Icodec Insulin

关注并星标CPHI制药在线 2024年12月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺和诺德申报的依柯胰岛素司美格鲁肽注射液（IcoSema）上市申请已获得受理。这一复方制品是诺和诺德在糖尿病治疗领域的重大创新，有望为中国广大的2型糖尿病患者带来新的治疗选择。依柯胰岛素司美格鲁肽注射液结合了超长效胰岛素与司美格鲁肽的双重优势，旨在通过一周一次的皮下注射，实现更稳定、更便捷的血糖控制。 研究背景 诺和诺德作为行业先进的糖尿病治疗药物研发企业，一直致力于创新药物的研发和推广。近年来，随着糖尿病发病率的不断上升，患者对更有效、更便捷的治疗方案需求日益迫切。在此背景下，诺和诺德启动了依柯胰岛素司美格鲁肽注射液的研发项目，旨在通过复方制剂的形式，提升患者的治疗体验和血糖控制效果。诺和诺德在研发过程中，对药物的成分、配比、作用机制等进行了深入研究。依柯胰岛素作为人胰岛素类似物，通过对其氨基酸结构进行替换并附加C20二十烷脂肪二酸链，实现了半衰期的显著延长，达到约196小时（约7天），从而在经过3-4次每周一次注射后达到稳定状态。而司美格鲁肽则是一种胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过优化肽链结构，同样实现了半衰期的延长，达到一周一次给药且血药浓度平稳。在研发过程中，诺和诺德还进行了多项临床试验，其中包括COMBINE 1试验和COMBINE 3临床3a期试验等，进一步验证了依柯胰岛素司美格鲁肽注射液在降低HbA1c、减轻体重等方面的优势。 依柯胰岛素司美格鲁肽注射液作用机制 依柯胰岛素司美格鲁肽注射液是一种复方制剂，结合了依柯胰岛素和司美格鲁肽的双重优势。依柯胰岛素作为人胰岛素类似物，主要通过与白蛋白可逆结合，延长半衰期，实现更稳定的血糖控制。而司美格鲁肽则是一种GLP-1类似物，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空而增加饱腹感，并通过抑制下丘脑摄食中枢的作用而抑制食欲，从而达到降糖减重的效果。 依柯胰岛素司美格鲁肽注射液的优势在于其超长的半衰期和一周一次的给药频率。这使得患者能够更方便地管理自己的血糖，减少频繁注射带来的不便和痛苦。同时，由于依柯胰岛素和司美格鲁肽的协同作用，该药物在降低血糖的同时，还能有效减轻体重，改善胰岛素抵抗，保护心血管健康。依柯胰岛素司美格鲁肽注射液的特点还体现在其独特的作用机制上。通过激活GLP-1受体，该药物能够调节多种与血糖和体重控制相关的生理过程，从而实现更全面的治疗效果。 依柯胰岛素司美格鲁肽注射液临床数据 依柯胰岛素司美格鲁肽注射液的临床数据充分展示了其在糖尿病治疗领域的优势。在COMBINE 1试验中，该药物与依柯胰岛素进行了直接比较。结果显示，在治疗52周后，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平下降了1.6个百分点，而依柯胰岛素组则下降了0.9个百分点，差异具统计学意义。这表明依柯胰岛素司美格鲁肽注射液在降低血糖方面具有显著优势。 除了降低血糖外，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液还能有效减轻体重。在COMBINE 1试验中，该药物组患者的体重在52周时下降了3.7公斤，而依柯胰岛素组患者则增加了1.9公斤，两组差异具统计学显著性。这一结果对于改善患者的生活质量、减轻心血管负担具有重要意义。此外，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液在安全性方面也表现出色。在COMBINE 1试验中，该药物组患者发生严重低血糖事件的概率明显低于使用依柯胰岛素治疗的患者。这一结果进一步证明了依柯胰岛素司美格鲁肽注射液在糖尿病治疗中的安全性和可靠性。 市场价值 随着依柯胰岛素司美格鲁肽注射液在中国申报上市，其市场前景备受关注。中国作为全球最大的糖尿病市场之一，拥有庞大的患者群体和日益增长的医疗需求。然而，当前市场上的糖尿病治疗药物种类繁多，竞争激烈。因此，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液要想在市场上脱颖而出，必须依靠其独特的优势和特点。首先，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液的超长半衰期和一周一次的给药频率是其最显著的优势之一。这使得患者能够更方便地管理自己的血糖，减少频繁注射带来的不便和痛苦。这一特点对于提高患者的治疗依从性和生活质量具有重要意义。其次，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液在降低血糖的同时，还能有效减轻体重和改善胰岛素抵抗。这对于改善患者的整体健康状况、降低心血管疾病风险具有重要作用。随着人们对健康意识的不断提高，这一优势将成为依柯胰岛素司美格鲁肽注射液在市场上的一大卖点。 此外，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液的安全性也是其赢得市场认可的关键因素之一。在临床试验中，该药物表现出良好的耐受性和安全性，严重低血糖事件的发生率显著降低。这使得患者能够在更安全的环境下接受治疗，减少因药物副作用带来的风险。 然而，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液也面临着一些挑战。一方面，市场上已有多种糖尿病治疗药物，竞争激烈；另一方面，该药物的价格和医保政策等因素也可能影响其市场推广。因此，诺和诺德需要制定有效的市场策略，加强产品宣传和推广，提高患者对依柯胰岛素司美格鲁肽注射液的认知度和接受度。 总 结 依柯胰岛素司美格鲁肽注射液作为诺和诺德在糖尿病治疗领域的重大创新，其申报上市标志着中国糖尿病治疗领域将迎来新的突破。该药物以其超长半衰期、一周一次的给药频率、降低血糖、减轻体重和改善胰岛素抵抗等多重优势，有望为广大的2型糖尿病患者带来更好的治疗选择和更优质的生活质量。 参考文献 [1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网 [2] 诺和诺德公司官网 END 【智药研习社近期直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。 科研进展2024年12月6日【分子性质预测】J. Chem. Inf. Model. | 从SMILES到增强的分子性质预测：一个统一的多模态框架与预测三维构象和对比学习技术2024年12月6日【QSAR】ACS Omega | 49种不同5,6-融合双环杂芳香核心RET激酶抑制剂的QSAR结构建模及专利驱动验证2024年12月5日【蛋白质相互作用】ACS Omega | 使用蛋白质-蛋白质相互作用预测指导竞争性结合分析：HER2 -粘附蛋白用例2024年12月5日【配体】J. Chem. Theory Comput. | 通过配体竞争饱和进行位点识别的配体结合位点水网络建模：对配体结合方向和相对结合亲和力的影响2024年12月4日【生成模型】J. Chem. Inf. Model. | 当前基于口袋的3D生成模型有多好？：基于蛋白质口袋的三维分子生成模型的基准设置与评价2024年12月3日【药物-靶标相互作用】J. Chem. Inf. Model. | 基于多模态融合的药物-靶标相互作用预测增强泛化轻量级模型 具体信息，请滑动下方文字 1.【分子性质预测】 我们提出了一种新的分子特性预测框架，该框架只需要SMILES格式作为输入，但通过结合预测的3D构象表示设计为多模态。我们的模型通过利用SMILES的序列特征结构和构象的三维空间结构来捕获全面的分子特征。该框架采用对比学习技术，利用InfoNCE损失来对齐smile和一致性嵌入，以及特定于任务的损失函数，例如用于回归的ConR和用于分类的SupCon。为了解决数据不平衡问题，我们结合了特征分布平滑（FDS），这是药物发现中的一个常见挑战。我们通过多个案例研究对该框架进行了评估，包括SARS-CoV-2药物对接评分预测、使用MoleculeNet数据集进行分子特性预测，以及使用PubChem整理的定制数据集预测JAK-1、JAK-2和MAPK-14的激酶抑制剂。结果始终优于最先进的方法，ConR和FDS显着改善了回归任务，而SupCon增强了分类性能。这些发现突出了我们的多模态模型的灵活性和鲁棒性，证明了它在不同分子性质预测任务中的有效性，在药物发现和分子分析中具有广阔的应用前景。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c01240 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c01240 2.【QSAR】 RET受体酪氨酸激酶对神经和组织发育至关重要，但可能是一个重要的致癌驱动因素。本研究主要通过对5,6-融合双环杂芳香衍生物的分子对接和3D-QSAR建模，探索高效RET抑制剂的设计原理。首先，从5个不同的数据源中收集49种不同双环亚结构的RET抑制剂，通过分子对接模拟进行筛选。利用偏最小二乘法对952种RET抑制剂的3399个构象建立QSAR模型，并进行统计评估。最优的QSAR模型具有较高的预测性能，训练数据的R2和测试数据的Q2值分别为0.801和0.794，能够有效预测已知抑制剂。以专利申请的RET抑制剂作为集外数据对最优模型进行了双重验证，以证明残差分析结果是可接受的。此外，QSAR模型的特征重要性分析概述了取代基特征对5,6-融合双环杂芳烃核心结构抑制活性的影响。此外，结构和抑制活性之间的关系被成功地应用于RET筛选已知的临床和非临床激酶抑制剂，以提供准确的脱靶预测。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.4c07843 DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.4c07843 3.【蛋白质相互作用】 亲和蛋白是一类小的人工蛋白，被设计为抗体的替代品，用于治疗、诊断和生物技术应用。Bracco Imaging S.p.A最近的专利证明了两种工程亲和蛋白的潜力，可用于设计成像探针来检测和监测人表皮生长因子受体2 （HER2）的体内水平。靶向HER2是至关重要的，因为它的过表达与几种癌症疾病的不良预后有关，使其成为治疗策略和诊断工具的关键标志。有趣的是，这些亲和蛋白不与常用的单克隆抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗竞争HER2结合位点，允许它们在体内同时使用，使它们适合成像或诊断目的。由于这两种亲和体在HER2上竞争相同但尚未确定的结合位点，因此对这些相互作用的结构见解对于促进更有效的诊断工具和治疗的设计和开发至关重要。在这项研究中，我们使用蛋白-蛋白对接和分子动力学模拟来模拟这些亲和蛋白与HER2的结合。通过使用DockQ参数（一种广泛用于评估蛋白质-蛋白质对接预测的度量）来量化预测复合物的稳定性。然后将对接姿态与可能与蛋白质伴侣相互作用的HER2位点进行比较，根据局部耦合能矩阵法预测。这两种计算方法的结合允许识别最可能的对接姿势。与来自Protein Data Bank的HER2蛋白复合物的比较分析表明，这两种亲和蛋白可能作为抗体片段和亲和体在相同的表位上结合HER2。这些发现表明，靶向竞争性结合分析可以有效地减少绘制her2 - afftin相互作用图谱的实验工作量。本研究提出的计算方法不仅提供了对这一具体案例的见解，而且建立了一个适用于促进其他亲和蛋白系统的结构建模和相互作用预测的健壮框架。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.4c07317 DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.4c07317 4.【配体】 适当处理水对蛋白质-配体相互作用的贡献是一个非常具有挑战性的问题，因为要充分确定用于研究的水的数量，并对配体、水和周围蛋白质进行构象采样。在本研究中，提出了一种通过配体竞争饱和-蒙特卡罗（SILCS-MC）对接方法进行位点识别的扩展，该方法能够确定结合口袋中水分子的位置及其对预测配体结合取向和亲和力的影响。该方法被称为SILCS-WATER，包括配体的MC采样以及结合位点的明确水分子，然后在指定的能量和距离截断范围内选择一部分水，这些截断有助于配体的结合和取向。为了允许水和配体方向的收敛，SILCS- water仅基于配体和水与SILCS FragMaps的重叠以及水和配体之间的相互作用能。结果表明，SILCS-WATER方法可以捕获重要的水并改善配体的结合方向。对于10个多配体-蛋白体系中的6个，与实验结果相比，该方法改进了相对结合亲和力预测，与标准SILCS-MC相比，在5个体系中有实质性改进。晶体配体结合方向的改进再现被证明是SILCS-WATER何时产生改进的结合亲和相关性的一个指标。该方法还鉴定了与占据蛋白质不利位置的配体相互作用的水，通过适当的配体修饰其位移应提高配体结合亲和力。结果与与蛋白质相互作用的配体-水络合物的结合亲和力一致。所提出的方法为揭示水网络及其对蛋白质配体的结合取向和亲和力的贡献提供了新的可能性，并有望用于计算机辅助药物设计。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jctc.4c01165 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jctc.4c01165 5.【生成模型】 近年来，基于蛋白质口袋的三维分子生成模型的发展引起了人们的广泛关注。这类模型的目的是在蛋白质结合的约束下，实现分子图和三维结合构象的同时生成。人们提出了各种基于口袋的生成模型；然而，目前对这些模型缺乏系统、客观的评价指标。为了解决这个问题，提出了一个全面的基准数据集，称为POKMOL-3D，来评估基于蛋白质口袋的3D分子生成模型。它包括32个蛋白质靶点及其已知的活性化合物作为测试集，以评估生成模型的通用性，以模拟现实世界的场景。此外，还综合了一系列二维和三维评价指标，以及一些新创建的评价指标，以评价生成的分子结构及其结合构象的质量。期望本工作能够增进我们对当前三维生成模型的有效性和弱点的理解，并激发对下一波分子生成模型发展的挑战和有用指导的讨论。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c01598 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c01598 6.【药物-靶标相互作用】 准确预测药物-靶标相互作用（DTIs）是寻求高效和具有成本效益的药物发现的关键挑战。现有的DTI预测模型往往需要大量的计算资源，因为复杂和异常长的蛋白质靶序列。本研究引入了MMF-DTI，一种使用多模态融合的轻量级模型，在不牺牲计算效率的情况下提高了DTI预测的泛化性。MMF-DTI模型结合了四种不同的模式：分子序列、分子特性、目标序列和目标函数描述。这种方法值得注意，因为它是第一个使用基于自然语言的目标函数描述来预测dti的方法。MMF-DTI的有效性已经通过基准数据集得到证实，证明了其在泛化方面的可比性，特别是在药物或靶标信息有限的情况下。值得注意的是，与之前的先进型号相比，MMF-DTI仅使用了一半的参数和17%的VRAM就实现了这一目标。这使得它即使在受限的计算环境中也能发挥作用。性能和效率的结合突出了多模态数据融合在提高模型整体适用性方面的潜力，为未来的药物发现工作提供了有希望的机会。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c01397 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c01397 上下滚动查看更多 药企动态2024年12月7日【GSK】国内首款！葛兰素史克BCMA ADC在华申报上市2024年12月7日【诺和诺德】诺和诺德「依柯胰岛素司美格鲁肽复方」在华申报上市2024年12月5日【默沙东】27.5亿美元收购获得: 默沙东启动ROR1 ADC三期临床试验2024年12月5日【阿斯利康】阿斯利康「度伐利尤单抗」新适应症获 FDA 批准上市，针对局限期小细胞肺癌2024年12月4日【Merus】全球首款！FDA加速批准HER2/HER3双抗上市2024年12月4日【GSK】5.46亿美元！GSK与Rgenta达成合作，开发靶向RNA小分子疗法各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【GSK】 12月7日，CDE网站显示，葛兰素史克（GSK）的Belantamab mafodotin（玛贝兰妥单抗）在华申报上市。今年10月，玛贝兰妥单抗已被纳入优先审评，用于联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。 链接网址请戳我2.【诺和诺德】 12月7日，CDE网站显示，诺和诺德的IcoSema（依柯胰岛素+司美格鲁肽）在华申报上市。此前，诺和诺德在2024年第三季度财报中提到，已基于IcoSema针对2型糖尿病的COMBINE系列III期研究在欧盟提交其上市申请。其中COMBINE 1研究和COMBINE 3研究的结果已公开。 链接网址请戳我 3.【默沙东】 12月5日，据clinical trials网站显示，默沙东登记了一项关于ROR1 ADC药物Zilovertamab Vedotin（MK-2140）联合利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（R-CHP）与利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）治疗既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的随机、开放标签、多中心、3期研究（waveLINE-010）。 链接网址请戳我 4.【阿斯利康】 12月5日，阿斯利康公布，其 PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）新适应症在美获FDA批准，用于治疗在同时进行铂类化疗和放射治疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌 (LS-SCLC) 的成年患者，成为首个也是唯一一个针对 LS-SCLC 的免疫治疗方案。 链接网址请戳我 5.【Merus】 12月4日，Merus宣布FDA加速批准其HER2/HER3双抗Zenocutuzumab上市，用于治疗神经调节蛋白 1 融合 (NRG1+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 NRG1+ 胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者，商品名为Bizengri。Zenocutuzumab 不仅是全球首个获批的 HER2×HER3 双抗，也是FDA 批准的首个专门针对 NRG1+ 晚期不可切除或转移性 PDAC 和 NSCLC 的疗法。 链接网址请戳我 6.【GSK】 12月4日，Rgenta Therapeutics宣布已与GSK 建立了多年期多靶点的战略研究联盟。该联盟旨在推进用于包括肿瘤学在内的多个疾病领域的新型靶向RNA的小分子剪接调节剂（splice modulators）的发现和开发。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2025年1月9-10日 举办ICGT第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰会 2025年3月27-28日 上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 ICGT第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰会 会议时间：2025年1月9-10日 会议地点：上海 会议主旨：共同探讨CGT产业链上中下游的关键环节，覆盖细胞免疫、眼科、罕见病和CMC热点议题，直面行业痛点，破解发展难点，共迎CGT产业的黄金十年。 链接网址请戳我 SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 主办方：上海恺默信息咨询有限公司 会议时间：2025年3月27-28日 会议地点：上海 会议主旨：聚焦减重药物的突破性研究、多肽药物的最新进展以及不可成药靶点的攻克。将深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓