Evaluation of Treatment Efficacy, Including Patient Satisfaction with Once-Weekly Basal Insulin Icodec in Patients with Type 1 and Type 2 Diabetes - Evaluation of Treatment Efficacy, Including Patient Satisfaction with Once-Weekly Basal Insulin Icodec in Patients with Type 1 and Type 2 Diabetes

开始日期2026-02-23

申办/合作机构-

JPRN-UMIN000060405

/ SuspendedN/AIIT

Exploration of an Outpatient Initiation and Titration Algorithm for Insulin Icodec in Japanese Patients with Type 2 Diabetes - Outpatient Initiation and Titration Algorithm for Insulin Icodec in Patients with Type 2 Diabetes

开始日期2026-01-26

申办/合作机构-

NCT07160816

/ RecruitingN/A

A Real-world, Multi-centre, Prospective, Non-interventional, Single-arm Study Investigating Glycaemic Control, Treatment Satisfaction and Adherence Associated With the Use of Insulin Icodec in People Living With Type 1 Diabetes

The study will look at how well insulin icodec controls blood sugar levels in participants who have never used it before. Participants with type 1 diabetes (T1D) will be treated with insulin icodec as prescribed to by their doctor, in accordance with usual clinical practice. This study will last for about 22 to 30 weeks.

开始日期2025-08-28

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

100 项与依柯胰岛素相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与依柯胰岛素相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与依柯胰岛素相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

121

项与依柯胰岛素相关的文献（医药）

2026-03-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Efficacy and hypoglycaemia outcomes of once‐weekly insulin icodec versus once‐daily basal insulin comparators across baseline HbA1c , BMI and duration of type 2 diabetes subgroups: A post hoc analysis of ONWARDS 1–5

Article

作者: Wang, Ni ; Mathieu, Chantal ; Anil, Gayathri ; Vinther, Siri ; Cheng, Alice Y. Y. ; Canani, Luis

Abstract:

Aims:

This post hoc analysis assessed efficacy and hypoglycaemia outcomes of once‐weekly insulin icodec (icodec) versus once‐daily (OD) basal insulin comparators across different baseline glycated haemoglobin (HbA1c), body mass index (BMI) and type 2 diabetes (T2D) duration subgroups using data from five phase 3a trials of icodec in adults with T2D.

Materials and Methods:

Treatment outcomes were assessed, by trial, in insulin‐naive (ONWARDS 1, 3 and 5) and insulin‐experienced (ONWARDS 2 and 4) adults across baseline HbA1c (≤8%, >8% to ≤9% and >9%), baseline BMI (<25 kg/m 2 , ≥25 to <30 kg/m 2 , ≥30 to <35 kg/m 2 and ≥ 35 kg/m 2 ) and baseline T2D duration (<5 years, ≥5 to <10 years, ≥10 to <15 years, ≥15 years) subgroups. The primary outcome was change in HbA1c from baseline to planned end of treatment. The achievement of HbA1c <7% (<53 mmol/mol) without clinically significant or severe hypoglycaemia and the rate of hypoglycaemic episodes were also assessed.

Results:

Across trials, the estimated treatment differences for change in HbA1c and odds ratios for achievement of HbA1c <7% without clinically significant or severe hypoglycaemia between icodec and OD basal insulin comparators were overall consistent across baseline HbA1c, BMI and T2D duration subgroups; no statistically significant treatment by subgroup interactions were seen. Hypoglycaemia rates were numerically low for both treatment arms and consistent across subgroups in ONWARDS 1–3 and 5.

Conclusions:

The efficacy and hypoglycaemia profile of icodec versus OD basal insulin comparators was overall consistent across trial populations irrespective of baseline HbA1c, BMI or T2D duration.

2026-03-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Once‐weekly insulin icodec versus once‐daily insulin degludec for type 2 diabetes in China: A cost‐utility and budget impact analysis

Article

作者: Zhang, Lei ; Tong, Xichen ; Zhang, Yawen ; Zhang, Luying

Abstract:

Aims:

Insulin icodec, the first once‐weekly basal insulin analogue, was approved in China in 2024. Although it has demonstrated robust clinical efficacy, its budget impact remains unknown, and the long‐term cost‐utility within the reimbursement context needs further estimates. This study evaluated the long‐term cost‐utility of once‐weekly insulin icodec compared with once‐daily insulin degludec in China.

Materials and methods:

We used the validated IHE Diabetes Cohort Model to simulate lifetime costs and health outcomes for insulin‐naive Chinese patients with type 2 diabetes, based on the Chinese subgroup of the ONWARDS 3 trial. The model incorporated diabetes‐related microvascular and macrovascular complications, with a 40‐year time horizon and 5% annual discount rate. Costs and utilities were derived from the 2024 national reimbursement drug list, the national insulin volume‐based procurement policy, and published literature, expressed in 2024 US dollars. Analyses were conducted from the Chinese healthcare system perspective. Robustness was assessed through one‐way and probabilistic sensitivity analyses. A complementary budget impact analysis (BIA) estimated national‐level financial implications under different reimbursement scenarios.

Results:

Compared with degludec, icodec increased life expectancy by 0.025 years and yielded a gain of 0.216 quality‐adjusted life‐years (QALYs), while reducing costs by $1450.73. One‐way sensitivity analyses showed incremental QALYs ranging from 0.065 to 0.464 and cost savings from $ 265.84 to $4166.30. Probabilistic sensitivity analysis confirmed mean gains of 0.212 QALYs and cost reductions of $1320.46. The BIA estimates estimated annual savings of $1.17 million, $2.35 million, and $2.58 million in 2025, 2026, and 2027, following the reimbursement of icodec.

Conclusions:

Within the current reimbursement context in China, once‐weekly icodec is a dominant strategy compared with degludec, offering greater health benefits at a lower cost for patients with type 2 diabetes and generating potential annual savings.

2026-01-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Efficacy and safety of once‐weekly basal insulin therapy in people with type 1 diabetes: A systematic review and meta‐analysis

Review

作者: Caporusso, Mariangela ; Perrini, Sebastio ; Natalicchio, Annalisa ; Cignarelli, Angelo ; Laviola, Luigi ; Giorgino, Francesco ; Sorice, Gian Pio ; Di Molfetta, Sergio ; Di Gioia, Ludovico ; Caruso, Irene

Abstract:

Aims:

Once‐weekly basal insulins may offer similar or superior HbA1c reduction compared to once‐daily analogues in people with type 1 or type 2 diabetes. However, concerns about hypoglycaemia persist in individuals on multiple daily injections. This meta‐analysis (PROSPERO CRD42024606874) aimed to evaluate the efficacy and safety of once‐weekly basal insulin therapy in type 1 diabetes.

Materials and Methods:

A systematic search was conducted in MEDLINE, Web of Science and CENTRAL up to 1 April 2025. We included randomized controlled trials (RCTs) comparing insulin icodec or efsitora against once‐daily basal insulins in people with type 1 diabetes. Three reviewers independently evaluated the retrieved citations. The primary outcome was the change in HbA1c. Meta‐analysis was performed using fixed‐ or random‐effects models based on heterogeneity.

Results:

Five RCTs were included, enrolling 1629 adults living with type 1 diabetes. Once‐weekly and once‐daily basal insulins had similar effects on HbA1c (high certainty), body weight (moderate certainty), time in range (moderate certainty) and time above range. However, safety concerns emerged due to increased rates of level 3 hypoglycaemia (incidence rate ratio 2.532, 95% confidence interval [CI] 1.758–3.645; moderate certainty). A significantly lower weekly bolus insulin dose was observed with once‐weekly basal insulin therapy (estimated treatment ratio 0.837, 95% CI 0.794–0.882, I2 = 0%; high certainty).

Conclusions:

This meta‐analysis is the first to evaluate the efficacy and safety of once‐weekly basal insulin therapy exclusively in adults with type 1 diabetes and including all published RCTs. The analysis demonstrated a similar glucose‐lowering effect compared to once‐daily basal insulin but revealed an increased occurrence of severe hypoglycaemia.

323

项与依柯胰岛素相关的新闻（医药）

2026-04-11

·国际糖尿病idiabetes

突破日常，从容掌控！灵活应对个体化治疗需求

点击“蓝字”关注我们基础胰岛素周制剂依柯胰岛素满足强效、安全降糖的同时，可极大简化治疗方案，为2型糖尿病（T2DM）患者提供了治疗新选择。目前，依柯胰岛素进入我国临床实践并纳入医保已超1年时间，积累了一定的使用经验。《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议（2025版）》为其规范化应用提供重要指导[1]，然而，临床患者“千人千面”，落实到个体化应用时仍会面临一些具体挑战，其中以剂量问题最为常见。为帮助临床医生更好地掌握依柯胰岛素的使用方法，本刊特邀南方医科大学珠江医院孙嘉教授，通过案例点评的形式，解析临床困惑，并提供参考对策。一、直击临床痛点，选择获益人群：哪些患者适用胰岛素周制剂？胰岛素是T2DM患者控制高血糖的有效手段，但在临床实践中面临诸多挑战，主要存在三大痛点：①胰岛素起始治疗显著延迟：未使用过胰岛素的T2DM患者被推荐起始胰岛素治疗时，有近30%患者拒绝接受，最终起始胰岛素治疗者平均起始延迟790天[2]；②胰岛素剂量调整不充分：真实世界中，我国T2DM起始基础胰岛素治疗6个月，剂量仅增加0.03 U/kg/d，超40%的患者未调整胰岛素剂量[3]；③未能积极调整治疗方案：很多患者起始基础胰岛素后即使血糖控制不佳，也不及时调整治疗方案（如转换胰岛素、联合GLP-1RA等），超60%患者调整治疗方案时HbA1c已在9.0%以上[4]。专家点评应对策略 T2DM胰岛素治疗惰性临床常见且表现多样，包括起始延迟、剂量或方案调整不及时等。其中，胰岛素起始延迟问题尤为突出，在我国，T2DM胰岛素治疗的起始延迟历经十余年持续存在[3,5]。其相关因素很多，受到患者和医生因素的共同影响，其中每日注射负担是重要原因。长久以来胰岛素治疗受限于日制剂，需每日注射至少1次，患者接受度低、依从性差；化繁为简的策略有助于克服起始治疗惰性。依柯胰岛素首次实现胰岛素给药“从日到周”的突破，在获得较基础胰岛素日制剂更优或相似的疗效和安全性的同时[6-10]，注射次数显著更少，极大简化治疗方案，直击临床痛点，大大增加患者对胰岛素治疗的接受度，为解决胰岛素治疗“拖延”问题提供可行解决方案。总体上，依柯胰岛素适用于需要使用基础胰岛素治疗的成人T2DM患者，主要包括[1]： 01 口服降糖药（OAD）治疗血糖不达标：在生活方式干预基础上，OAD治疗3个月HbA1c仍未达标时，可考虑起始依柯胰岛素。研究显示，与胰岛素日制剂相比，绝大多数（93.7%）患者更倾向于使用胰岛素周制剂治疗，选择的主要原因是注射频次少、使用方便和更好地控制血糖[9,11]。临床上有了胰岛素周制剂的治疗新选择，将大大提高患者对于胰岛素治疗的接受度，使得原本拒绝起始胰岛素的患者能够接受每周1次注射的起始方案。 02 已经使用基础胰岛素日制剂：空腹血糖（FPG）不达标者，或FPG已达标但希望减少注射次数者，均可考虑将基础胰岛素日制剂转换为依柯胰岛素并进一步调整剂量。转换为依柯胰岛素治疗后，基础胰岛素注射次数从每周至少7次减少至每周1次，极大减轻治疗负担，有助于提升治疗依从性和持续性，从而更好地改善血糖控制。二、解析临床案例，实践应对策略：关于依柯胰岛素个体化剂量调整的思考临床实践中，使用依柯胰岛素最常遇到的挑战是剂量个体化的问题，包括首针剂量（OAD不达标后起始或基础胰岛素转换）和后续剂量调整。通常情况下，可选择依柯胰岛素每周起始剂量从70 U起始或根据患者个体化情况制定起始剂量；转换治疗时，为实现更快血糖控制，建议首针增加50%额外剂量；剂量调整时以±20 U为单位。然而，这些标准并非一成不变，在临床使用时仍需个体化。此外，胰岛素周制剂该如何联合OAD也备受临床关注。下面通过分享3个实践案例，探讨可能的应对策略。实践案例1 多种OAD治疗血糖仍远未达标者，依柯胰岛素尝试增加50%额外剂量现病史患者男性，57岁，主诉“口干、多饮10余年，加重半年”。体格检查：体重66 kg，体重指数（BMI）22.83 kg/m2。既往降糖方案：达格列净10 mg qd+二甲双胍0.5 mg tid+格列齐特缓释片60 mg qd。关键血糖指标：HbA1c 10.8%，FPG 9.3 mmol/L，C肽1.85 μg/L。方案分析患者在已使用3种OAD情况下血糖控制仍远未达标，根据《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议（2025版）》，HbA1c>8.0%者可考虑每日0.2~0.3 U/kg起始[1]，按此计算[66 kg×(0.2~0.3)×7 d=92.4~138.6 U]≈120 U qw，推测该患者若常规剂量起始，短期内恐难以实现血糖良好控制，故考虑增加50%额外剂量，则依柯胰岛素起始剂量为120+60=180 U。使用了周制剂后，根据患者血糖变化情况，在3周内陆续停用所有OAD，目前患者仅需每周注射胰岛素周制剂，不再需要搭配其他降糖药，在安全、增强降糖疗效的同时，大大减轻了治疗负担，极大增强了患者的依从性和满意度。方案调整及血糖监测第1周：遵从“化繁为简”策略，将降糖方案调整为“每周一针+每周一片”的联合治疗方案。依柯胰岛素第一针180 U+达格列净10 mg qd，持续葡萄糖监测（CGM）显示患者血糖较前明显下降，无明确低血糖事件发生（图1）。第2周：此时考虑是否减掉胰岛素周制剂的50%额外剂量？剂量调整原则为两周FPG未曾低于5 mmol/L，则无需减少50%，如患者不能定期检测血糖，可根据是否出现易饥情况判断低血糖风险。如在下次调整药物之前出现低血糖症状，可通过减掉50%额外剂量或停用达格列净来纠正低血糖风险。该患者第2周FPG仍在7~8 mmol/L，因此本周维持治疗方案不变。第3周：患者反馈容易饥饿，且餐后血糖（PPG）未有明确高于10.0 mmol/L，维持依柯胰岛素180 U每周一次皮下注射，但停用所有OAD。不需OAD、每周一针即可获得良好血糖控制，这种极简方案对患者而言是一个“意外惊喜”。图1. OAD治疗不达标者起始依柯胰岛素治疗专家点评针对OAD治疗不达标的T2DM患者，临床上不应一味做“加法”（不断增加OAD种类），而是可考虑做“减法”，采用更便捷的方案，如及时调整为“胰岛素周制剂+OAD”方案。若FPG>8 mmol/L，且HbA1c>8%，建议增加50%额外剂量，以更快速实现血糖达标。在起始胰岛素周制剂后患者血糖控制得以改善，有助于减少OAD种类。联用OAD优选保留SGLT2i，可兼顾疗效、安全性和依从性。对于部分患者，起始依柯胰岛素后经过方案调整，可最终实现停用所有OAD、仅需每周一针的极简方案，极大减轻患者治疗负担，有助于提高患者满意度，利于长期依从，从而更好地维持良好血糖控制。实践案例2 对于有低血糖病史的患者，当基础胰岛素日制剂转换为依柯胰岛素治疗时，应考虑停用促泌剂类OAD或减少其剂量现病史患者女性，66岁，主诉“发现血糖升高22年”。体格检查：体重60 kg，BMI 22.9 kg/m2。既往降糖方案：甘精胰岛素18 U qd+瑞格列奈2 mg tid；有低血糖病史。关键血糖指标：HbA1c 8.6%，FPG 7.3 mmol/L，C肽1.15 μg/L。方案分析患者已使用基础胰岛素日制剂18 U/d，FPG未达标，转换为依柯胰岛素的对应剂量为18 U×7 d≈130 U qw，基于低血糖病史，建议暂不增加额外剂量或酌情少量增加，可采用剂量140 U。在调整联用OAD方面，瑞格列奈为非磺脲类胰岛素促泌剂，从减少低血糖风险及控制PPG考虑，尝试以DPP-4i或SGLT2i替代瑞格列奈。方案调整及血糖监测第1周：将降糖方案调整为依柯胰岛素140 U qw+利格列汀5 mg qd。患者血糖波动较大，自我血糖监测（SMBG）显示FPG 8.3~9.5 mmol/L，餐后2h血糖10.4~12.8 mmol/L，PPG控制效果比预期好，但FPG未降下来，提示胰岛素周制剂剂量不足。第2周：为进一步降低FPG水平、又不增加低血糖风险，因此维持依柯胰岛素140 U不变，将利格列汀替换为降糖效果更强的达格列净10 mg qd，SMBG显示血糖全面达标，FPG 5.5~6.4 mmol/L，餐后2h血糖9.1 mmol/L，睡前血糖5.3 mmol/L。这既与换用SGLT2i有关，同时也提示胰岛素周制剂第2周开始展现出更好疗效。专家点评针对基础胰岛素日制剂血糖控制不佳的T2DM患者，转换为“胰岛素周制剂+SGLT2i”方案时，有低血糖风险顾虑者可采取不增加50%额外剂量，或者综合考虑周制剂需要一定的起效时间，想要取得血糖达标的同时减少低血糖风险的双重获益，可选择少量增加周制剂的额外剂量，让患者治疗更安心、更有信心。该案例在将基础胰岛素日制剂转换为周制剂时，依柯胰岛素剂量酌情增加10 U，用到140 U，OAD换用SGLT2i，即可很好地控制血糖。可见，临床中只要勤于思考，为患者制定合理方案，完全可实现从胰岛素日制剂到周制剂的平稳过渡，安全有效控糖。实践案例3 血糖控制不佳且伴肥胖者，依柯胰岛素可与GLP-1RA周制剂联用现病史患者男性，50岁，主诉“发现血糖升高8年”。体格检查：体重90 kg，BMI 29.5 kg/m2。既往降糖方案：二甲双胍1.0 mg tid+格列齐特缓释片90 mg qd+阿卡波糖100 mg tid。关键血糖指标：HbA1c 11.9%，FPG 13.8 mmol/L，C肽2.45 μg/L。方案分析患者在已足量使用3种OAD情况下血糖控制仍远未达标，推测若按常规剂量起始胰岛素周制剂，短期内恐难以实现血糖良好控制，故考虑增加50%额外剂量，则依柯胰岛素起始剂量为[90 kg×(0.2~0.3)×7 d+50%]≈240 U qw。考虑到患者合并肥胖，HbA1c和FPG水平非常高，为实现血糖快速且平稳下降，并减少胰岛素用量，起始胰岛素周制剂同时联合GLP-1RA周制剂治疗。方案调整及血糖监测将降糖方案调整为“胰岛素周制剂+1种OAD+GLP-1RA周制剂”联合治疗方案：第1周：停用原有OAD，起始基础胰岛素周制剂治疗：依柯胰岛素第一针240 U qw+达格列净10 mg qd+司美格鲁肽注射液0.25 mg qw。CGM显示，血糖水平在前3天仍高，第4天起趋于下降，第6天起趋于正常（图2）。第2周：结合第1周血糖情况，维持依柯胰岛素和达格列净剂量不变，司美格鲁肽注射液增至0.5 mg qw。CGM显示，血糖整体平稳，偶有PPG偏高，FPG趋于偏低，无低血糖事件。第3周：减少依柯胰岛素剂量（从每周240 U减至200 U），调整后方案为“依柯胰岛素200 U qw+达格列净10 mg qd+司美格鲁肽注射液0.5 mg qw（患者胃肠道能耐受情况下，维持0.5 mg剂量能更好兼顾体重管理）”。SMBG显示，血糖全面达标，FPG 4.3~5.0 mmol/L，餐后2h血糖7.1~8.1 mmol/L，睡前血糖7.5 mmol/L。该患者实现了更严格的FPG控制，具有重要临床意义：一方面，空腹高血糖是导致全天血糖控制不佳的重要原因，且随病程延长，FPG对整体血糖控制和HbA1c的贡献越来越大，更严格的FPG控制有助于更好的全面血糖控制；另一方面，FPG与心血管预后密切相关，FPG每降低1 mmol/L，卒中、缺血性心脏病、心血管死亡的风险均有不同程度降低[12]。该患者HbA1c水平很高，且合并肥胖等心血管风险因素，FPG控制更严格将带来更大获益。图2. OAD治疗不达标伴肥胖者起始依柯胰岛素+GLP-1RA周制剂治疗专家点评针对肥胖且血糖控制不佳的T2DM患者，不应抗拒使用胰岛素，而应结合使用有助于控制体重的降糖药如GLP-1RA，例如转换为“胰岛素周制剂+GLP-1RA+SGLT2i”方案。这样既可快速平稳降低血糖，确保疗效，增强患者治疗信心；同时简化方案，提高依从性；GLP-1RA本身具有较明显的减重作用，两者联合还有助于减少胰岛素剂量，从而更好地控制体重。三、结语综合以上案例，依柯胰岛素强效、安全且简便，在简化治疗方案方面具有重要临床价值：对于采用多种OAD血糖控制仍未达标的T2DM患者：起始依柯胰岛素可简化OAD治疗，实现“每周一针+每日一片”、甚至完全停用OAD，实现极简的方案，“仅仅每周一针”，利于提高胰岛素治疗接受度和依从性。对于已使用基础胰岛素治疗的T2DM患者：转换为依柯胰岛素可减少注射次数，减轻患者治疗负担，提高治疗依从性，实现更好的血糖控制。如患者有低血糖病史，应注意调整原治疗方案中胰岛素促泌剂类OAD的使用，考虑停用或减少剂量。对于合并肥胖、血糖控制不佳的T2DM患者：依柯胰岛素与GLP-1RA周制剂联合使用，可大大减少OAD负担，兼顾血糖和体重管理。参考文献（上下滑动可查看） 1.《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议》专家组. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(9): 1110-1116. 2. Hosomura N, et al. Diabet Med. 2017; 34(11): 1599-1602. 3. Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2017; 19(6): 822-830. 4. Khunti K, et al. Diabetes Obes Metab. 2016; 18(4): 401-409. 5. Wang W, et al. Diabetes Ther. 2024; 15(3): 725-739. 6. Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308. ONWARDS 1 7. Lingvay I, et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237. ONWARDS 3 8. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. ONWARDS 5 9. Philis-Tsimikas A, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(6): 414-425. ONWARDS 2 10. Mathieu C, et al. Lancet. 2023; 401(10392): 1929-1940. ONWARDS 4 11. Polonsky W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2024; 217: 111885. 12. 余学锋, 等. 中华糖尿病杂志. 2020; 12(8): 569-572. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。本文由诺和诺德公司进行支持。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果突破性疗法

2026-04-08

·医士通

立贝韦塔单抗：全球首个丁肝原创单抗，中国新药从 0 到 1 的突破

丁型肝炎病毒 (HDV) 作为依赖乙型肝炎病毒 (HBV) 才能复制的 "缺陷型"RNA 病毒，被称为 "沉默杀手"，其共感染患者发生肝硬化、肝癌及肝功能衰竭的风险是单纯乙肝的 2～4 倍。全球约 1200 万丁肝感染者，中国估计在 60 万人以上，长期面临 "有病无药" 的困境。2026 年 1 月 23 日，由李文辉团队研发的立贝韦塔单抗 (商品名：华优诺 ®) 在国内获批上市，成为中国第一款丁肝治疗药物、全球病毒性肝炎领域第一款单抗药物，彻底改变了这一局面。一、从乙肝受体发现到全球首创药物：十年磨一剑的中国原创立贝韦塔单抗的诞生源于 2012 年李文辉团队的重大科学突破 —— 发现了乙肝和丁肝病毒的功能性受体 NTCP (钠离子 - 牛磺胆酸共转运蛋白)，这一成果终结了全球科学家近半个世纪的探索，为肝病治疗带来革命性转变。 2015 年，李文辉与隋建华、黄嵩、齐湘兵创立华辉安健，开启了基于这一原创发现的药物研发之路。历经十年研发，立贝韦塔单抗 (HH-003) 于 2023 年、2024 年先后被中国 CDE 和美国 FDA 授予 "突破性疗法" 认证，2026 年 1 月 23 日在国内获批上市，3 月 16 日北京友谊医院贾继东主任医师开出全球首张处方，标志着这款中国原创药正式进入临床应用阶段。二、独特药理机制：精准阻断病毒感染的 "锁孔堵头" 立贝韦塔单抗的核心创新在于其全球首创的作用机制—— 作为靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白前 S1 (PreS1) 区的中和抗体，通过特异性结合 HBV/HDV 表面的 PreS1 区域，阻断病毒与受体 NTCP 的结合，从源头阻止肝细胞感染或再感染，同时不影响受体本身的生理功能，这是此前该领域所有药物都无法实现的突破。具体作用过程：病毒入侵机制：HDV 必须借助 HBV 的表面蛋白 (特别是 PreS1 区域) 作为 "分子钥匙"，才能解锁肝细胞表面的 NTCP 受体，完成感染过程抗体阻断作用：立贝韦塔单抗如同 "锁孔堵头"，牢牢结合病毒表面的 PreS1 区域，使病毒无法与 NTCP 受体结合，彻底阻断感染途径双重病毒抑制：同时对 HBV 和 HDV 发挥中和作用，打破病毒在肝脏中持续发生的感染和再感染循环这一机制避免了传统抗病毒药物的局限性，从源头切断病毒感染链条，同时通过免疫应答助力清除已感染肝细胞，为慢性丁肝治疗开辟了全新路径。三、临床使用规范：适用人群与给药方案 1. 适应症与适用人群立贝韦塔单抗适用于伴有或不伴有代偿期肝硬化的慢性丁型肝炎病毒 (HDV) 感染成年患者，且必须为 HBsAg 阳性 (乙肝表面抗原阳性) 人群，因为 HDV 感染仅发生在 HBV 感染者身上。 2. 给药方式与剂量给药途径：静脉输注推荐剂量：10 mg/kg 或 20 mg/kg，根据患者具体情况选择给药周期：治疗初期每 2 周一次，后续可调整为每 4 周一次，持续治疗 48 周或更长时间联合治疗：可与现有抗乙肝病毒药物 (如核苷 (酸) 类似物) 联合使用，不影响各自疗效 3. 禁忌与注意事项对本品或任何成分过敏者禁用有严重过敏史或免疫缺陷者慎用治疗期间需定期监测肝功能、HDV RNA 水平和 HBV 标志物孕妇及哺乳期妇女使用需权衡利弊，仅在获益大于风险时使用四、显著临床获益：数据见证疗效与安全性立贝韦塔单抗的临床价值在 IIb 期临床试验 (HH003-204 研究) 中得到充分验证，该研究结果在 2025 年 AASLD 年会上公布：主要复合应答定义为：HDV RNA 显著下降 (≥2 log10 IU/mL) 或转阴且 ALT 复常，这一指标直接反映了患者的临床获益和疾病进展风险降低。除了直接的病毒学和生化学应答，立贝韦塔单抗还能改善肝脏硬度，对丁肝合并乙肝所致肝硬化的难治人群获益尤为明显，为延缓疾病进展、降低肝硬化和肝癌风险提供了新的治疗选择北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会。五、临床应用价值与全球意义：填补空白，惠及千万患者立贝韦塔单抗的上市具有三重里程碑意义：填补治疗空白：中国和美国均无批准用于治疗慢性 HDV 感染的药物，立贝韦塔单抗的获批彻底改变了这一现状，为全球 1200 万 HDV 患者提供了首个有效治疗选择推动诊疗进步：有望促进各国加强对乙肝表面抗原阳性人群的丁肝筛查，实现早发现、早干预，降低肝硬化和肝癌发生率引领新药研发：基于立贝韦塔单抗的新一代针对乙肝的药物研发已进入临床 Ⅱ 期阶段，为彻底控制乙肝病毒感染带来新希望作为中国第一款彻底的原创新药(从发现病毒感染机制、作用靶点到药物研发全流程中国原创)，立贝韦塔单抗的成功标志着中国在肝病治疗领域实现了从 "跟跑" 到 "领跑" 的转变，为全球公共卫生事业贡献了中国智慧和中国方案。结语立贝韦塔单抗的诞生是基础科学与临床应用相互促进的典范，也是中国新药创制能力提升的生动体现。随着全球首方的开出，这款 "沉默杀手" 的克星将惠及更多患者，为慢性丁型肝炎治疗带来革命性改变，同时也为中国原创药走向世界奠定了坚实基础。正如李文辉所言："我们希望探索科学的边界，进行更为深入的研究，从根本上控制病毒，让更多的患者受益。" 📚 参考信息： 1.国家药品监督管理局。国家药监局附条件批准立贝韦塔单抗注射液上市 [EB/OL]. 2026-01-23. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20260123173003174.html 2.华辉安健。全球首创！立贝韦塔单抗 (华优诺 ®) 获得国家药品监督管理局上市许可批准 [EB/OL]. 2026-01-23. https://cn.huahuihealth.com/cn/html/news/86.html 3.湖南药事服务网。立贝韦塔单抗 [EB/OL]. 2026-01-27. https://www.hnysfww.com/mobile/goods.php?id=14001 4.北京市卫生健康委员会。全球首方！北京友谊医院开出首支国产原研药立贝韦塔单抗注射液 [EB/OL]. 2026-03-17. https://wjw.beijing.gov.cn/xwzx_20031/jcdt/202603/t20260317_4559211.html 往期 · 推荐：《柳叶刀》研究揭示OSA 规范治疗与健康获益：瑞思迈 S11 用科技提升 CPAP 治疗体验马年新突破！暨南大学证实：丹参 “活性黄金” 丹酚酸 B，直击衰老肌肉根源诺和诺德宣布依柯胰岛素注射液FDA获批，每周一次的长效基础胰岛素内容出品温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递健康科普知识，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。新闻内容力求真实、可靠，但不对内容的准确性做出承诺，如需采用或以此作为决策依据时请另行核查。内容图源：本文图源AI生成责任编辑：医士通医学团队版权声明科普作品著作权均属作者本人，并经作者本人授权在医士通进行宣传与发布。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载须获得授权，且在醒目位置处注明「转自：医士通] 点击下方“阅读原文”，获取更多医学科普知识！

2026-04-07

·国际糖尿病idiabetes

美国刚批，中国已用1年！依柯胰岛素如何实现疗效更优、依从更高、费用不增？

点击“蓝字”关注我们引言 2026年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准依柯胰岛素上市。在此之前，该药已于2024年6月在中国获批，成为全球首批上市地区之一，并于2025年1月被纳入国家医保目录。截至目前，中国患者使用该胰岛素周制剂已逾1年，积累了较为丰富的临床应用经验。从“全球同创”到“中国先行”，这一进程不仅体现了中国创新药落地的速度，也为患者提供了更早的可及性。胰岛素治疗是2型糖尿病（T2DM）血糖管理的重要手段。然而，传统日制剂带来的每日注射负担，导致约40%的患者因“怕疼、怕忘”而自行减量或停药，起始延迟、剂量调整不足等问题较为常见。本文基于ONWARDS系列研究及中国人群数据，从疗效、安全性、依从性及卫生经济学四个维度，系统梳理依柯胰岛素的临床特点，以期为临床决策提供参考。一、疗效：HbA1c降幅实现优效，且安全达标率高在ONWARDS 1、2、3、5四项研究中，依柯胰岛素在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面均显示出优效性。具体而言，ONWARDS 1研究中，依柯胰岛素组HbA1c降幅为1.55%，优于甘精胰岛素U100组的1.35%（P<0.0001）；ONWARDS 2研究中，依柯胰岛素组降幅为0.93%，优于德谷胰岛素组的0.71%（P<0.001）；ONWARDS 3研究中，依柯胰岛素组降幅为1.57%，优于德谷胰岛素组的1.36%（P=0.0006）；ONWARDS 5研究中，依柯胰岛素组降幅为1.68%，优于基础胰岛素日制剂组的1.31%（P<0.0001）[1-4]（图1）。在中国人群数据方面，ONWARDS 3研究的中国亚组分析同样显示依柯胰岛素在降低HbA1c方面具有优效性，降幅为1.38%，优于德谷胰岛素的1.10%（P<0.05）[5]。图1. ONWARDS系列研究：HbA1c降幅概览此外，依柯胰岛素有助于更多患者实现安全达标。在ONWARDS系列研究中，使用依柯胰岛素的患者达到HbA1c<7%且无临床意义低血糖的比例为26.5%~52.6%，显著高于基础胰岛素日制剂的25.2%~42.6%[1-4]。由此可见，依柯胰岛素在降糖疗效上兼具优效性与高安全达标率，为临床提供了一种疗效与安全性俱佳的基础胰岛素治疗选择。二、安全性：平稳控糖，低血糖风险与基础胰岛素日制剂相当 ONWARDS系列多项研究显示，依柯胰岛素治疗组的2级（有临床意义的低血糖，血糖<3.0 mmol/L）或3级（严重低血糖）低血糖发生率，与基础胰岛素日制剂（甘精胰岛素U100、德谷胰岛素）无显著差异，依柯胰岛素组为0.19~0.73事件/患者年，对照组为0.16~0.62事件/患者年[1-4]。需指出的是，1级低血糖（血糖<3.9 mmol/L）属于“低血糖警戒值”，其主要临床意义在于提示患者需摄入碳水化合物以预防低血糖进一步进展；而2级低血糖（血糖<3.0 mmol/L）属于“有临床意义的低血糖”，与认知功能受损、心律失常及死亡率增加等密切相关[6]。一项纳入57项研究的系统综述显示，在仅使用基础胰岛素的患者中，依柯胰岛素治疗后血糖<3.9 mmol/L或发生严重低血糖的总体发生率，与基础胰岛素日制剂相当或更低[7]。上述证据表明，从基础胰岛素日制剂转换为周制剂治疗，并不会额外增加低血糖风险。持续葡萄糖监测（CGM）数据进一步印证了这一点。在ONWARDS 1研究（纳入既往未使用过胰岛素的患者）中，依柯胰岛素组的葡萄糖目标范围内时间（TIR）显著优于甘精胰岛素U100组（71.9% vs. 66.9%，P<0.001，图2）[8]。TIR是反映血糖控制质量的核心指标，其提升意味着患者血糖水平在一天内更长时间维持在理想范围内，血糖波动更小，控糖更为平稳。图2. ONWARDS系列研究：TIR概览一项高剂量药理学研究也提供了重要佐证。给予受试者2倍或3倍剂量的依柯胰岛素或甘精胰岛素U100时，两组在低血糖风险、低血糖恢复时间及反调节反应方面均表现相当[9]，从机制层面解释了胰岛素周制剂为何不会带来额外的安全性风险。综上，依柯胰岛素在低血糖风险和血糖平稳性方面与基础胰岛素日制剂表现相似，为临床上从其他基础胰岛素平稳转换或由口服药起始治疗提供了可靠保障。三、依从性：注射频率大幅下降，显著改善治疗行为与满意度注射频率的降低直接转化为明确的患者偏好。ONWARDS系列研究的患者报告结局显示，超过93.7%的患者更倾向于选择周制剂，主要原因集中于“注射次数少”和“使用方便”[10]。这一偏好切实改善了患者的治疗行为。研究数据表明，使用依柯胰岛素的患者在治疗依从性评分（82.3 vs. 74.5）与治疗满意度评分（85.6 vs. 76.2）上均显著高于使用日制剂的患者（P<0.001）[10]，提示周制剂可能有助于患者长期坚持治疗，进而有望实现血糖的长期稳定控制。通过大幅降低注射频率，依柯胰岛素为因注射恐惧和便利性不足导致的胰岛素治疗中断难题，提供了切实有效的解决方案。四、费用：短期成本持平，长期经济性优势显著从短期来看，依柯胰岛素已被纳入国家医保目录，其日均治疗费用与甘精胰岛素U100、德谷胰岛素、地特胰岛素等基础胰岛素日制剂基本持平，并未增加患者的用药负担。从长期来看，卫生经济学评估显示出其具备更优的经济性。基于中国人群的成本效果分析显示，与德谷胰岛素相比，依柯胰岛素在40年模拟周期内可节省总医疗费用971.94美元（约6800元），同时带来更多健康获益[11]；与多种基础胰岛素日制剂相比，可节省2569.71美元（约1.8万元）[12]。这些费用的节省主要归因于更优的血糖控制降低了微血管和大血管并发症的发生风险。此外，一项加拿大卫生经济学研究也显示，在既往使用基础胰岛素治疗的人群中，依柯胰岛素同样具有成本效果优势[13]。因此，依柯胰岛素在日均费用与日制剂持平的基础上，展现出显著的长期经济性性优势。这意味着患者在获得每周一次注射便利的同时，无需承担额外的治疗成本，实现了治疗便捷性与经济性的良好平衡。五、结语依柯胰岛素通过每周一次的给药频率，有效回应了传统胰岛素治疗中患者依从性差与临床管理复杂的两大挑战。对于临床医生而言，该药在疗效、安全性及依从性方面展现出优势，为优化胰岛素治疗方案提供了新选择，有助于解决临床实践中存在的起始延迟、剂量调整困难等问题。对于患者而言，该药显著改善了治疗体验，将年注射次数从日制剂的365次减少至52次，且日均治疗费用与日制剂基本持平。依柯胰岛素每周一次的给药模式，不仅是给药间隔的技术革新，更代表着胰岛素治疗理念的转变——从“被动应对”转向“从容管理”。它使“怕疼、怕忘”等因素不再成为中断治疗的障碍。同时，中国患者较早应用该药所积累的真实世界经验，也为这一创新疗法的临床应用提供了宝贵的实践参考。参考文献（上下滑动可查看） 1. Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308. 2. Lingvay I, et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237. 3. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11):1476-1485. 4. Philis-Tsimikas A, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(6): 414-425. 5. Li Y, et al. Diabetes Ther. 2025; 16(4): 685-699. 6. Aung NL. Clin Diabetes. 2025; 43(4): 603-606. 7. Rosenstock J, et al. BMJ Open Diabetes Res Care. 2024; 12(3): e003930. 8. Bergenstal RM, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(11): 799-810. 9. Pieber TR, et al. Diabetologia. 2023; 66(8): 1413-1430. 10. Polonsky W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2024; 217: 111885. 11. Tong X, et al. Long-Term Cost-Effectiveness of Once-Weekly Insulin Icodec Versus Degludec for the Treatment of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus in China. ISPOR 2025, Montreal, Quebec, CA. Value in Health, Volume 28, Issue 6, Supplement 1, S81, July 2025. Poster EE101. 12. Tong X, et al. Long-Term Cost-Effectiveness Analysis of Once-Weekly Insulin Icodec Versus Once-Daily Basal Insulin Analogues in Patients with Type 2 Diabetes in China. ISPOR 2025, Montreal, Quebec, CA. Value in Health, Volume 28, Issue 6, Supplement 1, S158, July 2025. Poster EE522. 13. Garcia DA, et al. J Med Econ. 2025; 28(1): 1476-1499. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。本文由诺和诺德公司支持。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果上市批准

100 项与依柯胰岛素相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	加拿大	Novo Nordisk Canada, Inc.	2024-03-12
2型糖尿病	加拿大	Novo Nordisk Canada, Inc.	2024-03-12
糖尿病	瑞士	Novo Nordisk A/S	2024-03-07

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05435677 (Pubmed \| Diabetes Ther)	临床1期	2型糖尿病	20	IcoSema	鑰選觸網鏇築蓋憲簾鬱(餘選顧鹹網醖簾鬱鑰衊): ratio = 1.04 (90.0% CI, 0.99 ~ 1.08) 更多	积极	2025-10-06
				icodec
NCT04760626 (ONWARDS 1-6 \| ONWARDS 1-5 \| ONWARDS 5, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	1,085	Insulin icodec (Insulin Icodec)	製願廠糧觸積簾壓簾製(遞觸製糧蓋範醖淵繭顧) = 選鬱繭鹽鹽壓蓋繭醖觸廠選鹹淵鬱築廠選衊艱 (繭齋醖襯顧遞鹽觸築鏇, 0.09) 更多	-	2025-08-26
				Insulin (Once Daily Basal Insulin Analogue)	製願廠糧觸積簾壓簾製(遞觸製糧蓋範醖淵繭顧) = 鹽襯簾餘糧鑰襯網構簾廠選鹹淵鬱築廠選衊艱 (繭齋醖襯顧遞鹽觸築鏇, 0.12) 更多
NCT04880850 \| NCT04770532 \| NCT04460885 \| NCT04795531 \| NCT04848480 \| NCT04760626 (ONWARDS 1-6, Pubmed \| Diabetes Ther)	临床3期	-	-	Icodec	醖窪鹽窪網構襯築簾觸(選願願築艱蓋衊鬱憲願) = Mean HbA1c levels remained relatively stable over assessed time points for both treatment groups 夢衊選齋淵衊夢壓繭衊 (鑰鑰衊糧遞遞衊艱積醖 ) 更多	积极	2025-08-01
				Once-daily comparators (insulin degludec, insulin glargine U100, insulin glargine U300)
NCT04880850 (ONWARDS 1-6 \| ONWARDS 4 \| ONWARDS 1-5, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	582	insulin+Insulin icodec+insulin aspart (Insulin Icodec)	鏇夢願醖襯繭憲簾範觸(顧觸顧簾鑰襯構顧積築) = 壓簾選夢積蓋網齋齋範壓獵窪繭醖廠網壓壓鹽 (鏇繭膚餘積範築顧製襯, 0.05) 更多	-	2025-07-02
				Insulin Glargine (Insulin Glargine)	鏇夢願醖襯繭憲簾範觸(顧觸顧簾鑰襯構顧積築) = 範鹽築繭衊獵膚鹹窪選壓獵窪繭醖廠網壓壓鹽 (鏇繭膚餘積範築顧製襯, 0.05) 更多
NCT04460885 (ONWARDS 1-6 \| ONWARDS 1-5 \| ONWARDS 1, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	984	Insulin icodec (Insulin Icodec)	簾鏇簾獵襯網齋範選窪(鬱艱觸壓願簾壓襯蓋構) = 憲膚齋鬱構簾鑰獵鹽憲憲願繭餘選窪築簾壓積 (鬱鑰窪獵餘選鹽壓壓憲, 0.06) 更多	-	2025-06-12
				Insulin glargine (Insulin Glargine)	簾鏇簾獵襯網齋範選窪(鬱艱觸壓願簾壓襯蓋構) = 鹽顧膚壓鹹範衊獵淵顧憲願繭餘選窪築簾壓積 (鬱鑰窪獵餘選鹽壓壓憲, 0.05) 更多
NCT04848480 (ONWARDS 6 \| ONWARDS 1-6, CTgov)	临床3期	1型糖尿病	582	insulin icodec+insulin aspart (Insulin Icodec + Insulin Aspart)	製齋糧壓衊願構積窪鹽(鏇蓋鑰鏇餘製壓積構鑰) = 膚鏇廠糧鏇餘壓鏇膚淵膚衊窪艱壓鏇鑰網鹽淵 (獵鬱網鬱鹽築範窪憲齋, 0.07) 更多	-	2025-06-12
				insulin degludec+insulin aspart (Insulin Degludec + Insulin Aspart)	製齋糧壓衊願構積窪鹽(鏇蓋鑰鏇餘製壓積構鑰) = 襯鬱襯淵願壓積醖醖鬱膚衊窪艱壓鏇鑰網鹽淵 (獵鬱網鬱鹽築範窪憲齋, 0.06) 更多
NCT05823948 (ONWARDS 9, Pubmed \| Diabetes Technol Ther \| NEWS) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	51	Once-weekly Insulin Icodec	願簾繭鹽積願衊構夢積(膚廠獵襯糧範範繭鹽衊) = 鹽鑰窪鏇夢鬱構鹹淵夢憲遞壓鹽鹹壓憲鏇齋淵 (艱築餘鑰衊簾遞觸膚糧, -1.36 ~ -0.99)	积极	2025-03-05
NCT04795531 (ONWARDS 3, Pubmed \| Diabetes Ther)	临床3期	2型糖尿病	-	Once-Weekly Insulin Icodec	觸構範鹹夢網衊製繭醖(窪壓積獵壓夢遞夢鏇網): P-Value = 0.0152	积极	2025-02-28
				Once-Daily Insulin Degludec
NCT04770532 (ONWARDS 1-6 \| ONWARDS 1-5 \| ONWARDS 2, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	526	Insulin Icodec (Insulin Icodec)	築窪鹹選鬱積餘壓夢齋(構顧壓網積憲襯鹽製齋) = 鹹獵糧簾簾簾顧憲餘夢願壓鑰選構簾衊簾衊廠 (觸鹽襯製鑰窪糧製蓋憲, 0.05) 更多	-	2025-02-20
				Insulin Degludec (Insulin Degludec)	築窪鹹選鬱積餘壓夢齋(構顧壓網積憲襯鹽製齋) = 簾蓋願獵鹹淵淵顧鏇艱願壓鑰選構簾衊簾衊廠 (觸鹽襯製鑰窪糧製蓋憲, 0.06) 更多
NCT04795531 (ONWARDS 1-6 \| ONWARDS 1-5 \| ONWARDS 3, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	588	placebo+insulin icodec (Insulin Icodec)	觸襯範淵觸憲觸醖鏇製(鏇蓋膚衊願憲艱糧繭廠) = 簾壓糧鹽鹽醖餘鏇願繭醖鏇獵獵顧簾糧觸遞憲 (繭襯壓鹹憲夢簾願膚襯, 0.05) 更多	-	2024-12-04
				Insulin Degludec (Insulin Degludec)	觸襯範淵觸憲觸醖鏇製(鏇蓋膚衊願憲艱糧繭廠) = 鹹廠範夢顧齋顧衊蓋憲醖鏇獵獵顧簾糧觸遞憲 (繭襯壓鹹憲夢簾願膚襯, 0.05) 更多