An Open-Label, Phase 1b Safety and Efficacy Trial of Periganglionic Resiniferatoxin for the Treatment of Intractable Pain Due to Cancer-induced Bone Pain

Background:
Cancer-induced bone pain (CIBP) is common in people with cancer. Bone cancer can also lead to anxiety, depression, and reduced mobility and quality of life. Researchers believe a research drug called resiniferatoxin (RTX) may be able to help.
Objective:
To learn whether RTX is safe and can reduce cancer induced bone pain.
Eligibility:
People ages 18 and older with CIBP that is not relieved by standard treatments
Design:
Participants will have up to 6 outpatient visits over about 7 months. These will include:
Medical history
Physical exam
Blood and urine tests.
Thermal testing: a disk placed on the skin to test ability to sense temperature in and around the area of pain
Chest x-ray
EKG: stickers are placed on the chest to measure heart signals
ECG: measures electrical activity of the heart
Participants will have 1 inpatient visit lasting 2-4 days. This will include:
Catheter inserted into a vein in the arm. They are given anesthesia, sedation, and x-ray contrast.
A needle is passed through the skin of the back to inject the RTX.
Participants will keep a log of the pain medications they take after surgery.
Participants will be called 1 week and 2, 3, and 4 months after the injection.
Participants will be mailed surveys and questionnaires to complete 2, 3, and 4 months after the injection.

开始日期2026-04-27

申办/合作机构

National Institute of Neurological Disorders & Stroke

ChiCTR2600118758

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase I, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single Ascending Dose (SAD) and Multiple Ascending Dose (MAD) Study and Food Affect (FE) study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Food Effect of RTX-117 in Healthy Volunteers

开始日期2026-02-25

申办/合作机构

溪砾科技（深圳）有限公司

[+1]

ACTRN12625001215415

/ Not yet recruiting临床1期

A Randomized, Placebo Controlled, Double-Blind, Single-Ascending Dose and Multiple-Ascending Dose First-in-Human Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics, of Orally Administered RTX-001/101 in Healthy Adult Subjects

开始日期2025-11-04

申办/合作机构-

100 项与树胶脂毒素相关的临床结果

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100 项与树胶脂毒素相关的转化医学

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100 项与树胶脂毒素相关的专利（医药）

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3,065

项与树胶脂毒素相关的文献（医药）

2026-12-31·RENAL FAILURE

Long-term real-world outcomes of rituximab in primary membranous nephropathy: a 154-patient cohort study from China

Article

作者: Fang, Ying-xin ; Shang, Wen-ya ; Zheng, Zhen-feng ; Wei, Li ; Cao, Xin ; Jia, Jun-ya ; Zhang, Xin-xin ; Yan, Tie-kun ; Xu, Peng-cheng ; Qi, Yan ; Gao, Xi-qian ; Cheng, Xi ; Gu, Qiu-hua

To investigate the long-term efficacy and safety of rituximab (RTX) in treating patients with primary membranous nephropathy (pMN), a total of 154 patients with pMN receiving RTX treatment were retrospectively enrolled in this study. The study included 92 patients who received RTX as an initial therapy, and 62 patients who received it as an alternative therapy. Over a median follow-up of 30.0 (24.0, 47.0) months after RTX treatment, 102/121 (84.3%) patients achieved immunological remission. And 128/154 (83.1%) patients achieved clinical remission (including 37.7% of CR and 45.5% of PR), accompanied by significant reduction in proteinuria and increase in serum albumin levels. Clinical response rates were comparable between the initial and alternative therapy groups (87.0 vs. 77.4%, p = 0.131), though patients in the alternative therapy group required a longer time to achieve remission. Among the 21 patients with eGFR < 60 mL·min^-1·(1.73 m²)^-1, 12 (57.1%) responded to RTX. Though two patients progressed to end-stage renal disease (ESRD) during follow-up, the remaining 19 patients showed an improvement in eGFR from 48.0 (38.0, 55.0) to 62.0 (36.0, 73.0) mL·min^-1·(1.73 m²)^-1. The clinical response in the RTX monotherapy group did not differ significantly from that in patients who received RTX in combination with glucocorticoids or other immunosuppressive agents. Twenty-eight patients experienced adverse events, most of which were mild and manageable. RTX, utilized as either an initial or alternative therapy, induced a significant clinical response in patients with pMN, including those with compromised renal function. These findings support RTX as an effective and well-tolerated option across various pMN patient profiles.

2026-06-01·JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY

Rethinking rituximab in neuroimmunology: Real-world efficacy, cost-effectiveness, and long-term remission

Article

作者: Moodley, Kaminie

This short communication reviews the long-term use of rituximab (RTX) in neuroimmunological disease and presents a case of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) achieving sustained remission after rituximab therapy. A 10-year retrospective review of 40 patients treated with RTX at a South African quaternary neurology unit demonstrated consistent efficacy, durable safety, and significant cost savings compared to conventional immunotherapies. In addition, a patient with refractory childhood-onset CIDP achieved complete and enduring remission following RTX administration, with normal functional recovery and discontinuation of all immunotherapy. This report highlights the clinical and economic rationale for RTX as a long-term disease-modifying therapy in immune-mediated neurological disorders and argues for its earlier integration into standard treatment protocols, especially in resource-limited settings.

2026-05-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Systematic review of real-world data on the effectiveness and safety profiles of first-line therapies in chronic lymphocytic leukemia

Review

作者: Stożek-Tutro, Anita ; Małowicka, Monika ; Kawalec, Paweł ; Janiszewska, Klaudia

OBJECTIVE:

To assess the real-world effectiveness of first-line targeted therapies (1LTT) for chronic lymphocytic leukemia (CLL) and compare these outcomes with those reported in randomized controlled trials (RCT).

METHODS:

A systematic review of MEDLINE and EMBASE was conducted to identify real-world data (RWD). Key endpoints included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), time-to-next treatment (TTNT), and treatment discontinuation due to adverse events (TdAE). CRD42024549185.

RESULTS:

Ibrutinib (IBR) demonstrated consistent effectiveness in multiple RWD studies, with 12- and 24-month OS rates of 87-100% and 78-100%, respectively, and PFS rates of 76-94% and 68-94%, respectively, aligning with the results of the RESONATE-2 trial. Zanubrutinib (ZAN) showed a 36-month OS rate of 92% and a PFS rate of 84%, consistent with the outcomes of the SEQUOIA trial. For acalabrutinib (ACA), 12- and 24-month OS was 86-94% and 76-88%, PFS 92% and 81%, respectively, in line with the ELEVATE-TN trial, similarly, for venetoclax+obinutuzumab (VEN+OBI), 12-and 24-month OS was 94% and 86-94%, PFS 94% and 88%-92%, consistent with the CLL14 trial results. In contrast, idelalisib+rituximab (IDE+RTX) was associated with lower 24-month OS (77%), PFS (68%), and the highest TdAE rate (63%).

CONCLUSIONS:

Among 1LTT for CLL, IBR has the most extensive and consistent RWD, with results mirroring RCT outcomes. ZAN, ACA and VEN+OBI show promising results based on RWD, however, these data are less extensive but consistent with RCT outcomes. Findings highlight the value of RWD and the need for more robust data on newer agents.

126

项与树胶脂毒素相关的新闻（医药）

2026-04-08

·BioArt

Cell | 心肌梗死的三节点心-脑神经免疫环路

撰文 | 风近些年来，心脑轴对于心血管稳态的重要性得到广泛关注（详见BioArt报道：Nature | 心肌损伤与愈合过程中的 “心-脑轴”睡眠调控新机制；Immunity | 李玉琳/李平/林灼锋等解析心衰脑心轴-神经免疫调控心衰机制）。心脑之间的对话主要涉及感觉通路，例如迷走神经和背根神经节神经元，以及自主运动神经元和免疫细胞和分子【1】。心脑轴可以对多种生理病理因素响应，包括心肌梗死。心肌梗死后的神经反应包括增强的感觉信号和交感神经信号，可以影响心脏局部的炎症反应和系统免疫应答，进而影响心室重构并加重心衰发展【2,3】。迷走神经是心脏和大脑连接的核心通路【4】。心梗后，迷走神经可以将外周信号传入大脑激活多个参与应激与自主神经的脑区，但具体的迷走感觉神经元类型与心肌细胞、免疫细胞、成纤维细胞等心脏内其他细胞类型的相互作用以及对应功能仍未明确。因此，阐明这些确切的分子进程，对于开发靶向治疗手段、改善心肌梗死后患者的预后、降低临床并发症风险至关重要。近日，美国加州大学圣地亚哥分校神经生物学系Vineet Augustine和心血管研究所Kevin R. King团队在Cell杂志在线发表了题为A triple-node heart-brain neuroimmune loop underlying myocardial infarction的研究文章。该研究利用空间转录组学与单细胞核RNA测序技术，绘制心肌梗死后心脏细胞类型组成的变化图谱，同时结合化学遗传学和神经示踪技术，鉴定出一条由迷走神经传入、下丘脑神经元与颈上神经节运动传出通路共同构成的、调控心肌梗死预后的信号轴，为心肌梗死的神经靶向治疗奠定理论基础。迷走神经的胞体位于结状-颈静脉神经节内，作者假设感觉损伤的TRPV+神经元感知心脏损伤并介导心室重构。对结状-颈静脉神经节内细胞行scRNA-seq分析发现TRPV+神经元与支配主动脉弓PIEZO2+机械感觉神经元在转录组上完全不同。作者在TRPV1-Cre小鼠的结状-颈静脉神经节内注射AAV2-hSyn-DIO-mCherry病毒靶向标记，随后使用左冠状动脉前降支结扎造模诱导心肌梗死模型，发现TRPV+迷走感觉神经元数量在心肌梗死后显著增加。组织透化结合显微镜绘制心肌梗死后TRPV+神经元三维结构，发现 TRPV1 迷走感觉神经纤维沿心脏后-前轴包绕并支配梗死边界区。为了直接验证增加的TRPV+神经元的作用，作者在心外膜涂抹树脂毒素（resiniferatoxin，RTX）或者在结状-颈静脉神经节消融TRPV+神经元，发现相比于对照组，实验组多项心脏核心指标均得到显著缓解，包括射血分数、短轴缩短率、左心室（LV）收缩期与舒张期内径及容积。不仅如此，后续检测发现TRPV+迷走神经元消融减少心脏交感神经支配、促进血管生成、抑制瘢痕形成和降低炎症因子水平。空间转录组和单细胞核转录组数据均证实TRPV+迷走神经元消融后心脏抗氧化能力、血管生成能力和电传导均得到改善。总之，这些数据表明TRPV+迷走感觉神经元是心肌梗死信号处理的核心节点，消融这类神经元具有明显的心脏保护效应。迷走感觉神经元将外周信号传递至大脑，那么中枢自主神经通路如何响应心脏损伤？下丘脑室旁核（paraventricular nucleus，PVN）是交感传出信号的核心调控中枢，也是已知的迷走感觉传入信号的接收核团【5】。作者发现心肌梗死后，PVN内cFos表达显著增加，而TRPV+迷走神经元消融可以逆转cFos的增加，证实迷走神经传输心肌梗死损伤至中枢PVN。为了明确介导该效应的神经元亚型，作者使用免疫组化筛选发现心肌梗死后PVN神经元与血管紧张素II 1a型受体（AT1aR）共定位。利用化学遗传学技术（hM4Di）结合渗透泵持续输注 CNO对室旁核AT1aR神经元进行长期抑制可以缓解心肌梗死的病理损伤，复刻TRPV+迷走感觉神经元消融的保护效应，证实PVN是心肌梗死应答的中枢节点。心肌梗死伴随显著的神经炎症驱动病理性心室重构。对结状-颈静脉神经节、星状神经节，和颈上交感神经节中促炎细胞因子TNF-α与IL-1β水平进行检测筛选，发现心肌梗死小鼠的颈上神经节中IL-1β水平显著升高。向小鼠心肌内注射逆行示踪剂霍乱毒素B（CTB488），结果发现颈上神经节的胞体出现标记；此外，向颈上神经节内注射AAV9-hSyn-eGFP 病毒，结果发现颈上神经节和心肌中检测到GFP标记，证实颈上神经节对心脏存在直接的神经支配。为了进一步评估颈上神经节中IL-1β上调对心肌梗死病理进程的功能学意义，在小鼠心肌梗死后向双侧颈上神经节中注射IL-1β中和抗体，发现小鼠的心脏功能出现显著恢复。不仅如此，向健康小鼠的双侧颈上神经节中注射小鼠重组IL-1β可以引起心功能降低。总之，这些数据表明颈上神经节不仅对心脏存在直接的神经投射，还会在心肌梗死刺激下出现IL-1β表达的特异性升高，提示颈上神经节在心肌梗死驱动的神经炎症中发挥重要作用。综上所述，这项研究揭示一条大脑与心脏之间的三节点双向环路，心肌梗死后，由TRPV1迷走感觉神经元感知损伤（节点1），传输至下丘脑室旁核AT1aR神经元完成中枢整合（节点2），最后由颈上神经节经IL-1β信号通路介导的交感传出至心脏（节点3），影响心室重构并加重心衰发展。该研究不仅对心脑轴提供进一步的分子通路理解，也为心肌梗死的中枢靶向干预提供关键靶点。原文链接： https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.058 制版人：十一参考文献 1. Jiun-Ruey, Hu., Ahmed, Abdullah., Michael G, Nanna., Robert, Soufer.(2023). The Brain-Heart Axis: Neuroinflammatory Interactions in Cardiovascular Disease. Curr Cardiol Rep, 25(12), 1745-1758. doi:10.1007/s11886-023-01990-8 2. Karin A, Ziegler., Andrea, Ahles., Timo, Wille., Julia, Kerler., Deepak, Ramanujam., Stefan, Engelhardt.(2017). Local sympathetic denervation attenuates myocardial inflammation and improves cardiac function after myocardial infarction in mice. Cardiovasc Res, 114(2), 291-299. doi:10.1093/cvr/cvx227 3. Keiichi, Fukuda., Hideaki, Kanazawa., Yoshiyasu, Aizawa., Jeffrey L, Ardell., Kalyanam, Shivkumar.(2015). Cardiac innervation and sudden cardiac death. Circ Res, 116(12), 2005-19. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.304679 4. Valerie Y H, van Weperen., Marmar, Vaseghi.(2023). Cardiac vagal afferent neurotransmission in health and disease: review and knowledge gaps. Front Neurosci, 17(0), 1192188. doi:10.3389/fnins.2023.1192188 5. Ranjan K, Roy., Rachael A, Augustine., Colin H, Brown., Daryl O, Schwenke.(2018). Activation of oxytocin neurons in the paraventricular nucleus drives cardiac sympathetic nerve activation following myocardial infarction in rats. Commun Biol, 1(0), 160. doi:10.1038/s42003-018-0169-5 学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 转载须知【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘近期直播推荐点击主页推荐活动关注更多最新活动！

2026-04-02

·药浪前研

抗CD20单抗-利妥昔单抗多疾病领域应用-血液、肾病、风湿、、、

利妥昔单抗：跨越多个疾病领域的“多面手”生物制剂利妥昔单抗（Rituximab，RTX）作为一种靶向CD20的单克隆抗体，最初在血液肿瘤治疗中确立了核心地位。然而，随着研究的深入，其强大的B细胞清除能力被广泛应用于多种自身免疫性疾病和炎症性疾病，成为临床治疗中的重要武器。一、全球适应症批准情况概览利妥昔单抗在不同国家和地区的说明书适应症存在差异，反映了其临床应用的广度与深度。疾病领域具体疾病美国欧洲日本中国血液肿瘤非霍奇金淋巴瘤 (NHL) √ √ √ √ 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) √ √ √ √ 风湿免疫类风湿关节炎 (RA) √ √ X √ 肉芽肿性多血管炎 (GPA) / 显微镜下多血管炎 (MPA) √ √ √ X 皮肤寻常型天疱疮 (PV) √ √ √ X 落叶状天疱疮 X X √ X 肾科难治性肾病综合征 X X √ X 其他慢性特发性血小板减少性紫癜 (ITP) X X √ X 获得性血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) X X √ X 系统性硬化症 (SSc) X X √ X 视神经脊髓炎谱系障碍 X X √ X ABO血型不合移植中的抗体介导排斥反应 X X √ X 注：日本批准的适应症范围最广，尤其在非肿瘤性自身免疫病领域。二、血液疾病领域应用1. 非肿瘤性血液病利妥昔单抗在多种难治性、免疫介导的血液病中扮演关键角色。疾病核心机制/适用场景主要指南推荐与用法用量原发免疫性血小板减少症 (ITP) 清除产生抗血小板抗体的B细胞。用于糖皮质激素无效或复发患者。中国指南 (2020)：有效率约50%，长期反应率20-25%。• 标准方案：375 mg/m²，每周1次，共4次。• 小剂量方案：100 mg/周×4次，或375 mg/m²单次。血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 清除产生ADAMTS13抑制物的B细胞，恢复酶活性。用于急性发作期。中国指南 (2022)：一线推荐，可提升有效率、降低死亡率。• 推荐方案：375 mg/m²，每周1次，连续4周（血浆置换后使用）。自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 清除产生抗红细胞抗体的B细胞。用于糖皮质激素耐药、复发或难治性患者。英国血液病学会指南 (2016) / 中国专家共识 (2017)：二线治疗推荐。• 用法用量：375 mg/m²，每周1次，连续4周。造血干细胞移植相关 • 移植前：体内净化、预处理。• 移植后：维持治疗、治疗复发、防治移植物抗宿主病(GVHD)及移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)。 • PTLD治疗：375 mg/m²，每周1次，共4次，可联合化疗。• GVHD治疗：375 mg/m²，每周1次，连用4周。2. 其他血液肿瘤（超说明书/临床研究应用）除标准适应症外，临床也探索其在多种B细胞淋巴瘤/白血病中的应用。疾病类型患者类型治疗方案及RTX用法 Burkitt淋巴瘤初治/复发难治 R+CODOX-M/IVAC、R-HyperCVAD等方案，R 375mg/m²，d0。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 (NLPHL) 初治/复发难治 R+ABVD或R-CHOP（初治）；R单药（复发难治，局限病灶）。华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤 (WM/LPL) 初治有治疗指征 RB、RBD、IR等方案。 Castleman病单中心型/多中心型 R单药±激素（单中心）；R-CHOP（多中心型）。前体B细胞急性淋巴细胞白血病 (前B-ALL) 初治CD20+ Ph阴性 R-HyperCVAD方案，R 375mg/m²，前4疗程应用。三、风湿免疫疾病领域应用1. 类风湿关节炎 (RA) 关键信息说明获批情况美国、欧洲、中国获批。目标患者对一种或多种TNF-α拮抗剂治疗反应不充分的中重度活动性RA成人患者。用法用量静脉注射1000mg/次，共2次（间隔2周）。后续每24周或根据临床评估重复，间隔不短于16周。联合甲氨蝶呤使用。指南拓展 NICE指南推荐用于对TNF抑制剂应答不佳者、TNF抑制剂禁忌者（如淋巴瘤）、合并间质性肺病的RA患者。2. ANCA相关血管炎 (AAV，包括GPA/MPA) 关键信息说明获批情况美国、欧洲、日本获批（中国未批）。作用机制清除产生ANCA自身抗体的B细胞。指南推荐 (2021 ACR) • 诱导治疗：成人375 mg/m²/周×4次，或1g/次（第1、14天）。• 维持治疗：成人500mg/6月，或1g/4月。3. 系统性红斑狼疮 (SLE) 与狼疮性肾炎 (LN) 指南来源推荐关键点中国SLE诊疗指南 (2020) 经激素/免疫抑制剂治疗效果不佳、不耐受或复发的SLE患者可考虑使用。 EULAR建议 (2019) 对伴有器官受累的难治性患者或对标准免疫抑制剂不耐受/禁忌者，可考虑使用。 KDIGO肾小球疾病指南 (2021) 用于活动性III/IV型LN持续性疾病活动或复发患者，或减少皮质类固醇的附加治疗。用法用量 375 mg/m²/周×4次；或1000mg/次，第0、14天各1次。4. 原发性干燥综合征 (pSS) 指南来源推荐关键点英国风湿学会指南用于其他免疫抑制剂无效的、有重要系统表现（如淋巴瘤、免疫性血小板减少、血管炎性神经病变、冷球蛋白血症）的患者。中华医学会风湿病学分会指南对常规治疗效果不佳，且有严重关节炎、严重血细胞减少、周围神经病变及相关淋巴瘤的患者有较好疗效。用法用量 375 mg/m²/周×4次；或1000mg/次，每2周1次，共2次。5. 特发性炎性肌病 (IIM) 与结缔组织病相关间质性肺病 (CTD-ILD) 疾病应用场景临床证据/效果特发性炎性肌病 (IIM) 难治性、复发性皮肌炎(DM)、多发性肌炎(PM)等。多项研究显示可改善肌力、皮肤症状、肺功能，并具有类固醇节制作用。 CTD-ILD 常规治疗反应不佳或病情进展的CTD-ILD患者。 Meta分析显示，RTX治疗后FVC%平均增加4.57%，DLCO%平均增加5.0%。四、肾脏疾病领域应用（基于KDIGO 2021指南）疾病推荐情况备注膜性肾病 (MN) 一线推荐用于初治和复发患者。微小病变型肾病 (MCD) 二线推荐用于频繁复发或类固醇依赖患者。局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 可作为钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)不耐受者的选择。 -五、皮肤与神经系统疾病领域应用1. 皮肤疾病疾病指南推荐用法用量寻常型天疱疮 (PV) 欧美已获批。中外指南均列为一线治疗。 375 mg/m²/周×4次；或1000mg（第0、14天）。需维持治疗。大疱性类天疱疮 (BP) 作为对常规治疗反应不佳患者的三线选择。参考PV方案。系统性硬化症 (SSc) 日本已获批。研究显示可改善皮肤评分和肺功能。 375 mg/m²/周×4次。2. 神经系统疾病疾病指南推荐核心作用视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 中外指南推荐为预防复发的一线疾病修饰治疗。显著降低年复发率，延缓残疾进展。重症肌无力 (MG) 用于传统免疫治疗无效者，尤其抗MuSK抗体阳性MG。可作为单一治疗药物。自身免疫性脑炎 (AE) 中国专家共识推荐为一线免疫治疗无效的重症患者二线选择。清除产生自身抗体的B细胞。多发性硬化 (MS) 国外指南建议用于快速进展或标准治疗无效者。 - 慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病 (CIDP) 用于对一线治疗（激素、IVIG）无效的患者。 -六、眼科疾病领域应用疾病指南推荐用法用量甲状腺相关眼病 (TAO) 中国指南 (2022)：推荐作为静脉糖皮质激素治疗无效时的二线方案。常用1000mg/次，2周后重复1次。小剂量方案（如100mg）在探索中。利妥昔单抗已从经典的血液肿瘤治疗药物，成功拓展为覆盖血液、风湿免疫、肾脏、皮肤、神经、眼科等多系统的广谱免疫调节剂。其核心价值在于精准靶向病理性的B细胞，从而中断多种自身免疫性疾病的发病链条。参考资料：各国利妥昔单抗说明书、公开发表的文章数据

2026-03-28

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ECHORA | 真实世界证据一旦“进模型”，为什么ICER可能反而上移？【政策系列第28期】

前言导读在证据合成与药物经济学的交叉地带，真实世界证据（RWE）正从“可选加分项”走向“必须说明白的证据来源”。过去许多提交材料会把登记数据或数据库分析放在附录或讨论部分，用来补充外部有效性、描述患者特征或资源使用；但当评审真正追问“关键决策节点的相对效果证据不足怎么办”时，单纯的描述性真实世界数据(RWD)往往无法承担因果推断与决策输入的角色。于是，一个更现实的问题浮出水面：真实世界数据能不能在方法上足够严谨，以至于可以直接进入成本效果模型，成为可用于敏感性分析与不确定性表达的参数？ 2026年发表于《Medical Decision Making》的研究给出了一个非常规范的示范：Singh等作者发表的 “Target Trial Emulation to Incorporate Real-World Data in the Estimation of the Clinical and Cost-Effectiveness of Biologic Treatment”（DOI：10.1177/0272989X251408484），以类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）二线治疗为例，展示了如何通过 Target Trial Emulation（TTE，目标试验模拟）将真实世界数据转化为可用的因果效果输入，并进一步观察这些输入如何在经济学模型中“传导”为ICER的显著变化。一个HTA反复遇到的 “证据尴尬区间”：一线失败后的二线选择 RA的治疗路径具有典型的序贯特征：起始治疗、达标评估、失败后换线、长期管理。RCT往往更擅长回答“起始方案在理想条件下的疗效”，而对“一线生物制剂失败之后的二线策略”覆盖不足，或者人群与真实临床差异较大，导致外推假设增多。这篇文章选择的正是这一节点：在既往一线生物制剂失败后，比较利妥昔单抗（Rituximab, RTX）与非生物治疗（Nonbiologic Therapy, NBT）的有效性，并把有效性估计嵌入既有经济学模型，从而回答一个对支付方同样重要的问题：当证据来源从RCT切换到RWD时，成本、QALY与ICER会如何改变？数据来源为英国的风湿病生物制剂登记队列 BSRBR-RA。这一选择本身就具有方法学意味：登记数据通常记录更贴近真实临床实践的疾病活动度与随访信息，有潜力补足RCT未覆盖的治疗节点；但同时，它也携带观察性研究不可回避的混杂与偏倚风险。文章的贡献在于，它并未回避这些困难，而是把“如何把RWD变成可用于决策的因果输入”作为研究主轴推进。 TTE的关键不是“更复杂的统计”，而是把问题写成一份可复核的试验协议很多人第一次接触TTE，会下意识把它当成“倾向评分的另一套做法”。但在这篇文章里，TTE更像是一种研究设计的组织方式：作者先把一个理想的随机试验写成清晰的研究方案——包括入组条件、时间零点（Time Zero, T0）、干预策略的定义、随访窗口、结局指标以及目标估计量（Tartget Estimated：Treatment stratgeies, Population, Endpoint, Intercurrent events, Population summary measure）——然后再用真实世界数据去尽可能按这份方案复刻，从而让后续的统计调整有明确的服务对象。在该研究中，随访窗口选择24周，贴合临床对疗效评估的节奏；结局采用 EULAR反应分层（无反应/中度/良好），并以DAS28为基础计算1，这一点对于后续经济学建模尤其重要，因为EULAR反应在既有RA模型结构中能够直接驱动后续治疗停留时间与换线过程，减少“先做临床映射、再做模型映射”的二次不确定性。当然，登记数据并不天然满足“精准对齐基线与随访”的理想条件。文章对这一点处理得较为务实：由于BSRBR-RA随访频率约为半年一次，观测时间不一定与换线节点完全同步，作者使用最接近基线与随访窗口的就诊记录来构建DAS28与EULAR反应，从而在数据约束下尽可能实现目标试验的结构。这样的选择并不完美，但至少透明、可复核，也便于读者判断偏倚可能的方向。在“让观察性数据尽量像随机分配”方面，作者采用倾向评分反向概率加权（Inverse Probability of Treatment Weighting, IPTW），纳入了相当完整的基线协变量：疾病活动度与功能状态（DAS28/严重活动度/、HAQ/身体活动度/）、关节计数、炎症指标、疼痛评分、既往用药与停药原因、合并用药（激素、MTX/治疗RA的基石药物/剂量）等，并用多重插补处理缺失。这样的组合并不新奇，但放在TTE框架下，它的意义在于：统计调整服务于已定义的目标试验协议，而不是先跑模型、再回头解释。临床结果“克制” 但足以在模型里引发结构性连锁反应在TTE分析中，RTX相对NBT在EULAR有序结局上的效应估计较为一致：未调整时优势比约为1.37，采用IPTW后约为1.39。对应到绝对反应概率，RWD估计显示RTX达到“至少中度反应”的概率约0.215（NBT约0.174），达到“良好反应”的概率约0.090（NBT约0.066）。这些数值提供了一个基于登记数据的反应分布，可直接用于后续建模输入。作者随后将这一组RWD估计与关键RCT的反应概率放在同一框架下处理。RCT中反应概率明显更高（至少中度0.650、良好0.150），因此研究进一步在贝叶斯框架下进行固定效应合并，得到介于两者之间的综合估计（至少中度约0.336、良好约0.096）。这种做法的作用在于，将“证据来源不同导致的效果差异”显式化为三套参数方案（仅RCT、仅RWD、以及合并估计），从而能够在同一模型结构中对比不同证据输入下的成本效果结果及其不确定性。进入经济学模型后真正的讨论才开始：成本下降，ICER却上移作者使用Stevenson等人既有的RA离散事件模拟模型框架，其中EULAR反应概率是驱动患者在治疗上停留时间的重要参数。当三套证据输入分别进入模型，出现了一个对HTA沟通非常有现实意义的现象：RWD情景下生物制剂策略的终身成本更低，但ICER反而更高。具体而言，仅RCT情景下ICER均值约£34,700/QALY；仅RWD情景下ICER均值上升到约£46,800/QALY；合并情景也接近RWD（约£46,300/QALY）。与此同时，生物制剂策略的终身成本在RWD输入下下降到约£63,500，而RCT输入下约£70,000。这种“反直觉”并不罕见，但往往难以被解释清楚。文章在解释上保持了模型工程化的严谨：当RWD估计的RTX效果更保守时，模型会生成更高的无反应概率，从而模拟出更快停药与更快进入后续序贯治疗；因此治疗与给药成本下降，但增量QALY下降得更明显，最终导致ICER上移。换句话说，RWD进入模型改变的不只是一个效果数值，而是通过模型结构重塑了治疗节奏与资源使用的路径。对任何关注“RWE如何影响支付决策”的读者而言，这一机制链条比单纯的点估计更值得反复阅读。更值得讨论的是它把“RWE进模型” 变成了可检验的问题而不是立场之争这篇研究的学术价值，很大一部分来自它对讨论重心的重新定位。围绕RWE的争论常常在两个极端之间摇摆：要么把RWD视为“不够可靠，最多做补充”，要么把RWD视为“更真实，因此更应当取代RCT”。文章并未走向任何一个极端，而是把问题拆成了更可检验的结构。一个更基础的变化，是“缺证据”不再是抽象概念，而被具体化为可复核的估计量与试验协议。RA一线失败后的二线策略缺口，在这里被表达为明确的人群、明确的时间零点、明确的策略比较、明确的随访窗口与结局定义。这对于学术界意味着更高的可重复性：读者能够逐条判断协议与映射是否合理；对于产业界则意味着更清晰的交付边界：哪些偏倚已经在设计层面尽量规避，哪些限制来自数据结构本身，需要通过敏感性分析与不确定性表达承担。另一个更重要的变化，是“真实世界更保守”不再停留在经验判断，而被落实为模型结构中的机制变量。经济学模型并不是把临床效果简单乘以一个成本系数；在许多慢病路径模型中，反应分层与停药规则决定了治疗停留时间，继而影响序贯路径与资源消耗。文章通过同一模型下三套证据输入的对照，展示了这种机制如何把“临床差异”放大为“成本效果差异”。对药企RWE与HEOR团队而言，这提示了一个实践层面的重点：若目标是支撑成本效果评估，RWE策略需要提前覆盖那些驱动路径的关键变量与规则，而不仅仅是估计一个相对效果值。否则，模型结论一旦变化，解释成本会急剧上升，且难以让评审信服。此外，文章对边界的处理也值得注意。作者明确声明研究并不用于指导当下RA临床管理，其重点在于方法学路径与对成本效果结论的影响机制。这种克制在RWE讨论中并不常见，却恰恰提高了可信度：它把RWE的角色放回HTA最本质的诉求——在随机证据有限时，用透明、可复核的方式生成更贴近真实决策场景的输入，同时对由此带来的不确定性与结论变化承担解释义务。结语当RWE进入模型，结论未必更漂亮但更接近“可辩护的真实” 从结果导向的角度看，这篇文章并不提供“令人舒适”的结论：在该案例中，RWD输入使ICER上移，成本效果前景看起来更不乐观。但从方法学与决策科学的角度，这恰恰是值得肯定的地方。真实世界证据的意义并不等同于“让结果更好看”，而在于让模型更贴近真实人群与真实路径，并把变化的原因以可复核的方式呈现出来。当证据链条能够解释“为什么会变”，决策讨论就从立场之争回到可检验的学术问题——这可能正是RWE在HTA语境下迈向成熟的标志。注释： EULAR反应分层（EULAR response criteria）是欧洲抗风湿联盟（EULAR）提出的一套用于评价类风湿关节炎（RA）治疗反应的分级标准。它的特点是：不只看“现在的病情有多活动”，还看“相对基线改善了多少”。临床与研究里常用来把患者在一定随访时间点（比如12或24周）的疗效分为三档：良好反应/中度反应/无反应。它通常基于 DAS28（Disease Activity Score in 28 joints，28关节疾病活动度评分）。相关阅读：撰稿 | 张心怡排版 | 颜培哲审核 | 高敏玥颜培哲参考文献： Singh J, Stevenson M, Hyrich KL, Gillies CL, Abrams KR, Bujkiewicz S. Target Trial Emulation to Incorporate Real-World Data in the Estimation of the Clinical and Cost-Effectiveness of Biologic Treatment. Med Decis Making. 2026 Jan 15:272989X251408484. doi: 10.1177/0272989X251408484. Epub ahead of print. PMID: 41540820.

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疼痛	临床3期	日本	Grünenthal GmbH	2022-08-26
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疼痛	临床3期	波兰	Grünenthal GmbH	2022-08-26
关节炎疼痛	临床3期	美国	NovaQuest Capital Management LLC	2022-01-30

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05449132 (CTgov)	临床3期	疼痛 \| 膝关节炎	466	RTX-GRT7039 (RTX-GRT7039)	網衊鹽糧艱鬱膚願鏇鹹(淵壓襯構齋範糧繭遞選) = 艱積廠遞簾製艱鹹鑰繭選鹽艱醖積艱餘膚衊選 (艱糧遞網醖網構齋糧顧, 0.16) 更多	-	2026-03-18
				Placebo (Placebo)	網衊鹽糧艱鬱膚願鏇鹹(淵壓襯構齋範糧繭遞選) = 壓積鬱膚衊壓鹹鬱遞廠選鹽艱醖積艱餘膚衊選 (艱糧遞網醖網構齋糧顧, 0.17) 更多
NCT05377489 (CTgov)	临床3期	疼痛 \| 膝关节炎	714	RTX-GRT7039	範齋範蓋遞鏇夢構願願 = 範夢製衊蓋糧鹽齋夢鬱蓋觸糧鑰觸鹽淵遞鹹膚 (鹽廠網膚製繭艱鏇願蓋, 積願選繭積構鏇繭繭獵 ~ 蓋襯餘顧糧築膚廠淵鏇) 更多	-	2025-11-28
NCT05248386 (CTgov)	临床3期	疼痛 \| 膝关节炎	469	RTX-GRT7039 (RTX-GRT7039)	壓淵窪壓築襯遞鏇廠鏇(壓夢構糧鬱餘鹽壓餘壓) = 顧簾廠餘膚鏇襯網鬱糧繭網廠襯淵範積淵製觸 (淵遞製齋築積膚網鏇憲, 0.15) 更多	-	2025-08-12
				Placebo (Placebo)	壓淵窪壓築襯遞鏇廠鏇(壓夢構糧鬱餘鹽壓餘壓) = 蓋鹹壓餘膚簾壓網淵糧繭網廠襯淵範積淵製觸 (淵遞製齋築積膚網鏇憲, 0.15) 更多
NCT04885972 (EULAR 12024 \| EULAR 22024) 人工标引	临床2期	膝关节炎	67	RTX-GRT7039 0.5 mg	憲選廠艱製夢選積艱簾(鏇網範顧蓋鑰衊鏇鹽範) = 餘夢艱鬱鹽積願糧遞鹹網繭艱觸築蓋願廠廠簾 (觸選鑰鏇憲鹽壓壓積鑰, 19.79) 更多	积极	2024-06-14
				RTX-GRT7039 2 mg	憲選廠艱製夢選積艱簾(鏇網範顧蓋鑰衊鏇鹽範) = 遞選願獵壓積襯醖壓簾網繭艱觸築蓋願廠廠簾 (觸選鑰鏇憲鹽壓壓積鑰, 34.16) 更多