An Open-label, Multicenter, Global Phase 2 Basket Study to Investigate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of STI-3031 in Patients With Selected Relapsed or Refractory Malignancies.

This study evaluates the efficacy, as measured by the objective response rate, of STI-3031, an anti-PD-L1 antibody, in previously treated patients with selected advanced lymphomas or biliary tract cancer.

开始日期2023-03-01

申办/合作机构

Sorrento Therapeutics, Inc.

NCT04809012

/ Withdrawn临床2期

An Open-label, Multicenter, Phase 2 Basket Study to Investigate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of STI-3031 in Patients With Selected Relapsed or Refractory Solid Tumors

This study evaluates the efficacy of STI-3031, an anti-PD-L1 antibody, in previously treated patients with selected solid tumors.

开始日期2021-06-01

申办/合作机构

Sorrento Therapeutics, Inc.

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2025-11-01·MOLECULAR THERAPY

Preclinical development and a phase 1 trial of IMC001, an EpCAM-targeted CAR-T cell therapy, in patients with advanced gastric cancer

Article

作者: Zhang, Shuangshuang ; Ge, Jingyu ; Yin, Weiwei ; Sun, Minmin ; Hao, Ruidong ; Fang, Weijia ; Luo, Tianhang ; Zheng, Rui ; Lu, Zhengmao

Autologous EpCAM-targeted CAR-T cell therapy (IMC001) was developed for advanced gastric cancer (GC). This study evaluated the specificity, efficacy, and safety of IMC001 in preclinical models and a phase 1 dose-escalation/expansion trial in patients who had failed at least two lines of therapy. IMC001 specifically recognized EpCAM and exhibited potent anti-tumor activity in EpCAM⁺ tumor cells, xenograft models, and patient-derived organoids. From August 2021 to May 2023, 12 advanced GC patients received IMC001. All patients experienced grade 3 or 4 treatment-related adverse events, mainly lymphopenia related to lymphodepletion, with no treatment-related deaths. Five patients experienced cytokine release syndrome (n = 3, grade 3-4) and two patients experienced immune-related hepatitis (n = 1, grade 3 in middle-dose group; n = 1, grade 4 in high-dose group). Partial responses were observed in 33.3% (1/3) of low-dose patients and 40% (2/5) of middle-dose patients, achieving an objective response rate of 30% and a disease control rate of 70%. Median progression-free survival and overall survival were 4.5 and 8.4 months, respectively. One patient underwent conversion surgery at week 27 and remains alive 31.5 months post-infusion. These findings demonstrate an acceptable safety profile and promising efficacy of IMC001 in advanced GC, supporting further clinical development for refractory GC patients.

2021-12-01·Investigational new drugs3区 · 医学

A phase I study of IMC-001, a PD-L1 blocker, in patients with metastatic or locally advanced solid tumors

3区 · 医学

Article

作者: Oh, Do-Youn ; Kim, Tae Min ; Park, Young Suk ; Lee, Jeeyun ; Ahn, Yoen Hee ; Choi, Ji Yea ; Kim, Hyeon Ju ; Chang, Sook Kyung ; Kang, Won Ki ; Park, Jihyun ; Park, Yeon Hee ; Keam, Bhumsuk ; Lee, Ji Hye ; Ock, Chan-Young ; Song, Yun Jeong

Introduction IMC-001 is a fully human IgG1 monoclonal antibody that binds to human PD-L1 (programmed death-ligand 1). This study evaluated the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of IMC-001 in patients with advanced solid tumors. Materials and Methods This open-labeled phase I study used a standard 3 + 3 dose-escalation design, with doses ranging from 2 to 20 mg/kg. IMC-001 was administered intravenously every 2 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. The dose-limiting toxicity window was defined as 21 days from the first dose. Results Fifteen subjects were included in 5 dose-escalation cohorts. No dose-limiting toxicity was observed, and the maximum tolerated dose was not reached. The most common adverse events (AEs) were general weakness, decreased appetite, fever, and cough. No grade 4 or 5 treatment emergent AEs were reported during the study. One subject in the 2 mg/kg cohort showed grade 2 immune-induced thyroiditis and diabetes mellitus suspected to be related to IMC-001. Over the dose range of 2-20 mg/kg IMC-001, the AUC_0-14d, AUC_0-∞, and C_max generally increased in a dose-proportional manner for each step of dose escalation. Of the 15 enrolled patients, 1 subject with rectal cancer showed a partial response, and the disease control rate was 33.3%. Conclusions IMC-001 demonstrated a favorable safety profile up to 20 mg/kg administered intravenously every 2 weeks and showed preliminary efficacy in patients with advanced solid tumors. Based on pharmacokinetic and pharmacodynamic data, 20 mg/kg was selected as the recommended phase II dose. Clinical trial identification NCT03644056 (date of registration: August 23, 2018).

Journal of pain research3区 · 医学

A famciclovir + celecoxib combination treatment is safe and efficacious in the treatment of fibromyalgia

3区 · 医学

ArticleOA

作者: Gendreau, R Michael ; Pridgen, William L ; Duffy, Carol ; Gendreau, Judy F

OBJECTIVE:

Infections and other stressors have been implicated in the development of fibromyalgia. We hypothesized that these stressors could result in recurrent reactivations of latent herpes virus infections, which could lead to the development of fibromyalgia. This study evaluated a famciclovir + celecoxib drug combination (IMC-1), active against suspected herpes virus reactivation and infection, for the treatment of fibromyalgia.

METHODS:

A total of 143 fibromyalgia patients were enrolled at 12 sites in a 16-week, double-blinded, placebo-controlled proof-of-concept trial. Randomized patients received either IMC-1 or placebo in a 1:1 ratio. Outcome measures included a 24-hour recall pain Numerical Rating Scale, the Revised Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ-R), the Patient's Global Impression of Change (PGIC) questionnaire, the Multidimensional Fatigue Inventory, the NIH Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS), and the Beck Depression Inventory-II conducted at baseline and weeks 6, 12, and 16 of the study.

RESULTS:

A significant decrease in fibromyalgia-related pain was observed for patients on IMC-1 treatment versus placebo. PGIC response rates were significantly improved with IMC-1 treatment. Overall, patient self-reported functioning, as measured by the FIQ-R, was significantly improved. Fatigue was also significantly improved as measured by the PROMIS fatigue inventory. The safety profile was encouraging. Despite the celecoxib component of IMC-1, gastrointestinal and nervous system treatment emergent adverse events were reported less frequently in the IMC-1 group, and study completion rates favored IMC-1 treatment.

CONCLUSION:

IMC-1 was efficacious and safe in treating symptoms of fibromyalgia, supporting the hypothesis that herpes virus infections may contribute to this syndrome. Improved retention rates, decreased adverse event rates, and evidence of efficacy on a broad spectrum of outcome measures are suggestive that IMC-1 may represent an effective, novel treatment for fibromyalgia.

项与 Danburstotug 相关的新闻（医药）

2026-10-19

·丹望医疗

类器官与器官芯片的监管转化：目前国内外最值得看的申报案例

近年来，类器官（Organoid）、器官芯片（Organ-on-a-Chip）以及其他微生理系统（Microphysiological Systems，MPS）逐渐成为药物研发领域的重要新方法学。相较于传统二维细胞模型和动物模型，这类人源体外模型能够在一定程度上重现组织结构、细胞间相互作用及疾病相关微环境，因此被广泛用于药物筛选、药效评价、安全性研究和转化医学研究。随着技术成熟度和标准化程度不断提高，其应用重点也开始由早期科研和候选物筛选，逐步延伸至药物注册申报和监管决策环节。这一趋势在近两年的监管政策中表现得尤为明显。2025年4月，美国FDA发布减少动物试验相关路线图，进一步推动包括类器官、器官芯片在内的新方法学（New Approach Methodologies，NAMs）应用于药物非临床开发和监管申报。2026年3月，FDA进一步发布NAMs用于药物开发的通用考虑指南草案，对模型验证、研究设计、适用范围以及监管提交等问题提出更系统的原则性要求。由此可以看出，美国监管体系关注的重点，已经从是否接受NAMs逐步转向如何评价其可靠性、可重复性以及特定应用场景下的监管适用性。国内监管环境也在同步发生变化。2026年7月，国家药监局药品审评中心（CDE）就“先锋计划（PIONEER）”公开征求意见，明确提出推动类器官、器官芯片等NAMs在药物研发中的研究与应用；同年8月底发布的《单克隆抗体动物试验减少或替代指导原则（征求意见稿）》进一步将类器官、器官芯片、细胞模型和计算模型等纳入非动物试验方法的多元证据体系。上述政策变化表明，类器官和器官芯片正在逐步由科研辅助工具向具有潜在监管价值的新型证据来源转变。从现有公开案例来看，大致可以分为三类。第一类可称为“申报材料型”，即企业或技术提供方已明确披露，类器官或器官芯片产生的数据被纳入IND或其他监管申报资料，并作为药效、安全性或机制研究证据的一部分；第二类为“动物试验替代型”，即在明确的预期使用情境（Context of Use）下，相关人源模型进一步替代了部分传统动物药效或概念验证（Proof of Concept，PoC）研究；第三类为“发现转化型”，即候选药物主要通过类器官筛选、疾病模型验证或“AI+类器官”平台发现并推进至临床。但目前公开信息尚不足以证明类器官数据本身构成IND申报中的关键监管证据。因此，评估这一领域的产业化和监管进展，核心是判断这些模型能否产生可重复、可解释、可验证，并能够进入正式监管证据链的数据。一、海外案例 01｜Sanofi 产品名称/编号： riliprubart（SAR445088/BIVV020）类型/靶点： IgG4人源化单克隆抗体，选择性抑制活化型C1s 适应症：慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）类器官/器官芯片技术： Hesperos Human-on-a-Chip®，由人iPSC来源运动神经元和人Schwann细胞构成外周神经微生理系统最新进展： riliprubart已进入CIDP III期开发。其中，针对标准治疗难治/反应不足患者的MOBILIZE III期研究（NCT06290128）于2026年6月因疗效不足终止；针对IVIg维持治疗患者、比较riliprubart与IVIg的VITALIZE III期研究（NCT06290141）仍在招募中。 Hesperos联合Sanofi、Duke University等机构建立了由人iPSC来源运动神经元和人Schwann细胞组成的Human-on-a-Chip外周神经微生理系统，并利用CIDP和多灶性运动神经病患者血清诱导经典补体通路激活及神经传导功能障碍。研究中使用的抗C1s抗体TNT005能够降低补体沉积，并恢复运动神经元动作电位频率和神经传导速度，从而在人源功能模型中验证了C1s抑制的药效。2022年发表于《Advanced Therapeutics》的研究明确指出，相关器官芯片药效数据被纳入IND申请；Hesperos进一步披露，该数据支持了Sanofi于2020年底提交的CIDP IND，并推动II期研究NCT04658472于2021年启动。器官芯片前期实验采用的是鼠源抗C1s抗体TNT005，而后续进入临床开发的是人源化活化型C1s单抗riliprubart（SAR445088/BIVV020）。因此，Human-on-a-Chip在人源CIDP疾病模型中提供了支持C1s抑制策略的药效PoC，并在这一特定Context of Use下承担了传统动物药效研究的部分功能。 02｜Inipharm 产品名称/编号： INI-822 类型/靶点： HSD17B13小分子抑制剂适应症：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），重点针对肝脂肪变、炎症和纤维化等病理过程。类器官/器官芯片技术： CN Bio PhysioMimix® MASH/NASH Organ-on-a-Chip肝脏微生理系统。最新进展： INI-822已进入I期及MASH患者PoC临床开发。 Inipharm开发的INI-822是一款口服HSD17B13小分子抑制剂，主要用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）及纤维化肝病。CN Bio利用PhysioMimix®人源MASH Liver-on-a-Chip系统，将原代人肝细胞、Kupffer细胞和肝星状细胞构建为动态灌流的3D肝脏微组织，用于模拟MASH的脂肪变、炎症和纤维化表型。器官芯片数据参与了INI-822的候选物筛选，并从抗纤维化、抗炎、脂肪变以及肝组织健康等多个维度提供人源药效证据。CN Bio于2023年12月披露，其PhysioMimix产生的数据被纳入INI-822的监管申报。 03｜Dianthus Therapeutics 产品名称/编号： claseprubart（DNTH103）类型/靶点：靶向活化型C1s的单克隆抗体适应症：全身型重症肌无力（generalized Myasthenia Gravis，gMG），CIDP和多灶性运动神经病（MMN）类器官/器官芯片技术： Hesperos Human-on-a-Chip® 最新进展： 2026年6月已启动gMG III期EMERGE研究；CIDP III期CAPTIVATE同步推进，MMN项目处于II期。 Dianthus采用Hesperos建立的人源神经肌肉接头（NMJ）Human-on-a-Chip模型，将人iPSC来源运动神经元与原代人骨骼肌细胞构建为具有功能连接的神经—肌肉系统，并使用AChR抗体阳性重症肌无力患者血清诱导补体介导的神经肌肉传递障碍。模型能够通过实时肌肉收缩和电活动等功能终点评价药物作用。临床前研究中，患者血清可导致肌肉收缩减弱和疲劳增加，而加入靶向活化型C1s的DNTH103后，神经传递和肌肉收缩功能得到改善，从而在人源功能模型中为抑制经典补体通路治疗gMG提供体外PoC证据。 Dianthus于2024年2月宣布FDA放行DNTH103用于AChR+ gMG的Phase 2 IND，并启动MaGic II期研究。2024年9月，Hesperos公开确认，其Human-on-a-Chip研究数据支持了Dianthus向FDA提交的Phase II gMG IND，并将其定位为in vitro proof-of-concept证据。 04｜argenx 产品名称/编号：未披露适应症：未公开类器官/器官芯片技术： MIMETAS OrganoPlate® 最新进展： IND application 2024年7月，MIMETAS官方公告明确披露：MIMETAS与argenx开展了一项临床前合作，使用MIMETAS的 OrganoPlate® 平台建立人源体外疾病模型，对argenx的一款候选药物进行评价；该研究产生的数据随后被用于支持argenx的一项IND申报。 05｜SillaJen 产品名称/编号： BAL0891 类型/靶点： TTK/MPS1和PLK1双重激酶抑制剂适应症：晚期实体瘤及复发/难治性急性髓系白血病（AML）、转移性三阴性乳腺癌（TNBC）和胃癌（GC）类器官/器官芯片技术： Qureator vTIME™血管化肿瘤免疫微环境微生理系统最新进展： BAL0891 I期研究NCT05768932仍在招募；研究包括单药以及与tislelizumab、paclitaxel等联合方案。 SillaJen与Qureator于2024年开始围绕BAL0891开展临床前合作。Qureator利用vTIME血管化肿瘤免疫微环境平台，将患者来源肿瘤类器官、血管内皮细胞、成纤维细胞及免疫细胞整合于微生理系统中，用于评价BAL0891与免疫检查点抑制剂的联合药效。2025年公开的研究显示，BAL0891可在部分患者来源类器官中增强PD-1阻断治疗的抗肿瘤效应。基于相关人源模型数据，SillaJen随后申请在BAL0891既有I期临床方案中加入tislelizumab联合治疗，韩国MFDS于2025年9月9日批准该IND变更，美国FDA于10月6日批准相应IND变更。Qureator于10月27日披露，该联合方案的关键临床前药效证据由其人源血管化类器官平台产生，并称其在这一特定应用场景下替代了传统动物药效/PoC研究。 06｜Merus（2025年12月被Genmab收购）产品名称/编号： petosemtamab（MCLA-158）类型/靶点： EGFR × LGR5双特异性抗体适应症：复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、转移性结直肠癌（mCRC）及其他实体瘤类器官/器官芯片技术： HUB患者来源结直肠癌类器官及配对正常结肠类器官最新进展：两项复发/转移性HNSCC III期研究LiGeR-HN1和LiGeR-HN2处于进行中，同时继续拓展局部晚期HNSCC、mCRC等适应症。 Merus（现Genmab）的petosemtamab（MCLA-158）是目前类器官直接参与创新药发现和临床转化最具代表性的案例之一。该项目源自欧盟SUPPRESSTEM计划，由Merus牵头，并联合Hubrecht Institute/HUB Organoids、OcellO（现Crown Bioscience）、IRB Barcelona等机构开展。研究团队建立了包含结直肠癌原发灶、肝转移灶以及正常结肠组织的患者来源类器官生物库，并利用高内涵成像对超过500种针对WNT及RTK相关靶点的双特异性抗体进行功能筛选。经过多轮筛选和机制评价，最终确定EGFR×LGR5双抗MCLA-158作为临床候选物。相关研究显示，MCLA-158能够优先作用于LGR5阳性癌症干细胞并诱导EGFR降解，同时对正常结肠LGR5阳性干细胞表现出较低毒性。类器官筛选确定MCLA-158后，研发团队仍通过异种移植/PDX模型进行体内药效验证，并开展标准非临床安全性研究。Merus于2018年第一季度向FDA提交MCLA-158 IND，I/II期研究于5月启动；随着后续临床开发，petosemtamab的重点适应症由最初的转移性结直肠癌逐渐转向头颈部鳞状细胞癌。2025年12月Genmab收购Merus后继续推进该项目。 07｜Cantex Pharmaceuticals 产品名称/编号： azeliragon（TTP488）药物类型：口服小分子RAGE（晚期糖基化终产物受体）拮抗剂适应症： COVID-19/病毒性肺炎相关肺部炎症类器官/器官芯片技术： Wyss Institute Human Lung Alveolus Chip 临床进展：截至2026年9月，azeliragon在与器官芯片相关的病毒性肺炎/COVID-19适应症中，已推进至随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期研究NCT05815485。Azeliragon在新诊断胶质母细胞瘤的CAN-201 NDG Ib/II期研究已于2026年ASCO公布剂量探索结果。 Azeliragon最初由vTv Therapeutics开发，并已经在阿尔茨海默病等项目中积累了超过2000例受试者的临床安全性数据。后来Cantex获得相关开发权益，并尝试将其重新定位到炎症性疾病。COVID-19暴发后，Harvard Wyss Institute的Donald Ingber团队使用Human Lung Alveolus Chip研究病毒感染后的肺泡炎症。该模型在人肺泡上皮细胞与肺微血管内皮细胞之间建立组织界面，同时通过周期性机械拉伸模拟呼吸运动，因此不仅包含人源细胞，也模拟了肺泡的关键机械微环境。研究发现，病毒感染可在芯片中诱导类似“细胞因子风暴”的炎症反应。Azeliragon抑制RAGE后，可显著降低包括IL-6、IL-8、IP-10和RANTES在内的多种炎症因子；与molnupiravir联合时，还观察到进一步的抗炎效应。2022年发表于《Nature Communications》的Human Lung Alveolus Chip研究显示。论文明确指出，这部分数据随后被纳入向FDA提交的IND，用于推动azeliragon治疗住院病毒性肺炎/COVID-19患者的临床研究。随后，Cantex与Michigan Medicine在2023年4月启动Ⅱ/Ⅲ期研究NCT05815485；2023年9月，Cantex宣布在完成Ⅱ期部分后启动Ⅲ期关键性研究，主要评价azeliragon能否减少住院COVID-19患者急性肾损伤及其他严重并发症。 azeliragon药物项目的最新进展已经拓展到了肿瘤领域，azeliragon已经获得FDA针对胶质母细胞瘤、胰腺癌以及乳腺癌脑转移的孤儿药资格；Cantex还在脑转移、乳腺癌等领域开展临床研究。二、国内案例 01｜循生医学产品名称/编号： AVL-201 类型/靶点： TIL细胞治疗适应症：妇科肿瘤及其他实体瘤类器官/器官芯片技术：高通量类器官筛选平台最新进展：截至2026年9月，尚未检索到以AVL-201名称公开登记的明确后续临床试验。 2026年3月，《Chinese Medical Journal》发表综述《Organoid models: Regulations and prospects for the development of investigational new drugs》，系统梳理了类器官在IND开发和监管申报中的应用案例。该综述记载，2022年北京循生医学通过高通量类器官平台筛选用于妇科及其他实体瘤的TIL产品AVL-201，并提交IND申请。 02｜恒瑞医药产品名称/编号： HRS-1893/BHB-1893 类型/靶点：高选择性心肌肌球蛋白（Myosin）小分子抑制剂适应症：肥厚型心肌病（HCM），核心为梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）；类器官/器官芯片技术：东南大学/艾玮得-人体心脏器官芯片最新进展：HRS-1893已经开展oHCM III期研究，同时推进nHCM和射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）等适应症。 2020年，恒瑞与东南大学顾忠泽团队开展合作，利用自主研发的人体心脏器官芯片进行候选化合物体外筛选。团队在8个多月内完成9批次、上百种化合物评价，通过检测候选药物对心脏器官芯片收缩振幅和钙瞬变峰值等功能指标的影响，逐步筛选和优化重点分子，其中包括HRS-1893。2023年5月底，HRS-1893获批开展临床试验。器官芯片进入了较前端的candidate selection和lead optimization环节。经过多轮心脏芯片筛选，候选化合物的起效浓度得到优化，并进一步为后续体内药效实验确定候选分子，心脏芯片筛选后仍进行了体内研究。 03｜艺妙神州产品名称/编号： IM83 CAR-T 类型/靶点： GPC3 适应症：晚期肝癌， GPC3阳性实体瘤类器官/器官芯片技术：大橡科技IBAC芯片 2022年9月，艺妙神州与大橡科技建立合作，利用肿瘤类器官芯片开展细胞治疗产品的药效和安全性评价。2023年6月28日，IM83获得国家药监局临床试验许可。随后大橡科技明确披露，其利用肿瘤芯片模型开展CAR-T药效评价并筛选有效候选产品，相关数据被纳入IM83的IND申报数据包。 04｜齐鲁制药产品名称/编号： QLF3108 类型/靶点：双特异性抗体，具体靶点未披露适应症：晚期实体瘤类器官/器官芯片技术：大橡科技IBAC O2芯片最新进展：截至2026年9月，国内临床试验登记信息显示该I期研究处于“暂停”状态，目前尚未见II期临床登记或I期结果。 2023年7月24日，齐鲁制药开发的QLF3108获得临床试验许可，目标适应症为晚期实体瘤。大橡科技使用IBAC O2类器官芯片构建肿瘤类器官—免疫细胞共培养体系，在三维环境下模拟肿瘤免疫微环境，并对QLF3108开展药效和作用机制评价。大橡科技明确披露，这部分研究结果为IND申报提供了关键性数据。 05｜易慕峰产品名称/编号： IMC001 类型/靶点： EpCAM靶向自体CAR-T 适应症： EpCAM阳性的晚期上皮来源实体瘤，早期开发重点包括胃癌、胃食管结合部腺癌等消化系统肿瘤类器官/器官芯片技术：丹望医疗正常结直肠类器官/结直肠癌类器官+CART免疫共培养最新进展：2026年3月，IMC001正式启动I/IIa期篮式临床研究丹望医疗分别使用正常结直肠类器官和结直肠癌类器官与IMC001共培养，观察CAR-T对两类组织的差异性杀伤。结果显示，IMC001对肿瘤来源和正常组织来源类器官表现出不同的杀伤效应，从而为药物的体外疗效、安全性以及潜在治疗窗口提供人源模型证据。 IMC001于2024年2月获得中美IND许可，最初用于EpCAM阳性的晚期消化系统肿瘤；2025年3月， CDE进一步批准其扩大至EpCAM阳性上皮来源实体瘤的第二项IND。2026年3月，IMC001正式启动中国I/IIa期篮式临床研究（CTR20260059/NCT07644403），计划在胃癌/胃食管结合部腺癌、三阴性乳腺癌、胆道肿瘤、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌等多种晚期上皮来源实体瘤中进一步评价安全性和疗效。此前开展的晚期胃癌早期临床研究已于2025年发表于《Molecular Therapy》，12例患者中报告ORR为30%、DCR为70%，为后续临床开发提供了初步人体证据。 06｜君赛生物产品名称/编号： GC203 类型/靶点：非病毒载体基因修饰TIL 适应症：晚期恶性实体瘤类器官/器官芯片技术：丹望医疗同源患者来源肿瘤类器官（PDO）+ TIL免疫共培养最新进展：截至2026年9月，该研究仍处于I期招募阶段，覆盖妇科肿瘤、乳腺癌、肺癌和消化系统肿瘤等多种晚期实体瘤。丹望医疗在该项目中使用同源配对的胃癌患者来源类器官开展临床前评价，分别将PDO与PBMC、未经基因修饰的Mock-TIL及GC203进行共培养，比较不同免疫细胞对肿瘤类器官的杀伤能力。结果显示，GC203的肿瘤杀伤呈剂量相关性，其作用强于Mock-TIL和PBMC，并对同源PDO表现出明显的特异性杀伤。类器官免疫共培养平台为GC203提供了IND相关数据支持。 2024年2月6日，GC203的IND申请获得CDE受理，并于同年启动晚期恶性实体瘤I期注册临床KUNLUN-001（NCT06375187/CTR20241588）。此前GC203在复发性卵巢癌IIT研究中公布了初步临床数据，18例可评价患者的ORR为33.3%、DCR为83.3%；KUNLUN-001中也已披露个别多线治疗失败的卵巢癌患者达到部分缓解。 07｜希格生科产品名称/编号： SIGX1094/SIGX1094R 类型/靶点： FAK/SRC相关小分子抑制剂适应症：弥漫性胃癌及其他晚期实体瘤类器官/器官芯片技术：希格生科类器官疾病模型+晶泰科技AI药物设计与筛选最新进展：单药I期（NCT06739291）仍在进行；2026年8月，联合氟泽雷塞治疗KRAS-G12C突变NSCLC的Ⅱ/Ⅲ期临床试验申请获CDE受理希格生科建立具有患者疾病基因组特征的肿瘤类器官模型，并结合AI和自动化小分子设计、筛选及优化体系开展药物发现。公司公开资料显示，SIGX1094是其“类器官疾病模型+AI”研发模式产生的首条临床管线，用于弥漫性胃癌及其他实体瘤。 SIGX1094/SIGX1094R已分别获得美国FDA和中国NMPA的IND许可，并获得FDA孤儿药资格及快速通道认定。目前针对弥漫性胃癌及其他晚期实体瘤的单药I期研究（CTR20243995/NCT06739291）仍在北京大学肿瘤医院推进，计划入组约102例患者，主要用于确定MTD和RP2D。早期剂量爬坡已观察到多例疾病稳定等初步抗肿瘤信号，其中200 mg剂量组一例弥漫性胃癌患者病灶较基线缩小约20%，完整I期疗效数据尚未公布。 08｜希格生科产品名称/编号： SIGX2649 类型/靶点： pan-TEAD（TEAD1–4）小分子抑制剂适应症：晚期实体瘤，临床前重点涉及肝癌、间皮瘤等Hippo-YAP/TAZ通路异常肿瘤类器官/器官芯片技术：希格生科类器官疾病模型+晶泰科技AI药物设计与筛选最新进展：2026年5月底，SIGX2649提前获得美国FDA IND许可，晶泰科技于6月2日正式披露该进展，并计划推进I期研究。 SIGX2649是希格生科与晶泰科技“AI+类器官”研发模式产生的第二条临床管线。晶泰科技首先利用AI生成百万级分子库，通过计算化学将候选分子快速收敛，再结合自动化合成和测试完成多轮DMTA迭代；在此基础上，与希格生科的类器官模型结合进行筛选和药效验证，最终确定SIGX2649作为临床前候选化合物。临床前研究显示，SIGX2649在包括肝癌类器官、间皮瘤等多种肿瘤模型中表现出抗增殖活性，并同时完成体内抗肿瘤药效、药代动力学及安全性评价。 09｜生诺医药产品名称/编号： SND002细胞注射液类型/靶点：淋巴结来源抗肿瘤T细胞治疗产品（SLN-T）适应症：晚期恶性实体瘤大橡科技类器官/器官芯片技术：大橡科技 IBAC® O2芯片最新进展：2026年3月31日，SND002获得NMPA临床试验默示许可，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。 2026年，国内类器官芯片支持IND申报的案例进一步增加。贵州生诺医药开发的SND002是一款淋巴结来源抗肿瘤T细胞治疗产品，拟用于晚期恶性实体瘤。临床前研究中，大橡科技基于多癌种患者原代组织建立肿瘤类器官，并利用IBAC® O2动态共培养芯片构建肿瘤类器官—免疫细胞共培养模型，对SND002的抗肿瘤药效和作用机制进行评价。SND002的临床申请于2025年12月31日获得CDE受理，并于2026年3月31日获得NMPA临床试验默示许可。推荐 · 阅读类器官应用创新突破 | 丹望类器官数据助力全球首个非病毒载体基因修饰TIL细胞IND获受理类器官应用创新突破 | 丹望类器官数据助力实体瘤CAR-T IND中美双报获批拨云见日！经丹望医疗类器官免疫共培养系统验证的易慕峰实体瘤CAR-T产品IMC001临床I期结果振奋人心！丹望类器官平台助力药企加速ADC大分子新药研发丹望医疗在类器官新药研发中的实践作为中国类器官领域的独角兽，丹望医疗已发展成为全球领先的类器官疾病模型和类器官芯片的高新技术企业，致力于将前沿类器官技术应用于药物开发、疾病诊疗、再生医学等多个前沿领域，助力生物医药行业迭代高速发展。公司依托强大的技术自主研发实力，建立全球规模最大、覆盖全面的类器官模型库，涵盖肺、乳腺、胃、肠、心脏、神经、肝脏、皮肤等多个正常模型及肿瘤类器官模型，为药物开发和科学研究提供了坚实的模型支撑。丹望医疗构建了从模型建立、药效评估、毒理测试和细胞治疗评估等完善的科研服务体系和药企临床前CRO体系，凭借专业的技术能力和优质的模型库，已为国内上百家药企和医院提供精准、高效的服务，成功辅助多家药企完成IND申报，彰显了龙头企业的技术担当与产业影响力。欢迎各位咨询 👇 D1Med小助手微信公众号小红书官方交流 🌸欢迎加入丹望类器官产品与服务交流群，本群将聚焦于技术交流、资源互通、动态速递以及合作对接。 👏本群面向科研人员、临床医生以及药企从业者等多群体，致力于打造从“科研-药企-临床”的全链条服务。 🎁现在加群，更可参与抽取精美礼品哦~ ⌛️如遇二维码失效，请联系丹望医疗小助手进群哦~ 丹望类器官产品与服务交流8群（该二维码10月26日前失效）关于丹望医疗 D1Med 作为中国类器官领域的独角兽，丹望医疗已发展成为全球领先的类器官疾病模型和类器官芯片的高新技术企业，致力于将前沿类器官技术应用于药物开发、疾病诊疗、再生医学等多个前沿领域，助力生物医药行业迭代高速发展。公司依托强大的技术自主研发实力，建立全球规模最大、覆盖全面的类器官模型库，涵盖肺、乳腺、胃、肠、心脏、神经、肝脏皮肤等多个正常模型及肿瘤类器官模型，为药物开发和科学研究提供了坚实的模型支撑。丹望医疗构建了从模型建立、药效评估、毒理测试和细胞治疗评估等完善的科研服务体系和药企临床前CRO体系，凭借专业的技术能力和优质的模型库，已为国内上百家药企和医院提供精准、高效的服务，成功辅助多家药企完成IND申报，彰显了龙头企业的技术担当与产业影响力。邮箱｜service@d1med.com 官网｜www.d1med.com END

2026-09-28

·Vista谈商业

易慕峰以“化实体瘤为血液瘤”策略探索CAR-T临床新路径

在肿瘤治疗领域，CAR-T疗法在血液瘤中的成就堪称革命性——部分复发难治性B细胞恶性肿瘤患者的长期生存率大幅提升。然而，当科学家们试图将这一成功复制到实体瘤时，却遭遇了完全不同的局面。根据发表在《Nature Reviews Clinical Oncology》等期刊上的综述，实体瘤CAR-T面临的核心障碍包括：CAR-T细胞向肿瘤组织的归巢不足、体内扩增和持久性有限、肿瘤抗原的异质性导致部分肿瘤细胞逃逸识别，以及免疫抑制性肿瘤微环境对CAR-T细胞功能的持续削弱。这些障碍并非孤立存在，而是相互叠加、彼此强化，共同构成了实体瘤CAR-T研发中难以逾越的“组合拳”。全球范围内，能够推进至注册III期的实体瘤CAR-T项目屈指可数。易慕峰正是这少数探索者之一。围绕实体瘤治疗的根本痛点，易慕峰在全球范围内首次提出了“化实体瘤为血液瘤”的临床策略——其核心逻辑在于通过CAR-T细胞精准清除循环系统中的肿瘤细胞并显著缩小原发灶，使原本无法手术的患者重新获得根治性治疗的机会。在这一策略指导下，公司构建了体外与体内CAR-T“双引擎”模式。在体外CAR-T领域，核心产品IMC002是一款靶向CLDN18.2的自体CAR-T疗法。CLDN18.2是一种在胃癌、胰腺癌等实体瘤中高度表达的靶点。目前，IMC002已进入中国III期随机对照临床研究，正在中国近30家三甲医院开展，计划入组150名患者。在I/IIa期临床研究中，接受推荐II期剂量治疗的三线胃癌患者客观缓解率达69.2%，中位总生存期达18.2个月——作为对比，中国三线胃癌标准疗法阿帕替尼的中位总生存期仅为6.5个月。一例接受治疗的晚期胃癌患者肿瘤病灶完全消失，达到完全缓解，且已持续至60周维持完全缓解状态。目前，易慕峰已于2026年6月就IMC002作为额外适应症胰腺癌的一线治疗，向国家药监局提交了IND申请。另一款产品IMC001则代表了差异化的靶点选择策略。EpCAM在上皮源性肿瘤的细胞膜上均匀且高表达，数据显示超过80%的恶性肿瘤来源于上皮组织。IMC001是全球首个获中美双报IND批准的靶向EpCAM CAR-T产品。2026年6月，IMC001已在中国I/IIa期注册临床研究中完成首例患者入组。其研究成果已于2025年8月发表于国际顶级期刊《Molecular Therapy》。在可评估的10例晚期胃癌患者中，客观缓解率达到30%，疾病控制率达到70%，中位总生存期为8.4个月。其中一例末线晚期胃癌患者在输注后第27周成功接受转化手术并完成根治性切除，该患者生存时间已超过30个月。从“化实体瘤为血液瘤”的策略提出，到多款产品进入注册临床阶段，再到下一代体内CAR-T平台的前瞻布局，易慕峰的探索路径清晰地勾勒出中国细胞治疗产业从跟随到并跑、从技术突破到临床验证的演进轨迹。回望全球生物医药的发展历程，那些最终改变临床实践的突破性疗法，几乎都曾在研发道路上经历过质疑与波折——因为挑战前沿，就意味着直面未知。易慕峰的最终答卷，在更多患者接受治疗后更长周期的随访结果里。这既是对科学的尊重，也是对每一个等待希望的家庭负责。

细胞疗法免疫疗法临床2期临床申请临床3期

2026-07-05

·灵枢探药

EpCAM靶点药物研发报告

报告日期：2026年7月5日聚焦领域：EpCAM（CD326 / 上皮细胞黏附分子）靶向双抗、ADC、CAR-T 数据截止：2026年7月 (Mol Ther 2025 / Drugs 2025 / Nature Sci Rep 2023 / ASCO 2026 / AACR 2025) 特别说明：EpCAM 是唯一同时拥有获批双抗 + 临床 CAR-T + 新代 ADC 的泛癌靶点目录靶点机制简介 TAA 表达谱分析全管线总览双特异性抗体管线 CAR-T 管线 ADC 管线核心要点 & 展望一、靶点机制简介 EpCAM（Epithelial Cell Adhesion Molecule，CD326）是最早通过单克隆抗体鉴定的人肿瘤抗原之一（发现于 1979 年），约 40 kDa 的 I 型跨膜糖蛋白，在上皮细胞间黏附、信号传导、干细胞维持中发挥核心作用 [1]。结构特征详情蛋白类型I 型跨膜糖蛋白，含胞外域（EpEX）+ 单次跨膜 + 胞内域（EpICD）分子量~40 kDa（去糖基化）；~35 kDa（EpEX 脱落形式）正常表达上皮组织基底侧膜（紧密连接内→大分子药物不易触及）肿瘤表达泛癌种高表达，远端转移灶保留CTC 标志物CellSearch® 系统 EpCAM 抗体捕获循环肿瘤细胞——FDA 获批核心信号机制 EpCAM 过表达 ↓受调节膜内蛋白水解 (RIP) ↓ EpICD 释放入胞 ↓ β-catenin/LEF-1 转录激活 ↓ c-Myc / Cyclin D1 / E-cadherin → 增殖+干性 EpCAM 是泛癌靶点的典范——几乎在所有上皮来源癌种中高表达，且在 CTC/DTC 和转移灶中保留，使靶向治疗覆盖原发灶和微小残留双场景。二、TAA 表达谱分析 2.1 正常组织正常组织EpCAM 蛋白可及性安全性含义结肠/小肠上皮+++（基底侧膜）⚠️ 紧密连接内→大分子药物不易触及GI 毒性低于预期胃上皮++（基底侧）同上—肝胆管上皮+—⚠️ 肝毒性风险肺/肾/心/皮肤−✅安全 ⚠️ EpCAM 正常组织表达虽广泛，但主要定位于上皮紧密连接内的基底侧膜——抗体/ADC/CAR-T 等大分子在未破坏上皮屏障时难以触及。这是 EpCAM 靶向治疗的核心安全逻辑。 2.2 各瘤种表达（11,053 例 TMA, Hamburg 大学 [2]）瘤种EpCAM 阳性率表达强度备注结直肠腺癌>99%强最经典的 EpCAM+ 癌种胃癌~90%强IMC001 CAR-T 适应症胰腺癌>95%强—卵巢癌>95%强—肺腺癌>95%强—乳腺癌>95%中-强—前列腺癌>90%强—食管腺癌>90%强—子宫内膜癌>95%强—膀胱尿路上皮癌>90%强—肝细胞癌<30%弱EPCAM 最低的上皮癌肾细胞癌<20%弱— 🔥 76 种上皮肿瘤中 60 种（79%）阳性率 ≥90%——EpCAM 是覆盖最广的泛癌靶点。仅 HCC、肾上腺皮质癌、肾细胞癌、间皮瘤为 EpCAM 低/阴性。三、全管线总览药物公司类型靶点阶段ORR / 关键终点状态Edrecolomab(Panorex®)GSK/Centocor鼠源 IgG2a 单抗EpCAMPhase IIIORR 有限 (CRC 辅助)❌ 未获批Adecatumumab(MT201)Micromet/Amgen全人源 IgG1 单抗EpCAMPhase I/II—❌ 终止Catumaxomab(Korjuny®)Lindis BiotechEpCAM×CD3 三功能双抗EpCAM×CD3✅ EU 获批(2025.02)腹水穿刺缓解 79%✅ 上市BA3182BioAtlaCAB EpCAM×CD3 TCE (pH 依赖)EpCAM×CD3Phase I (39例)🔥CRC PFS 11-14m✅ 活跃Solitomab (AMG 110)AmgenEpCAM×CD3 BiTEEpCAM×CD3Phase I (终止)—❌IMC001ImmunofocoEpCAM CAR-T(CD28ζ)EpCAMPhase I (12例)ORR 30%, mOS 8.4m✅ 活跃Dectin-1 EpCAM CAR-T学术EpCAM CAR-T (Dectin-1 共刺激)EpCAMIIT (4例)PR🔬 在研CX-2051(Varsetatug masetecan)CytomXProbody ADC 🔥EpCAM + TOPO1iPhase I (25例)ORR 28-43%, DCR 94%✅ 活跃Oportuzumab monatoxSesen BioEpCAM ADC (假单胞菌外毒素)EpCAMPhase I/II—❌EpCAM×CLDN3 BsADC学术双靶 ADCEpCAM×CLDN3临床前—🔬 在研Anti-EpCAM sdAbs学术单域抗体 (纳米抗体)EpCAM临床前—🔬 在研IGN101Igeneon抗 EpCAM 疫苗EpCAMPhase I/II—❌四、双特异性抗体管线 4.1 Catumaxomab（Korjuny®）— 全球首个获批双抗，2025 年重新上市 🔥🔥 EpCAM×CD3 三功能抗体（Trifunctional Antibody） | Lindis Biotech | EU 批准：2025.02.11 [3,4] 药物设计参数数据类型鼠-大鼠杂交 IgG2 三功能双抗靶点EpCAM（肿瘤）× CD3（T 细胞）Fc 功能完整 FcγR 结合→同时招募巨噬细胞/NK 细胞（第三功能）作用机制T 细胞重定向 + FcγR 介导 ADCC/ADCP → 三模式免疫突触给药腹腔灌注（IP）——恶性腹水专属审批历程时间事件2009EU 首次批准 (Removab®)，Fresenius/TRION 开发2017商业原因退市2025.02.11EU 再次批准 (Korjuny®)，Lindis Biotech 🔥 临床数据终点数据适应症EpCAM+ 恶性腹水（不适合进一步全身治疗的成人）恶性腹水穿刺缓解率79% (vs 对照组)给药方式4 次腹腔灌注（第 0/3/7/10 天）核心安全性CRS（可控）、一过性肝酶升高、腹痛 ⭐ Catumaxomab 的历史地位：全球首个获批的双特异性抗体——比 blinatumomab（2014）早 5 年。2025 年再次获批证明 EpCAM 靶点的临床价值经得起时间考验。 4.2 BA3182（BioAtla）— CAB 条件性活化 EpCAM×CD3 TCE，Phase I 🔥 ESMO GI 2025 | BioAtla | 首个临床验证的 CAB EpCAM TCE [7]参数数据公司BioAtla (BCAB)技术CAB（Conditionally Active Biologic）双条件结合靶点2× EpCAM + 2× CD3ε（四价双抗）机制pH 依赖性——仅在酸性 TME（pH 6.0-6.5）中结合 EpCAM 和 CD3ε；中性 pH 下掩蔽设计目标消除 normal tissue on-target 毒性→解决 solitomab 失败的根本原因 Phase I 数据 (n=39, ESMO GI 2025)终点数据入组39 例（中位 3 线经治）；56% CRC剂量IV 0.0026-0.032 mg → SC 0.032-1.2 mg（继续爬坡中）疗效信号：终点数据肿瘤缩小5 例客观缩小：CRC −8%/−10%、乳腺 −11%、胆管 −13%、NSCLC −25%延长 PFS (CRC)11 个月 + 14 个月 🔥（2 例）安全性：终点数据CRSG1-2 仅 3 例（仅 IV 给药，tocilizumab 预防后消失）；SC 给药 0% CRS ⭐肝转氨酶↑8 例（G1-3，一过性，无症状，不影响治疗）GI 毒性未报告——CAB 设计成功规避 on-target GI 毒性 ⭐ 🔥 BA3182 的核心价值：CAB 平台验证了"pH 条件性活化"可以从根本上解决 EpCAM 正常组织毒性。CRC 中 11-14 月 PFS 在 3 线经治人群中极为突出。SC 给药途径消除了 CRS。EpCAM TCE 的"第二次机会"正在书写。 4.3 Solitomab（AMG 110 / MT110）— EpCAM×CD3 BiTE 先驱，已终止参数数据公司Amgen（BiTE 平台）类型EpCAM×CD3 双特异性 T 细胞衔接器试验Phase I（实体瘤）核心问题系统性 T 细胞激活→严重 CRS + GI 毒性（EpCAM 在正常肠上皮表达）状态❌ 终止 💡 Solitomab 的终止教训：EpCAM 在正常上皮的广泛表达→系统性 TCE 的"on-target/off-tumor" GI 毒性严重限制了给药剂量。腹腔灌注（Catumaxomab）和 CAR-T（IMC001）成功规避了这一限制。 4.3 CAB EpCAM×CD3（条件性活化双抗）参数数据公司BioAtla / 学术机制pH 依赖性活化——酸性肿瘤微环境（pH 6.0-6.5）中构象变化→暴露 CD3 结合位点；中性 pH 下掩蔽设计逻辑仅肿瘤微环境激活 T 细胞→避免系统性 CRS + 正常上皮毒性阶段临床前五、CAR-T 管线 5.1 IMC001（Immunofoco）— 首个 EpCAM CAR-T 临床数据 🔥 *Molecular Therapy* 2025 | Phase I 剂量递增/扩展 | 12 例晚期胃癌 [5]参数数据CAR 设计二代 CAR：HuC215 scFv + CD28 共刺激域 + CD3ζ特异性膜蛋白组阵列验证→仅结合 EpCAM体外MKN-45/KATO-III/NCI-N87（胃癌）+ HCT116（CRC）+ MIA PaCa-2（胰腺）均强效杀伤体内CDX 模型肿瘤消退；PDO 验证安全性入组12 例 ≥2 线治疗失败晚期胃癌（2021.08-2023.05）剂量低/中/高三组临床疗效终点低剂量 (n=3)中剂量 (n=5)全人群 (n=10*)ORR33.3% (1/3)40% (2/5)30% (3/10)DCR——70% (7/10)mPFS——4.5mmOS——8.4m *2 例不可评估标志性案例：1 例患者在治疗第 27 周接受转化手术，截至报告时已存活 31.5 个月 🔥安全性数据≥G3 TRAE100%（主要淋巴清除相关淋巴细胞↓）CRS（G3-4）3/12（25%）免疫相关肝炎2/12（G3-4，中/高剂量组）治疗相关死亡0 🔥 IMC001 的核心突破：作为首个 EpCAM CAR-T 临床试验,在 ≥2 线失败胃癌中 ORR 30%（中剂量 40%），对比三线标准治疗（ORR 2.8-11.2%, mOS 4.8-6.5m），mOS 8.4m 是现有标准的 1.3-1.8 倍。1 例转化手术 + 31.5 月长期生存提示 EpCAM CAR-T 可能为部分患者带来根治性机会。 5.2 Dectin-1 共刺激 EpCAM CAR-T参数数据设计EpCAM CAR + Dectin-1 共刺激（替代 CD28/4-1BB）临床4 例 IV 期胃癌，1×10⁷-1.5×10⁷/kg结果PR + 轻微副作用阶段研究者发起六、ADC 管线 6.1 CX-2051（Varsetatug Masetecan）— CytomX Probody® 掩蔽 ADC，EpCAM ADC 重生 🔥 Phase I (25例 CRC) | NCT06265688 | 2025.05 中期数据 [8]参数数据公司CytomX Therapeutics (CTMX)技术Probody® 掩蔽技术——正常组织中蛋白酶可裂解肽掩蔽抗体 Fab, 仅在 TME 中被 MMP 切割激活抗体抗 EpCAM（掩蔽状态下不结合正常上皮 EpCAM）载荷TOPO1i（exatecan 类），DAR4给药Q3W Phase I 疗效（n=18 可评估, 7.2/8.6/10 mg/kg Q3W）终点全人群 (3 剂量)10 mg/kg (n=7) 🔥确认 ORR28%43%DCR94%—mPFS5.8m—仍治疗中10/18 (56%)— 基线特征：中位 4 线经治, 100% 伊立替康暴露, 64% 肝转移, 64% KRAS 突变, 96% MSS, 不筛选 EpCAM 表达（全人群入组）安全性数据DLT0 ⭐G4-5 TRAE0 ⭐G3 TRAE腹泻 5/25, 贫血 3/25, 中性粒细胞↓ 2/25任意 TRAE腹泻 18, 恶心 11, 呕吐 8, 乏力 8胰腺炎/ILD/粒缺发热0% 🔥 CX-2051 的战略意义：CytomX Probody 掩蔽技术完美解决了 EpCAM ADC 的历史性难题——正常上皮毒性。通过掩蔽肽在血液循环和组织中"遮蔽"ADC 的 Fab, 仅在肿瘤微环境 MMP 酶切后暴露活性位点。10 mg/kg ORR 43% + DCR 94% + 零 DLT + 零 G4-5 TRAE——这是 EpCAM ADC 的历史性突破。 6.2 Oportuzumab Monatox（VB4-845）— 已终止的前代 EpCAM ADC参数数据公司Sesen Bio / Viventia Bio类型EpCAM ADC——人源化 scFv + 假单胞菌外毒素 A（ETA）适应症非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）——膀胱灌注给药局部灌注→规避系统性 EpCAM 毒性状态❌ Phase I/II 后终止 6.2 EpCAM×CLDN3 BsADC参数数据设计双靶 ADC（EpCAM + CLDN3）创新通过 CLDN3 作为第二靶点→在正常 EpCAM+ 组织中不结合（正常 CLDN3 隐秘）→降低 GI 毒性来源*J Hematol Oncol* 2025 [6]阶段临床前 ⭐ 双靶策略是解决 EpCAM 正常组织毒性的最有前景方向。七、核心要点 & 展望 7.1 全景疗效对比药物类型阶段适应症ORR / 关键终点核心安全状态CatumaxomabEpCAM×CD3 三功能双抗✅ EU 获批恶性腹水穿刺缓解 79%CRS + 肝酶↑✅ 上市BA3182CAB EpCAM×CD3 TCEPhase I (39例)泛腺癌CRC PFS 11-14mCRS 0% (SC)✅ 活跃CX-2051Probody ADCPhase I (25例)CRC ≥4LORR 43% (10mg/kg), DCR 94%腹泻 G3 20%, 零 DLT✅ 🔥IMC001EpCAM CAR-TPhase I (12例)胃癌 ≥2LORR 30%, mOS 8.4mCRS 25%✅ 活跃SolitomabEpCAM×CD3 BiTEPhase I实体瘤—GI 毒性❌Edrecolomab鼠源 IgG2a 单抗Phase IIICRC辅助 OS 未优效低❌ 7.2 EpCAM 靶点的核心矛盾与解决方案矛盾EpCAM 特性解决方案（已验证）正常上皮广泛表达结肠/胃/肝胆管→系统性靶向药物 GI/肝毒性✅ 腹腔灌注（Catumaxomab） ✅ 局部灌注（Oportuzumab 膀胱） ✅ CAR-T（IMC001 无治疗相关死亡）正常上皮基底侧定位紧密连接内→大分子不易触及✅ 天然安全屏障→CAR-T 可行抗原脱落EpEX 可脱落→可能中和抗体⚠️ 需 sEpCAM 监测泛癌表达→定向性差几乎所有上皮癌阳性✅ 无需筛选→全人群策略 7.3 核心要点 EpCAM 是历史最悠久的肿瘤靶点之一（1979 年发现）——至今仍是唯一同时拥有重新上市双抗 + 活跃临床 CAR-T 的泛癌靶点 Catumaxomab 是全球首个获批双抗（2009），2025 年再次获 EU 批准（Korjuny®）——证明 EpCAM 靶点的持久价值 IMC001 是首个 EpCAM CAR-T 临床试验——胃癌 ORR 30%, mOS 8.4m, 1 例转化手术 + 31.5 月长期生存 EpCAM 正常组织毒性可通过给药方式规避——腹腔灌注/局部灌注/CAR-T 均可实现"系统性安全+局部疗效" EpCAM CAR-T 的疗效信号可与 GUCY2C CAR-T 媲美——均证明消化道肿瘤 CAR-T 的临床可行性 ADC 路径在 EpCAM 上受限于正常组织毒性——EpCAM×CLDN3 双靶 ADC 是潜在的突破方向 CAB 条件性活化双抗值得关注——pH 依赖性仅在肿瘤微环境激活，理论上可复现 catumaxomab 疗效 + 系统性安全性 EpCAM 最适配的临床定位：腹腔内肿瘤（胃癌腹膜/卵巢癌/恶性腹水）+ 局部灌注 CAR-T/双抗参考文献 Expression and function of EpCAM. *Cancer Metastasis Rev*. 2020;39:741-756. EpCAM expression in 11,053 human tumours. *Pathology*. 2023;55(S1):S91. Catumaxomab: First Approval (Re-approval). *Drugs*. 2025;85:1101-1107. (Springer) Catumaxomab EU re-approval press release. Lindis Biotech. 2025.02.11. IMC001 EpCAM CAR-T Phase 1 in advanced gastric cancer. *Mol Ther*. 2025;33(11):5516-5529. Development of EpCAM×CLDN3 bispecific ADC. *J Hematol Oncol*. 2025;18:32. 声明：本报告基于公开发表学术文献和会议摘要编制，仅供研究参考，不构成投资或临床建议。

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高肿瘤突变负荷肿瘤	临床2期	韩国	ImmuneOncia Therapeutics, Inc.	2025-01-13
局部晚期恶性实体瘤	临床2期	韩国	ImmuneOncia Therapeutics, Inc.	2025-01-13
胆管癌	临床2期	-	Sorrento Therapeutics, Inc.	2023-03-01
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	-	Sorrento Therapeutics, Inc.	2023-03-01
胆囊肿瘤	临床2期	-	Sorrento Therapeutics, Inc.	2023-03-01
肝内胆管癌	临床2期	-	Sorrento Therapeutics, Inc.	2023-03-01
外周T细胞淋巴瘤	临床2期	-	Sorrento Therapeutics, Inc.	2023-03-01
难治恶性实体肿瘤	临床2期	-	Sorrento Therapeutics, Inc.	2021-06-01
复发性实体肿瘤	临床2期	-	Sorrento Therapeutics, Inc.	2021-06-01
结外NK-T细胞淋巴瘤	临床2期	韩国	ImmuneOncia Therapeutics, Inc.	2020-10-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04196465 (NeoChance, ESMO2025)	临床2期	肝细胞癌 \| 食管鳞状细胞癌 \| 胃癌新辅助	50	IMC-001 (20 mg/kg)	範簾蓋觸繭廠醖願蓋憲(鏇壓醖艱夢襯壓繭觸齋) = 遞蓋繭願齋構襯遞齋艱餘夢齋艱窪範鏇餘獵鏇 (醖廠遞餘壓構壓選夢醖 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT04414163 (DISTINKT Study, ICML2023)	临床2期	结外NK-T细胞淋巴瘤	15	IMC-001 20 mg/kg	鏇齋遞觸餘糧襯鏇醖憲(蓋鑰蓋廠鑰鬱範觸蓋製) = 淵願糧窪鬱鏇遞觸淵廠淵願壓選選範窪襯顧廠 (繭簾餘製膚範觸窪鹹艱 )	积极	2023-06-09
NCT04196465 (Neo-Chance, AACR2023) 人工标引	临床2期	胃肠道肿瘤辅助 Microsatellite Stable (MSS) \| PD-L1 Expression	50	IMC-001 20 mg/kg	衊壓夢構糧鬱構觸淵襯(獵壓繭積衊膚糧夢繭鹹) = Although there was no major pathologic response, 51% of pts showed various degree of tumor necrosis or fibrosis and 7 pts (15%) had residual viable tumor cells less than 50%. 壓夢選廠築鹹繭蓋鑰糧 (廠蓋繭鑰簾繭艱鬱醖鏇 ) 更多	积极	2023-04-14
NCT04196465 (Neo-Chance, AACR2023) 人工标引	临床2期	胃肠道肿瘤辅助 Microsatellite Stable (MSS) \| PD-L1 Expression	50	IMC-001 20 mg/kg (metabolic response-evaluable pts)		积极	2023-04-14
NCT04414163 (ESMO_ASIA2022) 人工标引	临床2期	结外NK-T细胞淋巴瘤	13	IMC-001 20 mg/kg	鏇鏇窪繭憲鑰廠築窪願(襯衊積遞壓網醖範網網) = 網獵憲廠鑰選築鏇衊製構憲艱淵廠積顧鏇廠顧 (獵繭網繭構築壓鏇襯鬱 ) 更多	积极	2022-12-04
NCT03644056 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	15	IMC-001	選鹽鹹製廠鹽鹽遞鬱醖(蓋範選獵觸齋積糧膚願) = 餘廠壓積艱積齋鏇憲膚選夢網鬱鹽鹹顧積蓋鑰 (觸選願選構鏇廠構齋蓋 ) 更多	积极	2021-12-01
NCT04196465 (NeoChance, ASCO2020)	临床2期	胃肠道肿瘤新辅助	14	IMC-001	淵製簾獵廠範鬱醖築衊(鑰範襯憲鑰簾遞蓋簾鑰) = 鏇鏇憲膚齋鏇糧淵夢鑰觸淵鏇遞構衊廠構夢襯 (製淵艱艱衊夢衊築觸窪 )	-	2020-05-25