Icodec Insulin

据 Insight 数据库统计，本周（3 月 17 日—3 月 23 日）全球共有 61 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，4 款进入 III 期临床，18 款获批临床，3 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 44 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申报上市，4 款启动 III 期临床，18 款获批临床，4 款申报临床。本周新药动态较少，不过国内各大药企陆续在本周公布了 2023 年度财报，本期周报除当期资讯外，也将择取部分财报进行分享。本周国内首次启动临床的 5 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   拟优先审评辉瑞制药：CD3/BCMA 双抗，用于多发性骨髓瘤3 月 18 日，据 CDE 官网显示，拟将辉瑞 CD3/BCMA 双抗 Elranatamab 上市申请纳入优先审评，用于既往接受过至少三种治疗（含一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗（受理号：JXSS2400006）。来自：CDE 官网Elranatamab（ELREXFIO）是全球获批上市的第二款 BCMA/CD3 双特异性抗体，于去年 8 月 14 日获美国 FDA 加速批准，治疗既往接受过至少 4 种疗法（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单抗）的复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。在美国的获批基于单臂 II 期 MagnetisMM-3 研究（登记号：NCT04649359）的积极结果。在接受 Elranatamab 治疗前曾接受 4 线或更多线数治疗患者 （n=97）的 ORR 为 58%，估计 82% 的患者维持至少 9 个月的缓解，首次出现缓解的中位时间为 1.2 个月。MagnetisMM-3 队列 B（n=64）的研究数据显示，在该队列中纳入 63 名至少接受过 4 种疗法的患者，包括 BCMA 定向治疗（CAR-T 或抗体药物结合），中位随访 10.2 个月后，ORR 为 33%，估计有 84% 的患者保持缓解至少 9 个月。在 2023 EHA 会议上公布的队列 A（n=123）的长期疗效数据显示，中位随访时间为 14.7 个月时，ORR 为 61%，中位 DOR、OS 和 PFS 尚未达到。对于产生缓解的患者，在 15 个月时维持缓解的概率为 72%。据 Insight 数据库显示，当前全球共 26 款 CD3/BCMA 双抗在研，除了已上市的 Teclistamab（强生/Genmab）和 Elranatamab（辉瑞）之外，Linvoseltamab（再生元/赛诺菲）也已经申报上市，另有 2 款处于 III 期临床阶段。中国企业参与的项目也有 16 款，不过仍处于早期开发中。   临床试验登记1、华东医药：GLP-1R/GIPR 双重激动剂首次启动临床3 月 18 日，据 CDE 临床试验登记平台显示，华东医药 GLP-1R/GIPR 双靶点长效多肽类激动剂  HDM1005 首次启动临床（登记号：CTR20240892）。来自：CDE 官网HDM1005 是华东医药自主研发的 1 类新药，去年 12 月首次申报临床，于本月 11 日获批，并于今日启动临床。华东医药系统性深耕代谢赛道，以 GLP-1 靶点为核心，打造了领先的糖尿病创新药物研发平台，涵盖口服、注射剂等多种剂型包括长效和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的 GLP-1 及相关靶点近 10 款产品。基于现有管线的优势，华东将继续探索与 GLP-1 相关靶点的创新项目，拓展减重、降脂、NASH 等相关适应症，持续开发具有更高生物利用度、更具临床优势的创新药物。生物类似药中，利拉鲁肽注射液的糖尿病适应症与肥胖或超重适应症分别于去年 3 月、7 月获批上市，成为国内首家提交利拉鲁肽生物类似药两个适应症注册申请并成功获批的企业。司美格鲁肽注射液目前已完成 I 期临床并达到等效性研究终点，正在开展 Ⅲ 期临床研究。针对 1 类新药，华东医药从日本 SCOHIA 引入了 GLP-1R/GIPR 双靶点激动剂 SCO-094 及其衍生产品，用于治疗 2 型糖尿病、肥胖和 MASH 等疾病；DR10624 正在开展 I 期临床，这是全球首个进入临床研究的同时靶向 GLP-1R、GCGR 和 FGF21R 的长效三靶点激动剂。DR10624 于 2023 年 7 月在新西兰完成了治疗肥胖症的 I 期多次递增剂量给药（MAD）临床试验的首例受试者给药，其国内用于超重或肥胖人群的体重管理的临床试验已于去年 8 月启动。此外，口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HDM1002 同样在开展 I 期临床试验。2、百利天恒：EGFR/HER3 双抗 ADC 国内启动新 III 期临床3 月 18 日，据 CDE 临床试验登记平台显示，百利天恒 BL-B01D1 国内启动新 III 期临床，在既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比 BL-B01D1 与医生选择的化疗方案（二线）（登记号：CTR20240775）。该研究百利天恒刚在上周在 ClinicalTrials.gov 上登记启动（登记号：NCT06304974），今日启动的是国内部分。来自：CDE 官网BL-B01D1（伦康依隆妥单抗）是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的 ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体 3（EGFR×HER3）。当前全球暂无其他 EGFR/HER3 双抗 ADC 进入临床阶段，BL-B01D1 为首款。BL-B01D1 的早期临床研究数据已在 2023 ASCO、2023 ESMO 以及 2023 SABCS 大会上公布。这些数据显示，BL-B01D1 在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。BL-B01D1 早期临床研究数据结果来自：Insight 数据库网页版去年 10 月已启动首项 III 期临床试验，对比医生选择的化疗方案评估在既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者中的有效性和安全性（登记号：CTR20233419）。此外，据 Insight 数据库显示，还启动了 7 项 II 期临床试验，探索在 NSCLC、乳腺癌以及头颈部鳞状细胞癌等多个癌种中的疗效。去年 12 月，百利天恒以 8 亿美元首付款，潜在总价值最高达 84 亿美元，将 BL-B01D1 授权给 BMS，刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录，引起业内热议。根据协议，双方将合作推动 BL-B01D1 在美国的开发和商业化。百利天恒全资子公司 SystImmune 将通过其关联公司独家负责 BL-B01D1 在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS 将独家负责 BL-B01D1 在全球其他地区的开发和商业化。该合作协议已于 2024 年 2 月 8 日正式生效。上周，百利天恒发布公告称，已收到 BMS 就 BL-B01D1 开发与商业化许可协议支付的 8 亿美元首付款。   获批临床1、石药集团：2 款新药获批临床，SYS6023、SYH20393 月 20 日，石药集团宣布其开发的 ADC 药物 SYS6023 已获得 CDE 批准，可以在中国开展临床试验。SYS6023 是一款单克隆抗体药物偶联物，可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞并释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。本次获批临床的适应症为晚期实体瘤，临床前研究显示该产品对多种癌症均显示有较好的抗肿瘤作用，具备较高的临床开发价值。该产品已提交多项专利申请。3 月 18 日，石药集团宣布其开发的化药 1 类新药高选择性 MAT2A 抑制剂（SYH2039）已获得 CDE 批准，可以在中国开展临床试验。SYH2039 是一种高活性甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A）抑制剂，可选择性杀伤 MTAP 缺失型肿瘤细胞，同时对正常细胞的影响较小。该产品既可单用，也可与 PRMT5 二代抑制剂等联用协同增效。本次获批的临床适应症为晚期恶性肿瘤。临床前研究显示，该产品可有效抑制非小细胞肺癌、胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种 MTAP 缺失型肿瘤细胞的生长，具有优异的体内外活性，同时也具有良好的 PK 特性和安全性，有潜力成为一款同类最优的抗肿瘤药物。目前已在国内外提交多项专利申请。MTAP 缺失肿瘤缺乏有效的靶向疗法，临床需求大，该产品极具临床开发价值。2、贝达药业：2 款新药获批临床，BPI-520105、BPI-2213513 月 20 日，贝达药业 1 类新药 BPI-520105 获批临床。3 月 22 日，又一款新药 BPI-221351 获批临床。这两款新药此前都在 1 月 5 日获得 CDE 受理。BPI-520105 是由贝达自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的针对多种 EGFR 突变的 Pan-EGFR 抑制剂，拟用于治疗携带 EGFR 突变的实体瘤患者。临床前研究显示，BPI-520105 能够高效抑制多种 EGFR 突变，包括 EGFR 常见及罕见的单突变、携带 T790M 和/或 C797S 的双突变和三突变等。BPI-520105 通过抑制 EGFR 磷酸化及下游信号通路发挥抗肿瘤作用。BPI-520105 临床前研究展现出良好的体外及体内活性、药代动力学性质及良好的安全性。BPI-221351 是由贝达自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种具有血脑屏障穿透能力的新型强效、高选择性、突变型 IDH1/IDH2 小分子双抑制剂，拟用于 IDH1 和/或 IDH2 突变的晚期实体瘤患者，包括但不限于胶质瘤、胆管癌等。IDH1 和 IDH2 基因突变会导致细胞内致癌代谢物 2-羟戊二酸（2-HG, R-2-hydroxyglutarate）的累积，在急性髓系白血病、神经胶质瘤、软骨肉瘤、前列腺癌、黑色素瘤和胆管癌等多种肿瘤中均有发生。临床前研究显示，BPI-221351 可以特异性结合突变型 IDH1 和 IDH2 的变构位点，抑制突变型的 IDH 酶催化α-酮戊二酸（α-KG, α-ketoglutarate）生成 2-羟戊二酸（2-HG, R-2-hydroxyglutarate）的过程，从而抑制肿瘤的进展。BPI-221351 临床前研究展现出优秀的体外及体内 IDH1/IDH2 双抑制活性、优秀的血脑屏障穿透性质、良好的药代动力学性质及安全性。3、信达生物：TROP-2 ADC IBI1303 月 19 日，据 CDE 官网显示，信达 IBI130 临床试验申请获得默示许可（受理号：CXSL2400014）。来自：CDE 官网IBI130 是信达在研的一款 TROP-2 ADC，去年 6 月已在澳大利亚启动了一项 I/II 期、多中心、开放、单臂临床试验（登记号：NCT05923008），同年 11 月完成首例受试者的入组工作，并预计于今年 11 月完成主要指标。在 ADC 领域，据 Insight 数据库显示，从全球进展来看，当前信达共有 6 款产品进入临床阶段，且均已在国内进入临床。其中，B7-H3 ADC IBI129 正是在上周刚刚获批临床。信达全球进入临床阶段 ADC来自：Insight 数据库   药企财报1、信达生物3 月 21 日，信达生物公布了 2023 年度业绩和公司进展。2023 年实现总收入人民币 62.06 亿元，同比增长 36.2%；产品收入人民币 57.28 亿元，同比增长 38.4%。目前，信达的商业化产品已增加至 10 款，并持续拓展新适应症、新市场和医保覆盖。在业务上则两轮驱动，打造肿瘤和综合产品线两大增长动力：肿瘤产品线包括以达伯舒®为首的 8 款产品；综合产品线经过数年战略性布局，涵盖心血管及代谢（CVM）、自身免疫、眼科等疾病领域，以期为公司长期成长新添增长动力。从 2024 至 2025 年初潜在里程碑来看，在接下来的一年，信达也将结出硕果累累，持续向 200 亿元销售额目标挺进。截图来自：信达生物官网2、石药集团3 月 20 日，石药集团公布了 2023 年度业绩情况。截至 2023 年 12 月 31 日，收入总额 314.50 亿元，同比增长 1.7%；其中成药业务收入 256.37 亿元（+4.6%），原料产品业务收入 36.41 亿元（-9.7%），功能食品及其他收入 21.72 亿元（-8.9%）。神经和肿瘤是石药集团成药业务中最关键的两大领域。2023 年，以恩必普为扛把子产品的神经系统领域销售收入继续增长 12.1% 达到 90.89 亿元，而肿瘤领域则有较大下滑，降低 16.4% 实现 61.39 亿元收入。从对各产品销售情况的介绍来看，这一下降大概率主要来源于克艾力®（注射用紫杉醇白蛋白结合型），受到集采降价影响而收入大幅减少。各大领域中另一大下降的领域为心血管，营业收入同比减少 15.5%，主要由于受到集采影响，玄宁（马来酸左氨氯地平片及分散片）及恩存（硫酸氢氯吡格雷片）的销售收入有所下跌。抗感染和呼吸系统领域则不逊神经领域，有着 19.7% 和 124.0% 的高增长。3、复宏汉霖3 月 21 日，复宏汉霖发布 2023 年度业绩，于业绩期内实现营业收入约人民币 53.949 亿元，较去年同期增长约 67.8%，净利润达 5.460 亿元，这是该公司首次实现全年盈利。此次盈利主要源于核心产品陆续实现商业化销售后持续销量扩大，2023 年产品销售收入合计约人民币 45.535 亿元，同比增长 70.2%。截至目前，复宏汉霖已有 5 款产品在中国上市，2 款产品全球上市，19 项适应症获批，触达超过 40 个国家和地区，加速产品全球化进程。同时，2023 年度研发投入约人民币 14.336 亿元，持续加码差异化创新。4、康方生物3 月 18 日，康方发布 2023 年全年业绩报告，2023 年总收入为 45.26 亿元人民币，同比增长 440%；净利润为 19.42 亿元人民币，实现首次年度盈利。全年实现产品销售额 16.31 亿元人民币，同比增长达 48%。其中，卡度尼利单抗 2023 年实现产品销售额 13.58 亿元人民币，同比增长 149%。此外，该公司确认的 2023 年度技术授权和技术合作收入约 29.23 亿元人民币，主要来自依沃西单抗部分海外市场权益许可给 Summit Therapeutics 公司的合作首付款。报告期内，全年研发总投入 12.54 亿元人民币。在费用管理方面，报告期内销售费用率、管理费用率等稳中有降，企业常规经营净亏损大幅收窄。报告期末，该公司现金储备约 49 亿元人民币。境外创新药进展境外部分，本周共有 20 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，3 款启动 III 期临床，6 款启动临床，2 款获批临床。   即将获批诺和诺德：长效胰岛素获 CHMP 积极意见3 月 22 日，诺和诺德宣布欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）采纳了积极意见，建议给予基础胰岛素周制剂 Icodec（商品名：Awiqli）用于治疗成人糖尿病的上市许可。此次 CHMP 的积极意见基于 ONWARDS 3a 期临床试验项目的结果。相较于每日注射的基础胰岛素，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素在 2 型糖尿病患者中达到了更优的血糖降幅（以 HbA1c 变化衡量）和更优的血糖「目标范围内时间」（在建议血糖范围内的时间）。在既往未接受过胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者中，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗组和对照组，观测到的具有临床意义的低血糖和严重低血糖总体发生率均低于 1 事件/每患者暴露年。在 1 型糖尿病患者中，相较于德谷胰岛素，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素在降低 HbA1c 方面证明了其非劣效性，估计严重低血糖或具有临床意义的低血糖发生率较高，差异具有统计学意义。在整个研究项目期间，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素显示出安全和耐受性良好的特性。诺和诺德表示，期待在两个月内获得审批结果。Awiqli®是每周一次的基础胰岛素类似物，被设计为一次皮下注射即可满足整整一周的基础胰岛素需求。Icodec 可显著减少注射次数，同时大幅减少治疗负担。ONWARDS 临床研发项目包含 6 个 3a 期全球临床试验，在超过 4000 名成年 1 型或 2 型糖尿病患者中对基础胰岛素周制剂依柯胰岛素的疗效和安全性进行研究，其中一项试验包含真实世界元素。据 Insight 数据库显示，该药当前也已在中、美分别申报上市。来自：Insight 数据库除此之外，诺和诺德还在开发长效胰岛素 Icodec 与司美格鲁肽的复方制剂 IcoSema，据 Insight 数据库显示，当前已开展 COMBINE 1、COMBINE 2、COMBINE 3 这 3 项全球 III 期临床。   临床试验结果百时美施贵宝：O+Y 联合疗法攻破肝细胞癌，达到 OS 终点3 月 22 日，百时美施贵宝宣布，III 期研究 CheckMate -9DW 已在预先设定的中期分析中达到了主要终点，证实欧狄沃（纳武利尤单抗）联合逸沃（伊匹木单抗）对比研究者选择的索拉非尼或仑伐替尼方案，一线治疗未接受过系统治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者可显著改善总生存期（OS）。欧狄沃联合逸沃的双免疫联合疗法对比研究者选择的索拉非尼或仑伐替尼方案在 OS 方面表现出具有显著统计学意义和临床意义的改善。欧狄沃与逸沃联合疗法的安全性特征与之前报告的数据保持一致，在既定研究方案下可控，未发现新的安全信号。百时美施贵宝将完成对数据的全面评估，并与研究者合作，在即将举行的医学会议上与业内同道分享结果，并与卫生监管部门展开讨论。CheckMate-9DW 是一项 III 期、随机、开放标签的临床研究，旨在评估与研究者选择的索拉非尼或仑伐替尼单药治疗方案相比，欧狄沃联合逸沃用于未接受过系统治疗的晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性。约 668 名患者被随机分配接受欧狄沃联合逸沃（欧狄沃 1 mg/kg 联合逸沃 3 mg/kg Q3W，最多 4 个周期，序贯欧狄沃单药 480 mg Q4W）静脉输注，或在对照组中接受索拉非尼或仑伐替尼口服的单药治疗。研究的主要终点为总生存期，关键次要终点包括客观缓解率和至症状恶化的时间。肝癌是全球第三大癌症死亡的主要原因。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌中最常见的类型，占所有肝癌的 90%。HCC 通常在诊断时已处于晚期，有效的治疗选择有限，并且通常预后较差。高达 70% 的患者在五年内会出现复发，尤其是在手术或消融治疗后仍被认为处于高风险状态的患者。虽然大多数 HCC 病例由乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染引起，但代谢综合征和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患病率正持续上升，预计会导致 HCC 发病率进一步增加。   启动临床诺和诺德：正面挑战替尔泊肽，GLP-1R/GIPR 激动剂启动头对头 II 期临床3 月 22 日，诺和诺德在 ClinicalTrails.gov 上登记了 NNC0519-0130 的首个 II 期临床，头对头比较在减重方面的疗效（登记号：NCT06326060），首例患者已经在 3 月 18 日入组。截图来自：CT 官网诺和诺德此前曾公布 NNC0519-0130 的 I 期临床数据：一期初步数据来自：诺和诺德官网诺和诺德和礼来是代谢领域药企中的龙头霸主，近三年已经凭借司美格鲁肽和替尔泊肽为代表的 GLP-1 类产品攻城略地，市值冲上六七千亿美元的高峰。两家公司也「越赢越卷」，不断加速推进在降糖、减重乃至更多代谢类疾病的临床试验布局，以期取得更优异的数据，加速抢占市场。诺和诺德以 Amylin + 司美格鲁肽的药物组合领头对战双靶点药物替尔泊肽带来的竞争，而在此同时，NNC0519-0130 的推进，也意味着这家药企并没有放弃双靶点路线，而是两路并行，全面包抄。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

03月24日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：维生素，老年人，糖尿病，豆类，饮料，肉桂，心血管，肾病，营养干预，环保，Nutri-Score，Mirador Therapeutics，洞察科技，诺和诺德，映恩生物。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 钙和维生素D补充对老年妇女健康的长期影响 Annals of Internal Medicine——[39.2] ① 这项研究揭示了钙和维生素D（CaD）补充剂可能降低癌症死亡率、增加心血管疾病（CVD）死亡率，对总体死亡率无显著影响；② 纳入36282名无乳腺癌或结肠直肠癌病史的绝经后妇女，随机1:1进行7年的CaD补充剂或安慰剂并随访中位22.3年；③ 与安慰剂组相比，接受CaD补充剂的妇女癌症死亡率降低7%（危险比HR0.93，95%CI:0.87-0.99）、CVD死亡率增加6%（HR1.06，CI:1.01-1.12）、其他指标包括总体死亡率无整体影响（HR1.00，CI:0.97-1.03）；④ 癌症发病率在根据随机前补充剂使用情况进行分层时变化较大；⑤ 髋部骨折和CVD结果仅在部分参与者中可用，且无法区分CaD与关节补充剂的效果。 【原文信息】 Long-Term Effect of Randomization to Calcium and Vitamin D Supplementation on Health in Older Women : Postintervention Follow-up of a Randomized Clinical Trial 2024-03-12 , doi: 10.7326/M23-2598 维生素C、E和β-胡萝卜素与2型糖尿病风险的关系：系统评价和荟萃分析 Advances in Nutrition——[9.3] ① 本研究通过系统综述和荟萃分析，探讨了维生素C、E和β-胡萝卜素与2型糖尿病（T2D）风险之间的关系；② 纳入25项前瞻性观察性研究和15项RCT研究，前瞻性观察性研究发现维生素C、E和β-胡萝卜素的饮食和血液循环水平与T2D风险呈现负相关，其中维生素C每日摄入量达70毫克、维生素E达12毫克、β-胡萝卜素达4毫克时，T2D风险最低；③ 随机对照试验（RCTs）结果表明，维生素E和β-胡萝卜素的补充没有对T2D提供保护作用，而维生素C补充的数据有限；④ 较高的维生素C和维生素E饮食摄入量与降低胰岛素抵抗风险相关；⑤ 对于T2D与膳食维生素E和β-胡萝卜素之间的关联，证据确定性很高，其他关联的确定性为低到中等；⑥ 总之，适量摄入维生素C、E和β-胡萝卜素可能通过降低胰岛素抵抗来降低T2D的风险，而RCT中补充无保护作用表明，适量而非高摄入可能在T2D预防中起作用。 【原文信息】 Vitamins C, E, and beta-carotene and risk of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis 2024-03-15 , doi: 10.1016/j.advnut.2024.100211 吃豆类或有助于预防糖尿病 Cardiovascular Diabetology——[9.3] ① 对1833名PREDIMED研究参与者（均龄67岁，57.6%为女性）进行横断面和纵向分析，确定豆类摄入的代谢物特征，并调查其与2型糖尿病（T2D）和心血管疾病（CVD）发病率的潜在关联；② 鉴定出与豆类摄入相关的40种血浆代谢产物，包括氨基酸、皮质醇和各类脂质代谢产物，其中22个与豆类摄入呈负相关，18个与豆类摄入呈正相关；③ 经过调整后，鉴定的豆类代谢物谱与2型糖尿病发病呈负相关，但与心血管疾病发病风险无关；④ 这些发现为豆类摄入与健康代谢间的关联提供了新的证据，对于预防T2D具有重要意义。 【原文信息】 Plasma metabolite profile of legume consumption and future risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease 2024-01-20 , doi: 10.1186/s12933-023-02111-z 饮用酮单酯饮料可降低2型糖尿病患者餐后血糖浓度 Diabetologia——[8.2] ① 本研究通过随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，发现餐前摄入酮单酯饮料能显著降低2型糖尿病患者的餐后血糖浓度；② 在10名2型糖尿病患者中，酮单酯饮料摄入后，平均血浆β-羟基丁酸浓度显著上升，从0.3±0.03 mmol/l增加到峰值4.3±1.2 mmol/l，同时餐后2小时和4小时的血糖浓度分别降低约18%和12%，主要是由于餐后2小时内血糖出现率降低28%；③ 血糖浓度的降低与KME摄入后血浆非酯化脂肪酸（NEFA）浓度的抑制有关，而控制组和KME条件下血浆胰岛素浓度没有差异，KME摄入对餐后内源性葡萄糖产生没有影响，且未观察到不良反应。④ KME摄入似乎能延缓2型糖尿病成人的葡萄糖吸收，从而降低餐后血糖浓度，需要进一步有进行研究来探讨KME补充在2型糖尿病治疗中的潜在价值 【原文信息】 A ketone monoester drink reduces postprandial blood glucose concentrations in adults with type 2 diabetes: a randomised controlled trial 2024-03-14 , doi: 10.1007/s00125-024-06122-7 肉桂对糖尿病前期成年人血糖的影响 American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 这项研究发现，肉桂是一种低成本、易获得的补充剂，当添加到肥胖相关的糖尿病前期患者的饮食中，有助于更好地控制血糖；② 纳入18名肥胖和糖尿病前期的参与者进行了为期10周的随机、对照、双盲、交叉试验，共进行了694天的随访，观察了66,624次血糖；③ 与安慰剂相比，当服用肉桂时，24小时血糖浓度显著降低，血糖的平均净曲线下面积（netAUC）显著低于安慰剂，血糖峰值降低；④ 在口服葡萄糖耐量试验+肉桂试验期间，葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽浓度增加，而甘油三酯浓度降低；⑤ 两组的治疗依从性都很好，消化系统症状（腹痛、肠鸣音、腹胀、过多肠气和每日排便次数）没有发现差异。 【原文信息】 Effect of cinnamon spice on continuously monitored glycemic response in adults with prediabetes: a 4-week randomized controlled crossover trial 2024-01-26 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.01.008 新地中海饮食+锻炼，降低心血管风险 American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 本研究通过对比能量减少的地中海饮食结合体育活动（干预组）与自由摄入地中海饮食（对照组）对肠道代谢组和微生物群的影响，发现干预组在减重及改善心血管风险因素方面效果更佳；② 干预组的粪便代谢物中，只有4种有显著变化，DPA和肾上腺酸降低，油酸和3-MAA升高，此外将基线代谢物分为子网后发现神经酰胺、鞘氨醇、嘌呤、脂肪酸和肉碱降低，胆汁酸增加；③ 干预组的微生物群多样性增加，但霍氏真杆菌和Dorea菌的丰度降低；④ 上面两种菌的变化和心血管风险因素中的体重、腰围、BMI、甘油三酯、胰岛素和HOMA-IR指数呈正相关，但是α多样性与风险因素无显著关联；⑤ 高强度的饮食和减肥干预，如热量限制和体育活动，可能通过调节粪便菌群和代谢组，对心血管疾病危险因素有显著益处。 【原文信息】 Effect of 1-year lifestyle intervention with energy-reduced Mediterranean diet and physical activity promotion on the gut metabolome and microbiota: a randomized clinical trial 2024-02-28 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.02.021 JAMA子刊：糖饮料摄入与慢性肾脏病风险间有何关联？ JAMA Network Open——[13.8] ① 基于英国生物库的数据，探究摄入含糖饮料、人工甜味饮料和天然果汁与慢性肾脏疾病（CKD）风险间的关联，以及替代这些饮料类型对这种关联的影响；② 共有127830名参与者（均龄55.2）被纳入主要分析，在中位数随访10.5年间，出现4459例新发CKD病例，发现减少摄入含糖饮料和人工甜味饮料可能会降低CKD风险；③ 每日摄入超过一份的含糖饮料与较高的CKD发病风险相关，而自然果汁的摄入与CKD风险无显著关联；④ 与不摄入含糖饮料相比，每日摄入超过一份的人工甜味饮料也与较高的CKD风险相关；⑤ 用自然果汁或水替代含糖饮料或人工甜味饮料的摄入，与降低CKD风险相关。 【原文信息】 Sweetened Beverage Intake and Incident Chronic Kidney Disease in the UK Biobank Study 2024-02-05 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.56885 Lancet子刊：某些营养干预项目或导致超重 The Lancet Global Health——[34.3] ① 本研究系统评价了低收入和中等收入国家中针对营养特定和营养敏感干预措施对营养不良的双重负担（DBM）的影响，揭示了一些干预措施可能带来的不利影响，为减轻DBM提供了重要见解；② 纳入26项研究，涉及20项营养特定（如孕产妇和儿童健康和学校项目）和6项营养敏感（如条件性现金转移和其他社会政策）干预措施；③ 八项孕产妇健康干预中，七项提供基于食物或营养补充品的干预显示可能对DBM产生有害影响，与孕产妇或儿童超重有关；④ 大多数学校项目和针对行为改变的孕产妇健康干预被认为可能对DBM有益，两项关于条件性现金转移的研究显示对儿童的DBM有益，但一项研究表明可能对母亲过重有不利影响；⑤ 一项关于家庭计划服务和一项关于教育改革的研究显示可能导致肥胖产生长期不利影响；⑥ 研究强调在快速营养转型的环境中，需要确保基于食物或补充剂的母婴健康项目不会无意中增加母亲或儿童过重的风险。 【原文信息】 The effect of nutrition-specific and nutrition-sensitive interventions on the double burden of malnutrition in low-income and middle-income countries: a systematic review 2024-01-29 , doi: 10.1016/S2214-109X(23)00562-4 大西洋饮食可降低代谢综合征风险，但对碳排放无影响 JAMA Network Open——[13.8] ① 以家庭为单位对574名受试者进行为期六个月的大西洋饮食干预，发现该饮食模式能显著降低代谢综合征的发病风险，但对环境影响的并不显著；② 250个家庭（574名受试者）随机分为两组，126个家庭（287名受试者）接受大西洋饮食干预，124个家庭（287名受试者）作为对照；③ 干预组的代谢综合征发病率显著低于对照组（rate ratio为0.32），中心肥胖率及LDL胆固醇水平也显著降低；④ 干预组与对照组的碳排放无显著差异，表明大西洋饮食对环境的影响减少效果有限；⑤ 本研究强调了基于家庭的饮食干预在降低代谢综合征风险方面的潜力。 【原文信息】 Traditional Atlantic Diet and Its Effect on Health and the Environment: A Secondary Analysis of the GALIAT Cluster Randomized Clinical Trial 2024-02-05 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.54473 Nature子刊：新版Nutri-Score——更贴近国际膳食指南 Nature Food——[23.2] ① Nutri-Score是欧洲市场上一种对包装食品和饮品以颜色和字母形式进行评分的系统和包装标签；② Nature food发表了对该系统算法的整体更新（2023年），旨在与更多欧洲国家的食品基础膳食指南（FBDGs）保持一致，使Nutri-Score更好地为公共健康服务；③ Nutri-Score的更新是通过与FBDGs进行比较，结合文献，并在比利时、法国、德国以及荷兰四个国家的品牌食品营养成分数据库进行了测试；④ 新版的Nutri-Score营养元素模型能够更好的区分不同的包装产品，与FBDGs更贴合，并对包括甜味剂在内的非营养性、低含量、高关注度的成分进行了更严格的评估。 【原文信息】 Nutri-Score 2023 update 2024-02-14 , doi: 10.1038/s43016-024-00920-3 精准医学药物公司「Mirador Therapeutics」获得4亿美元融资 ① 3月21日，Mirador Therapeutics公司宣布成立并且完成超4亿美元（约合人民币28.9亿元）融资，ARCH Venture Partners领衔完成投资，参与投资的还有Point72等新老股东；② 资金将用于帮助Mirador Therapeutics公司推进多个管线项目至临床阶段；③ Mirador Therapeutics公司专注于胃肠道、肺部和皮肤多个疾病的治疗，拥有专利性的Mirador360药物开发引擎；④ Mirador360平台能够分析数百万患者的分子谱，识别新的治疗靶点，阐明靶点之间的相互作用，以及发现潜在联合疗法的最佳靶点配对。 【原文信息】 Mirador Therapeutics raises over $400 mln in early funding rounds 2024-03-21 , Reuters 固态纳米孔测序开发商「洞察科技」完成数千万元天使轮融资 ① 近日，广州洞察科技有限公司宣布完成数千万元天使轮融资，融资由Forcefield Ventures领投，天图资本和雅亿资本等机构跟投；② 资金将用于洞察科技固态纳米孔检测设备的研发和应用场景的扩展；③ 洞察科技成立于2022年1月，自主研发了准确、快速、低成本、小型化的生物大分子检测设备和基因测序仪及配套试剂耗材；④ 预计于2024年9月份，洞察科技将推出针对科研市场的固态纳米孔测序仪。 【原文信息】 【首发】洞察科技完成数千万元天使轮融资，加速推进固态纳米孔在生物大分子实时检测和基因测序领域的大规模商用 2024-03-22 , 动脉网 诺和诺德糖尿病药Awiqli获欧盟建议批准 ① 3月21日，诺和诺德宣布，欧盟委员会通过一项积极的意见，建议批准Awiqli（每周一次基础胰岛素Icodec）用于治疗成人糖尿病；② Icodec是诺和诺德在口服胰岛素OI338的基础上设计的一款超长效胰岛素制剂，人体内半衰期长达196小时；③ 研究发现，每周一次的基础胰岛素Icodec治疗，可使2型糖尿病患者取得更好的降糖效果，以及血糖健康水平维持时间更长；④ 在1型糖尿病患者中，每周一次的基础胰岛素Icodec治疗在降低糖化血红蛋白方面显示出非劣效性，严重或临床显著低血糖的估计率有统计学显著性增高。 【原文信息】 欧盟委员会建议批准诺和诺德胰岛素周制剂icodec 2024-03-24 , 医药魔方 诺和诺德在天津投资约40亿元建设工厂 ① 3月19日，诺和诺德宣布在天津投资约40亿人民币用于无菌制剂扩建项目；② 该扩建项目是诺和诺德在中国市场的重要里程碑，旨在提升产能，满足中国患者对创新药品的需求；③ 无菌制剂生产扩建项目将采用全球领先的隔离器技术，预计于2027年建设完成；④ 针对中国市场，诺和诺德已确定以糖尿病为核心市场、肥胖为主要增长驱动的发展策略，未来将继续加大对中国市场的投入。 【原文信息】 在天津投资约40亿元！诺和诺德加快进军中国市场 2024-03-20 , GLP1减重宝典 映恩生物抗体偶联药物DB-1305 IND申报获受理 ① 近期，据国家药监局药品审评中心官网显示，映恩生物在研管线DB-1305的新药临床试验申请（IND）已经获受理；② DB-1305是基于映恩生物独创的DITAC技术平台，通过酶促切割的四肽接头将抗Trop-2抗体与新型拓扑异构酶I抑制剂P1021偶联而成的靶向抗体偶联药物（ADC）；③ TROP2在肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭中发挥重要作用，从而影响癌症患者的预后和治疗；④ 在体内，DB-1305在乳腺癌、结肠癌和肺癌的小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性，相比DS-1062疗效显著提高；⑤ 2023年8月，映恩生物宣布与BioNTech公司达成了扩展合作协议，将共同推进DB-1305的开发、生产和商业化。 【原文信息】 映恩生物Trop-2 ADC获IND受理，备受BioNTech青睐 2024-03-21 , 创药邦 感谢本期日报的审核者：圆圈儿，章台柳，九卿臣，RZN，aluba，好雨，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？ 0319 | 今日Cell：国内团队发现新肠道激素，连起肠肝轴胆固醇代谢调控 0318 | NEJM双发：大肠癌无创检测取得新突破 0317 | Cell子刊：多组学+长追踪，深度解析人体菌群动态和与宿主的互作 0316 | 国内团队34页综述详解：用饮食干预对抗疾病 0315 | 顶刊小高潮：王良静等Cell重磅突破，Science三文聚焦肠菌 0314 | 今日Nature：抵御肠道感染，菌群色氨酸代谢物有新招