Aleniglipron

Alnylam两款siRNA 1类新药在中国获批临床 近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网近日公示，Alnylam Pharmaceuticals申报的两款1类新药首次在中国获批临床，分别为：靶向TTR的siRNA疗法nucresiran注射液，拟开发治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者；靶向AGT的siRNA疗法zilebesiran注射液，拟用于伴有心血管疾病或高心血管病风险的高血压成人患者，以降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰事件（心衰住院或心衰紧急就诊）的风险。 Nucresiran是一种在研RNAi疗法，通过Alnylam专有IKARIA平台所开发，旨在迅速降低突变型和野生型转甲状腺素蛋白（TTR）的水平，从根本上治疗转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性。Nucresiran具有实现更深层次和更持久TTR快速降低的潜力，从而减少用药频率。 Zilebesiran注射液为Alnylam公司与罗氏（Roche）联合开发的RNAi疗法，通过皮下注射抑制肝脏中血管紧张素原（AGT）的表达，仅需每半年给药一次，便可实现持续降压，并有望降低重大心血管事件风险。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的靶点，该级联反应已被证实在血压调节中发挥作用。 Zilebesiran已在关键的中期临床试验中展现积极结果。在KARDIA-1和KARDIA-2研究中，不同剂量均在三个月时显著降低24小时收缩压，并在联合常规降压药物时继续显示出具有统计学和临床意义的改善。 诺和诺德：中国最高人民法院裁定司美格鲁肽专利有效 2025年12月31日，诺和诺德宣布，中国最高人民法院就司美格鲁肽化合物专利相关知识产权作出有利判决。对于最高人民法院支持北京知识产权法院关于维持司美格鲁肽化合物专利有效的判决，诺和诺德深感欣喜。 司美格鲁肽在美国的专利于2032年到期，欧洲专利于2031年到期，中国的专利于2026年到期。 司美格鲁肽中国化合物专利申请日为2006年3月20日，到期日为2026年3月20日。华东医药于2021年6月10日递交司美格鲁肽的专利无效申请，2022年9月5日，国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利CN200680006674.6全部无效。后诺和诺德起诉至北京知识产权法院，获得支持，此次最高人民法院裁定，支持北京知识产权法院的专利有效裁定。 华东医药全球首创GLP-1R/GCGR/FGF21R激动剂拟纳入突破性疗法 2026年1月4日，CDE 官网显示，华东医药控股子公司道尔生物申报的 1 类新药 DR10624 注射液拟纳入突破性治疗品种，适用于重度高甘油三酯血症。 DR10624 是由道尔生物基于其自主研发的 MultipleBody 平台技术开发出的全球首创的靶向 FGF21R、GCGR、GLP-1R 的三靶点长效激动剂，通过同时调节这三个受体介导的信号通路，发挥协同作用，从而达到降低血糖、减重降脂的作用。 DR10624-201 研究是在中国开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究，旨在 SHTG 受试者中评价皮下注射 DR10624 治疗后疗效和安全性的。主要有效性终点为空腹甘油三酯（TG）较基线变化，次要终点包括通过 MRI-PDFF 评估的肝脏脂肪含量变化，血脂谱等。 临床结果显示，DR10624 对于 SHTG 患者展现出了显著的综合改善代谢的疗效，在第 12 周，相较安慰剂，DR10624 所有剂量组的甘油三酯水平均实现显著降低，中位百分比降幅最高达 74.5%；并且 DR10624 各剂量组的肝脏脂肪含量（LFC）都显著降低，中位百分比降幅最高达 67%。 悦康药业港股IPO，专注于核酸药物 近日，悦康药业集团股份有限公司 Youcare Pharmaceutical Group Co., Ltd.(以下简称“悦康药业”)在港交所递交招股书，拟在香港主板IPO上市。 悦康药业(688658.SH)，已于2020年12月24日在A股上市，截至12月29日收市，总市值约人民币104亿元。 悦康药业，成立于2001年，作为一家生物制药公司，拥有多元、经市场认证及广为人知的商业化产品组合的发展成熟参与者，公司专注于研究、开发、生产和商业化四种模式的疗法：寡核苷酸、信使核糖核酸(mRNA)疫苗、多肽和中药创新药。 此次上市，悦康药业计划将募资金额用于以下用途： (i)创新候选产品研发，包括YKYY017、YKYY015及YKYY029等的临床项目及注册活动；以及聚焦心脏代谢疾病、传染病和肿瘤学等核心治疗领域，支持早期研发活动及推进选定临床前资产的研究用新药(IND)申请进程。 (ii)中国境内生产设施及配套设施的建设； (iii)营运资金及一般企业用途。 先衍生物siRNA药物LDR2515注射液临床试验申请获得CDE受理 2026年1月4日，成都先衍生物技术有限公司（以下简称“先衍生物”）递交的用于治疗肥胖的siRNA药物LDR2515注射液临床试验申请（IND）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。 INHBE 基因的表达部位主要集中在肝脏，其编码合成的 Activin E 蛋白具备促进脂质堆积的作用。已有人类基因组学研究证实，INHBE 基因发生功能丧失性突变后，能够有效改善人体腰臀比、减少腹部脂肪堆积、优化机体代谢状态，同时降低罹患心血管疾病与 2 型糖尿病的风险。 与人类基因组学研究结论相契合的是，在肥胖小鼠模型实验中发现，INHBE siRNA 在不改变小鼠摄食量的前提下，可实现持续减重效果；更值得关注的是，将其与 GLP-1 受体激动剂联合使用时，不仅能进一步提升减重幅度，还可改善 GLP-1 受体激动剂引发的肌肉流失问题，同时有效抑制停药后出现的体重反弹现象。 歌礼制药口服 GLP-1 药物 II期研究IND获美国FDA批准 2026年1月5日，歌礼制药有限公司(香港联交所代码：1672，简称“歌礼”)今日宣布，近期已获得美国食品药品监督管理局(FDA)对其口服小分子GLP-1，ASC30，在糖尿病受试者中的II期研究的新药临床试验(IND)的批准。该II期研究是一项为期13周、随机、双盲、安慰剂对照及多中心的研究，旨在评估ASC30在2型糖尿病受试者中的疗效、安全性和耐受性。该II期研究的主要终点是至13周时，治疗组与安慰剂组相比，糖化血红蛋白(HbA1c)相对基线的平均变化。次要终点包括：至13周时，治疗组与安慰剂组相比，空腹血糖相对基线的平均变化；至13周时，治疗组与安慰剂组相比，体重相对基线的平均变化；以及安全性和耐受性。该II期研究将在美国多个中心入组约100例2型糖尿病的受试者。受试者将被按约2:3:3:2的比例，分别随机分配至40毫克、60毫克和80毫克的ASC30片治疗组及匹配的安慰剂组。ASC30将从1毫克开始，每周滴定(titrated weekly)至40毫克、60毫克和80毫克的目标剂量。预计于2026年第一季度开始受试者入组。 歌礼已于近期完成其评估口服小分子GLP-1受体(GLP-1R)激动剂ASC30治疗肥胖症的13周II期研究(NCT07002905)。该研究在美国多个中心开展，共入组125例肥胖受试者或伴有至少一种体重相关合并症的超重受试者。在第13周的主要终点上，每日一次20毫克、40毫克和60毫克ASC30片分别实现了5.4%、7.0%和7.7%的经安慰剂校正后平均体重下降，体重下降具有统计学显著性、临床意义且呈剂量依赖性。未观察到减重平台期。每周滴定直至目标剂量的ASC30的呕吐发生率约为已公布的每周滴定的orforglipron中观察到的呕吐发生率的一半。每周滴定的ASC30的胃肠道耐受性与已公布的orforglipron在III期ATTAIN-1研究中每四周滴定(titrated every four weeks)的结果相当。在ASC30用于治疗肥胖或超重的II期研究中，因不良事件导致的总体停药率为4.8%。 由歌礼自主研发的ASC30是首款也是唯一一款正在临床研究中的、既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R完全偏向激动剂，用于肥胖症、糖尿病及其它代谢疾病的治疗。 最高 299 美元/月！诺和诺德口服 GLP-1 减肥药价格出炉 2026年1月5日，诺和诺德宣布，口服 Wegovy 正式在美国商业化上市。Wegovy 是全球首款获批上市的口服 GLP-1 减肥药，2025 年 12 月 22 日斩获 FDA 批准。 根据新闻稿，口服 Wegovy 有 1.5mg、4mg、9mg 和 25mg 四种规格，可以通过多种渠道购买，包括美国药店（如 CVS、Costco）、部分远程医疗服务提供商（如 Ro、LifeMD、Weight Watchers、GoodRx）、诺和诺德自由的直接面向患者的销售平台 NovoCare Pharmacy 等。 对于自费患者，1.5mg 起始剂量每月费用为 149 美元，4mg 剂量在 2026 年 4 月 15 日前每月费用是 149 美元，之后每月费用为 199 美元。最高剂量每月费用为 299 美元。对于商业保险患者，每月费用最低仅需 25 美元。 此前 2025 年 11 月，FDA 授予了 6 家药企局长国家优先审批券（CNPV），其中涉及的产品和适应症就包括诺和诺德 Wegovy 治疗肥胖和礼来 Orforglipron 治疗肥胖。目前礼来正在积极向 FDA 争取批准其口服减肥药 Orforglipron，预计很快就会进入市场。 礼来曾公开表示，自费患者可以通过公司 DTC 平台以折扣价购买 Zepbound、orforglipron 和其他一些药物，其中 Orforglipron 的最低剂量售价将为 149 美元。 1亿美元！硕迪生物授权罗氏GLP-1专利 近日，Structure Therapeutics（硕迪生物）通过其子公司Gasherbrum Bio与罗氏和基因泰克达成了一项非独家专利许可协议，并获得了1亿美元的预付款。 硕迪生物将授权这两家制药巨头使用特定的口服GLP-1受体激动剂专利，这些专利与硕迪生物的核心候选药物阿利奈普仑（aleniglipron）分属不同品类。 根据协议条款，基因泰克需在30天内支付这笔1亿美元的不可退还费用。此外，针对基因泰克自主研发的口服GLP-1候选药物CT-996，硕迪生物将按其产品净销售额收取低个位数百分比的特许权使用费。 本次授权为非排他性授权，这意味着硕迪生物可保留其内部研发项目的全部权利，未来也可将相关知识产权授权予其他合作方。 值得一提的是，罗氏此前以27亿美元收购了Carmot Therapeutics，将CT-996纳入自身研发管线，而本次交易或将解决双方围绕该药物存在的潜在专利重叠问题。 协议条款同时约定，硕迪生物不得针对基因泰克CT-996产品的生产与销售，主张其未来申请的特定专利权利。需要特别指出的是，基因泰克与罗氏无权主导或执行授权专利的维权诉讼，相关权利完全由硕迪生物保留。若一方出现重大违约且未能纠正，或基因泰克对授权专利的有效性提出质疑，硕迪生物均有权终止本协议。 肝脏脂肪减少76.7%！两款减重RNAi疗法公布早期研究数据 2026年1月6日，箭头制药（Arrowhead Pharmaceuticals）公布了ARO-INHBE和ARO-ALK7两款RNAi疗法的I/IIa期研究中期结果。结果显示，肥胖成人受试者的内脏脂肪等多个关键指标均显著降低。 ARO-INHBE是一款靶向抑制素亚基βE（INHBE）的RNAi疗法，旨在通过抑制肝脏细胞的INHBE编码基因的表达，从而减少其翻译产物激活素E（Actvin E）的表达，以此来改善脂肪分布和降低代谢疾病风险。ARO-ALK7则是一款靶向激活素受体样激酶7（ALK7）的RNAi疗法，旨在通过抑制脂肪细胞的ACVR1C编码基因的表达，从而减少ALK7的表达，进而减少激活素E与ALK7的结合，以此来改善脂肪分布和降低肥胖相关代谢合并症风险。 临床研究数据显示，ARO-INHBE 无论是单药治疗，还是与替尔泊肽联合用药，在合并或未合并 2 型糖尿病的肥胖受试者中均体现出良好耐受性。研究期间出现的大部分治疗相关不良事件（TEAE）严重程度均为轻度，且无受试者因该类事件停药；注射部位反应普遍温和，且呈自限性特点，仅有 1 例受试者报告肢体脓肿这一严重不良事件（SAE），经评估与研究药物无关。此外，ARO-INHBE 联合替尔泊肽组与替尔泊肽单药组的胃肠道（GI）不良事件发生率相近，肝酶、血糖、脂质等关键实验室指标均未出现具有临床意义的异常变化趋势。 赛诺菲普乐司兰钠获批！中国 FCS 治疗迎来首款 siRNA 新药 2026年1月6日，赛诺菲宣布 1 类新药「普乐司兰钠注射液」在国内获批上市，在饮食控制基础上，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。此前，该药曾被纳入优先审评和突破性治疗品种。本次获批之后，普乐司兰钠成为国内首个获批的针对 FCS 的有效药物。 普乐司兰钠（Plozasiran，研发代号：VSA001）是一款同类首创的肝脏靶向小干扰 RNA（siRNA）药物，每 3 个月一次给药，通过高效且持久地沉默载脂蛋白 C-III（APOC3）的 mRNA 水平，以降低 APOC3 蛋白的表达，进而有效降低血清 TG 和富含 TG 的脂蛋白及其降解残留物水平。 该药最初由小核酸龙头企业 Arrowhead 开发，2022 年 4 月，Arrowhead 宣布和维梧资本成立合资企业维亚臻（Visirna Therapeutics），以扩大创新药在大中华区的业务范围。维亚臻获得独家许可，在大中华区开发和商业化四款针对心血管和代谢疾病的研究性 RNAi 疗法，其中就包括普乐司兰钠。 2025 年 8 月，赛诺菲又以 1.3 亿美元预付款、至多 2.65 亿美元额外里程碑付款获得了普乐司兰钠的大中华区权益，使之成为赛诺菲在华针对心血管领域的重要布局之一。 普乐司兰钠在中国的获批主要基于包括在 FCS 成人患者中的关键 III 期试验（PALISADE 研究）在内的多项海外研究和中国 I 期试验的阳性结果。 GSK全球首创乙肝新药两项III期研究成功 2026年1月7日，葛兰素史克（GSK）宣布Bepirovirsen治疗慢性乙肝的两项III期研究（B-Well 1和B-Well 2）取得了积极结果。该药物是慢性乙肝领域首款完成III期研究的小核酸药物。GSK认为，Bepirovirsen有望成为首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物，已计划今年一季度在全球范围内提交其上市申请。 Bepirovirsen是GSK从Ionis引进的一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在通过抑制乙型肝炎病毒DNA的复制，进而抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并刺激免疫系统产生持久应答。 B-Well 1和B-Well 2研究是两项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了Bepirovirsen对比安慰剂在接受过核苷类似物治疗且基线HBsAg不超过3000IU/ml的慢性乙肝患者中实现功能性治愈的有效性、安全性、药代动力学特征及持久性。研究的主要终点为基线HBsAg不超过3000IU/ml的患者实现功能性治愈的比例，关键次要终点为基础HBsAg不超过1000IU/ml的患者实现功能性治愈的比例。 结果显示，两项研究均达到了主要终点，即Bepirovirsen组患者实现功能性治愈的比例显著高于安慰剂组。此外，研究也达到了所有终点，并且Bepirovirsen在基础HBsAg不超过1000IU/ml的患者中的效果更为显著。

美国时间2月2日，硕迪生物（Structure Therapeutics）在纳斯达克成功上市，标志着其正式踏入资本市场。这家临床阶段的生物制药公司，专注于研发治疗代谢性疾病和肺部疾病的新型口服小分子药物。 硕迪生物是一家专注代谢性疾病和肺部疾病新型小分子药物的生物制药公司，致力于开发治疗慢性疾病的新药。目前，硕迪生物的重点集中在G蛋白偶联受体（GPCR）靶向疗法的开发上，并已有两款药物进入临床开发阶段，引起了市场的广泛关注。 > 创新药物开发 根据硕迪生物的招股书描述，GPCR在调节众多生理和病理过程方面发挥着关键作用。目前，已有约三分之一的上市药物靶向于GPCR相关通路，为糖尿病、双相情感障碍、哮喘、高血压及心血管疾病等患者提供了创新治疗方案。 现有的药物开发集中于具有重要生理调节功能的GPCR，并已有多个药物进入临床阶段。然而，这类靶向疗法的创新药物开发仍面临诸多挑战，包括细胞表面表达水平低、多亚基肽GPCR受体的复杂性、相关晶体结构获取困难，以及通过多种细胞内信号通路产生的非特异性信号传导可能导致的副作用增加等问题。 > GPCR靶向疗法 针对GPCR药物开发中的诸多挑战，硕迪生物打造了一个综合性的研发平台。该平台融合了计算化学、直观的分子互动模拟以及智能的数据分析，致力于设计出具备“业内领先”潜力的小分子药物，以突破当前生物药和多肽药物的局限。 GPCRs在多种疾病治疗中具有重要性，但药物开发面临复杂的生物学挑战和非特异性副作用问题。目前，公司正全力推进多款产品的研发进程，主要聚焦于全球范围内尚未得到充分治疗的慢性疾病，如心血管病、代谢紊乱以及肺部疾病。其中，已有两款小分子化合物迈入了临床研究阶段。 > 药物研发平台 值得一提的是，硕迪生物近期在资本市场上表现活跃。该公司在2021年10月宣布完成1亿美元的B轮融资，并在2022年8月再次获得3300万美元的超额认购融资。 硕迪生物建立了一个综合性的研发平台，整合计算化学、分子互动与数据分析，提高小分子药物设计能力。如今，随着公司成功登陆纳斯达克，其资本市场的新征程已然开启。期待在资本的有力支持下，硕迪生物能够加速推进在研产品的开发进程，从而更快地惠及全球病患。 > GSBR-1290与临床研究 GSBR-1290是一款口服小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂，旨在治疗2型糖尿病及肥胖患者。GLP-1R已被证实为糖尿病和肥胖治疗的有效靶点。 GSBR-1290是一种治疗2型糖尿病和肥胖的GLP-1R激动剂，已经在多个临床试验阶段显示出良好的效果。GSBR-1290已于2022年9月顺利完成1期单次递增剂量研究，显示出良好的耐受性和剂量依赖性的药代动力学（PK）及药理学（PD）活性。如今，公司已启动其1b期多次递增剂量研究，并计划于2023年下半年开展2型糖尿病和肥胖症的2a期概念验证研究。 > ANPA-0073与其他药物 另一款已进入临床试验阶段的候选药物ANPA-0073，是一款针对apelin受体（APJR）的小分子产品候选物，其潜在适应症包括特发性肺纤维化（IPF）和肺动脉高压（PAH）。 ANPA-0073针对apelin受体，适应症为IPF和PAH，已顺利完成初期临床试验，展现了良好耐受性。在2022年9月，硕迪生物成功完成了该产品的一期单次递增剂量研究和多次递增剂量研究，初步显示出ANPA-073在健康人体志愿者中的良好耐受性。此外，硕迪生物目前还在研发新一代GLP-1R候选药物，如GLP-1R/GIPR双重激动剂，旨在治疗2型糖尿病和肥胖患者；同时，公司也在探索一种分化的溶血磷脂酸1受体（LPA1R）拮抗剂，其潜在适应症为特发性肺纤维化。 值得注意的是，硕迪生物近期在资本市场上表现活跃。除了上述融资活动，该公司如今随着成功登陆纳斯达克，其资本市场的新征程已然开启。 硕迪生物在资本市场的活跃表现，包括多次融资以及成功上市，为其新药开发提供了强大的资金支持。期待在资本的有力支持下，硕迪生物能够加速推进在研产品的开发进程，从而更快地惠及全球病患。