Rozanolixizumab

大国名医 赵重波 教授 主任 复旦大学附属华山医院静安分院副院长 华山医院罕见病中心工作组组长 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组委员 上海医学会神经内科专科委员会神经肌病组委员 上海市药学会药物治疗专业委员会委员 上海市医师协会神经内科分会委员兼秘书 一直从事神经免疫疾病和肌病的临床工作，有丰富的临床经验。罕见病诊疗：肌萎缩侧索硬化、全身型重症肌无力、线粒体脑肌病、POEMS综合征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病等 1 重症肌无力诊疗的领航者与开创者 重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）是一种由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。患者全身骨骼肌均可受累，表现为波动性无力和易疲劳性，症状呈典型的"晨轻暮重"特点——早晨症状较轻，随着活动增加而逐渐加重，休息后症状减轻。复旦大学附属华山医院神经内科主任医师赵重波教授用四个字形象地描述该疾病："随波逐流"。眼外肌最易受累，表现为对称或非对称性上睑下垂和/或双眼复视，是重症肌无力最常见的首发症状，见于80%以上的患者。随着病情进展，可能累及面部、咽喉、颈部和四肢肌肉，严重者甚至出现呼吸肌无力，危及生命。 2005年，赵重波教授和团队首次在国内将他克莫司用于重症肌无力的治疗，随后又牵头了多中心的前瞻性观察研究和双盲随机对照研究。这一开创性工作填补了国内在该领域的空白，为无数患者带来了新的治疗希望。在他发表于《中国临床神经科学》的初步研究中，赵教授团队探讨了小剂量他克莫司治疗难治性全身型重症肌无力的疗效和安全性。研究结果显示，小剂量他克莫司治疗难治性全身型MG安全有效，为临床治疗提供了重要依据。 "当时所有的研究证据都是国外的，这对中国患者的治疗很不利。罕见病在国内医学领域是'冷门'，几乎没有人愿意研究，但患者有需要，有些事情总要有人做！" 怀着这样的信念，赵重波教授于2013年在国内较早建立了重症肌无力在线数据库，为日后开展临床研究打下了坚实基础。这一数据库目前已有1560例患者，累计随访4126次，成为中国重症肌无力研究的重要资源。 面对传统治疗无效的难治性重症肌无力患者，赵重波教授团队于2017年探索了小剂量利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力的疗效和安全性。研究显示，低剂量的利妥昔单抗（600mg）可以有效地删除B细胞，保持用药后6个月内的较低B细胞水平，并显著改善临床症状。在用药一个月后，患者的临床症状得到显著缓解，定量重症肌无力评分、肌力评分、重症肌无力相关日常生活活动评分都有明显改善。用药6个月后，患者所应用的激素剂量平均减少了43%。在赵重波及国内多位专家的共同努力下，2020年重症肌无力的最新诊疗指南里，已经纳入了中国人自己的研究数据。这是中国重症肌无力诊疗领域的重要里程碑，标志着中国在该领域的研究成果得到了国际认可。 经过近20年的持续努力，赵重波教授和他的团队已经搭建起了完善的临床诊疗体系，探索出了一套行之有效的用药方案。赵教授有一条重要的用药原则：做减法。在基本达到治疗目标的前提下，药物需要个体化，用得越少越好。敢大胆给患者"做减法"，是因为他对自己不断"做加法"——"赵老师真的是付出了很多"，他的一位学生说，"很少看到他旅游和休假，除了出门诊、查房，就是'泡在'各种学术讨论和会议里"。 赵重波教授的工作推动了中国重症肌无力诊疗从传统免疫抑制时代迈向精准靶向治疗时代。他不仅建立了完善的临床诊疗体系，还为罕见病患者提供了更有效、更安全的治疗方案。赵教授团队目前仍在主持开展多项新药临床研究，努力为中国患者寻找效果更好、副作用更小的治疗方案。这些研究包括Batoclimab的III期临床研究等，评估新型单克隆抗体在全身型重症肌无力患者中的疗效和安全性。 "当乏力感变身成重症肌无力，这位医生可以对付'恶龙'。"在网上，有人这样称赞赵重波教授。 从2005年首次在国内应用他克莫司，到建立重症肌无力在线数据库，再到探索小剂量利妥昔单抗治疗，最后推动中国研究数据纳入国际指南，赵重波教授用近20年的时间，践行着"长期主义"的治学理念。 他的工作不仅为无数重症肌无力患者带来了希望，更为中国罕见病诊疗体系的建设树立了典范。在罕见病这个医学"冷门"领域，赵重波教授用坚持和专注证明：有些事情，总要有人做；有些路，总要有人闯。 2 引领中国重症肌无力新药研发 重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）作为一种慢性自身免疫性神经肌肉疾病，长期以来困扰着全球约15-25/10万的患者。在中国，这一数字同样不容忽视。传统治疗方案虽然能够控制部分患者的症状，但往往伴随着明显的副作用，且对难治性患者效果有限。复旦大学附属华山医院神经内科主任医师赵重波教授，作为中国重症肌无力协作组组长，近二十年来一直致力于推动这一领域的治疗革新。他不仅是临床诊疗体系的建设者，更是新药研发和临床试验的领航者。 2024年3月4日，国际顶级医学期刊《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurology，影响因子20.9）在线刊登了由赵重波教授团队领导的Batoclimab III期临床研究结果。这项研究标志着中国重症肌无力治疗临床研究正式步入循证医学时代。研究采用多中心随机、双盲、安慰剂对照平行设计，由中国27家研究中心共同参与。在2021年9月15日至2022年6月29日期间，共纳入132例全身型重症肌无力成人患者，其中131例为乙酰胆碱受体/肌肉特异性受体酪氨酸激酶（AChR/MuSK）抗体阳性患者。研究结果显示，Batoclimab在治疗重症肌无力方面展现出显著的有效性。在第1周期治疗后第43天，Batoclimab组的MG-ADL（重症肌无力日常生活量表）持续改善率（ADL评分较基线降低3分或更多且连续持续4周的比例）达到58.2%。在重症肌无力定量评分（QMG）方面，Batoclimab组的持续改善率达到64.2%，显著高于安慰剂组的40.6%。 2025年3月31日，国家药品监督管理局批准了罗泽利昔珠单抗注射液（商品名：优迪革）在中国上市。这一批准具有划时代的意义：全球首个且唯一同时覆盖AChR阳性和MuSK阳性全身型重症肌无力的FcRn拮抗剂。赵重波教授指出："罗泽利昔珠单抗注射液获批上市，不仅填补了MuSK抗体阳性患者靶向治疗的空白，也为重症肌无力患者提供了更具针对性的治疗选择，这对改善患者生活质量及促进其回归正常生活具有重要意义。"罗泽利昔珠单抗作为FcRn拮抗剂，采用创新机制，靶向清除致病性IgG抗体，治疗第一周总IgG水平可降低50%，患者症状迅速缓解。 "在MG治疗领域，本研究是中国首个具有积极结果的Ⅲ期临床研究，标志着中国MG治疗的临床研究也步入了循证医学时代。" 这是赵重波教授团队在JAMA Neurology上发表Batoclimab研究时的自我评价。从2005年首次在国内应用他克莫司，到领导Batoclimab的III期临床研究，再到推动罗泽利昔珠单抗在中国获批，赵重波教授用近二十年的时间，践行着"长期主义"的科研理念。 3 领航上海渐冻症诊疗迈入"对因治疗"新时代 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS），俗称"渐冻症"，是一种进行性、致死性的神经退行性疾病。患者大脑和脊髓中与运动相关的神经细胞逐渐死亡，导致全身与自主运动相关的肌肉无力和萎缩。长期以来，渐冻症诊疗始终是全球性难题。复旦大学附属华山医院罕见病中心工作小组组长、神经内科主任医师赵重波教授指出："过去，我们主要依赖支持性治疗以改善生活质量，但始终难以改变疾病的自然进程。"传统治疗手段局限于对症处理，即通过药物缓解症状，无法干预疾病根源。由于神经细胞死亡后不可再生，临床手段仅能轻微延缓病情进展，患者仍面临"无药可治"的困境。 研究发现，SOD1（超氧化物歧化酶1）基因突变是导致渐冻症的重要原因之一。这种突变会导致SOD1蛋白错误折叠并在体内异常聚集，蓄积在神经细胞内，造成神经细胞损伤，导致神经细胞凋亡，从而引发渐冻症。2025年6月，托夫生注射液（商品名：凯盛迪™）在中国获批上市，成为全球首个针对SOD1基因突变型渐冻症的对因治疗药物。托夫生注射液是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，其核心机制在于特异性地与导致疾病的SOD1 mRNA结合，促进其降解，显著减少毒性SOD1蛋白的合成与蓄积，从源头上减轻运动神经元损伤，延缓疾病进展。 瑞典一项研究显示，一名患者接受治疗4年后，脑脊液中神经丝轻链（NFL，渐冻症生物标志物）浓度从11000纳克/升降至1200-1290纳克/升，下降了近90%。该患者服药4年后仍可爬楼梯、从椅子上站起来、正常吃饭说话，过着积极而充实的社交生活。 2025年10月30日，复旦大学附属华山医院神经内科团队在赵重波教授的带领下，成功为一名SOD1基因突变的渐冻症患者实施托夫生注射液治疗。赵重波教授强调："托夫生的问世标志着渐冻症治疗的一个里程碑。值得强调的是，托夫生专为携带SOD1基因突变的渐冻症亚型研发，作为一种疾病修饰治疗，它虽然尚无法从根本上逆转病情，却已被证实能在一定程度上延缓疾病的进展，为医生和患者带来了新的希望和意义。" 从2007年成立运动神经元病专病门诊，到2025年成功实施上海首例托夫生注射液治疗，赵重波教授及其团队用近二十年的时间，在渐冻症这一医学难题上不断探索、突破。 "渐冻症是一种高度异质性、进展隐匿且极具挑战性的神经系统疾病。"赵重波教授坦言，"然而，由于此前缺乏针对该基因的精准疗法，大量患者因未进行基因检测而未能得到基因突变相关的病因确诊。" 如今，随着托夫生注射液的临床应用，上海乃至中国的渐冻症诊疗正式迈入了"对因治疗"新时代。这不仅为SOD1基因突变型患者带来了延缓疾病进展的希望，更为整个罕见病治疗领域树立了精准医疗的典范。 【免责声明】 本文为健康信息分享，不构成医疗建议。具体诊疗请务必前往正规医院并遵从医嘱。 文中部分内容图片源于网络，仅作说明，无意侵权。如有不妥，请联系我们处理。

前几天星球里小伙伴抛来一个非常硬核的问题： “胖猫，如果抛开已被盘包浆的PD-1和GLP-1，那未来能诞生超级爆款的潜力靶点有哪些？能不能列出10个？” 胖猫假期琢磨了几天，拉了个单子。 好家伙：TL1A、TSLP，FcRn啥的竟然清一色全是指向了同一个赛道——自免！ 所以为什么潜力爆款全扎堆在自免领域？ 可以总结出三条铁律： （1）自免庞大存量市场：全球5%-10%的人口深受其苦，涉及80到150多种细分适应症。 这不仅是个庞大的存量市场，更是终身用药的慢性折磨。 （2）Pipeline in a product的降维打击：肿瘤药往往死磕特定基因突变，受众面窄；但自免药针对底层免疫通路，一个好靶点（比如抗TNF），通吃类风湿性关节炎、银屑病、炎症性肠病等十几个适应症。 研发出一个好分子，等于拥有了一整个管线。 （3）开发成功率高：相比于CNS的玄学或肿瘤药的耐药问题，自免的底层致病机制（T和B细胞异常响应）相对清晰。 只要在一个适应症跑通PoC，向其他自免适应症拓展的确定性极高。 01 春江水暖鸭先知，MNC狂砸钱 春江水暖鸭先知，MNC们的真金白银已经疯狂砸向自免。 2025年，自免/免疫领域的交易高达106笔（占全行业17%），远超2024年76笔，仅次于肿瘤学，高居全球第二。 2026年至今，该领域发生了29笔重磅交易，总金额逼近480亿美元。 自免毫无疑问已接棒肿瘤成为诞生下一个“药王”的超级孵化器。 今天，我们来盘一盘这些正被MNC疯抢的爆款潜质靶点。 （原表格更新在星球） 02 药王底蕴：从细胞因子到FcRn的千亿帝国 想理解自免赛道爆发力，看历史数据！ 上世纪90年代末，细胞因子中和生物制剂问世，颠覆了只靠吃激素和甲氨蝶呤续命的自免治疗格局。 当年针对TNF的三剑客——英夫利西单抗、阿达木单抗和依那西普，在生物类似药入局前，一年能联手卷走超370亿美元。 随后，靶向IL-12/23、IL-17A的抗体（如乌司奴单抗、司库奇尤单抗），及口服JAK抑制剂相继登场，每个品类都诞生了年销50亿至100亿美元的超级重磅炸弹。 而当下的“当红炸子鸡”则是FcRn抑制剂。通过阻断IgG回收路径、加速致病性自身抗体降解。 Vyvgart2025年的全球销售额已飙升至42亿美元，Rozanolixizumab和强生收购的Nipocalimab也紧随其后。 为拿到入场券，Celltrion甚至花7.4亿美元收购一款还处于临床前的FcRn候选药物。 但行业痛点依然存在， 目前没有任何一款药能实现治愈。 为寻求彻底解决底层免疫失调的方案，药企把目光投向了曾用于抗癌的黑科技。 03 围剿B细胞：最高注码的“技术军备竞赛” 在自免疾病（如红斑狼疮、多发性硬化症）中，B细胞是绝对的反派核心。 靶向B细胞表面标志物（如CD19、CD20、BCMA）成了当下最火热的战场。 1. CAR-T降维打击，惊艳全场 原本用于治疗血液瘤的CAR-T疗法，在这里展现出了奇迹般的效果。 BMS的CD19 CAR-T在针对难治性系统性红斑狼疮等疾病的I期临床中，高达94%的受试者成功停用了慢性免疫抑制剂。 这意味着功能性治愈触手可及！ 2. 体内生成与现货型的百亿豪赌 传统自体CAR-T太贵、太慢。 为解决商业化放量的问题，大药厂开始了疯狂的扫货模式，短短12个月内，针对体内（In vivo）细胞疗法的5笔收购案，总金额超过73亿美元。 AbbVie狂砸21亿美元收购Capstan，看中其用LNP把mRNA递送给体内T细胞的技术； Eli Lilly 花费24亿美元将Orna及其环状RNA技术收入囊中； 阿斯利康和BMS也分别掷出10亿级美元重金布局同类技术。 3. TCE全面爆发 如果不想玩复杂的细胞改造，用双抗或三抗直接把T细胞拉到B细胞面前行刑是另一完美现货型替代方案。 靶向CD19×CD3、BCMA×CD3的双抗正处于井喷期。 比如，UCB以12亿美元的总价拿下了德琪的临床前CD19双抗；而像Candid Therapeutics这样的公司，更直接把CD19×CD20×CD3这样的三抗推向前台。 04 细分赛道突围：那些正被疯抢的爆款新靶点 除B细胞耗竭，对新兴炎症信号通路的精准打击，也诞生了多个引发并购狂潮的潜力靶点： 1、TL1A：IBD领域的绝对信仰 TL1A在IBD中的高表达，使其成为目前确定性最高的靶点之一。 默沙东、罗氏和赛诺菲/Teva的三期管线正被业界死死盯着。 后来者为了入局不惜重金，艾伯维花16亿美元买下FutureGen的临床前TL1A抗体；赛诺菲与Earendil Labs签下高达44亿美元的两笔大单，狂揽针对TL1A的双抗（如α4β7×TL1A）。 2、BAFF/APRIL：双管齐下的威力 Vertex直接掏出49亿美元天价收购Alpine，仅仅是为了拿下Povetacicept——一款能同时阻断BAFF和APRIL两条通路的“first-in-class”新药，剑指IgA肾病。 无独有偶，VorBio也花了40亿美元买下了荣昌生物泰它西普（同样的双靶点机制）的海外权益。 3、小分子的逆袭：α4β7与VAV1 自免领域的小分子依然极具想象力。 礼来豪掷32亿美元收购Morphic，就为了它处于二期临床的口服α4β7抑制剂。 诺华则拍出21亿美元，引进了Monte Rosa早期临床的VAV1分子胶降解剂。 05 终极圣杯：重塑免疫耐受 目前的疗法多是镇压，那能不能通过招安，让免疫系统重新认清自己人？ 这就是耐受性疫苗和Treg疗法底层逻辑。 这类技术试图在不造成全身免疫抑制的情况下，精准抹除免疫细胞的错误记忆。 礼来和BMS都与Repertoire达成合作，试图用AI平台结合mRNA技术实现这一目标； 而Treg细胞疗法领域的Sonoma、Quell等公司，正尝试将TCR和CAR技术用于Treg细胞。 不过，这条路的商业化面临一个现实挑战，由于受患者HLA基因型的严格限制，受众群体目前远不如B细胞耗竭疗法那么宽广，属于更为早期的前沿押注。 06 胖猫总结 回头看这480亿美元的交易额，大药厂们为了抢夺好靶点、好平台，开出的溢价令人咋舌。 艾伯维收购Capstan是早期投资的6倍回报，礼来收购Orna是4.7倍。 这种真金白银的疯狂，不仅确立了自免资产的高估值基准，更传递了一个明确信号：肿瘤学中沉淀的技术革命（CAR-T、ADC、双抗、分子胶），正在自免庞大的患者池中掀起二次变现的狂潮。 尽管彻底的“免疫重置”还需要时间，但对于那些苦苦寻找下一个PD-1级别爆款的投资者和从业者来说，答案已经写在了自免赛道的管线里。 属于自身免疫疾病的黄金时代，大幕才刚刚拉开！ 胖猫星球里不止有BD，更多自制自免资料：自免适应症、自免立项逻辑、自免BD事件整理、自免各类靶点优质资料等，欢迎加入！