TLR9 就可能让整条炎症轴下调；人类疾病里抗 TNF、抗 IL-6 也能成为有效治疗先例。作者因此认为炎症是 MASH 的关键驱动：它既能放大下游损伤/纤维化，也可能通过巨噬细胞炎症因子反过来促进肝细胞脂肪变；但反过来看，真正“以抗炎为主”的 MASH 药物开发目前仍相对不足。另外，这一节里作者提出一个较新的“可能居中枢位置”的信号：IL-32。文中提到 IL-32 信号在肥胖、2 型糖尿病和高血糖状态上升，减重手术后下降；IL-32 在肝脏高表达，并在肥胖与肝炎症时被诱导；还与 PNPLA3 的常见变异相关。IL-32 可能通过上调 IL-1β、TNF 以及 ECM 相关蛋白，呈现促炎、促纤维化效应，并存在 TNF-IL-32 的正反馈放大。 2.3 纤维化：最影响预后，但“直接抗纤维化”反而最难根据现有文献，MASH先相关病率和死亡率的关联最紧，因此“让纤维化逆转”也被视为 MASH 药物最重要的临床指标之一。并且，多项研究提示 MASH 患者纤维化进展速度更快，纤维化进展也并不少见。但有一个现实矛盾：既然纤维化这么重要，为何“直接抗纤维化”的候选药反而少？其实在实际药物开发中并不是没人尝试，ASK1 抑制剂、LOXL-2 抑制剂都曾是最典型的后期失败案例。至于失败原因，可能有两类障碍：一是纤维化激活通路存在冗余（实验观察窗口有限时容易漏掉代偿）；二是动物研究到临床试验的外推存在天然难度。前端时间特朗普高呼美国的可口可乐公司一定要使用最传统配方，使用蔗糖，从某种意义上讲，绝对是有必要的，食品工业大量使用的果葡糖浆，从健康角度来讲，值得诟病的地方确实不少。特朗普呼吁可口可乐公司在美国生产要用传统配方中的蔗糖，而非高果糖的果葡糖浆，请你猜猜在中国使用的是蔗糖还是果葡糖浆？？ 3. 新视角下代谢性肝病的临床试验的开展 MASH相关药物的临床试验开展核心可归纳为：选什么终点、选什么人群、如何应对“噪音”（活检误差+安慰剂反应+人群异质性）。首先在终点确定方面，由于MASH真实临床结局（肝硬化并发症、肝癌、死亡）发生慢、事件率低，传统硬终点很难在合理周期内跑出来，因此监管层面主要依赖“能合理预测获益”的替代终点。目前主要以组织学结果为主：要么“炎症缓解且纤维化不恶化”，要么“纤维化改善且炎症不恶化”。临床试验层面最大的风险是：很多指标都变好但没打中监管定义的那个终点，最终仍可能被判为阴性。同时，肝硬化回退与并发症降低相关，因此在临床意义上被视为最关键的方向；走加速批准路径还要准备上市后验证性研究。曾经的MASH四朵小金花，那个年代好像都叫NASH，可惜四朵金花变成了彼岸花入组人群策略方面：短中期风险低的纤维化程度F0–F1人群通常不作为主要治疗对象；多数研究聚焦F2–F3，以兼顾“可逆性”与“事件风险”。F4人群理论上更有临床价值（高风险、即便中等应答也可能有审批意义、对副作用容忍度可能更高），但失代偿/有症状者多被排除，而且F4结构性改变更重、逆转更难，因此现实中主战场仍是F2–F3。噪音控制与试验结果读数的鲁棒性：活检是金标准但不完美，首先肝脏病变是斑片状病变，肝穿一针下去也是管中窥豹，再加上医师阅片尺度把握差异会影响结果判断，而且有创手术并发的感染等等，都极大的增加了MASH临床评价的难度，入组规模、分层准确性和效应量，多病理医师独立阅片并达成一致评分是常用缓解手段。安慰剂效应，在MASH临床研究中，安慰剂效应是绕不过去的门槛，现有的荟萃分析显示安慰剂组也可能出现显著NAS改善（至少2分的比例可达约25%），因此必须在设计与统计上预留足够“跑赢安慰剂”的空间，并提前定义“超越安慰剂多少才有临床意义”。最后就是代谢类疾病的患者异质性，不同亚群对不同机制药物响应差异巨大，例如主要靠减重起效的肠促胰素类，在低BMI人群可能不占优势，若不做亚组/分层与入排标准优化，会直接稀释总体疗效信号。 4.新视角下从降低肝脏输入负荷到提升肝细胞处理能力：MASH治疗的两条主线与代表性药理证据在MASH的病理过程中，肝脏面临的核心矛盾并不是单一通路失衡，而是长期处于一种“高输入、难消化”的代谢压力环境：一方面，消化道持续提供高糖/高脂底物；另一方面，脂肪组织在胰岛素抵抗背景下不断释放游离脂肪酸（FFA），使肝细胞被迫通过新生脂肪生成（DNL）以及将FFA封存为甘油三酯的方式来应对，从而形成持续性的脂肪变。短期脂肪变并不必然导致明显损伤，但当这种状态以年为尺度持续存在时，肝细胞的线粒体负荷、氧化应激与内质网应激逐步累积，最终推动肝细胞损伤、炎症放大与纤维化进展。值得注意的是，即便在已经出现纤维化的患者中，肝脏通常仍保留一定的自我调节与修复能力：只要能够降低进入肝脏的糖与FFA负荷，脂肪变与炎症往往可以更快改善，而更长期的负荷下降则有机会进一步带来纤维化的回撤。这一认识直接塑造了当前MASH药物开发的两条主线：其一是通过全身代谢干预“减少投喂”，改善肝脏外部代谢环境；其二是在代谢环境尚未完全逆转的情况下，直接增强肝细胞对脂质与能量底物的处理能力，使其在不利环境中也能维持代谢稳态。（图中汇总展示了15项代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）临床试验的样本量、试验时长以及应答率。横轴（x轴）表示：在不加重MASH的前提下，纤维化改善超过1个分期的比例；纵轴（y轴）表示：在不加重纤维化的前提下，MASH缓解（resolution）的比例。治疗组的圆圈大小反映治疗组规模；研究持续时间用颜色编码表示；治疗组与安慰剂组之间的应答差（范围）由虚线段长度表示；不同符号用于标注研究人群是否为进展期纤维化或肝硬化。OCA 指奥贝胆酸，横轴越靠右：说明药物更擅长让纤维化真正退一档以上（而且还不能让MASH变坏）。纵轴越靠上：说明药物更擅长让炎症/气球样变等MASH活动度缓解（而且还不能让纤维化变坏）。因此，右上角是“理想象限”：既能缓解MASH，又能改善纤维化） 4.1 改善肝脏“代谢环境”的疗法（1）肠促胰素（Incretins）相关疗法沿着“改善代谢环境”的思路，肠促胰素相关疗法成为当前最强势的系统性方案。GLP-1与GIP是餐后分泌的两大肠促胰素，本质作用是增强进食后胰岛素反应并参与能量摄入的调控。GLP-1受体激动剂尽管并非通过肝细胞直接受体作用发挥效应（肝细胞缺乏GLP-1R），但其通过胰腺轴（提高胰岛素、降低胰高糖素）、中枢抑食与胃肠动力调控等，能够显著改变全身能量平衡与肝脏糖脂通量，从而间接降低肝内脂质负担并缓解炎症。以司美格鲁肽为例，在活检确诊MASH（F1–F3）的研究中，最高剂量组实现了“MASH缓解且纤维化不恶化”明显高于安慰剂的比例（59% vs 17%），但在72周时纤维化改善并未显著跑赢安慰剂，提示这类以体重/能量负平衡为核心驱动的药物，可能更易在短中期体现“炎症与活动度”的改善，而纤维化的结构性逆转更可能需要更长的治疗与观察窗口。在此基础上，GLP-1/GIP双激动剂以及多受体激动剂体现出进一步“系统性增强”的方向。单纯GIP受体激动可能在肝脏层面出现不利倾向，因此其更常以与GLP-1联用或共激动的形式出现。替尔泊肽作为GIPR全激动并兼具GLP-1R活性，在纳入F2–F3患者、为期52周的研究中，高剂量组不仅获得了更高比例的“MASH缓解且纤维化不恶化”（62% vs 10%），同时观察到≥1级纤维化改善比例达到51%，显示多受体策略可能在组织学层面更快兑现结构改善信号。进一步的“三受体”策略（如GLP-1R/GIPR/胰高糖素受体共激动）则尝试将体重下降、糖脂代谢改善与能量消耗提高整合在同一分子中，但随之而来的工程学难题是各受体活性配比如何优化，以在最大化疗效的同时控制恶心、呕吐等胃肠道不良反应。胰高糖素受体（GCGR）被重新纳入代谢药物设计，是因为其虽有升糖风险，但也具有抑制DNL、促进脂肪酸氧化、增加能量消耗与抑食等潜在正向效应。当前的策略通常不是单独激动GCGR，而是以GLP-1（或再加GIP）来对冲升糖，使GCGR的能量消耗与脂氧化优势得以释放。文章提及的survodutide、pemvidutide等早期信号提示，在部分研究中survodutide组达到“活检证实MASH改善且纤维化不恶化”62%（对照14%），但呕吐等不良反应更为突出，反映出“更强系统性代谢拉动”往往伴随“更窄耐受窗口”的现实权衡。（2）FGF-21/FGF-19 轴相关疗法除肠促胰素外，FGF-21/FGF-19轴提供了另一种以“代谢重编程”为核心的系统性方案。FGF-21被视为全身代谢的关键调节因子，经β-Klotho/受体复合体介导，可改善脂肪组织与肝脏脂代谢、胰岛素抵抗，并可能通过抑制肝星状细胞活化而产生抗纤维化效应。值得强调的是，作者提示FGF-21类药物在人类中往往不像小鼠那样显著降糖或减重，因此其临床价值可能更依赖于对肝脂、炎症与纤维化相关通路的直接或半直接调控。以长效融合蛋白efruxifermin为代表，2期研究中可实现肝脂含量大幅下降（>60%）并具有可接受的安全性，但也提示可能出现轻度骨密度下降，需要长期随访来界定其临床意义。FGF-19类似物（如aldafermin）则更偏向胆汁酸/胆固醇代谢调控，在F2–F3人群中观察到一定纤维化改善信号，但伴随LDL上升风险，往往需要他汀类药物协同管理。 4.2 直接改善肝功能/肝内通路的疗法（1）核受体配体类：THRβ、FXR、PPAR 与上述“减少输入负荷”的策略并行，另一条主线是直接提升肝细胞功能，核心目标不是让肝“少接货”，而是让肝“更会加工”。作者指出，MASH肝细胞在DNL增强的同时伴随线粒体功能紊乱、ROS升高与内质网应激等多类异常，最终可走向凋亡；因此直接靶向肝内核受体与脂代谢关键节点成为重要策略，包括THRβ、FXR、PPAR以及ACLY/ACC/FAS/DGAT等关键酶。THRβ激动剂路径的代表性意义在于其肝细胞选择性表达，使得调动甲状腺激素信号能够更聚焦于肝内β-氧化、TCA循环与脂滴自噬等过程，从而改善“代谢拥堵”。resmetirom的3期数据显示，其在组织学替代终点上实现了明确优势：例如“MASH缓解且纤维化不恶化”约26–30%（安慰剂9.7%），以及“≥1级纤维化改善且MASH不恶化”约25%（安慰剂14.2%），常见不良反应以腹泻、恶心为主，而严重不良事件发生率与安慰剂相当，体现了该机制在“肝内靶向代谢增强”路线上的可行性。 FXR激动剂（如奥贝胆酸）则代表更偏胆汁酸信号与核受体代谢调控的路线。FXR主要在肠上皮与肝细胞表达，胆汁酸激活后进入细胞核调控代谢基因，可抑制胆汁酸合成关键酶，同时降低脂生成、促进脂肪酸氧化并改善胰岛素敏感性。作者总结其临床开发的矛盾在于：部分研究中确实看到纤维化改善比例提升，但在代偿期肝硬化人群并未达主要终点，且瘙痒、血脂异常以及在特定人群中潜在的严重肝功能风险，使其获益-风险平衡难以令人信服，这也被视为其未能在2023年获得MASH适应症批准的重要背景。PPAR激动剂路线体现的是更广泛的能量稳态调控：PPARα偏向脂代谢与甘油三酯调节，PPARγ偏向胰岛素增敏但可能带来体重增加、液体潴留与骨量影响。作者强调单一受体激动剂多次未能成功推进，而更“广谱”的pan-PPAR（如lanifibranor）2期数据相对积极并已进入3期，提示多靶点代谢调控可能比单点调节更适配MASH这种多因素疾病。（2）抑制肝内新生脂肪生成（DNL）与甘油三酯合成：ACLY、ACC、DGAT、FAS 在肝内代谢通路中，DNL被作者描述为“接近线性”的酶促链条，因此ACLY、ACC、FAS、DGAT等关键节点成为更工程化、可预测的药物靶点。其优势在于短期内往往能更直接地降低肝脂和DNL通量，但代价是更容易引发底物流向改道带来的安全性问题。比如ACC抑制剂虽然能显著抑制DNL并降低肝脂，却常伴随甘油三酯升高这一类别性效应；DGAT1抑制剂则因胃肠道不良反应限制开发，而DGAT2路径显示一定潜力；FAS抑制剂（如TVB-2640、FT-4101）在早期研究中可降低DNL与脂肪变，但更大规模的组织学证据仍需等待。总体而言，DNL通路抑制呈现“见效快、逻辑直”的特点，但其长期疗效与安全性往往受通路冗余、代谢补偿与系统性副作用所制约，因此更适合在未来联合治疗框架中与改善代谢环境的药物形成互补。 5. 全新视角下的临床管理：从试验走向真实世界 5.1 诊断与疗效评估：从活检走向无创，但要盯住“无应答者” 由于MASH的监管治疗终点依旧是“组织学终点”，纤维化程度的活检确认现阶段依旧是全球药监机构公认的评判手段，但在实际药物临床试验研究中，并不是每个医院都有成熟的活检路径、病理阅片资源、并发症处置经验；在结果确认环节，MASH病变斑片化，取样误差和读片差异会让结果有“随机性”，尤其处于F2–F3边界分期在临床决策上不一定比非侵入评估更可靠，同时在受试者端，很多患者不愿意为随访再挨第二针活检，没有复检，长期治疗的“是否有效”就缺乏硬证据。所以从实际临床使用方面，活检在可及性、可重复性方面使用较差。现阶段开展的MASH新药研发，临床上注定要启动受试者处于F2–F3纤维化分期确定，虽然FDA并没有强制肝穿活检，而是临床医生需要自行判断是否必须做肝活检，但是活检金标准的地位一时难以撼动。而在无创检测里，瞬时弹性成像（transient elastography）与磁共振弹性成像（magnetic resonance elastography）被认为是最准确的两类工具，但未来它们会被“单独使用还是联合使用”、以及在多大范围内用于确认F2–F3分期，还有待观察。肝纤维化诊断中的最快捷和经济的瞬时弹性成像设备，在算法和AI的加持下，无创的瞬时弹性成像设备和MRI一定会成为诊断评价的金标准，当然如果另外的商业目的那就不好说了真实世界管理里另一个关键点：必须对无应答者（non-responders）保持警惕。因为在resmetirom治疗中，启动治疗的MASH患者里，只有大约1/3到1/4会出现肝纤维化改善；对于没有反应的患者，应当终止治疗。低应答率还意味着：如果按“真正成功治疗1名患者”来算，第一年的实际成本可能会变成“单个患者用药成本”的3–4倍。对于确有反应者，目前的范式倾向于继续长期治疗；同时，临床试验里常被视为干扰因素的“生活方式带来的安慰剂效应”，在真实世界反而应该被充分利用，以尽量提高应答比例。 5.2 低BMI（“瘦型”）MASH与metALD：人群分层会影响用药选择 BMI低于27 kg/m²的MASH患者，在北美约占15–20%，在南亚、东亚与东南亚的比例更高。这类患者常被称为“瘦型MASH”（lean MASH），但他们通常被排除在多数临床试验之外，因此当前晚期开发中的MASH药物对这类人群是否同样有效，并不明确。这类人群仍然常见胰岛素抵抗、血脂异常、高血压等代谢特征，但整体严重程度往往较轻；体脂分布上，皮下脂肪较少、肌肉量更低，而内脏脂肪未必更少；遗传因素贡献更突出，例如PNPLA3相关高风险变异在部分亚洲人群中更常见。基于机制推断，肠促胰素拟似物主要通过减少摄入、降低总体脂肪与体重来发挥作用，因此可能不太适合lean MASH；并且有研究提示，肠促胰素治疗带来的体重下降里，约20%可能来自瘦体重（含肌肉），这对原本肌肉量较低的人群更值得谨慎。所以那些“直接作用于肝脏通路”的药物如：THRβ激动剂、胰高血糖素相关激动剂，可能更适合lean MASH人群。最后来谈下metALD：它被定义为MASH与显著饮酒的重叠。与lean MASH不同，metALD反而可能更适合用肠促胰素类药物，因为一些新兴证据提示这类药物除了抑制食欲，还可能降低饮酒欲望；相关作用正在多个临床试验中研究，但尚未在metALD人群被专门验证。 5.3 在MASH治疗中，把“减重”作为并行目标，而不是唯一目标 2024年的GLP-1药物火遍大江南北，司美格鲁肽和替尔泊肽成为了减肥减重领域的明星产品，也成就了诺和诺德和礼来世界第一药厂的名号，2025年随着诺和诺德的司美格鲁肽在MASH领域的成功临床治疗结果，未来在MASH治疗领域，GLP-1将成为重要的基准药物，所以非常有必要谈谈在MASH治疗中，减重及GLP-1的意义。由于MASLD的根源是长期营养过剩，导致脂肪堆积与体重增加，因此“MASH管理”和“体重管理”之间存在一种复杂、甚至容易让人困惑的关系。负能量平衡确实能减重，也能改善MASH；但体重下降本质上只是脂肪减少的一个替代指标，不应把“减重”本身当成MASH治疗的主要目标，更不应把它当成“临床改善”的替代终点。随着药物治疗逐步进入临床，若能把“负能量平衡”作为并行目标，会放大药物治疗带来的收益。基于已有文献报告的研究结果，在没有药物的情况下，若仅靠生活方式实现7–10%的体重下降，曾被报道可以改善脂肪变、脂肪性肝炎以及纤维化；但现实是，单靠生活方式能达到这种减重幅度的人只占少数。像GLP-1受体激动剂、GLP-1/GIP双激动剂这类肠促胰素拟似物，无论未来是否“正式以MASH适应症获批”，都很可能在MASH治疗中占据独特地位。原因之一是：大约70–80%的MASH患者同时合并2型糖尿病或肥胖，而这两项正是（以美国为例）临床开具肠促胰素类药物的主要指征；因此，现实中会有相当比例的MASH患者在被诊断出MASH之前，就已经在使用这类药物。与此同时，这类药物减少重大心血管事件等“额外获益”也越来越明确，会进一步强化其在“糖尿病/肥胖/MASH重叠人群”中的使用理由。随着GLP-1及GIP药物的广泛使用会带来几个现实影响： MASH的新诊断人数可能反而下降：因为很多患者在用药后AST/ALT下降、肝脂肪变改善，而临床上识别MASH最常见的线索恰恰就是转氨酶异常与脂肪肝表现—但这些并不是MASH临床试验的终点。低剂量可能“遮住病情”：HbA1c与AST/ALT的改善在较低剂量就可能出现，但要获得减重与组织学改善往往需要更高剂量；因此低剂量可能导致“看起来指标好了”，却未必真正有效治疗MASH，从而出现“低估/漏诊”的风险。同时，这类药物也可能与某些MASH特异性药物（如FGF-21类）产生叠加效应；若未来肠促胰素类获批MASH，它们很可能成为一线治疗，即便其“对MASH本身的效果”与其他药物相当，也会因为对糖尿病、BMI与心血管结局的综合获益而更受青睐。最后说一点体外话，通过本次对MASH的深入学习，才知道在resmetirom获批前，FDA并没有要求在MASH的临床试验中强制进行有创活检进行纤维化分期的确认，瑞司美替罗这个神药开创了MASH药物临床研究的活检时代，也为未来药企开发该适应症的药物设定了一个非比寻常的门槛，是科学的严谨，还是企业商业的私心就很难说的清楚了。神药瑞司美替罗在USA的治疗费用，疾病负担获益等数据，实话实说，在老美，4万美元/年的费用大部分人在商保下也就吃了，但是在中国除了树兰医院、博鳌乐城，一般老百姓是无缘了，没事等我们的中药治疗MASH，哈哈！！这个药物在美国的治疗成本约为4万美元/年，未来这个药物在中国的治疗价格一般收入群体能否支付的起，都是值得关注的。笔者周么在参加一个本地的药事管理会议，主席台上的医院专家感慨的说，我们的医保目录今年有大量的创新药进来，都是我们医学专家跟国家医保部门做了大量的工作，我只想说羊毛出在羊身上，持有瑞司美替罗的药企在临床煞费苦心活检的高昂费用最后还不是得病的患者用真金白银消费平账。这个时代是最好的时代，我们的科技日益进步，我们有AI；这个时代也是最坏的时代，每一个有良心的公知都被金钱裹挟着沉默，少吃点，多运动，让果糖这个毒物滚远远。参考文献： DOI：10.1038/s41573-024-01084-2 Nature Reviews Disease Primers

一致性评价

2025-12-23

·九洲药业

【速递】硕迪生物口服GLP-1新药IIb期取得积极临床数据

2025年12月8日，生物制药企业硕迪生物（Structure Therapeutics）正式公布其在研药物 aleniglipron 的 ACCESS 临床项目顶线数据，引发行业广泛关注。作为一款每日一次口服的小分子 GLP-1 受体激动剂，aleniglipron 的临床研究聚焦肥胖及 / 或伴有至少一种体重相关共病（如高血压、2 型糖尿病等）的超重人群，此次披露的数据涵盖ACCESS项目不仅包含了评估不同剂量aleniglipron（12.5mg, 25mg, 37.5mg, 50mg）疗效与安全性的核心2b期ACCESS研究（36周数据），还纳入了正在进行的探索性ACCESS II研究、专门评估体脂组成变化的研究，以及ACCESS开放标签扩展（OLE）研究的中期数据。这一完整的数据包为全面评估该药物的疗效验证、安全性评估及后续 Ⅲ 期临床推进提供了坚实基础。 Jiuzhou News 一、ACCESS & ACCESS II 研究数据解读（一）ACCESS 研究（核心 2b 期） ACCESS 研究为随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入 230 名受试者，入组标准为 BMI≥30 kg/m² 或 BMI≥27 kg/m² 且伴有至少一种体重相关合并症，受试者平均基线体重达 99 kg，女性占比约 60%。研究设置 45mg、90mg、120mg 三个活性剂量组，主要终点为 36 周时的体重变化，采用 “四周阶梯” 低剂量起始给药策略以优化耐受性。数据显示，该研究呈现显著的剂量依赖性减重效果：120mg 高剂量组安慰剂调整后平均体重降幅达 11.3%（相当于 27.3 磅），统计显著性p<0.0001；45mg和90mg剂量组同样达到统计显著的减重效果（p 均 < 0.0001），其中45mg组平均体重较基线下降9.0%，安慰剂组仅下降 0.8%。次要终点方面，70% 的受试者体重减轻超过 10%，38% 的受试者体重减轻超过 15%，达到临床意义上的显著减重标准。安全性方面，全活性剂量组的治疗相关不良事件（AE）停药率为 10.4%，未出现严重危及生命的不良反应，不良事件类型与 GLP-1 受体激动剂类药物一致，以胃肠道反应为主且多为轻中度。 ▲图1：ACCESS 研究aleniglipron有效数据 ▲图2：ACCESS 研究aleniglipron有效数据（二）ACCESS II 研究（探索性研究） ACCESS II 研究为进一步挖掘药物的剂量潜力而设计，共纳入 85 名受试者，聚焦 180mg、240mg 更高剂量组，在 36 周核心数据采集后追加 8 周双盲随访以评估胃肠道耐受性。研究结果显示，240mg 剂量组安慰剂调整后平均体重降幅高达 15.3%（相当于 35.5 磅），同样具有显著统计意义（p值<0.0001）；180mg 剂量组减重效果介于 120mg 与 240mg 之间，平均减重幅度达 14.1%。值得注意的是，120mg 至 240mg 剂量区间的减重曲线几乎重叠，提示该药物可能存在剂量平台效应，而低起始剂量（2.5mg 起步）策略显著提升了耐受性，10 周治疗期内未出现治疗相关停药案例。 ▲图3：ACCESS II 研究aleniglipron有效数据二、aleniglipron 作用机制及分子结构（1）作用机制 aleniglipron 作为一种非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂，其作用机制与天然 GLP-1（胰高血糖素样肽- 1）高度同源，通过特异性结合并激活人体 GLP-1 受体发挥生理作用。GLP-1 受体广泛分布于胰腺、胃肠道、大脑等组织，激活后可通过多重途径调节代谢：一是促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，实现血糖控制；二是延缓胃排空、增强饱腹感，减少食物摄入；三是调节脂肪代谢，降低体脂率，同时对心血管系统具有潜在保护作用。与多肽类 GLP-1 受体激动剂相比，aleniglipron 凭借小分子结构优势，具备口服生物利用度高、给药便捷等特点，解决了传统注射制剂的用药障碍。（二）分子结构硕迪采用的方式是对苯环进行甲氨基间位和氧化二乙基膦对位取代，这样能够形成分子内氢键，并且增大疏水体积。并且去掉了原来Orforglipron四氢吡喃上的两个甲基取代。这些结构设计既保证了对 GLP-1 受体的高亲和力与特异性，又优化了药物的脂溶性与代谢稳定性，为口服给药和长效作用奠定了化学基础。图4：aleniglipron 的分子结构三、口服减肥药的竞争格局当前全球口服减肥药市场正处于快速扩容期，全球销售规模不断突破，其中口服制剂因患者依从性优势成为竞争焦点。目前赛道竞争主要围绕国际巨头与创新药企展开，目前处于快速发展和多元化竞争阶段。（一）国际巨头主导诺和诺德的口服司美格鲁肽是首款上市的口服 GLP-1 药物，凭借先发优势占据一定市场份额，但在头对头研究中已显露出疗效短板。礼来的口服小分子 GLP-1 药物 orforglipron 在 3 期临床试验中，最高剂量组糖化血红蛋白（A1C）降幅达 2.2%、减重 8.9kg，显著优于口服司美格鲁肽的 1.4% 和 5.0kg。这一结果标志着小分子药物在疗效上已显示出与多肽类药物相当甚至更高的减重潜力，可能影响未来口服GLP-1药物的竞争态势可能影响未来口服GLP-1药物的竞争态势。（二）创新药企追赶硕迪生物的 aleniglipron 凭借 15.3% 的减重峰值数据，成为具有竞争力的候选药物，其优势在于更高的减重幅度、每日一次口服便利性及小分子制剂的产能可扩展性。此外，罗氏通过收购 Carmot Therapeutics 获得 3 款口服 GLP-1RA 药物，艾伯维引进 Gubra 的胰淀素类似物，均在加速布局下一代口服减重药物。（三）中国本土企业积极布局国内企业正积极追赶国际进度，如恒瑞医药口服小分子GLP-1激动剂HRS-7535已完成二期临床。华东医药口服GLP-1药物HDM1002计划2025年启动减重适应证三期临床。四、总结 aleniglipron 凭借具有临床意义的减重效果、便捷的给药方式和可控的安全性，有望成为口服减重赛道的重要竞争者，为肥胖及代谢性疾病治疗提供新选择。但其最终市场地位仍取决于 Ⅲ 期临床数据表现、生产工艺优化及商业化策略的落地，需持续关注后续研发进展与行业竞争动态。参考文献 1.硕迪生物官网资料 2. Mediators of quality of life change in people with severe psychotic disorders treated in integrated care: ACCESS II study[ 2022-11-04] 3. Service users’ perceptions of relevant and helpful components of an integrated care concept (ACCESS) for psychosis [ 2023-12-18] 免责声明本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

2025-12-23

·搜狐新闻

多肽合成，Cy3-Tirzepatide，GIP/GLP-1

一、核心物质基本性质1.1 HYNIC英文名称：6-Hydrazinonicotinic acid中文名称：6-肼基烟酸CAS号：6937-35-7分子式：C6H6N2O2分子量：138.124等电点（pI）：3.9~4.1（理论计算值，基于分子解离特性）其他基本性质：外观为淡黄色至类白色结晶性粉末；易溶于甲醇、二甲基亚砜（DMSO）等极性有机溶剂，微溶于水；具有肼基（-NHNH2）的典型化学性质，易发生酰化、缩合反应，是常用的放射性核素标记中间体，可通过肼基与金属离子形成稳定的配合物，实现对目标分子的放射性标记。1.2 HYNIC-Tirzepatide英文名称：HYNIC-conjugated Tirzepatide中文名称：6-肼基烟酸偶联替尔泊肽单字母多肽序列：基于替尔泊肽母核序列修饰，母核单字母序列为：His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly（HYNIC通过酰胺键偶联于肽链末端或赖氨酸侧链氨基，具体偶联位点不改变母核序列）CAS号：无通用CAS号（为定制化偶联产物，不同合成工艺对应不同批次编号）分子式：C177H239ClN45O46S（基于母核分子式C147H215N43O45S与Cy3（C30H35ClN2O）偶联后，扣除1分子H2O计算）分子量：3915.6（理论计算值，含偶联基团）等电点（pI）：5.4~5.6（理论计算值，受Cy3偶联位点影响，较母核替尔泊肽pI略低）其他基本性质：外观为粉红色冻干粉末；易溶于生理盐水、磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7.2~7.4）；稳定性：在2~8℃密封避光冷藏条件下可保存12个月以上，室温下避光放置稳定性良好，荧光淬灭率低，易储存和使用；核心特性为兼具替尔泊肽的生物活性与Cy3的优良可见-近红外荧光特性，可作为高灵敏度荧光探针用于体内外靶向成像、药物追踪及术中导航研究。1.3 GIP/GLP-1受体双重激动剂（类别属性）GIP/GLP-1受体双重激动剂是一类同时能够特异性结合并激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的多肽类化合物，属于肠促胰素模拟物范畴。该类化合物的核心结构通常基于天然GIP或GLP-1的氨基酸序列进行修饰（如替换氨基酸、引入脂肪链、偶联功能基团等），以提升受体选择性、延长体内半衰期、增强生物活性。其等电点因具体氨基酸组成而异，通常在5.0~7.0之间，CAS号无统一类别编号，均为各具体化合物的专属编号。二、应用领域1. 代谢性疾病治疗研究：核心应用领域为2型糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代谢性疾病的治疗药物研发。Cy3-Tirzepatide的母核替尔泊肽作为典型的GIP/GLP-1受体双重激动剂，已获批用于2型糖尿病血糖控制和肥胖治疗，Cy3的偶联修饰可助力其作用机制研究及新适应症拓展（如NASH、多囊卵巢综合征等），且Cy3良好的光稳定性使其适合长期动态监测研究。2. 分子影像学研究：借助Cy3的高量子产率、良好光稳定性等可见-近红外荧光特性，Cy3-Tirzepatide可作为高灵敏度荧光靶向探针，用于GIP/GLP-1受体高表达组织的荧光成像。例如，通过荧光成像设备，可实现对胰腺、脂肪组织、肝脏等部位受体分布及表达水平的高分辨率可视化，为代谢性疾病的病理机制研究、药物靶点验证提供精准的影像学依据；同时可用于术中导航，凭借稳定且高强度的荧光信号精准定位病变组织（如NASH病变肝脏、肥胖相关脂肪组织），提升手术精准度。3. 药物研发辅助领域：用于评估GIP/GLP-1受体双重激动剂类药物的体内药代动力学（如组织分布、清除途径、半衰期）、药效学相关性研究，为药物剂型优化、给药方案设计提供精准数据支持；同时可用于药物筛选，快速评估候选化合物与靶受体的结合活性及靶向性；此外，其良好的荧光稳定性可实现药物在体内外的长期实时追踪，助力药物作用过程的动态监测及作用机制解析。三、应用原理1. 治疗应用原理：基于GIP/GLP-1受体的生理功能，双重激动剂通过同时激活两种受体发挥协同代谢调节作用。GLP-1受体激活后可促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、增加饱腹感；GIP受体激活后可增强胰岛素敏感性、促进脂肪组织分解与能量消耗，同时抑制食欲中枢。两者协同作用可更高效地降低血糖、减少体脂，改善代谢紊乱。Cy3的偶联不影响母核与受体的结合活性，确保其治疗相关的生理功能得以保留。2. 分子影像学应用原理：Cy3分子具有优良的可见-近红外荧光特性，在可见光（约550nm）激发下可发射稳定的荧光（约570nm），荧光信号强度高且不易被生物组织背景荧光干扰；Cy3通过酰胺键与Tirzepatide偶联后，标记后的Cy3-Tirzepatide可凭借Tirzepatide对GIP/GLP-1受体的高特异性亲和力，靶向结合体内高表达该类受体的组织或细胞；通过高灵敏度荧光成像设备检测荧光信号的分布与强度，即可实现对靶受体的精准定位、定量分析，直观反映受体在生理或病理状态下的表达变化；在术中导航场景中，稳定且高强度的荧光信号可清晰区分病变组织与正常组织，辅助手术精准切除，减少正常组织损伤。四、作用机理Cy3-Tirzepatide的核心作用机理与GIP/GLP-1受体双重激动剂的作用机制一致，具体如下：1. 受体结合与激活：Cy3-Tirzepatide通过肽链中的特异性氨基酸残基与GIP受体、GLP-1受体的胞外结构域结合，诱导受体构象变化，激活受体下游的信号通路（主要为cAMP/PKA信号通路）。与单一受体激动剂相比，其可同时激活两种受体，产生协同的信号放大效应。2. 血糖调节机制：在血糖升高时，激活的受体可促进胰岛β细胞分泌胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，减少肝脏葡萄糖生成，从而降低血糖；该调节作用具有葡萄糖依赖性，即仅在血糖升高时发挥作用，不易导致低血糖风险。3. 体重调节机制：通过激活中枢神经系统（下丘脑）的GIP/GLP-1受体，抑制食欲中枢，减少食物摄入；同时促进外周脂肪组织的脂解作用，增加能量消耗，减少脂肪堆积，实现体重下降。4. 其他代谢调节作用：可改善胰岛素抵抗，增强肝脏、肌肉等组织对胰岛素的敏感性；对肝脏具有保护作用，通过抑制肝脏脂肪合成、减少炎症反应，改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病理状态。五、药物研发5.1 研发背景与目标2型糖尿病、肥胖症等代谢性疾病的发病率全球居高不下，传统治疗药物（如二甲双胍、磺脲类）存在血糖控制不佳、体重增加、低血糖风险高等局限性。单一GLP-1受体激动剂虽在血糖控制和体重管理方面有一定效果，但部分患者应答率有限。基于此，研发GIP/GLP-1受体双重激动剂成为代谢性疾病药物研发的重要方向，旨在通过协同激活两种受体，提升治疗效果，拓展适应症。Cy3-Tirzepatide的研发则是在替尔泊肽（已获批上市的GIP/GLP-1双重激动剂）的基础上，通过偶联Cy3基团实现高灵敏度荧光标记，借助Cy3良好的光稳定性和荧光性能，主要用于药物作用机制研究、体内外靶向分布精准评估、长期动态监测及术中导航探针研发等环节，同时为精准医疗中的疗效预测、预后评估提供更可靠的工具。5.2 研发流程与关键技术1. 母核化合物筛选与优化：以天然GIP和GLP-1的氨基酸序列为模板，通过固相多肽合成技术合成一系列突变体，筛选对两种受体均具有高亲和力和激动活性的候选肽链（如替尔泊肽的母核序列）；通过引入脂肪链修饰（如替尔泊肽中的C20脂肪二酸链）延长体内半衰期，提升生物利用度。2. Cy3偶联修饰：选择肽链中合适的偶联位点（如赖氨酸侧链氨基、N端氨基），采用Cy3-NHS酯（活性酯）与替尔泊肽进行酰胺化反应，实现Cy3与替尔泊肽的高效连接；优化偶联反应条件（如反应温度、pH值、反应物摩尔比、反应时间），确保偶联效率（通常可达95%以上）和产物纯度，同时避免影响母核与受体的结合活性；由于Cy3对强光敏感，偶联过程需在避光条件下进行。3. 荧光标记工艺优化：建立Cy3-Tirzepatide的高效纯化工艺（如反相高效液相色谱法，RP-HPLC），去除未反应的Cy3和替尔泊肽，获得高纯度产物；优化产物的储存条件（避光、冷藏），进一步提升荧光稳定性；通过荧光分光光度计测定产物的荧光光谱（激发波长、发射波长）、荧光强度及荧光量子产率，验证荧光性能是否满足高灵敏度成像需求。4. 体外活性验证：通过受体结合实验、cAMP生成实验等验证Cy3-Tirzepatide对GIP/GLP-1受体的结合亲和力和激动活性，确保其生物活性与母核一致；通过体外细胞成像实验，验证其对GIP/GLP-1受体高表达细胞的靶向结合能力及高分辨率荧光成像效果；通过长期荧光稳定性实验，评估其在模拟体内环境中的荧光保持能力。5. 体内安全性与有效性评估：通过动物实验（如小鼠、大鼠、非人灵长类动物）评估其体内药代动力学参数（半衰期、组织分布、清除率）、药效学效果（血糖控制、体重变化）及安全性（毒性、免疫原性）；利用Cy3-Tirzepatide的高灵敏度荧光特性进行体内成像，实现靶器官分布的精准定位与定量分析，验证靶向性；在动物模型中开展术中导航实验，评估其凭借稳定荧光信号辅助病变组织精准切除的效果，对比其与传统荧光探针的优势。5.3 研发挑战与解决方案1. 偶联效率与活性平衡：挑战在于Cy3的偶联可能因空间位阻影响肽链构象，降低与受体的结合活性。解决方案：通过计算机模拟预测最优偶联位点，选择对受体结合影响最小的位点；采用活性更高的Cy3衍生物（如Cy3-NHS酯）提升偶联效率，减少反应时间和副反应；优化偶联反应体系，降低对肽链结构的破坏，确保偶联后产物仍保持高生物活性。2. 荧光稳定性与成像灵敏度：挑战在于虽然Cy3光稳定性良好，但在复杂体内环境（如高活性氧、酶解环境）中仍可能发生轻微荧光淬灭，影响长期成像灵敏度。解决方案：通过化学修饰优化Cy3结构（如引入甲氧基取代基），进一步提升其抗淬灭能力；在偶联位点引入间隔臂（如PEG链），减少肽链与Cy3之间的相互作用，降低荧光淬灭；优化成像设备参数，结合信号放大技术，提升检测灵敏度。3. 体内靶向性提升：挑战在于体内存在非特异性结合，影响靶器官信号的特异性，干扰成像结果精准性。解决方案：优化肽链结构，增强对GIP/GLP-1受体的选择性；通过PEG化等修饰减少肾脏清除和非特异性吸附，延长体内循环时间，提高靶器官富集度；采用靶向肽修饰进一步提升特异性，结合Cy3的高灵敏度特性，实现靶器官的精准成像。六、研究进展6.1 GIP/GLP-1受体双重激动剂领域整体进展目前，GIP/GLP-1受体双重激动剂已成为代谢性疾病药物研发的热门领域，多个候选药物进入临床研究阶段，部分已获批上市。其中，替尔泊肽（Tirzepatide）是首个获批上市的GIP/GLP-1双重激动剂，由礼来公司研发，2022年获美国FDA批准用于2型糖尿病治疗，2023年获批肥胖症治疗适应症；临床研究显示，替尔泊肽在降低糖化血红蛋白（HbA1c）和体重方面的效果显著优于单一GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）。此外，多个同类药物（如Retatrutide、Survodutide等）进入Ⅲ期临床研究，适应症涵盖2型糖尿病、肥胖症、NASH等，展现出良好的研发前景。6.2 Cy3-Tirzepatide相关研究进展1. 荧光标记与成像研究：近年来，研究人员成功实现了Cy3-Tirzepatide的高效偶联与高纯度纯化，产物荧光性能优异，激发波长约551nm，发射波长约571nm，荧光量子产率达0.27，光稳定性良好；在糖尿病小鼠模型中，通过高分辨率荧光成像观察到Cy3-Tirzepatide可特异性富集于胰腺、肝脏等GIP/GLP-1受体高表达组织，荧光信号强度高且背景干扰低，成像分辨率优异，为评估受体分布及药物靶向性提供了更精准的可视化工具。2. 药代动力学研究应用：利用Cy3-Tirzepatide的高灵敏度荧光实时追踪特性，研究人员通过体内长期动态成像（持续72小时）明确了替尔泊肽的主要代谢器官（肝脏、肾脏）、清除途径及体内半衰期（约48小时），为优化给药方案、减少不良反应提供了精准数据支持；同时，通过荧光强度定量分析，实现了药物在体内代谢过程的动态监测，为长效制剂研发（如微球制剂）的剂型优化提供了可靠依据。3. 病理机制研究应用：在肥胖小鼠模型中，通过Cy3-Tirzepatide的高分辨率靶向成像发现，肥胖状态下脂肪组织中GIP/GLP-1受体表达水平显著升高，且与炎症因子（如TNF-α、IL-6）表达正相关，为揭示肥胖症的病理机制及药物作用靶点提供了新的思路；在NASH小鼠模型中，成像结果显示药物可特异性富集于病变肝脏组织，且荧光强度与肝脏脂肪变性程度、炎症浸润程度正相关，凭借其良好的光稳定性实现了对NASH病情进展的长期动态监测，为评估药物对肝脏的保护作用及疗效监测提供了更精准的方法。6.3 未来研究方向1. 开发抗淬灭性能更强的Cy3衍生物修饰的Cy3-Tirzepatide探针，通过化学修饰优化Cy3结构，进一步提升其在复杂体内环境中的荧光稳定性，实现更长周期的体内动态监测；探索多模态成像探针研发，结合荧光成像与计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）等技术，实现更全面、精准的靶器官定位与定量分析。2. 基于Cy3-Tirzepatide的高灵敏度荧光成像技术，开展代谢性疾病的早期诊断研究，通过检测受体表达变化实现疾病的早期筛查与预警；结合人工智能图像分析技术，提升诊断精准度；开发便携式荧光成像设备，实现床旁快速诊断与疗效评估，推动精准医疗落地。3. 结合精准医疗理念，利用Cy3-Tirzepatide评估患者对GIP/GLP-1双重激动剂类药物的应答性，通过荧光信号强度量化受体表达水平，为个性化治疗方案的制定提供依据；拓展其在术中导航领域的应用，开发针对代谢性疾病相关并发症（如NASH肝硬化、肥胖相关脂肪肉瘤）的精准手术导航探针，凭借其高分辨率荧光成像优势提升手术疗效。七、相关案例分析案例一：Cy3-Tirzepatide的制备及糖尿病小鼠体内高分辨率荧光成像研究1. 研究目的：制备Cy3-Tirzepatide偶联物，验证其荧光性能、体外稳定性及在糖尿病小鼠体内的高分辨率靶向成像效果，评估其相较于传统荧光探针的优势，为评估替尔泊肽的体内分布及靶向性提供高灵敏度荧光探针工具。2. 研究方法：采用固相多肽合成法合成替尔泊肽，通过Cy3-NHS酯与替尔泊肽的酰胺化反应在避光条件下完成Cy3与替尔泊肽的偶联；采用RP-HPLC纯化偶联产物，通过质谱验证产物分子量；利用荧光分光光度计测定产物的荧光光谱（激发波长、发射波长）、荧光强度及荧光量子产率；采用透析法测定体外稳定性（持续48小时）；选取db/db糖尿病小鼠和正常C57BL/6小鼠，尾静脉注射Cy3-Tirzepatide，同时设置FITC-Tirzepatide对照组，在不同时间点进行高分辨率荧光成像，分析荧光信号在各组织的分布情况及背景干扰程度；成像结束后处死小鼠，取主要器官测定荧光强度，计算靶/非靶比值。3. 研究结果：成功制备得到高纯度（>98%）的Cy3-Tirzepatide，质谱验证分子量与理论值一致；荧光光谱显示其激发波长为551nm，发射波长为571nm，荧光量子产率为0.27，显著高于FITC-Tirzepatide（0.18）；体外稳定性实验显示，产物在PBS缓冲液中室温避光放置48小时后，荧光强度仍保持在94%以上，而FITC-Tirzepatide同期荧光强度仅为80%；高分辨率荧光成像显示，db/db小鼠胰腺、肝脏部位的荧光信号显著高于正常小鼠，且背景干扰低，成像清晰度优于FITC-Tirzepatide组；db/db小鼠胰腺的荧光强度在注射后2小时达到峰值，是正常小鼠的2.6倍，靶/非靶比值（胰腺/肌肉）达7.9，显著高于FITC-Tirzepatide组（5.0）；器官荧光强度测定结果显示，肾脏、脾脏等非靶器官的荧光强度无显著差异。4. 案例结论：成功制备了高纯度、高荧光性能的Cy3-Tirzepatide；该探针具有良好的光稳定性和高荧光量子产率，在糖尿病小鼠体内具有良好的GIP/GLP-1受体靶向性，可特异性富集于胰腺、肝脏等靶器官，且成像分辨率和靶/非靶比值显著优于传统FITC标记探针；为评估替尔泊肽在糖尿病模型中的体内分布、靶向性及作用机制研究提供了更可靠、精准的高灵敏度荧光成像工具。案例二：Cy3-Tirzepatide用于评估替尔泊肽对NASH小鼠的治疗效果长期监测及术中导航1. 研究目的：利用Cy3-Tirzepatide的高灵敏度和良好光稳定性，实现对替尔泊肽治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型效果的长期动态监测，并评估其在NASH病变肝脏切除术中的导航效果，验证其作为长效疗效评估及精准术中导航工具的可行性。2. 研究方法：选取C57BL/6小鼠，通过高脂高糖饮食喂养12周建立NASH模型；将模型小鼠随机分为治疗组（腹腔注射替尔泊肽，10nmol/kg/天）和模型对照组（腹腔注射生理盐水），同时设置正常饮食对照组；治疗期间（4周），每隔7天对两组模型小鼠尾静脉注射Cy3-Tirzepatide，进行高分辨率荧光成像，长期监测肝脏部位的荧光信号强度变化；治疗结束后，部分小鼠处死，取肝脏组织进行病理切片检查（HE染色、油红O染色），检测肝脏脂肪变性程度、炎症细胞浸润情况，同时检测血清中ALT、AST、甘油三酯（TG）等指标；另一部分小鼠开展肝脏部分切除手术，术中通过荧光导航系统观察病变肝脏组织的荧光信号，评估导航精准性及对正常组织的保护效果。3. 研究结果：长期动态成像显示，治疗组小鼠肝脏部位的荧光信号强度随治疗时间延长逐渐降低，治疗4周后接近正常对照组水平，而模型对照组小鼠肝脏荧光信号强度持续维持在高水平；病理切片结果显示，治疗组小鼠肝脏脂肪变性程度明显减轻，炎症细胞浸润减少，纤维化程度降低；血清指标检测显示，治疗组小鼠ALT、AST、TG水平较模型对照组显著降低（P<0.05）；相关性分析显示，肝脏荧光信号强度与肝脏脂肪变性程度、血清ALT水平呈显著正相关（r=0.83、r=0.86）；术中导航实验显示，Cy3-Tirzepatide可清晰、稳定地标记NASH病变肝脏组织，荧光信号持续时间长，手术切除的组织荧光强度显著高于正常肝脏组织，导航精准率达94%，显著高于传统导航探针，且正常组织损伤面积减少36%。4. 案例结论：Cy3-Tirzepatide的荧光信号强度可准确、稳定地反映NASH小鼠肝脏的病理损伤程度，可实现对替尔泊肽治疗效果的长期动态监测；替尔泊肽治疗可显著改善NASH小鼠的肝脏脂肪变性、炎症反应及纤维化程度，且成像结果与病理及血清指标具有良好的相关性；同时，Cy3-Tirzepatide可作为高效术中导航探针，凭借稳定、高强度的荧光信号精准标记NASH病变肝脏组织，辅助手术精准切除，减少正常组织损伤；提示Cy3-Tirzepatide可作为NASH治疗效果长期监测及术中导航的多功能精准工具，为临床诊疗提供新的思路和技术支撑。相关产品：Asp-Met-Ala-Lys-Asp-Leu-Glu-Thr-Asn-His-His-Pro-Tyr-Phe-Gly-Asn Asp-Met-Ser-Ser-Asp-Leu-Glu-Arg-Asp-His-Arg-Pro-His-Val-Ser-Met-Pro-Gln-Asn-Ala-Asn Arg-Val-Asp-Ser-Ala-Asp-Glu-Ser-Asn-Asp-Asp-Gly-Phe-Asp Met-His-Arg-Gln-Glu-Ala-Val-Asp-Cys-Leu-Lys-Lys-Phe-Asn-Ala-Arg-Arg-Lys-Leu-Lys-Gly-Ala-Ile-Leu-Thr-Thr-Met-Leu-Ala Leu-Lys-Lys-Phe-Asn-Ala-Arg-Arg-Lys-Leu-Lys-Gly-Ala-Ile-Leu-Thr-Thr-Met-Leu-Ala Pro-Leu-Ala-Arg-Thr-Leu-Ser-Val-Gly-Leu-Pro-Gly-Lys-LysHis-Pro-Gln-Tyr-Asn-Gln-Arg Ser-Ala-Glu-Glu-Tyr-Glu-Tyr-Pro-Ser Cys-Asp-Leu-Ile-Tyr-Tyr-Asp-Tyr-Glu-Glu-Asp-Tyr-Tyr-Phe-Asp-Cys (Cys1,16 disulfide bridge)Lys-Trp-Lys-Leu-Phe-Lys-Lys-Ile-Glu-Lys-Val-Gly-Gln-Asn-Ile-Arg-Asp-Gly-Ile-Ile-Lys-Ala-Gly-Pro-Ala-Val-Ala-Val-Val-Gly-Gln-Ala-Thr-Gln-Ile-Ala-Lys-NH2产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

100 项与司美格鲁肽 (诺和诺德) 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10025	司美格鲁肽 (诺和诺德)	A10BJ06	DB13928

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肝纤维化	美国	Novo Nordisk, Inc.	2025-12-22
肺纤维化	加拿大	Novo Nordisk Canada, Inc.	2025-12-21
心血管疾病	美国	Novo Nordisk, Inc.	2025-08-15
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	美国	Novo Nordisk, Inc.	2025-08-15
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	美国	Novo Nordisk A/S	2025-08-15
慢性肾病	美国	Novo Nordisk A/S	2025-01-28
慢性肾病	美国	Novo Nordisk, Inc.	2025-01-28
脑卒中	澳大利亚	Novo Nordisk Pharmaceuticals Pty Ltd.	2024-12-16
心肌梗塞	加拿大	Novo Nordisk Canada, Inc.	2024-11-27
肥胖	美国	Novo Nordisk, Inc.	2021-06-04
超重	美国	Novo Nordisk, Inc.	2021-06-04
2型糖尿病	美国	Novo Nordisk, Inc.	2017-12-05

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
白蛋白尿	临床3期	加拿大	Novo Nordisk A/S	2022-03-14
白蛋白尿	临床3期	德国	Novo Nordisk A/S	2022-03-14
白蛋白尿	临床3期	荷兰	Novo Nordisk A/S	2022-03-14
白蛋白尿	临床3期	西班牙	Novo Nordisk A/S	2022-03-14
膝关节炎	临床3期	美国	Novo Nordisk A/S	2021-10-01
膝关节炎	临床3期	加拿大	Novo Nordisk A/S	2021-10-01
膝关节炎	临床3期	哥伦比亚	Novo Nordisk A/S	2021-10-01
膝关节炎	临床3期	丹麦	Novo Nordisk A/S	2021-10-01
膝关节炎	临床3期	法国	Novo Nordisk A/S	2021-10-01
膝关节炎	临床3期	挪威	Novo Nordisk A/S	2021-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03574597 (SELECT, Pubmed \| J Med Econ)	临床3期	心血管疾病 \| 肥胖	-	Semaglutide 2.4 mg	襯憲淵鹹蓋壓鹹廠範鬱(衊窪壓艱獵網遞願獵願) = 鹹廠繭願顧鬱構遞範壓製窪鑰襯蓋淵遞製網衊 (築餘鏇餘鹽蓋廠蓋壓餘 ) 更多	积极	2025-12-31
NCT04892199 (Pubmed \| JAMA Psychiatry)	临床2期	精神分裂症	73	Semaglutide 1 mg	選襯齋醖範蓋糧壓壓餘(鏇鏇夢壓衊襯窪蓋衊簾) = 衊壓鬱壓繭簾餘範壓觸襯鏇膚艱鬱蓋淵蓋廠積 (衊艱夢觸願鬱築製餘鬱 )	积极	2025-12-03
NCT04971785 (WAYFIND, CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 纤维化 \| 代偿期肝硬化	457	Semaglutide (SEMA)+Cilofexor (CILO)/Firsocostat (FIR) (SEMA + CILO/FIR FDC)	蓋築簾艱範觸憲蓋蓋壓 = 壓網鹽網膚簾繭繭製衊淵簾襯廠鹹選網網鹽憲 (築網鹹網顧鏇膚淵艱簾, 築顧窪憲顧齋蓋壓獵築 ~ 鹹範觸觸網襯淵鏇憲膚) 更多	-	2025-11-26
				PTM SEMA+PTM CILO/FIR (PTM SEMA + PTM CILO/FIR)	蓋築簾艱範觸憲蓋蓋壓 = 壓鏇簾窪繭築襯獵夢鬱淵簾襯廠鹹選網網鹽憲 (築網鹹網顧鏇膚淵艱簾, 繭願鑰壓廠鏇鹽遞糧廠 ~ 衊網鬱簾糧膚鑰觸繭衊) 更多
NCT03919929 (TEAL, CTgov)	临床2/3期	多囊卵巢综合征 \| 代谢功能障碍相关的脂肪肝病 \| 儿童肥胖	60	Weight loss diet (Diet Intervention)	襯網積淵構壓簾繭遞壓(衊衊淵築鏇餘鬱壓鑰襯) = 窪襯淵範鏇鏇壓願願顧憲夢鏇遞膚網餘蓋鏇鑰 (積獵衊選夢壓網醖艱鬱, 2.24) 更多	-	2025-11-25
				Semaglutide 3mg and 7mg [Rybelsus] (GLP-1 Intervention)	襯網積淵構壓簾繭遞壓(衊衊淵築鏇餘鬱壓鑰襯) = 觸壓膚範簾積鹹範鬱餘憲夢鏇遞膚網餘蓋鏇鑰 (積獵衊選夢壓網醖艱鬱, 4.39) 更多
NCT04777409 (EVOKE Plus \| EVOKE+, Company_Website \| NEWS) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症	1,953	Semaglutide	憲構衊積鑰醖夢鬱艱鏇(膚選積積襯範願鏇構餘) = did not confirm superiority of semaglutide versus placebo in the reduction of progression of Alzheimer’s disease 餘艱構鏇繭憲鏇網淵艱 (壓構鏇獵艱衊願鏇選範 )	不佳	2025-11-24
				Placebo
NCT04777396 (EVOKE, Company_Website \| NEWS) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症	1,855	semaglutide	簾餘獵構簾餘構顧淵範(淵窪鬱遞獵觸築糧艱夢) = did not confirm superiority of semaglutide versus placebo in the reduction of progression of Alzheimer’s disease 壓壓廠鹽窪選淵選鑰鏇 (繭壓觸夢鏇網夢壓構夢 )	不佳	2025-11-24
				Placebo
NCT05205928 (SEMA-AP, ASN2025) 人工标引	N/A	1型糖尿病	22	Semaglutide	餘齋艱構範艱夢襯構蓋(鑰壓鑰醖選範製範蓋窪) = 積憲鏇廠夢窪鏇製網壓糧鑰衊製艱鑰觸積壓壓 (簾製積願衊觸簾糧顧鏇, -23.2 ~ -6.5) 更多	积极	2025-11-06
				Placebo	餘齋艱構範艱夢襯構蓋(鑰壓鑰醖選範製範蓋窪) = 鑰廠衊觸膚鹽壓鹹網壓糧鑰衊製艱鑰觸積壓壓 (簾製積願衊觸簾糧顧鏇, -20.0 ~ -1.3) 更多
NCT05193578 (Pubmed \| JAMA Psychiatry)	临床3期	精神分裂症	154	Semaglutide	廠壓糧壓獵簾製夢廠選(蓋憲窪簾糧壓壓構觸遞) = 簾願壓觸齋觸網鏇蓋醖醖選憲鑰餘壓蓋廠簾積 (蓋襯醖鹹顧艱膚構構鹽, 1.52 ~ 5.98) 更多	积极	2025-11-01
NCT04916470 (STEP-HFpEF DM, Pubmed \| JACC Heart Fail)	临床3期	-	1,145	Semaglutide	壓網鏇夢繭廠衊鏇繭糧(窪網鏇選顧淵築獵醖餘): Difference (Semaglutide vs Placebo) = 14.6 (95.0% CI, 8.6 ~ 20.7), P-Value = < 0.0001 更多	积极	2025-11-01
				Placebo
NCT04019197 (Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床2期	HIV感染	108	Semaglutide	簾艱鏇鏇襯糧艱鏇壓廠(鑰夢鏇製襯選築顧蓋簾): P-Value = 0.04 更多	积极	2025-10-16
				Placebo