Resiniferatoxin

不同利妥昔单抗治疗方案对频复发/激素 依赖型肾病综合征患儿B淋巴细胞耗竭及复发率的比较 康文婧 1,2王道静 2祝高红 2黄霖 2王嘉 2王筱雯 2  （1. 江汉大学医学部，武汉 430056； 2. 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院肾内科，武汉 430014 ） DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.2026.01.008 摘 要 目的探究频复发/激素依赖型肾病综合征（frequently relapse nephrotic syndrome/steroid-dependent nephrotic syndrome，FRNS/SDNS）的患儿使用利妥昔单抗（rituximab，RTX）不同剂次和CD19+B淋巴细胞耗竭时间以及复发率的关系；分析RTX治疗后首次持续无复发时间与CD19+B淋巴细胞持续耗竭时间的关系。 方法本研究为回顾性研究，选取2016年1月至2023年3月在华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院肾内科诊断为FRNS/SDNS并接受RTX治疗的96例患儿。本研究根据使用RTX输注剂次进行分组，分为1剂、2剂、3剂、4剂及以上组，用Kaplan-Meier生存曲线分析RTX不同输注剂次和CD19+B淋巴细胞耗竭持续时间之间的关系；使用Pearson相关性系数对RTX治疗后首次持续无复发时间与CD19+B淋巴细胞持续耗竭时间之间的相关性进行分析；用卡方检验分析使用RTX不同剂次与疾病复发之间的关系；采用秩和检验对RTX治疗前后患儿的体重指数（body mass index，BMI）及身高进行比较，采用配对t检验对使用RTX治疗前后1年内患儿激素使用剂量进行比较。采用多因素Logistic回归分析低丙种球蛋白血症的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。 结果96例FRNS/SDNS患儿共接受273个疗程的RTX治疗，使用1剂RTX 14例，2剂RTX 22例，3剂RTX 39例，4剂及以上RTX 21例。4组患儿RTX治疗后CD19+B淋巴细胞耗竭中位时间分别为131 d、190 d、154 d、174 d。在RTX治疗期间，96例患儿6个月和1年无复发率分别为83.3%和72.9%。1剂、2剂、3剂、4剂以上组患儿随着RTX使用剂次的增加，CD19+B淋巴细胞耗竭持续时间逐渐延长，2剂组患儿B淋巴细胞耗竭持续时间最长。1剂、2剂、3剂、4剂及以上组患儿随着剂次增加，1年复发率逐渐下降，分别为43.75%、35.42%、13.54%、7.29%。RTX治疗后首次持续无复发时间与CD19+B淋巴细胞持续耗竭时间显著正相关（r=0.50，P<0.05）。使用RTX治疗后，CD19+B淋巴细胞重建与复发中位时间差为94.9 d。对患儿使用RTX治疗前与治疗1年后的BMI及身高进行比较，结果显示使用RTX治疗前患儿BMI［（19.73±1.89）kg/m2比（18.57±1.35）kg/m2］高于使用RTX治疗后1年、身高［（130.72±17.38）cm比（136.55±16.61）cm］低于使用RTX治疗后1年，差异有统计学意义（P<0.05）。使用激素的平均剂量由RTX治疗前的1.14 mg·kg-1·d-1减至RTX治疗后的0.06 mg·kg-1·d-1（P<0.001）。 结论RTX的使用剂次影响B淋巴细胞的重建时间和疾病复发率。RTX治疗FRNS/SDNS患儿有效且安全，同时可使患儿BMI及身高得到明显改善。此外，可以根据患儿B淋巴细胞重建时间个性化选择RTX监测时间及再次输注时间，以平衡疗效、成本和不良反应。 关键词 肾病综合征；儿童；CD19+B淋巴细胞；利妥昔单抗 原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是儿童时期一种常见并具有挑战性的肾小球疾病，初始糖皮质激素治疗后80%~90%的患儿可获完全缓解，但绝大部分患儿在起病后1年内于激素减量和（或）停药后复发，这其中30%~50%的患儿表现为频复发型肾病综合征（frequently relapse nephritic syndrome，FRNS）和（或）激素依赖型肾病综合征（steroid-dependent nephrotic syndrome，SDNS），这些患儿通常需要长期使用糖皮质激素和其他免疫抑制剂，但由于病情反复、治疗迁延，长期使用激素和免疫抑制剂会导致患儿生长不足、库欣面容等，严重影响患儿的预后、心理和生活质量，这时迫切需要一种新的治疗方法。 利妥昔单抗（rituximab，RTX）在FRNS/SDNS患儿中的有效性已经得到证实，并且在2021年改善全球肾脏病预后组织指南中指出：RTX可以用于FRNS/SDNS治疗，并可作为二线推荐治疗方案，且可显著改善激素和免疫抑制剂对全身的毒副作用。但是，药物效果不是永久性的，大多数患者最终会复发，需要多个疗程来维持缓解，目前RTX的给药时机及具体疗程尚无明确推荐。因此，本研究团队通过研究RTX给药剂次对FRNS/SDNS患儿的复发率及B淋巴细胞耗竭时间长短的影响进行比较分析，为后续治疗方案的选择提供临床证据。 对象与方法 一、 研究对象 本研究为回顾性研究，选取2016年1月至2023年3月在华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院肾内科诊断为FRNS/SDNS并接受RTX治疗的96例患儿，共接受273剂RTX治疗，其中男75例，女21例，发病年龄7.8（2.4，17.9）岁，首次输注RTX年龄8.9（3.1，17.9）岁，随访时间1年。纳入标准：（1）符合2016年中华医学会儿科学分会肾脏学组SRNS及FRNS的诊断标准；（2）使用RTX治疗；（3）RTX治疗前监测CD19+B淋巴细胞>1%；（4）RTX治疗后随访至少1年。排除标准：（1）激素抵抗型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome，SRNS）；（2）继发性肾病（如狼疮肾炎、紫癜性肾炎、乙肝相关性肾炎、IgA肾病等）；（3）遗传性肾脏疾病（如多囊肾、Alport综合征、薄基底膜肾病、Dent病等）；（4）对RTX的活性成分或任何辅料过敏。患儿监护人均同意患儿接受RTX治疗，并签署知情同意书。本研究已通过华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院医学伦理委员会批准（审批号：2021R138-F01）。 二、 相关定义 1. SDNS［1］ SDNS为患儿在初次发病或病情复发的情况下，给予泼尼松推荐剂量治疗或泼尼松停药后14 d内，连续2次病情复发。 2. SRNS［1］ SRNS为PNS患儿使用足量泼尼松（60 mg·m-2·d-1或2 mg·kg-1·d-1）治疗4周尿蛋白未完全缓解。 3. FRNS［1］ FRNS为肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）患儿在治疗后病情得到缓解，但6个月内病情复发≥2次，12个月内病情复发≥3次。 4. 复发［1］ 复发为连续3 d患儿24 h尿蛋白量≥50 mg/kg，或晨尿的尿蛋白/肌酐>20 mg/mmol（0.2 mg/mg）或≥100 mg·m-2·d-1，或晨尿尿蛋白由阴性转为（＋＋＋）~（＋＋＋＋）。 5. CD19+B淋巴细胞耗竭［2-3］ CD19+B淋巴细胞耗竭指外周血CD19+B淋巴细胞完全被清除，或外周血CD19+B淋巴细胞数量<10个/mm3或占总淋巴细胞比例<1%。 6. CD19+B淋巴细胞重建［2-3］ CD19+B淋巴细胞重建指外周血CD19+B淋巴细胞数量>10个/mm3或占总淋巴细胞比例>1%。 7. 低丙种球蛋白血症（hypogammaglobulinemia，HGG）［4］ HGG为患儿血清IgG水平低于同年龄人群平均值的两个标准差（0~6岁：IgG<4.0 g/L；>6岁：IgG<5.0 g/L），其中持续存在为持续性HGG。 三、 资料收集 回顾性收集患儿的临床资料，包括：性别、年龄、肾脏病理类型、首次确诊年龄、首次RTX治疗时年龄、激素及免疫抑制剂治疗情况、RTX使用剂次、RTX治疗前后及每次随访时的实验室数据（CD19+B淋巴细胞计数及百分比、IgG、IgM、血常规）、RTX治疗前后身高体重及强的松使用剂量、尿蛋白复发次数等。 四、 研究方法 1. 分组 96例患儿中，使用1剂RTX 14例，2剂RTX 22例，3剂RTX 39例，4剂RTX 11例，5剂RTX 7例，6剂RTX 3例。根据RTX使用剂次共分为4组，分别为：1剂、2剂、3剂、4剂及以上组，其中2剂组指输注2剂RTX，输注时间间隔一周。使用大于4剂RTX治疗的例数较少，统计数据将使用4剂及以上RTX治疗的患儿合并在一起统计。 2. 治疗方案 采用B淋巴细胞指导用药，疾病缓解期予RTX（商品名：汉利康，生产公司：上海夏宏汉霖生物制药）治疗，单次剂量375 mg/m2，最大500 mg。首次治疗若使用1剂RTX治疗后72 h复查CD19+B淋巴细胞为0，则1周后不追加1剂RTX；若CD19+B淋巴细胞>0，则1周后再追加1剂RTX治疗。RTX治疗后72 h及以后每月监测外周血CD19+B淋巴细胞情况，当计数≥10个/μL时追加1剂。RTX治疗后1~3个月减停其他免疫抑制剂，3~6个月内减停激素。若复发，则重新诱导缓解（泼尼松2 mg·kg-1·d-1，最大剂量60 mg/d），尿蛋白转阴后逐渐减量，于6个月内减停，期间遵照上述B淋巴细胞指导于疾病缓解期应用RTX；如治疗过程中出现尿蛋白复发，使用激素诱导转阴后，再次使用RTX治疗1次。治疗后口服复方磺胺甲噁唑预防感染治疗3个月。 3. 随访观察 观察期为每例患儿最后一次使用RTX治疗后观察随访1年。在使用每剂RTX后72 h内及每个月监测1次CD19+B淋巴细胞计数、血常规、IgG、IgM。在整个观察期内，定期监测尿蛋白。 4. 主要研究目的 （1）FRNS/SDNS患儿使用RTX不同给药剂数和CD19+B淋巴细胞耗竭时间以及尿蛋白复发率的关系；（2）使用RTX后首次持续无复发时间与CD19+B淋巴细胞持续耗竭时间的关系；（3）使用RTX前及RTX治疗1年后体重指数（body mass index，BMI）及身高的变化关系。 五、 统计学方法 采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。计量资料均进行Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料用±s表示，采用t检验；不符合正态分布的用M（Q1，Q3）表示，采用秩和检验。计数资料用例（%）表示。用Kaplan-Meier生存曲线比较RTX不同输注剂次和CD19+B淋巴细胞耗竭持续时间之间的关系；使用Pearson相关性系数对RTX治疗后首次持续无复发时间与CD19+B淋巴细胞持续耗竭时间之间的相关性进行分析；用卡方检验分析使用RTX不同剂次与疾病复发之间的关系；采用秩和检验对RTX治疗前后患儿的BMI及身高进行比较；采用多因素Logistic回归分析HGG的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。 结 果 一、 患儿的一般资料 本研究共纳入患儿96例，男75例，女21例；首次使用RTX年龄为8.9（3.1，17.9）岁；接受肾穿刺活检73例，其中微小病变性肾病50例，系膜增生性肾小球肾炎18例，局灶节段性肾小球硬化症5例。（表1） 表1   RTX治疗频复发/激素依赖型肾病综合征患儿的一般资料Tab 1   Baseline characteristics of pediatric patients with FRNS/SDNS treated with RTX 注：RTX为利妥昔单抗；MCD为微小病变性肾病；FSGS为局灶节段性肾小球硬化；MPGN为系膜增生性肾小球肾炎；FK为他克莫司；MMF为霉酚酸酯；CTX为环磷酰胺；数据形式除标注外，均为M（Q1，Q3）。 二、 外周血CD19+B淋巴细胞耗竭持续时间 96例患儿在接受273个疗程的RTX治疗后均有效抑制了B淋巴细胞功能（外周血CD19+B淋巴细胞<1%），根据使用RTX剂次的不同，CD19+B淋巴细胞耗竭持续时间存在差异。1剂组患儿B淋巴细胞耗竭中位时间为131 d，2剂组中位时间为190 d，3剂组中位时间为154 d，4剂及以上组中位时间为174 d。1剂、2剂、3剂、4剂及以上组患儿随着使用RTX剂次的增加，CD19+B淋巴细胞耗竭持续时间逐渐延长，其中2剂组患儿B淋巴细胞耗竭持续时间最长。（图1） 图1   各组患儿CD19+B淋巴细胞耗竭时间的Kaplan-Meier分析Fig 1   Kaplan-Meier curves showing the duration of CD19+ B-cell depletion stratified by RTX dosing groups 三、 不同RTX给药剂次与尿蛋白复发率的比较 在整个RTX治疗期间，所有患儿6个月和1年无复发率分别为83.3%和72.9%。1剂、2剂、3剂、4剂及以上组患儿1年复发率分别为43.75%（42/96）、35.42%（34/96）、13.54%（13/96）、7.29%（7/96）。通过对各组患儿疾病复发的卡方检验分析中发现，各组患儿疾病复发之间比较，差异有统计学意义（χ2=12.426，P<0.05），随着使用RTX剂次的增加，尿蛋白复发减少。 四、 B淋巴细胞重建与疾病复发之间的关系 RTX治疗后首次持续无复发时间与CD19+B淋巴细胞持续耗竭时间显著正相关（r=0.50，P<0.05）。在B淋巴细胞重建后观察到复发占75%，使用RTX后CD19+B淋巴细胞重建与复发中位时间差为94.9 d。 五、 患儿BMI、身高及激素使用剂量的变化 患儿在使用RTX治疗前及RTX治疗1年后BMI及身高比较，可观察到明显改善趋势，差异有统计学意义（P<0.001，图2、3）。另外，患儿强的松的平均使用剂量由RTX治疗前的1.14 mg·kg-1·d-1减至RTX治疗后的0.06 mg·kg-1·d-1（P<0.001）。 图2   FRNS/SDNS患儿使用RTX治疗前、治疗1年后的BMI比较Fig 2   Paired comparison of BMI in FRNS/SDNS patients before RTX and one year after treatment 注：FRNS为频复发型肾病综合征；SDNS为激素依赖型肾病综合征；RTX为利妥昔单抗；BMI为体重指数。 图3   FRNS/SDNS患儿使用RTX治疗前、治疗1年后的身高比较Fig 3   Paired comparison of height in FRNS/SDNS patients before RTX and one year after treatment 注：FRNS为频复发型肾病综合征；SDNS为激素依赖型肾病综合征；RTX为利妥昔单抗。 六、 患儿RTX治疗后发生HGG的多因素分析 在96例患儿接受273个疗程的RTX中监测患儿IgG水平。20例（20.8%）患儿出现HGG，其中4例表现为持续性HGG，持续1年以上；在随访期间，发现HGG的发生并没有增加患儿的严重感染及复发风险。以使用RTX治疗后是否会发生HGG作为因变量，性别、首次RTX治疗年龄及RTX使用剂次作为协变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示FRNS/SDNS患儿接受RTX治疗，其性别、首次RTX治疗年龄及RTX使用剂次与发生HGG无关（P>0.05）。（表2） 表2   FRNS/SDNS患儿接受RTX治疗后发生HGG的影响因素的多因素Logistic回归分析Tab 2   Multivariable Logistic regression analysis of factors associated with hypogammaglobulinemia （HGG） following RTX treatment in children with FRNS/SDNS 注：SDNS为激素依赖型肾病综合征；FRNS为频复发型肾病综合征；RTX为利妥昔单抗；HGG为低丙种球蛋白血症。 七、 使用RTX治疗的不良反应 使用RTX治疗的不良事件包括死亡、严重输液反应、中性粒细胞减少、感染、良性肿瘤、恶性肿瘤以及心血管、神经、皮肤、肺部和其他并发症。本研究在随访观察期内，发现共有23例患儿出现不良反应，表现多为轻微症状，有4例出现喉头水肿，12例系过敏反应（表现为面部出现皮疹），4例腹部不适（表现为恶心、呕吐），2例出现肺部严重感染，1例出现低血压，及时对症处理后有效控制症状，发生喉头水肿的患儿需要停药治疗，其余患儿后续均未出现严重不良反应。 讨 论 目前已有的多项高质量临床研究证实，使用RTX在减停激素和其他免疫抑制剂情况下可有效降低FRNS/SDNS复发率［4-7］。但目前关于RTX在FRNS/SDNS中的初始治疗剂次、用药间隔、疗程等尚无统一标准。本研究采用单中心回顾性研究共纳入96例FRNS/SDNS患儿接受不同RTX剂次治疗，在1年的随访观察期内，对使用不同RTX剂次与患儿B淋巴细胞耗竭持续时间及尿蛋白复发率进行比较分析，结果显示随着RTX剂次的增加，B淋巴细胞持续耗竭时间逐渐延长，其中2剂组患儿B淋巴细胞耗竭持续时间最长，可达190 d。随着使用RTX剂次的增加，尿蛋白的复发率也明显下降。 RTX初始剂量影响B淋巴细胞重建时间和疾病的复发率。Hogan等［8］的研究将接受RTX首疗程治疗的SDNS患者分为三组：1组注射1次100 mg/m2，2组注射1次375 mg/m2，3组在第1天和第7天注射2次375 mg/m2，结果发现，1、2、3组患者B淋巴细胞重建的中位时间分别为2.5、5.0、6.6个月，1、2、3组患者1年复发率分别为50%、41%、28%。此外，另一项国际多中心研究纳入了511例FRNS/SDNS的患儿，研究发现，首次接受低剂量RTX治疗且未联用免疫抑制维持治疗的患儿，相较于首次接受中、高剂量RTX治疗的患儿，复发率显著增加［9］。同时，研究还发现，FRNS/SDNS患儿的治疗效果随着RTX重复使用疗程增加而逐渐改善，这与本研究结论相同。 有研究报道，在其他自身免疫性疾病中随着RTX使用累积剂量的增加，会产生RTX抗体，可能会降低RTX药物的循环水平，导致B淋巴细胞耗竭时间缩短或消失［6，10-11］，这些抗药物抗体可能促进RTX的耐药性和（或）参与严重不良反应的发展［11-13］。而本研究发现，在FRNS/SDNS患儿中，随着RTX剂次的增加，B淋巴细胞耗竭时间延长。1剂、2剂、3剂、4剂及以上组患儿B淋巴细胞耗竭时间中位数分别为131 d、190 d、154 d和174 d，且随着RTX累积剂量的增加，尿蛋白复发率明显下降，1剂组复发率为43.75%，2剂组复发率为35.42%，3剂组复发率为13.54%，4剂及以上组为7.29%，提示周期性RTX输注对维持更长时间的无复发更为有效。 关于RTX在NS患儿中的药代动力学数据很少，其监测通常依赖于外周CD19+B淋巴细胞计数。根据相关文献显示，接受RTX治疗的NS患儿在CD19+B淋巴细胞恢复后可能会出现疾病复发［6，14-16］，但是还有一些接受治疗的患儿甚至在CD19+B淋巴细胞完全重建后仍能保持长期缓解［9］。所以，RTX治疗后B淋巴细胞耗竭或重建并不能完全准确的反映疾病是否缓解或复发情况，除了蛋白尿复发外，没有疾病活动本身的特异性生物标志物，但疾病复发多发生在B淋巴细胞重建后，因此，临床上仍会通过监测CD19+B淋巴细胞耗竭或重建，来指导后续的RTX输注，并且维持B淋巴细胞耗竭状态对维持疾病无复发较为重要。Chan等［6］指出，尿蛋白的复发和CD19+B淋巴细胞恢复中位时间差是2.6个月。而本研究显示使用RTX治疗后复发与CD19+B淋巴细胞重建中位时间差为94.9 d，即3.2个月。 在RTX用于FRNS/SDNS患儿治疗的过程中，重复治疗的长期安全性至关重要。虽然RTX似乎总体上是安全的，但人们担心长期HGG。Marzuillo等［17］的研究中显示HGG的发生率为55%；Parmentier等［18］的研究显示HGG的发生率为29.1%，其中有52%的患者持续1年以上。本研究96例患儿未出现严重不良反应，其中有4例出现喉头水肿，立即停药治疗，有少部分患儿出现轻度输注过敏反应，及时对症处理后有效控制了症状。而本研究中发现20.8%的患儿出现HGG，其中20%的患儿持续1年以上，在随访期间，无严重感染发生。与此同时，不良反应不会随着RTX疗程的增加或累积剂量的增加而增加。这些数据表明，反复使用RTX治疗FRNS/SDNS既有效又安全。本研究的一个优势是能够为在本医院进行定期B淋巴细胞计数随访的患儿制定不同的RTX治疗方案，然而，本研究有一些局限性，使用大于4剂RTX治疗的例数较少，统计数据只能将使用4剂及以上RTX治疗的患儿组合并在一起统计，后续需要更大规模的研究样本来明确RTX剂次和B淋巴细胞耗竭时间及疾病复发之间的关系。其次，本研究随访时间较短，还需跟踪随访远期疗效和不良反应。 综上所述，RTX的使用剂次影响FRNS/SDNS患儿的B淋巴细胞重建时间和疾病复发率。RTX治疗FRNS/SDNS患儿有效且安全，同时可使患儿BMI及身高得到明显改善。此外可以根据患儿B淋巴细胞重建时间个性化选择RTX监测时间及再次输注时间，以平衡疗效、成本和不良反应。 利益冲突声明 所有作者均声明没有利益冲突 1. 张沛, 高春林, 姚俊, 等. 2022年国际儿科肾脏病学会儿童激素敏感型肾病综合征的诊断和管理临床实践指南解读及与2016年国内指南比较[J]. 中华肾脏病杂志, 2023, 39(11): 872-878. DOI: 10.3760/cma.j.cn441217-20230302-00304.    Zhang P, Gao CL, Yao J, et al. Interpretation of 2022 IPNA clinical practice recommendation for the diagnosis and management in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome 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Comparison of CD19+ B‑cell depletion and relapse rates in children with frequently relapsing or steroid‑dependent nephrotic syndrome treated with different rituximab regimens Kang Wen-jing 1,2Wang Dao-jing 2Zhu Gao-hong 2Huang Lin 2Wang Jia 2Wang Xiao-wen 2  （1. School of Medicine，Jianghan University，Wuhan 430056，China； 2. Department of Nephrology，Wuhan Children’s Hospital（Wuhan Maternal and Child Healthcare Hospital），Tongji Medical College，Huazhong University of Science & Technology，Wuhan 430014，China. ） Abstract: ObjectiveTo investigate the relationship between the number of rituximab （RTX） infusions， the duration of CD19+ B‑cell depletion， and relapse rates in children with frequently relapsing or steroid‑dependent nephrotic syndrome （FRNS/SDNS）， and to analyze the association between the time to first sustained relapse‑free interval after RTX and the duration of CD19+ B‑cell depletion. MethodsThis retrospective study included 96 pediatric patients with FRNS/SDNS treated with RTX at the Department of Nephrology， Wuhan Children's Hospital， Tongji Medical College， Huazhong University of Science & Technology between January 2016 and March 2023. Patients were grouped by number of RTX infusions： 1 dose， 2 doses， 3 doses， and ≥4 doses. Kaplan-Meier analysis was used to evaluate the relationship between number of RTX infusions and duration of CD19+ B‑cell depletion. Pearson correlation assessed the association between time to first sustained relapse‑free period and duration of CD19+ depletion. Chi‑square test analyzed the association between RTX dose number and relapse. Wilcoxon rank‑sum test compared body mass index （BMI） and height before and one year after RTX； paired t‑test compared cumulative steroid dose in the year before and the year after RTX. Multivariable logistic regression identified factors associated with hypogammaglobulinemia. Statistical significance was set at P<0.05. ResultsNinety‑six children underwent 273 RTX courses （1 dose， n=14； 2 doses， n=22； 3 doses， n=39； ≥4 doses， n=21）. Median durations of CD19+ B‑cell depletion after RTX were 131， 190， 154， and 174 days for the 1‑， 2‑， 3‑ and ≥4‑dose groups， respectively. Overall relapse‑free rates at 6 months and 1 year after RTX were 83.3% and 72.9%， respectively. Duration of CD19+ depletion tended to increase with higher numbers of RTX infusions， with the 2‑dose group showing the longest median depletion. One‑year relapse rates decreased with increasing number of infusions： 43.75% （1 dose）， 35.42% （2 doses）， 13.54% （3 doses）， and 7.29% （≥4 doses）. Time to first sustained relapse‑free interval after RTX correlated significantly with duration of CD19+ depletion （r=0.50， P<0.05）. The median interval between CD19+ B‑cell reconstitution and clinical relapse was 94.9 days. Compared with pre‑RTX values， patients at one year after RTX showed a significant decrease in mean daily steroid dose （from 1.14 mg·kg‒1·d‒1 to 0.06 mg·kg‒1·d‒1， P<0.001）， a significant increase in height ［from （130.72±17.38） cm to （136.55±16.61） cm， P<0.05］， and a significant reduction in BMI ［from （19.73±1.89） kg/m2 to （18.57±1.35） kg/m2， P<0.05］. ConclusionThe number of RTX infusions influences both the duration of CD19+ B‑cell depletion and subsequent relapse rates in children with FRNS/SDNS. RTX is effective and well tolerated in this population and produces marked steroid‑sparing effects as well as improvements in growth parameters. Individualized monitoring of CD19+ B‑cell reconstitution can guide timing of surveillance and re‑infusion to balance efficacy， cost， and adverse events. Keywords: Nephrotic syndrome；Child；CD19+B lymphocytes；Rituximab 引用本文： 康文婧,王道静,祝高红,等.不同利妥昔单抗治疗方案对频复发/激素 依赖型肾病综合征患儿B淋巴细胞耗竭及复发率的比较[J].临床肾脏病杂志,2026,26(01):54-60. (Kang Wen-jing,Wang Dao-jing,Zhu Gao-hong,et al.Comparison of CD19+ B‑cell depletion and relapse rates in children with frequently relapsing or steroid‑dependent nephrotic syndrome treated with different rituximab regimens[J].Journal of Clinical Nephrology,2026,26(01):54-60.) 通讯作者：王筱雯，Email：xiaowenwang331@163.com 基金信息： 武汉儿童医院儿童肾病研究室（2022FEYJS003） 文章编号：1671-2390（2026）01-0054-07 收稿日期：2025-01-08 出版日期：2026-01-28 网刊发布日期：2026-01-21 版权声明： 本文为《临床肾脏病杂志》刊载论文，版权现归本刊所有。其他媒体、网站、公众号等如需转载本文，请联系本刊编辑部获得授权，并在文题下醒目位置注明“原文刊发于《临床肾脏病杂志》，年，卷（期）：起止页码”。谢谢合作！