Baxdrostat

5 月 18 日，阿斯利康 Baxdrostat 正式获得 FDA 批准上市，成为全球首个用于成人高血压治疗的醛固酮合酶抑制剂（ASI）。 而在此之前，Idorsia 的双重内皮素受体拮抗剂阿普昔腾坦片（Aprocitentan）于 2024 年 3 月获批，打破了 FDA 近四十年无全新机制降压药上市的僵局；罗氏/Alnylam 靶向血管紧张素原（AGT）的 siRNA 药物齐贝司兰（Zilebesiran）正在推进万人规模的 III 期临床试验，预计 2028 年左右递交上市申请…… 短短几年间，多个全新机制的药物接连登场，不只是阿斯利康、罗氏这样的跨国巨头，信立泰、恒瑞、信达、齐鲁、舶望制药等中国药企也早已入场布局。这个被众多人视为「仿制药收割」的赛道，正在迎来它的第二春。 利润荒漠掘金 缬沙坦（诺华）与氨氯地平（辉致），是全球累计销售额最高的两款经典降压药，前者属于血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB），后者是钙通道阻滞剂（CCB）。这两款药物均诞生于上个世纪末，距今均已有三十年左右的时间，专利早已落入公海。 在国内，通过一致性评价的缬沙坦片企业已达 15 家，苯磺酸氨氯地平片更是超过 65 家。在如此大规模的仿制药竞争之下，高血压领域几乎已成一片利润荒漠。当前最低的挂网价显示，缬沙坦片（40 mg）已降至 0.08 元/片，苯磺酸氨氯地平片（5 mg）为 0.05 元/片。 截图来源：Insight 数据库 然而，在这个表面上近乎「无利可图」的赛道，全球药企却仍在持续投入真金白银搞创新，因为他们看到了冰山之下更为庞大的增量空间。 根据 WHO 发布的《2025 年全球高血压报告》，全球 30-79 岁成人高血压患者约 14 亿，但最终真正实现血压有效控制的比例仅约 20%。并且，约 10% 的高血压患者属于难治性高血压，在使用了包括利尿剂在内的≥3 种合适剂量的降压药后，血压依然不达标。 即便是在这样的情况下，Research Nester 统计的 2025 年高血压药物市场规模仍然达到了 278 亿美元，预计到 2035 年将超过 399.8 亿美元，预测期内复合年增长率将超过 3.7%。 另一方面，美国心脏病协会在 2023 年提出了心血管-肾脏-代谢（CKM）这一重磅概念，将心血管疾病、慢性肾脏病、代谢疾病等纳入同一个疾病框架。因此，对于全球药企而言，高血压并不是一个孤立的商业命题，而是撬动 CKM 这一庞大版图的支点。 诺华 Entresto（诺欣妥）便是如此，该药在 2015 年以心衰适应症首次获批，随后延伸至原发性高血压，成为全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。2024 年，Entresto 达到全球销售额峰值 78.22 亿美元。 Baxdrostat 的逻辑与之高度一致。刚刚获批的高血压适应症只是这个分子价值兑现的起点，阿斯利康已同步在慢性肾脏病和心衰适应症上推进 Baxdrostat 的 III 期临床，意图沿 CKM 轴线打通更广阔的商业天花板。 截图来源：Insight 数据库 新机制竞相涌现 过去数十年间，高血压治疗领域几乎是一潭死水，没有新机制药物的问世。直到 2024 年 3 月阿普昔腾坦片的获批才正式打破了这种沉寂。随之而来的，是两条全新技术路径的崛起，醛固酮合酶抑制剂（ASI）与靶向 AGT 的 siRNA 疗法。 在传统的降压治疗中，长期使用 ACE 抑制剂或 ARB，以及使用盐皮质激素受体拮抗剂治疗，往往会造成醛固酮逃逸的代偿性反应。而 ASI 的出现，为这一困境提供了新的解法，其可以通过特异性抑制醛固酮合成酶（CYP11B2），从源头上减少醛固酮的生成，理论上可以降低醛固酮逃逸对长期治疗的影响。 阿斯利康刚刚获批的 Baxdrostat 就是全球首款 ASI，其 III 期临床 BaxHTN 结果显示，在治疗第 12 周时，Baxdrostat 2 mg 剂量组平均坐位收缩压较基线的绝对降幅为 15.7 mmHg，经安慰剂校正后的降幅为 9.8 mmHg；1 mg 剂量组平均坐位收缩压的绝对降幅为 14.5 mmHg，经安慰剂校正后降幅为 8.7 mmHg。安慰剂组平均坐位收缩压下降 5.8 mmHg。 紧随其后的是 Mineralys Therapeutics 的 Lorundrostat ，该药与 Baxdrostat 是同类型的分子。体外实验表明，Lorundrostat 对醛固酮合成酶的选择性是其对皮质醇合成酶的 374 倍，在高血压患者中可使血浆醛固酮浓度降低 40-70%。 目前，该药已成功完成五项 II/III 期临床试验，证实了其疗效和安全性。III 期 Launch-HTN 试验的主要终点显示，第 6 周时收缩压降低 16.9 mmHg，安慰剂校正后降低 9.1 mmHg，仅略低于 Baxdrostat。目前该药正在 FDA 的审评中，PDUFA 日期为 2026 年 12 月 12 日。 另一个创新方向是特异性靶向 AGT 的 siRNA 疗法。通过选择性抑制 AGT mRNA，从翻译层面阻断了 AGT 的生成，同时有望实现半年一次的给药频率，极大改善了患者的依从性问题。 Zilebesiran 是这一方向的全球领跑者。2023 年 7 月，罗氏与 Alnylam 就该药达成合作，交易总额高达 28 亿美元。2025 年 9 月，双方正式启动了 Zilebesiran 针对未控制高血压患者的全球 III 期心血管结局试验 ZENITH，计划招募约 11000 名患者，评估每半年给药一次与安慰剂相比的心血管获益。 罗氏对其抱有极高期待，预计 2028 年左右递交上市申请，并给出了超过 30 亿瑞士法郎的峰值销售预期。 图片来源：罗氏 2025 年财报 中国力量 在这场全球降压药的创新竞速中，中国药企并没有缺席。 信立泰无疑是在高血压领域野心最明确的一家。在 2025 年年报中，信立泰提出要打造中国高血压用药第一品牌，这份底气来自于其构建的一套分级、分期、分型全覆盖的高血压管线矩阵。 阿利沙坦酯（信立坦）和 S086 是两款支柱性产品，前者是中国首个自研的 ARB，后者是全球第二、中国首个 ARNI 类药物。在此基础上，信立泰还开发了固定剂量复方制剂，包括国产首个 ARB/CCB 类 2 类复方制剂 SAL0107 、全球首个 ARB+噻嗪样利尿剂复方新药 SAL0108、全球首个 ARNI/CCB 组成的固定剂量复方制剂 SAL0130 等。 针对未控制及难治性高血压，信立泰也同样有所布局。SAL0120 为选择性 ETA 拮抗剂，预计四季度进入 III 期；SAL0140 是中国首个申报临床试验的高选择性 ASI，机制上与 Baxdrostat 高度相似；SAL0132 是信立泰从国为医药引进的 AGT siRNA 药物，I 期数据显示，单次皮下给药即展现出超长效降压的治疗能力。 值得一提的是，信立泰并非国内唯一一家盯住 AGT siRNA 的企业。根据 Insight 数据库统计，国内共有 14 款 AGT siRNA 进入临床，其中 SGB-3908（信达/圣因生物）、YKYY029（悦康药业）、HRS-9563（恒瑞）、SAL0132（信立泰/国为医药）、LDR2402（先衍生物）进度位于国产第一梯队，已处于临床 II 期。 此外，作为国内专注于 RNAi 疗法的先锋，舶望制药同样在这个方向开发了 BW-00163。该药也是舶望制药与诺华一项潜在总额超 41 亿美元的独家授权合作中的重要组成部分。2025 年 6 月，诺华推动 BW-00163 进入 II 期，并触发了相应的里程碑付款。 必贝特医药在 AGT siRNA 赛道上走出了一条差异化路径，其全球首创的 BEBT-701，同时靶向 AGT 与 PCSK9，以「一次给药、双通路协同」的方式同步控制血压与血脂，已于 2026 年 1 月启动了一项 I/II 期临床试验。 相较于热火朝天的 AGT siRNA 赛道，国内在 ASI 路径方面的竞争相对较小，仅有 4 款国产新药进入临床阶段，包括齐鲁制药 QLS1410、石药 SYH2072、扬厉医药 VB19055 等，均在追赶 Baxdrostat 刚刚打开的这扇窗口。 截图来源：Insight 数据库 更具想象空间的来自于高血压疫苗赛道的探索。华纪元生物开发的 HJY-ATRQβ-001 是全球首个针对血管紧张素 II 1 型受体（AT1R）的治疗性降压疫苗。与传统的化学药物不同，该疫苗通过诱导机体产生针对 AT1R 的抗体，有望实现 1-2 个月一次给药的长效降压，彻底改变高血压传统治疗范式。 结语 过去，成熟、仿制药泛滥、低价，这些几乎都是外界对于高血压领域的刻板印象。 但，当高血压与 CKM 深度绑定，ASI、长效 RNAi、治疗性疫苗等新技术的陆续登场，这个沉寂多年的赛道，第二春真的来了。 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：夕 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn