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当精准基因沉默遇见未被满足的临床需求，小核酸药物正从罕见病的 “小众奇迹”，迈向慢病、肿瘤、神经疾病的 “主流战场”。刚刚过去的四月，全球产业浪潮涌动：临床数据积极验证疗效、跨国合作深化平台布局、递送技术攻克肝外瓶颈、商业化收入屡创历史新高。今天小编就和您一起回顾四月期间小核酸从技术突破走向商业价值兑现的一个个关键事件，并解读其中的发展趋势。 4月行业主要事件概览 4月6日 Praxis 公布 SCN2A-DEE ASO 疗法积极数据 4月6日，Praxis Precision Medicines 公布其 ASO 药物 elsunersen 在 SCN2A 早发型发育性和癫痫性脑病中的 EMBRAVE Part A 1/2期研究结果。数据显示，治疗组相较安慰剂组实现明显发作减少，部分患者达到超过50%的发作减少。 Elsunersen 通过降低 SCN2A 表达发挥作用，是 CNS 罕见病领域小核酸疗法的重要代表之一。该结果进一步强化了 ASO 在遗传性神经系统疾病中的疾病修饰潜力。 4月7日  Alloy 与 Biogen 达成 ASO 平台合作 4月7日，Alloy Therapeutics 与 Biogen 宣布达成多靶点合作和许可协议。Biogen 将使用 Alloy 的 AntiClastic ASO 平台，开发多个未披露 RNA 靶点的反义寡核苷酸药物。 该合作说明，大型药企仍在通过平台合作强化 ASO 药物布局。相比单一管线授权，这类平台型合作更强调寡核苷酸结构优化、组织分布、效力和安全窗口提升。 4月10日 Vivatides 完成5400万美元 A轮融资，押注肝外递送 4月10日，Vivatides Therapeutics 宣布完成超额认购的5400万美元 A轮融资。该公司聚焦肝外 RNA 药物递送，平台覆盖 siRNA 和 ASO，融资资金将用于推进肝外递送平台、多条管线开发及全球团队建设。 肝外递送仍是小核酸产业最重要的技术瓶颈之一。目前 GalNAc 偶联技术已在肝脏靶向 siRNA 中得到充分验证，但 CNS、肌肉、脂肪、肾脏、肿瘤等组织的递送仍存在较高技术门槛。因此，Vivatides 融资也反映出资本市场对“下一代递送平台”的持续关注。 4月13日 Leal Therapeutics 推进 ALS ASO 项目 4月13日，Leal Therapeutics 在公司业务更新中披露，其 ASO 项目 LTX-002 已完成关键临床前研究，计划于2026年上半年启动1/2期临床试验。该项目靶向 SPTLC1，拟用于遗传性及散发性 ALS。 该事件显示，ALS 仍是 CNS 小核酸治疗的重要开发方向。继 SOD1、FUS 等遗传型 ALS 靶点之后，更多与神经退行性疾病机制相关的 RNA 靶向项目正在进入临床前后阶段。 4月15日 Aerska 强化系统给药 CNS RNA 药物平台 4月15日，Aerska 宣布任命 Stuart Milstein 为首席平台官，并进一步推进其系统给药 RNA 药物平台。公司重点布局抗体-寡核苷酸偶联物 AOC 技术，目标是实现脑部 RNA 药物递送。 CNS 小核酸药物目前多依赖鞘内给药，但系统给药进入脑部仍是行业长期追求的方向。Aerska 的进展代表了小核酸递送从“局部给药”向“全身给药、组织选择性递送”的技术演进趋势。 4月20日 Argo BW-40202 在 PNH 和 IgA肾病 II期完成首例给药 4月20日，Argo Biopharma 宣布其 siRNA 药物 BW-40202 在阵发性睡眠性血红蛋白尿症 PNH 和 IgA肾病两个 II期临床研究中完成首例患者给药。BW-40202 靶向肝脏 CFB mRNA，用于抑制补体旁路通路。 补体通路是近年来小核酸药物的重要新兴方向。与抗体或小分子补体抑制剂相比，siRNA 药物有望通过长效给药降低补体相关疾病的治疗负担。Argo 的推进也显示国内企业正在补体、肾病和血液系统疾病方向形成差异化布局。 4月21日 Ractigen 公布 SOD1-ALS siRNA RAG-17 初步积极数据 4月21日，Ractigen Therapeutics 在 AAN 年会上公布 RAG-17 I期 SAD 阶段初步数据。RAG-17 是靶向 SOD1-ALS 的 siRNA 药物，通过鞘内给药递送至中枢神经系统。公司披露，单次给药后观察到血浆 NfL 明显下降，且 II期重复给药研究已启动。 RAG-17 已获得美国 FDA 孤儿药资格，并被纳入中国 CDE CARE 项目。该事件同时具有国内外政策意义：一方面，美国孤儿药资格为罕见病药物开发提供激励；另一方面，中国 CARE 项目也反映出国内监管端对高未满足需求创新疗法的支持。 4月28日 GSK/Ionis bepirovirsen 获 FDA 优先审评和突破性疗法认定 4月28日，GSK 宣布 FDA 接受 bepirovirsen 的新药申请并授予优先审评，同时给予突破性疗法认定，PDUFA 日期为2026年10月26日。Bepirovirsen 是由 Ionis 发现、GSK 开发的 ASO 药物，拟用于慢性乙型肝炎治疗，目标是实现有限疗程后的功能性治愈。 这是4月全球小核酸治疗领域非常重要的监管事件之一。慢乙肝患者基数大、长期用药需求高，如果 bepirovirsen 后续获批，将推动小核酸药物从罕见病和遗传病进一步进入感染性慢病大市场。 Silexion 向德国 BfArM 递交 SIL204 2/3期临床申请 4月28日，Silexion Therapeutics 宣布向德国 BfArM 递交 SIL204 的2/3期临床试验申请。SIL204 是靶向 KRAS 驱动胰腺癌的 siRNA 药物，拟用于局部晚期胰腺癌患者。 肿瘤一直是小核酸治疗较难突破的方向，核心挑战在于递送、肿瘤组织暴露和安全窗口。SIL204 的推进表明，RNAi 疗法在实体瘤中的探索仍在继续，尤其是在 KRAS 等传统难成药靶点上，siRNA 仍具有一定差异化潜力。 Argo TTR siRNA 项目触发合作里程碑 4月28日，Argo Biopharma 披露，TTR siRNA 项目 BW-50218 进入 I期临床并完成首例受试者给药后，公司将获得与 Novartis 合作相关的里程碑付款。 该事件体现出国内小核酸企业在全球BD中的参与度提升。随着国内企业在 siRNA 设计、递送和临床推进方面逐渐成熟，未来与跨国药企围绕管线授权、区域权益、联合开发的合作有望继续增加。 Novartis Leqvio 销售持续增长，中国市场贡献提升 4月28日，Novartis 在一季度业绩中披露，降脂 siRNA 药物 Leqvio 销售继续快速增长。公司提到，Leqvio 在海外市场增长加速，其中中国 NRDL 准入后带来的放量是重要因素之一。 Leqvio 是全球 siRNA 药物商业化的重要标杆。其持续增长说明，小核酸药物在心血管慢病领域已经具备较强商业化可行性。中国医保准入后带来的市场放量，也为其他大适应症 siRNA 药物提供了重要参考。 4月29日 Ionis 多款 RNA 靶向产品收入增长 4月29日，Ionis 披露季度财报。其商业化产品继续贡献收入，包括 TRYNGOLZA、DAWNZERA、SPINRAZA、WAINUA 等。TRYNGOLZA 和 DAWNZERA 是 Ionis 自主商业化能力的重要体现，SPINRAZA 和 WAINUA 则继续体现其平台外部合作和成熟产品价值。 Ionis 的表现说明，ASO 公司正在从单一平台授权模式向“自主商业化+合作开发+注册管线”复合模式转型。随着 zilganersen、bepirovirsen 等产品接近监管节点，Ionis 在小核酸行业中的平台价值和商业化价值都在提升。 Codexis 展示 RNA 酶法制造平台进展 4月29日，Codexis 宣布将在 TIDES USA 展示 ECO Synthesis RNA制造平台相关数据，重点包括硫代磷酸酯立体化学控制、连接效率、工艺性能和 siRNA 制造可持续性。 随着 siRNA 和 ASO 药物逐渐进入慢病和大适应症，生产规模、成本、杂质控制和绿色制造成为产业化关键问题。酶法制造如果能够在效率、质量和成本上取得突破，将对寡核苷酸药物供应链产生重要影响。 4月30日 Alnylam 一季度产品收入突破10亿美元 4月30日，Alnylam 披露2026年一季度业绩。公司全球产品净收入首次突破10亿美元，其中 AMVUTTRA 成为核心增长动力，TTR 相关产品收入同比大幅增长。 同时，Alnylam 还披露启动首个脂肪靶向 RNAi 项目 ALN-2232 I期临床，并扩大 nucresiran 在 ATTR-CM 3期 TRITON-CM 研究中的入组规模。该事件说明，Alnylam 正在从肝靶向 RNAi 的成功经验出发，继续向脂肪组织、心血管代谢和 ATTR 大适应症拓展。 GSK Canada 宣布 bepirovirsen 获加拿大优先审评 4月30日，GSK Canada 宣布 bepirovirsen 的新药申请获得加拿大优先审评。公司同时提到，该药此前已在日本、中国、欧盟和美国等地区提交监管申请。 这意味着 bepirovirsen 已进入多地区同步注册阶段。对于慢乙肝这一全球性疾病而言，多区域监管推进将直接影响该药未来上市节奏和商业化覆盖范围。该事件也进一步强化了4月小核酸领域“慢乙肝 ASO 注册冲刺”的行业主线。 行业信号及发展趋势解读 整体来看，2026年4月小核酸治疗领域呈现出以下趋势： 一、临床端：中枢神经罕见病临床成果集中兑现 4 月全球多款 ASO、siRNA 药物在SCN2A 脑病、ALS、亚历山大病等中枢神经罕见病领域密集披露积极临床数据、完成临床前收尾并启动临床试验。相关靶点疗效持续得到临床验证，CNS 遗传性罕见病已成为小核酸赛道研发确定性最高、临床价值最突出的核心布局方向。 二、产业端：适应症持续扩容，从罕见病迈向多类大适应症 小核酸药物彻底跳出传统罕见病局限，加速向慢性乙肝、全身型重症肌无力、IgA 肾病、PNH 血液病、KRAS 实体瘤等感染慢病、自身免疫病、补体疾病及实体瘤领域延伸。赛道应用边界持续拓宽，逐步从孤儿小众疗法，转向慢病与常见病的主流治疗选择。 三、技术端：肝外递送成行业核心攻坚方向，底层工艺同步升级 经典 GalNAc 肝脏靶向技术已趋于成熟，行业竞争焦点全面转向CNS、肌肉、肾脏、肿瘤等肝外组织高效递送。AOC 抗体寡核苷酸偶联、全身给药系统等新技术快速迭代；同时 RNA 酶法合成、硫代骨架修饰、绿色生产工艺持续突破，递送技术 + 上游制造工艺共同构筑行业长期技术壁垒。 四、资本与合作端：药企转向平台型布局，资本重仓下一代递送技术 大型跨国药企不再局限单个管线项目授权，转而签约全 ASO 技术平台深度合作，聚焦序列优化、组织分布、药效及安全窗口提升。资本市场持续大额投向肝外递送创新企业，行业竞争逻辑已从单一项目比拼，升级为底层技术平台与核心研发能力的长期较量。 五、商业化端：全球注册进入冲刺期，国内企业全球化提速 多款重磅小核酸药物密集收获 FDA 优先审评、突破性疗法认定，开启中美欧加多地区同步申报，行业正式迈入规模化商业化放量拐点。国内企业在补体肾病、血液疾病等赛道临床稳步推进，海外递交临床申请、跨国 BD 合作里程碑接连落地，叠加医保准入带动产品放量，国产小核酸迎来差异化突围与全球化布局的黄金窗口期。 擎科生物 AI+高通量小核酸筛选智造平台 随着靶点不断拓展、修饰日益复杂、递送要求越来越高，传统研发模式在效率、稳定性与成本控制上面临共性挑战： 如何在高通量筛选中快速验证候选分子？ 如何在复杂修饰下实现合成工艺的稳定与放大？ 如何在多组织靶向设计中保持递送效率？ 擎科生物以“原料、装备、设计、合成工艺、AI与数字化”五大平台为技术基石，构建业内领先的自主研发全产业链生态。依托自主研发的关键试剂、耗材和合成设备，深度融合“AI+分子智造”技术，打造“AI+高通量小核酸筛选智造平台”，为上述小核酸药物研发挑战提供高效、稳定、可放大的底层支撑。 ✅ AI驱动序列设计：融合活性、稳定性、脱靶效应等多维度预测，提升候选分子开发成功率； ✅ 全链条自主供应：关键试剂耗材、合成仪、纯化工艺全程可控，通过MS与HPLC双重验证，保障供应链安全与工艺一致性； ✅ 复杂修饰成熟工艺：涵盖2'-F、2'-OMe、PS、LNA、EVP等超200种化学修饰，支持个性化修饰方案设计； ✅ 多种递送系统支持：提供GalNAc、2-O-C16修饰等多种递送方案，适配不同靶组织与开发阶段； ✅ 高通量合成与验证：快至3自然日交付，并提供从μg级科研样品到kg级商业化原料药的规模合成服务，覆盖从基础研究到IND申报的全周期需求。 小核酸相关合成服务速览 擎科生物GalNAc-siRNA合成示例 MS检测 擎科生物siRNA合成应用案例 PARK7-BMP信号通路在急性肺损伤机制中的研究中，利用siRNA敲低PARK7后，BMP信号组分显著下调。 qPCR与WB结果 我们相信，未来几年将是小核酸药物从“创新”走向“产业化”的关键阶段。擎科愿以自主、智能、可放大的“AI驱动的基因工厂”模式，陪伴更多药企与研究者，加速RNAi疗法的临床转化与产业化落地。 联系我们： 欢迎后台留言与我们联系，获取小核酸药物一站式定制解决方案与技术支持！ 更多有料内容请关注擎科生物媒体矩阵!