Withaferin A

点击蓝字 关注我们 引用本文 薛苗, 冯钧帅, 毛小荣. 醉茄素A通过缓解HK-2细胞凋亡减轻小鼠狼疮性肾炎的机制研究[J]. 兰州大学学报(医学版), 2026,52(6):32-39. DOI: 10.13885/j.issn. 2097-681X. M20250068. 作者单位 1 兰州大学第一医院 a 风湿科，b 感染科，甘肃 兰州 730000； 2 甘肃省人民医院 感染科，甘肃 兰州 730000 基金项目 甘肃省自然科学基金项目 （25JRRA1011）； 甘肃省科技计划项目 （重点研发计划，24YFFA037） 通信作者简介 毛小荣，女，主任医师，教授，博士研究生导师，兰州大学第一医院感染科主任，兰州大学第一临床医学院传染病教研室主任。中华医学会感染病学分会全国委员，中国医师协会感染科医师分会委员，全国中西医结合肝病学会委员，中华预防医学会感染性疾病防控分会全国委员，中华医学会肝病分会重肝及人工肝学组委员，甘肃省医学会感染病学会主任委员，甘肃省传染病质量控制中心主任。担任《Gut中文版肝病专刊》编委，《临床肝胆病杂志》审稿专家。在国际权威期刊发表了多项具有影响力的研究成果。 摘要 目的 探索醉茄素 A （WA） 干预小鼠狼疮性肾炎 （LN） 的分子机制，探讨其对人肾皮质近曲小管上皮细胞（HK-2） 凋亡的调控作用。方法 将 16 只 SPF 级雌性 MRL/lpr 小鼠随机分为模型组和药物组，每组8只，药物组腹腔注射WA （2 mg/kg），模型组注射等体积2% DMSO，连续8周；体外培养HK-2细胞，分为对照组、模型组 （40 μg/mL 脂多糖诱导） 和药物组 （2.5 μmol WA预处理1 h + 脂多糖诱导）。检测小鼠一般情况、脾脏指数、血清肌酐及尿素氮水平、肾组织病理变化，细胞形态、增殖活力、凋亡相关指标及 Bcl-2/Bax/p53 蛋白表达。采用 GraphPad Prism 8.0 软件进行单因素方差分析和 Dunnett-t 检验。结果 药物组小鼠系统性红斑狼疮样症状明显缓解，脾脏指数显著低于模型组（t = 8.373，P < 0.05），血清肌酐、尿素氮水平及肾组织病理损伤评分均显著降低 （P < 0.05）；体外实验中，药物组HK-2细胞形态接近正常，增殖活力恢复至 92.45% （P < 0.05），caspase-3/9 活性、乳酸脱氢酶活性及丙二醛含量显著下降（P < 0.05），Bcl-2、p53蛋白表达升高，Bax蛋白表达降低 （P < 0.05）。结论 WA可通过调控Bcl-2/Bax/p53 信号通路抑制HK-2细胞凋亡，减轻氧化应激与炎症损伤，改善LN小鼠肾功能及肾病理状态，且安全性良好。 系统性红斑狼疮 （systemic lupus erythematosus,SLE） 是一种以免疫系统过度激活为核心特征的自身免疫性疾病，累及全身多系统，肾是其最常见的受累器官，发生率高达 40% ~ 60%[1]。狼疮性肾炎 （lupus nephritis, LN） 的核心病理特征为肾小球内免疫复合物沉积、系膜细胞异常增殖、炎症细胞浸润及肾实质损伤，其发病机制与遗传易感因素、固有免疫及适应性免疫紊乱密切相关[2]。其中，核因子κB、STAT3信号通路在肾局部炎症反应中的过度活化，以及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、 白介素-1β（ lnterleukin-1β,IL-1β）、IL-6 等促炎因子的大量释放[3]，是导致肾小管上皮细胞凋亡、驱动肾小球损伤及肾功能进行性下降的关键因素。作为 SLE患者肾功能衰竭及预后不良的主要原因，LN的临床治疗仍面临严峻挑战。目前，主流的治疗方案以糖皮质激素联合环磷酰胺、吗替麦考酚酯等免疫抑制剂为主[4]，但长期使用易引发感染、肝肾功能损伤等严重副作用，且约 30% 患者会出现疗效不佳或复发；贝利尤单抗、泰它西普等生物制剂虽在部分 LN 患者中表现出较好的疗效，但其适用人群有限，且肾保护作用欠佳，因此亟需开发兼具靶向性与安全性的新型治疗策略[5]。 由于具有多靶点调控的独特优势，天然小分子化合物成为治疗自身免疫性肾病的潜在候选药物。醉茄素 A （withaferin A, WA） 是从传统药用植物南非醉茄中分离的甾体内酯类活性成分，已被证实具有广谱抗炎、免疫调节及抗氧化活性[6-7]。研究[8-9]表明，WA可特异性抑制核因子 κB抑制蛋白 （inhibitor of κB, IκB） 激酶 β 活化，阻断核因子κB信号通路的异常激活，显著降低炎症因子表达，其抗炎效果与地塞米松相当且肾毒性更低。此外，WA还可以调控STAT3、Akt等关键信号分子，抑制免疫细胞过度活化及促炎表型转换，并通过激活 Nrf2/Keap1 轴增强抗氧化酶-超氧化物歧化酶及血红素加氧酶 1 的表达，清除肾内局部过量的活性氧，减轻氧化应激介导的肾实质损伤[10-12]。这些药理特征提示WA可能具有治疗LN的潜力。 已有研究[13-15]表明，WA 可以用于治疗肿瘤、神经退行性疾病及全身性炎症，然而其在 LN 中的治疗作用及具体分子机制尚未明确。本研究旨在以 LN 为研究对象，系统解析 WA 干预 LN 的分子机制，重点探讨其对人肾皮质近曲小管上皮细胞 （human kidney-2 cell, HK-2） 凋亡的调控作用，为开发新型 LN 靶向治疗药物提供实验依据与理论支撑。 01 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 细胞与试剂 HK-2购自上海中国科学院细胞中心库。高糖培养基（ dulbecco's modified eagle medium, DMEM）、胎牛血清 （fetal bovine serum, FBS） 和青霉素-链霉素 （penicillin-streptomycin, P/S） 溶液购自美国Gibco股份有限公司，5 × 十二烷基硫酸钠（sodium dodecyl sulfate, SDS） 蛋白上样缓冲液采购自上海碧云天生物科技有限公司，脂多糖和 WA 购自美国 MedChemExpress 生物科技公司，聚偏二氟乙烯 （polyvinylidene fluoride, PVDF） 膜和底物显色液（enhanced chemiluminescence, ECL） 购自美国Merck Millipore 股份有限公司，二喹啉甲酸法（bicinchoninic acid assay, BCA） 蛋白浓度测定试剂盒购自美国赛默飞世尔科技公司。Caspase-3活性检测试剂盒、Caspase-9活性检测试剂盒、乳酸脱氢酶 （lactate dehydrogenase, LDH） 活性检测试剂盒和 MDA 测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究有限公司。 所用抗体：B 细胞淋巴瘤因子 2 （B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bcl-2 相关蛋白X （Bcl-2 associated X, Bax）、 肿 瘤 蛋 白 53 （tumor protein 53, p53） 和内参 β-肌动蛋白抗体购自美国 Abcam 生物科技有限公司，二抗为辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG，由北京生工生物科技有限公司提供。 1.1.2 实验动物 SPF 级雌性 MRL/lpr 小鼠 16 只，12 周龄，体重在 32.58 ± 2.96 g。动物购自常州卡文斯实验动物有限公司。小鼠饲养于甘肃中医药大学实验动物中心，饲养温度 20 ~ 26°C ，湿度 40% ~ 70%，昼夜明暗交替12 h/12 h，自由饮食饮水。 1.1.3 主要仪器 低温离心机 （德国 Eppendorf 股份公司）、倒置荧光显微镜（ 德国 ZEISS 股份公司）、 化学发光成像系统（中国上海Tanon公司）、 Trans-Blot Turbo转膜仪（ 美国 Bio-Rad 生命医学产品有限公司）、 蛋白垂直电泳仪（ 日本Tanon公司）。 1.2 方法 1.2.1 细胞培养 所 有 细 胞 均 在 含 有 10% FBS 和 1% P/S 的DMEM 完全培养基中培养，放置在37°C、5% CO2的培养箱中，每 2 ~ 3 d 传代，取对数生长期的细胞用于实验。 1.2.2 动物分组及给药 采用随机数字表法将小鼠分为模型组和药物组，每组8只。药物组给予腹腔注射WA（ 2 mg/kg， 100 μL），模型组注射等体积DMSO（ 2%， 100 μL），组均注射1次/d，连续8周。 1.2.3 取材 两组小鼠最后一次注射结束后 12 h，腹腔注射 1% 戊巴比妥钠 （0.3 m L/100 g） 进行麻醉，采眼球血1 mL。剪开腹部及胸骨，充分暴露心，左心室快速灌洗生理盐水25 mL，随后取脾及双肾。生理盐水冲洗脾后用滤纸吸干水分，测量其质量；右肾固定于4%多聚甲醛中；左肾于-80°C冻存。 1.2.4 小鼠一般情况及脾脏指数 实验期间观察小鼠一般情况、死亡情况等。末次给药后取脾，计算脾脏指数。  脾脏指数=脾质量（mg）/体重（g）。 1.2.5 血清肌酐检测 取适量血清样本，加入肌酐酰胺水解酶，37°C 恒温孵育 5 min，利用酶标仪在 546 nm 波长处测定各孔吸光度 A1。随后，加入过氧化物酶，37°C 恒温孵育 5 min，利用酶标仪在 546 nm 波长处测定各孔吸光度A2。 肌酐含量（μmol/L）=（ΔA 测定-ΔA 空白）/ （ ΔA 标准-ΔA 空白）×C 标准，  计算样本中的肌酐含量，其中，ΔA=A2-A1。 1.2.6 血清尿素氮检测 取适量血清样本，加入缓冲酶液，37°C 恒温孵育10 min，然后加入酚显色剂和碱性次氯酸钠，混匀后 37°C 恒温孵育 10 min，利用酶标仪在 640 nm 波长处测定各孔吸光度。  尿素氮（mmol/L）=（A 测定-A 空白）/ （ A 标准-A 空白）×C 标准×N， 计算样本中的尿素氮，其中，N 为样本稀释倍数。 1.2.7 形态学检测 肾组织在4%多聚甲醛溶液中固定48 h，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，制备4 μm切片，烘箱 60°C烤片 6 h，脱蜡复水，HE和 PAS染色，中性树脂封片，60°C烘箱过夜，显微镜下观察肾组织形态。 1.2.8 细胞分组及处理 取对数生长期的HK-2细胞用0.25% 胰酶消化后收集，以 3.0×103个/孔接种到 96 孔板（ 100 µL/孔） 中。培养 24 h后，分为对照组、模型组和药物组。药物组使用 2.5 μmol WA 预处理 1 h，对照组和模型组使用 1% DMSO 预处理 1 h。随后，模型组和 WA 组使用 40 μg/mL LPS 处理 48 h。收集处理后的细胞及培养基进行试验。 1.2.9 细胞活力检测 将细胞接种到96孔板后进行分组，各组细胞加或不加药干预后，每孔加入10 µL CCK-8试剂，孵育2 h后，用酶标仪测定450 nm处的吸光度。 1.2.10 caspase-3和caspase-9活性测定 将细胞接种到96孔板后进行分组，各组细胞加或不加药干预后，使用 caspase-3活性检测试剂盒检测 HK-2 细胞内 caspase-3 活性，使用caspase9活性检测试剂盒检测 HK-2 细胞内 caspase-9 活性，使用LDH活性检测试剂盒检测培养基中LDH活性，使用 MDA 测定试剂盒检测培养基中 MDA含量。 1.2.11 蛋白质免疫印迹法检测目的蛋白水平 对收集得到的细胞，使用磷酸盐缓冲液洗涤2次。加入 RIPA 裂解液并置于冰上，随后置于低温离心机中离心，收集离心后的上清液，使用BCA蛋白浓度测定试剂盒测定上清液中蛋白质浓度。向样品中加入5 × SDS蛋白上样缓冲液，充分混合后煮沸 10 min，待样品冷却至室温后，进行变性蛋白质的电泳分析。将电泳后的蛋白质利用湿转法转移到PVDF膜上，并用5%的脱脂奶粉室温封闭 30 min，分别与特定的一抗 （1∶1 000） 在4°C 孵育过夜，洗膜后加入羊抗兔二抗 HRP （1∶5 000） 室温孵育 2 h，洗膜后在 ECL 显色液中孵育 30 s。使用荧光成像仪检测结果，使用 Image J软件对蛋白质条带进行定量分析。 1.2.12 统计学方法 所有数据均使用GraphPad Prism 8.0软件进行分析，数据以平均数 ± 标准差（ xˉ ± s） 表示，两组间均数比较采用 t 检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用 Dunnett-t 检验；以P < 0.05为差异具有统计学意义。 02 结果 2.1 WA对小鼠一般情况和脾脏指数的影响 为探索 WA 对 LN 的治疗效果，使用 MRL/lpr小鼠作为 SLE 模型，给小鼠腹腔注射 WA。所有小鼠均存活至实验终点。模型组小鼠出现毛发脱落、皮肤血管炎、浅表淋巴结肿大症状，药物组小鼠以上症状明显缓解。与模型组比较，药物组小鼠脾脏指数降低，差异有统计学意义 （P < 0.05）。结果见表1。 2.2 WA 对小鼠脾质量、血清肌酐和尿素氮水平的影响 通过比较不同组小鼠的脾质量、血清中肌酐及尿素氮的水平，评估 WA 对 SLE 的治疗效果。和模型组相比，药物组小鼠的脾质量、血清肌酐水平和尿素氮水平均降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。结果见图1。 2.3 WA对小鼠肾组织病理损伤程度的影响 利用HE染色和PAS染色，评估WA对小鼠肾病理损伤的影响。在模型组小鼠的肾组织中，出现大量淋巴细胞及少量浆细胞浸润，可见肾小球萎缩，大量肾小球系膜细胞增生，肾小管空泡变性。与模型组比较，药物组可见少量系膜细胞及内皮细胞增生，轻微炎症细胞浸润，轻度肾小管变性。此外，与模型组比较，药物组的肾小球损伤评分和血管损伤评分均降低，差异具有统计学意义 （P < 0.05）。结果见图2。 2.4 WA对HK-2细胞形态和增殖活性的影响 利用脂多糖处理 HK-2细胞，构建 LN 体外模型，探索WA对病变的HK-2细胞形态和活性的影响。对照组 HK-2细胞贴壁生长良好，胞体舒展，胞质均匀透亮，细胞核形态规则，染色质分布均匀。模型组经脂多糖诱导后，表现为细胞胞膜皱缩、胞质浓缩，胞质内出现颗粒样结构，细胞膜保持完整但局部起泡。少量细胞可见染色质凝聚、边集于核膜内侧，细胞核形态不规则。药物组则呈现明显的形态学改善，胞体舒展接近正常形态，染色质凝聚及凋亡小体数量显著减少，提示WA可减轻脂多糖诱导的HK-2细胞的形态学损伤。此外，利用 CCK-8检测各组细胞的增殖活力。与对照组比较，模型组细胞的增殖活力下降至正常组的 75.69%，差异具有统计学意义 （P < 0.05）；与模型组比较，药物组细胞的增殖活力恢复 至 正 常 组 的 92.45%， 差 异 具 有 统 计 学 意 义（P < 0.05）。 2.5 WA对HK-2细胞凋亡水平的影响 通过检测细胞中 caspase-3 及 caspase-9 活性、培养基中 LDH 活性及 MDA 水平，评价 WA 对脂多糖处理的 HK-2 细胞凋亡水平的影响。与对照组比较，模型组细胞的 caspase-3 活性升高至正常组的 167.1%，caspase-9 活性上升至正常组的165.9%，差异均具有统计学意义 （P < 0.05）；与模型组比较，药物组细胞的 caspase-3活性恢复至正常组的 113.8%，caspase-9活性上升至正常组的115.6%，差异均具有统计学意义 （P < 0.05）。此外，与对照组比较，模型组细胞的 LDH 活性升高至正常组的 176.6%，MDA 水平上升至正常组的 185.5%，差异均具有统计学意义 （P < 0.05）；与模型组比较，药物组细胞的LDH活性恢复至正常组的 122.0%，caspase-9 活性上升至正常组的121.9%，差异均具有统计学意义 （P < 0.05）。以上结果说明，WA 可通过缓解脂多糖诱导的 HK-2细胞凋亡，进而减轻LN。结果见图4。 2.6 WA对HK-2细胞中Bcl-2 信号通路的影响 利用蛋白质印迹法检测各组细胞中 BCL-2 信号通路 （Bcl-2、Bax、p53） 中蛋白表达水平的变化。与对照组比较，模型组细胞的Bcl-2蛋白表达水平降低，Bax和p53蛋白表达水平升高，差异有统计学意义 （P < 0.05）；与模型组比较，药物组细胞的 Bcl-2 蛋白表达水平均升高，而 Bax、p53蛋白表达水平降低，差异有统计学意义 （P < 0.05）。结果见表 2、图 5。以上结果提示，WA可通过影响 Bcl-2 信号通路抑制脂多糖诱导的 HK-2细胞凋亡。 03 讨论 LN是SLE中最常受累且预后不良的靶器官并发症，其发病机制复杂，涉及自身抗体沉积、补体激活、免疫细胞浸润等多个环节。临床上多采用糖皮质激素联合免疫抑制剂作为主要治疗方案，但长期应用易导致骨髓抑制、肾毒性等不良反应，且部分患者存在耐药现象。因此，研发兼具多靶点干预特性与良好安全性的新型治疗药物具有重要意义。WA 作为源自南非醉茄的甾体内酯类天然产物，已被证实具有抗炎、免疫调节、抗氧化及抑制细胞异常增殖等多重药理活性，但其在LN中的作用及机制尚未明确。本研究综合运用MRL/lpr 小鼠模型与脂多糖诱导的 HK-2 细胞模型，系统评价了WA对LN的干预效果，并初步阐明其作用机制，为 LN 的靶向治疗提供实验依据与理论参考。 在SLE病程中，LN不仅表现为肾局部的炎症损伤，还伴随全身性免疫紊乱。脾作为关键免疫器官，其脏器指数升高直接反映免疫细胞的异常活化，是 LN免疫失调的重要标志。在本研究中，MRL/lpr 模型小鼠出现典型 SLE 样相关改变，包括毛发脱落、皮肤血管炎及浅表淋巴结肿大，且脾脏指数显著增高。经 WA 干预后，小鼠全身病变得到明显改善，脾脏指数显著降低，这说明WA可通过调控异常免疫应答，改善LN相关的免疫紊乱状态，这与既往研究[16]报道的 WA 具有免疫调节作用相一致。 肾功能损伤是 LN 的核心表现，血清肌酐及尿素氮水平是评估肾小球滤过功能与肾实质损伤程度的关键指标。本研究显示，WA 能显著下调LN小鼠的血清肌酐和尿素氮水平。病理染色进一步证实，WA可减轻肾小球萎缩、系膜细胞增生、炎症浸润及间质纤维化，表明其对肾结构与功能具有明确保护作用。常规治疗药物如环磷酰胺与霉酚酸酯虽能控制病情，但长期使用常引发卵巢毒性、骨髓抑制等副作用[17]。在本研究中，WA表现出良好的抗炎效应和较低的肾毒性，且在有效剂量下未出现明显全身性毒性，展现出更优的安全性，为临床治疗提供了新的潜在选择。 肾小管上皮细胞是维持肾功能的重要细胞，其损伤与凋亡是 LN 进展的关键环节。脂多糖可模拟 LN 状态下肾脏微环境中的炎症应激，诱导HK-2细胞凋亡，是常用的体外模型。本研究观察到脂多糖导致 HK-2 细胞形态皱缩、增殖活力下降，而 WA 预处理能显著改善受损细胞形态、恢复增殖能力，表明 WA 对脂多糖诱导的肾小管上皮细胞损伤具有直接保护作用。进一步机制探讨发现，脂多糖刺激后 HK-2细胞内 caspase-3、caspase-9活性显著上升，提示脂多糖诱导HK-2细胞启动凋亡程序；而培养基中LDH 活性与 MDA 水平同步增加，则进一步说明膜完整性破坏及氧化应激程度加剧。与模型组比较，WA 干预可逆转上述多项指标，说明其通过抑制凋亡通路与减轻氧化应激，双重阻断 HK-2 细胞凋亡进程，与既往文献[18]中 WA 具有抗氧化与抗凋亡活性的结论一致。鉴于氧化应激可促进细胞凋亡，本研究认为 WA 可能通过缓解 HK-2 细胞中氧化应激水平，抑制细胞中凋亡因子的表达，从而降低细胞凋亡水平。近年来，研究[19]还发现 WA 可缓解神经元细胞的铁死亡，本研究中WA降低MDA的作用也提示其可能间接影响铁死亡过程，提示 WA 或可经由调控多种细胞死亡途径发挥肾保护作用，拓宽了其在肾疾病中的应用前景。此外，LN进程中肾小管上皮细胞凋亡可能继发焦亡并加剧炎症反应，WA 对凋亡的抑制也可能间接调节焦亡相关因子释放，具体机制值得后续深入研究。 Bcl-2 家族蛋白是细胞凋亡的核心调控分子。其中，Bcl-2 可抑制线粒体膜通透性增加，阻断细胞色素 c 释放及 caspase 级联激活；Bax 则发挥促凋亡效应[20]。临床研究[21-22]显示 LN 患者肾组织中Bcl-2 表达异常，并与肾小球增殖及间质炎症相关，提示该家族蛋白在 LN 发病进程中具有重要作用。本研究通过蛋白质印迹分析发现，脂多糖诱导后 HK-2 细胞中 Bcl-2 与 p53 表达下降，而Bax表达上升，表明Bcl-2 通路失衡是细胞凋亡的重要机制。WA 处理可逆转这一趋势，上调 Bcl-2与 p53、下调 Bax，提示 WA 可能通过调控 Bcl-2信号通路，抑制线粒体凋亡通路，从而减轻HK-2细胞凋亡。本结果与 WA 在其他疾病模型中调控凋亡通路的报道一致，并首次在 LN 模型中明确了Bcl-2 信号通路介导WA的肾保护作用。值得注意的是，LN 的发病涉及核因子 κB、STAT3 等多条信号通路的交叉调控，这些通路与 Bcl-2 家族蛋白存在密切互作。已有研究[23]指出 WA 可通过抑制核因子 κB 通路减少 TNF-α、IL-1β 等促炎因子释放，其对 Bcl-2 通路的调控可能与核因子 κB抑制相关联，形成“抗炎-抗凋亡”协同调控网络。WA 是否通过与其他信号通路交互作用调节Bcl-2 家族蛋白表达，仍需深入探讨。 本研究仍存在一定的局限性。首先，LN机制涉及核因子 κB、STAT3、Wnt/β-catenin 等多条通路，本研究仅聚焦于Bcl-2 通路，WA是否通过多通路协同起效需通过多组学等技术进一步验证。此外，本研究未考察 WA 对肾小球系膜细胞、巨噬细胞等在 LN 免疫微环境中起关键作用的细胞类型的影响，其对整体免疫环境的调控有待系统研究。在未来研究中，可考虑结合转录组学、蛋白质组学等技术系统筛选 WA 调控的关键分子与通路网络，开展WA与临床药物的联合治疗研究，评估其协同效应及安全性。 综上所述，本研究证实WA可通过调控Bcl-2/Bax/p53 信号通路抑制 HK-2 细胞凋亡，并可能参与氧化应激与炎症通路调节，从而改善狼疮性肾炎小鼠的肾功能与肾脏病理损伤。WA 兼具多靶点作用与良好安全性，为 LN 的新型治疗策略研发提供了实验依据与理论支持。 伦理声明 本研究获得甘肃中医药大学动物实验伦理委员会批准 （批件文号：SY2024-257）。 利益冲突声明 本研究不存在研究者、伦理委员会成员以及公开研究成果有关的利益冲突。  作者贡献声明 薛苗：设计研究框架和方案，实施研究过程，撰写论文；冯钧帅：收集、分析数据，修订论文；毛小荣：提出研究方向，设计论文框架，审核论文。 责任编辑 | 金   红 公众号编辑 | 杨益涵 审核 | 张朗   杨若钰 参考文献 [1]SIEGEL C H,SAMMARITANO L R. 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Withaferin A protects against palmitic acid-induced endothelial insulin resistance and dysfunction through suppression of oxidative stress and inflammation[J].Scientific reports,2016,6:27236. 本刊简介 《兰州大学学报（医学版）》是教育部主管，兰州大学主办的综合性医学学术期刊，创刊于1958年，国内外公开发行。为“中国科技论文统计源期刊”（中国科技核心期刊），《中国学术期刊影响因子年报》统计源期刊，中国高校优秀科技期刊，RCCSE中国权威、核心学术期刊（B+），被CNKI、万方、维普、中国生物医学文献数据库、中国生物学文摘、中国药学文摘、龙源数据、长江数据、中邮阅读网、万章数据、世纪超星、美国《化学文摘》（CA）、JST日本科学技术振兴机构等国内外多家数据库和国家图书馆等多家图书馆和检索系统收录。作为“双一流”高校学术期刊，具有良好的学术口碑和学术影响力。 办刊68年来坚持“引领创新，促进交流，培养人才，服务健康”的办刊宗旨，遵循“立足西部，面向世界，突出特色，守正创新”的办刊理念。发挥兰州大学医学特色和西部地域特色，努力提高刊物质量，建设“专家述评”“基础研究”“公共卫生”“临床研究””循证医学”“综述”等栏目，助力西部常见病、高发病、地方病、罕见病的预防、诊断、治疗、研究和西部道地药材的研发、推广。结合当前医学研究热点，邀请行业有影响力的学者担任执行编委，发表了多篇院士、杰青、优青、主委等撰写的对学科具有引领作用的高水平论文，建设了一批特色专题和重点栏目，学术影响力得到了显著提升。 本刊主要发表基础医学、临床医学、药学、预防医学、口腔医学等领域以创新性研究为主的学术论文，来稿的具体要求请参考《兰州大学学报（医学版）》编辑部网页（https://publish.cnki.net/lzyx）的投稿须知。 欢迎各位专家、读者、作者和医务工作者关注《兰州大学学报（医学版）》微信公众号，随时了解本刊动态和最新论文发表信息，掌握当前医学研究方向，助力医学科技推广、传播和应用。更希望在查阅学术动态、发表相关文章时能多引用、多下载、多宣传本刊论文。 欢迎关注《兰州大学学报（医学版）》微信公众号 编辑部地址：甘肃省兰州市东岗西路99号兰州大学东区恪勤楼306 编辑部电话：0931-8915032  温馨提醒 温馨提醒：近期有多位作者反馈，投稿时可见多家假冒我刊的非法网站（如：《兰大学报（医学版）》《兰州大学学报医学版杂志》），以“快速发表、绿色通道”等引诱作者进行投稿。近期也有文章发表后以邮寄期刊、学术诚信、网络抽查、编委申请等原因冒充本刊编辑添加作者微信，本刊在此温馨提醒各位作者提高警惕，谨防网络诈骗，本刊不收取审稿费、加急费等费用，请务必通过本刊采编系统作者中心（https://publish.cnki.net/lzyx）或兰州大学官网（www.lzu.edu.cn）→科学研究→学术期刊→兰州大学学报（医学版）导航投稿。 兰州大学学报（医学版）编辑部 点击下方“阅读原文”查看我刊更多内容

成都普思生物科技股份有限公司 参展项目：WPE&WHPE 2026 参展企业：成都普思生物科技股份有限公司 展会时间：2026年8月24-26日 展会地点：西安国际会展中心 展位号：1G-17B 精选产品：木犀草苷、荭草苷、人参皂苷Ro、老鹳草素、醉茄素A、儿茶素、金丝桃苷、QS-21、木栓酮、缬草烯酸等高纯单体（mg-kg级） 公司简介 成都普思生物科技股份有限公司成立于2005年，是一家专注于天然产物分离纯化及中药药学研究服务的国家高新技术企业。公司集研发、生产、销售于一体，并始终坚持“以客户需求为导向”、“以技术创新为驱动”，形成了以“产品+服务”的业务运作模式。主营业务涵盖：药用植物活性单体、标准对照品等天然化合物的技术研发及定制生产、销售，化合物高分辨质谱分析、化合物标定、化合物结构鉴定、中药材检测（CNAS认可）、药物杂质分离、中药新化合物发现与活性筛选研究、中药新药临床前系统研究、经典名方、改良型新药开发研究、组分中药的配伍研究及高端制剂研究等技术外包服务，成功打造了国内领先的天然药物分离纯化及中药创新药研发服务小试+中试平台。 主营产品或服务： · 现货产品：木犀草苷、荭草苷、人参皂苷Ro、老鹳草素、醉茄素A、儿茶素、金丝桃苷、QS-21、木栓酮、缬草烯酸等高纯单体（mg-kg级）、中药对照品、化合物库（5000+）；  · 分离纯化服务：单体化合物靶向分离、天然产物系列分离、多糖定制分离（粗多糖/精多糖/均一多糖）、化药杂质分离、中试委托生产（成都市中试平台（中药创新药物产业领域））、中药标准物质原料制备；  · 分析测试服务：高分辨质谱成分分析、原型/代谢成分分析、含量测定、检测方法开发和验证、CNAS认可检验检测、多糖结构表征、化药杂质鉴定；  · 药物技术服务：医疗机构制剂、药品质量提升、经典名方开发与服务、新药天然原料药及制剂开发与申报服务 公司产品 木犀草苷 CAS：5373-11-5 | 纯度：80%-98%（HPLC） | 规格：克级-公斤级 | 模式：现货+定制 黄酮苷类天然化合物 木犀草苷（Luteoloside）是一种广泛存在于金银花、油橄榄、菊花等植物中的黄酮苷类化合物。研究表明，该成分在抗炎、抗氧化、心血管保护、代谢调节等方面具有药理研究价值，在医药、保健食品及化妆品领域展现出良好的应用前景。 普思生物的核心优势 · 纯度规格灵活可定制：可提供80%至98%等多种纯度级别，按应用场景需求匹配，避免"过度纯化"带来的成本浪费 · 批量交付能力：支持克级研发样品至公斤级原料批量供应 · 供应灵活可靠：常备部分现货，缩短研发采购周期 · 研发平台支撑：依托高纯度天然化合物分离纯化中试研发平台，可协助客户进行定制化工艺开发及中试放大 应用场景：天然产物活性研究 | 保健食品原料 | 化妆品活性成分研究 | 药品研发与质量控制 荭草苷 CAS：28608-75-5 | 纯度：≥95%（HPLC） | 规格：克级-公斤级 | 模式：现货+定制 广泛分布的天然类黄酮苷 荭草苷（Orientin）是一种天然类黄酮苷，广泛存在于路依保斯茶、圣罗勒、西番莲属、金莲花属及刚竹属等多种植物中。研究表明，该成分在抗氧化及抗衰老相关研究中具有明确的药理研究价值，在保健食品、化妆品及医药研发领域展现出良好的应用前景。 普思生物的核心优势 · 高纯度稳定供应：纯度≥95%（HPLC），批次间一致性可控 · 灵活交付规格：克级研发样品至公斤级批量交付，适配多场景需求 · 现货快速响应：常备部分现货，缩短研发采购周期 · 研发平台支撑：依托高纯度天然化合物分离纯化中试研发平台，可协助客户进行定制化工艺开发及中试放大 应用场景：天然产物活性研究 | 保健食品原料 | 化妆品活性成分研究 | 药品研发与质量控制 人参皂苷Ro CAS：34367-04-9 | 纯度：≥95%（HPLC） | 规格：百克级-公斤级 | 模式：现货+定制 源自人参的齐墩果烷型三萜皂苷 人参皂苷 Ro（Ginsenoside Ro）提取自人参（Panax ginseng）及竹节参（Panax japonicus），属于齐墩果烷型五环三萜类化合物。研究表明，该成分在抗炎、代谢调节等方面具有药理研究价值，可作为功能性原料广泛应用于保健食品、化妆品、医药研发等领域，同时也是中药质量控制及物质基础研究的优质天然产物标靶。 普思生物的核心优势 · 规模化供应能力：纯度≥95%（HPLC），支持百克至公斤级批量交付，满足工业端投料需求 · 批次一致性可控：规模化制备工艺成熟，保障不同批次间的品质稳定性 · 现货保障供应连续性：常备工业级库存，缩短采购周期，降低供应链风险 · 全链条服务支撑：依托高纯度天然化合物分离纯化中试研发平台，可配合客户进行应用配方开发、工艺优化及定制化纯化 应用场景：保健食品原料 | 化妆品活性成分研究 | 药品研发与质量控制 QS-21 CAS：141256-04-4 | 纯度：≥95%（HPLC） | 规格：克级-公斤级 | 模式：现货+定制 研究验证的天然疫苗佐剂 QS-21 是从皂树（Quillaja saponaria）中提取的天然三萜皂苷类免疫刺激分子。研究表明，QS-21 可增强体液免疫与细胞免疫应答，诱导抗原特异性抗体和 T 细胞免疫反应，在多种疫苗配方中表现出免疫调节活性。作为复合佐剂系统的核心组分，QS-21 已在多项传染病和治疗性疫苗的临床研究中得到广泛应用。 普思生物的核心优势 · 高纯度稳定供应：纯度 ≥95%（HPLC），批次间一致性可控，满足疫苗研发的严苛标准 · 灵活交付规格：克级研发样品 → 公斤级中试原料，支持阶梯式放大需求 · 现货+定制双模式：常备现货保障研发进度，定制工艺支持专属需求 · 中试平台赋能：依托高纯度天然化合物分离纯化中试研发平台，可协助完成工艺开发、放大及技术转移 应用场景：疫苗佐剂配方研究 | 疫苗免疫应答研究 | 疫苗制剂工艺验证 醉茄素A CAS：5119-48-2 | 纯度：≥95%（HPLC） | 规格：克级-公斤级 | 模式：现货+定制 南非醉茄源甾体内酯化合物 醉茄素A（Withaferin A）提取自南非醉茄（Withania somnifera，俗称 Ashwagandha），是该植物中主要的活性甾体内酯化合物。研究表明，该成分在抗炎、抗氧化、神经保护等方面具有药理研究价值，在膳食补充剂、医药研发及功能性原料领域展现出良好的应用前景。 普思生物的核心优势 · 南非醉茄的核心活性成分：醉茄素A是南非醉茄的核心活性成分与质量控制标志物，是膳食补充剂及植物药开发的优质选择 · 公斤级制备成熟经验：已建立成熟的中试级制备工艺，可稳定交付公斤级高纯度产品，降低客户从研发到规模化制备的放大风险 · 现货+定制双模式：常备现货保障研发进度，定制工艺支持专属需求 · 研发平台支撑：依托高纯度天然化合物分离纯化中试研发平台，可协助客户进行定制化工艺开发及中试放大 应用场景：膳食补充剂原料 | 天然产物活性研究 | 功能性食品原料 | 药品研发 老鹳草素 CAS：60976-49-0 | 纯度：80%、95%（HPLC） | 规格：克级-公斤级 | 模式：现货+定制 鞣花单宁类天然化合物 老鹳草素（Geraniin）是一种天然存在的鞣花单宁类化合物，主要分布于叶下珠（Phyllanthus urinaria）等植物中。研究表明，该成分在抗氧化、代谢调节、心血管保护和皮肤护理领域具有药理研究价值，在功能性食品、化妆品及医药研发领域展现出良好的应用前景。 普思生物的核心优势 · 成本可控的原料方案：80%纯度有效降低原料成本，适配功能性食品、化妆品等工业端的规模化应用 · 高纯度备选方案：同步提供95%纯度，满足高精度活性研究及药品研发需求 · 批量交付能力：支持克级研发样品至公斤级原料供应 · 研发平台支撑：依托高纯度天然化合物分离纯化中试研发平台，可协助客户进行定制化工艺开发及中试放大 应用场景：功能性食品原料 | 化妆品活性成分研究 | 天然产物活性研究 | 药品研发与质量控制 金丝桃苷 CAS：482-36-0 | 纯度：≥95%（HPLC） | 规格：克级-公斤级 | 模式：现货+定制 黄酮醇苷类天然化合物 金丝桃苷（Hyperoside）是一种黄酮醇苷类化合物，主要分布于金丝桃科、蔷薇科等植物中，在山楂、金丝桃等药用植物中含量丰富。研究表明，该成分在抗氧化、心血管保护等方面具有药理研究价值，在医药研发、天然产物研究及功能性原料领域展现出良好的应用前景。 普思生物的核心优势 · 高纯度稳定供应：纯度≥95%（HPLC），批次间一致性可控 · 灵活交付规格：支持克级研发样品至公斤级批量供应 · 研发平台支撑：依托高纯度天然化合物分离纯化中试研发平台，可协助客户进行定制化工艺开发及中试放大 应用场景：天然产物活性研究 | 药品研发与质量控制 | 功能性食品原料 | 化妆品活性成分研究 儿茶素 CAS：154-23-4 | 纯度：50%、90%（HPLC） | 规格：克级-公斤级 | 模式：现货+定制 天然多酚类抗氧化化合物 儿茶素（(+)-Catechin）是一种天然存在的多酚类化合物，广泛存在于茶叶等植物中。作为研究广泛的天然抗氧化剂，儿茶素具有良好的活性氧清除与金属离子螯合能力，在抗炎、心血管保护等方面具有药理研究价值，在医药研发、健康食品及化妆品领域展现出广阔的应用前景。 普思生物的核心优势 · 多级别纯度灵活选择：可提供50%和90%两种纯度，适配不同应用场景——50%级别适用于功能性食品及化妆品等成本敏感型领域，90%级别适用于医药研发及高精度活性研究 · 批量交付能力：支持克级研发样品至公斤级原料批量供应 · 供应灵活可靠：常备部分现货，缩短研发采购周期 · 研发平台支撑：依托高纯度天然化合物分离纯化中试研发平台，可协助客户进行定制化工艺开发及中试放大 应用场景：天然抗氧化剂研究 | 健康食品原料 | 化妆品活性成分 | 药品研发与质量控制 木栓酮 CAS：559-74-0 | 纯度：≥95%（HPLC） | 规格：克级-公斤级 | 模式：现货+定制 五环三萜类天然化合物 木栓酮（Friedelin）是一种广泛存在于卫矛科、锦葵科、景天科等多种植物中的五环三萜类化合物。研究表明，该成分在抗炎、抗氧化、肝脏保护等方面具有药理研究价值，在医药研发、功能性原料及天然产物研究领域展现出良好的应用前景。 普思生物的核心优势 · 高纯度稳定供应：纯度≥95%（HPLC），批次间一致性可控 · 批量交付能力：支持克级研发样品至公斤级原料供应 · 研发平台支撑：依托高纯度天然化合物分离纯化中试研发平台，可协助客户进行定制化工艺开发及中试放大 应用场景：天然产物活性研究 | 药品研发与质量控制 | 化妆品活性成分研究 缬草烯酸 CAS：3569-10-6 | 纯度：50%、90%（HPLC） | 规格：克级-公斤级 | 模式：现货+定制 缬草特征性倍半萜类化合物 缬草烯酸（Valerenic acid）是缬草属植物的特征性活性成分。研究表明，该成分在镇静和抗焦虑方面具有明确的药理研究价值，在抗氧化方面亦有初步研究报道，在天然产物研究和保健食品（膳食补充剂）领域具有良好的应用基础。 普思生物的核心优势 · 缬草的核心活性成分：缬草烯酸是缬草的主要活性成分之一，在欧美膳食补充剂领域有成熟的应用基础 · 成本可控的原料方案：50%纯度有效降低原料成本，适配化妆品、膳食补充剂及保健食品等工业端的规模化应用 · 高纯度备选方案：同步提供90%纯度，满足高精度活性研究及药品研发需求 · 研发平台支撑：依托高纯度天然化合物分离纯化中试研发平台，可协助客户进行定制化工艺开发及中试放大 应用场景：天然产物活性研究 | 化妆品活性成分研究 | 保健食品原料 | 药品研发与质量控制 公司资质 相约 WPE&WHPE 2026 8月24-26日 · 西安国际会展中心 欢迎莅临 1G-17B 展位交流 END 组委会联系方式   13381141352（同微信） 座机：010-89353006 E-mail :  info@wpe-whpe.com Web   :  www.wpe-whpe.com 重要日期提醒 • 展会日期：2026年8月24-26日 观众登记注册 展商登记注册