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2026年8月28日，由深圳市药学会、中国儿童药物研发与产业化联盟共同主办，深圳市药学会儿科药学专业委员会、深圳市儿童医院、中国医药工业信息中心联合承办的“儿童抗肿瘤药物精准用药专题研讨会”成功举办。本次会议邀请了临床、药学、方法学等多领域权威专家齐聚云端，吸引了全国百余家医疗机构的同仁在线参会。 本次会议围绕临床实践、TDM监测、模型引导精准用药、指南制定等方向展开深入交流，旨在推动中国儿童精准用药方案从“各做各的”走向“共识与行动”。 儿科医疗极具特殊性，儿童生长发育动态多变、个体差异突出，精准安全个体化用药是我们儿科诊疗的核心要义，更是保障患儿安全、提高救治质量的关键。药学服务是医院医疗质量安全的重要基石，也是疑难重症救治体系的重要支撑。我们医院始终坚守守护儿童健康的初心，深耕儿科精准用药，全力筑牢儿童用药安全防线。 本次会议是中国药理学会治疗药物监测专委会与深圳市药学会共同举办的肿瘤相关药物以及结节性硬化症相关药物精准药学专题研讨会。相信在大家的努力下，儿童精准用药必将迎来更大的发展。 本次会议的设计遵循两条主线——白消安与mTOR抑制剂，看似跨度大，但核心问题高度一致：儿童专属的治疗窗不明，缺乏中国儿童自己的循证证据。儿童不是成人的缩小版，不能简单照搬成人经验。中国儿童50%以上达不到欧美推荐的白消安暴露范围，这一瓶颈必须由我们自己的数据来回应。当前我们面临三大瓶颈：治疗窗不统一、剂量调整时效性差、模型存在年龄门槛。AI赋能的精准用药路径可实现从“事后监测”到“事前预测”、从单变量到多维度的转变，整合基因多态性、合并用药、实时实验室指标——AI的价值不是替代临床判断，而是让判断建立在更全面、及时的信息基础上。 儿童造血干细胞移植用药需关注药代动力学的特殊性，注重平衡疗效与毒性。翟晓文院长从全程管理视角搭建的移植用药框架——预处理、GVHD预防、感染防治三大模块，对我们儿童移植临床实践具有重要指导意义。黄晨蓉主任代表缪丽燕院长汇报的白消安TDM多中心研究，从基因到临床全面探索，结合北京方案特点得出的中国儿童AUC范围，为国内TDM实践提供了关键依据。期待白消安TDM指南早日与读者见面。 预处理方案的选择需要始终平衡复发风险与非复发死亡—强度越强，复发率越低，但非复发死亡也越高。我们团队多年探索证实：在AML中，BF方案与BUCY疗效相当但毒性更低，且这一结论在单倍体移植中同样成立；在MDS中，加用地西他滨可显著降低复发率；在成人Ph样ALL中，地西他滨强化预处理优于标准方案。新型靶向药物和CAR-T与移植的融合，将是预处理方案未来的重要方向。 儿童移植不是成人的缩小版。我们的患儿中大量是遗传性疾病和重症免疫缺陷，他们处于生长发育阶段，肝肾功能代谢酶发育不完全，药代动力学个体差异极大。因此，白消安在小婴儿中必须做TDM监测，这不是可选项，而是必选项。我们团队建立的半机制群体药代动力学模型显示，标准化脂肪质量与年龄相关生理成熟功能是关键协变量。在复旦儿科230例免疫缺陷病移植队列中，生存率达67%，这正是精准用药从“千人一方”走向“一人一策”的价值所在。 白消安作为预处理基石药物，其PK个体差异极大、治疗窗极窄。中国儿童究竟该用什么治疗窗？这是我们必须回答的问题。我们团队从单中心128例起步，拓展至5家中心455例的多中心前瞻性研究，首次系统纳入了GSTA1基因多态性信息。结果显示：四天方案累积AUC最佳范围为70-90，三天方案累积AUC≥54为拐点。基于此，我们正牵头制定中国首部白消安TDM实践指南，已形成23条推荐意见，预计9月在哈尔滨年会上正式发布，让中国儿童终于有了自己的用药标尺。我提出三点实操建议：各中心需建立标准化TDM流程—精确记录给药起止时间，采血避免给药腔道，血样冷链保存；各中心需验证PK模型在本单位的适用性，建立自己的MIPD体系；TDM领域缺乏高质量RCT证据，呼吁临床与药学合作开展更多前瞻性干预研究。 预处理方案的设计，必须理解“死亡环路”的逻辑—DNA损伤、交联与染色质重塑三者形成正反馈，白消安与氟达拉滨、地西他滨、西达本胺的联合可产生协同增效而不增加毒性。在给药策略上，静脉优于口服，PK指导优于固定剂量。安德森教授团队的“预激序贯分段给药”思路值得借鉴—总量不变、拉长间隔，可将清髓剂量安全用于体弱患儿。 白消安TDM的精准实施需要临床、药学、护理三方紧密协作，从给药记录、采血规范到浓度解读，每一个环节都可能影响最终决策的准确性。 本中心已积累超800例白消安TDM监测经验。实践表明，TDM对低体重婴幼儿和免疫缺陷病患儿尤其关键——暴露不足导致排斥，过度暴露引发肝静脉闭塞症（VOD）等致命并发症。通过TDM精准调整，仅用氟达拉滨+白消安+抗胸腺细胞球蛋白（ATG）即可取得良好植入，无需环磷酰胺。但TDM的生命在于及时性：本中心早上采血、下午出结果，晚上6点即可调整次日剂量，这种效率靠医药护团队的紧密协作实现。 我中心TDM起步较晚，此前给药模式比较粗放，近年才积极推动白消安TDM，效果显著。儿童疾病谱广，不同病种、供体来源、疾病状态、药物组合都可能影响最佳浓度，单中心无法回答所有问题。除了药物浓度，还应结合基因多态性—CYP3A5基因型影响他克莫司代谢，唑类药物与白消安存在相互作用。精准用药的终极目标不仅是“测出浓度”，更是让患儿获得治愈的同时提升长期生活质量。 以地贫患儿为例，骨髓极度活跃、易发生植入排斥，白消安目标浓度应适当高于免疫缺陷病患者。药物相互作用是临床容易被忽视的关键——苯妥英钠诱导清除、改用左乙拉西坦后清除率变化显著；对乙酰氨基酚在BU前2-3天应避免使用。更值得关注的是远期影响：清髓性预处理对女童卵巢功能的影响不可逆，精准浓度不仅是“治疗成功”，更是保护孩子一生生活质量的关键。 我中心开科仅一年半，面临检测方法、解读能力、剂量调整经验不足的现实困难。我建议学组编制操作规范—统一采血点、AUC阈值、剂量调整指引，并推动室间质控实现检测同质化。进一步思考：髓系/淋系、MAC/RIC是否需要分层AUC目标？期待学组针对不同病种、不同预处理强度开展更细化的多中心研究。 本中心数据显示55.6%地贫患儿未达到目标稳态浓度。我们已建立62例地贫患儿的PPK模型，发现体表面积是重要协变量；正开展75个候选基因位点研究，初步显示GSTA1和GSTP1有显著信号。未来目标是融合PPK与机器学习，开发个性化起始剂量预测和剂量调整软件—实现“减采血、早达标、提预后”，让技术真正服务于临床决策。 采血环节的微小失误足以让整个TDM结果失真—从输液端采血导致浓度飙升，未弃血导致污染，输液泵启动时间不等于给药起点。团队已建立完整SOP，明确近端采血优于远端、给药前须冲管、采血后即刻冷链。TDM的准确性不是实验室单方面能保证的—它需要临床、护理、药学三方在每一个细节上精益求精。 结节性硬化症虽是罕见病，但在儿童神经科并不少见。2021年国际诊断标准强调了两点：早期脑电图检测至关重要—临床发作前即可发现异常放电，应尽早干预；TAND概念需要引起临床高度重视。从基因角度看，TSC1突变预后通常优于TSC2，发病年龄越晚预后相对越好。mTOR抑制剂和氨己烯酸是目前主要靶向药物，基于基因突变类型的精准分层治疗将是未来的重要方向。 TSC的药物治疗需兼顾三个方向：抗癫痫发作药物、mTOR靶向抑制剂和新兴疗法。氨己烯酸虽疗效确切，但必须警惕两大副作用——视野缺损和可逆性磁共振异常。mTOR抑制剂方面，依维莫斯证据链完整，西罗莫斯在国内属超说明书使用但价格更低，如何选择应基于具体适应症、支付能力和TDM条件综合判断。TSC的治疗正在从对症控制走向疾病修饰，这需要多学科协作的持续努力。 儿童用药临床综合评价是精准用药的重要基础，张洲药师从六维度对西罗莫斯和依维莫斯的系统评价，为临床决策提供了结构化证据。许映娜药师从MIPD、TDM、药物基因组学三个技术支柱系统梳理了mTOR抑制剂的精准用药路径，三者的融合代表了精准用药的未来方向。期待后续能有更多真实世界数据验证这一闭环管理体系的有效性。 我们对西罗莫斯与依维莫斯进行了六维度临床综合评价。证据结构差异显著—依维莫斯有完整的RCT证据链和指南推荐，西罗莫斯多为病例系列。但评价不能停留在“谁更好”的简单判断：西罗莫斯理论年费仅为依维莫斯的三分之一左右，却因超说明书使用面临医保支付不足；依维莫斯虽有明确支付通道，调研中三家医院却未进院。临床决策必须基于具体适应症、真实支付能力、医院可获得性和TDM条件综合选择—让证据真正落脚到个体化决策，才是评价的价值所在。 西罗莫司口服制剂在中国尚未获批TSC适应症，治疗窗窄、个体差异大，缺乏中国人群循证监测标准。精准用药的三个技术支柱中，MIPD最优先—中国已建立儿童PPK模型，通过贝叶斯模拟可将2岁以上患儿血药浓度达标率提升至97%；TDM是安全底线—需建立儿童专属的分层靶标；药物基因组学有理论潜力但临床落地困难。未来方向是“基因预筛+模型驱动+浓度验证”的终身闭环管理体系。 刘博博士团队基于257例脉管畸形患儿、892个血样，采用贝叶斯合基回归模型联合群体药代动力学模型，首次提出了西罗莫司的安全窗方案，为罕见病精准用药提供了方法学范式。吴岳恒研究员从AI视角对精准用药技术路径进行了深度思考，明确了传统MIPD与AI各自的适用边界。用最简单有效的方法解决最迫切的临床问题，才是精准用药的核心逻辑。 我们团队基于257例脉管畸形患儿、892个血样，采用贝叶斯合基回归模型联合群体药代动力学模型，首次提出了西罗莫司的安全窗方案—5-7.5ng/mL和8-10.2ng/mL。这一证据来源于中国罕见病患儿，对TSC患儿有直接参考价值。前瞻性验证显示，模型指导组的影像学病灶缩小率显著高于经验给药组，且不增加安全风险。这套方法完全可以迁移至TSC：汇总数据→构建暴露-反应模型→确定专属治疗窗→搭建辅助决策平台，四步走通，让精准用药从方法学走向临床实践。 如果只是基于少量简单参数做预测，传统MIPD已足够。但当问题涉及时间维度的动态变化、多药联用的非线性交互、多模态数据的整合时，AI就有增量价值。AI不是起点，需要充分的基线数据支撑；AI也不是终点，最终要经历回顾性分析、静默验证、人机协作、前瞻性干预、上市后监测的完整路径才能落地。技术选型的核心原则只有一条—用最简单有效的方法，解决最迫切的临床问题。 本次会议上午聚焦造血干细胞移植白消安精准用药，下午聚焦结节性硬化症mTOR抑制剂规范化诊疗，邀请了临床、药学、方法学、人工智能等不同领域的专家共同交流。感谢各位专家从不同维度的精彩分享，思维碰撞提供了许多新方向和新思考，尤其是多中心协作与数据共享机制的讨论，为后续工作提供了清晰路径。希望以此次会议为契机，加强与各中心的合作，共同推动儿科合理用药和罕见病规范化管理。 我院拥有超1000例TSC专病队列，建立了多学科专病诊疗中心。关于临床为何更多用西罗莫斯而非依维莫斯：一是患者群体对后者疗效存疑，二是依维莫斯自付部分反而更重，三是西罗莫斯半衰期更长。我呼吁依托结节性硬化症病友组织已建立的全国16个专病中心网络，推动多中心协作和数据共享，借鉴淋巴管畸形MIPD成功经验，建立TSC专属精准用药方案。 治疗窗不应设单一固定值，应结合治疗目标、年龄、受累器官分层设置。TDM必要性毋庸置疑，但需建立区别于器官移植的TSC专属解读流程—规范采血时机、监测频次、调药策略。建议借鉴淋巴管畸形成熟的“经验滴定给药+TDM指导”模式，匹配TSC多系统受累特点打磨专属流程。数据共享层面，建议先开展回顾性真实世界汇总，再推进前瞻性登记研究，分步走、稳扎稳打。 我建议用小程序形式将研究较成熟的药物做成简易给药模拟程序—模型不完美没关系，先让大家用起来，用真实世界数据逐步迭代。长远看，应借助学组平台，利用5级以上电子病历的结构化数据建设罕见病数据库；更可考虑与医保数据对接—医保要求全数据上传，数据完整性优于任何单中心收集。 我们一直关注儿童精准用药领域的进展，高度认可学组在白消安TDM和mTOR抑制剂个体化治疗方面所做的工作。TDM从检测到建模再到临床验证的闭环路径，需要多中心协作才能实现；数据共享的机制创新—如杨巧玲博士提出的“积分制”—是推动多中心合作的关键突破口。期待未来能在学组平台上与各中心开展更深入的合作，共同积累中国儿童的循证用药证据。 我团队在35例TSC合并癫痫患儿中验证5-15ng/mL治疗窗：24个月总有效率约72%，未观察到严重不良事件—该治疗窗在绝大多数场景下可行。但我强调三点：色谱法与免疫法检测结果有差异，需校正系数，各中心应固定检测方法；浓度不能孤立解读，要结合临床应答、影像学、癫痫控制、发育情况综合判断。建议以临床实验思维做多中心研究—提前设计研究方案、知情同意、CRF表、伦理审批，数据治理是重中之重。 从组学视角看，mTOR抑制剂的个体差异是否仅由TSC1/TSC2突变解释？实体瘤经验显示，多基因协同变化常影响药物反应。能否通过血液样本的突变信息和表观遗传数据，挖掘潜在新靶点或辅助用药？TSC是罕见病，单中心样本量不足，但多中心整合后就有统计学效力。从组学层面探索个体化差异的分子根源，可能为精准用药开辟新的维度。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001