FT-819

诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）技术的出现，不仅解决了胚胎干细胞（ESC）在伦理、免疫排斥和来源受限等方面的根本性问题，更以其“可再编程、可扩增、可定向分化”的特性，成为再生医学、精准医疗、药物发现和疾病机制研究的核心工具，为人类疾病治疗范式带来了颠覆性变革。从2006 年山中伸弥首次证实体细胞可重编程为多能状态，到2025年实现“个性化修复”，iPSC 完成了从科学发现到产业化落地的跨越。 iPSC的定义及优势 iPSC的定义 诱导多能干细胞（iPSC）是指通过人工对体细胞进行重编程，逆分化培养出的一类具有类似人胚干细胞特征的多能干细胞。iPSC具有多向分化和强大自我复制潜能，在一定条件下可以分化成多种功能细胞，且可以在体外培养获得数百万甚至数十亿的临床相关表型细胞，如心肌细胞、神经元细胞、胰岛细胞等，在临床治疗、药物研发、医疗美容等多个领域具有广阔的应用前景。 ▲ iPSC治疗示意图 iPSC的优势 iPSC与人胚干细胞类似，可以在体外无限复制，适用于大规模培养；iPSC具有分化为三个胚层细胞或组织的潜力，可根据需求诱导分化成需要的细胞株，批次间特性相对稳定，可避免临床疗效不一致情况的发生；iPSC可以来源于患者自身，故可减小免疫排斥问题；由于iPSC的细胞来源是成体细胞，避免了伦理问题。 ▲ iPSC治疗优势 iPSC的发展历程 iPSC技术发展速度极快，主要从两个方向进行完善和迭代：1）技术本身的迭代完善，主要围绕如何提高诱导效率、安全性等问题开展的一系列研究。2）iPSC技术在临床适应症研究的广泛开展。 2006年 首次报道诱导产生iPSC 日本科学家山中伸弥在《Cell》杂志率先发布，通过4种转录因子（Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4）将小鼠成纤维细胞成功诱导为多能干细胞，即诱导多能干细胞（iPSC）。 2008年 去除c-Myc转录因子仍可诱导iPSC 转录因子c-Myc是一种原癌基因，诱导产生的iPSC具有肿瘤分化倾向。Nakagawa 等人证实去掉c-Myc因子，只用Oct4，Sox2 和Klf4这3个转录因子也可成功诱导iPSC。 2012年 iPSC技术获得诺贝尔医学奖 日本京都大学生物系教授山中伸弥和英国发育生物学家约翰·戈登因在细胞重编程研究领域的杰出贡献，共同获得2012 年诺贝尔生理学或医学奖。诱导性多能干细胞（iPSC）技术的发现，为再生医学和疾病治疗开辟了新的道路。 2013年 首例iPSC治疗临床试验成功 日本Masayo Takahashi教授团队将iPSC定向诱导为视网膜色素上皮细胞，首个利用iPSC成功治疗了一名年龄相关性黄斑变性患者。 2016年 首个同种异体iPSC衍生细胞产品获批临床 ynataTherapeutics公司获准开展同种异体iPSC衍生的间充质干细胞（MSC）产品CYP-001治疗类固醇抗性急性移植物抗宿主病（GVHD）的首个临床试验 2017年 iPSC诱导技术持续发展 Kim 等发现机械牵张刺激成功使体细胞重编程为iPSC 北京大学与美国Salk 生物学研究所首次构建出潜能扩展的多能干细胞，获得的细胞同时具有胚内和胚外组织发育潜能。 Scripps 研究所开发出一种利用抗体诱导成体细胞重编程为多能干细胞的新方法，避免了转录因子引入的潜在风险。 2018年 iPSC技术陆续开展临床试验 京都大学EtoKoji教授获批使用患者来源的iPSC衍生的血小板进行输注治疗再生障碍性贫血患者。 美国Kwang-Soo Kim团队将iPSC定向诱导为多巴胺能神经元，成功移植到脑部治疗帕金森病，显著改善了其运动症状。 京都大学医院的神经外科医生Takayuki Kikuchi在帕金森病患者中，成功移植同种异体iPSC衍生的多巴胺前体细胞。 2020年 《Nature》报告iPSC治疗心衰案例 《Nature》全球独家报道南京鼓楼医院联合艾尔普再生医学完成的世界首个iPSC技术治疗心力衰竭临床一周年随访案例。 2021年 首个iPSC-CAR-T细胞疗法临床试验 美国生物制药企业Fate Therapeutics在研产品FT-819完成首例患者给药。FT-819是一种创新的iPSC衍生疗法、靶向CD19+恶性肿瘤的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。 2022年 建立人类CiPSC技术体系 北京大学邓宏魁教授团队在《Nature》杂志上率先发布，应用化学小分子诱导人的体细胞去分化获得人多能干细胞，建立了安全、简单、易于调控和标准化的人多能干细胞制备技术，为研究人体细胞命运调控和干细胞制备与转化提供了新范式。 2023年 《Cell》报告CiPSC治疗糖尿病案例 《Cell》报道了北京大学邓宏魁教授团队首次利用化学小分子诱导多能干细胞（CiPSC），且采用腹直肌前鞘下移植的创新移植策略，实现对1型糖尿病的功能性治愈。 2024年 全球首个iPSC心衰疗法申请上市 日本细胞疗法科技公司 Cuorips 已向监管部门申请批准生产和销售由诱导多能干细胞（iPSC）生成的人体心肌片，可移植到患有严重心力衰竭的患者体内。 iPSC的潜在应用领域 iPSC作为一种新兴技术，目前产业化应用尚处于早期发展阶段，但iPSC在临床上已有多种应用尝试，涉及的应用领域主要包括疾病研究、药物筛选、细胞治疗等。 细胞治疗：iPS细胞能分化成人体几乎所有细胞类型--神经细胞、心肌细胞、胰岛细胞、肝细胞等，可以为疾病引起的组织和器官损伤，提供可替代的治疗方法，如使用iPS诱导分化的心肌细胞修复心脏损伤部位。 疾病研究：iPS细胞可以在体外制造出患病个体的“病人特异性”细胞，帮助研究人员更好地理解疾病的发病机理和诊断方法，如用iPS细胞模拟帕金森病的神经退行性过程。 药物筛选：iPS细胞可用于测试药物疗效性、毒性和安全性，从而有效缩短药物研发周期，避免不必要的动物实验，提高药物研究效率和准确率，如iPS细胞药物筛选可以用于肿瘤、糖尿病、帕金森等药物的研究和方案设计。 ▲ iPSC的应用领域 PSC技术的出现推动了多能干细胞治疗研发领域的发展。iPSC的细胞来源为人类体细胞，取材方便且避免伦理问题。同时，iPSC具有分化为各种人体细胞的潜能，在相关诱导技术成培养条件成熟后，iPSC可根据需求分化为相应的细胞、类器官、器官等，可为再生医学相关活动开展提供重要的材料来源。目前，全球多个基于iPSC的再生医学临床试验正在进展中，如应用iPSC技术生成角膜细胞组织来治疗角膜缘干细胞缺乏症、诱导生成神经祖细胞治疗帕金森、诱导生成胰岛β细胞治疗糖尿病等。iPSC逐步成为细胞治疗领域的重要临床应用方向。 END

2025年是全球细胞治疗产业发展的分水岭，经历着从“爆发增长”向“稳健成熟”的深度蜕变。保障安全性的底层技术突破与不良反应管理的标准化，正在打破监管审批与临床应用间的壁垒。细胞疗法不仅开始向基层医疗市场下沉，也不断在实体瘤、自身免疫性疾病等非血液肿瘤领域展现出重塑生命健康的巨大潜能。 监管松绑与技术升级 回望2025年，细胞治疗市场呈现“双向奔赴”特征：一方面，监管机构如美国食品药品监督管理局（FDA）通过优化风险评估与减轻策略（REMS），大幅降低了细胞疗法进入基层社区医疗体系的门槛；另一方面，诱导多能干细胞、通用型CAR-T、in vivo CAR-T等多种技术应用，正在系统性地解决异体排斥、生产效率及神经毒性等细胞疗法的行业痛点。这种技术与政策的协同演进，正在重塑细胞治疗的商业逻辑与临床实践。 根据Grand View Research和Fortune Business Insights等多家机构的综合测算，2025年全球细胞疗法市场规模约为80亿美元，并以20-40%的年复合增长率进入快速上升期。这一增速预期不仅反映了资本对细胞技术底层创新充满信心，更标志着细胞疗法从最初针对末线血液肿瘤的市场定位，逐步扩展至针对血液肿瘤前线治疗、实体瘤、自身免疫性疾病乃至慢性退行性疾病的通用型治疗手段。 2025年细胞治疗新药或新适应症获批汇总 血液肿瘤再进阶：CAR-T安全性突围与中国研发全速收获 Breyanzi：获FDA批准新适应症，确立淋巴瘤领域“全能型”地位 2025年12月，百时美施贵宝（BMS）的CD19 CAR-T疗法Breyanzi获得FDA批准，用于治疗接受过两线或以上系统治疗的复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。MZL是一种生长缓慢但易复发的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，长期缺乏持久有效的精准治疗手段。 在本次获批所依据的TRANSCEND-FL临床研究中，Breyanzi在MZL队列的总缓解率（ORR）高达95%，完全缓解率（CR）为62%，约90%的患者在两年内维持缓解状态。凭借此次获批，Breyanzi不仅成为首个且唯一获批用于MZL的细胞疗法，且适应症涵盖五种血癌类型（包括大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和MZL），从而超越吉利德的Yescarta和Tecartus，确立了在淋巴瘤领域的“全能型”地位。 在CAR-T竞争激烈的血液肿瘤领域，产品线的“广度”成为新的角力点。Breyanzi通过适应症迭代深挖产品潜力的商业逻辑，正成为血液瘤治疗领域的行业范式。 靶向CD19的CAR-T药物Breyanzi（图片来源：BMS） Aucatzyl：以创新设计实现安全性飞跃，加速下沉市场延伸 Aucatzyl（obe-cel）是由Autolus研发的CD19靶向CAR-T疗法，2024年11月获得FDA批准用于成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL），2025年4月和7月相继获得英国MHRA和欧盟EMA批准。 其关键FELIX临床试验数据显示，总体完全缓解率达到63%，3级及以上CRS发生率仅为3%。Aucatzyl出色的安全性是免除FDA REMS程序的主要原因，使其有望在门诊环境下管理。此外，Autolus在英国建立的专门的商业化工厂，使得Aucatzyl的制备周期仅为2周左右。虽然该药最早于2024年底在美国获批，但2025年是其在欧洲、英国全面进入商业化支付的“元年”。 靶向CD19的CAR-T药物Aucatzyl（图片来源：Anton Health） 另外，在研细胞药物anito-cel（由Arcellx与Kite共同开发的BCMA CAR-T）在安全性方面也展示了前所未有的优势。其iMMagine-1研究纳入的117例患者中，未观察到任何帕金森样症状、颅神经麻痹或格林-巴利综合征等延迟性神经毒性。 anito-cel的核心竞争力在于其独特的D-domain合成蛋白结合域，这种更小、更简单的结构设计带来了极高的转导效率和CAR表面表达量，同时其“快解离”的动力学特性有效避免了由于过度炎症导致的神经毒性。 中国CAR-T：密集获批，步入全量收获期 2025年11月，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准重庆精准生物自主研发的普基奥仑赛注射液（商品名：普利得凯），用于治疗3至21岁CD19阳性的难治或复发急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者。普利得凯从立项研发到获批上市耗时8年，是我国自主研发的国内首个、全球第二款针对该适应症的药品。 普基奥仑赛的全国首个处方（图片来源：精准生物） 2025年11月，合源生物的纳基奥仑赛注射液（商品名：源瑞达®）获批第二项适应症——经过二线及以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤。其首个适应症为成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，于2023年获批。 纳基奥仑赛注射液（图片来源：网络） 2025年7月，恒润达生的雷尼基奥仑赛注射液（商品名：恒凯莱®）获得NMPA批准，成为我国首款完全自主研制的针对复发或难治性大B细胞淋巴瘤的CD19 CAR-T产品。该产品实现了从分子设计到规模化生产的全流程国产化，年产能可覆盖超过10000例患者的CAR-T细胞制备需求。本次获批基于HRAIN01-NHL01-II试验结果：最佳客观缓解率74.1%，中位缓解时间（DOR）339天。 此外，驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏®）和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达®）于2025年3月和6月相继获得中国澳门药物监督管理局批准上市，标志着中国CAR-T疗法开始走向国际化。 2025年，中国细胞治疗研发企业不再只是“追随者”。国产CD19 CAR-T密集获批，标志着中国在血液肿瘤领域的“内循环”闭环已经形成。更值得注意的是，中国CAR-T研发在Claudin 18.2等实体瘤靶点上的领先优势，正在反向影响并重塑国际研发与临床推进节奏。 干细胞疗法的里程碑之年：从移植物到标准化药品的跨越 睿铂生：中国首款间充质干细胞药上市，定价普惠全球最低 2025年1月，铂生卓越生物科技自主研发的艾米迈托赛注射液（商品名：睿铂生®）获得国家药监局附条件批准上市，成为我国首款获批上市的间充质干细胞治疗药品。该产品用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGvHD），填补了国内干细胞药物领域的空白。 艾米迈托赛定价仅为1.98万元，而比它早半个月获美国FDA批准上市的同类适应症干细胞药品Ryoncil，单次费用为19.4万美元。在不考虑美国商业医保折扣优惠的情况下，两者价差数十倍。美中两国先后在2024年底和2025年初批准了本国内首款间充质干细胞药物，意味着干细胞产业正式从“临床试验”跨入了“标准化药品”的商业化元年。 艾米迈托赛注射液的首张处方（图片来源：央视网） Zemcelpro：突破“无供体移植”治疗瓶颈 2025年8月，加拿大公司ExCellThera开发的Zemcelpro获得EMA有条件上市许可，成为首款针对“无合适供体”血液恶性肿瘤患者的商业化干细胞扩增药物。公司计划向包括美国、加拿大、英国和瑞士在内的其他卫生监管机构提交Zemcelpro的更多监管文件。Zemcelpro的核心价值在于通过UM171小分子扩增技术，使单份脐带血中的干细胞能够高效扩增，为“无合适供体”血液恶性肿瘤患者提供了前所未有的治疗选择。 ExCellThera细胞扩增和再生平台（图片来源：ExCellThera官网） Omisirge：全球首款SAA细胞疗法，兼具恶性与非恶性适应症 2025年12月，FDA批准Gamida公司开发的同种异体脐带血细胞疗法Omisirge用于治疗重型再生障碍性贫血(SAA)，这是全球首个获批用于SAA的细胞疗法产品。Omisirge曾于2023年获FDA批准用于血液系统恶性肿瘤患者的脐带血移植，本次获批意味着该疗法同时可用于恶性血液肿瘤和非恶性的骨髓衰竭疾病，展现了细胞疗法跨疾病领域应用的潜力。 研究显示，14例SAA患者中有12例（86%）在100天时实现中性粒细胞恢复，86% 的患者成功摆脱红细胞输注依赖，且未观察到重度急性或慢性移植物抗宿主病病例。 异基因造血干细胞移植疗法Omisirge（图片来源：Omisirge官网） 细胞包埋递送治疗MacTel眼病，开辟退行性疾病“第二路径” 2025年3月，Neurotech开发的ENCELTO获得FDA批准，成为首个、也是唯一一个FDA批准的用于治疗成人特发性黄斑毛细血管扩张症2型（MacTel）的药物。MacTel是一种发生于成年人的视网膜神经退行性疾病，会导致进行性且不可逆的视力丧失，严重影响患者的生活质量。 ENCELTO通过封装细胞技术将表达纤毛神经营养因子（CNTF）的细胞植入眼球，实现了对视网膜神经元长期、稳定的营养支持。这种“生物制药厂”式的细胞应用模式，为治疗慢性神经退行性疾病开辟了除基因替换外的全新治疗路径。 封装细胞疗法为向视网膜长期输送蛋白质提供了可能（图片来源：ENCELTO官网） 趋势展望：实体瘤破冰与自免蓝海启幕 实体瘤坚冰消融，全球竞逐新突破 长期以来，实体瘤犹如坚不可摧的“堡垒”，其复杂的微环境让细胞疗法难以深入。然而，坚冰正在消融。 2024年，Amtagvi、Tecelra相继获得FDA批准，分别成为全球首款针对实体瘤的TIL疗法和TCR-T疗法，正式吹响了细胞药物向实体瘤进军的号角。2025年，这两款先驱药物已开启全球商业化扩张，正处于欧盟审批的关键冲刺期。 现如今，更具潜力的力量正在涌现。靶向NY-ESO-1的TCR-T疗法Lete-cel在年初被FDA授予突破性疗法认定，其对晚期黏液样/圆细胞脂肪肉瘤或滑膜肉瘤患者的总缓解率（ORR）为42%，中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月。 与此同时，中国研发力量实现了从“跟跑”到“引领”的关键跨越。科济药业的靶向CLDN18.2的CAR-T疗法CT041，在2025年ASCO大会上公布了针对晚期胃癌的II期临床数据，结果显示其能显著延长经多线治疗失败患者的无进展生存期与总生存期。这不仅是中国的突破，更是全球范围内首次通过确证性研究证明CAR-T疗法在实体瘤中的显著疗效。 自身免疫性疾病：细胞疗法的新蓝海 如果说血液瘤是细胞疗法的首个成功点，那么自身免疫性疾病正成为2025年最具爆发力的增长点。利用CAR-T彻底清空病理性的B细胞克隆，从而实现免疫系统的“重启”，已在系统性红斑狼疮（SLE）等领域取得了突破性进展。 例如，Fate公司开发的FT819（由iPSC衍生靶向CD19的“现货型”CAR-T）在2025年释放了关键临床信号：初步数据显示，其在SLE治疗中呈现良好的安全性和持久的B细胞耗竭效果。患者在接受治疗后三个月，SLEDAI-2K评分平均下降10.7分。 另一项震撼学界的细胞治疗研究成果来自中国科研团队。2025年11月，深圳恩瑞恺诺与上海长海医院联合主导的研究，首次证实CAR-NK疗法能为中重度SLE患者带来长期深度缓解。这不仅是SLE治疗史上的里程碑，更标志着细胞疗法从癌症向自身免疫疾病拓展的新时代已然开启。 技术创新与REMS政策的深远影响：细胞疗法的可及性将大幅提升 2025年，FDA对多款已上市CAR-T产品的REMS要求进行了重大修订。核心调整包括将门诊监测时长从28天缩短至14天，并放宽了对治疗中心必须具备“移植中心资质”的强制性规定。 这一政策变更的逻辑根本在于，经过数万例临床案例的验证，医疗界对CAR-T疗法特有的毒性反应（如细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征）的管理已形成了高度标准化、可快速启动的临床路径。 这种转变将彻底改变市场格局，细胞疗法的覆盖人群成倍增加。为应对这种“去中心化”的治疗模式，细胞治疗产品的研发和生产企业必须前瞻性地构建更强大、灵活的冷链物流网络与全流程数字化追踪平台，以支持安全、高效且合规的分布式供应链体系。 展望未来，随着基因编辑、iPSC、in vivo CAR-T等前沿技术的不断成熟，细胞疗法有望在实体瘤、神经退行性疾病、代谢性疾病等更广泛的领域取得突破。同时，如何平衡创新研发与治疗可及性，如何完善监管框架和支付体系，仍是整个行业需要共同面对的挑战。 结语 2025年是细胞治疗告别“小众”标签、拥抱“普适”价值的一年，细胞技术领域的多项突破为无数患者点亮了生命的希望之光，也为细胞疗法的未来发展指明了方向。随着生产效率的提升和适应症的下沉，这种曾在科幻电影中出现的“活的药物”，正日益成为现代精准医学体系中不可或缺的基石。 参考信源： 1. Grand View Research：Cell Therapy Market (2024-2030) 2. Fortune Business Insights：Cell Therapy Market Size, Share & Industry Analysis by Therapy Type 3. FDA Eliminates Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) for Autologous Chimeric Antigen Receptor CAR T cell Immunotherapies 4. FiercePharma：BMS scores 5th indication for Breyanzi with FDA marginal zone lymphoma nod 5. AUCATZYL Granted European Marketing Authorization for Adult Patients with Relapsed or Refractory B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R B-ALL) 6. Kite Announces New Data for Pivotal iMMagine-1 Study at ASH 2025, Highlighting Anito-cel’s Opportunity in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma 7. 人民网：渝企获批上市国内首款自研儿童白血病CAR-T治疗产品 8. 新华网：恒润达生国产自研CD19 CAR-T产品获批上市 9. 中国科技网：中国原研CAR-T开启双适应症时代 10. 新华网：我国首款干细胞药品商业化落地 11. Zemcelpro receives EC authorization as the first and only cell therapy for blood cancer patients without access to suitable donor cells 12. 中国医药创新促进会：全球首款！FDA批准SAA细胞疗法上市 13. Neurotech’s ENCELTO Approved by the FDA for the Treatment of Adults with Idiopathic Macular Telangiectasia Type 2 14. Lete-Cel Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Advanced Myxoid/Round Cell Liposarcoma 15. 《柳叶刀》：CAR-T治疗实体瘤首胜 16. Fate Therapeutics Reports Third Quarter 2025 Financial Results and Business Updates 17. The Lancet：Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China 免责声明 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