更新于：2024-04-19

Simvastatin

辛伐他汀

更新于：2024-04-19

概要

概要

基本信息

简介辛伐他汀是一种小分子实体，作为 HMG-CoA 还原酶抑制剂起作用，它负责肝组织中胆固醇的合成。它被归类为 HMG-CoA 还原酶抑制剂或他汀类药物，可治疗由胆固醇水平升高引起的各种疾病。辛伐他汀的有效适应症包括杂合子家族性高胆固醇血症、V 型高脂蛋白血症、中风、高脂血症和 II 型高脂蛋白血症。 Merck Sharp & Dohme Corp. 最初合成了辛伐他汀，并于 1988 年首次获准用于临床。尽管它被普遍使用，但辛伐他汀可能会引起一系列副作用，例如肌痛和肝毒性，患者应寻求咨询在开始摄入之前从他们的医生那里获得。

药物类型

小分子化药

别名

2,2-dimethylbutyric acid, 8-ester with (4R,6R)-6-(2-((1S,2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-8-hydroxy-2,6-dimethyl-1-naphthyl)ethyl)tetrahydro-4-hydroxy-2H-pyran-2-one、Simvastatin (JP17/USP/INN)、Simvastatin for Suspension

+ [43]

靶点

HMG-CoA reductase

作用机制

HMG-CoA reductase抑制剂(羟甲基戊二酰辅酶A合酶抑制剂)

治疗领域

神经系统疾病心血管疾病遗传病与畸形+ [1]

在研适应症

V型高脂蛋白血症高脂血症II型高脂蛋白血症+ [5]

非在研适应症

阿尔茨海默症纯合子家族性高胆固醇血症家族性混合型高脂血症+ [1]

原研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

在研机构

Organon & Co.

Merck Sharp & Dohme Corp.Organon Pharma Pty Ltd.

+ [2]

非在研机构

Synthon Pharmaceuticals, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

(1988-01-01),

冠状动脉疾病高胆固醇血症

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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结构

分子式C25H38O5

InChIKeyRYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N

CAS号79902-63-9

关联

667

项与辛伐他汀相关的临床试验

NCT06178640 / Not yet recruiting临床1期

A Single Dose, Randomized, Open-label, Replicated Crossover Bioequivalence Study of Generic Simvastatin 40 mg Film-coated Tablets and Reference Product (ZOCOR®) in Healthy Thai Volunteers Under Fasting Conditions

The goal of this bioequivalence study is to determine and compare the rate and extent of absorption and to evaluate safety of test and reference formulations. Study Design: An open label, randomized, two-treatment, four-period, two-sequence replicate crossover bioequivalence study in 46 healthy Thai volunteers under fasting conditions with at least 7 days washout period.

开始日期2024-08-13

申办/合作机构

International Bio Research

NCT06030622 / Recruiting临床1/2期IIT

Phase 2A Pilot Trial of Metformin, Digoxin, Simvastatin (C3) in Combination With Gemcitabine in Subjects With Recurrent / Refractory Metastatic Advanced Pancreatic Cancer

The goals of this trial are: 1) To evaluate the safety and tolerability of C3 administration with Gemcitabine; and 2) To assess the disease response following C3 administration with Gemcitabine. The main question it aims to answer are: 1) Is C3 in combination with Gemcitabine safe, tolerable, and effective for reducing improving advanced stage pancreatic cancer? and 2) Can C3 in combination with Gemcitabine prolong the lives of patients with advanced stage pancreatic cancer. Participants will receive a combination of metformin (850 mg twice a day), digoxin (0.25 mg once a day), and simvastatin (20 mg once a day), also known as C3, and Gemcitabine (as per standard of care) for 2 years. If patients decline Gemcitabine, they will be offered the C3 medications only.

开始日期2024-04-17

申办/合作机构

State University of New York at Downstate Medical Center

NCT06273111 / Not yet recruiting早期临床1期IIT

A Pilot Study Using Topical Statins to Treat Children With Infantile Hemangioma

This is a 24-week, open-label pilot study to evaluate the safety and preliminary efficacy of 5% simvastatin ointment in treating 12 children with superficial IH.
The primary objective:
To evaluate the safety and tolerability of topical treatment with 5% simvastatin ointment for superficial IH over 24 weeks.
The secondary objective:
1.1 To evaluate the efficacy of 5% simvastatin ointment when topical treatment is administered twice daily for 24 weeks. Evaluation is performed at each clinic visit via investigator global assessment (IGA) based on standardized 3D digital photography and hemangioma activity score (HAS).
1.2 To evaluate the impact of 5% simvastatin ointment on quality of life using the IH-QoL questionnaire.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

Stanford University

[+1]

100 项与辛伐他汀相关的临床结果

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100 项与辛伐他汀相关的转化医学

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100 项与辛伐他汀相关的专利（医药）

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10,847

项与辛伐他汀相关的文献（医药）

2024-04-01·Current Medicinal Chemistry

Impact of Statin or Fibrate Therapy on Homocysteine Concentrations: A Systematic Review and Meta-analysis

Article

作者: Akbari, Abolfazl ; Alvandi Fard, Mohammad Mahdi ; Jamialahmadi, Tannaz ; Arhaminiya, Hadise ; Sahebkar, Amirhossein ; Islampanah, Muhammad

Introduction::

Statins and fibrates are two lipid-lowering drugs used in patients with dyslipidemia. This systematic review and meta-analysis were conducted to determine the magnitude of the effect of statin and fibrate therapy on serum homocysteine levels.

Methods::

A search was undertaken of the PubMed, Scopus, Web of Science, Embase, and Google Scholar electronic databases up to 15 July 2022. Primary endpoints focused on plasma homocysteine levels. Data were quantitatively analyzed using fixed or random- effect models, as appropriate. Subgroup analyses were conducted based on the drugs and hydrophilic-lipophilic balance of statins.

Results::

After screening 1134 papers, 52 studies with a total of 20651 participants were included in the meta-analysis. The analysis showed a significant decrease in plasma homocysteine levels after statin therapy (WMD: -1.388 μmol/L, 95% CI: [-2.184, -0.592], p = 0.001; I2 = 95%). However, fibrate therapy significantly increased plasma homocysteine levels (WMD: 3.459 μmol/L, 95% CI: [2.849, 4.069], p < 0.001; I2 = 98%). The effect of atorvastatin and simvastatin depended on the dose and duration of treatment (atorvastatin [coefficient: 0.075 [0.0132, 0.137]; p = 0.017, coefficient: 0.103 [0.004, 0.202]; p = 0.040, respectively] and simvastatin [coefficient: -0.047 [-0.063, -0.031]; p < 0.001, coefficient: 0.046 [0.016, 0.078]; p = 0.004]), whereas the effect of fenofibrate persisted over time (coefficient: 0.007 [-0.011, 0.026]; p = 0.442) and was not altered by a change in dosage (coefficient: -0.004 [-0.031, 0.024]; p = 0.798). In addition, the greater homocysteine- lowering effect of statins was associated with higher baseline plasma homocysteine concentrations (coefficient: -0.224 [-0.340, -0.109]; p < 0.001).

Conclusion::

Fibrates significantly increased homocysteine levels, whereas statins significantly decreased them.

2024-04-01·Current Medicinal Chemistry

The Effect of Statin Therapy on Serum Uric Acid Levels: A Systematic Review and Meta-analysis

Article

作者: Razmi, Mahya ; Akbari, Abolfazl ; Rafiee, Mahdi ; Watts, Gerald F. ; Sahebkar, Amirhossein

Background::

Elevated concentrations of serum uric acid (SUA) are associated with several conditions, including cardiovascular disease. The present study aimed to estimate the impact of statin therapy on SUA levels through a systematic review and meta-analysis of clinical trials.

Methods::

PubMed, Embase, Web of Science, and Scopus were searched on January 14, 2022, to identify eligible clinical trials. The intervention group received statins as monotherapy or in combination with other drugs, and the control group received non-statins or placebo. Studies reporting SUA levels before and after treatment were selected for further analysis. Finally, the data were pooled, and the mean changes in SUA, total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), and triglycerides were reported.

Results::

Out of 1269 identified studies, 23 were included in the review. A total of 3928 participants received statin therapy, and 1294 were included in control groups. We found a significant reduction in SUA levels following statin therapy (mean difference (MD) = -26.67 μmol/L with 95% confidence interval (CI) [-44.75, -8.60] (P =0.004)). Atorvastatin (MD = -37.93 μmol/L [-67.71, -8.15]; P < 0.0001), pravastatin (MD = -12.64 μmol/L [-18.64, -6.65]; P < 0.0001), and simvastatin (MD = -5.95 μmol/L [-6.14, -5.80]; P < 0.0001), but not rosuvastatin, were significantly associated with a reduction in SUA levels. An analysis comparing different types of statins showed that pravastatin 20-40 mg/day could significantly reduce SUA when compared to simvastatin 10-20 mg/day (-21.86 μmol/L [-36.33,-7.39]; P =0.003).

Conclusion::

Statins were significantly associated with a decrease in SUA levels, particularly atorvastatin, which was found to be most effective in lowering SUA. Atorvastatin may be the most appropriate cholesterol-lowering agent for patients with or at risk of hyperuricemia.

162

项与辛伐他汀相关的新闻（医药）

2024-04-12

·药闻康策

“降脂一哥”难回百亿峰值

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策近30年来，我国高脂血症患病率明显增加，降血脂药的用药需求持续扩大，该品类逐渐步入常态化调整。除他汀类、贝特类、胆酸螯合剂等传统药物，近来还增加了不少生物制剂，如抑制VLDL载脂蛋白生成药物、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶（PCSK9）抑制剂等调节和辅助降血脂药。那么诸多降脂药物在2023年等级医院及零售终端的市场表现如何？012023等级医院降脂药销售约145亿这款新型降脂药同比增长222%据中康开思系统显示，2023年降脂药国内等级医院和零售市场销售总额达253亿元。其中，在国内等级医院销售额约145亿元，同比增长7.1%。降脂药全国等级医院销售情况来源：中康开思系统在2023年全国等级医院降脂药销售额TOP10排行榜中，有3款降脂药销售额超过10亿元。其中，阿托伐他汀钙以超第二名21亿元的断层成绩位列第一，约42亿元；其次分别是瑞舒伐他汀钙、依洛尤单抗，销售额均达21亿元、11亿元。2023年全国等级医院降脂药销售额TOP10来源：中康开思系统，新康界整理从销售额增速来看，有3个产品涨逾100%，新型的PCSK9生物制剂阿利西尤单抗表现亮眼，大涨221.9%；依洛尤单抗、海博麦布分别上涨134.7%、124.9%。而氨氯地平阿托伐他汀钙、依折麦布则分别下滑18%、47.3%。近年来的研究表明，PCSK9生物制剂类药物的降脂效果远超他汀类药物，且国内PCSK9抑制剂赛道早就聚集了众多玩家，据不完全统计，国内关于PCSK9靶向新药的在研项目已超15个。2023年8月，两款PCSK9抑制剂新药在国内获批上市，分别是信达生物自主研发的托莱西单抗，和诺华的英克司兰钠注射液。托莱西单抗为单克隆抗体，是我国首款自研PCSK9抑制剂，2周或4周使用一次；英克司兰钠注射液为全球首款也是唯一一款用于降低LDL-C的小干扰RNA(siRNA)药物，患者在首针后三个月注射加强针，此后每年仅需注射两次。虽然信达生物摘得国产首款头衔，但前有安进的依洛尤单抗和赛诺菲的阿利西尤单抗已率先抢占市场，且二者的两款PCSK9抑制剂均已进入医保，未来将进一步争夺更多市场份额。目前，君实生物、康方生物、恒瑞医药的3款PCSK9单抗药物均已收到国家药品监督管理局核准签发的《受理通知书》。据悉，君实生物的昂戈瑞西单抗于近日获受理；恒瑞医药的瑞卡西单抗、康方生物的伊努西单抗的申请于2023年6月获受理。022023零售终端降脂药销售超108亿汀类药物市场销售额约为83亿元零售市场方面，2023年降脂药的市场规模为108.38亿元，同比增长4.7%。整体来看，降脂药零售市场趋于稳定，近2年保持100亿+的销售额。降脂药零售终端销售情况来源：中康开思系统在2023年全国零售终端降脂药销售额TOP10排行榜中，有2个药物销售额超过了20亿元。无论是在等级医院还是零售终端，阿托伐他汀钙的市场占有率都无可撼动，在零售端更是以50亿销售额稳坐第一；瑞舒伐他汀钙与其相差22亿元，位居第二，销售额达28亿元。2023年全国零售终端降脂药销售额TOP10来源：中康开思系统，新康界整理从销售额增速来看，有4个产品涨逾10%，绞股蓝总苷表现亮眼，同比增长40.1%；非诺贝特、依折麦布、血脂康分别上涨16.2%、20.2%及10%。而辛伐他汀、匹伐他汀钙则分别下滑25.2%、15.7%。目前降脂药物主要包括：他汀类、贝特类、胆酸螯合剂等传统药物。其中，他汀类药物作为降脂治疗的基石，面临的竞争愈发激烈。据中康开思系统数据显示，降血脂他汀类药物在2023年零售终端的市场销售额约为83亿元。降血脂他汀类药物全国零售市场销售情况来源：中康开思系统03集采洗牌后，多款药物市场收缩降脂“一哥”再难回百亿峰值自国家集中采购政策实施以来，降脂药便成为备受关注的焦点。在已经落地执行的九批国家集采中，共有6个降脂药被纳入。其中两款畅销药物阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙率先被纳入第一批集采，而氨氯地平阿托伐他汀钙、依折麦布分别在第八批、第七批被纳入。2023年降脂药国内等级医院销售额TOP10集采情况来源：中康开思系统在国家集采政策的影响下，整个降脂药市场出现了一定程度的收缩。据中康开思系统数据显示，依折麦布在等级医院2023年销售额不足6亿元，同比下滑47.3%；在零售市场影响较小，2023年销售额接近4亿元，同比增长20.2%。依折麦布全国等级医院销售情况来源：中康开思系统作为降脂药“一哥”的阿托伐他汀钙，同样难逃集采的影响。据中康开思系统显示，2020年阿托伐他汀钙在全国等级医院的销售额同比下滑58.4%，达40亿元，此后近4年，再难回到2018年109亿元的销售峰值。阿托伐他汀钙全国等级医院销售情况来源：中康开思系统(来源:新康界作者:慧玲）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

siRNA上市批准核酸药物

2024-04-11

·赛柏蓝

百亿「降脂」赛道｜一哥难回峰值，暴涨222%的新药杀入

编者按：本文来自新康界，作者慧玲；赛柏蓝授权转载，编辑凯西近30年来，我国高脂血症患病率明显增加，降血脂药的用药需求持续扩大，该品类逐渐步入常态化调整。除他汀类、贝特类、胆酸螯合剂等传统药物，近来还增加了不少生物制剂，如抑制VLDL载脂蛋白生成药物、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶（PCSK9）抑制剂等调节和辅助降血脂药。那么诸多降脂药物在2023年等级医院及零售终端的市场表现如何？012023等级医院降脂药销售约145亿这款新型降脂药同比增长222%2023年降脂药国内等级医院和零售市场销售总额达253亿元。其中，在国内等级医院销售额约145亿元，同比增长7.1%。降脂药全国等级医院销售情况在2023年全国等级医院降脂药销售额TOP10排行榜中，有3款降脂药销售额超过10亿元。其中，阿托伐他汀钙以超第二名21亿元的断层成绩位列第一，约42亿元；其次分别是瑞舒伐他汀钙、依洛尤单抗，销售额均达21亿元、11亿元。2023年全国等级医院降脂药销售额TOP10从销售额增速来看，有3个产品涨逾100%，新型的PCSK9生物制剂阿利西尤单抗表现亮眼，大涨221.9%；依洛尤单抗、海博麦布分别上涨134.7%、124.9%。而氨氯地平阿托伐他汀钙、依折麦布则分别下滑18%、47.3%。近年来的研究表明，PCSK9生物制剂类药物的降脂效果远超他汀类药物，且国内PCSK9抑制剂赛道早就聚集了众多玩家，据不完全统计，国内关于PCSK9靶向新药的在研项目已超15个。2023年8月，两款PCSK9抑制剂新药在国内获批上市，分别是信达生物自主研发的托莱西单抗，诺华的英克司兰钠注射液。托莱西单抗为单克隆抗体，是我国首款自研PCSK9抑制剂，2周或4周使用一次；英克司兰钠注射液为全球首款也是唯一一款用于降低LDL-C的小干扰RNA(siRNA)药物，患者在首针后三个月注射加强针，此后每年仅需注射两次。虽然信达生物摘得国产首款头衔，但前有安进的依洛尤单抗和赛诺菲的阿利西尤单抗已率先抢占市场，且二者的两款PCSK9抑制剂均已进入医保，未来将进一步争夺更多市场份额。目前，君实生物、康方生物、恒瑞医药的3款PCSK9单抗药物均已收到国家药品监督管理局核准签发的《受理通知书》。据悉，君实生物的昂戈瑞西单抗于近日获受理；恒瑞医药的瑞卡西单抗、康方生物的伊努西单抗的申请于2023年6月获受理。022023零售终端降脂药销售超108亿汀类药物市场销售额约为83亿元零售市场方面，2023年降脂药的市场规模为108.38亿元，同比增长4.7%。整体来看，降脂药零售市场趋于稳定，近两年保持100亿+的销售额。降脂药零售终端销售情况在2023年全国零售终端降脂药销售额TOP10排行榜中，有2个药物销售额超过20亿元。无论是在等级医院还是零售终端，阿托伐他汀钙的市场占有率都无可撼动，在零售端更是以50亿销售额稳坐第一；瑞舒伐他汀钙与其相差22亿元，位居第二，销售额达28亿元。2023年全国零售终端降脂药销售额TOP10从销售额增速来看，有4个产品涨逾10%，绞股蓝总苷表现亮眼，同比增长40.1%；非诺贝特、依折麦布、血脂康分别上涨16.2%、20.2%及10%。而辛伐他汀、匹伐他汀钙则分别下滑25.2%、15.7%。目前降脂药物主要包括：他汀类、贝特类、胆酸螯合剂等传统药物。其中，他汀类药物作为降脂治疗的基石，面临的竞争愈发激烈。降血脂他汀类药物在2023年零售终端的市场销售额约为83亿元。降血脂他汀类药物全国零售市场销售情况03集采洗牌后，多款药物市场收缩降脂“一哥”再难回百亿峰值自国家集中采购政策实施以来，降脂药便成为备受关注的焦点。在已经落地执行的九批国家集采中，共有6个降脂药被纳入。其中两款畅销药物阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙率先被纳入第一批集采，而氨氯地平阿托伐他汀钙、依折麦布分别在第八批、第七批被纳入。2023年降脂药国内等级医院销售额TOP10集采情况在国家集采政策的影响下，整个降脂药市场出现了一定程度的收缩。依折麦布在等级医院2023年销售额不足6亿元，同比下滑47.3%；在零售市场影响较小，2023年销售额接近4亿元，同比增长20.2%。依折麦布全国等级医院销售情况作为降脂药“一哥”的阿托伐他汀钙，同样难逃集采的影响。2020年阿托伐他汀钙在全国等级医院的销售额同比下滑58.4%，达40亿元，此后近4年，再难回到2018年109亿元的销售峰值。阿托伐他汀钙全国等级医院销售情况END内容沟通：13810174402左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

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2024-04-09

·同写意

富则思变，填平“默沙东悬崖”的新药

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。拥有一款年销售额250亿美元的产品，对于开发商来有可能是把双刃剑。从当下来看，“花开堪折直须折”；从长远来看，“常将有日思无日”。坐拥当今药王Keytruda的默沙东就处在这样的位置。1默沙东心血管药物来得正及时如今的默沙东，一手“了却君王天下事”，收获着每年200多亿美元的药王销售，另一手却要展开Keytruda 2028年专利到期后“赢得生前身后名”的部署。尤其考虑到Keytruda的销售额占据了默沙东收入的40%以上，他们就更要奉行“听宽，好和牌”的策略。居安思危的紧迫感在2024年3月26日得到缓解，FDA批准了默沙东的肺动脉高压（PAH）疗法Winrevair（sotatercept-csrk）。分析师预测，这是一款年销售额峰值能够冲上70亿美元的药物。Sotatercept针对的肺动脉高压是一种罕见的疾病，在美国有大约4万名患者，最常见于 30 至 60 岁的女性。患者肺部小血管中的疤痕会抑制流向心脏右侧的血液。它会导致呼吸短促和疲劳，降低运动能力，如果不治疗可能致命。Sotatercept在一项关键试验中改善了患者的症状，降低了疾病进展和死亡的风险。Winrevair 是 FDA 批准的首个针对肺动脉高压的激活素信号抑制剂疗法，通过控制促增殖信号和抗增殖信号之间的平衡来调节患者动脉血管细胞增殖，也是第一种针对肺动脉高压根本病理的治疗方法。目前有几种药物用于治疗肺动脉高压，这些药物都是有助于扩张血管的血管扩张剂。强生的 Opsumit 和 Uptravi，以及 United Therapeutics 的 Tyvaso 都是针对这种情况的处方产品，但这些药物只能抑制症状，而不能治疗根本疾病。在获得了FDA的绿灯之后，默沙东接下来就要准备Winrenvair的上市工作了，他们已经为这款首创新药标出了为每瓶 14000 美元的价格。对于大多数患者（大约三分之二），他们将每三周使用一剂Winrenvair，相当于全年的费用高达24.2万美元（剂量基于体重，因此费用会有所差异）。默沙东首席执行官Rob Davis表示，Winrenvair将每年为公司带来几十亿美元的销售（Jefferies分析师预测其峰值销售额将达到75亿美元），并且有望继续扩大标签范围，进入更早期的治疗领域。如释重负的Davis做了一个形象的比喻，在Winrenvair问世之前，Keytruda的专利到期好似悬崖，而在Winrenvair应运而生之后，Keytruda的专利到期更像一座可以越过的小山。默沙东还与Bristol Myers Squibb 签订了许可协议。根据协议，BMS获得了在肺动脉高压领域以外开发和商业化Winrenvair的独家权利。2研发还是购买Winrenvair的成功再次引发了业内人士对于制药巨头发展策略模式的讨论。同Keytruda（默沙东2009年通过收购Schering-Plough先灵葆雅获得）类似，Winrevair也不是默沙东的嫡出。2021年，默沙东击败了包括BMS在内的竞争对手，斥资115亿美元收购了Acceleron Pharma，并将其PAH资产sotatercept并入了自己的管线。值得注意的是，默沙东在制药巨头中似乎是最舍得将钱投入研发的，他们在2023年的研发领域投入达到了惊人的305亿美元，这几乎是50名开外的药企全年销售额的10倍。相比于2022年的135亿美元，默沙东在去年增加了126%的研发投入。放眼全球药企，默沙东在研发方面的一掷千金也是远远领先竞争对手的，排在第二名的罗氏去年的研发投入只有不到150亿美元，尚不足默沙东的一半（图1）。图1. 全球药企2023年研发投入排名。（图片来源：Drug Discovery and Development）从投入比例来看，默沙东的走势图在制药巨头中也非常独特，他们将几乎一半的收入都投入了研发（图2）。需要指出的是，默沙东在研发方面的投入，包括了114亿美元收购Prometheus Biosciences（核心收购资产III期tulisokibart，自免疫疾病疗法），12 亿美元的收购Imago BioSciences（主要候选药III期bomedemstat，骨髓增生性肿瘤），以及于第一三共价值55亿美元的合作项目（ADC开发）。所以默沙东的惊人研发投入，在一定程度上也反映出了医药巨头越来越倚重“借鸡生蛋”的开发策略。而且默沙东在收购过程中非常看重后期资产，这一点从tulisokibart和bomedemstat身上就能得到明显体现。图2. 制药巨头研发投入比率示意图。（图片来源：Drug Discovery and Development）3默沙东模式，汝能持否？默沙东的研发模式即便在制药巨头中也显得独树一帜。从图2中不难发现，他们一直以来都是研发支出比例最高的制药公司之一。2022年，其研发投入135亿美元，仅次于罗氏的147亿美元。但到 2023 年，默沙东便将其研发支出大幅增加至 305 亿美元。前文提及，这种暴涨支出背后包含一系列重大投资，这些企业并购以及合作费用比 2022 年 6.9 亿美元的总费用大幅增加，2022年的费用与 Moderna、Orna Therapeutics 和 Orion 的合作和许可协议有关。与此同时，该公司2023年1.4%的收入增长明显低于2020-2022年的业绩，但这仍然确保了默沙东成为2023年度收入最多的大型制药公司（图3）。图3. 大型制药公司年收入走势对比图。（Drug Discovery and Development）鉴于默沙东“听宽好和牌”的研发管线，分析师普遍对他们的研发策略持适度乐观态度。默沙东继续多元化其肿瘤学重点，涵盖免疫肿瘤学、精准分子靶向和组织靶向，同时还扩展到疫苗、心脏代谢疾病和神经科学等新的治疗领域。他们对其管道产生背后蕴藏的收入潜力充满信心，特别是来自肿瘤学小分子、抗体药物偶联物以及与 Moderna 和第一三共等战略合作内容。图4. 默沙东市值走势图。（图片来源：companiesmarketcap.com）默沙东目前的市值已经达到了3178.9亿美元，一年内提升17.39%（2024年3月27日数值，图4）。其市值在制药领域排名全球第四，仅次于礼来（7367.4亿美元）、诺和诺德（5774.3亿美元）和J&J（3753.7亿美元）。4心血管疾病疗法：默沙东扩张策略的桥头堡如前文所述，默沙东的Keytruda一款药物为他们带来了40%多的收入，这对于公司的未来，尤其是Keytruda关键专利到期之后的发展带来严峻挑战。因此默沙东早以居安思危地展开了后Keytruda时代的战略部署。Winrevair 就是是默沙东产品组合扩张战略的基石。与之对应的是，心血管疾病领域的扩张将成为默沙东未来的核心策略之一。他们在这个领域本来就拥有悠久的历史，但资产影响力较小。Winrenvair的成功开发则令默沙东恍惚间念兹在兹地回到了从前。他们的第一款重磅炸弹药物Vasotec（enalapril）就是来自心血管疾病领域，1985年的平安夜针对高血压获得FDA的批准，并于三年后跻身重磅炸弹行列。1987年，默沙东又推出了第一款针对高胆固醇的商业化他汀类药物Mevacor（Lovastatin），并在此后开发了新一代他汀药物Zocor（Simvastatin）。可以在一定程度上说，默沙东是依靠心血管疾病疗法登堂入室的，如果再往前推，还可以追溯到1958年的高血压药物Diuril (chlorothiazide) 。默沙东的的一个重要战略目标，就是到 2030 年批准 8 种心血管疾病的适应症或新药，并实现 100 亿美元的收入。Winrevair的成功撞线标志着他们朝向这个目标迈出了坚实的一步。默沙东预计将 Winrevair 的使用范围扩大到更多 PAH 患者，并正在针对 III 类或 IV 类疾病的后期患者 (ZENITH) 和新诊断患者 (HYPERION) 进行 III 期试验，分别于 2025 年和 2026 年完成。默沙东管线内仍然有多款心血管疾病候选药：MK-0616模态：多肽适应症：高胆固醇血症阶段：III期（NCT05952856）作用机制：前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型(PCSK9) 抑制剂递送方式：口服高胆固醇血症是一种血液中 LDL（低密度脂蛋白）胆固醇水平升高的疾病，影响着美国约 8600 万成年人，其中近 2500 万人的总胆固醇水平非常高，超过 240 mg/dL。它是与 ASCVD （动脉粥样硬化性心血管疾病）的主要诱因，而 ASCVD 是美国和全球的主要心血管疾病死亡原因。调整饮食并采取他汀类药物治疗很多情况下并不足以维持正常LDL胆固醇水平。高 LDL 胆固醇如果不及时治疗，可能会导致心脏病和中风等 ASCVD 事件。PCSK9 通过调节 LDL 受体的水平在胆固醇稳态中发挥关键作用，LDL 受体负责细胞摄取胆固醇。PCSK9 的抑制可阻止 PCSK9 与 LDL 受体的相互作用。这导致细胞表面有更多的 LDL 受体，可以从血液中去除 LDL 胆固醇。MK-0616 是一种大环肽，可与 PCSK9 结合并抑制 PCSK9 与 LDL 受体的相互作用。MK-0616 是第一个口服 PCSK9 抑制剂，每日递送。MK-5475模态：小分子适应症：肺动脉高压阶段：II期（NCT04732221)作用机制：可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 激动剂MK-2060模态：单抗适应症：血栓阶段：II期（NCT05027074）作用机制：抑制因子 XI 的激活和因子 XIA 的活性参考文献：1.FDA Approves Merck’s WINREVAIR™ (sotatercept-csrk), a First-in-Class Treatment for Adults with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH, WHO* Group 1). Merck&Co. Press Release. 26. 03. 2024.2.Sebastian, D. Merck to Buy Acceleron Pharma for $11.5 Billion. WSJ. 30. 09. 2021.3.Loftus, P. Merck’s $11.5 Billion Bet on Its Next Big Drug Finally Arrives. WSJ. 26. 03. 2024.4.Gardner, J. FDA approves Merck lung disease drug acquired in $11B deal. Biopharma Dive. 26. 03. 2024.5.Muller, M. Merck Drug for Rare Form of High Blood Pressure Gets US Nod. Bloomberg. 26. 03. 2024.6.Merck Announces Fourth-Quarter and Full-Year 2023 Financial Results. Merck & Co. Press Release. 01. 02. 2024.7.Merrill, J. With Winrevair Approved, Merck Has A Chance To Execute On CV Strategy. 26. 03. 2024.8.Buntz, B. Why Merck shelled out $30B+ on R&D in 2023. Drug Discovery and Development. 11. 03. 2024.9.Buntz, B. Are Big Pharma giants getting the right ROI on their R&D investments? A visual exploration. Drug Discovery and Development. 08. 03. 2024.更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

抗体药物偶联物专利到期

100 项与辛伐他汀相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00434	辛伐他汀	C10AA01	DB00641

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
高脂血症	批准上市	美国更多	TCG Fluent Pharma Investors LP 更多
杂合子家族性高胆固醇血症	批准上市	澳大利亚更多	Organon Pharma Pty Ltd. 更多
冠状动脉疾病	批准上市	中国更多	杭州默沙东制药有限公司更多
高胆固醇血症	批准上市	-	Merck Sharp & Dohme Corp. 更多
II型高脂蛋白血症	批准上市	日本更多	Organon & Co. 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ISRCTN12940165 (Pubmed)	N/A	-	40	modified 3Mix-Simvastatin combination	餘願窪鑰醖壓窪蓋鬱餘(艱窪齋選製獵夢壓鬱廠) = 衊醖糧觸積簾廠窪網積鏇壓鹹襯廠範鬱鬱簾齋 (餘襯衊衊齋選範憲選鑰 )	-	2024-04-01
				Non-instrumentation endodontic treatment (NIET) using 3Mixtatin	餘願窪鑰醖壓窪蓋鬱餘(艱窪齋選製獵夢壓鬱廠) = 憲顧鹽顧網簾夢蓋夢壓鏇壓鹹襯廠範鬱鬱簾齋 (餘襯衊衊齋選範憲選鑰 )
NCT04638400 (CTgov)	临床4期	动脉粥样硬化 \| 肥胖 \| 高胆固醇血症 ... 更多	10	Simvastatin 40mg (Simvastatin)	醖顧餘餘齋鑰餘築鹽壓(觸餘膚淵壓繭夢範範糧) = 顧襯築膚顧糧廠繭構願築鏇衊鑰鹹餘觸膚鹹糧 (膚製衊網窪積鬱襯築積, 襯網獵襯網願範範廠獵 ~ 膚製窪衊淵齋構顧範膚) 更多	-	2024-01-23
				Ezetimibe 10mg (Ezetimibe)	醖顧餘餘齋鑰餘築鹽壓(觸餘膚淵壓繭夢範範糧) = 蓋艱範艱廠範製餘襯艱築鏇衊鑰鹹餘觸膚鹹糧 (膚製衊網窪積鬱襯築積, 淵糧蓋糧鑰顧選窪選膚 ~ 艱範鹹鬱範襯獵齋鬱壓) 更多
NCT04514029 (ASH2023)	早期临床1期	Carney复合症	15	Simvastatin 40 mg + Intrathecal Dexamethasone	淵鹹繭鏇鏇鏇糧鏇構鹹(構鑰窪鏇鬱製餘選構願) = 憲鏇糧獵構夢餘觸積糧製壓願蓋艱願積齋簾襯 (淵構鬱選繭窪鏇餘鑰鹽 )	-	2023-12-10
NCT00988364 (CTgov)	临床4期	代谢综合征	30	ezetimibe (Ezetimibe)	窪廠壓齋網製膚夢鑰鹹(鑰觸願衊衊醖顧蓋壓蓋) = 願鏇繭積壓淵鹽醖糧遞淵網製鬱糧壓鬱顧餘夢 (衊醖鹽築衊顧網鏇蓋窪, 鬱壓糧餘蓋艱遞鬱餘積 ~ 簾繭網艱網窪廠選簾鏇) 更多	-	2023-11-30
				Simvastatin (Simvastatin)	窪廠壓齋網製膚夢鑰鹹(鑰觸願衊衊醖顧蓋壓蓋) = 蓋顧淵積鹽憲艱簾選選淵網製鬱糧壓鬱顧餘夢 (衊醖鹽築衊顧網鏇蓋窪, 廠製夢廠膚醖鬱構醖襯 ~ 遞廠膚襯鏇構築蓋繭糧) 更多
NCT03454529 (CTgov)	临床2期	早期乳腺癌 \| 浸润性乳腺癌	24	Laboratory Biomarker Analysis+Simvastatin	鹹網壓蓋遞衊膚鏇壓衊(醖選鑰繭網獵鏇淵築鹽) = 糧淵鏇願網願簾選齋淵艱糧齋鹹餘鹽醖顧窪夢 (鬱衊鑰簾簾襯築觸選齋, 築醖觸膚獵選願襯淵網 ~ 窪鬱簾遞築窪範築鹽簾) 更多	-	2023-08-01
NCT04507373 (CTgov)	临床4期	肌痛性痉挛 \| 药物不良反应 \| 肌肉无力 ... 更多	3	Simvastatin 40mg (Placebo)	餘製範鬱製壓簾觸膚鏇(積襯網製窪鬱糧製觸鏇) = 遞鹹廠夢鏇廠製蓋廠窪餘簾繭壓繭窪網願築顧 (獵憲糧鏇鏇淵鬱齋築鏇, 憲鑰膚鹹顧繭觸衊顧醖 ~ 遞窪鏇選糧選壓艱艱鏇) 更多	-	2023-02-14
				Simvastatin 40mg (Simvastatin 40mg)	餘製範鬱製壓簾觸膚鏇(積襯網製窪鬱糧製觸鏇) = 鑰淵襯淵鬱鏇簾鏇艱鏇餘簾繭壓繭窪網願築顧 (獵憲糧鏇鏇淵鬱齋築鏇, 顧構獵鏇鑰夢觸顧窪糧 ~ 觸範鬱網憲鹹築範鏇積) 更多
NCT03452891 (CTgov)	临床4期	牙周疾病	50	Methylcellulose	膚鏇齋憲淵遞積夢範廠(積願艱觸襯積壓製顧衊) = 齋淵夢遞鏇範膚醖獵鑰鹽範範鹽網築艱積鹹獵 (鑰窪範鏇簾鹽鑰餘壓憲, 構鏇夢鏇蓋積顧齋憲壓 ~ 繭願鹽願夢範夢夢糧淵) 更多	-	2023-02-09
AAIC2022	N/A	阿尔茨海默症	-	Simvastatin loaded SNEDDS	糧餘鏇艱艱餘窪襯顧夢(齋糧壓獵構壓簾夢膚製) = 鑰選簾觸淵憲憲願鑰網鑰齋鑰糧齋壓鏇願憲齋 (壓憲繭鬱獵襯憲鏇願膚 )	-	2022-12-20
NCT02787590 \| ISRCTN16108482 (Pubmed) 人工标引	临床2期	帕金森病	235	Simvastatin	鹽鬱襯窪淵遞憲製顧遞(製積襯衊窪構鬱齋鹹蓋): difference = 1.52 (80% CI, -0.77 ~ 3.80), P-Value = 0.006	不佳	2022-10-31
				Placebo
NCT04575090 (CTgov)	N/A	肌痛 \| 肌肉痉挛 \| 肌肉无力 ... 更多	8	statins (No Intervention: Arm 1 (Observational Arm))	範憲鏇範襯襯淵鑰艱鹹(製蓋積鑰鏇餘窪簾網壓) = 廠顧廠醖鏇鏇蓋醖衊觸憲窪鑰獵齋糧壓壓壓艱 (鏇夢願鏇觸餘網艱窪選, 夢糧繭顧選繭糧窪襯夢 ~ 繭餘獵鹹鏇膚網夢鬱積) 更多	-	2022-10-31
				statin (Experimental: Arm 2 (Interventional Experimental Arm))	醖觸鏇遞築觸範憲鬱壓(築遞壓糧築築壓築齋餘) = 顧夢鑰夢簾廠廠鑰鹹顧糧餘餘夢範糧鬱鑰網廠 (夢網夢廠遞鬱壓衊製廠, 選齋製衊構艱憲齋蓋鑰 ~ 鏇憲遞淵廠繭遞顧淵襯) 更多