Nimesulide

发热是身体对内部环境变化的反应，包括感染和炎症过程。外源性致热原刺激吞噬细胞和单核细胞产生并释放内源性致热原，内源性致热原通过特定载体进入大脑，改变下丘脑的体温感受器和放电频率，从而提高体温设定值，导致产热增加，身体散热减少，最终体温达到一个新的水平，这就是发烧的形成。 临床上，根据体温的不同，发热分为四种。根据腋温判断，37.5~38.0℃为低热，38.1~38.9℃为中热，39.0~40.9℃为高热，大于41.0℃为超高热。 临床上，如何正确退热？何时使用退烧药？ 关于退热时机 国内退热的思路： 2017年发布的《不明原因发热诊治专家共识》明确了不明原因发热的治疗原则。 1、发热，体温≤39℃ 治疗：维持水和电解质平衡，无需特别处理发热。 退热治疗会干扰热型，掩盖体温与脉搏的关系，不仅影响诊断和预后判断，而且影响治疗效果的评估。 发热是身体的重要防御机制，物理降温或使用药物退热会减少甚至消除炎症介质的合成，削弱机体的防御力。 此外，退热治疗也有不良反应：物理降温通过皮肤热传导、加速热量散失，可引起寒战、血管收缩、冠状动脉痉挛和反射性体温过低；而退烧药会导致体温突然下降，并伴随着大量出汗，很容易导致虚脱甚至休克，并且有一定的肝肾毒性，还有消化道出血的风险。 2、体温>39℃的高热或长时间持续高热 高热除了提高代谢率外，还会引发过度的免疫反应，引起酸碱平衡紊乱、细胞蛋白变性、组织缺氧、多系统损伤，甚至意识改变（如意识混乱、定向障碍等）。 治疗：此时应积极采取物理降温和退热药物，将核心体温降至39℃以下。同时应保持水和电解质平衡，并给予镇静、抗癫痫等对症治疗。 建议采用物理降温结合退热药物来降低体温设定点。 在体温控制机制正常的情况下，不建议单独使用物理降温，因为会增加产热、代谢率和耗氧量。 3、超高热>40℃或可能存在脑组织损伤或感染性休克风险的患者 治疗：在应用退热药物的基础上，用冷水或冰水擦拭皮肤，或在擦拭皮肤后使用风扇、冰袋增加水分的蒸发，以快速控制核心体温、保护器官。 相比之下，国外文献总结如下： 依靠发热模式诊断病因并不可靠，可积极退热治疗。无论是发热还是高热，身体核心温度升高都会增加需氧量并加剧现有的心肺功能不全。当体温＞37℃时，体温每升高1℃，耗氧量就会增加13%。另外，体温升高还会改变器质性脑疾病患者的精神状态。因此，必须迅速降低因过热引起的核心温度升高。 在罕见的临床情况下，观察发热模式确实有助于诊断。例如，体温 - 脉搏分离（相对缓脉）可见于伤寒、钩端螺旋体病、布鲁氏菌病、某些药物引起的发热和假发热。然而，对于大多数被认为表现出特定时间相关模式的发热性疾病，例如霍奇金淋巴瘤，发热模式并不是可靠的诊断指标或没有诊断价值。 有许多报告表明，在感染进攻期间，动物体温升高（在发热范围内）对机体是有益的。此外，在高温条件下，体外培养的动物或人体细胞的免疫反应增强，杀菌能力提高。但是，目前没有研究表明发烧本身可以促进感染的消退或帮助免疫系统。例如，外周组织产生的PGE2是一种有效的免疫抑制剂，在流感疫苗接种过程中使用NSAID可以抑制PGE2水平，从而增加抗流感抗体水平。因此，治疗发热和发热症状没有坏处，也不会延误常见细菌和病毒感染的消退。 由于儿童独特的生理特点，以及不同年龄段儿童发热的不同特点，儿童急性发热该如何治疗呢？ 在2020年发布的《解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识》提出，儿童发热管理的目标是： （１）退热治疗的主要目标是减轻发热所致的不适，即改善舒适度，而非单纯恢复正常体温； （２）特殊情况下，为保护脏器功能，应积极降温； （３）查找并治疗引起发热的原因。 儿童发烧的治疗原则 1、2个月以上儿童体温≥38.2℃且有明显不适时，可使用退烧药。 注意：新生儿及婴幼儿肝肾功能发育不成熟，对NSAIDs的转化代谢排泄较年长儿童和成年人相对慢，药物蓄积易致肝肾损伤，甚至发生不可逆的组织结构变性坏死。世界卫生组织建议2月龄以内婴儿禁用任何解热镇痛药物。 2、高烧时建议使用对布洛芬或乙酰氨基酚。不推荐安乃近、乙酰水杨酸、羟基保泰松、保泰松、阿司匹林、吲哚美辛、尼美舒利、赖氨匹林、氨基比林等其他药物作为儿童退热药。 3、各国指南均不建议对儿童进行物理降温退烧，如酒精擦身、冰水灌肠等，这些往往会明显增加儿童的不适感（寒战、起鸡皮疙瘩、哭闹）。同时过度或大面积使用物理方法降温，反而会导致机体通过加强产热（寒战）和进一步减少散热（皮肤毛细血管收缩，立毛肌收缩出现皮肤鸡皮疙瘩）来克服物理降温的作用。 4、建议进行适当护理，提高儿童舒适度，如给儿童额头敷温水毛巾、洗温水澡、减少衣物、贴退热贴、退热毯、风扇、降低室内温度等方法。 5、不建议将解热镇痛药物与含有解热镇痛药物的复方感冒药联合使用。由于两类药物联合使用存在重复使用甚至药物过量中毒的风险，因此应避免两类药物联合使用。 关于退热药 1、抗感染药物 目前，临床上发热排查时，抗菌药物滥用现象依然存在，导致药物不良反应、药物热、重复感染、耐药菌产生等，干扰原发病的正确诊断。 因此，抗感染药物的应用不应作为常规诊断治疗方法。对于临床疑似感染性发热的患者，应积极采集标本，并完成各种必要的检查，寻找病原学依据。 2、糖皮质激素 糖皮质激素对感染性和非感染性炎症反应均有抑制作用，因此对感染、结缔组织病、肿瘤等大多数病因引起的发热有良好的退热作用。 糖皮质激素可以抑制机体的致热原反应，减少内源性致热原的释放，从而达到降低体温的目的。由于疗效显着，基层医院发热患者滥用激素现象也日益严重，激素的滥用改变了原有的发热模式和临床表现，使诊断变得愈加困难。此外，常用的激素有甲基泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松等，其中地塞米松因价格便宜而在基层常用。其次，地塞米松的半衰期长达72小时，一剂效果可以持续几天时间，便于确定持续效果和患者及家属交代。这种客观环境造成的问题，在一定程度上已经超出了医疗的范围。 如果高热是由病原体引起的，就必须对病原体进行治疗，以达到退热的目的。如果直接使用糖皮质激素作为退热药强行退热，虽然暂时退热，但会传播潜在的感染性疾病或重复感染，延误必要的治疗。 因此，原则上不建议不明病因发热患者使用激素，尤其是不能作为退热药物。 参考文献[1]张文宏.发热待查诊治专家共识.中华传染病杂志，2017,35(11):641-655.[2]解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2020(03):161-162-163-164-165-166-167-168-169.[3]宋洋洋,任弋,季晖,龚晓健.发热的分子机制研究进展[J].药学研究,2017,36(02):99-103.DOI:10.13506/j.cnki.jpr.2017.02.011.[4]Uptodate:成人发热的病理生理学和治疗.[5]Greisman LA, Mackowiak PA. Fever: beneficial and detrimental effects  of antipyretics. Curr Opin Infect Dis 2002; 15:241.[6]Lamontagne F, Rochwerg B, Lytvyn L, et al. Corticosteroid therapy for  sepsis: a clinical practice guideline. BMJ 2018; 362:k3284.[7]Venkatesh B, Finfer S, Cohen J, et al. Adjunctive Glucocorticoid Therapy in Patients with Septic Shock. N Engl J Med 2018; 378:79 编辑：Yan

The medicines are indicated for usage as a second line treatment option for acute pain and primary dysmenorrhea. Credit: Kmpzzz / Shutterstock.com. Helsinn Group has renewed a distribution and licence agreement with Angelini Pharma for the commercialisation of AULIN and MESULID (Nimesulide) to treat acute short-term pain in six European countries. The territories covered under the renewed deal include Bulgaria, the Czech Republic, Hungary, Poland, Romania and the Slovak Republic. The non-selective, non-steroidal anti-inflammatory drugs AULIN and MESULID are offered on prescription as an oral tablet and granules for oral suspension. They are indicated for usage as a second-line treatment option for acute pain and primary dysmenorrhea. AULIN gel, also marketed under the brand name AulinDol, is available on prescription or over the counter. See Also: FDA accepts Sanofi’s Sarclisa sBLA for priority review South Korea’s MFDS approves Eisai-Biogen’s LEQEMBI for Alzheimer’s It is intended to provide symptomatic relief of pain linked to sprains and acute traumatic tendinitis. Helsinn Group CEO Dr Melanie Rolli stated: “We are pleased to have signed this agreement with Angelini and honoured to maintain our ongoing collaboration. “Our long-standing partnership with Angelini exemplifies how Helsinn fosters relationships and alliances to deliver essential products to patients. We appreciate their extensive reach in these countries, which enables patient access to this much-needed treatment.” Angelini Pharma International Operations executive vice-president Erik Lommerde stated: “We are delighted to renew our partnership with Helsinn. “This collaboration is built on a foundation of mutual trust, highlighted by our shared commitment to professional excellence, in-depth product knowledge, and high-quality service. This alliance is crucial for both parties and represents a strong business relationship.” In May 2023, Angelini Pharma and JCR Pharmaceuticals signed a global development and commercialisation agreement focused on developing novel biologic therapies. This collaboration utilises J-Brain Cargo technology to address epilepsy. JCR Pharmaceuticals received research expense reimbursements, upfront payments and milestone payments of $505.5m, in addition to tiered royalties on net product sales post-approval.