作者: Berthiaume, Line ; Julien, Pierre ; Calon, Frédéric ; Saint-Pierre, Martine ; Kerdiles, Olivier ; Oye Mintsa Mi-Mba, Méryl-Farelle ; Cicchetti, Francesca ; Tremblay, Cyntia ; Rouxel, Clémence ; Coulombe, Katherine ; Émond, Vincent

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202502000-00033/figure1/v/2024-05-28T214302Z/r/image-tiff There is a need to develop interventions to slow or reverse the degeneration of dopamine neurons in Parkinson's disease after diagnosis. Given that preclinical and clinical studies suggest benefits of dietary n-3 polyunsaturated fatty acids, such as docosahexaenoic acid, and exercise in Parkinson's disease, we investigated whether both could synergistically interact to induce recovery of the dopaminergic pathway. First, mice received a unilateral stereotactic injection of 6-hydroxydopamine into the striatum to establish an animal model of nigrostriatal denervation. Four weeks after lesion, animals were fed a docosahexaenoic acid-enriched or a control diet for the next 8 weeks. During this period, the animals had access to a running wheel, which they could use or not. Docosahexaenoic acid treatment, voluntary exercise, or the combination of both had no effect on (i) distance traveled in the open field test, (ii) the percentage of contraversive rotations in the apomorphine-induction test or (iii) the number of tyrosine-hydroxylase-positive cells in the substantia nigra pars compacta. However, the docosahexaenoic acid diet increased the number of tyrosine-hydroxylase-positive terminals and induced a rise in dopamine concentrations in the lesioned striatum. Compared to docosahexaenoic acid treatment or exercise alone, the combination of docosahexaenoic acid and exercise (i) improved forelimb balance in the stepping test, (ii) decreased the striatal DOPAC/dopamine ratio and (iii) led to increased dopamine transporter levels in the lesioned striatum. The present results suggest that the combination of exercise and docosahexaenoic acid may act synergistically in the striatum of mice with a unilateral lesion of the dopaminergic system and provide support for clinical trials combining nutrition and physical exercise in the treatment of Parkinson's disease.

2024-12-01·Applied Microbiology and Biotechnology

Combined 6-benzylaminopurine and H2O2 stimulate the astaxanthin biosynthesis in Xanthophyllomyces dendrorhous

Article

作者: Verdín, Jorge ; Arellano-Plaza, Melchor ; Kirchmayr, Manuel R ; Torres-Haro, Alejandro

AbstractAstaxanthin is one of the most attractive carotenoids due to its high antioxidant activity and beneficial biological properties, while Xanthophyllomyces dendrorhous is one of its main microbial sources. Since astaxanthin is synthesized as a response to oxidative stress, several oxidative agents have been evaluated to increase X. dendrorhous astaxanthin yields. However, the extent of the stimulation is determined by the cellular damage caused by the applied oxidative agent. Phytohormones have also been reported as stimulants of astaxanthin biosynthesis acting directly on its metabolic pathway and indirectly promoting cellular resistance to reactive oxygen species. We reasoned that both oxidative agents and phytohormones lead to increased astaxanthin synthesis, but the latter could mitigate the drawbacks of the former. Thus, here, the stimulation on astaxanthin biosynthesis, as well as the cellular and transcriptional responses of wild type X. dendrorhous to phytohormones (6-benzylaminopurine, 6-BAP; abscisic acid, ABA; and indole-3-acetic acid, IAA), and oxidative agents (glutamate, menadione, H2O2, and/or Fe2+) were evaluated as a single or combined treatments. ABA and 6-BAP were the best individual stimulants leading to 2.24- and 2.60-fold astaxanthin biosynthesis increase, respectively. Nevertheless, the effect of combined 6-BAP and H2O2 led to a 3.69-fold astaxanthin synthesis increase (0.127 ± 0.018 mg astaxanthin/g biomass). Moreover, cell viability (> 82.75%) and mitochondrial activity (> 82.2%) remained almost intact in the combined treatment (6-BAP + H2O2) compared to control (< 52.17% cell viability; < 85.3% mitochondrial activity). On the other hand, mRNA levels of hmgR, idi, crtYB, crtR, and crtS, genes of the astaxanthin biosynthetic pathway, increased transiently along X. dendrorhous fermentation due to stimulations assayed in this study.Key points• Combined 6-BAP and H2O2 is the best treatment to increase astaxanthin yields in X. dendrorhous.• 6-BAP preserves cell integrity under oxidative H2O2 stress conditions.• 6-BAP and H2O2 increase transcriptional responses of hmgR, idi, and crt family genes transiently.Graphical abstract

2024-08-05·European journal of pharmacology

Real-world effectiveness and safety of erenumab for the treatment of migraine: A systematic review and meta-analysis.

Review

作者: Pascual-Morena, Carlos ; Barreda-Hernández, Dolores ; Fernández-Bravo-Rodrigo, Jaime ; Martínez-García, Irene ; Cavero-Redondo, Iván ; Flor-García, Amparo ; Lucerón-Lucas-Torres, Maribel

BACKGROUNDMigraine is a common and disabling primary headache disorder. Several drugs targeting calcitonin gene-related peptide (CGRP), such as erenumab (an anti-CGRP receptor mAb), have been developed recently. However, the real-world effects of erenumab are not well understood.OBJECTIVETo assess the clinical effectiveness and safety of erenumab for reducing migraine intensity and frequency in the real world.METHODSA systematic search of PubMed, Scopus, Web of Science and the Cochrane Library was conducted from inception to December 2023. Studies estimating the real-world effect of erenumab on monthly migraine days (MMD), monthly headache days (MHD), headache impact test (HIT-6), number of days in medication (NDM), acute monthly intake (AMI), pain intensity (PI) and safety outcomes were included. Meta-analyses of proportions or mean differences were performed.RESULTSFifty-three studies were included. At 3-months, the effect was -7.18 days for MMD, -6.89 days for MHD, -6.97 for HIT-6, -6.22 days for NDM, -15.75 for AMI, and -1.71 for PI. Generally, the effect at 6- and 12-months increased slightly and gradually. The MMD/MHD response rates revealed that approximately one-third of patients exhibited a response greater than 30%, while one-sixth demonstrated a response exceeding 50%. Additionally, 3-4% of patients achieved a response rate of 100%. Adverse event rates were 0.34 and 0.43 at 6- and 12-months, respectively.CONCLUSIONThis study provides strong evidence of the effectiveness and safety of erenumab in the real world; to our knowledge, this is the first real-world meta-analysis specific to erenumab. Erenumab represents a solid therapeutic option for physicians.

项与 Interleukin-6(Pfizer Global Manufacturing China) 相关的新闻（医药）

2024-06-28

·CPHI制药在线

再生元/赛诺菲IL-6受体拮抗剂再获FDA批准新适应症，靶向IL-6疗法潜力持续释放

关注并星标CPHI制药在线近日，FDA批准再生元（Regeneron Pharmaceuticals）和赛诺菲（Sanofi）共同开发的Kevzara（sarilumab），用于治疗体重63公斤或以上的活动性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）患者，这是一种同时影响多个关节的关节炎。美国FDA批准该疗法用于治疗pJIA患者群体是基于充分且具有良好对照的试验结果、来自类风湿性关节炎成年患者的药代动力学数据，以及针对pJIA儿童患者的药代动力学、药效学、剂量探索和安全性研究。 Kevzara是再生元与赛诺菲共同开发的人源化单抗药物，它能结合白细胞介素-6（IL-6）受体，从而抑制由它介导的信号通路。在人体中，白细胞介素-6是一种在炎症反应中扮演了重要作用的细胞因子。当它的表达量长期高于正常水平时，就会造成一系列炎症反应，其中就包括了与类风湿性关节炎有关的炎症。除了pJIA，Kevzara目前已在25个国家或地区获批用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。Kevzara还获FDA批准用于治疗风湿性多肌痛（一种炎症性风湿性疾病），用于治疗对皮质类固醇反应不足或不能耐受皮质类固醇逐渐减量的成年患者。 IL-6简介及信号通路 IL-6属于白细胞介素的一种，是一种多功能细胞因子，参与多种细胞的生长、分化和功能调节，在免疫和炎症反应中具有重要作用，是机体重要的免疫-神经-内分泌调节因子。IL-6是小分子多肽，由四个α螺旋组成。分子量为19-28kD，具有184个氨基酸残基，通常情况下以单体形式存在，等电点为5.0，有糖基化位点，有两个二硫键。编码IL-6的基因位于染色体7p15-21，包括4个内含子与5个外显子。 IL-6的功能多样性主要在于和细胞表面多种IL-6受体的相互作用，然后经下游信号传导途径将多种生物信号传给不同的组织和细胞。IL-6分泌失调与多种疾病的病理生理过程密切相关。近年来研究发现，IL-6在许多炎症性疾病如类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、克罗恩病（CD）等中高度表达，成骨细胞产生的IL-6能刺激破骨细胞的形成，并与多种细胞因子相联系参与炎症和发热反应，导致炎性疾病如类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的发生。 IL-6作用模式主要包括经典信号途径（Classic Signaling）和转移信号途径（Trans-Signaling）。在经典途径中，IL-6与其膜结合受体mIL-6R、可溶性受体sIL-6R结合后，招募gp130（一种跨膜蛋白，细胞因子受体）结合形成IL-6-IL-6R-gp130六聚体，触发下游JAK-STAT、RAS-RAF等信号通路转导和基因表达。在转移信号途径中，IL-6-sIL-6R复合物与gp130结合，启动细胞内信号转导，促进细胞增殖、分化、氧化应激和免疫调节。 IL-6信号通路图片来源：参考来源1 全球四款药物获批上市目前，靶向IL-6通路的抗体药物已成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法，并运用于细胞因子风暴等其他疾病。IL-6抑制剂可阻断IL-6与IL-6R结合，抑制IL-6的信号转导，从而减少病例炎症反应。据 Insight 数据库显示，目前全球已有四款IL-6/6R抑制剂获批，除了赛诺菲和再生元的Sarilumab外，还有罗氏的托珠单抗和萨特利珠单抗以及EUSA Pharma的司妥昔单抗。除Sarilumab外，其余三款目前均已在国内上市。图片来源：肖恩记药托珠单抗：托珠单抗最初由Chugai研发，后与罗氏共同开发和销售的可以结合sIL-6R和mIL-6R的单抗药物，先后于2005年、2009年、2010年和2013年在日本、欧盟、美国和中国获批上市，用于治疗类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎(sJIA)和细胞因子释放综合征(CRS)等。目前，全球已有三款托珠单抗生物类似药获批上市，分别为Tyenne（Fresenius）、施瑞立（百奥泰/渤健）和安维泰（丽珠医药）。其中，施瑞立是唯一一款在中美均已获批上市的托珠单抗生物类似药。另外，还有三款托珠单抗生物类似药也已提交上市申请，分别为CT-P47（Celltrion）、CMAB806（迈博太科）和HS628（博锐生物）。司妥昔单抗（Siltuximab）：司妥昔单抗是一款单克隆抗体，用于阻断在iMCD患者中检测到升高的多功能细胞因子白细胞介素-6（IL-6）的活动，最初由强生公司研发，后授权给EUSA Pharma公司。2020年1月，百济神州与EUSA Pharma达成合作，获得了在大中华地区开发和商业化包括司妥昔单抗在内两款药物的权利。多中心Castleman病是一种罕见、危及生命的衰竭性淋巴组织增生疾病，能够产生免疫细胞的异常增生，并在症状和组织学特征上与淋巴瘤有许多相似之处。患者有轻重不同的症状：有的只是单个淋巴结异常，伴有轻度流感一样的症状；严重的有全身许多淋巴结异常、血细胞数量异常、多个器官功能异常并危及生命。Sylvant也是FDA批准的首个MCD领域的药物。萨特利珠单抗（Satralizumab）：萨特利珠单抗是罗氏开发的一款全人源化的白细胞介素-6（IL-6）单抗药物，可以抑制IL-6信号通路，并且抑制炎症的产生。2021年5月，该药首次在中国获批上市，用于治疗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的12岁及以上青少年及成人患者。除了NMOSD，罗氏还在探索萨特利珠单抗用于其他适应症，针对全身型重症肌无力、自身免疫性脑炎（AIE）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）、甲状腺相关眼病（TED）处于临床3期，针对肺动脉高压、面肩肱型肌营养不良症处于临床2期。 IL-6/6R拮抗剂全球研发进展除了上述上市的药物之外，目前全球约30个在研的IL-6/6R拮抗剂已进入临床或申报阶段，包括优时比的olokizumab、诺和诺德的ziltivekimab和罗氏的RG6179等已进入关键3期临床，其中olokizumab用于治疗RA疾病正在进行上市申请。国内方面伟德杰生物、嘉和生物也有相关产品进入临床阶段。从适应症布局来看，主要集中在类风湿关节炎（RA）、炎症性肠病(IBD)和系统性红斑狼疮（SLE）等常见的自身免疫性疾病，此外在眼科的糖尿病性黄斑水肿(DME)和心血管疾病动脉粥样硬化等领域也有涉及。全球部分在研IL-6/6R拮抗剂图片来源：写同意Biotech Olokizumab Olokizumab最初由优时比公司研发，是一款靶向IL-6的人源化单抗。后来在2013年转让给了俄罗斯药企R-Pharm，目前正在进行RA领域的上市申请。Josef等人在新英格兰医学杂志上报道了Olokizumab的一项为期24周的3期多中心安慰剂和阳性对照试验中（NCT02760407），该试验招募了1648名对甲氨蝶呤无反应的类风湿性关节炎志愿者，该队列被分成四组：每两周一次的olokizumab单抗，每四周一次的olokizumab单抗，每两周一次的阿达木单抗，或安慰剂。在所有措施中，24周后，与安慰剂相比，两种剂量水平的olokizumab都明显有效。尽管发现olokizumab单抗比阿达木单抗略微有效，但研究人员认为这种增加在统计学上并不显著，不足以认为它具有优势。但是，它至少与阿达木单抗同样有效的事实意味着它应该是对目前可用的治疗方法没有反应的患者的一个有希望的新选择。 Ziltivekimab Ziltivekimab是一款人白细胞介素6（IL-6）单克隆抗体，最初由Corvidia Therapeutics研发。2020年6月，诺和诺德以21亿美元收购Corvidia Therapeutics，获得了其主要候选药物ziltivekimab的开发工作。Ziltivekimab通过阻断IL-6通路来降低全身炎症，从而降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和慢性肾脏病（CKD）患者的主要心血管不良事件风险。在II期临床研究中，结果显示，ziltivekimab显著降低了与动脉粥样硬化相关的炎症和血栓形成的生物标志物，包括高敏C反应蛋白（hsCRP）等。Ziltivekimab目前正在进行3期试验，以验证其在不同心血管疾病人群中的获益。 RG6179 罗氏的RG6179是一款专门为眼内使用的抗IL-6单克隆抗体，特别的优化让它很容易被系统清除。在治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（uveitic macular edema）患者的1期临床试验中，所有剂量的RG6179均改善患者视力且并未导致视网膜积水。大约25-30%的患者在接受治疗12周后的视力可以从视力表上多读15个字母。基于这些结果，目前RG6179正在3期临床试验中接受检验。结语白细胞介素-6（IL-6）是一种功能广泛的多功能细胞因子，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在机体的抗感染免疫反应中发挥重要作用。IL-6作为自免领域靶点取得了很大的成功，目前国内外还有多家药企布局在IL-6/IL-6R拮抗剂，开拓新的适应症。靶向IL-6疗法究竟还有多少潜力待挖掘呢？让我们拭目以待。参考来源 1.Fernanda I Arnaldez,1 Steven J O'Day,2,3 Charles G Drake,4 Bernard A Fox,5 Bingqing Fu,6 Walter J Urba,5 Vincenzo Montesarchio,7 Jeffrey S Weber,8 Haiming Wei,6 Jon M Wigginton,9 Paolo Antonio Ascierto, The Society for Immunotherapy of Cancer perspective on regulation of interleukin-6 signaling in COVID-19- related systemic inflammatory response, J Immunother Cancer 2020;8:e000930. 2.Masashi Narazaki and Tadamitsu Kishimoto, The Two-Faced Cytokine IL-6 in Host Defense and Diseases, Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3528. 3.Mansur Aliyu et.al, Interleukin-6 cytokine: An overview of the immune regulation, immune dysregulation, and therapeutic approach, International Immunopharmacology 111 (2022) 109130 4.Josef S. Smolen et.al, Olokizumab versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis, N Engl J Med 2022;387:715-26. 5.Paul M Ridker, Matt Devalaraja, Florian M M Baeres, Mads D M Engelmann, G Kees Hovingh, Milana Ivkovic, Larry Lo, Douglas Kling, Pablo Pergola, Dominic Raj, Peter Libby, Michael Davidson, IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial, Lancet 2021; 397: 2060–69 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2024-04-11

·美通社

鱼跃集团携近300款产品亮相2024CMEF，联袂巨献"医疗器械全景图"

上海 2024年4月11日 /美通社/ -- 4月11日—14日，以"创新科技•智领未来"为主题的第89届中国国际医疗器械博览会(CMEF)在国家会展中心（上海）举办。来自全球30多个国家和地区的近5000家企业参展，20多万行业学者、精英相聚于此进行前沿技术碰撞。 H4.1馆内，以钻石切割为设计灵感的鱼跃展厅非常醒目漂亮。步入展厅，鱼跃集团旗下鱼跃、百胜、普美康、华佗、利康、洁芙柔、六六视觉、金钟等品牌齐聚，携呼吸、血糖、急救等10大解决方案的近300款产品亮相，向业界呈现一幅精彩的"医疗器械全景图"。 2024CMEF鱼跃展厅现场 40 余款新品云集，制氧机9F-5ZW 首度参展科研创新是企业高质量发展的核心动力。作为国内领先的医疗器械企业，鱼跃坚持自主创新20余年，产品品类达600多种，产品规格近万个。本次参展的近300款鱼跃产品中，与三甲医院、高校、科研院所等机构深度合作的四十余款新品，受到广泛关注。鱼跃布局最久、产品力最强的呼吸治疗解决方案，覆盖制氧机、无创呼吸机、高流量湿化治疗仪、雾化器等产品。作为全球制氧机第一品牌，2023年鱼跃制氧机销量突破120万台。新一代旗舰款制氧机9F-5ZW无疑是"集大成者"，凝聚了鱼跃20余年研发成果，兼具雾化、制氧功能。流量提升80%、续航增加20%的同时，运行低至35dB，意味着用户可连续12小时享受稳定供氧。该产品于医博会期间首次展出，并将在线上官方旗舰店开售。同样首次参展的便携式制氧机Spirit-6，可在五千米海拔的高原正常使用。鱼跃呼吸治疗解决方案糖尿病管理及体外诊断解决方案在本次展会中推出多款糖尿病、慢病监测产品及可穿戴设备。其中，新品血糖仪GUC100可同时测量血糖、尿酸、胆固醇，最快8秒出值。院内外一体化血糖管理可实现血糖主动干预及持续追踪，该系统搭载鱼跃动态血糖监测、指血监测、血压监测等设备，为医护人员和终端用户提供个性化健康管理解决方案。鱼跃糖尿病管理及体外诊断解决方案医用生命体征检测仪CM100、一氧化氮呼气分析仪YeNO1000、鱼跃睡眠呼吸机690F等覆盖临床及家庭的新品也吸睛无数。鱼跃相关负责人表示，每一款新品都是新一代技术平台的突破，为医疗事业高质量发展提供源源不断的内生动力。 AI+ 智慧医疗，构建全球健康产业生态 "AI+智慧医疗"蓬勃发展颠覆传统医疗业态，为全球健康产业发展描摹新的蓝图。探索新质生产力，实现国产自主可控，是我国医疗器械发展的必经之路。自收购德国专业急救品牌普美康后，鱼跃急救板块融合50年中德技术沉淀、32项专利积累，推出了全面自主研发的国产Y系列AED。并以研制智能化除颤设备为载体，基于AI技术将人与设备、人与人进行互联互通，搭建家庭、公共、医院多场景远程急救生态。鱼跃急救解决方案在中国制造"出海"过程中，创新产品获得全球认证，是加速业务拓展的关键力量。展会现场进行了呼吸机、制氧机、CGM产品宣讲，开展了急救知识和技能培训，并举办鱼跃血糖产品方案欧盟CE颁证仪式，欧盟评审机构BSI向鱼跃发放持续葡萄糖监测系统CE MDR证书及BGM血糖产品CE IVDR证书。鱼跃血糖产品方案欧盟CE颁证仪式现场目前，鱼跃已建立基于全球资源配置的研发创新平台，在上海、南京、丹阳、德国、意大利等地建立起12大研发中心、9大制造中心。并先后布局东南亚、中东北非、独联体东欧、拉美、西欧、北美等地区渠道代理商50余家，在泰国、意大利、德国、美国等地成立分子公司及办事处，打造出覆盖全球研发、生产、营销、服务的网络，辐射至海外131个国家和地区。未来，鱼跃将积极提升"中国制造"品牌全球影响力，让专业医疗服务，从医院走进家庭，从中国走向世界，构建全球人类健康共同体。

并购

2024-01-30

·生物制药小编

STAT3如何“拦截”T细胞

T细胞被肿瘤细胞或者肿瘤相关免疫细胞“拦截”，无法进入肿瘤床，是免疫治疗疗效欠佳的一个重要因素。STAT3是一种促癌转录因子，“拦截”T细胞，参与形成免疫抑制肿瘤免疫微环境。STAT3STAT3是IL-6型细胞因子信号转导的关键介质，是多种细胞因子、干扰素、激素、生长因子和集落刺激因子下游的多功能转录因子，是哺乳动物细胞中发现的7个STAT家族成员之一。Cytokine 2019STAT3于1993年首次被描述为急性期反应因子（acute phase response factor， APRF）。与所有 STAT 蛋白一样，STAT3由六个结构域组成：一个保守的氨基末端、一个卷曲螺旋结构域、DNA 结合结构域、一个连接子结构域、用于受体结合和二聚化的 Src 同源性 2 （SH2）结构域，以及一个用于辅助因子募集的羧基末端反式激活结构域。STAT3 的激活取决于 C 末端内酪氨酸（Tyr705）或丝氨酸（Ser727）残基的磷酸化。细胞外配体与其同源受体的结合导致受体寡聚化和 Janus 家族酪氨酸激酶（JAK）的激活，从而募集和磷酸化 STAT3。在 Tyr705 磷酸化后，STAT3 可以通过 SH2 结构域形成同源或异源二聚体并易位到细胞核中。磷酸化的STAT3（pSTAT3）与核辅因子合作，直接与DNA启动子区域中的γ干扰素激活位点（GAS）元件结合，并激活基因表达。STAT3促进肿瘤进展STAT3的组成型激活，可诱导恶性转化，促进肿瘤细胞增殖、抗凋亡、免疫逃逸、血管生成和转移。Cytokine2019在癌症患者中，STAT3的异常激活通常与预后不良和疾病进展加速相关，但体细胞突变罕见。STAT3的组成性激活取决于几种复杂的机制：负调控的丧失、过度的细胞因子刺激和正反馈回路的激活。最突出的是，STAT3 在肿瘤细胞中被组成型激活，具有促癌细胞因子和生长因子受体的过度激活，例如 IL6、表皮生长因子（EGF）、肝细胞生长因子（HGF）和血管内皮生长因子（VEGF）。STAT3作用于几种癌蛋白的下游，例如Src激酶。STAT3的主要致癌靶点包括：细胞周期蛋白D1、c-myc、polo样激酶1（polo like kinase 1， PLK-1）和Pim1;Bcl-2和 c-Jun 用于存活和逃避细胞凋亡;VEGF和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）用于血管生成;基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase， MMP）用于转移。STAT3信号转导在慢性和癌症相关炎症中进一步活跃，并介导炎症诱导的胃癌、结肠癌、肝癌和乳腺癌的肿瘤进展。STAT3被认为是促癌性炎症的重要促进剂，通常与促炎转录因子核因子κB（NF-κB）相关。例如，据报道，STAT3可促进慢性炎症驱动的结直肠癌和肠癌的肿瘤发生，药物抑制可有效减少异种移植物中结肠癌的生长。高水平的磷酸化 STAT3 与肝细胞癌患者的不良临床结果相关。STAT3“拦截”T细胞加拿大麦吉尔大学等单位最近的一个研究结果，揭示了STAT3拦截T细胞的中间介质-Chi3l1（ Chitinase-3-like 1）。肿瘤细胞免疫抑制环境中， Stat3 一个直接转录靶点是细胞因子Chi3l1。Immunity 2023Stat3 下游免疫抑制的机制，如何影响 T 细胞排斥和 ICB 反应性？Immunity 2023研究人员发现 Chi3l1直接诱导中性粒细胞募集和中性粒细胞胞外陷阱（NET）形成，对T细胞基质限制至关重要。Immunity 2023简评：Chi3l1直接诱导 NETosis，将 T 细胞拦截在肿瘤岛外。未来临床引入Chi3l1靶向疗法，有可能重新激活抗肿瘤免疫反应并增强T细胞浸润，从而改善ICB反应。参考文献U.M. Wegenka, J. Buschmann, C. Lütticken, P.C. Heinrich, F. Horn, Acute-phase response factor, a nuclear factor binding to acute-phase response elements, is rapidly activated by interleukin-6 at the posttranslational level, Mol. Cell. Biol. 13 (1993) 276–288P. Aigner, et al.STAT3 isoforms: Alternative fates in cancer?Cytokine 118 (2019) 27–34Taifour et al.The tumor-derived cytokine Chi3l1 induces neutrophil extracellular traps that promote T cell exclusion in triple-negative breast cancer， Immunity 2023， 56, 2755–2772

免疫疗法

100 项与 Interleukin-6(Pfizer Global Manufacturing China) 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	Interleukin-6(Pfizer Global Manufacturing China)	-	-

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
黑色素瘤	临床3期	-	Novartis Pharma AG	-
黑色素瘤	临床3期	-	Pfizer Inc.	-
髓系白血病	临床3期	-	Pfizer Inc.	-
髓系白血病	临床3期	-	Novartis Pharma AG	-
卵巢癌	临床3期	-	Pfizer Inc.	-
肾细胞癌	临床3期	-	Novartis Pharma AG	-
肾细胞癌	临床3期	-	Pfizer Inc.	-
血小板减少症	临床3期	-	Pfizer Inc.	-
血小板减少症	临床3期	-	Novartis Pharma AG	-
卵巢癌	药物发现	-	Novartis Pharma AG	-

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EHA2024	N/A	Interleukin-6 (IL-6)	-	interleukin-6	膚願鬱淵網願鏇繭憲淵(壓憲鬱艱糧醖夢餘鬱製) = early blockade of IL-6 in vivo could significantly reduce acute lung injury and improve survival 遞鹽鬱憲夢選憲遞艱顧 (鏇窪築顧鹹簾顧顧觸壓 ) 更多	积极	2024-05-14
				interleukin-6
EHA2021	N/A	原发性骨髓纤维化	68	INTERLEUKIN-6 (Patients with Myelofibrosis)	鑰憲遞壓淵網衊淵選築(觸顧獵簾衊願獵構鹽鹽) = 鬱獵夢顧鹽醖夢衊艱鏇憲範憲壓獵淵醖簾艱製 (淵選鹽襯醖繭選襯範窪 )	-	2021-06-09
				INTERLEUKIN-6 (Healthy controls)	鑰憲遞壓淵網衊淵選築(觸顧獵簾衊願獵構鹽鹽) = 襯觸積壓願觸廠夢選壓憲範憲壓獵淵醖簾艱製 (淵選鹽襯醖繭選襯範窪 )
ACR2019	N/A	类风湿关节炎	-	Interleukin-6	製衊選積獵鏇築繭廠壓(簾鬱襯膚積鹹製衊齋範) = CitIL-6 induced significantly higher FLS proliferation and migration rates after 24 hours than noncitIL-6 製遞選簾膚憲範觸簾獵 (淵夢範獵顧製膚築廠蓋 ) 更多	-	2019-11-10
				Interleukin-6
ACR2019	N/A	类风湿关节炎	-	Interleukin-6	餘憲獵夢糧廠夢鹽憲遞(願積積膚鑰齋積鹽鏇衊) = CitIL-6 induced significantly higher FLS proliferation and migration rates after 24 hours than noncitIL-6 膚齋夢觸齋醖觸繭壓鑰 (憲蓋膚網網衊壓築觸蓋 ) 更多	-	2019-11-10
				Interleukin-6
ASN2017	N/A	-	-	Interleukin 6	遞簾製襯壓糧餘觸顧鏇(鏇積襯憲夢網製獵範簾) = 鑰範壓蓋遞製繭襯糧鹽壓淵築網網簾餘鏇憲選 (夢製鹹製鏇襯齋觸夢壓 ) 更多	-	2017-10-31
				Vehicle	遞簾製襯壓糧餘觸顧鏇(鏇積襯憲夢網製獵範簾) = 襯襯鏇廠構鬱範壓齋餘壓淵築網網簾餘鏇憲選 (夢製鹹製鏇襯齋觸夢壓 ) 更多