Aleniglipron

近期Seeking Alpha 分析师 Edmund Ingham 和 Terry Chrisomalis 对 “哪些生物技术公司最有可能在近期被收购“这一话题发表文章，硕迪生物等9家公司上榜。本文将对此做系统性总结，以飨读者。 01 Viking Therapeutics：减肥+NASH双管齐下，收购潜力无限 Viking Therapeutics成立于2012年，总部位于美国加利福尼亚州，2015年登陆纳斯达克。它是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发代谢/内分泌疾病领域的first-in-class/best-in-class疗法，目前有三种化合物正在临床试验中。 VK2735是胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽 (GIP) 受体的双重激动剂。Novo Nordisk的 Wegovy® (semaglutide) 和 Eli Lilly的 Zepbound® (tirzepatide) 已经充分证明了此类候选药物在减肥方面的潜力，并催化了各自公司的惊人增长。 去年2月份，Viking的 II 期 VENTURE 试验公布了积极的减肥顶线结果，仅13周内平均体重就显著下降了14.7%。该药物耐受性良好，研究期间停药率在安慰剂组（14%）和 VK2735 治疗患者（13%）之间大致相同。在接受 VK2735 治疗的患者中，最常见的是胃肠道 (GI) 副作用，包括恶心（43%）或呕吐（18%），在 GLP-1药物中很常见。 此外口服VK2735的早期数据更加的诱人，患者在服用100毫克口服剂量后，仅28天内体重平均减轻8.2%，明显优于其他减肥药。口服药物很有吸引力，可以完全绕过注射，具有药丸的便利性。或许更长时间的III期研究可能会证明其疗效优于Zepbound®。在Viking 至关重要的III期研究中，任何超过-20%的减重效果都会受到市场的欢迎，被誉为同类最佳药物。 根据公司最新披露，VK2735注射剂型II期结束会议将于近期举行。此外，VK2735口服剂型的II期研究预计将很快开始。华尔街分析师对VK2735的潜力也非常乐观，预计它将在新兴的口服减肥药领域占据巨大的市场份额。 除了VK2735，Viking Therapeutics正在推进多个候选管道。治疗NASH的VK2809项目已经取得了令人信服的2b期结果，在肝脂肪减少和纤维化方面已经有了明显改善。此外，针对x-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）的VK0214试验显示，极长链脂肪酸的减少是有希望的，这也使Viking Therapeutics成为了这一罕见疾病市场的领导者。 鉴于FDA可能批准VK2735用于不断增长的肥胖市场以及VK2809在庞大的NASH市场方面展现出来的良好结果，Seeking Alpha分析师 Edmund Ingham 和 Terry Chrisomalis一致认为这家生物技术公司将是下一个被收购的对象。 02 Madrigal Pharmaceuticals：跨越无人之境，斩获全球首款NASH新药 Madrigal唯一披露的研发管线Resmetirom（商品名为Rezdiffra）是一种靶向肝脏的甲状腺激素受体β（THR-β）口服选择性激动剂。而且Resmetirom来自于罗氏曾经成立的代谢研究部门，Madrigal公司的创始人之一Rebecca Taub就是这一部门中THR-β激动剂的研究负责人。2008年，Madrigal公司的前身VIA Pharmaceuticals与罗氏签订了合作协议，获得了后来被命名为MGL-3196（Resmetirom）的研发项目，Rebecca Taub也因此来到了该公司，并在2011年创立了Madrigal公司。 Resmetirom于2024年3月14日正式获得美国FDA批准上市，成为40年来首款获美国FDA批准上市的MASH药物，意味着在持续40多年的困境后MASH领域将迎来一个新时代，这不仅是肝病治疗领域的重大里程碑，也为全球逾10亿患者提供了新的希望。 Madrigal为Rezdiffra制定的价格是每年47400美元。根据公司2024Q3财报Rezdiffra在第三季度取得了6220万美元销售额，前三季度销售额合计为7681万美元。此外，已有6800多例患者接受了Rezdiffra治疗。支付方式上，Madrigal提前一个季度实现了“80%商业健康保险覆盖率”目标。 2024年9月，Rezdiffra的III期MAESTRO-NASH研究的生活质量数据发表在《肝病学》杂志上。结果表明，接受Rezdiffra治疗的MASH/NASH患者在生理健康和情绪健康方面具有临床意义和统计学意义的改善。 此外公司在第三季度还不断推进Rezdiffra研发进程，完成了针对NASH/MASH代偿期肝硬化患者的MAESTRO-NASH OUTCOMES研究的招募。这是一项关键的临床研究，若取得积极结果，Rezdiffra可能会被FDA常规批准以及获批更广泛的适应症。” Canaccord Genuity 的分析师 Edward Nash对Rezdiffra销售额预测如下：2025年将飙升至4.785亿美元，2026年将达到12.45亿美元，2027年将飙升至25.64亿美元。销售额之所以能够在2025年急剧跃升其实是反映了欧洲对该药物批准的预期。 03 Summit Therapeutics：慧眼识金，囊获战胜Keytruda的潜力新药 Summit Therapeutics成立于2003年，并于2015年在纳斯达克上市，致力于抗感染药物和遗传罕见病药物的开发。截至目前，Summit并没有产品上市，公司的全部资产几乎就是2022年从康方生物引进的Ivonescimab（依沃西单抗）海外权益。 Ivonescimab是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物，2024年5月获得中国监管机构批准上市，联合化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。 2024年9月，康方生物公布了一项在中国进行的头对头试验令人意外的结果，引发行业热议：与标杆药物Keytruda（帕博利珠单抗）相比，新诊断肺癌患者使用Ivonescimab的病情恶化概率降低了49%。 虽然Ivonescimab尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，不过可预见的是，一旦通过审批，已经熟悉Keytruda的肿瘤科医生应该会更加容易接受Ivonescimab。这是因为Keytruda通过抑制PD-1路径来增强免疫系统对实体肿瘤的攻击，而Ivonescimab是一种双特异性抗体，能够同时抑制PD-1和血管内皮生长因子（VEGF）。此外，VEGF抑制剂（如Avastin）与PD-1药物（如Keytruda）的联合使用已经成为肿瘤治疗的常规做法。因此，肿瘤科医生对Ivonescimab的接受度可能会比一般新药更高。 花旗分析师表示：“Summit的候选药物‘决定性地击败了‘Keytruda，并且超出了目前‘金标准免疫疗’Keytruda的‘几乎所有临床预期’，这表明它是一个可靠的新兴重头药。据花旗给出的预测，依沃西单抗在美欧的年销售峰值，将达78亿美元，若计入其他市场可破百亿美金。 04 Sarepta Therapeutics：DMD研发的王牌药企，持续扩张研发管线 Sarepta Therapeutics是一家生物制药公司，成立于1980年7月22日，总部位于美国马萨诸塞州的剑桥。公司在杜氏肌营养不良症（DMD）和肢带型肌营养不良（LGMD）方面处于领导地位，公司有40多个项目处于不同的开发阶段。目前获FDA批准上市的用于治疗DMD的6款产品中，Sarepta一家就独占4款。 ELEVIDYS是Sarepta开发的一款用于治疗 4 ~5 岁杜氏肌营养不良症（DMD）儿童患者的基因疗法，于2023年6月22日获FDA加速批准上市。根据Sarepta发布的2023年全年初步产品净收入情况，进入市场不满半年的ELEVIDYS全年收入2.004亿美元，远远超出预期。而Sarepta获FDA批准上市的其余三款基于RNA技术平台开发的DMD产品2023年全年营收不过为9.25亿美元。 值得注意的是，去年6月份，FDA已将Sarepta Therapeutics的杜氏肌营养不良症基因疗法的标签扩大到4岁及以上的患者。该批准超出了该公司报告其随机临床试验数据的患者群体。 此外2024年11月，Sarepta Therapeutics与Arrowhead Pharmaceuticals达成合作协议，Sarepta将获得13个处于临床期、临床前及发现阶段的RNAi研发项目的全球独家权利，针对涉及肌肉、中枢神经系统（CNS）和肺部的罕见遗传病。新闻稿指出，该研发合作将显著扩展Sarepta的中期和早期研发管线，合作数额可超过100亿美元。 05 Structure Therapeutics：聚焦小分子GLP-1R激动剂创新研发 硕迪生物（Structure Therapeutics）由美国著名结构生物学家Raymond Stevens博士和薛定谔创始人Rich Friesner 共同创立，依托先进的计算能力和基于结构的技术平台，聚焦以多肽或脂类等生物大分子为天然配体的GPCRs（G-蛋白偶联受体）（B、A家族）为药物靶点，开发创新型口服GPCR小分子药物。 硕迪生物目前披露了针对慢性病治疗药物开发的6条研发管线。药物靶点分别为：GLP-1R、GLP-1R/GIPR、AmylinR、APJR和LPA1R，治疗适应症为2型糖尿病（T2DM）、肥胖症，肺部疾病（特发性肺纤维化，idiopathic pulmonary fibrosis，IPF；肺动脉高压，pulmonary arterial hypertension，PAH）。 GLP-1R激动剂GSBR-1290作为公司进展最快的临床管线，在去年6月份肥胖或超重且高体重指数(BMI)≥27的T2DM受试者中完成了GSBR-1290的2a期研究。主要研究结果如下：在2a期肥胖研究中，GSBR-1290显示第12周时安慰剂校正的平均体重下降6.2%，具有临床意义和统计学意义 (p<0.0001)。第12周时，GSBR-1290治疗组67%的受试者体重减轻≥6%，33%的受试者体重减轻≥10%，而安慰剂组为0%。 除GSBR-1290外，硕迪生物正在开发下一代GLP-1R候选分子与GIP、胰淀素、胰高血糖素和apelin 口服小分子联合使用。 其中，公司目前正在开发两种基于胰淀素受体的肥胖治疗方法：一种是同时作用于胰淀素受体和降钙素受体双重激动剂（DACRAs）；另一种是具有选择性的胰淀素受体激动剂（SARAs），优先作用于胰淀素受体。 硕迪生物正在开发一系列DACRAs和SARAs候选化合物，这两种疗法均显示出作为肥胖和长期体重管理的潜力。硕迪生物的作用于胰淀素受体的ACCG-2671是一种DACRA，目前正在评估其单独使用或与GLP-1受体激动剂联合使用治疗肥胖及相关疾病的效果。ACCG-2671是首个公开的口服小分子胰淀素受体的候选化合物，预计将于2025年底启动 1 期研究。 06 Terns Pharmaceuticals：潜力口服减肥药+NASH新疗法 拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）成立于2016年，是一家处于临床阶段的生物制药公司，正在开发具有临床验证作用机理的小分子药物，以治疗具有大量未满足医疗需求的肿瘤和代谢性疾病。2021年2月5日，拓臻生物在纳斯达克挂牌上市。 拓臻生物的产品线包括： TERN-701：是Terns专有的口服强效异构BCR-ABL TKI，设计用于靶向ABL肉豆蔻酰口袋，目前正在开发用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。FDA于2024年3月11日授予TERN-701孤儿药资格，用于治疗CML。 TERN-601：一款小分子 GLP-1 受体激动剂； TERN-501组合：一款 THR-β 激动剂与代谢产品的组合； TERN-601800：一款临床前 GIPR 口服候选药物。 去年9月份，拓臻生物公布其口服GLP-1R激动剂TERN-601的Ⅰ期试验结果，结果显示，TERN-601的最高剂量组达到了4.9%的安慰剂调整平均体重减轻，患者每天接受一次TERN-601。公司还表示，67%的参与者减掉了5%或更多的基线体重。业内人士还将TERN-601 的 I 期结果与口服竞争对手进行了比较，例如礼来的 orforglipron，在类似的研究中实现了 3.9% 的体重减轻，以及辉瑞的 danuglipron，体重减轻了 5.2%。 Terns首席执行官AmyBurroughs表示，随着运营准备工作的顺利进行，我们期待在2025年将这一有前途的候选产品推进到 II 期临床开发阶段。 07 uniQure：潜在FIC基因疗法或加速审批上市 UniQure成立于1998年，是一家老牌的基因治疗公司，推出了首个上市基因疗法Glybera。2012年，Glybera获得欧盟批准上市，用于治疗一种发病率仅有百万分之一的单基因遗传病—脂蛋白脂肪酶缺乏症。 然而，如此罕见的疾病加上较高的误诊率，造就了Glybera非常惨淡的销售成绩，Glybera上市以来仅仅售出一支，2017年就从市场中永久的退出了。 2022年11月，UniQure第二款基因疗法Hemgenix获批上市，也是全球首款获批上市的B型血友病基因疗法。 去年12月10日，uniQure宣布了一则关于其候选基因治疗药物AMT-130的利好消息，引发了市场的广泛关注。根据uniQure的声明，FDA已表示愿意基于现有的第一期/第二期临床试验结果来审查该药物的加速审批申请。 AMT-130是uniQure首个聚焦中枢神经系统的基因疗法，由AAV5载体携带专门沉默HTT基因表达的微小RNA，利用专有的miQURE沉默技术，抑制突变亨廷顿蛋白（mHTT）的产生。2024年5月，AMT-130获FDA的RMAT认定。2024年7月，uniQure公布了AMT-130在24个月时的中期数据，结果显示，疾病进展出现持久的剂量依赖性减缓，且与基线相比，24个月时，接受治疗的患者的CSF NfL（神经变性的衡量指标）减少。 这对亨廷顿病患者来说可能是一个重大突破，因为该病症发展速度较慢，而FDA认可的临床试验自2019年开始，预计至2029年才能完成。如果这款药物能提前进入市场，将有助于填补这一领域当前缺乏有效治疗的现状。 08 Scholar Rock：SMA新锐，竞逐渤健、诺华、罗氏 Scholar Rock（纳斯达克股票代码：SRRK）是一家生物制药公司，专注于推进脊髓性肌萎缩症（SMA）、心脏代谢紊乱和其他蛋白质生长因子起重要作用的严重疾病的创新治疗。目前公司在研管线有6条，其中核心资产apitegromab已处于临床III期研发阶段。 去年10月7日，Scholar Rock宣布了其核心产品apitegromab III期SAPPHIRE临床研究的积极顶线结果：在有效性方面，在第52周接受apitegromab与安慰剂（当前标准护理标准）的SMA患者中，由黄金标准哈默史密斯功能运动量表扩展（HFMSE）测量，运动功能具有统计学意义和临床意义的改善，达到主要终点。 这一结果不仅对于脊髓性肌萎缩症是个好消息，就连肥胖症也可能收到利好。 Apitegromab针对肥胖症的II期概念验证性试验的IND申请已经得到了FDA的批准，面向使用GLP-1药物的肥胖症患者。这项II期试验EMBRAZE已于2024年5月开始。评估 apitegromab 联合GLP-1药物（semaglutide或tirzepatide），针对超重和肥胖成年人的减重并保持肌肉质量的效果。试验数据预计将于 2025 年中期公布。Scholar Rock称，临床前证据表明，当肌生长抑制素选择性抑制剂与 GLP-1结合使用时，瘦肌肉质量可以维持或增加，脂肪减少效果可以增强。 鉴于以上结果，Scholar Rock表示，计划今年年初向美国和欧洲提交apitegromab的上市申请，上市时间可能是2025年。 若apitegromab能够在今年顺利通过BLA，则就成为继渤健、诺华、罗氏之后的第四款针对SMA患者的治疗药物。值得注意的是，Scholar Rock的apitegromab每4周一次静脉注射的给药方式，与三种已上市的SMA药物相比，同样也具有显而易见的优势。Jefferies分析师预计该药物的年销售额最终可能达到10亿至15亿美元。 Scholar Rock还在开发一种专门用于治疗肥胖症的新型选择性肌生长抑制素抑制剂，SRK-439，并计划于2025 年为 SRK-439 提交 IND。 09 Novocure：肿瘤电场疗法鼻祖进展不断 Novocure是肿瘤电场治疗技术的领先企业，由以色列理工学院的尤兰姆·帕耳提教授在2000年创立。Novocure在2011年首次获得FDA批准其肿瘤电场疗法OptuneLua（TTFields）用于一线治疗胶质母细胞瘤，随后在2019年又获得一线治疗局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤。 Optune Lua是一种便携式、非侵入式的可穿戴阵列传输设备，可产生交变电场（即肿瘤治疗场），让细胞分裂中需要在细胞中移动到特定位置的极性分子无法正常移动，从而破坏细胞分裂，抑制肿瘤的生长。再鼎医药拥有这一肿瘤治疗电场疗法在大中华区的开发权益。 然而由于这两个适应症市场较小及本地市场渗透率趋近饱和，OptuneLua销售额增长乏力，导致公司收入连续3年停留在5亿美元左右。 去年10月15日，Novocure宣布FDA批准其肿瘤电场疗法Optune Lua与PD-1/PD-L1或多西他赛用于治疗铂类化疗耐药进展后的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。铂类化疗耐药进展后的转移性NSCLC并不是一个小适应症，此次获批将成为Novocure营收进一步增长的强大催化剂。 本次审批的主要依据是TTFields的三期LUNAR研究，与接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗患者相比，使用Optune Lua联合疗法患者的中位总生存期（OS）延长了3.3个月（P=0.04），两者差异具有统计学和临床意义。使用Optune Lua联合疗法患者（n=145）的中位OS为13.2个月（95% CI：10.3-15.5），而对照组患者（n=146）的中位OS为9.9个月（95% CI：8.2-12.2）。根据新闻稿，LUNAR试验结果是该患者群体在8年多以来中位总生存期的首次显著改善。 据估计，在美国每年约有3万名4期NSCLC患者在接受铂类治疗期间或之后出现疾病进展，并积极寻求治疗。TTFields上市这么久以来才让Novocure收入达到5亿美元的量级，已有海外机构预测新获批的肺癌适应症就能给其带来大于5亿美元的销售峰值。 此外去年12月份，Novocure宣布其肿瘤电场治疗关键的3期PANOVA-3研究达到了其主要终点，与对照组相比，在中位总生存期（mOS）上显示出统计学意义上的显著改善。 Novocure计划基于PANOVA-3，提交肿瘤电场治疗用于治疗不可切除、局部晚期胰腺癌的注册批准，并计划提交PANOVA-3的数据在即将举行的医学大会上进行公布。再鼎医药计划在中国提交注册申请。 资料来源： Seeking Alpha、各公司官网

12月20日，诺和诺德公布新一代减重药物CagriSema三期临床试验REDEFINE-1研究的主要结果，该研究历经68周、涉及3417名患者、患者基线体重为106.9公斤，每周接受CagriSema皮下注射患者显示体重减轻22.7%（基于试验产品估算）或20.4%（基于治疗政策估算）。 CagriSema是司美格鲁肽与长效Amylin（胰淀素）类似物Cagrilintide组成的一款复方药物，基于诺和诺德司美格鲁肽在糖尿病和减重领域的成功，被公司和市场投资者视为司美格鲁肽高一个代际的产品。 REDEFINE-1研究结果一经公布，诺和诺德当日市值蒸发超过821亿美元。 从数据本身来看，CagriSema的68周减重减轻效果是不错的，与已上市的替尔泊肽相当（72周治疗方案估算为22.5%或20.9%），但架不住市场预期太高。对于CagriSema的减重疗效，公司原本期望幅度大约25%，这样可以在绝对值上一举胜过替尔泊肽。 如今CagriSema在减重效果上与替尔泊肽相当，并且该药物在整体临床和商业化进度上满了半拍（市场预测CagriSema在2025年上市，而替尔泊肽已经商业化），那么其价值或许大打折扣。 诺和诺德历经这一波折，或将使得全球减重药物市场竞争天平倾斜。 01 诺和诺德摔的这一跤，很危险 在卷减重幅度这一块，诺和诺德似乎已经没有退路了。 一方面，双靶点的替尔泊肽并不是礼来卷减重幅度的“最强武器”，三靶点GLP-1药物Retatrutide在二期临床研究中，只用了48周就使受试者体重平均降低24.2%。 另一方面，诺和诺德是MNC中最大的重仓Amylin（胰淀素）靶点的选手，不仅布局了CagriSema这样的皮下复方制剂，而且还布局了口服GLP-1和Amylin的双靶点药物Amycretin（临床一期）；除了重仓Amylin靶点之外，另一个重仓的就是CB1激动剂，可惜管线进度较为早期。 CagriSema机制的吸引力在于，众所周知司美格鲁肽可以增加胰岛素分泌，而Amylin和胰岛素一样被胰岛β细胞分泌，两者组合可以协同作用，通过控制餐后血糖水平、增加饱腹感等机制增强减肥的幅度和持续时间，以及Amylin拥有更好的透过血脑屏障特性以及对肌肉更小的负面影响。 当然，在二期临床研究中CagriSema也表现出了很惊艳的疗效，第32周接受CagriSema治疗的患者体重减轻了15.6%，而司美格鲁肽组患者只减轻了5.1%；并且在不良反应发生率上，低于卡格列肽或司美格鲁肽单药治疗，这项数据十分惊艳。 令人疑惑的是，在一片形势大好的背景下，导致CagriSema疗效不及预期的原因到底是什么？答案可能是安全性问题。 在CagriSema的REDEFINE-1研究中，有投资者观察到接受CagriSema最高剂量治疗的患者比例只有57.3%，而替尔泊肽的SURMOUNT-1研究和司美格鲁肽的STEP-1研究这一项数据分别为84.9%、89.6%。 REDEFINE-1研究中较低的最高剂量接受患者比例可能影响了整体疗效，这也与该研究设计允许灵活的剂量有关（可能有助于更好的绝对胃肠道不良事件百分比，患者可以选择低剂量降低副作用，而不是选择高剂量获得更佳的疗效）。 尽管在二期临床研究中CagriSema总体不良反应发生率低于卡格列肽或司美格鲁肽单药，但CagriSema的胃肠道不良事件发生率几乎是单独用药的2倍，CagriSema组为58%，而司美格鲁肽和卡格列肽单药分别为32%、33%。 诺和诺德计划在明年进行CagriSema的一项剂量灵活性较低的临床，不过患者对于CagriSema所展现的耐受性不佳也让投资者不太看好这一计划临床的疗效。 除了最新公布的这项研究结果，诺和诺德的CagriSema还有多项对比礼来替尔泊肽的临床研究（肥胖症、糖尿病两项适应症）。 （图源：药事纵横） 当然，CagriSema要和替尔泊肽比拼的也不仅仅是减重幅度，明年REDEFINE-1研究还有“瘦肌肉质量的保存”等数据披露，以验证CagriSema能否实现让患者更健康的减重。 02 口服药物的竞争白热化 如果说CagriSema作为诺和诺德继司美格鲁肽后下一个迭代武器，其还可以忍受在和礼来竞争中稍落下风的话，那么在减重口服药物的竞争中，诺和诺德基本上是“退无可退”。 诺和诺德的后手，真正降维打击的药物是Amycretin。Amycretin是一款兼具GLP-1受体与Amylin受体双重作用的长效联合激动剂，其有望成为BIC的减重口服药物。 口服版本Amycretin的一期临床数据显示，在平均基线89kg的16名患者中，该药实现了12周13.1%的减重。但由于时间较短，在与礼来三靶点的比较中还处于难分胜负的状态，根据礼来三靶点二期临床的曲线来看，在12周的时间段，12mg组的减重百分比也在12-13%左右。 （图片来源：诺和诺德官网PPT） 不难看出，Amycretin无论实在减重速度和短期减重幅度上都表现出了“Best in class”的潜力，后续更大样本量数据令人期待。 从口服减重药物的维度审视，竞争格局非常拥挤，尽管辉瑞、礼来当初走在了最前面，可惜辉瑞的分子因安全性问题屡屡遭遇挫折，而礼来进入三期临床的Orforglipron在2023 ADA大会最新二期数据显示：治疗组在36周时体重较基线降低比例为7.1%~12.4%（经安慰剂调整），虽然疗效不错，但减重幅度显然无法媲美注射剂型药物。 目前已经大量MNC入局口服减重药物赛道，除了上述提到的诺和诺德、礼来和辉瑞，还有罗氏、阿斯利康、默沙东等，同时国内Biotech也因此受益囊获了大额BD，包括诚益生物、翰森制药等。 纵览众多MNC已经展现早期临床数据的小分子GLP-1管线，非头对头比较中可能只有罗氏的口服药物CT-996有潜力等效或更好疗效于Amycretin，CT-996的一期临床显示：4周内使得肥胖患者平均减重6.1%（经安慰剂调整）。 小分子口服药物的依从性优势和生产层面的便利，是目前多肽药物又或者是口服肽药物无法比拟的，若能够扫清CagriSema存在的安全性问题，并且在后续临床上保持高治疗、快速的减重，那么有望成为现有GLP-1注射药物的“终局挑战者”。 03 国产小分子GLP-1的机会？ 国内做小分子GLP-1药物管线研发的Biotech，其实仍有不小的机会。 目前全球尚未有小分子口服GLP-1药物上市，而最临近商业化的礼来Orforglipron减重效果不够强劲，而诺和诺德Amycretin、罗氏CT-996处于临床早期，疗效数据惊艳但大样本安全性数据缺乏，后来者有很大的布局空间，从默沙东以“1.12亿美元+19亿美元里程碑付款+分成”引进翰森制药的一款临床前小分子GLP-1药物的交易就可见一斑。 另外从更早的交易看，阿斯利康引进诚益生物小分子GLP-1药物ECC5004以“1.85亿美元首付款+18.25亿美元里程碑+分成”的对价，彼时该药物处于临床一期；横向对比默沙东与翰森的交易，可以发现小分子GLP-1的整体交易溢价是在往上走的。 国内小分子GLP-1竞争同样拥挤，不过大部分是围绕辉瑞 Danuglipron和礼来Orforglipron进行Fast follow，执行这类策略的分子比较难获得MNC或大药企的青睐。 预测一下，国内有望突围的小分子GLP-1大致有两类：1）一是类似诚益生物ECC5004这样剂量窗口宽、疗效潜力足的单靶激动剂（一期临床显示：4周患者体重与基线相比降低5.8%，非头对头接近罗氏的CT-996）；2）二是处于临床前或后面进入临床设计新颖/解决前者问题的单/双靶激动剂，翰森制药的HS-10535可能属于这一类路线，同时可以参照诺和诺德Amycretin的双靶向可能也是该药疗效惊艳的因素之一。 另外，进度快且已经公布二期临床的小分子GLP-1药物中，硕迪生物GSBR-1290公布了2a期顶线数据，患者在第12周平均减重超过6.2%，数据公布后公司当日大涨54.21%，市场反馈正面。 随着更多MNC的入局和更多GLP-1迭代管线数据的读出，市场对于后来的GLP-1管线数据标准将快速提升，这是必然的趋势。 结语：诺和诺德CagriSema在三期研究上的不及预期，或许将导致未来GLP-1注射剂药物的竞争天平倒向对手礼来。但最残酷而激烈的小分子口服GLP-1药物的竞争，或许才刚刚开始。 关乎GLP-1迭代管线迭代投资布局，越来越难了。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：原创 Kris. 瞪羚社 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。